HU197213B - Process for production of medical composition against asthma containing naphazatrom - Google Patents
Process for production of medical composition against asthma containing naphazatrom Download PDFInfo
- Publication number
- HU197213B HU197213B HU84375A HU37584A HU197213B HU 197213 B HU197213 B HU 197213B HU 84375 A HU84375 A HU 84375A HU 37584 A HU37584 A HU 37584A HU 197213 B HU197213 B HU 197213B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- naphazatrom
- production
- medical composition
- composition against
- naphthyloxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány a 3-metil-l-[2-(2-naftiloxi)-etil]-2-pirazolin-5-on (INN szerint: nafazatrom) újszerű alkalmazására vonatkozik. Közelebbről a találmány tárgya eljárás asztma elleni készítmények előállítására.
Ismert, hogy a nafazatromnak erős trombózis elleni hatása van (2 427 272 számú NSZK-beli közzétételi irat, 4 053 621 számú amerikai egyesült államokbelii szabadalmi leírás), de tumor áttételek képződésének, neoplasztikus növekedés visszaszorítására is alkalmazható (0 062 319 számú európai szabadalmi leírás).
A nafazatrom ismert indikációi a cikloozigenáz enzimnek az arachidonsav metabolizmusára gyakorolt hatásán alapulnak. Ismételt vizsgálatok azt mutatták, hogy a nafazotrom a prosztaciklinre (PGI2) gyakorol serkentő hatást [Láncét I, 528 (1979); Haemostabíb 10, 297 (1981); Thrombosis and Haemostasis 46, Abstr. No. 45 (1981); J. Pharmacol. Exp. Ther. 223, 757-760 (1982)].
Azt találtuk, hogy a nafazotrom alkalmas asztma elleni gyógyszerkészítmények előállítására.
Az asztma mint jelenség a B*, C« és D4 leukotriének összehúzódást eredményező hatásán alapul; ezek a leukotriének az 5-lipoxigenáz enzim hatása révén keletkeznek az arachidonsav-anyagcsere keretében. Különböző lipoxigenáz enzimek közül a nafazatrom szelektíven az 5-lipoxigenáz enzimet gátolja, mig a többi lipoxigenáz, igy a 15-lipoxigenáz enzim hatását nem gátolja. Ezért - meglepő módon - a nafazatrom asztma elleni készítmények hatóanyagaként alkalmazható.
A fentiek alapján a találmány tárgya 3-metil-l-[2-(2-naftiloxi)-etil]-2-pirazolin-5-ont (nafazatromot) tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az eljárásra jellemző, hogy az ismert módon előállított nafazotromot a szokásos hordozó-, vivő- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve asztma elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
Az .ismert módon előállított* kitételen itt és az Igénypontban a bejelentésünk elsőbbségi napjáig ismertté vált eljárásokat értjük.
Az asztma elleni készítmények esetén oly fontos hörgótágitó hatást a tengerimalac izolált tüdején mutattuk ki, ahol nafazatrom a hörgők metakolinnal kiváltott összehúzódását gátolja (módszer: F. P. Luduena et al., Arch. Int. Pharmacodyn 111, 392, 1957).
Az (I) képletű nafazatrom hatóanyag a 4 053 621 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert, és különböző szintézisekkel állíthatók elő.
Az A) eljárás szerint 2-(2-naftiloxi)-etil-hldrazint valamely acetecetsav-származékkal reagáltatnak.
A B) eljárás szerint 3-metil-pirazolin-5-ont egy 2-(2-naftiloxi)-etil-származékkal reagáltatnak.
A C) eljárás szerint 2-(2-naftiloxi)-etil197213 3
-hidrazint valamilyen tetrolsav-Bzármazákkal reagáltatnak.
Az eljárásokat a mellékelt A), B) és C) reakcióvázlatokkal szemléltethetjük, ahol az 5 A) eljárás szerint 2-(2-naftiloxi)-etil-hidrazint bután-3-on-karbonsav-etilészterrel, a B) eljárás szerint 3-metil-5-pirazolinont 2-(2-naftiloxi)-etil-szérmazékkal (a képletrajzon a kloriddal) reagáltatnak, ás a C) eljárás ár10 telmében 2-(2-naftiloxi)-etil-hidrazint tetrolsav-származékkal (a kápletrajzon 2-butinsav-etilészterrel) reagáltatnak.
Reakcióközegként közömbös ezerves oldószerek, adott esetben vízzel hígítva jönnek 15 számításba, például szénhidrogének, igy benzol és toluol, halogénezett szénhidrogének, így diklór-metán, alkoholok, például metanol és etanol, valamint szerves bázisok, igy piridin és pikolin.
A fenti előállítási eljárások során bázikus vagy savas kondenzálószerekkel alkalmazhatók, és a reakcióhőmérséklet 10 °C és 200 °C között variálható. A vegyület a szokásos módszerekkel, például alkalmas oldó25 szerből történő átkristályositással tisztítható.
A találmány szerint készíthető gyógyszerkészítmények a nafazatrom mellett fiziológiailag elfogadható hlgitó- vagy hordozóanyagokat is tartalmaznak. Higitó- és hordo30 zóanyagokon itt nem-toxikus anyagokat értünk, amelyek összekeverés után a hatóanyagot beadásra alkalmas formában tartalmazzák. Viz, valamint a szerves kémiában általánosan használt kis molekulasúlyú oldószerek nem szerepelhetnek hlgitószerként, kivéve ha például az izotóniás összetételhez szükséges sókat is tartalmazó oldatot állítunk elő, amely puffért, felületaktív anyagokat, szinezó és izesitőanyagokat, valamint tartósítószereket is tartalmazhat. Alkalmas szilárd vagy folyékony halmazállapotú higitószerek példáiként az alábbiakat soroljuk fel: vizet tartalmazó puffer-oldatok, amelyek glükóz vagy sók hozzáadásával izotóniássá tehetők; nem-toxi45 kus szerves oldószerek, Így paraffin, növényi eredetű olajok, alkoholok, glikolok; őrölt természetes ásványok (például kaolin, alumlnlum-oxid, talkum vagy kréta); szintetikus kóporok (például nagydiszperzitású kovasav vagy szilikátok); cukrok, cellulóz-származékok, igy metil-hidroxil-alkil-cellulóz (tilóz) vizes szuszpenziója.
A találmány szerint előállított gyógyászati készítmények általában - (0,5-95 t%, elő55 nyösen 1-90 t%, különösen előnyösen 5-50 t% nafazatromot tartalmaznak.
Az orális adagolás szilárd ás folyékony halmazállapotú adagolási egységek, Így porok, tabletták, oldat etb. felhasználásával történhet. Az orális beadásra szánt készítmények a hatóanyagot mikrokapszulákban is tartalmazhatják, ami a hatóanyag leadását késlelteti a szemcsealakú hatóanyagot például polimerekbe, viaszba stb. ágyazhatjuk be.
Parenterális alkalmazás céljából folyé3 kony készítményeket, igy steril oldatokat és szuszpenziókat készíthetünk, amelyek szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásán alkalmazhatók. Ezeket a készítményeket úgy állítjuk eló, hogy a meghatározott mennyiségű hatóanyagot alkalmas, nem-toxikus folyékony higltószerben, igy vizes vagy olajos közegben feloldjuk vagy Bzuszpendéljuk, majd a kapott oldatot, illetve szuszpenziót sterilezzűk. A folyékony készítmények stabilizáló anyagokat, tartósítókat és emulgeátorokat is tartalmazhatnak.
A humán gyógyászatban parenterális alkalmazás esetén a testtömegre vonatkoztatott dózis 0,01 mg/kg és 50 mg/kg közötti érték, előnyösen 0,1-10 mg/kg, mig orális adagolás esetén a dózis 0,1-500 mg/kg, előnyösen 0,5-100 mg/kg, és különösen előnyösen 1-50 mg/kg.
Egy adagolási egység (tabletta, kapszula stb.) általában 1-100 mg, előnyösen 5-50 mg, különösen előnyösen 10-30 mg/kg nafazatromot tartalmaz.
Példa
Hórgőtágító hatás
Tengerimalac tüdejét fiziológiás puffer-oldattal (Tyrode-oldattal) perfundáltuk. Az oldat 0,05 Mg/ml koncentrációban metakolint tartalmazott. A hörgők igy kiváltott összehúzódása az átáramló mennyiséget csökkenti és ezzel a perfúziós nyomást növeli. A 10~* g/ml koncentrációban jelenlévő nafazatrom a perfúziós nyomást (és a perfúziós nyomásban megnyilvánuló hörgő összehúzódást 50%-kal csökkenti.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás hatóanyagként 3-metil-l-(2-(220 -naftiloxi)-etil]-2-pirazolin-5-ont (nafazatromot) tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított nafazatromot a szokásos hordozó-, vivő- és/vagy egyéb segédanyagokkal25 összekeverve asztma elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833302811 DE3302811A1 (de) | 1983-01-28 | 1983-01-28 | Verwendung von nafazatrom bei der therapie von herzrhythmusstoerungen und myokardischaemien, arzneimittel hierfuer und verfahren zu deren herstellung |
| DE19833308880 DE3308880A1 (de) | 1983-03-12 | 1983-03-12 | Verwendung von nafazatrom als lipoxygenasehemmer, bei der therapie von herzrhythmusstoerungen und ischaemien, sowie von rheumatischen, allergischen und asthmatischen erkrankungen, oedemen, lungenembolien, pulmonaler hypertension, sauerstoffintoxikation und ulcerationen, arzneimittel hierfuer und verfahren zu deren herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT34886A HUT34886A (en) | 1985-05-28 |
| HU197213B true HU197213B (en) | 1989-03-28 |
Family
ID=25807873
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU84375A HU197213B (en) | 1983-01-28 | 1984-01-27 | Process for production of medical composition against asthma containing naphazatrom |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4540707A (hu) |
| EP (1) | EP0115789B1 (hu) |
| DE (1) | DE3481403D1 (hu) |
| DK (1) | DK39584A (hu) |
| ES (1) | ES529236A0 (hu) |
| FI (1) | FI840327A (hu) |
| GR (1) | GR81959B (hu) |
| HU (1) | HU197213B (hu) |
| IL (1) | IL70771A0 (hu) |
| NO (1) | NO840113L (hu) |
| PH (1) | PH20369A (hu) |
| PT (1) | PT77971B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5169185A (en) * | 1991-01-25 | 1992-12-08 | Republic Industries, Inc. | Panic exit device featuring improved bar movement and fail safe dogging |
| AU2003248748A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-19 | Idenix (Cayman) Limited | 2'-c-methyl-3'-o-l-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4372887A (en) * | 1970-06-18 | 1983-02-08 | Mead Johnson & Company | Iminopyrrolidinylindoles |
| DE2427272C3 (de) * | 1974-06-06 | 1981-10-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-(2-(β-Naphthyloxy)-äthyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), Verfahren sowie Verwendung als Antithrombotikum |
| DE3118126A1 (de) * | 1981-05-07 | 1982-12-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Sulfenamide zur verwendung in arzneimitteln |
| US4432991A (en) * | 1981-07-13 | 1984-02-21 | American Cyanamid Company | Therapeutically active 3-amino-1-phenyl(and substituted phenyl)-2-pyrazolines |
-
1983
- 1983-04-18 US US06/486,175 patent/US4540707A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-01-12 NO NO840113A patent/NO840113L/no unknown
- 1984-01-13 DE DE8484100305T patent/DE3481403D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-01-13 EP EP84100305A patent/EP0115789B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-01-18 PT PT77971A patent/PT77971B/pt unknown
- 1984-01-25 IL IL70771A patent/IL70771A0/xx unknown
- 1984-01-25 PH PH30164A patent/PH20369A/en unknown
- 1984-01-26 GR GR73625A patent/GR81959B/el unknown
- 1984-01-26 FI FI840327A patent/FI840327A/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-01-27 ES ES529236A patent/ES529236A0/es active Granted
- 1984-01-27 DK DK39584A patent/DK39584A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-01-27 HU HU84375A patent/HU197213B/hu not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-03-25 US US06/715,438 patent/US4657924A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT34886A (en) | 1985-05-28 |
| ES8500055A1 (es) | 1984-10-01 |
| FI840327A (fi) | 1984-07-29 |
| DE3481403D1 (de) | 1990-04-05 |
| EP0115789A2 (de) | 1984-08-15 |
| IL70771A0 (en) | 1984-04-30 |
| FI840327A0 (fi) | 1984-01-26 |
| PT77971A (en) | 1984-02-01 |
| ES529236A0 (es) | 1984-10-01 |
| DK39584A (da) | 1984-07-29 |
| EP0115789B1 (de) | 1990-02-28 |
| PT77971B (en) | 1986-07-15 |
| GR81959B (hu) | 1984-12-12 |
| PH20369A (en) | 1986-12-04 |
| US4540707A (en) | 1985-09-10 |
| EP0115789A3 (en) | 1987-07-15 |
| DK39584D0 (da) | 1984-01-27 |
| US4657924A (en) | 1987-04-14 |
| NO840113L (no) | 1984-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5527814A (en) | Use of 2-amino-6-(trifluoromethoxy)benzothiazole for obtaining a medicament for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis | |
| FI65441C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av inklusionskomplex av cyklodextrin och indometacin | |
| KR100831400B1 (ko) | 세포분열 저해제 및 그의 제조방법 | |
| HUT64961A (en) | Inclusion complexes of clavulanic acid with hydrophylic and hydrophobic beta-cyclodextrin derivatives and method for producint them | |
| HU198906B (en) | Process for production of cyclodextrin inclusion compounds of carbocyclin derivatives and medical compositions containing them | |
| AU693261B2 (en) | Novel heterocyclic derivatives, process for producing the same, and medicinal use thereof | |
| CA2150131C (en) | Use of 2-amino-6-n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole as a pharmaceutical composition having an antidepressant activity | |
| JP2002500233A (ja) | 抗−クリプトコッカルペプチド類 | |
| AU538424B2 (en) | Piperazino phenylindane | |
| HU228938B1 (hu) | Hexahidrofuro[2,3-b]furán-3-il-N-{3-(1,3-benzodioxol-5-il-szulfonil)-(izobutil)-amino-1-benzil-2- -(hidroxi-propil)}-karbamát mint retrovírus proteáz gátló | |
| WO1993002999A1 (en) | Phenylalkanoic acid derivative, production thereof, and separation of optical isomers thereof | |
| AU5410786A (en) | Amino acid derivatives and processes for preparation thereof | |
| AU7215987A (en) | 1,4-disubstituted piperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| WO2001000617A3 (en) | Novel piperazinylalkylthiopyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same, and a process for the preparation of the same | |
| MD382C2 (ro) | Procedeu de obţinere a piperazinilalchil-3(2H)-piridazinonelor sau a sărurilor lor farmaceutice admisibile | |
| EP0521310A3 (en) | Solid dispersion tablets containing 1,4-dihydropyridine derivatives and process for the preparation thereof | |
| KR100515918B1 (ko) | 면역 조절용 약학 조성물 | |
| HU197213B (en) | Process for production of medical composition against asthma containing naphazatrom | |
| FR2536072A1 (fr) | Nouveaux derives de la quinazoline, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| AP339A (en) | Indenoindoles compounds. | |
| HU229425B1 (en) | Use of thiazole derivatives for preparing a medicine for protecting mitochondria | |
| EP0429038A2 (en) | Xanthine oxidase inhibitor | |
| JPH02210A (ja) | ピペリジニルシクロペンチルペンテン酸誘導体を含有する水性処方物 | |
| US6683104B1 (en) | Cholesterol and triglyceride-modulating drugs and methods | |
| CN103183723B (zh) | 新颖的尿苷肽类抗生素及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |