HU192961B - Process for preparing crystalline sodium-cefoperazone - Google Patents
Process for preparing crystalline sodium-cefoperazone Download PDFInfo
- Publication number
- HU192961B HU192961B HU832521A HU252183A HU192961B HU 192961 B HU192961 B HU 192961B HU 832521 A HU832521 A HU 832521A HU 252183 A HU252183 A HU 252183A HU 192961 B HU192961 B HU 192961B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cefoperazone
- sodium
- acetone
- methylene chloride
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új, egyszerű és gazdaságos eljárás nátrium-cefoperazon előállításéra. Pontosabban, a találmány tárgya eljárás kristályos, szerves oldószer-maradéktól lényegében mentes nátrium-cefoperazon előállítására.
A cefoperazon [7-/D-(-)-«-(4-etil-2,3-dioxo-l-píperazino-karbonil-amin)-p-hidroxí-fenil-acetamido/-3-/5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tiometil/-á3-cefam-4-kar bonsavi széles spektrumú béta-laktám antibiotikum, amelyet rendszerint nátrium-sója formájában parenterálisan alkalmaznak és amorf ezilárd anyagként állítanak elő (1 508 071 számú brit szabadalmi leírás).
Az amorf vegyületek általában kevésbé előnyösek készítési, tárolási és alkalmazási szempontból egyaránt, mint kristályos formájuk.
A kristályos vegyületek jelentősen stabilabbak mint amorf megfelelőjük, bomlásnak, valamint elszíneződésnek jobban ellenállnak, továbbá gyógyszerként való feldolgozáshoz is előnyösebbek és kevésbé higroszkóposak.
Felismertük, hogy viszonylag egyszerű, olcsó eljárással állíthatunk elő kristályos oldószer-maradéktól mentes nátriura-cefoperazont, ha 3-30 tömegX nátrium-cefoperazont tartalmazó vizes aceton-oldatot négyszeres térfogatú aceton-metilén-klorid (95:5 térfogatarány) eleggyel 5-40 ’C hőmérséklettartományban kezelünk, majd a kapott kristályos cefoperazont elválasztjuk és szárítjuk.
Az eljárás jellemzője, hogy kivitelezése egyszerű, könnyen hozzáférhető berendezéseket alkalmaz, gazdaságos és a nyert kristályos vegyület igen jó minőségű. Az így előállított kristályos nátrium-cefoperazont az ismert amorf cefoperazonnal azonos mennyiségben, azonoe célra alkalmazhatjuk, annak előzőekben említett hátrányai nélkül.
A találmány szerinti új eljárással a kristályos nátrium-cefoperazont 3-30 tömegX, előnyösen 5-15 tömegX nátrium-cefoperazont tartalmazó vizes aceton oldatból állítjuk eló. E vizes acetonoB oldatot előnyösen in situ állítjuk elő, úgy, hogy 5-35 tömegX szabad cefoperazon-savat tartalmazó aceton-oldatot vagy szuszpenziót ekvivalens mennyiségű bázikus anyagot, például nátrium-hidroxidot, nátrium-hidrogén-karbonátot vagy nátriura-karbonátot tartalmazó vizes oldattal kezelünk. Természetesen erre a célra más egyéb bázikus anyag, mint például nétrium-etil-hexanoát is alkalmazható.
Az így nyert vizes acetonos oldatot ezután négyszeres térfogatú aceton-metilén-klorid eleggyel (95:5 térfogatarány) kezeljük. Ennél kisebb mennyiségű oldatot is alkalmazhatunk anélkül, hogy a találmány szerinti eljárástól eltérnénk, de ilyenkor a kristályos nátrium-cefoperazon hozama csökken. Az eljárásnál alkalmazott hómérséklet 5-40 «C, előnyösen 15-23 ’C közötti érték.
A kristályos nátrium-cefoperazon kiválása után a keveréket további 1 órán át keverjük, szűrjük, majd szárítjuk.
A szárítást végezhetjük szobahőmérsékleten vagy emelt hőmérsékleten, mindkét esetben vákuumban. Előnyös szárítási hőmérséklet 42 ’C, 1,99 Pa nyomáson. A szárítási idő 15-16 óra.
Ha szerves vegyületek kristályos sóinak előállításánál szerves oldószert alkalmazunk, a kristályosodás során általában nagy menynyiségű, nem kívánt oldószer záródik be a kristályokba. így a vegyület emberi felhasználásra alkalmatlanná válik, vagy különleges szárítási módszereket kell alkalmazni az oldószer-maradék eltávolítására. A találmány szerinti eljárással előállított kristályos nátrium-cefoperazon lényegében oldóezer-maradéktól mentes, igy különleges szárítási eljárást nem igényel.
Mint az előzőekben már említettük, a nátrium-cefoperazon, mint antibiotikum embereknél bakteriális fertőzések kezelésére alkalmazható. Ilyen irányú felhasználását az 1 508 071 Bzámú CsB és a 4 087 424 számú US szabadami leírások ismertetik.
A találmány ezerinti eljárást részletesebben a következő példákon keresztül ismertetjük.
1. példa g cefoperazon-sav 30 ml acetonnal készült szuszpenziójához 1,23 g nátrium-hidrogén-karbonát 11,3 ml vizzel készült oldatát adagoljuk 30 perc alatt, miközben a hőmérsékletet 4-6 ’C-on tartjuk. A kapott oldathoz (pH értéke kevesebb mint 6,5) cseppenként, állandó keverés közben, a hőmérsékletet 15-20 ’C-on tartva 37 ml 95:5 térfogatarányú aceton-metilén-klorid elegyet adagolunk, és a keverket további egy órán át keverjük. Ezután 17 perc alatt 66 ml metilén-kloridot csepegtetünk még a szuszpenzióhoz és a keverést további egy órán át folytatjuk, majd szűrjük, a csapadékot metilén-kloriddal mossuk, és 42 ’C-on vákuumban (1,99 Pa nyomáson) 15 órán ét szárítjuk. A kitermelés 9,3 g (95%). A termék 0,003% maradék acetont, 0,12% metilén-kloridot és 1,9% vizet tartalmaz.
2. példa
3,3 g cefoperazon-eav 30 ml acetonnal készült szuszpenzióját 4-8 ’C-ra hűtjűk és 10 perc alatt hozzáadjuk 196 mg nátrium-hidroxid 10 ml vízzel készült oldatát, miközben a hőmérsékletet 4-8 “C-on tartjuk. Az Így kapott oldathoz ezután 20 perc alatt 40 ml 95:5 térfogatarányú aceton-metílén-klorid elegyet csepegtetünk, a hőmérsékletet 515 ’C-on tartva. A kapott szuszpenziót további egy órán át keverjük, majd hozzá-24 adunk mag 120 ml fenti aceton-metilén-klorid elegyet ée a keverést még egy órén ót folytatjuk. Ezután még 50 ml metilén-kloridot adagolunk és a szuszpenzió keverését további egy órán ót végezzük, majd szűrjük, a terméket metilén-kloriddal mossuk és vókummban 42 “C-on (1,99 Pa nyomáson) szárítjuk 16 órán,át.
3. példa
14,2 g cefoperazon-sav 60 ml acetonnal készült szuszpenziójához 1,1 g nátrium-karbonét 22 ml vízzel készült oldatát adagoljuk 45 perc alatt, miközben a hőmérsékletet 46 °C-on tartjuk. A kapott keverékhez ezután keverés közben 80 ml 95:5 tórfogatarényú aceton-metilén-klorid elegyet csepegtetünk, miközben a hőmérsékletet 35-40 C-on tartjuk. Két órai keverés után még további 280 ml fenti aceton-metilén-klorid elegyet adagolunk, majd a keverést további két órén át folytatjuk. A szuszpenzíót ezután szűrjük, a szilérd anyagot metilén-kloriddal mossuk ós a kristályos nátrium-cefoperazont vákuumban 42 “C-on (1,99 Pa nyomáson) szárítjuk 18 órán át.
4. példa
A találmány szerinti eljárással előállított kristályos nátrium-cefoperazon és ismert, amorf nátrium-cefoperazon stabilitásának vizsgálata.
A találmány szerinti eljárással nyert nátrium-cefoperazont, valamint az 1 508 071 számú nagy-britanniai szabadalom 1. példájában ismertetett eljárás ezerint előállított nátrium-cefoperazont 50 ®C hőmérsékleten tartottunk 12 héten keresztül ée meghatározott időközönként nagyteljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) meghatároztuk a változatlan - el nein bomlott - hatóanyag mennyiségét. A kapott eredményeket a következő táblázatban foglaljuk ősze.
Idő/hét
Változatlan nátrium-cefoperazon 1 508 071 számú angol Találmány szabadalom szerint ezerint
100
100
5. példa
A találmány szerinti eljárással előállított kristályos nátrium-cefoperazonról, valamint összehasonlításul a fenti szabadalmi le- 40 írás szerinti amorf termékről röntgendifrakciós felvételt készítettünk, amelyeket az 1. és 2. ábrán mutatunk be. (1. ábra találmány szerinti termék, 2. ábra ismert termék.) A felvételeket Nippon Denshi Model JDX-7P tí- 45 pusú készüléken végeztük.
Claims (4)
1. Eljárás szerves oldószer-maradékot lényegében nem tartalmazó kristályos nátrium-cefoperazon [7-/D-(-)-«c-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonil-aminoj-p-hidroxi-fenil-acetamido/-3-/5- (1-metil-1,2,3,4-tetrazo- 55 lil)-tiometil/-A3-cefem-4-karbonsav-nátrium—só] előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-35 tömegX szabad cefoperazon-savat tartalmazó acetonos oldatból vagy szuszpenzióból ós ekvivalens mennyiségű bázist - előnyösen nátrium-hidroxidot, nátrium-hidrogén-kar bonátot vagy nátrium-karbonátot - tartalmazó vizes oldatból nyert 3-30 tömegX nátrium-cefoperazont tartalmazó vizes-acetonos oldatot in situ közel négyszeres térfogatú 95:5 térfogatarányú aceton-metilén-klorid eleggyel kezelünk 5-40 “C hőmérsékleten és a kapott kristályos nátrium-cefoperazont elválasztjuk és szárítjuk.
2. Az 1. igénypont ezerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 5-15 tömegX nátrium-cefoperazon tartalmú vizee-acetonos oldatot alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a vizes acetonos oldat és az aceton-metilén-klorid elegy elegyítését 15-23 “C hőmérsékleten végezzük.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elválasztást ezűréssel és a szárítást vákuumban 1,99 Pa nyomáson 42 “C hőmérsékleten végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/399,400 US4458070A (en) | 1982-07-19 | 1982-07-19 | Process for the manufacture of crystalline sodium cefoperazone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU192961B true HU192961B (en) | 1987-08-28 |
Family
ID=23579363
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU832521A HU192961B (en) | 1982-07-19 | 1983-07-15 | Process for preparing crystalline sodium-cefoperazone |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4458070A (hu) |
| EP (1) | EP0101170B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5929692A (hu) |
| KR (1) | KR860001495B1 (hu) |
| AU (1) | AU537776B2 (hu) |
| CA (1) | CA1190219A (hu) |
| CS (1) | CS235331B2 (hu) |
| DD (1) | DD213219A5 (hu) |
| DE (1) | DE3361849D1 (hu) |
| DK (1) | DK152051C (hu) |
| EG (1) | EG16058A (hu) |
| ES (1) | ES524220A0 (hu) |
| FI (1) | FI75169C (hu) |
| GR (1) | GR79593B (hu) |
| GT (1) | GT198302734A (hu) |
| HK (1) | HK99487A (hu) |
| HU (1) | HU192961B (hu) |
| IE (1) | IE55433B1 (hu) |
| IL (1) | IL69261A (hu) |
| MY (1) | MY8700729A (hu) |
| NO (1) | NO161743C (hu) |
| NZ (1) | NZ204930A (hu) |
| PH (1) | PH19441A (hu) |
| PL (1) | PL145167B1 (hu) |
| PT (1) | PT77041B (hu) |
| SG (1) | SG69787G (hu) |
| SU (1) | SU1194281A3 (hu) |
| YU (1) | YU44123B (hu) |
| ZA (1) | ZA835201B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1242699A (en) * | 1985-02-01 | 1988-10-04 | Bristol-Myers Company | Cefbuperazone and derivatives thereof |
| CN101863907B (zh) * | 2010-07-07 | 2012-05-23 | 福建省福抗药业股份有限公司 | 一种头孢哌酮钠的结晶方法 |
| WO2014012849A1 (en) * | 2012-07-17 | 2014-01-23 | Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. | A new crystal form of cefoperazone sodium |
| CN104327099A (zh) * | 2014-09-29 | 2015-02-04 | 联合康兴（北京）医药科技有限公司 | 头孢哌酮钠化合物实体及组合物和用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4087424A (en) * | 1974-05-09 | 1978-05-02 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Novel penicillins and cephalosporins and process for producing the same |
| GB1508071A (en) * | 1976-01-19 | 1978-04-19 | Toyama Chemical Co Ltd | Cephalosporins and process for producing the same |
| DE2600880C2 (de) * | 1976-01-12 | 1984-09-13 | Toyama Chemical Co. Ltd., Tokio / Tokyo | Cephalosporinverbindungen |
| IL53427A0 (en) * | 1976-11-24 | 1978-01-31 | Lilly Co Eli | Method of preparing a rapidly dissolving powder of sterile crystalline cefozolin sodium for parenteral administration |
-
1982
- 1982-07-19 US US06/399,400 patent/US4458070A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-06-30 EP EP83303782A patent/EP0101170B1/en not_active Expired
- 1983-06-30 DE DE8383303782T patent/DE3361849D1/de not_active Expired
- 1983-07-04 GT GT198302734A patent/GT198302734A/es unknown
- 1983-07-12 SU SU833616352A patent/SU1194281A3/ru active
- 1983-07-13 GR GR71929A patent/GR79593B/el unknown
- 1983-07-14 PH PH29229A patent/PH19441A/en unknown
- 1983-07-14 PL PL1983243006A patent/PL145167B1/pl unknown
- 1983-07-15 HU HU832521A patent/HU192961B/hu unknown
- 1983-07-15 YU YU1540/83A patent/YU44123B/xx unknown
- 1983-07-16 KR KR1019830003266A patent/KR860001495B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-07-18 IE IE1666/83A patent/IE55433B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-18 ES ES524220A patent/ES524220A0/es active Granted
- 1983-07-18 FI FI832605A patent/FI75169C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-07-18 ZA ZA835201A patent/ZA835201B/xx unknown
- 1983-07-18 JP JP58130748A patent/JPS5929692A/ja active Granted
- 1983-07-18 NO NO832598A patent/NO161743C/no not_active IP Right Cessation
- 1983-07-18 DD DD83253161A patent/DD213219A5/de unknown
- 1983-07-18 DK DK330083A patent/DK152051C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-18 NZ NZ204930A patent/NZ204930A/en unknown
- 1983-07-18 IL IL69261A patent/IL69261A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-07-18 AU AU16922/83A patent/AU537776B2/en not_active Expired
- 1983-07-18 CA CA000432681A patent/CA1190219A/en not_active Expired
- 1983-07-18 PT PT77041A patent/PT77041B/pt unknown
- 1983-07-19 CS CS835422A patent/CS235331B2/cs unknown
- 1983-07-19 EG EG436/83A patent/EG16058A/xx active
-
1987
- 1987-08-27 SG SG697/87A patent/SG69787G/en unknown
- 1987-12-24 HK HK994/87A patent/HK99487A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-12-30 MY MY729/87A patent/MY8700729A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2101502A1 (en) | Triazolylthiomethylthio cephalosporin hydrochloride, its crystalline hydrate and the production of the same | |
| JP3306473B1 (ja) | β−ラクタム化合物の無水結晶及びその製造法 | |
| US4456753A (en) | Process for the manufacture of highly crystalline sodium cefoperazone | |
| HU192961B (en) | Process for preparing crystalline sodium-cefoperazone | |
| JPS6118786A (ja) | セフタジダイムの改良結晶化法 | |
| CA1291748C (en) | .beta.-LACTAM ANTIBIOTICS | |
| JPH089630B2 (ja) | 有機化合物の、または関連する改善 | |
| FI62311B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallint natrium- och kaiumcefalexinmonohydrat | |
| US3985747A (en) | Crystalline sesquihydrate of 7-[D-α-amino-α-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-3-(1,2,3-triazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| BG62971B1 (bg) | Диклавуланатна сол с диаминоетер и метод за получаването й | |
| KR100696422B1 (ko) | 항생물질로서 사이클릭 아미노구아니딘 치환체를 가진세팔로스포린 | |
| US3947414A (en) | Cefamandole derivatives | |
| CA1286285C (en) | Stable hydrate of penicillin derivative and process for preparing same | |
| US3947415A (en) | Cefamandole derivatives | |
| CA1282407C (en) | Crystalline cephem carboxylic acid addition salt | |
| HU189186B (en) | Process for producing hydrochloride of 3-cepheme-4-carboxylic acid and for purifying contaminated material by them | |
| JPH0215078A (ja) | 抗生物質の回収方法およびその新規な薬学的に許容され得る塩 | |
| JPH0665254A (ja) | セフォラニド誘導体 | |
| JPS6011492A (ja) | ７−（イミダゾ−ル−２−イル）アミノ−３−（１ｈ−１，２，３−トリアゾ−ル−４−イル）−チオメチルセフ−３−エム−４−カルボン酸の結晶状塩基付加塩、その製法及びこの化合物を |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |