HU197667B - Process for producing parenteral compositions comprising dezocine - Google Patents
Process for producing parenteral compositions comprising dezocine Download PDFInfo
- Publication number
- HU197667B HU197667B HU853745A HU374585A HU197667B HU 197667 B HU197667 B HU 197667B HU 853745 A HU853745 A HU 853745A HU 374585 A HU374585 A HU 374585A HU 197667 B HU197667 B HU 197667B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- process according
- sodium
- lactic acid
- methyl
- propylene glycol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B61—RAILWAYS
- B61K—AUXILIARY EQUIPMENT SPECIALLY ADAPTED FOR RAILWAYS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- B61K9/00—Railway vehicle profile gauges; Detecting or indicating overheating of components; Apparatus on locomotives or cars to indicate bad track sections; General design of track recording vehicles
- B61K9/08—Measuring installations for surveying permanent way
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás dezocint tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására.
Adezocin /-/-13P-amino-5,6,7,8,9,10,ll,12-oktahidro-5a-metil-5,l 1-metano-benzociklodecén-3-ol egy narkózistgátló hatású, orálisan vagy parenterálisan ható fájdalomcsillapító szer. Mint hidrobromid só, a dezocin egy halvány krémszínű, szagtalan, kristályos por, mely 20 mg/ml feletti koncentrációban vízben oldható. Az első klinikai kísérletekben a gyógyszert 1, 2, 3, 4 és 5 mg/ml koncentrációban fiziológiás sóoldatban alkalmazták a beadáskor elkészített liofilizált készítménnyel.
.Azt találtuk, hogy a dezocin-hidrobromid oldatot tartalmazó injektálható késztermékek szobahőmérsékleten és 35°C-on történő tárolás mellett kevesebb, mint egy év alatt elszíntelenednek és/vagy oldhatatlanná válnak. Általában egy finom, világos színű, amorf szilárd anyag keletkezik. Egy esetben elegendő oldhatatlan kristály keletkezett ahhoz, hogy azokat dezocin-szulfátként, a meta-hidrogén-szulfit oxidációs termékeként azonosítsuk. (Lásd A vegyület) A többi oldhatatlan anyag összetétele nem ismert. Megfigyeltük, hogy mono-tioglicerin antioxidáns alkalmazása esetén mintegy 10%-os hatáscsökkenés következik be fél éves szobahőmérsékleten történő tárolás mellett.
Mivel kívánatos, hogy az injektálható késztermékek megengedett tárolási ideje megközelítőleg két évet érjen el, parenterális alkalmazásra jobb minőségű készítményre van szükség.
Ilyen a találmány szerinti készítmény, mely stabil, parenterális vizes oldatban a terápiái hatáshoz elegendő mennyiségű dezocint /-/-136-amino-5,6,7,8,9,10,ll,12-oktahidro-5a-metil-5,11-metano - benzoe iklodecén-3-ol-t tartalmaz. A készítmény elsősorban kb. 0,2— 2,0 tömeg/téríogat% /-/-136-amino-5,6,7,8,9,
10,1 l,12,-oktahidro-5a-metil 5,11 -metano-benzociklodecén-3-ol-t, kb. 30—45 tömeg/térfogat% propilén-glikolt, kb. 0,5—2,0 tömeg% tejsavat tartalmaz egy farmakológiailag elfogadható bázissal pufferezve úgy, hogy az oldat pH értéke 3,5—5 között maradjon, valamint kb. 0—0,02 tömeg/térfogat% arányban nátrium- vagy kálium-hidrogén-szulfitot.
A parenterális alkalmazásra megfelelő, injektálható vizes oldatok előnyösen kb. 0,5—
1,5 tömeg/térfogat% dezocint, kb. 0,0075— 0,015 tömeg/téríogat% nátrium-meta-hidrogén-szulfitot, kb. 0,6—1,0 tömeg/térfogat% tejsavat, kb. 30—42,5 tömeg/térfogat% propilén-glikolt, 3,5—5 közötti pH érték beállításához elegendő nátrium-hidroxidot tartalmaznak. Mivel — mint fent jeleztük —, dezocin-szulfát keletkezhet, a jelenlévő nátrium-meta-hidrogén-szulfit mennyiségét a hatóanyag mennyiségének növelésével egyidejűleg csökkentjük abból a célból, hogy az elméletileg lehetséges maximális mennyiségű dezocin-szulfát szolubilizálódjon. így előnyös a meta-hidrogén-szulfit mennyiségét 0,5% dezocinra számítva maximum 0,025%-ban, 1,0% dezocinra számítva 0,015%-ban és 2,0% dezocinra számítva 0,005%-ban limitálni.
A találmány szerinti készítmények önmegtaitók, tartósítószer hozzáadása nem szükséges, mint ahogy a technika állásából ismert módszerrel kimutatható [US Pharma copeia XX, 873-874.0. (1980)]. Valamennyi találmány szerinti készítménynél megmutatkozik az elfogadható tárolási stabilitás a hatóanyag teljes koncentrációjára legalább 24 hónapos szobahőmérsékleten történő tárolás mellett. A készítmények formája lehet ampulla, Tubexpatron vagy fiola, az utóbbiaknál különféle elasztomereket alkalmaznak.
Megemelt hőmérsékleten, gyorsított tárolási tesztkörülmények között (6 hónap, 45°C hőmérséklet vagy 18 hónap és 35°C hőmérséklet) néhány esetben — antioxidáns hiányában keletkezett némi oldhatatlan anyag. Előnyösek tehát az antioxidánst tartalmazó készítmények. A fő különbség az antioxidánst tartalmazó, illetve nem tartalmazó készítmények között az, hogy az utóbbiak jobban sötétednek, bá legalább 24 havi szobahőmérsékleten való tárolás után is használhatók maradnak.
A találmány szerinti készítmények parenterális alkalmazásra megfelelő dezocin-oldatot tartalmaznak. Ezek az új készítmények legalább két éves szobahőmérsékleten való tárolás után is stabilak maradnak, dózisformátumúak, felhasználásra kész állapotban tarthatók, így nincs szükség a hatóanyag és az oldószer külön-külön való tárolására és felhasználás előtti előkészítésére.
Bár ezidáig használták a propilén-glikolt nem vizes oldószerként gyógyszer-hatóanyagok vízoldékonyságának javítására, a jelen találmány szerinti készítmény esetében nem erre a célra alkalmazzák. Savaddíciós sói formájában a dezocin igen jól oldható (vízoldékonysága nagyobb, mint 4—5 pH értéken 100 mg/ml H2O tejsav pufferben), további oldószerre nincs szükség. Jelen esetben a propilen-glikol alkalmazására azért van szükség, hogy a dezocint tartalmazó teljesen vizes készítményekben megakadályozza ismeretlen nein oldható nyomnyi anyagok kialakulását.
A találmány szerinti készítmény különösen előnyösen 0,5, 1,0, 1,5 és 2,0 tömeg/térfogat% arányban tartalmaz dezocint és összetétele a következő:
-2197667 dezocin natrium-metahidrogén- szül fát propilén-glikol tej sav nátrium-hidroxid víz
0,5
0,015 31 0,6 tömeg/térfogat” 1,0 1,0
0,015
0,8
0,0075
1,0
2,0
0,005
1,3 pH 4 értékhez szükséges mennyiségben 1 ml-re való kiegészítéshez szüks. mennyiség.
Bár egyéb keverési arány is lehetséges, a találmány szerinti termék legkönnyebben úgy készíthető el, hogy az injektáláshoz szükséges víz egy részében feloldjuk a tejsavat és a nátrium- vagy kálium-hidrogén-szulfitot, hozzáadjuk a dezocint, beállítjuk a pH értéket, hozzáadjuk a propilén-glikolt és alaposan elkeverjük, mielőtt a végső mennyiségre kiegészítjük.
A következő dezocint tartalmazó parenterális készítmények illusztrálják egyrészt azokat a sikertelen kísérleteket, melyek a kiszerelt késztermékekben keletkező oldhatatlan anyag kialakulásának megelőzését célozták, másrészt a találmány szerinti stabil készítményeket. Az 1. sz. táblázat tartalmazza azokat a korábban említett egyszerű fiziológiás sóoldatban vagy vízben oldott készítményeket, melyek nem oldják meg az oldhatatlan anyag keletkezésének problémáját, a 2. sz. táblázat pedig azokat a készítményeket, melyek azt megoldják. Egy adott készítmény elfogadhatóságát oly módon határoztuk meg, hogy a kísérleti anyagokat a parenterális gyógyászatban hagyományosan alkalmazott méretű és típusú tartóeszközökbe töltöttük (ampulla, fiola, Tubex-patron, stb). Ezeket a tar15 tóeszközöket 5—60°C-on tároltuk. Bizonyos időközönként mintákat vettünk a szín és az oldhatatlan anyagmennyiség változásának vizsgálatára. Mértük a pH értéket és kémiai elemzéseket végeztünk annak megállapítására, hogy jelentős vegyi romlás és hatékonyságromlás következett-e be. Amennyiben a mintában a megengedett tárolási időn belül (szobahőmérsékleten két év) oldhatatlan anyag keletkezett, azt alkalmatlannak tekintettük. Bár az N és O készítményekben nem keletkeztek oldhatatlan anyagok az ampullákon, fiolákon és Tubex-patronokon végzett stabilitás-tesztek során, azokat mégis alkalmatlannak találtuk, mivel az oldhatósági egyensúly alapján végzett számítások szerint a készítményben olyan mennyiségű nátrium-meta-hidroszulfit van jelen, mely ha teljes egészében szulfáttá oxidálódik, a dezocin-szulfát túllép a telítettségi szinten és szobahőmérsékleten kicsapódik. Egyébként valamennyi, az 1. sz. táblázatban szereplő készítményben keletkezett oldhatatlan anyag egy vagy több idő/hőmérsékiet ponton. Ezenkívül közülük sok jelentősen megfakult. Ezek a problémák nem fordultak elő a 2. sz. táblázatban szereplő, szobahőmérsékletén tartott minták esetében.
1. sz. táblázat
Alkalmatlan készítmények - tömeg/térfogat%
| Hatóanyag | A | B | c | D | E | F | G |
| dezocin | 1,5 | 10,3 | 10,3 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 1,5 |
| Antioxidáns nátr ium-me tahidro-szulf it | 0,025 | ||||||
| aszkorbinsav | - | - | - | - | - | 0,50 | - |
| mono-tio-glicerin | __ | __ | — | ||||
| cisztein-HCl | - | - | - | 0,20 | - | - | - |
| propil-gallát | - | - | - | - | - | - | 0,02 |
| Szolubilizáloszer benzetónium- klorid | vagy 0,10 | ||||||
| propilén-glikol | - | - | - | - | 21 | 21 | 31 |
Puffer
-3197667
1. sz. táblázat folytatása
| tej sav | 1,3 | 8,4 | 8,4 | 1,7 | 1,7 1,7 1,0 | |
| nátrium- hidroxid | 4,5 | 4,5 | 4 | ,5 | 4-4,5 | 4,0 4,0 4,0 |
| Tartósítószer | pH e'rték beállításához | szükséges | mennyise'gben | |||
| 0,10 | 0,10 | - | - | _ _ _ | ||
| metil-parabén | ||||||
| Oldószer | ||||||
| VÍZ | kívánt mennyiségb | en | ||||
| Hatóanyag | Η I | J | K | L | M | N 0 |
| dezocin Antioxidáns nátrium-meta- | 2,0 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 1,5 1,0 |
| hidro-szulfit | - | - | - | - | 0,025 0,025 | |
| aszkorbinsav | - | - | - | - | - | |
| mono-1 io- | ||||||
| glicerol | 0,5 0,5 | - | 0,5 | 0,5 | 0,5 | - |
| cisztein.HCl | 0,2 | 0,2 | 0,2 | - | - | - |
| propil-gallát Szolubilizálószer | — | |||||
| benzetónium- klorid | __ | wa | — | 0,01 | _ — | |
| propiléngl ikol Puffer | 42 42 | 21 | 2i | 21 | 21 | 31 31 |
| te j sav nátrium- | 1,7 1,7 | 1,7 | 1,7 | 1,7 | 1,7 | 1,0 0,8 |
| hídroxid | pH = 4,0 értek beállításához | szükséges mennyiségben | ||||
| Tartósítószer metil-parabén Oldószer | a szükséges | - | - | - | - | |
| VÍZ | mennyiségben |
2. sz. táblázat
Elfogadhátó dezocin-készítmények tömeg/térfogatX
Hatóanyag dezocin 0,5 1,0
Antioxidáns nátrium-métahidrogén-szulfit 0,015 0,015
Szolubilizálószer propilén-glikol 31 31
Puffer tejsav 0,6 0,8 nátriumhidroxid pH = 4 érték
Oldószer víz a szükséges
| 1,5 0,5 | 1,0 | 1,0 |
| 0,0075 - | - | - |
| 31 31 | 31 | 31 |
| 1,0 0,6 | 0,8 | 1,0 |
| beáll írásához | elegendő mennyiség |
mennyiségben
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás stabil, parenterális (dezocint, /-/-13p-amino-5,6,7,8,9,10,1 1,12-oktahidro-5a-metil-5,l 1-metano-benzociklodecén-3-ol-t tartalmazó vizes oldat előállítására, azzal jellemezve, hogy 0,2—2 tömeg/térfogat% /-/-13β-3ΐτιίηο-5,6,7,8,9,10,11,12-oktahidro-5a-metil-5,l 1 -metán-benzociklodecén-3-ol-t, 30—45 tömeg/térfogat% propilén-glikolt, 0,5—2,0 tömeg/térfogat% tejsavat, 3,5—5 pH érték beállításához elegendő mennyiségű gyógyászatilag elfogadható bázist, továbbá 0 — 0,2 tömeg/térfogat% nátrium- vagy kálium-hidrogénszulfitot az injektáláshoz elegendő mennyiségű vízzel, hogy a fenti koncentrációjú oldatot kapjuk összekeverve oldatot készítünk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,0075—0,015 tömeg/térfogat% nátrium-meta-hidrogén-szulfitot alkalmazunk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyógyászatilag elfogadható bázisként nátrium-hidroxidot alkalmazunk.
- 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,5—1,5 tömeg/térfogat% arányban /-/-13p-amino-5,6,7,8,9,10,11, i 2-ok tahid ro-5a-me ti 1-5,11 - metano-benzociklodecén-3-ol -t alkalmazunk.
- 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 30—42,5 tömeg/térfogat% arányban propilén-glikolt alkalmazunk.
- 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,6—1,0 tömeg/térfogat%arányban tejsavat alkalmazunk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,5 tömeg/térfogat% /-/
- 8-13p-am ino-5,6,7,8,9,10,11,12-okta h id ro-5a-metil-5,1 l-metano-benzociklodecén-3-ol-t továbbá 0,015 tömeg/térfogat% nátrium-meta-hidrogén-szulfitot, 31 tömeg/térfogat% pro5 pilén-glikolt, 0,6 tömeg/térfogat% tejsavat, 4 körüli pH érték beállításához elegendő nátrium-hidroxidot, valamint a fenti koncentrációjú oldat készítéséhez elegendő mennyiségű vizet keverünk össze.10 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 tömeg/térfogat% /-/-13β-amino-5,6,7,8,9,10,1 l,12-oktahidro-5a-metil-5,1 l-metano-benzociklodecén-3-ol-t, 0,015 tömeg/tér fogat % nátrium-meta-hidrogén-szul15 fitot, 31 tömeg/térfogat% propilén-glikolt, 0,8 tömeg/térfogat% tejsavat, a 4 körüli pH érték beállításához elegendő mennyiségű nátrium-hidroxidot, valamint a fenti koncentrációjú oldat készítéséhez elegendő mennyiségű20 vizet keverünk össze.
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1,5 tömeg/térfogat% /-/13p-am ino-5,6,7,8,9,10,1 1,12-oktahidro-5a- metil-5, l 1 -metano-benzocikIodecén-3-ol-t,25 0,0075 tömeg/térfogat% nátrium-méta-hidrogén-szulfitot, 31 tömeg/térfogat% propilén-glikolt, 1,0 tömeg/térfogat% tejsavat és a 4 körüli pH érték beállításához elegendő menynyiségű nátrium-hidroxidot, valamint a fenti3q koncentrációjú oldat készítéséhez elegendő mennyiségű vizet keverünk össze.
- 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tejsavat és a nátrium- vagy kálium-meta-hidrogén-szulfitot, az injektálás35 hoz szükséges víz egy részében feloldjuk, az így kapott oldatban a /-/-13β-3Γηίηο-5,6,7,8,9,10,1 l,12-oktahidro-5a-metil-5,l 1-metano-benzociklodecén-3-ol-t feloldjuk, a pH értéket a gyógyászatilag elfogadható bázissal 3,5—540 re állítjuk, a propilén-glikolt hozzáadjuk, majd vízzel a kívánt térfogatra kiegészítjük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US65597684A | 1984-09-28 | 1984-09-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT39359A HUT39359A (en) | 1986-09-29 |
| HU197667B true HU197667B (en) | 1989-05-29 |
Family
ID=24631145
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU853745A HU197667B (en) | 1984-09-28 | 1985-09-27 | Process for producing parenteral compositions comprising dezocine |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4605671A (hu) |
| EP (1) | EP0180303B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0621060B2 (hu) |
| KR (1) | KR890000905B1 (hu) |
| AT (1) | ATE41602T1 (hu) |
| AU (1) | AU572689B2 (hu) |
| CA (1) | CA1251402A (hu) |
| CY (1) | CY1511A (hu) |
| DE (1) | DE3568942D1 (hu) |
| DK (1) | DK165439C (hu) |
| GB (1) | GB2165149B (hu) |
| HK (1) | HK19990A (hu) |
| HU (1) | HU197667B (hu) |
| IE (1) | IE58139B1 (hu) |
| IL (1) | IL76393A (hu) |
| MY (1) | MY102521A (hu) |
| NZ (1) | NZ213573A (hu) |
| PH (1) | PH20498A (hu) |
| SG (1) | SG71489G (hu) |
| ZA (1) | ZA856680B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8802564D0 (sv) * | 1988-07-08 | 1988-07-08 | Astra Ab | New synergistic preparations and a new method of alleviation of pain |
| IT1302682B1 (it) * | 1998-10-16 | 2000-09-29 | Formenti Farmaceutici Spa | Composizioni farmaceutiche orali contenenti buprenorfina |
| CN104523584B (zh) * | 2014-12-22 | 2018-03-30 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种地佐辛的注射剂及其制备方法 |
| CN106880586A (zh) * | 2015-12-16 | 2017-06-23 | 天津泰普药品科技发展有限公司 | 一种稳定的地佐辛注射剂的制备方法 |
| CN110483315B (zh) * | 2018-05-15 | 2021-11-09 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种地佐辛杂质c的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4150147A (en) * | 1978-03-24 | 1979-04-17 | American Home Products Corporation | Stimulation of prolactin release by an aminotetralin analgesic |
-
1985
- 1985-07-23 US US06/757,992 patent/US4605671A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-08-27 EP EP85306052A patent/EP0180303B1/en not_active Expired
- 1985-08-27 GB GB08521303A patent/GB2165149B/en not_active Expired
- 1985-08-27 AT AT85306052T patent/ATE41602T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-08-27 CY CY1511A patent/CY1511A/xx unknown
- 1985-08-27 DE DE8585306052T patent/DE3568942D1/de not_active Expired
- 1985-08-28 IE IE211785A patent/IE58139B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-08-30 ZA ZA856680A patent/ZA856680B/xx unknown
- 1985-09-06 AU AU47136/85A patent/AU572689B2/en not_active Expired
- 1985-09-13 IL IL76393A patent/IL76393A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-09-16 CA CA000490818A patent/CA1251402A/en not_active Expired
- 1985-09-20 NZ NZ213573A patent/NZ213573A/xx unknown
- 1985-09-26 KR KR1019850007100A patent/KR890000905B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-09-27 HU HU853745A patent/HU197667B/hu unknown
- 1985-09-27 DK DK438785A patent/DK165439C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-09-27 JP JP60216078A patent/JPH0621060B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-27 PH PH32860A patent/PH20498A/en unknown
-
1987
- 1987-08-25 MY MYPI87001455A patent/MY102521A/en unknown
-
1989
- 1989-10-25 SG SG714/89A patent/SG71489G/en unknown
-
1990
- 1990-03-15 HK HK199/90A patent/HK19990A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR860002269A (ko) | 1986-04-24 |
| IL76393A (en) | 1988-06-30 |
| GB8521303D0 (en) | 1985-10-02 |
| CY1511A (en) | 1990-08-03 |
| GB2165149B (en) | 1988-05-25 |
| IE58139B1 (en) | 1993-07-14 |
| IE852117L (en) | 1986-03-28 |
| MY102521A (en) | 1992-07-31 |
| DK165439C (da) | 1993-04-19 |
| JPH0621060B2 (ja) | 1994-03-23 |
| DE3568942D1 (en) | 1989-04-27 |
| DK438785D0 (da) | 1985-09-27 |
| DK438785A (da) | 1986-03-29 |
| ATE41602T1 (de) | 1989-04-15 |
| HK19990A (en) | 1990-03-23 |
| EP0180303A1 (en) | 1986-05-07 |
| DK165439B (da) | 1992-11-30 |
| US4605671A (en) | 1986-08-12 |
| ZA856680B (en) | 1987-04-29 |
| AU572689B2 (en) | 1988-05-12 |
| IL76393A0 (en) | 1986-01-31 |
| PH20498A (en) | 1987-01-21 |
| GB2165149A (en) | 1986-04-09 |
| KR890000905B1 (ko) | 1989-04-13 |
| SG71489G (en) | 1990-03-02 |
| HUT39359A (en) | 1986-09-29 |
| CA1251402A (en) | 1989-03-21 |
| NZ213573A (en) | 1988-07-28 |
| JPS6185314A (ja) | 1986-04-30 |
| EP0180303B1 (en) | 1989-03-22 |
| AU4713685A (en) | 1986-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR890001001B1 (ko) | 안정화된 피록시캄 주사용액의 제조방법 | |
| KR930000861B1 (ko) | 오메프라졸 직장투여 조성물 | |
| TW442295B (en) | Stable freeze-dried pharmaceutical composition | |
| KR920003331B1 (ko) | 활성성분으로 스페르구알린(Spergualin)을 함유하는 주사제 조성물과 그 제조방법. | |
| BR112015012460B1 (pt) | Formulação estabilizada de pemetrexede | |
| HU230300B1 (hu) | Prosztaglandin E1 helyi beadásra alkalmas készítmények | |
| BRPI0611170A2 (pt) | composições injetáveis e processo para o preparo de tais composições | |
| BR112015028124B1 (pt) | Formulação estabilizada de pemetrexed | |
| US20150073000A1 (en) | Stable ready-to-use pharmaceutical composition of pemetrexed | |
| CA2011063C (en) | Nicardipine pharmaceutical composition for parenteral administration | |
| JP3043381B2 (ja) | 葉酸及びロイコボリン塩類の安定で注射液として使用できる薬剤及びその製造方法 | |
| AU2004314154B2 (en) | Pharmaceutical composition of vinflunine which is intended for parenteral administration preparation method thereof and use of same | |
| HU197667B (en) | Process for producing parenteral compositions comprising dezocine | |
| ES2439497T3 (es) | Preparación de una inyección, de una solución para inyección y de un kit de inyección | |
| ITMI960501A1 (it) | Soluzioni di piroxicam iniettabili per via parenterale | |
| US3155587A (en) | Stable liquid preparations of 7-chlorotetracycline | |
| HU191538B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing acid additional salts of vinca-dimeres | |
| US4554164A (en) | Parenteral formulation | |
| US5034397A (en) | Stable, water soluble salt compositions of M-AMSA in 1-methyl-2-pyrrolidinone | |
| KR101169478B1 (ko) | 용액 의약조성물 | |
| PT97164B (pt) | Processo para a estabilizacao de uma preparacao que contenham o composto 4-etil-2-hidroxi-imino-5-nitro-3-hexenamida e de composicoes farmaceuticas que o contenham | |
| US20240033215A1 (en) | Injectable formulation with enhanced stability containing dexibuprofen and arginin and their medicine vessel for injection | |
| EP0051962A2 (en) | Pharmaceutical composition comprising 4-carbamoyl-imidazolium-5-olate | |
| JPS632926A (ja) | 安定な、注射可能な制吐性組成物 | |
| US20210220299A1 (en) | A stable aqueous hydroxycarbamide solution |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: WYETH (DELAWARE ALLAMBAN BEJEGYZETT CEG), US |