HU195953B - Process for producing occasionally substituted 2-carbamoyl-nicotinic acids, -3-quinolinecarboxylic acids and occasionally their optical isomers - Google Patents

Process for producing occasionally substituted 2-carbamoyl-nicotinic acids, -3-quinolinecarboxylic acids and occasionally their optical isomers Download PDF

Info

Publication number
HU195953B
HU195953B HU844122A HU412284A HU195953B HU 195953 B HU195953 B HU 195953B HU 844122 A HU844122 A HU 844122A HU 412284 A HU412284 A HU 412284A HU 195953 B HU195953 B HU 195953B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
picoline
carbamoyl
acid
acids
occasionally
Prior art date
Application number
HU844122A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT37402A (en
Inventor
David V Petrocine
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of HUT37402A publication Critical patent/HUT37402A/hu
Publication of HU195953B publication Critical patent/HU195953B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Λ találmány tárgya új eljárás (1) általános képletű, kívánt esetben szubsztituált 2- kar banioil- nikotin-, -3- k inolinkar bonsavak és adott esetben optikai izomerjeik elóállitására, a képletben
III és Rj jelentése 1-4 szénatomos alkil csoport,
Ra jelentése cianocsoport vagy
- (C=O,-Nllz csoport,
Y jelentése hidrogénatom vagy
1-4 szénatomos alkilcsoport,
Z jelentése hidrogénatom vagy Y és Z a hozzájuk kapcsolódó szénatomokkal együttesen egy gyűrűt alkothatnak, amelyben YZ együttes jelentése -Cll=CH-CII=CH- képletű csoport.
A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy egy (II) általános képletű anhldridet - amelynek képletében Y és Z jelentése a fentiekben megadott - 1,0-1,5 mólekvivalens (III) általános képletű amino-nitrillel vagy nmino-karboxamiddal - a képletben Ri, Rj és Rj jelentése a fentiekben megadott - 5-45 °C hőmérsékleten, előnyösen 5-30 °C hőmérsékleten, néhány órán keresztül egy oldószer rendszerben reagáltatunk, majd adott esetben ismert módon rezolváljuk. Az oldószer rendszer legalább 4 mólekvivalens piridínL, 4-pikolint, 2-pikolint, pikolinok elegyét vagy kinolint és adott esetben egyéb szerves oldószert tartalmaz.
Λ reakciót az (1) reakcióvázlattal szemléltetjük.
Felismertük, hogy a (II) általános képletű anhidridek és a (III) általános képletű aminok közötti reakció szelektivitása növekszik piridin, 4-pikolin, 2-pikolin, pikolinok elegye és kinolin hozzáadására és igy a reakcióban főleg 2-karbamoil-nikotinsav és 2-karbamoil-3-kinolinkar bonsav keletkezik. Ezzel ellentétben, ha ezek az anyagok nincsenek jelen a reakcióközegben, amint az várható egy asszimetrikus anhidrid és egy amin közötti reakcióban - amint azt a (II) reakcióvázlatban bemutatjuk - a reakció folylimán nemkívánatos 3-karbamoil-pikolinsav vagy 3-karbanioil-kirialdinsav is keletkezik 25-30% mennyiségben.
A találmány szerinti eljárás különösen fontos a herbicid hatású (IV) általános képletű 2-[4,4-diszubsztituált-5-oxo(vagy tioxo)-2-imidazolin-2-ÍlJ-nikotinsavak és -3-kinolinkarbonsavak előállításában. Ilyen eljárást ismertet például a 382 041 számú, 1982. május 25-én benyújtott amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentés.
Az eljárás folyamén egy megfelelően helyettesített (ti*, általános képletű anhidrideL egy (111*1 általános képletű amino-karboxainiddul, amino-tio-karboxamiddal, amino-tio-karboxamiddal vagy amino-nitrillel reagáltatnak. A reakció folyamán az (I1) általános képletű karbamoil-nikotinsavak ós -kinolinkarbonsavak szelektívebben képződnek, mint a karbamoil-pikolinsuvak vagy -kinaldinsavak.
Az (I'), (II’), (III’) és (IV’) képletekben Rl’ jelentése 1-4 szénutomos alkilcsoport;
Rz’ jelentése - többek között - 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 3-5 szénatomos cikloalkilcsoport;
W jelentése oxigén- vagy kénatom; '
X jelentése hidrogénatom vagy
1-4 szénatomos alkilcsoport;
Y’ jelentése - többek között hidrogén-, halogénatom, alkil-, alkoxi-, l.rifluot-metil-, tviklói— -metil, és adott esetben monoszubsztituált fenil- vagy fenoxiesoport;
Z’ jelentése - többek között hidrogénatom, alkil-, trifluor-metil-, trilliói—metil- és adott esetben monoszubsztituált. fenilcsopott; vagy Y’ és Z' a hozzájuk kapcsolódó szénatomokkal együttesen egy gyűrűt, alkotnak, amelyben YZ együttes jelentése - többek között -(CIl2)i,csoport, amelyben n értéke 3-5,
A találmányunk szerinti eljárással a kívánatos nikotin és 3-kinolinkarbonsav izomerek arányát jelentősen, 80 - 90%-ra megnöveljük.
A reakcióban kapott (I) általános képletű helyettesített 2-karbanioil-nikoLin-, és 3-kinolinkar bonsavak könnyen átalakíthatok olyan (IV, 2-L4,4-diszubsztituált-5-oxo(vagy tioxo, J-nikoLinsavakka és -3-kinoiinkarbonsavakká, amelyek képletében X jelentése hidrogénatom, W jelentése oxigénatom és Ri’, R2', Y' és Z’ jelentése a fentiekben Ri’, R2’, Y és Z alatt megadoLt szubsztituens jelentésekkel megegyező. A reakcióban az (1) általános képletű vegyületeket 2-20 mólekvivalens vizes vagy vizes-alkoholos nátrium- vagy kálium- hidroxiddal és 0-10 mólekvivalens 30-90%-os vizes hidrogén-peroxiddai, 20-100 °C hőmérsékleten kezeljük, majd a reakcióelegyet ásványi savakkal pH 2-1 értékig savanyítjuk. Ezt a reakciót a (III) reakcióvazlattal szemléltetjük. Referanciaként a 381 818 számú amerikai egyesült államokbeli, 1982. május 25-ón benyújtott szabadalmi bejelentést hozzuk fel.
A találmány szerinti eljárást a korlátozás igénye nélkül az alábbi példákkal szemléltetjük.
1. példa
A piridin, 4-pikolin, pikolinok elegye és kinolin hatásának összehasonlítása bé-24 lyetlesi Lett 'karbamoil-3-kinolin kar bonsav előállítási eljárásban
Λ reakciót az 1. reakcióvázlattal szemléltetjük.
20,OG mmól 2,3-kinolin-dikarbonsav-anhidridet és 100 nd oldószert tartalmazó oldathoz, állandó keverés közben 10 perc alatt 24,2 mmól amino-nitril és 5 ml oldószer elegyét csepegtetjük. Λ kapott reakcióelegyet ezután körülbelül 'másfél-három órán át szoba hőmé isc lile te u kevertetjük. A reakcióelegy aliquot részéből nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározzuk a kívánatos 2-karbamoil-3-kinolinkarbonsav (A) cs a nemkívánatos 3-karbamoil-2-kinolinkarbonsav tömegarányát. A kapott eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze.
Λ táblázat
Piridin, 4-pikoIin, pikolinok elegye és kinolin hatása a 2-karbamoil-3-kinolinliarbonsav képződésére
Oldószer Λ/D izomer arány
Acetonitril 3.1/1
Toluol 3.3/1
Dinietil-formamid G.3/1
Dimeloxi-etán 3.9/1
Metil-etil-keton 3.G/1
Furán 3.5/1
2.6-Lutidin 5.7/1
Piridin 19.2/1
Pikolinok elegye 10.3/1
4-Pikolin 19.0/1
Kinolin 15.7/1
Az I. táblázatba foglalt eredmények ból jól látszik, hogy a kívánt A izomer mennyisége növekszik piridin, 4-pikolin, pikolinok elegye és kinolin alkalmazási! esetén.
2. példa
Oldószer hatása a 2-1 (l-ciano- 1,2-dime7il-propil)-karbamoilJ-nikotinsav hozamára
A reakciót a 2. reakcióvázlattal szemléltetjük.
0,125 mól 2,3-pjridin-dikarbonsav-anliidrid és G5 ml oldószert tartalmazó oldatba állandó keverés közben 0,1375 mól amino-nitrilt adagolunk be 10 perc alatt, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 35 °C alatt tartjuk. Az amino-nitril teljes mennyiségének beadagolása után a reakcióelegyet még további másfél órán át kevertetjük, majd lemérjük és analizáljuk nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel. A fenti eljárás szerint eljárva, kiindulási anyagként 5-metil-2,3-piridin-dikarbonsavanhidridet alkalmazva a megfelelő 5-meLil-2-kurbamoil-nikoLinsavat kapjuk. A kívánt izomer 6:1 tömegarányban keletkezik.
Az eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze.
2. táblázat
Az oldószer hatása a 2-karbamoil-nikoLinsav képződésére
Oldószer llozam%
Piridin 85.8
4-Pikolin 90.5
Pikolinok elegye 86.8
2-Pikolin 81.9
Tiofén G5.2
Acetonitril 65.5
THF 70.7
Nitro-benzol 59.6
Ν,Ν-dimetil-anilin 66.7
Dimeloxi-etán 66.4
1.2-Diklór-etán 62.6
Dimetil-szulfoxid 74.3
DMF 78.6
Kinolin 72.6
A táblázatba foglalt eredményekből jól látszik, hogy a kívánt 2-karbamoil-nikotinsav hozam növekszik a piridin, pikolinok elegye,
4-pikolin vagy 2-pikolin oldószer alkalmazása esetén.
.7. példa
A 4-pikolin mennyiségének hatása a 2-[ (l~ciano-l,2-dimeLil-propii)-karbamoilJ-nikotinsav képződésére
A reakciót a 3. reakcióvázlattal szemléltetjük.
0,125 mól 2,3-piridin-dikarbonsav-anhidril és 4 - 10 mólekvivalens 4-pikolint tartalmazó oldatba állandó keverés közben 0,1375 mól amino-nitrilt adagolunk be, 10 perc alatt, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 10 - 25 °C közölt tartjuk. Az amino-líilri) teljes mennyiségének beadagolása után a reakcióelegy még további másfél órán ál kevertetjük, majd lemérjük és analizáljuk nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel.
Az eredményeket a 3. táblázatban foglaljuk össze.
3. táblázat
A 4-pikolin mennyiségének hatása a helyettesített 2-karbamoil-nikotinsav képződésére
4-Pikolin Helyettesített 2-karbamoil-
eh vivnlens -nikotinsav hozam %
4.4 70.5
6.4 83.8
8.0 88.0
10.0 88.4
A táblázatba foglalt eredményekből jól látszik, hogy a kívánt 2-karbamoil-nlkotlnsav hozam növekszik a 4-pikolin mennyiségének növelésével.
4. példa
2-[ (l-karbamoil-l,2-dimetil-propil)-karbamoil-3-kinolinkarbonsav előállítása
A reakciót a 4. reakcióvázlattal szemléltetjük.
20,06 mmól 2,3-kinolin-dikarbonsav-anhldridet éa 100 ml piridint tartalmazó oldatba szobahőmérsékleten, állandó keverés közben 2 óra alatt 24,25 mmöl 2-amlno-2,3-dimetíl-butánsavamldot adagolunk be. A beadagolás után a reakcióelegyet még további másfél órán át, szobahőmérsékleten kevertetjük. Az izomerek arányét nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel meghatározva azt kaptuk, hogy a kívánt 2-karbamoil-3-kinolin-karbonsav és a nemkívánatos izomer aránya 8,9/1.
5. példa
2-(4~izopropil~4-metil-5-oxo-2-imidazolin2-il)-3-kinolinkarbonsav előállítására ’ A reakciót az 5. reakcióvézlattal szemléltetjük.
0,376 mól 2,3-kinolin-dikarbonsav-anhidrldet, 338 g (3,63 mól) 4-pikolint és 52 g toluolt tartalmazó oldatba, állandó keverés közben, 40 perc alatt, 0,393 mól 2-amino-2,3-dimetil-butironitrilt adagolunk be, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 40 - 43 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. A beadagolás után a reakcióelegyet még további 1 órán ét kevertetjük. Ezután a reakcióelegybe 218 g (1,36 mól) 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot, majd 378 g toluolt adagolunk be. A reakcióelegyet 55 -60 °C hőmérsékleten körülbelül 15 percen keresztül kevertetjük. Ezután az alsó vizes bázikus részt eldobjuk ás a terméket a szerves fázisból vízzel extraháljuk. A vizes fázist toluollal mossuk. A vizes fázisból 25,8 g rószt 10 g 25%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal ás 3,7 g ekvivalens hidrogén-peroxiddal kezelünk, 65 - 70 °C hőmérsékleten, 1 órán keresztül, majd a reakcióelegybe még 14,5 g 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adagolunk és a hőmérsékletet 65 - 70 °C között tartva a kevertetést 1 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegy hómérsékletét 25 - 30 °C-ra hűtjük és koncentrált kénsavval 1,5 pH értékig savanyítjuk. A terméket kiszűrjük. 17,3 g 2-(4-izopropil-4-metíl-5-oxo-2-imidazoIin-2-íl)-3-kinolinkarbonsavat kapunk.
6. példa
2-[ 1-karbamoil- (l,2-dimetil-propil}-karbamoilj-nikotinsa v előállítása
A reakciót a 6. reakcióvázlattal szemléltetjük.
10,7 g (0,105 mól) ecetsavanhidridet, 74,4 g (0,8 mól) 4-pikolint és 4,52 ml toluolt tartalmazó oldatba, nitrogéngáz atmoszférában, keverés közben, egy adagban 16,7 g (0,10 mól) 2,3-piridin-dikarbonsavat adunk. A reakcióelegyet két és fél órán ét szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a kapott 2,3-piridin-karbonsav-anhidrid oldatot, 0,11 mól 2-amino-2,3-dimetil-butiro-nitrilt 50 tömegX mennyiségben tartalmazó toluolos oldatba nitrogéngáz atmoszférában, állandó keverés közben beadagoljuk. Az anhidrid beadagolásának sebességét úgy választjuk meg, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 10 - 12 °C hőmérsékleten még további egy órán át kevertetjük. A reakcióelegyet nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel analizálva azt találtuk, hogy a kivént 2-karbamoil-nikotinsav hozama 88,9%.
7. példa
2-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin2-iI)~nikotinsav előállítása
A reakciót a 7. reakcióvézlattal szemléltetjük.
333,3 g (0,98 mól) 2,3-piridin-dikarbonsav-anhidridet és 1600 ml 4-pikolint tartalmazó oldatba, nitrogéngáz atmoszférában, 8 12 °C hőmérsékleten, állandó keverés közben 273,27 g 94%-os tisztaságú (2,287 mól) 2-amlno-2,3-dimetil-butironitrilt adagolunk. A kapott reakcióelegyet még további másfél órán át 8-12 °C hőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel meganalizálva azt kaptuk, hogy a kívánt 2-[(l-karbamoil-l.,2-dimetilpropil)-karbamoil]-nikotinsav hozama 84%. A termék izolálását ügy végezzük, hogy a reakcióelegyet 1600 ml toluollal hígítjuk, majd 800 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat-48 tál, 35 - 40 °C hőmérsékleten extraháljuk.
A bázikűd extraktumot 1600 ml toluollal,
35-40 °C hőmérsékleten mossuk, majd az 1778,0 g termék bázikus oldatát elkülönítjük. Az oldat feléhez 80 g 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá és a kapott reakcióelegyet 40 “C hőmérsékletre melegítjük. Az oldatba ezen a hőmérsékleten 95 perc alatt, 221 g 50%-os (6,5 mól) hidrogénperoxidot adagolunk állandó keverés közben. A hidrogén-peroxido teljes mennyiségének beadagolása után az oldatot még két órán át majd 70 ®C hőmérsékleten további két órán át kevertetjük. A reakcióelegy savanyítása után szűréssel a képződött 2-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-lmldazolln-2-ll)-nikotinsavat izoláljuk.
8. példa
Racém 2-amino-2,3-dimetil-butironitril rezolválása g (+)-borkősavat és 200 ml vizet tartalmazó, jéggel hűtött oldathoz 56 g (+)-2-amino-2,3-dimetil-butíronltrilt adunk. A beadagolás folyamán az oldatot hűtjük. Az oldatból kivált csapadékot kiszűrjük, kis mennyiségű jeges vízzel moésuk és levegőn szárítjuk. 65,25 g borkősavat (.B'| kapunk.
A .B jelű borkösavsóról leszűrt szürletet 56 ml koncentrált ammóniumoldattal kezeljük és háromszor dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 24,0 g (-)-2-amino-2,3-dlmetil-butlronltrilt (.A) kapunk; [k]d 25 = -4,49° (c - 0,0376 g/ml THF).
Az .A' jelű (-) amlno-nitrilt borkósavas sóvá alakítjuk, 39,0 g (-)-bor kősavat és 54 ml vizet tartalmazó oldattal. A csapadék formájában kivált sót kiszűrjük és 26 ml koncentrált ammónium-hidroxid-oldattal a fent ismertetett módon kinyerjük belőle a (-J-amino-nltrllt. 19,3 g (-)-amino-2,3-dimetilbutironitrilt kapunk; [λ]25 o = -5,89° (c= = 0,0353 g/ml THF).
A só előállítást és az (-)-amíno-nitril felszabadítást még kétszer megismételve
11,8 g optikai tisztaságú (-)-2-amino-2,3-dimetll-butironitrilt (.A’) kapunk; [oc]2® d = -7,31» (c = 0,0353 g/ml THF).
A (+)-2-amlno-2,3-dimetil-butironitril ,B‘ jelű (+)-borkősavsó jából felszabadítjuk az aminonitrllt, majd (+)-borkósavval ismét sót képezünk és ezt a folyamatot kétszer megismételjük. (+)-2-amlno-2,3-dlmetil-butironitrllt kapunk; [ocj25 ¢=+6,93 (c = 0,085 g/ml THF).
S. példa (+)-2-Amino-2,4-dimetil-bubénsavamid előállítása
3,0 g (-)-2-amino-2,3-dÍmetll-butironitrilt, /[«c]o = -6,71» (c s 0,03307 g/ml tetrahidrofuránban)/ feloldunk 10 ml diklór-metánban. A kapott oldatot állandó keverés közben, 80 °C hőmérsékleten, 13,95 g koncentrált kénsavoldatba adagoljuk. A reakcióelegyet egy órán át melegítjük, majd lehűlni hagyjuk és 14 g jeget adunk hozzá. Az oldathoz állandó hűtés közben 27 ml koncentrált ammóniaoldatot adunk. A kapott oldatot ötször 25 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vizmentesitjük, majd szárazra pároljuk. 3,23 g cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 81 -83 ®C; [ccjo = +53,04 * (c = 0,0313 g/ml THF).
A 4. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként (+)-2-amlno-2,4-dimetil-butánsavamidot használva a 2-[(-karbamoil-l,2-dimetil-propil)-kar bamoil J-3-kinollnkar bonsav megfelelő optikai izomerjét kapjuk.

Claims (4)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1-4 szénatomon alkilcsoport,
Z jelentése hidrogénalom, vagy
Y és Z a hozzájuk kapcsolódó szénatomokkal együttesen egy gyűrűt alkothatnak, amelyben YZ együtes jelentése -CH=CH-CH=CH- képletű csoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű anhidridet - amelynek képletében Y és Z jelentése a fentiekben megadott - 1,0-1,5 mólekvlvalens (III) általános képletű amino-nitrillel vagy amtno-karbonsavamiddal - a képletben Rí, Rz és Rs jelentéee a fentiekben megadott - 5-45 »C hőmérsékleten, néhány órán keresztül egy oldószerrendszerben, amely legalább 4 mólekvivalens piridint, 4-pikolint, 2-pikolint, 3-pikolint, pikolinok elegyét, kinolint vagy egy lutidint és adott esetben egy szerves társ-oldószert tartalmaz, reagáltatunk, majd adott esetben ismert módon rezolváljuk.
-510
1) Eljárás az (I) általános képletű 2-karbamoil nikotin-, -3-kinolin-karbonsavak és adott esetben optikai izomerjeik előállítására, a képletben
Rl és Rz jelentése 1-4 sj’.énatomos alkilcsoport,
R3 jelentése cianocsoport vagy
- (C=0)-NHz csoport,
Y jelentéee hidrogénatom vagy
2) Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként 6-10 mólekvivalens piridint, 4-pikollnt, 2-pikolint, pikolinok elegyét vagy kinolint alkalmazunk.
3) Az 1. igénypont szerinti eljárás, az- 5 zal jellemezve, hogy oldószerként toluolt és
6-10 mólekvivalens piridint, 4-pikolint, 2-pikolint, pikolinok elegyét vagy kinolint tartalmazó oldószerelegyet alkalmazunk.
4) Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 5-30 °C hómérsékleten játszatjuk le.
HU844122A 1983-11-07 1984-11-06 Process for producing occasionally substituted 2-carbamoyl-nicotinic acids, -3-quinolinecarboxylic acids and occasionally their optical isomers HU195953B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/549,045 US4562257A (en) 1983-11-07 1983-11-07 Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT37402A HUT37402A (en) 1985-12-28
HU195953B true HU195953B (en) 1988-08-29

Family

ID=24191441

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU844122A HU195953B (en) 1983-11-07 1984-11-06 Process for producing occasionally substituted 2-carbamoyl-nicotinic acids, -3-quinolinecarboxylic acids and occasionally their optical isomers

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4562257A (hu)
EP (1) EP0144595B1 (hu)
JP (1) JPS60112772A (hu)
KR (1) KR910008795B1 (hu)
AU (1) AU561375B2 (hu)
BR (1) BR8405640A (hu)
CA (1) CA1258074A (hu)
DE (1) DE3476203D1 (hu)
DK (1) DK170639B1 (hu)
ES (1) ES8602672A1 (hu)
HU (1) HU195953B (hu)
IE (1) IE57988B1 (hu)
IL (1) IL73235A (hu)
ZA (1) ZA848675B (hu)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4798619A (en) * 1980-06-02 1989-01-17 American Cyanamid Co. 2-(2-imidazolin-2-yl)-pyridines and quinolines and use of said compounds as herbicidal agents
US4719303A (en) * 1983-11-21 1988-01-12 American Cyanamid Company Preparation of substituted and unsubstituted 2-[(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids
US4782157A (en) * 1984-12-03 1988-11-01 American Cyanamid Co. Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids
US4709036A (en) * 1985-06-13 1987-11-24 American Cyanamid Company Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts
DE3782508D1 (de) * 1986-02-10 1992-12-17 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von 2-(imidazolin-2-yl)-pyridin- und -chinolin-3-carbonsaeuren.
GB2174395A (en) * 1986-05-09 1986-11-05 American Cyanimid Co Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridine derivatives
CN102245577B (zh) * 2008-11-13 2014-03-26 巴斯夫欧洲公司 2-[(1-氰基丙基)氨基甲酰基]-5-氯甲基烟酸及其在制备除草咪唑啉酮中的用途
EP2358678B1 (en) * 2008-11-13 2015-01-14 Basf Se Process for manufacturing 5-chloromethyl-2,3-pyridine dicarboxylic acid anhydrides
EP2365965B1 (en) 2008-11-13 2019-01-09 Basf Se Process for manufacturing substituted 3-pyridylmethyl ammonium bromides
WO2010066668A1 (en) 2008-12-09 2010-06-17 Basf Se Process for manufacturing 5-formyl-pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters
KR101106062B1 (ko) * 2009-09-03 2012-01-18 (주)삼진제이엠씨 정밀한 유량 제어가 가능한 볼밸브
EP3782985A1 (en) 2019-08-19 2021-02-24 BASF Agrochemical Products B.V. Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives
CN112684025B (zh) * 2020-12-03 2022-07-01 京博农化科技有限公司 一种高效液相色谱法检测2-氨基-2,3-二甲基丁腈的方法及其应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7714092A (nl) * 1976-12-22 1978-06-26 Monsanto Co Werkwijze voor het bereiden van nieuwe ftalamine- en nicotinezuren.
US4337340A (en) * 1979-06-14 1982-06-29 Sterling Drug Inc. Processes for preparing substituted furopyridinones and furopyrazinones
US4405791A (en) * 1979-12-10 1983-09-20 Gulf Oil Corporation Arylthioureido pyridinecarbamino compounds and use as plant growth regulants
IL62794A0 (en) * 1980-06-02 1981-07-31 American Cyanamid Co Substituted nicotinic acid esters and salts thereof and their use as herbicidal agents
WO1983004252A1 (en) * 1982-05-25 1983-12-08 American Cyanamid Company Process for the preparation of pyridyl and quinolyl imidazolinones

Also Published As

Publication number Publication date
DK170639B1 (da) 1995-11-20
IL73235A0 (en) 1985-01-31
HUT37402A (en) 1985-12-28
AU561375B2 (en) 1987-05-07
IL73235A (en) 1988-04-29
ZA848675B (en) 1985-06-26
KR910008795B1 (ko) 1991-10-21
CA1258074A (en) 1989-08-01
ES537410A0 (es) 1985-12-16
ES8602672A1 (es) 1985-12-16
EP0144595A1 (en) 1985-06-19
KR850003716A (ko) 1985-06-26
DK527584D0 (da) 1984-11-06
US4562257A (en) 1985-12-31
BR8405640A (pt) 1985-09-10
DK527584A (da) 1985-05-08
AU3512484A (en) 1985-05-16
IE57988B1 (en) 1993-06-02
DE3476203D1 (en) 1989-02-23
JPS60112772A (ja) 1985-06-19
EP0144595B1 (en) 1989-01-18
JPH0586386B2 (hu) 1993-12-10
IE842838L (en) 1985-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6339158B1 (en) Process for the preparation of chiral nicotinic, quinolinic or benzoic acid imidazolinone herbicides
HU195953B (en) Process for producing occasionally substituted 2-carbamoyl-nicotinic acids, -3-quinolinecarboxylic acids and occasionally their optical isomers
US5973154A (en) Process for the preparation of chiral imidazolinone herbicides
FI87196C (fi) Foerfarande foer framstaellning av (z)-1-fenyl-1-dietylaminokarbonyl-2-aminometylcyklopropan hydroklorid
CN113061125A (zh) 一种咪唑啉酮化合物的制备方法
EP0205879B1 (en) Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted 5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts
EP0095105B1 (en) Process for the preparation of 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-nicotinic acids, quinoline-3-carboxylic acids, and benzoic acids
KR930001408B1 (ko) 치환 및 비치환 2-카르바모일 니코틴산 및 3-퀴놀린 카르복실산의 제조방법
US4719303A (en) Preparation of substituted and unsubstituted 2-[(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids
CA1338248C (en) Method for the preparation of o-carboxyarylimidazolinones
US4925944A (en) Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones
EP0095104A2 (en) Process for the preparation of pyridyl and quinolyl imidazolinones
US4959476A (en) Method for the preparation of herbicidal O-carboxyarylimidazolinones
KR900003391B1 (ko) 2-(5,5-디치환-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산 및 퀴놀린-3-카복실산류의 제법
JPH0525162A (ja) キノロン誘導体およびその製造法
KR900003399B1 (ko) 피리딜 및 퀴놀릴 이미다졸리논류의 제법
US5103009A (en) Method for the preparation of herbicidal intermediates
US5034532A (en) Method for the preparation of quinolyl and pyridyl substituted imidazolinones
FI80459B (fi) Nya 3- eller 5-(3-pyridyl)substituerade 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/tiazol-7-karboxylsyror, vilka aer mellanprodukter vid framstaellning av motsvarande terapeutiskt anvaendbara pyrrolotiazol-7-karboxylsyraamider och foerfarande foer framstaellning daerav.

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628