HU194179B - Process for production of 1-/3',4'-dietoxi-benzil/-1,6,7-dietoxi-3,4-dihydro-izoquinolinine-teophilin-7-acetate and their new cristallic monohydrate - Google Patents
Process for production of 1-/3',4'-dietoxi-benzil/-1,6,7-dietoxi-3,4-dihydro-izoquinolinine-teophilin-7-acetate and their new cristallic monohydrate Download PDFInfo
- Publication number
- HU194179B HU194179B HU853831A HU383185A HU194179B HU 194179 B HU194179 B HU 194179B HU 853831 A HU853831 A HU 853831A HU 383185 A HU383185 A HU 383185A HU 194179 B HU194179 B HU 194179B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acetate
- water
- theophylline
- diethoxy
- monohydrate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/18—Aralkyl radicals
- C07D217/20—Aralkyl radicals with oxygen atoms directly attached to the aromatic ring of said aralkyl radical, e.g. papaverine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Találmányunk tárgya eljárás nagy tisztaságú 1 -<3’, 4’-dletoxi-benzil)-6,7 -dietoxi-3,4-dihidro-izokinolinium-teofillin-7-acetát, valamint új kristályos mobohidrátjának előállítására.
Ismeretes, hogy különféle tetrahidro-izokinolin származékoknak teofillin-7-ecetsawal alkotott sói előnyös terápiás alkalmazási területtel rendelkeznek. Különösen a sók vérnyomáscsökkentő, légzésstabilizációs és görcsoldó hatása emelhető ki, de jelentés a szervezetre kifejtett általános aktivitásfokozó hatásuk is (167.246 számú magyar szabadalmi leírás).
Különösen jó hatásúnak bizonyult az l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolin (a továbbiakban No-Spa bázis) teofillin-7-ecetsawal alkotott sója, amely Depogén néven ismert gerontológiai hatású gyógyszer.
Az l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi- 3,4-dihidro-izokinolinium-teofillin-7-acetát — a továbbiakban Depogén — előállítására csupán egy eljárás ismert, amely szerint a No-Spa-bázis és teofillin-7-ecetsav moláris arányban vett mennyiségeit alkoholokban, előnyösen etanolban vagy izopropanolban reagáltatják egymással és a hűtésre kiváló szilárd anyagot szűréssel különítik el (167.246 számú magyar szabadalmi leírás).
Közismert tény, hogy míg a No-Spa sósavsó stabil vegyület, a belőle felszabadítható bázis már egyáltalán nem az. Különösen nagy érzékenységet mutat oxidációs hatásokra és többféle eltérő oxidációs fokú melléktermék keletkezhet belőle már enyhe oxidáló anyag így a levegő oxigénjének hatására is. E fokozott oxidációs készség fő oka a benzil-csoport metilén-hídjának oxidációval szemben mutatott különleges érzékenysége.
Á Depogén előállítási folyamatának első lépése a No-Spa bázis felszabadítása sósavsójából. Az így felszabadított bázis mindaddig instabil, amíg a teofillin-7-ecetsav sója nem képződött. A tapasztalat azt mutatja, hogy mindeddig nem sikerült a No-Spa-bázis oxidációját megfelelő mértékben visszaszorítani, ami azt eredményezi, hogy a Depogén olyan reakcióelegyből kristályosodik ki, ami jelentős mennyiségű mellékterméket is tartalmaz. A melléktermékektől való tökéletes megszabadulást nehezíti a Depogén átkristályosítájsal történő rossz tisztíthatósága, a rokon szerkezetű melléktermékek jelenléte és a Depogén laza kristályszerkezete miatt. (A 167.246 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárással előállított Depogén 3—5% szennyezést tartalmaz.)
Célul tűztük ki olyan eljárás kidolgozását, amely a fenti nehézséget kiküszöböli.
Találmányunk lényege az a meglepő felismerés, hogy ha a No-Spa-bázis és a teofillin-7-ecetsav reakcióét vizet is tartalmazó alkalmas oldószerben végezzük, úgy a Depogén jól kristályosodó, tiszta monohidrátjához jutunk, ami eddig nem ismert új vegyület. A monohidrátból a kristályvizet eltávolítva tiszta Depogént állíthatunk elő. összehasonlítva a 167.246 számú magyar szabadalmi leírás szerint és a jelen találmány szerint előállított Depogént a szennyező anyagok mennyisége a következő:
Szennyezőanyag 167.246.sz. Jelen mapr sza- találmány badalmi leírás
Nospaldin 0,7% 0,1%
Perparin 0,8% 0,1%
Dihidro-nospaldlnX
EHetoxi-izokinolin i
EHetoxi-tetrahidro- J
-izokinolin j
-Dietoxi-dihidro- I
-izokinolin > 1,7% 0,1%
No-Spa-N-oxid J összesen: 3,2% 03%
Találmányunk tárgya tehát javíttni eljárás, tiszta, oxidációs szennyező anyagoktól mentes l-(3’,4’-dietoxi-benzil)- 6,7-dietoxi- 3,4-dihidro-izokinolinIuni-teofillin-7-acetát előállítására l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolin és teofillin-7-ecetsav reakciójával olymódon, hogy először az l-(3’,4’-dtetoxi-benzil)-6,7 -dietoxi-3,4-dihi dro-izokinolinium-teofillin-7-acetát kristályos monohidrátját képezzük, az oxidációs melléktermékeket mosással eltávolítjuk és a tiszta l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dlhidro-izokinolinium-teofillin-7-acetát kristályos mo nohidrátról a kristályvizet eltávolítjuk.
Találmányunk tárgyát képezi továbbá eljárás 1(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-<lietoxi-3 ,4-dihidro-izokinoliniumteofillin-7-acetát kristályos monohidrátjának előállítására olymódon, hogy l-(3’,4’-díetoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dÍhidro-izokinolint és teofillin-7-ecetsavat a teljes reakcióelegy re vonatkoztatva 3—50 v% víz, valamint vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében reagáltatunk egymással, az l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dletoxi-3,4-dihidro-izokinolinium-teofillin- 7 acetát kristályos monohidrátját, adott esetben további oldószer adagolása után kikristályosítjuk és az oldatban maradó oxidációs melléktermékektől szűréssel eltávolítjuk.
A Depogén monohidrát előállításának feltétele a víz és egy szerves oldószer jelenléte. Oldószerként azok az oldószerek jönnek számításba, amelyek vízzel korlátlanul elegyednek. Ezek közül is előnyösen a ketonok és alkoholok, legelőnyösebben izopropilalkohol és aceton alkalmazható. Amennyiben a No-Spa-bázis képzéskor szerves oldószert alkalmazunk és ez nem azonos a Depogén előállításánál alkalmazott oldószerrel, úgy célszerűen desztilláció segítségével eltávolítjuk a felesleges oldószert és a Depogén monohidrát kikristályosítását víz és vízzel elegyedő oldószerben végezzük.
A Depogén monohidrát dehidratálását többféle módon végezhetjük. Eljárhatunk például úgy, hogy a
-2194.179 kristályvizet vákuumban, hőhatás segítségével távolítjuk el. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a Depogén monohidrátot átkristályosításra alkalmas vízmentes oldószerben melegen oldjuk és hűtésre a kristályvízmentes termékhez juthatunk. Az oldószeres dehidratálásra olyan oldószereket is alkalmazhatunk, amelyben a Depogén korlátozott mértékben oldódik. Ilyen esetben is végbemegy a dehidratálás, még hőhatás nélkül is, csak a reakcióidő lesz hosszabb.
Eljárásunk lényegét az alábbi példák segítségével muta tjükbe:
1. példa (3 ’,4 ’-dietoxi-benzil)-6,7- dietoxi -3,4-dihidro-izokinolinium-teofillin-7-acetát kristályos monohidrátjának előállítása (továbbiakban Depogén. H2O)
1000 ml-es, keverővei ellátott háromtubusú lombikba bemérünk 104,16 g No-Spa sósavsót (0,235 mól) 160 ml diklórmetánt és 160 ml vizet. Keverés közben tiszta oldat keletkezik. Ekkor hozzáöntjük 11,2 g szilárd nátrium-hidroxidnak 224 ml vízzel készült oldatát és a keverést további 15 percig folytatjuk. Ekkor a fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist 40 ml diklórmetánnal kirázzuk, a diklórmetános fázisokat egyesítjük.
2000 ml-es keverő vei ellátott négytubusú lombikra desztilláló feltétet szerelünk és bemérünk 54,4 g teofillin-7-ecetsavat (0,228 mól) 960 ml acetont és 80 ml vizet. Keverés közben hozzáöntjük az előzőekben elkészített diklórmetános oldatot és a reakcióelegyet forrásig melegítjük keverés közben. A diklórmetán desztillációja megindul. A desztillálást addig folytatjuk, amíg a párahőfok 57 C-ra nem emelkedik. A kidesztillált diklórmetán mennyiségének megfelelő acetont adagolunk desztilláció közben a reakcióelegyhez. A desztilláció végén a fonó oldatot megszűrjük és előre elkészített 480 ml 15—20 °C-os acetonhoz öntjük lassú ütemben hűtés és keverés közben. Az adagolás első harmada után 10-15 percig keverjük a közben kikristályosodó anyagot és csak ezután folytatjuk a fonó reakcióelegy becsurgatását. Beadagolás után még 2 órán keresztül keverjük a kristálykását 15-20 °C-on, majd 12 órán át 0 C-on tartjuk. Szűrjük, kétszer 200 ml 92%-os vizes acetonnal mossuk, szárítjuk. Kapunk 142 g (95,5%) sárgásfehér kristályos anyagot, ami analitikai vizsgálat, víztartalom meghatározás, IR-spektrum és kristályszerkezet vizsgálat alapján a cím szerinti anyaggal azonos. Op.: 152—154 ®C, a Depogénnel megegyezik.
számított: C=60,63%, H=6,63%, N=10,71%, 0=22,03% talált: C=60,61%, H=6,62%, N=10,67%, 0=22,10%.
2. példa
500 ml-es, keverővei, hőmérővel ellátott háromtubusú lombikba bemérünk 80 ml 20%-os nátrium-hidroxid oldatot, 80 ml metil-etil-ketont és 40 °C-on 43,4 g (0,1 mól) No-Spa sósavsót adagolunk hozzá, majd feloldódásig keverjük. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist 20, majd 10 ml metil-etil-ketonnal kirázzuk.
Az egyesített szerves fázisokat egy 1000 ml-es keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott négytubusú lombikba előkészített 335 ml metil-etil-keton, 20 ml víz és 22,6 g (0,095 mól) teofillln-7-ecetsav szuszpenziójához adagoljuk 45—50 C-on. A reakcióelegyet 1 órán keresztül gyengén forraljuk, majd forrón szűrjük. A szűrletet visszaöntjük a kimosott készülékbe és vízhűtéssei 2 órát keverjük kb. 20 °C-on. Ezután lehűtjük -3-0 °C-ra és további 3 órát kristályosítjuk. Szűrjük, kétszer 50 ml 95%-os vizes metil-etil-ketonnal mossuk, szárítjuk.
Kapunk 60 g (92%) sárgásfehér kristályos anyagot, amely az 1 sz. példában említett vizsgálatok alapján Depogen H2 O-val azonos.
3. példa
500 ml-es keverővei, hőmérővel ellátott háromtu[>usú lombikba bemérünk 175 ml vizet, 13,3 g (0,125 (női) nátriumkarbínátot, 35 ml diklór-metánt adunk fiozzá, majd keverés közben 35 °C-on 43,4 g (0,1 mól) No-Spa sósavsót adagolunk hozzá. Feloldódás után elválasztjuk, 15 ml diklór-metánnal a vizes fázist [□rázzuk. 300 ml izo-propanolhoz 37 ml vizet és 22,6 g (0,095 mól) teofillin-7-ecetsavat adunk, és 35 °C-on beadagoljuk a No-Spa bázis diklór-metános oldatát. 100 ml oldószert kidesztillálunk, majd 100 ml ízo-piopanol és 3 ml víz elegyét adjuk hozzá és forrón megszűrjük. Lehűtjük 10 C-ra és 2 órán át kristályosítjuk, szűrjük, 100 ml 95%-os acetonnal mossuk, szárítjuk.
Kapunk 52,5 g (83%) sárgásfehér kristályos anyagot , amely az 1. példában említett vizsgálatok alapján Depogén-H2 O-val azonos.
4. példa
-(3 ’,4 ’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolinium-teofillin-7-acetát (továbbiakban Depogén).
250 ml-es, keverővei, hőmérővel, hűtővel felszerelt négytubusú lombikba bemérünk 35 g l-(3’,4’-díetoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolinium- teofillin-7-acetát kristályos monohidrátot és 200 ml abszolút etanolt és keverés közben forráspontig melegítjük. Éles oldat keletkezik. Szűrjük és a forró oldatot hagyjuk lehűlni. Sárgás-fehér szálas szerkezetű anyag válik ki. Súlya 23,1 g (95%), op.: 152-154 °C. Elemanalitikai és IR-spektroszkópiás összehasonlító vizsgálat alapján Depogénnal azonos, a termék tisztasága 99,5%-os.
5. példa l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolinium-teofÍllin-7-acetát
250 ml-es, keverővei felszerelt négytubusú lombikba bemérünk 25 g l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-benzil)-6,7 -dietoxi-3,4-dihidro-izokinolinlumteofillin-7-acetát monohidrátot és 250 ml vízmentes acetont. 5 órán keresztül szobahőfokon keveijük. Az addig kristályos anyag laza sárgás-fehér sűrű anyaggá alakul át, szüljük, kétszer 20 ml acetonnal mossuk. Szárítjuk. Súlya 23,5 g (96,5%), op.: 152-154 °C. Mindenben a 4. példa szerint előállított anyaggal azonos.
6: példa
Összemérünk 80 ml vizet, 11,6 g (0,11 mól) nátrium-karbonátot és 80 ml etil-acetátot, majd 40 eC-on 43,4 g (0,1 mól) No-Spa sósavsót adagolunk hozzá. Feloldódásig keverjük. A fázisokat elválasztjuk, a vi-3194.179 zes fázist,'20*10 ml etil-acetáttal kirázzuk. Az egyesi* tett szerves fázisokat 120 ml etil-acetát 45 ml víz és
22,6 g (0,095 mól) teoílllin-7-ecetsav szuszpenziójához adagoljuk 45-50 °C-on. A reakcióelegyet 1 órán g kereszti)) enyhén forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd forrón szűrjük.
A szürletet 500 ml 0eC-os etilacetátba adagoljuk, kristályosítjuk, majd szüljük, és kétszer 50 ml 9 5%-os vizes etil-acetáttal mossuk, szárítjuk.
Kapunk 59,5 g (91%) sárgás-fehér kristályos anya- j 0 got, amely az 1. sz. példában említett vizsgálatok alapján a cím szerinti anyaggal azonos.
7. példa: Depogén . H20
Összemérünk 220 ml acetont, 45 ml vizet és 43,4 g 15 (0,1 mól) No-Spa sósavat. 40-45 °C-ra felmelegítve, keverés közben 24,7 g (0,095 mól) teofillin-7-ecetsav-nátrium sót adagolunk hozzá, és 1 órán keresztül enyhén forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd fonón szűrjük. A szürletet 500 ml 0 °C-os acetonba adagoljuk, kristályosítjuk, majd szűrjük, és kétszer 50 ml 95 %-os vizes acetonnal mossuk, szárítjuk.
Kapunk 60 g (92%) sárgás-fehér kristályos anyagot, amely az 1. sz. példában említett vizsgálatok alapján a cím szerinti anyaggal azonos.
8. példa: Depogén
65,3 g (0,1 mól) Depogén . H2O-t 80 °C-on, inért atmoszférában 50 Hgmm nyomáson szárítunk 8 órán keresztül.
Kapunk 63 g (99,2%) sárga kristályos anyagot, amely a 4. példában említett vizsgálatok alapján a cím szerinti anyaggal azonos.
Claims (3)
1. Eljárás l-(3’,4’-dietoxi-benzll)-6,7-dietoxl-3,4-dí· hidro-izokinolinium-teoflllin-7-acetát kristályos monohidrátjának és kívánt esetben oxidációs szennyező anyagoktól mentes l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolinium-teofiUin-7-acetát előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(3’,4’die toxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolint és teofillin-7-ecetsavat a teljes reakcióelegyre vonatkoztatva 3-50 v% víz, valamint vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott l-(3’,4’-dietoxi-benzil)-6,7-dietoxi-3,4. -dihidro-izokinolinium-teofillin - 7-acetát-monohidrátot dehidratáljuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő szerves oldószerként ketonokat vagy alkoholokat, előnyösen izopropilalkoholt vagy acetont alkalmazunk.
ng
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dehidratálást hőkezeléssel végezzük.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU853831A HU194179B (en) | 1985-10-03 | 1985-10-03 | Process for production of 1-/3',4'-dietoxi-benzil/-1,6,7-dietoxi-3,4-dihydro-izoquinolinine-teophilin-7-acetate and their new cristallic monohydrate |
| US06/912,997 US4820838A (en) | 1985-10-03 | 1986-09-26 | Process for the preparation of depogen |
| GB8623703A GB2181432B (en) | 1985-10-03 | 1986-10-02 | Chemical process |
| DE19863633492 DE3633492A1 (de) | 1985-10-03 | 1986-10-02 | Verfahren zur herstellung von kristallinem monohydrat des 1-(3',4'-diaethoxybenzyl)-6,7-diaethoxy-3,4- dihydro-isochinolinium-theophyllin-7-acetats und von reinem 1-(3',4'-diaethoxybenzyl)-6,7-diaethoxy-3,4- dihydro-isochinolinium-theophyllin-7-acetat |
| SU864028267A SU1491336A3 (ru) | 1985-10-03 | 1986-10-02 | Способ получени кристаллического моногидрата 1-/3Ъ4Ъ-диэтоксибензил/-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолиний-теофиллин-7-ацетата или 1-/3Ъ,4Ъ-диэтоксибензил/-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолинийтеофиллин-7-ацетата |
| JP61236042A JPS62167781A (ja) | 1985-10-03 | 1986-10-03 | イソキノリン誘導体およびその製造法 |
| JP4032049A JPH0570461A (ja) | 1985-10-03 | 1992-02-19 | イソキノリン化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU853831A HU194179B (en) | 1985-10-03 | 1985-10-03 | Process for production of 1-/3',4'-dietoxi-benzil/-1,6,7-dietoxi-3,4-dihydro-izoquinolinine-teophilin-7-acetate and their new cristallic monohydrate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT42449A HUT42449A (en) | 1987-07-28 |
| HU194179B true HU194179B (en) | 1988-01-28 |
Family
ID=10965687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU853831A HU194179B (en) | 1985-10-03 | 1985-10-03 | Process for production of 1-/3',4'-dietoxi-benzil/-1,6,7-dietoxi-3,4-dihydro-izoquinolinine-teophilin-7-acetate and their new cristallic monohydrate |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4820838A (hu) |
| JP (2) | JPS62167781A (hu) |
| DE (1) | DE3633492A1 (hu) |
| GB (1) | GB2181432B (hu) |
| HU (1) | HU194179B (hu) |
| SU (1) | SU1491336A3 (hu) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LT3045B (en) | 1991-04-12 | 1994-09-25 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3276762B2 (ja) * | 1993-12-28 | 2002-04-22 | 日本臓器製薬株式会社 | イソキノリン誘導体を含有する医薬組成物 |
| GB2484843A (en) * | 2009-10-15 | 2012-04-25 | Johnson Matthey Plc | Polymorphs of Bromfenac sodium |
| JP6705893B2 (ja) * | 2015-06-12 | 2020-06-03 | ポリクリスタリン・ソチエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータＰｏｌｙＣｒｙｓｔａｌＬｉｎｅ Ｓ．ｒ．ｌ． | ミノドロン酸の新たな結晶形 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE968534C (de) * | 1952-11-25 | 1958-02-27 | Chemiewerk Homburg Ag | Verfahren zur Herstellung von wasserloeslichen Pulvern, Tabletten und waessrigen Loesungen schwerloeslicher Salze des 1-(3, 4-Dimethoxybenzyl)-6, 7-dimethoxyisochinolinsoder 1-Benzyl-3-aethyl-6, 7-dimethoxyisochinolins |
| HU167246B (hu) * | 1973-01-25 | 1975-09-27 | ||
| DE3313818A1 (de) * | 1983-04-16 | 1984-10-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue kristallmodifikation von ceftazidim |
-
1985
- 1985-10-03 HU HU853831A patent/HU194179B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-09-26 US US06/912,997 patent/US4820838A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-02 SU SU864028267A patent/SU1491336A3/ru active
- 1986-10-02 DE DE19863633492 patent/DE3633492A1/de not_active Withdrawn
- 1986-10-02 GB GB8623703A patent/GB2181432B/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-03 JP JP61236042A patent/JPS62167781A/ja active Granted
-
1992
- 1992-02-19 JP JP4032049A patent/JPH0570461A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LT3045B (en) | 1991-04-12 | 1994-09-25 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH055833B2 (hu) | 1993-01-25 |
| GB8623703D0 (en) | 1986-11-05 |
| JPS62167781A (ja) | 1987-07-24 |
| HUT42449A (en) | 1987-07-28 |
| US4820838A (en) | 1989-04-11 |
| DE3633492A1 (de) | 1987-04-09 |
| GB2181432B (en) | 1990-02-28 |
| SU1491336A3 (ru) | 1989-06-30 |
| JPH0570461A (ja) | 1993-03-23 |
| GB2181432A (en) | 1987-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4721723A (en) | Anti-depressant crystalline paroxetine hydrochloride hemihydrate | |
| AU631860B2 (en) | An improved process for the preparation of substituted isoflavone derivatives | |
| US4873330A (en) | A process for the preparation of anhydrous, stable, crystalline delta-form of prazosin hydrochloride | |
| HU194179B (en) | Process for production of 1-/3',4'-dietoxi-benzil/-1,6,7-dietoxi-3,4-dihydro-izoquinolinine-teophilin-7-acetate and their new cristallic monohydrate | |
| HU203326B (en) | Process for producing 1,2-bis(3,5-dioxo-piperazin-1-yl)-propane | |
| HU184982B (en) | Process for producing 4-quinolinone derivatives | |
| JPH07330732A (ja) | 光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体 | |
| KR880001235B1 (ko) | 결정성 무수 소듐 19-데옥시아글리콘 디아네마이신의 제조 방법 | |
| HUT56050A (en) | Process for resolving 2-amino-4phenyl-butane | |
| US4087437A (en) | 2-Phenyl-5-benzoxazolylalkanoic acid purification process | |
| EP0575370B1 (en) | Process for the purification of lofepramine by crystallisation | |
| US6008413A (en) | Process for recrystallizing 1,3-bis(aminophenoxy benzene) | |
| JP2576598B2 (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| HU202474B (en) | Process for producing methyl 3-aminocrotonate | |
| JPH0259817B2 (hu) | ||
| JPH072749A (ja) | マンデル酸ｎ，ｎ−ジエチルアミドの精製法 | |
| CA2409614C (en) | Separation of the enantiomers of piperidone derivatives with simultaneous racemisation in situ of the unwanted enantiomer | |
| KR860001025B1 (ko) | 3-인돌아세토 히드록사믹산 유도체의 제조방법 | |
| HU213209B (en) | Process for the preparation of chloroquinesulphate having a high-purity | |
| JPH0651697B2 (ja) | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の精製法 | |
| JPH023628A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| HU203322B (en) | Process for producing n-[2(s)-methyl-3-isothiorhonium-propionyl]-(s)-prolinate | |
| JPH07103115B2 (ja) | ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−２−イル）プロピオン酸の結晶化方法 | |
| GB2031424A (en) | 1-Aryl-3-methyl-4-ethyl-6H-2- benzopyran-6-ones | |
| HU181483B (hu) | Eljárás ( + )-apovinkaminsav-etilészter tisztítására |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |