HU195205B - Process for producing quinolon-carboxylic acid derivatives - Google Patents

Process for producing quinolon-carboxylic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU195205B
HU195205B HU863822A HU382286A HU195205B HU 195205 B HU195205 B HU 195205B HU 863822 A HU863822 A HU 863822A HU 382286 A HU382286 A HU 382286A HU 195205 B HU195205 B HU 195205B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
carboxylic acid
formula
acid derivatives
iid
alk
Prior art date
Application number
HU863822A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT41767A (en
Inventor
Kuniyoshi Masuzawa
Seigo Suzue
Keiji Hirai
Takayoshi Ishizaki
Original Assignee
Kyorin Seiyaku Kk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyorin Seiyaku Kk filed Critical Kyorin Seiyaku Kk
Publication of HUT41767A publication Critical patent/HUT41767A/hu
Publication of HU195205B publication Critical patent/HU195205B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új kinolon-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
Felismertük, hogy az új (1) általános képletű kinolon-karbonsav-származékok — a képletben
Alk jelentése 1 — 4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, és
X jelentése halogénatom — valamint hidrátjaik kiváló antibakteriális hatásúak.
Az 1 — 4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoportok alatt például az etil-, propilén- vagy
2-metil-propilén-csoportot értjük.
„Halogénatom alatt flour-, klór-, bróm- és jódatomot, különösen flour- és klóratomot értünk.
Mióta 1963-ban a nalidixinsav (amelyet Gram-negatív baktériumok által a vizeletkiválasztási rendszerben okozott fertőzések kezelésére használnak) bevezetésre került a gyógyászatban, intenzív kutatás folyt további kinolon-karbonsav-anaiógok kidolgozására, így az utóbbi időkben ismertté váltak olyan vegyületek (például a norfloxacin), amelyek jelentős antibakteriális hatást mutatnak nem csak Gram-negatív, hanem Gram-pozitív bakjériumokkal szemben is. Hatásuk azonban a Gram-pozitív baktériumok ellen lényegesen kisebb, mint a Gram-negatív baktériumok ellen.
A legutóbbi időkben kifejlesztettek olyan hatóanyagokat is, amelyek viszonylag erős hatásúak Gram-pozitív baktériumokkal szemben (például CI-934), azonban ezeknek a vegyületeknek a Gram-nagatív baktériumok elleni hatása gyengébb, mint a korábban ismert vegyieteké (például norfloxacin vagy ciprofloxacin).
Kutatásaink eredményeképpen meglepő módon felismertük, hogy a fentiekben amlített új (I) általános képletű kinolon-karbonsav-származékok bármely korábban ismert analóg vegyülethez képest feltűnően jobb hatásúak Gram-negatív baktériumok ellen, és a vizsgált, kereskedelmi forgalomban lévő referenciavegyületeknél mind in vitro, mind in vivő jobb antibakteriális hatást fejtenek ki Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumokkal szemben.
Külön kiemeljük, hogy az új (I) általános képletű vegyületek nem csak aerób baktériumokkal szemben, hanem anaerob baktériumokkal és mikoplazmákkal szemben is antibakteriális hatásúak.
Az új (I) általános képletű vegyületek ugyanakkor jól abszorbeálódnak és oszlanak el a szövetekben orális beadás esetén. így az (1) általános képletű vegyületek hatékonyak alacsony dózisokban mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív baktériumok ellen és így felhasználhatók fertőzéses megbetegedések kezelésére embereknél, állatoknál és növényeknél.
Az (1) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében az A reakcióvázlatban 2 beinútatott módon állítjuk elő. Az A reakcióvázlatban X és Alk jelentése az (I) általános képletnél megadott.
A (II) és a (III) általános képletű vegyületek reagáltatását előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a reakciópartnereket oldószer nélkül vagy oldószerben, például vízben, alkoholban, acetonitrilben, dimetil-formamidban (DMF), dimetil-szulfoxidban (DMSO), hexametil-foszforsav-triamidban, piridinben vagy píkolinban melegítjük. A reakcióhőmérsékletet szobahőmérséklet és 200°C, előnyösen szobahőmérséklet és 160°C közötti hőmérsékletre állítjuk be. Előnyös, ha egy mól (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 1-5 mól (III) általános képletű vegyületét használunk 1 és néhány óra közötti reakcióidővel szobahőmérséklet és 160°C közötti hőmérsékleten az említett oldószerek valamelyikének 2-10-szeres térfogatmennyiségében. Ilyenkor célszerű savmegkötőanyag, például trietil-amin, diazabiciklo-bázisok vagy kálium-karbonát használata.
Az (I) általános képletű vegyületek és hidrátjaik felhasználhatók a gyógyászatban szokásos gyógyászati készítmények, például tabletták, kapszulák, porok, kenőcsök, kúpok, injekciók vagy szemcseppek alakjában, amelyek orális, parenterális, enterális vagy helyi kezelésre alkalmasak.
A találmány szerinti eljárást a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani.
1. referenciapélda
3-/ (2-fluor-etil) -amino-metil/-pirrolidin
5,0 g, a J.Org. Chem.,26.4955 (1961) szakirodalmi helyen ismertetett módon előállítható 1 benzil-3-(amino-metil)-pirrolidin 30 ml piridinnel készült oldatához 5 perc leforgása alatt hozzáadunk 5,6 g p-toluol-szulfonil-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet egy éjszakán át hagyjuk, majd bepároljuk. A maradékból a piridint 20ml vízzel azeotróp desztillálás útján eltávolítjuk. Az ekkor kapott maradék 100 ml diklór-metánnal készült oldatát kétszer vizes kálium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, metanol, acetonitril és diklór-metán 0:1:3 és 0,5:1:3 térfogatarány közötti elegyeivel gradiens-eluálást végezve, így 5,31 g mennyiségben folyadékként 1-benzil-3-/ (p-toluol-szulfonil) - amino-metil / - pi rrolidint kapunk.
Ezen olaj 5,20 g-jának 15 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát lassan hozzáadjuk 0,72 g 55%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperzió 15 ml vízmentes dimetd-formamiddal készült szuszpenziójához. Szobahőmérsékleten 30 percen át végzett keverést követően a reakcióelegyhez 5 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 2,11 g
2-fluor-etil-bromidot. 4 órás keverést követően-további 1,30 g 2-fluor-etil-bromidot ada-2195205 gólunk, majd további 3 órás keverést végzünk.
Ezt követően a reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd 50 ml jéghideg vízbe öntjük. A vizes elegyet kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, vízmen- 5 tes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így 6,30 g mennyiségben l-benzil-3-/ (p-toluol-szulfonil) -N- (2-fluor-etil) -amino-metil/-pirrolidint kapunk.
Ennek a pirrolidin-származéknak 100 ml !0 tömény sósavoldattal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 23,5 órón át forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot hozzáadjuk 100 ml tömény sósavoldathoz, majd további 8 órán át visszafolyató hűtő alkalma- 15 zásával forralást végzünk és az oldatot ismét bepároljuk. A maradék vízzel készült oldatát kloroformmal mossuk, majd a vizes fázist bepároljuk. A maradékot acetonitrilből átkristályosítva 1,47 g mennyiségben a 212- 20
-213°C olvadáspontú 1 -benzil-3-/(2-f luor-etil) - amino-metil/-pirrilidin-hidrokloridot kapjuk.
Elemzési eredmények a CI4H2,FN2 x 2 HCL x x0,8 H2O képlet alapján: 25 számított: C%=51,95, H%=7,66, N%=8,66; talált : C%=52,01, H% =7,60, N%=8,72.
Ebből a sóból 1,40 g-hoz hozzáadunk 5 ml 25%-os vizes kálium-karbonát-oldatot, majd a kapott elegyet kloroformmal extraháljuk, 30 az extraktumot 25%-os vizes kálium-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, így 1,05 g mennyiségben olaj formájában 1-benzil-3-/ (2-fluor-etil) -a minő-metil/-pírról i- 35 dint kapunk.
Ennek az olajnak és 0,51 g 10 t% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátornak 25 ml etanollal készült szuszpenzióját 4θ 100 kg/cm2 nyomású hidrogéngázzal 9 órán át rázzuk, majd a katalizátort kiszűrjük és a szürletet bepároljuk. így 0,33 g mennyiségben vörösessárga olajként 3-/(2-fluor-etil)-amino-metil/-pirrolidint kapunk. 45
1. példa
8-Klór-l-ciklopropil-6-fluor-7-{3-/ (2-fluor-etil) -amino-metil/-1 -pirrolidinil}-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav 50
200 mg 8-Klór-l-ciklopropil-6,7-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav, 165 mg
3-/ (2-fluor-etil)-amino-metil/-pirrolidin és 100 mg 1,8-diaza-biciklo (5.4.0) undec-7-én (DBU) 2 ml vízmentes acetonitrillel készült szuszpenzióját visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük, bepároljuk és a maradékhoz acetonitril ésdietii-éter 1:1 térfogatarányú elegyéből 5 ml-t adunk. Az ekkor kapott oldatot 5°C-on egy éjszakán át állni hagyjuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük. Kloroform, metanol és dietil-éter elegyéből végzett átkristályosítás után 40 mg mennyiségben a 138-I42°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
Elemzési eredmények a C20H22CLF2N3O3x xl/2 H2O képlet alapján: számított: C%=55,24, H%=5,33, N%=9,66; talalt : C%=55,52, H%=5,27, N%=9,77.
2. példa
-Ciklopropil-7-{3-/ (2-fluor-etil) -amino-me ti I/-1-pir rolid ini 1)-6,8-dif luor-1,4-dihid ro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav
200 mg I -ciklopropil-6,7,8-trif 1 uor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav, 165 mg
3-/ (2-fluor-etil) -amino-metil/-pirrol idin és 100 mg D.BU 2 ml vízmentes acetonitrillel készült szuszpenzióját visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük és bepároljuk. A maradékhoz acetonitril és dietil-éter 1:1 térfogatarányú elegyéből 5 ml-t adunk, majd az így kapott oldatot 5°C-on egy éjszakán át állni hagyjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd kloroform, metanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk, így 140 mg mennyiségben a 134-138°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C20H22F3N3O3 x 3/2 H2O képlet alapján:
számított: C%=55,04, H%=5,77, N%=9,63; talált : C%=55,04, H%=5,65, N%=9,76.
1. kísérleti példa
Antibakteriális spektrum
A Japan Society of Chemotherapy (Japán Kemoterápiás Társaság) által ajánlott módszerrel meghatározzuk a minimális gátlási koncentrációkat (MIC-értékeket). A kapott eredményeket az 1. táblázatban adjuk meg.
1~a. táblázat
In vitro antibakteriális aktivitás (aerob baktériumok)
Mikroorganizmus (106 sejt/ml) Gram MIC (pg/ml)
1. példa vegyület 2. példa vegyület CPFX
Bacillus subtilis PCI 219 + έ0,0063 0,0125 0,05
Staphylococcus aureus 209 P + 60,0063 0,0125 0,20
S. aureus Smith + 60,0063 0,0125 0,20
S. aureus IID 670 (Teraj ima) + á0,0063 0,0125 0,10
-3195205
1-a. táblázat
In vitro antibakteriális aktivitás (aerob baktériumok)
Mikroorganizmus (106 sejt/ml) Gram MIC (pg/ml)
1. példa vegyület 2. példa vegyület CPFX
S. epidermidis IID 866 + 0,0125 0,025 0,10
Streptococcus pyogenes (S-8) + 0,025 0,05 0,10
S. pyogenes IID 692 + 0,05 0,10 0,78
S. pneumoniae IID 552 + 0,025 0,05 0,78
E. faecalis IID 682 + 0,05 0,10 0,78
Escherichia coli NIHJ JC-2 - 0,0125 0,025 40,0063
E. coli ATCC 10536 - 0,0125 0,025 0,025
E. coli NL 4707 - 0,0125 0,025 0,0125
Proteus vulgáris IFO 3167 - 0,025 0,05 0,025
P. mirabilis IID 092 - 0,025 0,05 0,025
Morganella morganii IID 602 - 0,10 0,20 0,05
Klebsiella pneumaniae KY(GN) 6445 0,05 0,05 0,025
K. pneumoniae 1-2208 - 0,10 0,10 0,05
Enterobacter cioacae IID 977 - 0,10 0,10 0,05
Citrobacter freundii IID 976 - 0,05 0,05 0,025
Serratia marcescens IID 618 - 0,10 0,20 0,05
S. marcescens GN 7577 - 1,56 1,56 0,39
Shigella sonnei IID 969 - 0,0125 0,0125 0,0125
Salmonella enteritidis IID 604 - 0,10 0,10 0,025
Yersinia enterocolitica IID 981 - 0,10 0,10 0,05
Pseudomonas aeruginosa V-1 - 0,39 0,39 0,05
P. aeruginosa IFO 12689 - 1 ,56 1,56 0,39
P. aeruginosa IID 1210 - 1,56 1,56 0,39
P. cepacia GIFU 518 - 0,78 0,78 0,39
P. maltophilia GIFU 2491 - 0,20 0,20 0,39
Acinetobacter anitratus IID 876 - 0,05 0,05 0,20
Alcaligenes faecalis 0114002 - 0,39 0,39 0,20
1-b. táblázat
In vitro antibakteriális aktivitás (anaerob baktériumok)
Mikroorganizmus (105 sejt/ml) Gram MIC (pg/ml)
1. példa vegyület 2. példa vegyület CPFX
Bacteroides fragilis GM 7000
B. fragilis 0558
B. fragilis 25285
B. distasonis 8503
B. thetaiotaomicron (0661)
B. vulgatús KYA 29327
B. melaninogenicus GAI 0410 Fusobacterium mortiferum 4249 F. necrophorum S-45 F. varium KYA 8501 F. nucleatum
Eubacterium limosum KYA 8486
é0,05 0,39 6,25
- έ0,05 0,39 3,13
- <0,05 0,39 6,25
- 0,20 0,78 6,25
- 0,20 0,78 12,5
- 4=.0,05 0,39 25
- 0,10 0,39 -
- 40,05 0,20 3,13
- 0,10 0,20 1 ,56
- 0,39 0,78 12,5
- 40,05 0,20 -
+ 0,39 0,78 3,13
-4195205
1-b. táblázat
In vitro antibakteriális aktivitás (anaerob baktériumok)
Mikroorganizmus (106 sejt/ml) Gram MIC (pg/ml)
1. példa vegyület 2. példa vegyület CPFX
E. lentum GAI 5242 + 0,10 0,39 1 ,56
Propionibacterium acens 11828 + 0,78 1,56 12,5
Peptococcus magnus KY 017 + é0,05 £0,05 -
Clostridium difficile I-E + 0,20 0,78 -
C. perfringens KYA 13123 + á0,05 0,10 0,39
C. ramosum + 0,10 0,39 6,25
Peptostreptococcus anaerobius + 60,05 £0,05 1,56
KYA 27337
Pst. micros UPI 5464-1 + 0,10 0,20 0,20
Veillonella parvúla KYA 10790 0,10 0,20 0,20
-c.
táblázat
In vitro antibakteriális aktivitás ( klinikai izolátumok)
Mikroorganizmus (1Ü6 sej t/ml)
MIC (pg/ml)
1 . pe'lda vegyület 2. pe'lda vegyület CPFX
S. pyogenes 3130 0,025 0,05 0,39
3102 0,025 0,05 0,39
3107 0,025 0,05 0,39
4340 0,025 0,05 0,39
4372 0,025 0,05 0,78
3131 0,025 0,05 0,39
S. pneumoniae 15 0,025 0,05 1,56
3727 0,025 .0,05 1 ,56
17 0,025 0,05 1 ,56
2054 0,025 0,05 1,56
4288 0,025 0,05 1 ,56
2950 0,025 0,05 0,78
S. agalactiae 4394 0,10 0,10 1 ,56
4049 0,025 0,05 0,78
4342 0,05 0,05 1,56
4470 0,025 0,05 0,78
4368 0,025 0,05 0,39
4468 0,025 0,05 0,78
E. faecalis 49 0,05 0,05 1 ,56
214 0,05 0,05 1 ,56
401 0,05 0,10 1,56
402 0,10 0,10 1,56
604 0,05 0,10 0,78
CPFX = ciprofloxacin

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az új (I) általános képletű kinolon-karbonsav-származékok — a képletben Alk jelentése 1 — 4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, és X jelentése halogénatom —, valamint hidrátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése a tárgyikörben megadott — valamely (III) általános képletű pirrolidin-származékkal — a képletben Alk jelentése a tárgyi körben megadott— kondenzálunk.
  2. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezeve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű kinolon-karbonsav-szár5 mazékot — a képletben
    Alk jelentése 1 — 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és
    X jelentése halogénatom —, vagy hidrátját a gyógyszergyártásban szoká10 sósán használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyágyászati készítménnyé alakítunk.
HU863822A 1985-09-21 1986-09-04 Process for producing quinolon-carboxylic acid derivatives HU195205B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60209447A JPH0637489B2 (ja) 1985-09-21 1985-09-21 キノロンカルボン酸誘導体およびその製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT41767A HUT41767A (en) 1987-05-28
HU195205B true HU195205B (en) 1988-04-28

Family

ID=16573013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU863822A HU195205B (en) 1985-09-21 1986-09-04 Process for producing quinolon-carboxylic acid derivatives

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4791118A (hu)
EP (1) EP0216323A3 (hu)
JP (1) JPH0637489B2 (hu)
KR (1) KR930003611B1 (hu)
CN (1) CN1011410B (hu)
AU (1) AU588915B2 (hu)
CA (1) CA1290339C (hu)
HU (1) HU195205B (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4966281A (en) * 1988-09-09 1990-10-30 Nitto Denko Corporation Electronic component carrier
US4966282A (en) * 1989-01-13 1990-10-30 Nitto Denko Corporation Electronic component carrier
US5330992A (en) * 1992-10-23 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones
TW252107B (hu) * 1993-08-27 1995-07-21 Hokuriku Pharmacetical Co Ltd
WO1996022988A1 (fr) * 1995-01-24 1996-08-01 Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. Derives de l'acide quiloleine carboxylique

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE55898B1 (en) * 1982-09-09 1991-02-14 Warner Lambert Co Antibacterial agents
US4638067A (en) * 1982-09-09 1987-01-20 Warner-Lambert Co. Antibacterial agents
US4665079A (en) * 1984-02-17 1987-05-12 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
DE3420798A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren
US4578473A (en) * 1985-04-15 1986-03-25 Warner-Lambert Company Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
JPS62108878A (ja) * 1985-11-05 1987-05-20 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体およびその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
US4791118A (en) 1988-12-13
EP0216323A3 (en) 1987-11-11
KR870003095A (ko) 1987-04-15
CN86106343A (zh) 1987-04-08
HUT41767A (en) 1987-05-28
JPS6270370A (ja) 1987-03-31
CA1290339C (en) 1991-10-08
AU6278786A (en) 1987-03-26
EP0216323A2 (en) 1987-04-01
KR930003611B1 (ko) 1993-05-08
AU588915B2 (en) 1989-09-28
CN1011410B (zh) 1991-01-30
JPH0637489B2 (ja) 1994-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4753953A (en) Pyridonecarboxylic acid derivatives and antibacterial pharmaceutical compositions thereof
US4894458A (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
EP0324298B1 (fr) Dérivés des acides 7-(1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxyliques, leur préparation et leur application en tant que médicaments
US5767127A (en) Optically active pyridonecarboxylic acid derivatives
US5043450A (en) 8-alkoxyquinolonecarboxylic acid and salts thereof
US6136823A (en) Pyridonecarboxylic acid derivatives or salts thereof and drugs containing the same as the active ingredient
HU203231B (en) Process for producing antibacterial 5-amino and 5-hydroxyquinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
KR920006236B1 (ko) 퀴놀론카복실산 유도체의 제조방법
JPH06279411A (ja) キノリンカルボン酸誘導体
HU193946B (en) Process for preparing 1-cyclopropyl-6,8-difluor-quinoline carboxylic acid derivatives and pharmaceutics comprising these compounds
JPH0653741B2 (ja) ６，７―二置換された１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―１，８―ナフチリジン―３―カルボン酸類
JPS61205258A (ja) キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法
PT93413A (pt) Processo para a preparacao de derivados naftiridinicos 7-substituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem
CA1289961C (en) Quinolonecarboxylic acid derivative and process for its preparation
HU195495B (en) Process for the production of new derivatives of kynolincarbonic acid and medical preparatives containing them
HU195205B (en) Process for producing quinolon-carboxylic acid derivatives
KR950007590B1 (ko) 7-(1-피롤리디닐)-퀴놀론카르복실산 유도체의 제조 방법
JPH04502317A (ja) 抗菌性キノロン化合物
US4826982A (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives
EP0221541A2 (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
KR950005201B1 (ko) 8-알콕시퀴놀론카복실산 유도체
KR970001159B1 (ko) 신규 1,8-나프티리딘 유도체 및 그의 제조방법
KR890005200B1 (ko) 7-(1-피롤리디닐)-퀴놀론카르복실산 유도체
KR950005200B1 (ko) 퀴놀론카복실산 유도체
KR0139261B1 (ko) 피리돈 카르복실산 항균체 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee