HU199140B - Process for producing pyrrolyl aminopiperidine derivatives and pharmaceuticql compositions comprising same - Google Patents

Process for producing pyrrolyl aminopiperidine derivatives and pharmaceuticql compositions comprising same Download PDF

Info

Publication number
HU199140B
HU199140B HU873061A HU306187A HU199140B HU 199140 B HU199140 B HU 199140B HU 873061 A HU873061 A HU 873061A HU 306187 A HU306187 A HU 306187A HU 199140 B HU199140 B HU 199140B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
mmol
mixture
evaporated
Prior art date
Application number
HU873061A
Other languages
English (en)
Inventor
Richard C Effland
Joseph T Klein
Original Assignee
Hoechst Roussel Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Roussel Pharma filed Critical Hoechst Roussel Pharma
Publication of HU199140B publication Critical patent/HU199140B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű pirrolil-amino-piperidin-származékok, valamint farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására.
Az (I) általános képletben R jelentése 1—6 szénatomos alkil- vagy egy (a) általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1—5 szénatomos alkílcsoport és Z jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1—4 szénatomos aikoxicsoport.
A találmány szerinti vegyületek közül különösen előnyösek azok, amelyeknek képletében R jelentése fenil-etilcsoport.
Az „alkil kifejezés alatt egyenes vagy elágazó szénláncú telített szénhidrogéncsoportot értünk, pl. metil-, etil-, propil-, terc-butil-, izopropii- stb. csoportot.
Az „alkoxi kifejezés olyan egyértékű csoportot jelent, amely egy éter-oxigénen keresztül kapcsolódó alkilcsoportot jelent, pl. metoxi-. etoxi-, izopropoxi-, butoxi-, stb. A „halogén kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomok valamelyikét jelenti.
A találmány szerinti vegyületek előállításához a (II) képletű vegyületet használjuk, melyet a Flitsch és munkatársai által a Chem. Bér. 102, 3268—3276 (1969) helyen ismertetett módon állítunk elő.
A (II) képletű vegyületet a (III) általános képletű vegyületekkel kondenzáljuk 80 és 120°C közötti hőmérsékleten 2—24 óra alatt, inért oldószer, pl. benzol, toluol, ciklohexán, stb. jelenlétében, ma’jd redukáljuk. A redukciót például nátrium-bór-hidrid-segitségével, oldószerben, pl. izopropanolban, 60—80°C-on végezzük.
A találmány szerinti vegyületek értékes analgetikumok, mivel alkalmasak az emlősökben fájdalmak csillapítására. A vegyületek aktivitását az egereken 2-fenit-l,4-benzokinon által kiváltott vonaglási teszttel mutatjuk be. Ez a teszt az analgetikus hatás standard vizsgálómódszere (Proc. Soc. Exptl. Bioi. Med. 95, 729 (1957)).
A találmány szerinti vegyületek analgetikus hatását a gátlás százalékában fejezzük ki az I. táblázatban.
I. táblázat
Vegyület % csökkenés szubkután dózis mg/kg
1-(2-fenetil)-4- 49 10
- (1 H-pirrol-1 -il-amino)-piperidin-maleát
A találmány szerinti vegyületek hatásos mennyiségét a szokásos módon lehet adagolni, például orálisan kapszula vagy tabletta formájában; parenterálisan steril oldat vagy szuszpenzió formájában, és néhány esetben intravénásán steril oldat formájában. A találmány szerinti vegyületek önmagukban is hatásosak, de stabilitási, egyszerűbb kristályosítási, jobb oldhatósági okokból gyógyászati2 lag elfogadható savaddíciós sóik alakjában is fQrmulázhatók és adagolhatok.
A gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók lehetnek szervetlen savakkal képzett sók, például hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, nitrátok, foszfátok, perklorátok, stb., vagy lehetnek szerves savakkal képzett sók, például tartarátok, citrátok, szukcinátok, maleinátok, fumarátok, stb.
A találmány szerinti vegyületek orálisan valamely inért hígítószerrel vagy fogyasztható hordozóanyaggal együtt adagolhatok. Orális adagolás céljára elkészíthetők zselatinkapszula vagy préselt tabletta formájában. Orális adagolás céljára elkészíthetők még kötőanyagot tartalmazó tabletták, pirulák, kapszulák, elixírek, szuszpenziók, szirupok, ostyák, rágógumi, stb. formájában. A készítmények hatóanyagként legalább 4% találmány szerinti pirrolil-amino-piperidin-származékot tartalmaznak, de a kiszerelés formájától és az elkészíthetőségtől függően 4—70% hatóanyagot tartalmazhatnak dózisegységenként. A készítményben jelenlévő hatóanyagtartalom annyi kell legyen, amennyi az alkalmas adagolást lehetővé teszi. Előnyösnek találtuk az olyan orális adagolási egységeket, amelyek
5—300 mg találmány szerinti pirrolil-amino-piperidin-származékot tartalmaz.
A tabletták, pilulák, kapszulák, drazsék, stb. a következű segédanyagokat tartalmazhatják: kötőanyagot, pl. mikrokristályos cellulózt, tragantmézgát, zselatint, keményítőt vagy laktózt, dezintegrálószereket, pl. alginsavat, kukoricakeményítőt, stb., sikosítóanyagot, pl. magnézium-sztearátot, kolloid szilícium-dioxidot, édesítőszereket, pl. szacharint, vagy répacukrot, továbbá izesítőanyagokat, pl. mentát, metil-szalicilátot vagy narancs-ízesítőt. Ha az adagolási egység kapszula, az tartalmazhat a fentieken kívül folyékony hordozóanyagot, pl. olajat is. Más adagolási egységek másfajta segédanyagokat tartalmazhatnak, amelyek módosítják az adagolási egység fizikai formáját, ilyenek például a bevonatok. így a tablettákat vagy pilulákat cukorral, sellakkal vagy más enterális bevonószerrel vonhatjuk be. A szirupok a fenti segédanyagokon kívül édesítőszerként cukrot, továbbá tartósítószereket, színezékeket, festékeket és ízesítőszereket tartalmazhatnak. A használt segédanyagoknak gyógyszerészeti lég tisztának, nem-toxikusnak kell lennie a felhasznált mennyiségben.
Parenterális adagolás céljára a találmány szerinti vegyületeket oldatok vagy szuszpenziók formájában készíthetjük el. Ezek a készítmények legalább 0,1 % pirrolil-amino-piperidin-származékot tartalmaznak, de mennyiségük 0,1 és 50 % között változhat. A hatóanyagtartalomnak annyinak kell lennie, amennyi a kényelmes adagolást lehetővé teszi. Előnyösnek találtuk, ha a parenterális adagolási egység 5,0—100 mg találmány szerinti
-2199140 pirrolil-amino-piperidin-származékot tartalmaz.
Az oldatok vagy szuszpenziók a következő segédanyagokat tartalmazhatják: steril hígítószereket, pl. vizet injekciós célra, sóoldatot, olajokat, polietilén-glikolokat, glicerint, propilén-glikolt vagy más szintetikus szolvatálószert; antibakteriális szereket, pl. benzil-alkoholt, metil-parabent; antioxidánst, pl. aszkorbinsavat, nátrium-biszulfitot, kelátképző anyagokat, pl. etilén-diamin-tetraecetsavat; puffereket. pl. acetátokat, citrátokat vagy foszfátokat, és olyan szereket, amelyek a tónus beállítását szolgálják, pl. nátrium-kloridot vagy dextrózt. A parenterális készítmények ampullákban, kész fecskendőkben vagy többszörös adagolási egységet tartalmazó üveg vagy műanyag fiolákban szerelhetők ki.
A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük.
pél Óh
1-[2-(4-Klór-fenil)-etil]-4-[ (lH-pirrol-l-il)-amino] -piperidin
8g (33,6 mmól) 1-[2-(4-klór-fenil)-etil]-4-piperidon és 2,7 g (33,6 mmól) 1-amino-pirrol 100 ml benzollal készült elegyét viszszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat, keverés közben forraljuk. Ezután további 0,5 g 1-amino-pirrolt adunk hozzá, és további 2. óra hosszat keverjük forralás közben, majd újabb 0,5 g 1-amino-pirrolt adunk hozzá, és a keverést forralás közben 16 óra hosszat folytatjuk. Ezután még egyszer 0,5 g 1-amino-pirrolt adunk az elegyhez, és a keverést forralás közben további 6 óra hosszat folytatjuk. A kapott elegyet bepároljuk, és így 13 g olajat kapunk. Ezt 100 ml izopropil-alkoholban és 25 ml metanolban feloldjuk. Az oldathoz 2,6 g (68 mmól) nátrium-bór-hidridet adunk, és az elegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet lehűtjük, bepároljuk, és etil-acetát-éter-eleggyel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük, és bepároljuk, így 12 g olajat kapunk. Az olajat HPLC módszerrel tisztítjuk (szilikagél, 1 %-os et-anolos etil-acetát), és így
9,6 g cím szerinti terméket kapunk olaj formájában, amely szobahőmérsékleten állás közben megszilárdul (94%). IR spektrum az
1. ábrán látható.
2. példa l-Butil-4- [ (1 H-pirrol-1 -il)-amino] -piperidin
3,3 g (40 mmól) 1-amino-pirrol és 6,2 g (40 mmól) l-butil-4-piperidon 100 ml toluollal készült oldatát éjszakán át (kb. 16 óra) visszafolyató hűtő alatt forralva keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, és bepároljuk, így olajat kapunk, melyet feloldunk 75 ml izopropanolban és 22 ml etanolban. A kapott oldathoz hozzáadunk 3,8 g (100 mmól) nátrium-bór-hidridet. Az elegyet 2 óra hosszat 70°C-on keverjük, majd bepároljuk, elkeveriük vízzel, és etil-acetát-éter-eleggyel extra4 háljuk. A Szerves fázist vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, leszűrjük, bepároljuk, és így 13 g olajat kapunk. Ezt az olajat HPLC módszerrel tisztítjuk (szilikagél, 1 %-os dietil-aminos etil-acetát), így 8,2 g olajat kapunk cím szerinti termékként. Az IR spektrumot a 2. ábrán mutatjuk be.
3. példa
- (2-Fenetil)-4-[ (1 H-pirrol-1 -il)-amino] -piperidin-maleát
12,4 g (61 mmól) 1 - (β-fenetil) -4-piperidon és 5 g (61 mmól) 1 -amino-pirrol 100 ml benzol15 lat készül· elegyét 7 óra hosszat visszafolyató ' hűtő alatt forralva keverjük. Lehűtés után az elegyet bepároljuk, a maradékot feloldjuk 100 ml izopropanol és 25 ml metanol elegyében, és ehhez az oldathoz 4,6 g (121 mmól) nátrium-bór hidridet adunk. Az elegyet 2 óra hosszat 70°C-on keverjük, lehűtjük, bepároljuk, vízzel elkeverjük, és etil-aeetát-éter-elegygyel extraháljuk. A szerves fázist vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, víz25 ’ mentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, leszűrjük, és bepároljuk, így 17 g olajat kapunk. Ezt az olajat HPLC módszerrel tisztítjuk (szilikagél, etil-acetát), így 14 g szilárd anyagot kapunk (85 %), op.: 45—47°C. Eb30 bői 2 g-ot az 1. példában ismertetett módon maleátsóvá alakítunk, és izopropanol - éter-elegyből átkristályosítunk, így 2,5 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 147—148°C. Elemzési eredmény a C|7H23N3XC4H4O4 kép35 let alapján (%):
számított: C 65,43, H 7,06, N 10,90; talált: C 65,29, H 7,07, N 10,88.
4. példa
1 - [2-(4-Metoxi-fenil)-etil] -4- [(lH-pirrol-1-il)-amino] -piperidin 15 g (64 mmól) 1- [2-(4-metoxi-fenil)-etil] ·
-4-piperidon és 6 g (73 mmól) 1-amino-pirrol 125 ml benzollal készült oldatát 120°C-on 45 20 óra hosszat keverjük. A kapott oldatot bepároljuk, a maradékot 125 ml izopropanol és 50 ml metanol elegyében feloldjuk, és 6 g (158 mmól) nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A kapott elegyet 3 óra hosszat 75°C-on keverjük, lehűtjük, bepároljuk, vízzel elkeverjük, és ejil-acetát-éter-eleggyel extraháljuk. A szerves fázist vízzel és telített nátrium-kiorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük, bepárol55 juk, és így 19,7 g olajat kapunk, melyet HPLC módszerrel tisztítunk (szilikagél, 3%-os metanolos diklór-metán), így 14,7 g szilárd terméket kapunk. Ebből 0,5 g-ot izopropil-éterből átkristályosítunk, és így 0,1 g qq cím szerinti terméket kapunk. Op.: 60—61°C. Elemzési eredmény a C|8H25N3O képlet alapján (%):
számított: C 72,20, H 8,42, N 14,04; talált: C 72,51, N 8,40, N 14,10.
θ5 A tömegspektrumot a 3. ábrán mutatjuk be.
-3199140
5. példa
- (2- Fenil-propi 1) -4- [ (1 H-pirrol-1 -il) -amino] -piperidin g (73,1 mmól) 1 -amino-pirrol és 13,8 g (63,5 mmól) l-(2-fenil-propil)-4 - piperidon 100 ml benzollal készült elegyét 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralva keverjük. A kapott reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 100 ml izopropanol és 25 ml etanol elegyében feloldjuk, és a kapott oldathoz hozzáadunk 4,8 g (0,13 mmól) nátrium-bór-tetrahidridet. Az elegyet 2 óra hosszat 70°C-on keverjük, majd 3 napig szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet bepároljuk, vízzel elkeverjük, és éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük, bepároljuk, és így 18 g olajat kapunk, melyet HPLC módszerrel tisztítunk (szilikagél, 3 %-os metanolos diklór-metán), és így 14 g cím szerinti terméket kapunk olaj formájában (77,8 %), amely lehűtve megszilárdul op.: 72—74°C.
6. példa
1- [2- (2-Tienil) -etil] -4- [ (1 H-pirrol-1-il) -amino]-piperidin (referencia példa)
24,6 g (0,12 mmól) 1 -(2-tienil-etil)-4-piperidon és 12 g (0,15 mmól) I-amino-pirrol 200 ml benzollal készült oldatát 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralva keverjük. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, bepároljuk, igy olajos terméket kapunk, melyet 200 ml izopropanolban és 50 ml metanolban feloldunk. A kapott oldathoz hozzáadunk 9,1 g (0,24 mól) nátrium-bór-hidridet, és az elegyet 2 óra hosszat 80°C-on keverjük, lehűtjük, bepároljuk, vízzel elkeverjük, és etil-acetát6
-éter-eleggyel extraháljuk. A szerves fázist vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, leszűrjük, bepároljuk, és így 33 g cím szerinti terméket kapunk olaj formájában.

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű pirrolil-amino-piperidin-származékok — a képletben R jelentése 1—6 szénatomos alkil- vagy egy (a) általános képletű csoport, ahol Re jelentése 1—5 szénatomos alkilén-csoport, Z jelentése hidrogénatom, 14 szénatomos alkoxi-csoport vagy halogénatom, 15 és gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel kondenzáljuk — az ál20 talános képletben R jelentése a tárgyi kör szerinti —, majd a kapott terméket alkálifém-hidriddel redukáljuk, és a kapott (I) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — kívánt esetben gyó25 gyászatilag elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R helyén íenil-etil-csoportot tartalmazó kiindulási anyagot használunk.
  3. 3q 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az
    1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R jelentése az 1. igénypont szerinti — vagy
    35 gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóját a gyógy szer készítésben szokásos hígító-, vívőés/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
HU873061A 1983-09-19 1984-09-13 Process for producing pyrrolyl aminopiperidine derivatives and pharmaceuticql compositions comprising same HU199140B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/533,677 US4452803A (en) 1983-09-19 1983-09-19 Pyrrolylaminopiperidines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU199140B true HU199140B (en) 1990-01-29

Family

ID=24126985

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU843460A HU193903B (en) 1983-09-19 1984-09-13 Process for preparing pyrrolyl-amino-piperidine derivatives and pharmaceutics comprising the same
HU873061A HU199140B (en) 1983-09-19 1984-09-13 Process for producing pyrrolyl aminopiperidine derivatives and pharmaceuticql compositions comprising same

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU843460A HU193903B (en) 1983-09-19 1984-09-13 Process for preparing pyrrolyl-amino-piperidine derivatives and pharmaceutics comprising the same

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4452803A (hu)
EP (1) EP0141968B1 (hu)
JP (1) JPS6087285A (hu)
KR (1) KR880002626B1 (hu)
AT (1) ATE34390T1 (hu)
AU (1) AU577313B2 (hu)
CA (1) CA1262547A (hu)
DE (1) DE3471307D1 (hu)
DK (1) DK443784A (hu)
ES (4) ES8607296A1 (hu)
GR (1) GR80385B (hu)
HU (2) HU193903B (hu)
PT (1) PT79219B (hu)
ZA (1) ZA847328B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4546105A (en) * 1984-09-04 1985-10-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Pyrrolylaminopiperidines, compositions thereof and methods of use
US6140349A (en) 1998-02-02 2000-10-31 Merck & Co., Inc. Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1476503A (en) * 1973-06-21 1977-06-16 Sterling Drug Inc 1-arylamino-and 1-arylimino-pyrroles and preparation thereof
US4172835A (en) * 1973-06-21 1979-10-30 Sterling Drug Inc. 1-(Phenylamino)pyrrole
CH583195A5 (en) * 1974-03-21 1976-12-31 Siegfried Ag Schiff's bases prodn. from 1-amino 3-phenylindole - by reaction with aldehydes, useful as bacteriostats and fungistats
US4348524A (en) * 1980-03-28 1982-09-07 Ciba-Geigy Corporation Amide derivatives of polyalkylpiperidines
US4302455A (en) * 1980-04-14 1981-11-24 Merck & Co., Inc. 2-(4-Aminopiperidino)pyrazines

Also Published As

Publication number Publication date
US4452803A (en) 1984-06-05
GR80385B (en) 1985-01-18
AU577313B2 (en) 1988-09-22
ES8607296A1 (es) 1986-05-16
ZA847328B (en) 1985-05-29
ES549954A0 (es) 1986-12-01
HUT35668A (en) 1985-07-29
KR850002266A (ko) 1985-05-10
ES535973A0 (es) 1986-05-16
KR880002626B1 (ko) 1988-12-07
EP0141968B1 (en) 1988-05-18
PT79219B (en) 1986-09-10
DK443784D0 (da) 1984-09-18
ES549953A0 (es) 1986-12-01
ES8701753A1 (es) 1986-12-01
EP0141968A1 (en) 1985-05-22
PT79219A (en) 1984-10-01
ES8701754A1 (es) 1986-12-01
JPS6087285A (ja) 1985-05-16
ES8701755A1 (es) 1986-12-01
CA1262547A (en) 1989-10-31
DK443784A (da) 1985-03-20
AU3325984A (en) 1985-03-28
ATE34390T1 (de) 1988-06-15
ES549952A0 (es) 1986-12-01
HU193903B (en) 1987-12-28
DE3471307D1 (en) 1988-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100523366B1 (ko) 티에닐아졸일알콕시에탄아민, 이의 제조방법 및 이의 용도
EP0096838B1 (en) 1-aryloxy-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepines, a process for preparing the same and their use as medicaments
HU220598B1 (hu) Eljárás piperidinil-alkil-származékok, enantiomerjeik és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU214578B (hu) Eljárás aril-acetamidok, valamint hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
US4241071A (en) Antidepressant (α-phenyl-2-tolyl)azacycloalkanes
TW200902518A (en) Substituted heterocyclic derivatives and their pharmaceutical use and compositions
JPH04234362A (ja) ピペリジルエーテル類及びチオエーテル類を含むコレステロール生合成の抑制剤及び菌類感染症治療剤
US4420485A (en) 1'-[3-(1,2-Benzisoxazol-3-yl) proply]spiro[benzofuran-2(3H),3' or 4'-piperidines or 3'-pyrrolidines]
HU196073B (en) Process for production of derivatives of spirodioxolane, spiroditiolane and spirooxa-tiolane and medical compounds containing such compositions
US5317025A (en) Piperidinylthioindole derivatives, their methods of preparation and pharmaceutical compositions in which they are present, useful especially as analgesics
US3840529A (en) 1-(1-(3-substituted-1-propenyl)-4-piperidyl)-2-oxobenzimidazolines
HU199140B (en) Process for producing pyrrolyl aminopiperidine derivatives and pharmaceuticql compositions comprising same
US4166855A (en) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid ester, and its use as a peripheral vasodilator
HUT72294A (en) Cyclic amine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for producing thereof
US4472414A (en) Spiro[indolo[1,7-ab][1,5]benzodiazepine-2,4'-piperidines]
AU600149B2 (en) A thiophene derivative and process for preparing the same
EP0139138B1 (en) Spiro(benzofuran-azalkanes), a method for their preparation and their use as medicaments
IL28125A (en) 5- [Arylhydropipridinyl- (and arylhydropyrrolidinyl-) lower alkyl] -2-exazolidinones
US4268515A (en) Spiro[dihydrobenzofuran-piperidines and-pyrrolidines], pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof
HU179982B (en) Process for preparing azacycloalkane and azacycloalkene derivatives
JP3253096B2 (ja) インドリルプロパノール、その製造法および使用法、並びに該化合物を含む調合物
US4960767A (en) Isoxazolobenzoxazepines
US4908360A (en) 1-aminoalkyl-3-oxysubstituted-4-aryl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,3-benzodiazepine-2-ones
US4321385A (en) [(Aryl-1-pyrryl) methyl]-piperidinols and pyrrolidinols
EP0119540B1 (en) Substituted alkylamine derivatives of 6,11-dihydro-11-oxodibenz (b,e)-oxepins, a process for the preparation and intermediates thereof and their use as medicaments

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee