HU192728B - Process for producing 4-oxo-pyrido/2,3-d/pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents

Process for producing 4-oxo-pyrido/2,3-d/pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HU192728B
HU192728B HU854036A HU403685A HU192728B HU 192728 B HU192728 B HU 192728B HU 854036 A HU854036 A HU 854036A HU 403685 A HU403685 A HU 403685A HU 192728 B HU192728 B HU 192728B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
oxo
compound
pyrido
alkyl
Prior art date
Application number
HU854036A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT39180A (en
Inventor
Juergen Kleinschroth
Guenter Weinheimer
Johannes Hartenstein
Edgar Fritschi
Gerhard Satzinger
Karl Mannhardt
Hartmut Osswald
Original Assignee
Goedecke Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Goedecke Ag filed Critical Goedecke Ag
Publication of HUT39180A publication Critical patent/HUT39180A/hu
Publication of HU192728B publication Critical patent/HU192728B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás I általános képletű új 4-oxo-pirido[2.3-d]pídidin-származékok előállítására, ahol
Ji1 jelentése szubsztituálatlan vagy halogénatommal, * rriflu'or-mctil-csoporttal, nitrocsoporttal vagy
1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport,
R2 jelentése II általános képletű alkoxi-karbonil-csoport, ahol R5 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-alkil-cső port,
R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy aminocsoport, és
R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilvagy az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó piperidino-alkil-csoport.
A találmány szerinti eljárás értelmében
a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R4 jelentése hidrogénatom, R1, R2 és R3 pedig a fentiekben megadott jelentésű, egy V általános képletű dihidropiridin-származék — ahol R1, R2, R3 és R5 jelentése a fenti — aminocsoportja s-triazinnal reagáltatjuk, és a kapott intermediert izolálás nélkül ciklizálási reakciónak vetjük alá, vagy
b) egy VIII általános képletű vegyületet - ahol R1, és R2 jelentése a fenti és
R3 egyenes vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent —
6-amino-4-hidroxi-pirimidinnel kondenzálunk, és a kapott VI általános képletű vegyületet kívánt esetben a VII általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R4 jelentése a fenti, hidrogénatom kivételével, és X halogénatomot, főként klór-, bróm- vagy jódatomot jelent.
Az V általános képletű vegyület [lásd például Liebig's Ann. Chem. 1977, (1895): Arzneim. Forsch. 31(11)8, 1173 (1981)] és a VIII általános képletű vegyület [lásd például Arch. Pharm. 317, 709 (1984)] az irodalomból ismert, vagy ismert eljárással előállítható.
Az a) reakció végrehajtása céljából a dihidropiridin-származékot s-triazinnal közömbös szerves oldószerben erős bázisok, mint például nátrium-hidrid jelenlétében 50—160 °C,előnyösen 100—150 °C-ra melegítjük. Oldószerekként mindenekelőtt poláros oldószerek, mint dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid vagy etilénglikol-dimetil-éter jönnek tekintetbe. E reakcióban a főtermékként izolált vegyületek mellett a P 33 27 650 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban leírt vegyületek is képződnek, melyeket kromatográfiával elválasztunk.
A b) reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a két komponenst poláros oldószerben, előnyösen alkoholokban 60—120 °C hőmérsékleten melegítjük.
A VI általános képletű vegyületeknek a VII általános képletű vegyülettel való reagáltatását általánosan ismert eljárásokkal hajtjuk végre, előnyösen hidrogén-halogenidakceptort alkalmazva. A reakció megfelelő reakciókörülmények megválasztásakor nagyfokú régiószelektivitással megy végbe. A várható O-alkilezett termékek meglepó'en kis mennyiségben képződnek.
A termékeket kromatográfiával és/vagy kristályosítással választjuk szét, illetve tisztítjuk.
Minthogy a találmány szerinti I általános képletű vegyületeknek a C-5 helyzetben királis centrumuk van, racém keverékek, vagy enantiomerek formájában képződhetnek.
Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, ahol
R1 jelentése a 2- vagy 3-helyzetben halogénatommal, nitro-, metoxi- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport,
R2 jelentése olyan II általános képletű alkoxi-karbonil-cső port, amelyben R5 metil-, etil- vagy aminocsoportot jelent,
R3 jelentése metil-, etil- vagy aminocsoport, és R4 jelentése hidrogénatom, metil-, izopropilcsoport, vagy propil-piperidino-csoport.
Az I általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Mint kalciumán tagonisták különösen érgörcs-oldó, értágító és vérnyomáscsökkentő hatásúak. Egyes vegyületek meglepő módon a szívizom kontrakciós erejét is fokozzák.
Érgörcs-oldó hatásuk alapján a vegyületek mindenekelőtt agyi, szív- és perifériás érbetegségek, mint szívizom-vértelenség, agyi infarktus, tüdő-trombózis, érelmeszesedés, valamint egyéb szűkületi jelenségek esetén javasolhatók.
A találmány szerinti 4-oxo-pirido[2,3-d]-pirimidin-szár mazékok ezért értékes szerek a szív-érrendszeri mortalitás leküzdésére. Ezért a találmány további tárgyát az I általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó, érmegbetegedések kezelésére szolgáló készítmények előállítására képezi.
A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek folyékony vagy szilárd formában orálisan, vagy parenterálisan alkalmazhatók. Injekciós oldatok készítéséhez főleg vizet használunk, amely az ilyen készítményeknél szokásos adalékokat, mint stabilizáló, oldódást elősegítő szereket vagy puffereket tartalmaz.
Ilyen adalékanyagok például a tartarát- vagy citrát-pufferek, etanol, komplexképzők (mint etilén-diamin-tetraecetsav és nem-mérgező sói), valamint nagy molekulasúlyú polimerek (mint folyékony polietilénoxid) a viszkozitás szabályozása céljából. Szilárd hordozóanyagok például a keményítők, tejcukor, mannit, metil-cellulóz, talkum, nagy diszperzitású kovasavak, nagy molekulasúlyú zsírsavak (mint sztearinsav), zselatin, agar-agar, kalcium-foszfát, magnézium-sztearát, állati és növényi zsiradékok, szilárd nagy molekulasúlyú polimerek (mint polietilénglikol); orális alkalmazásra szolgáló készítmények kívánt esetben ízesítő és/vagy édesítőszereket is tartalmazhatnak.
Az enterálisan adagolt egyedi dózisok mintegy
5—250 mg, előnyösen 10—100 mg tartományba esnek. Parenterálisan körülbelül 1—20 mg-ot alkalmazunk.
A következő példák a találmány további ismertetésére szolgálnak:
192 728
1. példa (±)-3,4,5,8-Tetrahidro-7-metil4-oxo-5-fenil-pirido [2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észter (a eljárás)
4.5 g (150 millimól) nátrium-hidrid (80 %-os, folyékony paraffinban) és 75 ml vízmentes dimetil-formamid szuszpenziójához keverés közben, cseppenként, nitrogénatmoszférában 200 ml dimetil-formamidban oldott 40,6 g (123 millimól (±)-2-amino-l ,4-dihidro-6-metil-4-fenil-piridin -3 j -dikarbonsav-dietil-észtert adunk. A gázképződés csökkenésekor a keverést szobahőmérsékleten 30 percig folytatjuk, majd cseppenként 250 ml dimetil-formamidban oldott 10,0 g (123 millimól) s-triazint adunk az elegyhez. A reakciókeveréket 16 órán át 110 °C-on melegítjük, majd lehűtés után vákuumban bepároljuk. A sötét maradékot szilikagélen diklór-metán/metanol 95:5 eluenssel kromatografáljuk. A 0,5 Rf-értékű frakciót izoláljuk, acetonnal forrásig melegítjük, és a lehűtés után kivált kristályokat további tisztítás céljából etanolból átkristályosítjuk.
(±)-3,4,5,8-Tetrahidro-7-metil-4-oxo-5-fenil-pirido [2,3-d]-irimidin-6-karbonsav-etil-észtert kapunk beige-színű kristályok alakjában; olvadáspont 303—305 °C (bomlás). Hozam: 52 %.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:
.a) (±)-5-(2-fluor-fenil)-3,4,5,8-tetrahidro-7-metil-4-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észter, a) eljárás; olvadáspont 264—265 °C (etanolból), hozam: 49 %, .b) (±)-3,4,5,8-tetrahidro-7-metil-5-(2-nitro-fenil)-4-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észter, a) eljárás; olvadáspont 264-265 °C (etanolból), hozam: 31 %, .c) (±)-3,4,5,8-tetrahidro-7-metil-5-(2-nitro-fenil)-4-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észter, a) eljárás; olvadáspont 280—282 °C (etanolból), hozam: 61 %, .d) (±)-3,4,5-8-tetrahidro-7-metil-4-oxo-5-(2-trifluor-nietil-fenil)-pirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-metil-észter, a) eljárás; olvadáspont 294—295 °C [etil-acetát/etanol elegyből], hozam: 39 %, .e) (±)-7-amino-3,4,5,8-tetrahidro-5-(2-metoxi-fenil)-4-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észter, a) eljárás; olvadáspont 283—285 °C (etanolból), hozam: 64 %, ,f) (±)-3,4,5,8-tetrahidro-7-metil-5-(3-nitro-fenil)- 4-oxo-pirido [2,3 -d ]pirimidin -6 -karbonsav-2 -(metoxi-etil)-észter, a) eljárás; olvadáspont 171—173 °C (etanolból), hozam: 26 %.
2. példa (+)-3,4,5,8-Tetrahidro-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-4-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-metil-észter ib eljárás)
17.5 g (70 millimól) 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-metil-észtert és 7,8 g (70 millimól) 4-amino-6-hidroxi-pirimidint 800 ml vízmentes etanolban 20 órán át visszafolyatás közben forralunk. A lehűtés után kivált kristályokból etanolból át kristályosítva 289—290 °C-on olvadó tűk képződnek,hozam: 15 %.
3. példa (±)-5-(2-Fluor-fenil)-3,4,5,8-tetrahidro-3-izopropil-7-metil-4-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav- *
-etil-észter
0,5 g (17 millimól) nátrium-hidrid (80 %-os, paraffinolajban) és 30 ml vízmentes dimetil-formamid szuszpenziójához keverés közben 30 ml dimetil-formamidban oldott 3,7 g (11 millimól) (±)-5-(2-fluor-fenil)-3,4,5,8-tetrahidro-7-metil-4-oxo-pirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert csepegtetünk. A gázképződés csökkenése után a keverést szobahőmérsékleten még 30 percig folytatjuk; ezután 2,6 g (15 millimól) izopropil-jodid 15 ml dimetil-formamiddal készült oldatát csepegtetjük hozzá. 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot 100 ml vízzel elkeverjük.
A képződött kristályokat leszűrjük, szárítjuk, etil-acetátban oldjuk és szilikagélen toluol/etilacetát 1:1 eleggyel kromatografáljuk.
A 0,3 Rf-értékű frakciót izoláljuk és diizopropil-éter/etanol elegyből átkristályosítjuk. (±)-5-(2-Fluor-fenil)-3,4,5,8-tetrahidro-3-izopropil-7-metil-4-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert kapunk színtelen kristályok alakjában; olvadáspont 178—180 °C, hozam: 48 %. ,
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:
3.a) (±)-3,4,5,8-tetrahidro-3-izopropil-7-metil-4-oxo-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil•észter (3.a); olvadáspont 184-185 °C [diizopropil-éter/etanol elegyből], hozam: 39 %,
3.b (±)-3,4,5,8-tetrahidro-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-4-oxo-3-(3-propil-piperidino)-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-izopropil-észter (3 .b); olvadáspont 143— —145 °C (diizopropil-éterből), hozam: 58 %.
A következő összehasonlító kísérleteket végezzük el az I általános képletű vegyületek farmakológiai hatásosságának kimutatása céljából:
a) Nyúl izolált simaizmát (1. táblázat) (érgyűrű-szeletek, artéria basilaris, a. coronaria, a.
saphena) szervfürdőben úgy függesztjük fel, hogy az izometrikus kontrakciók mérhetők legyenek. A kontrakciót káliumdepolarizációval Tyrode-oldatban hozzuk létre. A kísérleti berendezés jól ismert standard modell olyan anyagok azonosításához, melyek blokkolják a kálium-depolarizáció folyamán megnyílt kalcium-csatornákat (Fleckenstein, Calcium Antagonism in Heart and Smooth Muscle, J.Wilex and Sons, 1983).
b) Izolált papilláris izom (2. táblázat)
Tengerimalac bal szívkamrájának papilláris izmát — izolált erekhez hasonlóan — szervfürdőben felfüggesztünk az izometrikus kontrakció mérése céljából.
Az elektromos ingerlést 250/min frekvenciával végezzük (10 rnsec ingerlési idő, szupramaximális amplitúdó).
-3192 728
c) Spontán hipertenziós patkány (3. táblázat)
E kísérleti modellben genetikus eredetű hipertenziónál teszteljük az l.a) példa vegyületének vérnyomáscsökkentő hatását. A 3. táblázatból látható, hogy jó és dózisfüggő tartós vérnyomáscsökkentő hatás jön 5 létre orális alkalmazás után.
d) Narkotizált patkány
E kísérleti modellben inaktinnal altatott patkányon vizsgáljuk az l.a) példa vegyületét 100 mg/kg 10
i.d. adagolás után (n = 3). A szívműködés változatlan marad, míg a vérnyomás 40 %-kal a kiindulási érték alá esik (75 min p.a.).
1. táblázat 15
Vegyületek koncentrációi (IC50, mól/liter), melyek a szervfürdőben lévő érgyűrűk K+-depolarizációs összehúzódását félmaximálisan gátolják. A táblázatban feltüntetett artériák nyúlból származnak; közepes átmérőjük 0,5-1,0 mm. 20
Példa A. basilaris A. coronaria A. saphena
1. δχΙΟ6 lxlO’5 7x106
l.a) l,8xl06 l,5xl06 l,2xl06
3. 2xl05 2xl0'5 9x1 θ'6
l.b) ^4xl07 rt/lxl0'6
3.a) 3xl0'8 4,5xl0'8
2. táblázat
Tengerimalac izolált papilláris izmának kontrakció- 30 -amplitúdó változásai (ingerlési gyakoriság 250/min, ingerlés időtartama 10 msec, ingerlési amplitúdó 10—20 V). IC = gátló koncentráció, ED = hatásos koncentráció mól/liter-ben. Az 50 és 100 index a félmaximális és maximális hatásnak felel meg. Δ % - a 35 koncentráció-amplitúdó %-os változása a kontrolihoz viszonyítva.
Példa IC10Q Δ% IC5Q Δ%
sx. 1. 104 EDiqo -27 Δ% 2.105 ED50 -13 %
l.a) 10-6 ♦ 52 1,5.10-8 ♦ 26
3. 106 - 30 2,2.10-8 ♦ 15
3. táblázat
Az l.a) példa vegyületének hatása spontán hipertenziós patkányok szisztolés vérnyomására
Példa Dózis Szisztolés vérnyomás %-os változása sz. mg/kg Alkalmazás utáni időpont_
orális 30 min 120 min 240 min 24 h
100 -40 - 19 * 2 — 4
l.a) 50 -32 - 8 ♦ 1 + 4
25 -24 - 2 - 1 + 5
12,5 - 11 - 4 + 2 - 1
Szabadalmi igénypontok

Claims (3)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás I általános képletű 4-oxo-pirido[2,3-d]pi- gg ri din-származékok előállítására, ahol
    R1 jelentése szubsztituálatlan vagy halogénatommal, trifluor-metil-csoporttal, nitrocsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált ‘enilcsoport,
    R2 jelentése II általános képletű alkoxi-karbonil-csoporl, ahol R5 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-alkil-csoport,
    R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy aminocsoport, és
    R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilvagy az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó piperidino-alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy
    a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R4 jelentése hidrogénatom, R1, R2 és R3 pedig a tárgyi körben megadott jelentésű, egy V általános képletű dihidropiridin-származékot - ahol
    R1, R2, R3 és Rs jelentése a fenti — s-triazinnal reagáltatjuk, és a kapott intermediert izolálás nélkül ciklizálási reakciónak vetjük alá, vagy
    b) egy VIII általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 jelentése a fenti és
    R3’ egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent —
    6-amino-4-hidroxi-pirimidinnel kondenzálunk, és a kapott VI általános képletű vegyületet kívánt esetben a VII általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R4 jelentése a fenti, hidrogénatom kivételével, és X halogénatomot, főként klór-, bróm- vagy jódatomot jelent.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az I általános képletű vegyületek körébe tartozó olyan 4-oxo-pirido-[2,3-d]pirimidin-származékok előállítására, ahol R1 jelentése szubsztituálatlan, vagy előnyösen a 2vagy 3-helyzetben halogénatommal, nitro-, metoxi- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport,
    R2 olyan IT általános képletű alkoxi-karbonil-csoportot jelent, melyben
    R5 metil-, etil-, izopropil- vagy 1—4 szénatomos a lkoxi-alkil-csoport,
    R3 metil-, etil- vagy aminocsoportot jelent,
    R4 jelentése hidrogénatom, metil-, izopropilcsoport vagy piperidino-propil-csoport, azzal jellemezve, hogy olyan V vagy VIII általános képletű kiindulóanyagokat használunk, amelyekben R1, R2, R3, R5 a tárgyi körben megadott jelentésű, és R3'jelentése az 1. igénypont szerinti.
  3. 3. Eljárás a szív-érrendszerre ható gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az előző igénypontok bármelyike szerint előállított I általános képletű vegyületet — R1, R2, R3, R4 jelentése az 1. igénypont szerint — a gyógyszertechnológiában szokásos segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
HU854036A 1984-10-19 1985-10-18 Process for producing 4-oxo-pyrido/2,3-d/pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them HU192728B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843438350 DE3438350A1 (de) 1984-10-19 1984-10-19 4-oxo-pyrido (2,3-d) pyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT39180A HUT39180A (en) 1986-08-28
HU192728B true HU192728B (en) 1987-06-29

Family

ID=6248307

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU854036A HU192728B (en) 1984-10-19 1985-10-18 Process for producing 4-oxo-pyrido/2,3-d/pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4677108A (hu)
EP (1) EP0180833B1 (hu)
JP (1) JPS61100581A (hu)
CN (1) CN85107634B (hu)
AT (1) ATE44743T1 (hu)
AU (1) AU579196B2 (hu)
CA (1) CA1260936A (hu)
DD (1) DD242406A5 (hu)
DE (2) DE3438350A1 (hu)
DK (1) DK478485A (hu)
ES (1) ES8605518A1 (hu)
GR (1) GR852525B (hu)
HU (1) HU192728B (hu)
ZA (1) ZA857990B (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3438351A1 (de) * 1984-10-19 1986-04-24 Gödecke AG, 1000 Berlin 4-alkoxy-pyrido(2,3-d)pyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
DE3501696A1 (de) * 1985-01-19 1986-07-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Pyridopyrimidine, mehrere verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
IT1229118B (it) * 1988-07-29 1991-07-22 Simes Composti attivi sul sistema cardiovascolare che presentano sia la struttura dei beta-bloccanti sia una porzione calcio-antagonista
US20050009849A1 (en) * 2003-01-03 2005-01-13 Veach Darren R. Pyridopyrimidine kinase inhibitors
CN109824675A (zh) * 2019-04-09 2019-05-31 唐山师范学院 一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE525394A (hu) *
US3673184A (en) * 1970-09-02 1972-06-27 Dainippon Pharmaceutical Co Certain 2-substituted-5,8-dihydro-5-oxopyrido{8 2,3-d{9 pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives
US4271164A (en) * 1979-04-16 1981-06-02 Warner-Lambert Company 6-Substituted-arylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-amines and derivatives
US4361700A (en) * 1980-05-20 1982-11-30 James S. Waldron Pyridopyrimidinone derivatives
US4560753A (en) * 1982-11-05 1985-12-24 Sterling Drug Inc. 2-Substituted-pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-ones
US4432981A (en) * 1982-11-05 1984-02-21 Sterling Drug Inc. 2-(Pyridinyl or hydroxyphenyl)-8-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-ones
DE3438351A1 (de) * 1984-10-19 1986-04-24 Gödecke AG, 1000 Berlin 4-alkoxy-pyrido(2,3-d)pyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
GR852525B (hu) 1986-02-19
DE3438350A1 (de) 1986-04-24
ATE44743T1 (de) 1989-08-15
ZA857990B (en) 1986-06-25
ES548007A0 (es) 1986-03-16
DK478485D0 (da) 1985-10-18
CN85107634A (zh) 1987-05-13
DD242406A5 (de) 1987-01-28
CA1260936A (en) 1989-09-26
CN85107634B (zh) 1988-07-06
JPS61100581A (ja) 1986-05-19
AU579196B2 (en) 1988-11-17
ES8605518A1 (es) 1986-03-16
EP0180833B1 (de) 1989-07-19
DE3571619D1 (en) 1989-08-24
HUT39180A (en) 1986-08-28
DK478485A (da) 1986-04-20
US4677108A (en) 1987-06-30
EP0180833A1 (de) 1986-05-14
AU4885785A (en) 1986-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU220072B (hu) Naftiridon-karbonsav-származékok, ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, eljárás előállításukra, valamint intermedierjeik
AU2002233706C1 (en) Pyridopyrimidine or naphthyridine derivative
EP0070562B1 (en) Ergoline derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2846657A1 (fr) Nouveaux composes pyridopyrimidinone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JPH0523269B2 (hu)
HU198713B (en) Process for producing ergolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
KR900006448B1 (ko) 디히드로피라졸로[3,4-b]피리딘 유도체의 제조방법
EP0476544B1 (en) Pyrazoloquinoline derivatives
US4762837A (en) 4-alkoxy-pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives for treatment of myocardiac ischemia
US5512564A (en) Tricyclic thiazole and oxazole derivatives and pharmaceutical agents containing them
HU192728B (en) Process for producing 4-oxo-pyrido/2,3-d/pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4883872A (en) 3-oxo-1,2,4-triazolo(4,3-A) pyrimidine-6-carboxylic acid esters
US4801590A (en) Pyrido(1,8)naphthyridinones, and their use as pharmaceuticals
US3985752A (en) 6-Methyl-8-(substituted) methylergolines
US4497814A (en) 2-(Pyridinyl)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines and derivatives useful in increasing cardiac contractility
US4942143A (en) Imidazothiadiazine derivatives, and their use as medicaments
JPH06500341A (ja) 新規のヘトアリールオキシ―β―カルボリン、その製造及び薬剤中での使用
US4681885A (en) 5-oxo-pyrido[4,3-]pyrimidine derivatives
JP2651912B2 (ja) イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用
EP0136198A1 (fr) Dérivés de triazolo pyrimidine, leur procédé de préparation et leur application thérapeutique en tant que toni-cardiaques
US4681881A (en) 5-alkoxy-pyrido[4,3-d]pyrimidine derivatives
KR900000367B1 (ko) 치환된 이소퀴놀린 유도체, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 항궤양제
US5248692A (en) DC-89 derivatives as anti-tumor agents
JPS62145073A (ja) キナゾリン査導体
DE68927538T2 (de) Pyridinderivate und Zwischenprodukte

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628