HU196164B - Process for producing tetrafluoro-benzoic acid - Google Patents

Process for producing tetrafluoro-benzoic acid Download PDF

Info

Publication number
HU196164B
HU196164B HU863883A HU388386A HU196164B HU 196164 B HU196164 B HU 196164B HU 863883 A HU863883 A HU 863883A HU 388386 A HU388386 A HU 388386A HU 196164 B HU196164 B HU 196164B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
priority
aprotic solvent
heated
mixture
Prior art date
Application number
HU863883A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT43025A (en
Inventor
James N Wemple
James V Vuse
Timothy P Puls
Original Assignee
Warner Lambert Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co filed Critical Warner Lambert Co
Publication of HUT43025A publication Critical patent/HUT43025A/hu
Publication of HU196164B publication Critical patent/HU196164B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/04—Monocyclic monocarboxylic acids
    • C07C63/06—Benzoic acid
    • C07C63/10—Halides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/04—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid halides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C51/38—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by decarboxylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/54—Preparation of carboxylic acid anhydrides
    • C07C51/56—Preparation of carboxylic acid anhydrides from organic acids, their salts, their esters or their halides, e.g. by carboxylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesav előállítására.
Az 1 -eiklopropil-6,7,8-tiifluor-l ,4-dioxo-3-kinolinkarbonsav kulcsintermedier a 3.318.154. számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban és a 4.665.079. számú USA-beli szabadalmi leírásban leírt 7-amino-l-ciklopropil-6,8-diflunr-l ,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav-számiazékok előállítása során. Ezek a 7-amino-l-ciklopropil-6,8-difluor-4-oxo-kinolinszármazékok baktériumellenes vegyületek.
Az l-ciklopropil-6,7,8-trifluor-l ,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinsavat azután több lépésben, 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesavból kiindulva lehet előállítani.
A 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesav a kereskedelemben nem kapható, mivel nehezen állítható elő. G. C. Yakobson és munkatársai leírnak egy előállítási eljárást tetrafluor-ftálsav 135 °C-on végzett dekarboxilezésével (Zhumal Obscheí Khimii, 36, (1), 139— -142. oldal/1966/).
A fenti eljárással elérhető hozam 17%, míg a találmány szerinti eljárással lényegesen magasabb hozamok (pl. 81%) érhetők el.
A találmány szerinti eljárás további előnye, hogy egy reakcióedényben kivitelezhető, míg a hivatkozott ismert eljárás többlépéses, továbbá, hogy a találmány szerinti eljáráshoz nem szükséges túlnyomás és alacsonyabb nyomáson valósítható meg, mint az ismert eljárás.
A 61.85.349. sz. japán szabadalmi leírás eljárást ír le 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesav előállítására. Ez az eljárás a következő paraméterekben tér el szignifikánsan a találmány szerinti eljárástól:
a) a hivatkozott japán leírás szerint nyomást kell alkalmazni, míg a találmány értelmében környezeti nyomáson dolgozunk,
b) lényegesen nagyobb hőmérsékleten és hosszabb ideig tart a reakció, mint a mi esetünkben,
c) az eljárást vízben folytatják le, a találmány szerint poláros aprotikus oldószerben dolgozunk,
d) eltér a két eljárás esetében az alkalmazott kiindulási anyag.
Találmányunk tárgya tehát egy olyan új eljárás
2,3,4,5-tetrafluor-benzoesav előállítására, amely az előbbi ismert eljárásokhoz képest lényegesen nagyobb kitermelést biztosít, illetve alacsonyabb hőmérsékleten/nyomáson és rövidebb idő alatt játszódik le.
A találmány szerint úgy állíthatunk elő 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesavat, hogy tetrafluor-ftálsavat bázikus katalizátor jelenlétében, poláris, aprotikus oldószerben 90-140 °C-ra melegítünk.
Találmányunk továbbá kiterjed egy olyan, egy berendezésben végrehajtott eljárásra 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesav előállítására, amely a következő lépésekből áll:
- perklór-ftalidot és kálium-fluoridot poláris, aprotikus oldószerben — például szulfolánban — körülbelül 100-170 °C-ra melegítünk, és
- a reakcióelegyböl, például a kálium-fluorid — kálium-klorid — szulfolán sóból egy éter oldószerrel - például tetrahidrofuránnal — extraháljuk a tetrafluor-ftaloil-fluoridot, és — a tetrafiuor-ftaloil-fluoridot vizes bázissal — például nátrium-hidrogén-karbonáttal, nátrium-hidroxiddal vagy kalcium-hidroxiddal — hidrolizáljuk, majd eltávolítjuk az étet oldószert, és — a visszamaradó reakcióelegyet bázikus talalizátor - például trietil-amin — jelenlétében poláris, aprotikus oldószerben 90—140 °C-ra melegítjük, és a terméket önmagában ismert módon elkülönítjük.
A találmány szerint első eljárásban elért 25—30%os kiiermelésnövekedés a dekarboxilezési reakcióban használt bázikus katalizátornak köszönhető. így nemcsak nagyobb kitermelést érünk el, hanem a korábban leírtnál alacsonyabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. Az eljárást végrehajthatjuk például 90— —140 °C hőmérsékleten, de előnyösen 105—125 °C hőmérsékletet alkalmazunk. A melegítési idő 0,5—3 óra, előnyösen körülbelül 1 óra.
Bázikus katalizátorként előnyösen szerves amint alkalmazunk. Még előnyösebb a tercier aminok, például az olyan trialkil-aminok alkalmazása, amelyeknek mindegyik atkilcsoportja 1—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú, továbbá a pirídinek, alkil-amino-piridinek, anilinek, dialkil-anilinek, olyan alkil-cikloalkilén-iminek, amelyeknek alkilcsoportja 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú és a nitrogénatom egy 5-7 tagú gyűrű része, továbbá 5-, 6- vagy 7-tagú gyűrűket tartalmazó biciklusos iminek, vagy a diaza-biciklo-alkánok, például -heptánok, -oktánok, -nonánok vagy -dékánok alkalmazása. A felsoroltak közül különösen előnyös a trietil-amin, di(i-propil)-etil-amin, piridin, 4-(dímetil-amino)-piridin, dimetil-anilin, N-metil-pirrolidin, N-metil-piperidin, kinuklidin és diaza-biciklo{2.2.2]oktán alkalmazása, ezen belül is a legelőnyösebb a trietil-amin és a diaza-biciklo[2.2.2]oktán alkalmazása, Használhatunk szervetlen bázisokat, úgymint nátrium-lüdrogén-karbonátot , kálium-karbonátot vagy nátrium-hidroxidot is,
A reakcióban alkalmazott bázikus katalizátor mennyisége változó lehet, szokásosan 1 mól tetrafluor-ftálsavra számítva 0,05—0,75 mól, előnyösen 0,2-0,5 mól katalizátort alkalmazunk.
A reakciót végrehajthatjuk bármilyen poláris, aprotikus oldószerben, Ilyen oldószer például a szulfolán, (tetrametilén-szulfon), dimetil-szulfoxid, dimetil-szulfon, difenil-szulton, dimetil-formamid, dimetil-acetamid, N-metil-pirrolidon, benzonitril, nitro-benzol, dietilénglikol-dimetilészter, tetraetilénglikol-dimetiléter és hexametil-foszforsav-triamid.
A fenti módon kapott tetrafluor-benzoesav elkülönítését és tisztítását megkönnyíthetjük a tennék extrakciójával egy éter oldószerrel, úgymint di(n-butil)-éterrel, (t-butil)-metil-éterrel vagy di(i-propií)-éterrel, vagy etil-acetáttal, toluollal, metilén-kloriddal vagy ezek keverékeivel. Előnyösen di(n-butil)-étert alkalmazunk. A terméket ezután átkristályosítjuk i-oktánból, heptánból vagy hexánból. Előnyösen i-oktánt alkalmazunk.
A találmány szerinti eljárással előállított 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesavat az l-ciklopropil-6,7,8-trifluor-1,4-dihidro-4-ox'o-3-kinolinkarbonsav előállítására használják, amely azután a 3.318.145. számú NSZK* -beli nyilvánosságrahozatali iratban és a 4.665.079. számú USA-beli szabadalmi leírásban leírt módon baktériumellenes vegyületekké alakítható. A 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesav nátriumsóját oxalil-kloriddal reagáltatják, és a terméket magnéziumforgácsok jelenlétében malonsav-dietil-észterrel kondenzálják, így hidrolízis után 2,3,4,5-tetrafluor-benzoil-ecetsav-etilésztert kapnak. Ezt a vegyületet trietil-ortoformiáttal és ecetsavanhidriddel, majd ciklopropil-aminnal ke-21 zelik, így 2-(2,3,4,5-tetrafluor-benzoil)-2-ciklopropil-anüno-akrilsav-etilésztert kapnak, amely gyűrfízárásnak és hidrolízisnek alávetve nátrium-hidroxid alkalmazásával a kívánt l-ciklopropil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat kapják.
A találmányunk szerinti eljárás kiidnulási anyagát, a tetrafluor-ftálsavat ismert módszerekkel lehet előállítani. így például a kereskedelemben kapható tetraklór-ftalonitrilt kálium-fluoriddal kezelve növelt hőmérsékleten, poláris, aprotikus oldószerben - például dimetil-szulfoxidban - tetrafluor-ftalonitrilt lehet előállítani, amely savas hidrolízissel a megfelelő ftálsawá alakítható.
Egy másik módszer szerint úgy lehet tetrafluor-ftálsavat előállítani, hogy a kereskedelemben kapható tetraklór-ftálsavanhidridet foszfor-pentakloriddal és foszfor-oxi-kloriddal kezelik, így 3,3,4,5,6,7-hexaklór-l-(3H]-izobenzofuranont — más néven perklór-ftalidot — kapnak. Ezt a vegyületet autoklávban száraz kálium-fluoroiddal kezelve tetrafluor-ftaloil-fluorid keletkezik, amit metilészterévé alakítanak. A diészter savas hidrolízise a kívánt tetrafluor-ftálsavat eredményezi.
A következő példák szemléltetik a találmányunk szerinti eljárást, a kiindulási anyagok előállítását és az eljárásunkkal kapott termék felhasználását a baktériumellenes hatású kinolonszánnazékok szintézisében alkalmazott kulcsintermedier előállítására.
1. példa
2,3,4,5-tetrafluor-benzoesav előállítása
Egy 2 literes lombikba 58 g 3,4,5,6-tetrafluor-ftálsavat teszünk. 230 ml dimetil-szulfoxidot, majd 11,5 ml trietil-amint adunk hozzá és az elegyet 20 perc alatt 115—120 °C-ra melegítjük. Az oldatot keverés közben 115—120 °C-on tartjuk még 35-40 percig, majd jeges fürdővel lehűtjük. 580 ml ásványmentesített vizet, majd 250 ml di(n-butil)-étert és 350 ml toluolt adunk hozzá, ezt követően 3,5 ml 99%-os kénsavat adagolunk óvatosan, keverés és hűtés közben. A rétegeket elválasztjuk és a vizes fázist először 580 ml, majd 290 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat háromszor 150 ml 2%-os vizes kénsavoldattal extraháljuk. A szerves fázist 60 g vízmentes ntárium-szulfát fölött szárítjuk és hozzáadunk 11,5 g Darco S-51-et. Szűrés Után a keveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, ófra kapott szilárd anyagot vákuumban 50—60 °Con szárítjuk 7 óra hosszat, így 44,3 g (94%) 2,3,4,5-tctrafluor-benzoesavat kapunk, amelynek olvadáspontja 77—80 °C.
2. példa
2,3,4,5-tetrafluor-benzoesav előállítása literes lombikba 2,085 kg tetrafluor-ftálsavat, majd 8,4 1 dimetil-szulfoxidot és 303 g trietil-amint teszünk. A reakcióelegyet keverés közben 118 C-ra melegítjük 50 perc alatt. AJcapott oldatot további 45 percig kevenük 115-118 °C-on, mielőtt jeges hűtőfürdőt alkalmaznánk. Amikor a hőmérséklet elérte a 25 °C-ot, az oldatot keverés közben hozzáadjuk 10 kg jég, 8 1 ásványmentesített víz, 8,41 di(n-butil)-éter és 101 toluol 50 literes lombikba töltött keverékéhez. Az elegyhez 99%-os kénsavat csöpögtetünk, hogy pH-ját 2-re állítsuk be. Keverés után a szerves fázist elválasztjuk a vizes rétegtől, amelyet még kétszer extrahálunk, először 15 liter toluollal, majd 7 1 toluol és 1 1 di(n-butil)-éter elegyével. Az' egyesített szerves extraktumokat háromszor visszaextraháljuk 360 ml 99%-os kénsavból és 18 liter ásványmentesített vízből készített vizes kénsavoldat 6 literes részleteivel. A szerves extraktumot 2 kg vízmentes nátrium-szulfáttal és 300 g Darco S-51-el kezeljük, szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk rotációs bepárlóban egy szilárd anyaggá, amelyet végül vákuumban 35-40 °C-on szárítunk 21 óra hosszat, így 1,62 kg (95%) 2,3,4,5-letrafluor-benzoesavat kapunk, amelynek olvadáspontja 82—84 °C.
3. példa l-ciklopropil-5,6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav előállítása
2,3,4,5-tetrafluor-0-oxo-benzol-propánsav -etilészter előállítása
30,0 g (155 millimól) 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesav 75 ml diklór-metánnal készített oldatához hozzáadunk 14,8 ml (1,1 ekvivalens) oxalil-kloridot. Az elegyhez ezután 3 csepp száraz N,N-dimetil-fonnamidot adunk és az élénk reakciót mutató elegyet egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet ezután olajjá sűritjük be, toluolban felvesszük és újra besűrítjük, így 2,3,4,5-tetrafluor-benzoil-kloridot kapunk, amelyet a következő lépésben használunk fel.
40,92 g (310 millimól) malonsav-monoetilészter 700 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatába —35 °C-on n-butil-lítium áramot vezetünk, amíg 1 ekvivalensnyi mennyiséget be nem adagoltunk. Az elegyet az adagolás során —15 °C és —30 °C közötti hőmérsékelten tartjuk, majd -5 “’C-ra melegítjük és 10 mg 2,2,-dipiridint adunk hozzá. Az n-butil-lítium maradékát ezen a hőmérsékleten addig adagoljuk, amíg az indikátor rózsaszínű nem lesz összesen 282 ml 2,2 n n-butíl-lítiumot adagolunk be. Az elegyet újra lehűtjük —78 °C-ra és a hőmérséklet állandó értéken tartásával hozzáadjuk 2,3,4,5-tetrafluor-benzoil-klorid 100 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet a savklorid hozzáadása után 45 percig keverjük, —35 °C-ra melegítjük és bele-, öntjük 155 ml 2 n sósavoldatba. Ehhez az elegyhez 1 1 vizet és 1,5 1 díklór-metánt adunk. A vizes fázist elválasztjuk és további 1,5 1 diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd 1 n sósavoldattal mossuk. A diklór-nietánt magnézium-szulfáttal szárítjuk és szilárd anyaggá töményítjük be, amelyet hideg pentánnal triturálva 37,8 g 2,3,4,5-tetrafluor-oxo-benzolpropánsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 63-65 °C.
l-cÍklopropil-6,7,8-trifluor 1,4-dihidro-4-oxo-3-ki•lolinkarbonsav előállítása
17,6 g (66,6 millimól) 2,3,4,5-tetrafluor-0-oxobenzol-propánsav-etilészterhez 14,6 g (körülbelül
1,5 ekvivalens) tríetil-ortoformiátot és 16,19 g (2,38 ekvivalens) ecetsavanhidridet adunk. Az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt f 20 °C-on, majd 80 °C-ra hütjük és vákuumban be-31 löményíljuk. Az elegyet t-butanollal hígítjuk, 10 °Cra hűtjük és hozzáadjuk 3,8 g (1,05 ekvivalens) ciklopropil amin 120 ml t-butanollal készített oldatát Az elegyet 20 °C-on keverjük 30 percig, majd egy éj szakán át 50 °C-on tartjuk. Ezen a hőmérsékletet; hozzáadjuk 7,5 g kálium-t-butoxid 50 ml t-butanollal készített oldatát és az elegyet 4 óra hosszat keverjük, majd szűrjük, a szilárd anyagot feloldjuk 250 ml forró eeetsavban, és 4 óra hossza alatt részletekben hozzáadunk 200 ml 3 n sósavoldatot 100 °C-on. Az elegyet lehűtjük és a szilárd anyagot összegyűjtjük, így 15,44 g (82%) l-ciklopropil-6,7,8-trifiuor-l,4-dihídro-4-oxo-kinolinkarbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 226-228 °C. '
4. példa
7-(3-ammo-1-pirroIidínil)-l-cíkIopropíl-6,8-dífluor-1,4-dilndro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav előállítása
a) 7-(3-/t-butoxi/-karbonil-amino-l-pirrolidinil)-l-cíklopropil-6,8-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav előállítása
49,5 g (0,175 mól) 1 -ciklopropil-1,4-dihidro-4-oxo-6,7,8-trifluor-kinohn-3-karbonsav, 37,3 g (0,2 mól) 3-pirrolidinil-karbaminsav-l ,1-dimetil-etil-észter, és 40,4 g (0,4 mól) trietil-amin 1,5 1 acetonitrillel készített szuszpenzióját visszafolyató hűtő alatt forraljuk 3 óra hosszat. A csapadékot kiszűrjük, acetonitrillel, majd dietil-éterrel mossuk, és vákuumban szárítjk, így 75,0 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 239-240 °C.
b) 7-(3-amino-l-pirrolidinil)-l-ciklopropil-6,8-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav előállítása
1.4 g (3,1 millimól) 7-(3-/t-butoxi/-karboníl-amino-l-pirrolidinil)-l-ciklopropil-6,8-difluor-l ,4-dihidio-4-oxo-3-kinolinkarbonsav 25 ml trifluor-ecetsawal készített oldatát szobahőmérsékleten keveijük, amíg a gázfejlődés meg nem szűnik. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot feloldjuk 1 n nátrium-hidroxid oldatban. Az oldatot vízzel 100 ml-re hígítjuk és pH-ját 6 n sósavoldattal 5,5-re állítjuk be. A csapadékot kíszűijük, vízzel, etanollal és díetil-éterrel mossuk. A maradékot vákuumban szárítjuk, így 1,05 g (97%) cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 290—292 °C.
c) 7-(3-amino-l-pirrolidinil)-l-ciklopropil-6,8-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsav-hidroklorid előállítása
72.4 g (0,16 mól) 7-(3-/t-butoxi/-karbonil-amino-l-pirroíidiníi)-l-cíkIopropil-6,8-dífluor-l,4-dihidro-4-oxo -3-kinolinkarbonsav, 375 ml 6 n sósavoldat és 750 ml jégecet szuszpenzióját 60 °C hőmérsékleten tartjuk 4 óra hosszat, és a kapott oldatot szobahőmérsékleten keverjük 18 órát. A reakcióelegyet üveggyapot párnán szűrve derítjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot etanol és éter 1:1 arányú elegyének 600 ml-ével trituráljuk, a szilárd részt szűréssel eltávolítjuk, etanol és éter 1:1 arányú elegyével és éterrel mossuk, és csökkentett nyomáson szárítjuk, így 63,8 g (98%) cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 313—315 C.
A cím szerinti vegyület hatékony baktériumellenes hatást mutat Heifetz és munkatársai mikrotitrálásos hígításos módszerével [Heifetz és munkatársai: Antímicrobial Agents and Chemotherapy, 6, 124, /1974/] vizsgálva. A hivatkozott módszert alkalmazva 0,1-nél kisebb legkisebb gátló koncentráció értéket (MIC, Mg/ml) kaptunk a következő mikroorganizmusokra: Enterobacter cloacae MA 2646, Escherichia coli Vogel, Klebsiella pneumoniae MGH-2, Proteus rettgeri Ml771, Pseudomones aureginosa UI-18, Staphyloccus aureus H282, Staphyloccus aureus UC-76, Streptococcus faecalis MGH-2, Streptococcus pneumoniae SV-1 és Streptococcus pyogenes C-23.
5. példa
2.3.4.5- tetrafluor-benzoesav előállítása (hidrolízis nátrium-hidrogén-karbonáttal)
250 ml-es lombikba 24 g perklór-ftalidot, majd 62 g vízmentes kálium-fluondot és 85 ml szulfolánt teszünk. Az elegyet keverés közben 155—165 °C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 4 óra hosszat. Az elegyet ezután 15 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 175 ml tetrahídrofuránt. A kapott elegyet 10-15 °C-on keveijük 15 percig, majd az oldhatatlan sók eltávolítására szüljük. A sókat kétszer 50 ml tetrahidrofuránnal mossuk, és az egyesített szűrleteket 5 ml ásványmentesített vízzel kezeljük. A kapott oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk egy éjszakán át. Másnap 11,0 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá és az elegyet csökkentett nyomáson 30—35 °C-on besűrítjük, amíg lényegében az összes tetrahídrofuránt el nem távolítottuk, A kapott elegyet szűrjük és az oldhatatlan maradékot 10 ml szulfolánnal mossuk. Az egyesített szulfolános szűrleteket 3,8 g trietil-aminnal kezeljük, és <jz oldatot 120—130 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 45 percig. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és az 100 ml 10%-os sósavoldattal, majd 75 ml di(n-butil)-éterrel kezeljük. Keverés után a rétegeket elválasztjuk és a vizes réteget négyszer 50 ml di(n-butil)-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat kétszer 30 ml 2%-os sósavoldattal visszaextraháljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, így 14,9 g nyers tetrafluor-benzoesavat kapunk, amelyet 10 ml i-oktánból átkristályosítunk. A kristályokat összegyűjtjük, 10 ml i-oktánnal mossuk és vákuumban szárítjuk, így 8,0 g (59%) 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesavat kapunk, olvadáspontja 84— —86 °C. Az anyalúgból ezen felül további 1,5 g (11%) terméket is elkülönítünk, olvadáspontja 79-83 ŐC.
6. példa
2.3.4.5- tetrafluor benzoesav előállítása (nátrium-hidroxidos hidrolízis)
24,0 g perklór-ftalid, 62,0 g vízmentes kálium-fluorid és 85 ml szulfolán elegyét keverés közben 155—160 °C-ra melegítjük 4 óra hosszat. A reakcióelegyet 15-20 °C-ra hűtjük, 175 ml tetrahídrofuránt adunk hozzá és az elegyet 30 percig keveijük 15-20 °C-on. A sót kiszűrjük és kétszer 50 ml tetrahidrofuránnal mossuk. Az egyesített szűrletekhez 2,0 ml vizet adunk és a kapot t oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Keverés és hűtés közben hozzácsöpögtetjük 5,5 g nátrium-hidroxid 6,0 .ml vízzel készített oldatát. Egy órányi további keverés után az elegyet szűrjük és a szilárd anyagot kétszer 50 ml tetrahidrofuránnal mossuk. Az egyesített szűrleteket csökkentett nyomáson 40 °C-on besűrítjük a tetrahidrofurán eltávolítására. A szulfolán és a termék elegyéhez 2 ml vizet, majd 3,5 g trietil-amint adunk. Az oldatot 120 °C-ra melegítjük és 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 10—15 °C-ra hűtjük. 100 ml 36%-os sósavoldatot adunk hozzá és a kapott oldatot négyszer 60 ml di(n-butil)-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat háromszor 30 ml 5%-os sósavoldattal visszaextraháljuk, majd csökkentett nyomáson szilárd anyaggá sűrítjük be, amelyet 20 ml i-oktánnal kezelünk és az elegyet addig melegítjük, amíg az összes szilárd anyag feloldódik. Hűtés után a kristályokat összegyűjtjük és kétszer 10 ml i-oktánnal mossuk, végül vákuumban szárítjuk, így 9,85 g (72%) 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesavat kapunk, olvadáspontja 83-85 °C.
A kiindulási anyagok előállítása A példa
3,4,5,6-tetrafluor-ftálsavnitril előállítása
190 literes rozsdamentes acél reaktorba 11,0 kg vízmentes kálium-fluoridot teszünk. A sót 94,8 kPaos vákuumban szárítjuk 115—118 °C-on 48 órát, 100 ’C-ra hűtjük és hozzáadunk 19 1 szulfolánt, majd 4,74 kg tetraklór-ftalonitrilt. Az elegyet keverés közben 156 °C hőmérsékleten tartjuk 30 percig. A melegítést élénk keverés közben még 2,5 óráig folytatjuk 135-162 °C hőmérsékleten. Az elegyet 15 perc alatt 31 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 69 kg jeget és 119 1 ásványmentesített vizet. A kapott elegyet másfél óra hosszat keveijük, majd a nyerstermék összegyűjtésére centrifugáljuk, és azt 120 1 ásványmentesített vízzel mossuk. A nyersterméket visszavisszük a 190 literes rozsdamentes acél reaktorba és 100 1 ásványmentesített vizet adunk hozzá. Az elegyet vízgőzdesztilláljuk addig, amíg 80 1 desztillátum le nem jön. A desztillátumot 0—5 °C-ra hűtjük és a terméket centrifugála'ssal gyűjtjük össze. A kristályokat kétszer 90 1 ásványmentesített vízzel mossuk, így 2,82 kg nedves terméket kapunk, amelynek optikai sűrűsége 6,4%, számított kitennelés: 74%.
Egy kis mintát vákuumban 2 napig szobahőmérsékleten szárítunk, olvadáspontja 81-83 °C.
B példa
3,4,5,6-tetrafluor-ftálsav előállítása
Λζ A példában előállított tetrafluor-ftalonitrilt (2,525 kg nedves súly, ami megfelel 2,36 kg szárazsúlynak) 22 literes lombikba töltjük. Hozzáadjuk 6,9 1 ásványmentesített víz és 7,1 1 99%-os kénsav előzőleg összekevert oldatát, és a reakcióelegy fölött nitrogéntakarót hozunk létre. Az elegyet keverés közben 2—3 óra alatt 85—90 °C-ra melegítjük fel, majd ezen a hőmérsékleten tartva keverjük egy éjszakán (14 órán) át. A hőmérsékletet 160 °C-ra növeljük (VIGYÁZAT! enyhén exoterm), majd 130 °C-ra csökkentjük. Hozzácsöpögtetünk 100 ml heptánt, majd az elegyet 135—140 C-on tartjuk 18 óra hosszat. Az oldatot 4,5 óra alatt 20 °C-ra hűtjük. A kristályokat Büchner-tölcsérrel összegyűjtjük és 2
24%-os sósavoldatból és végül 1,5 1 24%-os sósavoldattal mossuk. Vákuumban szárítva 75 °C-on 2,11 kg (75%) tetrafluor-ftálsavat kapunk, olvadáspontja 159-161 °C.
Az egyesített vizes anya lúgokat négyszer 10 liter di(n-butil)-éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 1,5 kg vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson besűrítjük, így szilárd anyagot kapunk, amelyet vákuumban szárítunk (510 g). Ezt az anyagot átkristályosítjuk 800 ml 24%-os sósavoldatból. A kristályokat vákuumban 75 °C-on szárítjuk, így 443 g (15%/tetrafluor-ftálsavat kapunk, olvadáspontja 157—159 °C.
ALTERNATÍV ELJÁRÁS C példa
3,3,4,5,6,7 -he xaklór-1 - (3 H ]-izoben zofuranon (perklór-ftalicl) előállítása literes lombikba 3,365 kg (11,77 mól) tetraklór-ftálsavanhidridet, majd 2,97 kg (14,27 mól) foszfor-pentakloridot és 600 ml foszfor-oxi-kloridot teszünk. Az elegyet keverés nélkül 130 °C-ra hevítjük. 2—3 óra múlva az elegy folyékonnyá válik és megkezdjük a mechanikus keverést. Az elegyet keverés közben forraljuk visszafolyató hűtő alatt egy éjszakán át, az edény hőmérsékletét 130-133 °C-on tartva. Másnap reggel további 270 g (1,3 mól) foszfor-pentakloridot adunk hozzá és folytatjuk a keverést és melegítést, míg az összes szilárd anyag fel nem oldódik. A foszfor-oxi-kloridot ledesztilláljuk és az edény hőmérsékletét fokozatosan 143 °/ra emeljük. Ekkor megállítjuk a desztillációt és a visszafolyató hűtő alatti forralást egy éjszakán át folytatjuk. Másnap reggel 145—150 C edényhőmérsékleten eltávolítjuk a maradék foszfor-oxi-kloridot és foszfor-pentakloridot, először atmoszférikus desztillációval, majd vákuumdesztillációval, amíg az összes foszfor-pentaklorid és foszfor-oxi-klorid eltűnik.
A nyers olajhoz 120 ’C-on lassan 2 1 toluolt adunk. Az oldatot átvisszük egy 22 literes lombikba és 18 1 80 °C-ra előhevített heptánt adunk hozzá lassan, keverés közben. A kapott oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk egy éjszakán át. Másnap a kristályokat összegyűjtjük, 4 1 heptánnal mossuk, és vákuumban szárítjuk szobahőmérsékleten, így 2,66 kg (66%) 3,3,4,5,6,7-hexaklór-l-[3H]izobenzofuranont kapunk, olvadáspontja 134—138 °C.
D példa
Tetrafluor-ftálsav-diinetilészter literes rozsdamentes acél autoklávba 9,5 kg (164 mól) vízmentes őrölt kálium-fluoridot teszünk. Az autoklávban teljes vákuumot létesítünk^ és a sót 165 °C-on tartjuk 48 óra hosszat, majd 40 C-ra hűt» jük. Egy másik tartályban 2,0 kg (5,78 mól) 3,3,4,5,6,7-hexaklór-l-[3H]-izobenzofuranont feloldunk 101, 4A jelzésű molekulaszita fölött szárított vízmentes toluolban. Az oldatot 5-10 perc alatt hozzáadjuk az autoklávban levő 40 °C-os sóhoz. A toluolt ezután óvatosan ledesztilláljuk keverés nélkül, csökkentett nyomáson, a hőmérsékletet fokozatosan növelve, 120 °C-ra 9 óra alatt. A visszamaradó szilárd anyagot teljes vákuumban 95-120 °C hőmérsékleten tartjuk még 12 órát.
Az autoklávot 101,6 kPa vákuumnál lezárjuk, és a visszamaradt szilárd anyagot keverés nélkül hevítjük 28 órát, mialatt a hőmérséklet a falban levő hőmérővel mérve 229—288 °C-ra emelkedik. A hevítést még 34 órát folytatjuk 277—291 °C falhőmérsékleten. A hevítési szakasz végére a nyomás 262 kPa-ra nő. A hevítést abbahagyjuk. 12 óra hűtés után a falhőmérséklet 62 °C és a nyomás -81,3 kPa. A vákuumot nitrogénnel megszüntetjük és beadagolunk 12 I, 4A jelzésű molekulaszita fölött szárított vízmentes metil-alkoholt. Az extrakció során némi keverést biztosítunk úgy, hogy nitrogéngázt buborékoltatunk át az elegyen. 40—50 perc után a metil-alkoholos extraktumot fentről egy csővel elvezetjük, és a maradékot másodszor extraháljuk 12 l vízmentes metil-alkohollal.
Az első metil-alkoholos extraktumot rotációs bepárlóval szárazra pároljuk, és a maradékot 3 1 metilén-kloriddal és 3 1 ásványmentesített vízzel kezeljük. A szilárd anyagok feloldása után a rétegeket elválasztjuk, és a vizes réteget 2 1 metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített metilén-kloridos extraktumokat 750 g vízmentes nátrium-szulfáttal és 50 g Darcos S—51-el kezeljük, szűrjük, a szűrletet szilárdra pároljuk, és a szilárd anyagot metilén-kloridból és heptánból kristályosítjuk. A kristályokat heptánnal mossuk és egy éjszakán át vákuumban 25 C-on szárítjuk, így 211 g (13,5%) tetrafluor-ftálsav-dimetilésztert kapunk, olvadáspontja 70—72 °C.
A második metil-alkoholos extraktumot hasonló módon dolgozzuk fel, így további 133 g (8,5%) tetrafluor-ftálsav-dimetilésztert kapunk, olvadáspontja 68-70 °C.
E példa
3,4,5,6-tetrafluor-ftálsav előállítása ml vízhez óvatosan hozzáadunk 45 ml 99%-os kénsavat és a kapott oldatot összekeverjük 450 ml jégecettel. Ehhez az oldathoz 90,0 g 3,4,5,6-tetrafluor-ftálsav-dimetilésztert adunk és a kapott elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk 6 óra hosszat. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk az ecetsav és a víz eltávolítására. A maradékhoz 450 ml friss ecetsavat és 75 ml vizet adunk és tovább forraljuk visszafolyató hűtő alatt egy Éjszakán (16 órán) át. Az oldatot újra besűrítjük csökkentett nyomáson, félig száraz anyaggá. 150 ml 37%-os sósavQldatot adunk hozzá és az elegyet addig melegítjük, aíhíg az összes szilárd anyag feloldódik. Az oldatot csökkentett nyomáson 125 ml-re sűrítjük be. Hűtéssel kristályokat kapunk, amelyeket összegyűjtünk és 37%-os sósavoldattal mosunk. 130 ml 24%-os sósavoldatból átkristályosltva, majd vákuumban szárítva szobahőmérsékleten 59 g (73%^ tetrafluor-ftálsavat kapunk, olvadáspontja 159—161 C.
F példa
a) Perklór-ftalid előállítása összekeverünk 1,35 kg tetraklór-ftálsavanhidridet, 1,30 kg foszfor-pentakloridot és 240 ml foszforil-kloridot és az elegyet 133 °C-ra melegítjük, amely hőmérsékleten a foszforil-klorid forrni kezd. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk keverés közben 38 óra hosszat. További 100 g foszfor-pentakloridot adunk hozzá és még 27 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldat desztillálását atmoszférikus nyomáson kezdjük el. Miután a foszforil-klorid nagy részét eltávolítottuk, a desztillációt 1,333 kPa nyomáson folytatjuk, amíg az edény hőmérséklete 143 '’Cra emelkedik. Amikor további desztillátum nem jön le, a folyadékot 115 °C-ra hűtjük és 500 ml xilolt, majd részletekben 30 perc alatt 5,2 1 i-oktánt adunk hozzá. Az oldatot keverés közben hűtjük egy éjszakán át. A kristályokat összegyűjtjük, 1 1 heptánnal mossuk, és vákuumban szárítjuk, így 1,17 kg (72%) perklór-ftalidot kapunk, olvadáspontja 136—138 °C,
b) Perklór-ftalid előállítása cink klorid katalizátor alkalmazásával összekeverünk 57,2 kg tetraklór-ftálsavanhidridet,
50,5 g foszfor-pentakloridot és 1,0 g cink-kloridot és az elegyet keverés közben 18 óra hosszat 135—140 °C-on tartjuk. Ezután a foszfor-oxi-kloridot vákuumdesztillációval eltávolítjuk és a maradékhoz 50 ml xilolt, majd 150 ml i-oktánt adunk. Az elegyet keverés közben 10-15 °C-ra hűtjük, A terméket összegyűjtjük és 50 ml i-oktánnal mossuk, végül vákuumban 38 °C-on szárítjuk, így 37 g (54%) perklór-ftalidot kapunk, olvadáspontja 135—137 °C.

Claims (17)

1. Eljárás 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesav előállítására, 3,4,5,6-tetrafluor-ftálsavból, azzal jellemezve, hogy
a) i) perklór-ftalidot és kálium-fluoridot poláris, aprotikus oldószerben 100—170 °Cra melegítünk, és ii) a tetrafluor-ftaloil-fluoridot extrakcióval kinyerjük a reakcióelegyből és vizes bázissal hidrolizáljuk, és iii) a kapott hidrolízisterméket bázikus katalizátorral poláris, aprotikus oldószerben 90—140 °C-ra melegítjük, vagy
b) tetrafluor-ftálsavat poláris, aprotikus oldószerben, bázikus katalizátor jelenlétében 90—140 °C-ra hevítünk.
(Elsőbbsége; 1986. 09. 08.)
2. Eljárás 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesav előállítására 3,4,5,6-tetrafluor-ftálsavból, azzal jellemezve, hogy
i) perklór-ftalidot és kálium-fluoridot poláris, aprotikus oldószerben 100—170 °C-ra melegítünk, és ii) a tetrafluor-ftaloil-fluoridot extrakcióval kinyerjük a reakcióelegyből és vizes bázissal hidrolizáljuk, és iii) a kapott hidrolízisterméket bázikus katalizátorral poláris, aprotikus oldószerben 90—140 °C-ra melegítjük.
(Elsőbbsége: 1986.07.05.)
3. Eljárás 2,3,4,5-tetrafluor-benzoesav előállítására
3,4,5,6-tetrafluor-ftálsavból, azzal jellemezv e, hogy tetrafluor-ftálsavat poláris, aprotikus oldó» szerben bázikus katalizátor jelenlétében 90-140 °C-ra hevítünk.
(Elsőbbsége: 1985. 09.09.)
4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás vagy a 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezv e, hogy az elegyet 105-125 °C-ra hevítjük. (Elsőbbsége: 1985. 09.09.)
5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás vagy a· 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemez-61
196.164 ve, hogy bázisként szerves amint alkalmazunk.
(Elsőbbsége: 1985.09. 09.)
6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal 5 jellemezve, hogy bázisként tercier amint alkalmazunk.
(Elsőbbsége: 1985. 09. 09.)
7. A 6, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként egy trialkil-amint alkalmazunk. υ (Elsőbbsége: 1985. 09. 09.)
8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként trietil-amint alkalmazunk.
(Elsőbbsége: 1985. 09.09.) 15
9. A 3. igénypont szerinti eljárás, a ζ z a I jellemezve, hogy a tetrafluor-ftálsav 1 móljára számítva 0,05 0,75 mól bázist alkalmazunk.
(Elsőbbsége: 1985. 09. 09.)
10. A 9. igénypont szerinti eljárás, a ζ z a 1 j e 1 1 e ni e z ve, hogy a tetrafluor-ftálsav 1 móljára 20 számítva 0,2 0,5 mól bázist alkalmazunk ( Elsőbbsége: 1985. 09. 09.>
11. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy poláris aprotikus oldószerként dimetíl-szulfoxidot vagy szulfolánt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985.09.09.) 25
12. A 3. igénypont szerinti eljárás, , azzal jellemezve, hogy tetrafluor ftálsavat poláris, aprotikus oldószerben, bázikus katalizátor jelenlétében 105-125 °C-ra hevítünk.
(Elsőbbsége; 1985.09.09.)
13. A 12. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként diaza-biciklo[2.2.2joktánt alkalmazunk.
(Elsőbbsége: 1985. 09.09.)
14. A 3, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tetrafluor-ftálsavat trietil-aminnal reagáltatunk dimetil-szulfoxidban, 105-125 °C hőmérsékleten.
(Elsőbbsége: 1985.09.09.)
15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tetrafluor-ftálsav 1 móljára számítva 0,2 -0,5 mól trietil-amint alkalmazunk.
Elsőbbsége: 1985. 00. 09.)
16. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, vagy a 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemeze, hogy az i) és ii) lépésekben poláris, aprotikus oldószerként tetrametilén-szu font alkalmazunk.
( Elsőbbsége: 1986. 07. 05.)
17. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy az iii) lépésben bázikus katalizátorként trietil-amint alkalmazunk.
HU863883A 1985-09-09 1986-09-08 Process for producing tetrafluoro-benzoic acid HU196164B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77349085A 1985-09-09 1985-09-09
US06/860,728 US4782180A (en) 1985-09-09 1986-05-07 Process for tetrafluorobenzoic acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT43025A HUT43025A (en) 1987-09-28
HU196164B true HU196164B (en) 1988-10-28

Family

ID=27118765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU863883A HU196164B (en) 1985-09-09 1986-09-08 Process for producing tetrafluoro-benzoic acid

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4782180A (hu)
EP (1) EP0218111B1 (hu)
KR (1) KR950000642B1 (hu)
CN (1) CN1014147B (hu)
AR (1) AR240308A1 (hu)
AU (2) AU590321B2 (hu)
CA (1) CA1276175C (hu)
DE (1) DE3672942D1 (hu)
DK (3) DK427286A (hu)
ES (1) ES2001422A6 (hu)
FI (1) FI863597A (hu)
GR (1) GR862276B (hu)
HU (1) HU196164B (hu)
IE (1) IE59223B1 (hu)
IL (1) IL79761A (hu)
NO (1) NO165755C (hu)
NZ (1) NZ217476A (hu)
OA (1) OA08407A (hu)
PT (1) PT83332B (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4885386A (en) * 1988-10-28 1989-12-05 Warner-Lambert Company Process for the synthesis of 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoic acid
US4935541A (en) * 1989-11-20 1990-06-19 Occidental Chemical Corporation Preparation of 2,4,5-trifluorobenzoic acid by decarboxylation of 3,4,6-trifluorophthalic anhydride
US5233085A (en) * 1989-11-20 1993-08-03 Occidental Chemical Corporation Preparation of 2,4,5-trifluorobenzoic acid by decarboxylation of 3,4,6-trifluorophthalic acid
US4937377A (en) * 1989-11-20 1990-06-26 Occidental Chemical Corporation Preparation of 3,4-difluorobenzoic acid by the decarboxylation of 4,5-difluorophthalic anhydride or 4,5-difluorophthalic acid
USH992H (en) 1990-08-30 1991-11-05 Occidental Chemical Corporation Preparation of fluorobenzenes by the decarboxylation of fluorophthalic acids or benzoic acids
DE59201378D1 (de) * 1991-04-25 1995-03-23 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von 2,3,4,5-Tetrafluorbenzoesäure.
DE59200338D1 (de) * 1991-04-25 1994-09-08 Hoechst Ag N'-substituierte N-Amino-3,4,5,6-tetrafluorphthalimide und Verfahren zu ihrer Herstellung.
EP0578165B1 (de) * 1992-07-10 1996-06-05 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von Tetrafluorphthalsäure und/oder Tetrafluorphthalsäureanhydrid
DE69402412T2 (de) * 1993-01-23 1997-07-10 Pfizer Verfahren zur herstellung von einer tricyclischen verbindung
US5329054A (en) * 1993-07-19 1994-07-12 Albemarle Corporation Decarboxylation process
ES2126798T3 (es) * 1994-02-23 1999-04-01 Asahi Glass Co Ltd Procedimiento de preparacion de anhidrido tetrafluoroftalico.
GB9404574D0 (en) * 1994-03-08 1994-04-20 Zeneca Ltd Decarboxylation process
DE19627411A1 (de) * 1996-07-09 1998-01-15 Bayer Ag Verfahren zur Decarboxylierung halogenierter aromatischer Carbonsäuren
JP4820290B2 (ja) * 2004-05-13 2011-11-24 第一三共株式会社 置換ピロリジン誘導体
JP4414314B2 (ja) * 2004-09-29 2010-02-10 ヤマハ発動機株式会社 表面実装機
CN110423205B (zh) * 2019-08-09 2020-09-08 内蒙古源宏精细化工有限公司 一种适于连续化生产的2,3,4,5-四氟-n-甲基苯甲酰胺的合成工艺
CN111909035B (zh) * 2020-08-18 2024-01-16 周敏 一种降低废弃物排放的四氟对苯二酸的制备方法
CN112266360B (zh) * 2020-10-26 2022-06-10 武汉桀升生物科技有限公司 一种高纯度组胺二盐酸盐的合成方法
CN115417761B (zh) * 2022-08-31 2024-04-02 福建华药生物技术有限公司 一种2,3,4,5-四氟苯甲酸的工业化连续生产方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2439237A (en) * 1946-01-15 1948-04-06 Gen Electric Preparation of tetrahalogenated benzenes and benzoic acids
DE3318145A1 (de) * 1983-05-18 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
JPS6185349A (ja) * 1984-10-04 1986-04-30 Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd ２，３，４，５−テトラフルオロ安息香酸の製法
US4769492A (en) * 1985-03-13 1988-09-06 Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co., Ltd. Method for production of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoic acid
DE3631906A1 (de) * 1986-09-19 1988-03-31 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von benzoesaeure-derivaten

Also Published As

Publication number Publication date
IL79761A0 (en) 1986-11-30
FI863597A0 (fi) 1986-09-05
IL79761A (en) 1990-11-05
ES2001422A6 (es) 1988-05-16
NO863574D0 (no) 1986-09-08
AR240308A1 (es) 1990-03-30
PT83332A (pt) 1986-10-01
NO863574L (no) 1987-03-10
NZ217476A (en) 1989-08-29
IE59223B1 (en) 1994-01-26
KR950000642B1 (ko) 1995-01-26
IE862162L (en) 1987-03-09
GR862276B (en) 1987-01-02
AU616578B2 (en) 1991-10-31
NO165755B (no) 1990-12-27
CA1276175C (en) 1990-11-13
CN1014147B (zh) 1991-10-02
EP0218111B1 (en) 1990-07-25
DK427286D0 (da) 1986-09-08
DK90594A (da) 1994-08-03
CN86106151A (zh) 1987-06-03
AU6169486A (en) 1987-03-12
NO165755C (no) 1991-04-10
EP0218111A1 (en) 1987-04-15
DE3672942D1 (de) 1990-08-30
US4782180A (en) 1988-11-01
FI863597A (fi) 1987-03-10
DK427286A (da) 1987-03-10
DK90494A (da) 1994-08-03
AU4540189A (en) 1990-03-29
HUT43025A (en) 1987-09-28
AU590321B2 (en) 1989-11-02
KR870003048A (ko) 1987-04-14
OA08407A (en) 1988-06-30
PT83332B (pt) 1989-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU196164B (en) Process for producing tetrafluoro-benzoic acid
US8759525B2 (en) Process and intermediates for preparing integrase inhibitors
US8796459B2 (en) Process and intermediates for preparing integrase inhibitors
HU204258B (en) Process for producing intermediates for producing quinoline derivatives of antibacterial activity
DE69512495T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Chinolin-2-yl-benzoesäure
US3397208A (en) Method for preparing 4-hydroxy-6, 7-dialkoxy-3-carboalkoxyquinolines and novel 4-chloro-6, 7-dialkoxy-3-carboalkoxyquinolines useful therein
US5498615A (en) Quinolone carboxylic acid derivatives and process for preparing the same
JP3452081B2 (ja) フルオロ−トリフルオロメチル安息香酸誘導体類
EP1375487B1 (en) Process for producing quinoline-3-carboxylic acid compounds
JPS6261948A (ja) テトラフルオロ安息香酸の改良された製法
KR910003617B1 (ko) 퀴놀론-및 나프티리돈-카르복실산의 제조방법
EP0310849B1 (en) Process for the synthesis of a benzo [ij] quinolizine-2-carboxylic acid derivative
JPH0841029A (ja) ３−置換キノリン−５−カルボン酸誘導体およびその製造法
US4885386A (en) Process for the synthesis of 3-chloro-2,4,5-trifluorobenzoic acid
CA1293262C (en) Process for tetrafluorobenzoic acid
US4011225A (en) 8-cyano-5,6,7,8-tetrahydroquinoline derivatives
JPH11292873A (ja) キノロンカルボン酸誘導体の製造方法およびその中間体
EP0245913B1 (en) Process for preparing 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1-oxo-1H,5H-benzo[i,j]quinolizine-2-carboxylic acid
NO166935B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av tetrafluorbenzosyre.
US20020120138A1 (en) Process for the preparation of fluoroquinolonecarboxylic acids
US4029668A (en) Cyclopenteno[b]pyridine derivatives
KR950008528B1 (ko) 할로겐화 퀴놀린 카복실산의 제조방법
KR890002639B1 (ko) 퀴놀린 유도체의 제조 방법
AU2019260015A1 (en) Process for the hydrolysis of quinolone carboxylic esters
JPH11158150A (ja) ５−アミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸誘導体とその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee