HU199099B - Process for producing 2-/trifluoro-methyl/-phenol and 4-/trifluoro-methyl/-phenol - Google Patents
Process for producing 2-/trifluoro-methyl/-phenol and 4-/trifluoro-methyl/-phenol Download PDFInfo
- Publication number
- HU199099B HU199099B HU315087A HU315087A HU199099B HU 199099 B HU199099 B HU 199099B HU 315087 A HU315087 A HU 315087A HU 315087 A HU315087 A HU 315087A HU 199099 B HU199099 B HU 199099B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- phenol
- methyl
- benzyl
- ether
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A talámány tárgya eljárás 2-(trifluor-metil)-fenol ás 4-(trifluor-metil)-fenol 2-(trifluor-metil)-klór-benzolból illetve 4-(trifluor-nietill-klór-benzolból .történő előállítására.
A 2-(trifluor-inetill-fenol és a 4-(trifluor-metil)-fenol előállítására a szakirodalomban ismertetett módszereket az eljárások kiindulási anyaga szerint, bárom csoportba sorolhatjuk.
Az o- illetve p-krezolból kiinduló eljárások során a hidroxil-csoport foszgénes (1.257.784 lajstromszámú NSZK-beli szabadalmi leírás) vagy trifluor-ecetsavas (1.469.596 lajstromszámú francia szabadalmi leirás) védelmét követően oldalláncban történő klórozást hajtanak végre, majd a klóratomokat fluoratomokra cserélve alakítják ki a trifluor-metil-csoportot. A (trifluor-metil)-benzolból kiinduló eljárás során nitrálással és redukcióval amino-benzotrifluoridokat állítanak elő és ezek diazotálásón keresztül jutnak el a megfelelő fenol-származékokhoz (934.577 lajstromszámú brit szabadalmi leirás valamint a J. Am. Chem. Soc. 69, 2346-50).
A 2-(trifluoi—metil)-klór-benzolból illetve a 4-(trifluor-metil)-klór-benzolból kiinduló eljárásoknak, melyek során a fenolos hidroxil-csoportot a klóratom hidrolízisével alakítják ki, két változata ismert.
Az egyik változat szerint a klóratomot az aromás gyűrűbe bevitt nitrocsoportlal lazítva, a hidrolízist dimetil-szulfoxid oldószerben, nátrium-hidroxiddal végzik (J. Org. Chem. 36(1), 1971, 242-43), majd a nitro-csoportot hidroxiddal redukálják és diazotálást. követően reduktív elfözéssel tavolitják el (Org. Prep. Proc. Int, 1977, 9(2), 96-98). A másik változat szerint a klóratom közvetett hidrolízisével állítják elő a megfelelő fenol-származókot. Az eljárás során a nátriumhidrid és benzil-alkohol reagensekkel, dimetil-acetamid oldószerben közbenső termékként feníl-benzil-éter származékot állítanak elő, majd ezt katalitikus hidrogénezéssel (trifluor-metil)-fenollá alakítják (4.168.388 lajstromszámú USA-beli szabadalmi ' leirás). A 4.168.388 lajstromszámú USA-beli szabadalmi leírásban ismertetett közvetett, hidrolízist alkalmazó módszer kivételével, valamennyi előállítási eljárás közös jellemzője, hogy nagyszámú művelet alkalmazásával jut el a megfelelő fenol-származékhoz.
A nagyszámú műveleti lépés következtében velük csak alacsony (50% alatti) kitermelés érhető el, így üzemi méretekben történő, gazdaságos gyártásra nem alkalmasak. Az irodalmi adatok szerint nem kedvezőbb a helyzet a közvetett hidrolízissel történő előállítás során sem. Annak ellenére, hogy ez az eljárási változat mindössze két reakciólépésből áll, az összesített kitermelés nem éri el a 60%-ot. Ez utóbbi módszer hátránya továbbá a veszélyes náriumhidrid reagens alkalmazása.
A találmány célja az ismert eljárások hátrányainak kiküszöbölése, olyan kémiai eljárás kidolgozása, amely lehetőséget teremt a 2-(trifluor-metil)-fenol és a 4-(trifluor-metil)-fenol ipari méretekben történő biztonságos és gazdaságos előállítására.
A találmány szerinti előállítási eljárás azon a felismerésen alapul, hogy ha a 2—(tri— fluor-metil)-klór-benzol, illetve a 4-(trifluormetil)—klór—benzol klóratomjának közvetett hidrolízise során a közbenső termékként előállítandó fenil-benzil-éter-származák kialakítását alkálifém-hidroxid és benzil-alkohol reagensekkel, a keletkező viz desztillácíóval történő eltávolításával egyidejűleg hajtjuk végre, akkor az éterképzódési reakció .a veszélyes nátriumhidrid reagens alkalmazása nélkül is jó kitermeléssel megvalósítható.
A találmány szerinti előállítási eljárás során 2-(trifluor-metil)-klór-benzolt, ’ benzil-alkoholt és alkálifém-hidroxidot vagy 4-(trifluor-metil)-klór-benzolt, benzil-alkoholt és alkálifém-hidroxidot tartalmazó reakcióelegy forralásával 2-(trifluor-metil)-fenil-benzil-élert vagy 4-(Lrifluor—metil)-fenil-benzil-étert állítunk elő, miközben a keletkező vizet desztillácíóval eltávolítjuk. Adott esetben a reakció során oldószerként és/vagy azeotrópképzőként a kiindulási anyagok valamelyikének fölöslegét alkalmazzuk vagy vízzel nem elegyedő és azzal azeotrópot képező inért szerves oldószert használunk.
A 2-(trifluoi—metil)-fenil-benzil-étert, illetve a 4-(lrifluor-metil)-fenil-benzil-étert ismert módon végzett katalitikus hidrogénezéssel 2-(trifluor-meLil)-fenollá, illetve 4—(tri— fluor-meLiU-fenollá alakítjuk.
A találmány szerinti eljárás előnyös megvalósítása során alkálifém-hidroxidként kálium- vagy nátrium-hidroxidot, oldószerként és/vagy azeotrópképzőként a reagensek feleslegét alkalmazzuk vagy toluolt, xilolt vagy benzolt használunk. Az éterképződési reakció lejátszódása után a reakcióelegyet vízzel, majd híg sósav oldattal semlegesre mossuk és az oldószert vákuumdesztillációval regeneráljuk.
A fenil-benzil-éter-származékok hidrogénezését alifás alkoholban, célszerűen metil-alkoholban vagy etil-alkoholban hajtjuk végre, hordozóra felvitt palládium katalizátort alkalmazva.
A találmány szerinti előállítási eljárás előnye, hogy kiküszöböli az eddig ismert módszerek hátrányait és igy alkalmazásával lehetőség nyílik a 2-(trifluor-metil)-fenol és a 4-(trifluor-metil)-fenol gazdaságos és biztonságos, ipari méretekben történő előállítására. Az éterképződési reakcióban felhasznált reagensek biztonságosan kezelhetők. Az eddigi eljárások alacsony kitermelési értékével szemben az éterképződési és a hidrogénezési reakciólépésben egyaránt 90%-osnál magasabb kitermelés érhető el, így a két lépés együttes hozama meghaladja a 85%-ot.
-2IIΠ 199099 Β
A találmány szerinti eljárásokat - az oltalmi igényünk korlátozása nélkül - az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük.
1. példa
4-(trifluor-metil)-fenol előállítása, oldószerként és azeotrópképzőként 4-(trifIuor-metil)-klór-benzolt alkalmazva
3610 g (20 mól) 4-(trifluor-metil)-klór-benzol és 1080 g (10 mól) benzil-alkohol elegyéhez keverés közben hozzáadunk 590 g (10,5 mól) kálium-hidroxidot. A reakcióelegyet réfluxáltatjuk, miközben a keletkező vizet vizleválaszló feltétből elvezetjük. Az éterképződési reakció befejeződését a viz-kidesztillálás megszűnése jelzi. Ekkor a reakcióelegyet 80-100 °C-ra hűtjük és 2500 g vízzel, majd 200 g 4 tX-os híg sósav oldattal kimossuk. A reakcióközegként használt 4-(trifluor-metil)-klór-benzol-felesleget vákuumban lehajtjuk, amikor is megkapjuk a 4-(trifluor-metil)-fenil-benzil-étert. A regenerált 4-(trifluor-metil)-klór-benzolt újabb éterképzési reakciók során használjuk fel, a 4-(trifluor-metil)-fenil-benzil-étert pedig 12 1 metanolban oldjuk és 24 g 10 tX-os csontszenes palládiumkatalizátor jelenlétében, 50 °C hőmérsékleten, 3-5 bar közötti nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a metanolt és a reakció során keletkezett toluolt vákuumban ledesztilláljuk. A regenerált metanolt további hidrogénezési reakciók oldószereként használjuk.
A reakció során kapott nyers 4-(trifluor-metil)-fenolhoz 20 g szilikonolajat adunk és 80-85 °C-on végrehajtott vákuumdesztillációval tisztítjuk. A párlatok kondenzáltatását a kristályosodás elkerülése érdekében 50 °C-on végezzük. A tisztítás során 1445 g, 99 tX-os tisztaságú végterméket kapunk, amely 1430 g (8,8 mól) 4-(trifluoi— metil)-fenol mennyiséget jelent. A felhasznált 4-(trifluor-metil)-klór-benzolra és benzol-alkoholra számított moláris hozam egyaránt 88%-os.
2. példa
2-(trifluor-metil)-fenol előállítása, oldószerként és azeotrópképzőként 2-(trifluor-metil)-klór-benzolt alkalmazva
A 2-(trifluor-metil)-fenolt az 1. példában leírtakkal analóg módon, a 4-(trifluor-metil)-klór-benzol helyett 20 mól 2-(trifluor-metil)-klór-benzolt alkalmazva állítjuk elő. A vákuumdesztillációval történő tisztítást 90-95 °C-on hajtjuk végre. Végtermékeként 1475 g, 99 tX-os tisztaságú anyagot kapunk, amely 1460 g. (9,0 mól) 2-(trifluor-metil)-fenol mennyiséget és 90%-os moláris hozamot jelent.
3. példa
4-(trifluor-metil)-fenol előállítása oldÓBze ként és azeotrópképzőként benzil-alkoholt < kalmazva
1805 g (10 mól) 4-{trifluor-metil)-kló -benzol és 2160 g (20 mól) benzil-alkol elegyéhez keverés közben hozzáadunk 840 (15 mól) kálium-hidroxidot. A továbbiakb az 1. példában leírtakkal analóg módon j runk el, azzal a különbséggel, hogy a nye 4-(trifluor-metil)-fenolhoz vákuumdesztillác előtt 2 g szilikonolajat adunk és a desztill ciót 50-55 °C-on hajtjuk végre. Végtermé ként 1410 g, 98 tX-σβ tisztaságú anyagot k púnk, amely 1380 g (8,5 mól) 4-(trifluor-m til)-fenol mennyiséget és 85%-os moláris h zainot jelent.
4. példa
2-(trifluor-metil)-fenol előállítása, azeotró képzőként toluolt alkalmazva
1805 g (10 mól) 2-(trifluoi—metil)-kló -benzol, 1080 g (10 mól) benzil-alkohol 100 g toluol elegyéhez keverés közben 400 (10 mól) nátrium-hidroxidot adunk. A tóvá biakban az 1. példában leírtakkal analóg m dón járunk el, azzal a különbséggel, hogy hidrogénezési reakciólépés előtt a toluolt ne távolítjuk el és, hogy a nyers 2-(trifluo -roetil)-fenolhoz vákuumdesztilláció ele 200 g szilikonolajat adunk és a desztilláci 140-150 °C-on hajtjuk végre. Végtermékké 1420 g, 99 tX-os tisztaságú anyagot kapun amely 1405 g (8,7 mól) 2-(trifluor-metil)-fen mennyiséget és 87%-os moláris hozamot jlent.
5. példa
4-(trifluor-metil)-fenol előállítása, azeotró; képző alkalmazása nélkül
1805 g (10 mól) 4-(trifluor-metil)-kló: -benzol és 1080 g (10 mól) benzil-alkoh elegyéhez keverés közben 560 g (10 mól) k< lium-hidroxidot adnak,
A továbbiakban az 1. példában leirtakk analóg módon járunk el, azzal a különbség gél, hogy a hidrogénezési reakciólépés élőt desztillációra nincs szükség.
Végtermékként 1230 g, 98 tX-os tisztaság anyagot kapunk, amely 1215 g (7,5 mól) < -(trifluor-metil)-fenol mennyiséget és 75%-c moláros hozamot jelent.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás 2-(trifluoi— metil)-fenol és 4-( trifluor-metil)-fenol előállítására, amely során 2-(trifluor-metil)-klór-benzol és benzil-alkohol 5 vagy 4-(trifluor-melil)-klói— benzol és benzil-alkohol forralásával fenil-benzil-éter származékot képezünk, majd a kapott 2-(trifluor-metil)-fenil-benzil-étert vagy 4-(trifluor-meLill-fenil-benzil-étert ismert módon kataliti- 10 kusan hidrogénezzük, azzal jellemezve, hogy a feriil-benzil-éler-származék képzését alkáliféin-hidroxid jelenlétében végezzük, miközben a reakció során keletkező vizet desztillációval eltávolítjuk és adott esetben oldószer- 15 ként és/vagy azeotrópképzőként a kiindulási anyagok valamelyikének fölöslegét alkalmazzuk vagy vízzel nem elegyedő és azzal azeotrópot képező inért szerves oldószert használunk. 20
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU315087A HU199099B (en) | 1987-07-10 | 1987-07-10 | Process for producing 2-/trifluoro-methyl/-phenol and 4-/trifluoro-methyl/-phenol |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU315087A HU199099B (en) | 1987-07-10 | 1987-07-10 | Process for producing 2-/trifluoro-methyl/-phenol and 4-/trifluoro-methyl/-phenol |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT47067A HUT47067A (en) | 1989-01-30 |
HU199099B true HU199099B (en) | 1990-01-29 |
Family
ID=10962814
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU315087A HU199099B (en) | 1987-07-10 | 1987-07-10 | Process for producing 2-/trifluoro-methyl/-phenol and 4-/trifluoro-methyl/-phenol |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU199099B (hu) |
-
1987
- 1987-07-10 HU HU315087A patent/HU199099B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT47067A (en) | 1989-01-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2003511430A (ja) | アリールアルキルエーテルの製造方法 | |
JP7141303B2 (ja) | 5,5’-メチレンジサリチル酸の製造方法 | |
KR870001141B1 (ko) | 4-알콕시아닐린의 제조방법 | |
US4067905A (en) | Preparation of 2-amino-n-butanol | |
JPS6232741B2 (hu) | ||
JPH0329780B2 (hu) | ||
HU199099B (en) | Process for producing 2-/trifluoro-methyl/-phenol and 4-/trifluoro-methyl/-phenol | |
JP3629046B2 (ja) | 5−フルオルアントラニル酸アルキルエステル及び/ または5−フルオルアントラニル酸の製造方法 | |
US6979749B2 (en) | Catalytic process for the production of 3,3′, 4,4′-tetraminobiphenyl | |
JP2002179622A (ja) | 4−アセトキシスチレンの製造方法 | |
KR100499679B1 (ko) | 2-트리플루오로메톡시-아닐린의제조방법 | |
JP2786315B2 (ja) | 塩素化ジフエニルエーテルの製造方法 | |
US6121492A (en) | Method for preparing 2-trifluoro-methoxy-aniline | |
JPH03130246A (ja) | 1―インダノン誘導体の製造法 | |
CN110734369B (zh) | 一种阿托伐醌的制备方法 | |
CN110878042B (zh) | 一种n-取代基哌啶-3-酮的制备方法 | |
US6111130A (en) | Process for the preparation of trifluoromethyl containing derivatives | |
JP4697578B2 (ja) | アルコキシナフトール誘導体の製造方法 | |
JPH01175948A (ja) | 3,5‐ジクロロフェノールの製造方法 | |
MXPA97005638A (en) | Procedure for obtaining de2-trifluormetoxi-anil | |
CN113527191A (zh) | 一种2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法 | |
JPH05117214A (ja) | ジフエニルアミン誘導体の製造法 | |
JP4478437B2 (ja) | メチレンノルカンファーの製造方法 | |
JPH01121268A (ja) | 3,5−ジクロロピリジンの製造法 | |
JPH0242043A (ja) | 4―ニトロ―3―トリフルオロメチルアニリンの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |