HU189186B - Process for producing hydrochloride of 3-cepheme-4-carboxylic acid and for purifying contaminated material by them - Google Patents
Process for producing hydrochloride of 3-cepheme-4-carboxylic acid and for purifying contaminated material by them Download PDFInfo
- Publication number
- HU189186B HU189186B HU823464A HU346482A HU189186B HU 189186 B HU189186 B HU 189186B HU 823464 A HU823464 A HU 823464A HU 346482 A HU346482 A HU 346482A HU 189186 B HU189186 B HU 189186B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- hydrochloric acid
- compound
- mixture
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/22—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(57) KIVONAT
A találmány tárgya eljárás az (II) képletű - ahol az oxim szün konfigurációjú, - kristályos sósavas só előállítására, valamint eljárás az (I) képletű, ahol az oxim szün konfigurációjú, - vegyület szenynyezett mintájának tisztítására.
A találmány szerint úgy járunk el, hogy a (II) képletű, - ahol az oxim szün konfigurációjú, kristályos sósa vas só előállítása során
a) az (1) képletű, - ahol az oxim szün konfigurációjú. - vegyűletet oldószerben, ami víz, poláros szerves oldószer vagy ezek keveréke lehet, sósavval, elegyítjük, majd
b) a (II) képletű sósavas só kristályait a keveréktől elválasztjuk.
Az (1) képletű, - ahol az oxim szün konfigurációjú - vegyület szennyezett mintájának tisztítása során úgy járunk el, hogy
a) a szennyezett mintát sósavval keverjük össze oldószerben, ami víz. poláros szerves oldószer vagy ezek keveréke lehet.
b) ezután a (11) képletű sósavas só, - ahol az oxim szün konfigurációjú. - kristályait a keveréktől elválasztjuk,
c) majd a (II) képletű kristályos sósavas sót vizes hidrogénkarbonát oldatban oldjuk úgy. hogy annak pH-ját eközben 6-7 érték között tartjuk.
d) az oldathoz sósavat adunk, hogy az(I) képletű vegyületei lecsapjuk.
e) végül az (I) képletű vegyületei a keveréktől elválasztjuk.
A találmány szerinti eljárás alkalmas cetalosporin származékok előállítására és cefalosporin antibiotikumok tisztítására.
(I) (II)
-1189 186
A találmány tárgya eljárás az (1) képletű, - ahol az oxim szün konfigurúcójú, - cefalosporin antibiotikum új kristályos sójának előállítására és ennek felhasználásával az (I) képletű cefalosporin tisztítására.
Az (I) képletű cefalosporin antibiotikumot Heymes és munkatársai a 4 202 893 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, amelyet 1980. május 13-án tettek közzé Ochiai és munkatársai a 4 205 180 számú 1980. május 27-én közzétett amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, illetve a 4 278 671 számú, 1981. július 14-én közzétett amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban írtak le.
A cefalosporin antibiotikumok gyógyszerészeti formája gyakran só forma. A kristályos sók különösen előnyösen, mert stabilabbak és a fiziológiai folyadékokkal összeférhetőek, azokban oldhatóak. A cefalosporin kristályos sóinak további előnye, hogy nagyban elősegítik a vegyületek tisztítását és segítségükkel lényegében tiszta formát kaphatunk. A gyógyszerészetileg elfogadható minőségű anyagok előállításához a tisztítás elengedhetetlen. A cefalosporin antibiotikumok, mint az (I) képletű cefalosporin esetében a tisztítási eljárás időigényes és drága.
Bizonyos kristályos cefalosporin sókat, beleértve kristályos sósavas sókat is, már leírtak (például az NSZK-beli 2 949 485 számú közzétett, Derwent Abstract 45382C/26, szabadalmi leírásban a 885 488 számú (Derwent Abstract 27245D/16) Belga szabadalmi leírásban és a 1 589 841 számú, 1981. május 20-án közzétett, brit szabadalmi leírásban). A találmány szerinti sóképzés mégsem kézenfekvő, mert a kívánt kristályos sóforma előállítása előre nem jósolható.
- A találmány tárgya eljárás az új (II) képletű, ahol az oxim szün konfigurációjú, kristályos sósavas só előállítására azzal jellemezve, hogy
a) Az (I) képletű vegyület, ahol az oxim szün konfigurációjú, sósavval reagáltatjuk vízben vagy poláros szerves oldószerben, illetve ezek keverékében, majd
b) az (I) képletű vegyület sósavas sójának kristályait elválasztjuk a keveréktől.
A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) képletű vegyület, ahol az oxim szün konfigurációjú, szenynyezett formájának tisztítására, azzal jellemezve, hogy
a) a szennyezett vegyület adott mennyiségét oldószerben, amely előnyösen víz, poláros szerves oldószer vagy ezek keveréke lehet, sóssavval reagáltatjuk, majd
b) a keverékből a (II) képletű sósavas só, ahol az oxim szün konfigurációjú, kristályait elválasztjuk, ezután
c) az (I) képletű vegyület kristályos sósavas sóját 6 és 7 érték közötti pH-jú vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatban oldjuk,
d) az oldathoz sósavat adagolunk, hogy az (I) képletű vegyület csapadékként kiváljon, végül
e) az (I) képletű vegyületet a keveréktől elválasztjuk. A találmány szerinti eljárás alkalmas mind az (I) képletű vegyület sósavas sójának, mind a (II) képletű vegyület szabad bázis formájának tiszta állapotban történő előállítására azáltal, hogy az (I) képletű vegyület kristályos formájának előállítását megoldotta.
A találmány szerinti eljárással előállított sósavas só elnevezése szün-7-[[(2-amino-4-tiazolil)-(metoxiimino)-acetil]-amino]-3-metil-3-cefem-4-karbonsav sósavas só. A továbbiakban az egyszerűség miatt sósavas sóként nevezzük meg.
A találmány szerinti eljárással előállított sósavas • só, amennyiben azt formamid-víz elegyéből kristályosítottunk ki, majd por alakjának röntgendifrakciós vizsgálatát elvégeztük (Cu++ besugárzás, 1.5418, nikkel szűrő, d = siktávolság angströmben), az alábbi analízis eredményt adta:
d | Relatív intenzitás |
13,56 | 25 |
8,61 | 25 |
7,78 | 75 |
6,88 | 45 |
5,80 | 15 |
5,13 | 7 |
4,42 | 100 |
4,29 | 35 |
4,10 | 55 |
3,98 | 35 |
3,87 | 40 |
3,64 | 35 |
3,47 | 60 |
3,16 | 62 |
3,07 | 18 |
3,00 | 15 |
2,91 | 15 |
2,80 | 18 |
2,74 | 22 |
2,60 | 12 |
2,50 | 20 |
2,45 | 20 |
2,39 | 15 |
2,23 | 15 |
2,15 | 15 |
2,12 | 15 |
2,00 | 20 |
A találmány szerinti eljárással előállított kristályos sósavas só gyógyszerészetileg megfelelő formájú és közönséges hőmérséklet és nedvességtartalom mellett stabil. A só tömegében tárolható későbbi felhasználás, mint például dózisegységekben való ampullázás céljából.
A találmány szerinti eljárás során a kristályos sósavas sót úgy állítjuk elő, hogy az (I) képletű szabad bázist oldjuk vagy feliszapoljuk vízben vagy poláros szerves oldószerben szükség szerinti melegítés alkalmazásával. Az oldat pH-ját sósav beadagolással 1,5 és 3,5 közötti értékre állítjuk be. Amikor a sósavas só kristályos formában kivált, ezt szabvány módszerekkel elválasztjuk.
Az (I) képletű szabad bázis koncentrációja az oldószerben a sósav beadagolása előtt előnyösen 15—20 súly% közötti, de 10-25 súly% közötti koncentráció is alkalmazható. Amennyiben szerves oldószert, például dimetiIformamidot alkalmazunk, a szabad bázis oldatát előnyösen annyi vízzel hígít-21
189 186 juk, hogy az (I) képletű vegyület koncentrációja. 15 súly% körüli érték legyen.
A poláros szerves oldószer elnevezése alatt szerves amidokat, kis szénatomszámú alkanolokat, dimetilszulfoxidot, tetrahidrofuránt, acetonitrilt, acetont, dioxánt és hasonlókat, vagy ezek keverékét értjük.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen alkalmazható szerves amid oldószerek, például á formamid, acetamid, dimetilformamid. Például az (I) képletű vegyületet melegítés közben oldjuk formamidban, majd a formamidos oldathoz körülbelül kétszeres mennyiségű vizet adunk, mint amennyi az alkalmazott formamid térfogata, azután annyi sósavat adunk az oldathoz, hogy annak pH-ja körülbelül 2 értékre álljon be, végül a (II) képletű sósavas sót hagyjuk kristályosodni.
Kis szénatomszámú alkanolok, - mint metanol, etanol, izopropanol - ugyancsak előnyösen alkalmazható oldószerek a találmány szerinti eljárásban. Az etanol különösen előnyös, mivel viszonylag nem toxikus. Etanol alkalmazása esetében a találmány szerint úgy járunk el, hogy az (I) képletű vegyületet meleg, etanolban feliszapoljuk, majd az iszaphoz tömény sósavat adagolunk az (I) képletű vegyületet feloldva, majd a (II) képletű sósavas sót hagyjuk kristályosodni. Kívánt esetben a szükséges mennyiségű sósavat az oldószerhez adhatjuk, mielőtt azt az (!) képletű vegyülethez adjuk.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen tömény sósavat alkalmazunk, mivel hígabb sav alkalmazása a kristályosító oldat térfogatának megnövekedését okozza. Különösen fontos, hogy nagy méretben végzett kristályosítás esetében elkerüljük a nagy térfogatok alkalmazását. Különösen előnyös a 12n koncentrációjú sósavoldat alkalmazása.
A találmány szerinti eljárást előnyösen a (II) képletű sósavas sót tartalmazó oldat kezdeti 30-45 ‘C-ra való melegítésével, majd ennek szobahőmérsékletre vagy annál alacsonyabb hőmérsékletre való hűtésével végezzük.
A sósavas sót kristályosítás után szűrés, centrifugálás vagy más alkalmas módszer segítségével választhatjuk el. Az elválasztás után a sót mosni kell, hogy az anyalúg maradványokat eltávolitsuk. Az eljárásban kapott kristályos sósavas só hozam általában 80-90% közötti.
Az igy kapott kristályos sósavas só 2-15%, átlagban 5% vizet tartalmaz. A jelenlévő víztől eltekintve a találmány szerinti eljárással előállított kristályos sósavas só lényegében tiszta, szennyező anyagoktól mentes. A tisztaság ebben az esetben azt jelenti, hogy a víztartalom alapján végzett korrekció után a kapott tennék legalább 90%-a a (II) képletű vegyület.
A találmány szerinti eljárás különösen előnyös az (I) képletű vegyület tisztítására. Ugyan az (I) képletű vegyület is kristályosodik, de sokkal kevésbé könnyen mint a (II) képletű sósavas só. Emiatt a (II) képletű sósavas só kristályosítása előnyös, a szennyezésektől elválasztható, majd az előállított sóból az (I) képletű szabad bázis forma előállítható. 1
A kristályos só elválasztására alkalmas módszerek az irodalomban ismertek, mint például a szűrés.
A kristályos sóból történő szabad bázis előállítás módszerei is ismertek az irodalomban. A szabad bázis a sosavas só bázissal való kezelésével előállítható, de ez az eljárás a szabad bázis oldhatatlansága miatt igen lassú. A szabad bázis előállítása során előnyösen úgy járunk el, hogy az-(I) képletű elválasztott, de nem szárított kristályos sósavas sót vizes hidrogénkarbonát oldathoz adagoljuk miközben a pH-t 6-7 értéken tartjuk, leszűrjük a kiváló szennyezéseket, majd az (I) képletű szabad bázist lecsapjuk, a szűrlethez óvatosan sósavat, előnyösen 4n sósavat adagolva.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük:
1. példa
A sósavas só kristályosítása g (I) képletű vegyületet melegítés közben feloldunk 25-30 ml formamidban. Ehhez az oldathoz 50 ml vizet adunk. Az így kapott oldatot megsavanyítjuk 12n sósav beadagolásával 1,5-2,0 pH értékig. Ezután hűtőszekrényben több óráig hűtjük, amíg a kristályosodás teljesnek tűnik. A kialakult kristályokat szűréssel elválasztjuk, acetonnal mossuk és levegőn szárítjuk. (II) képletű kristályos sósavas sót kapunk (80% termelés).
2. példa
Az 1. példában leírt eljárást magyobb mértékben 1 kg (I) képletű kiindulási vegyületet alkalmazva is elvégeztük és 810 g (II) képletű kristályos sósavas sót kapunk. Ennek a mintának egy részét ugyanezzel az eljárással átkristályosítottuk és így nagytisztaságú (II) képletű kristályos sósavas sót kaptunk. A 11,1% víztartalom alapján végzett korrekció után a termék 99,3% tisztaságú volt.
3. példa
Alternatív kristályosítása a sósavas sónak g (0,0628 m), (I) képletű vegyületet 35 ’C-on, nitrogén atmoszférában, keverés közben 100 g etanolhoz adtunk. Ehhez 6,29 ml (.075 m) tömény sósavat (fajlagos sűrűség 1,18 g/ml) adagolunk. A kapott szuszpenzió 40 ’C-ra való melegítéskor sűrű oldattá válik, majd kristályosodás kezdődik. A keveréket három órán át lassan szobahőmérsékleten keveijük, hogy a kristályosodás teljes legyen. A kivált kristályokat leszűrjük^ acetonnal mossuk, 2 órán át 45 ’C-on levegőn szárítjuk. 22,48 g (82,4% termelés) (II) képletű sósavas sót kapunk.
A fenti eljárást nagyobb mennyiségű anyaggal is végrehajtottuk, 91,7% termeléssel kaptuk a (II) képletű kristályos sósavas sót. UV: A 450 = 0,165 (5%-os metanolos oldat); Ej'%, = 341; 10,06% víztartalom (Kari Fischer).
189 186
4. példa
A szabad bázis tisztítása
Az (I) képletű szabad bázis mintáját elemeztük és 91,9% tisztaságúnak találtuk. 6,29 g (.0158 m) 5 ilyen minőségű szabad bázist 28 ml 2B-os etanolhoz adtunk szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában. A keveréket 47 ’C-ra melegítettük. 1,58 ml (.0185m) tömény sósavat (1,18 g/ml) adunk hozzá gyorsan, egy részletben. A beadagolt sósav körül- 10 belül 1,2 ekvivalens a szabad bázisra számítva.
A keverék hőmérséklete 50’C-ra emelkedik és a sósav beadása után körülbelül egy perccel a heterogén homogénné válik. A sósav beadagolás után két perccel a sósavas só fehér kristályként kezd kiválni. 15 A keveréket hagyjuk fokozatosan, 30 perc alatt, szobahőmérsékletre hűlni, majd 10 ’C hőmérséklet alá hűtjük és további 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután leszűrjük, a (II) képletű kristályos sósavas sót mossuk és szárítjuk.
A szárított kristályos sósavas sót és 7 mól%-os nátrium-hidrogénkarbonát oldatot adagonként, egyidejűleg beadagoljuk egy 60 ml 20 mól%-os nátriumhidrogénkarbonát oldatot tartalmazó edénybe úgy, hogy a pH 6,5-7 érték közötti legyen. A kapott 25 oldatot leszűrjük és a szűrletet egy 250 ml-es lombikba töltjük. Az oldathoz ezután körülbelül 18 ml In sósavat adunk, hogy a pH-t 3 alá csökkentsük.
Az oldatot (I) képletű granulált szabad bázissal beoltjuk és ekkor a kristályosodás megkezdődik. 30 Az oldat pH-ját In sósav szükség szerinti beadagolásával 4,5 érték alatt tartjuk. 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd a szabad bázis kivált kristályait leszűrjük, 60 ml ionmentes vízzel mossuk és 50 ’C-on vákuumban szárítjuk. A termelés 35 4,63 g; 0,9% víztartalmú (Kari Fisher),
A minta analízise szerint az 96,2% tisztaságú.
Szabadalmi igénypontok 4U
Claims (8)
1. Eljárás a (II) képletű, - ahol az oxim szün konfigurációjú, - kristályos sósavas só előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) az (I) képletű, ahol az oxim szün konfiguráció- 45 1 jú, vegyületet oldószerben, ami víz, poláros szerves oldószer vagy ezek keveréke lehet, sósavval elegyítjük, majd
b) a (II) képletű sósavas só kristályait a keveréktől elválasztjuk.
2. Az 1, igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az alkalmazott oldószer vizes és az alkalmazott sósav mennyiségével a keverék pH-ját
1,5-3,5 érték között tartjuk,
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a) lépésben az (I) képletű vegyületet melegítés közben formamidban oldjuk, majd az oldathoz a formamid térfogatához képest kétszeres mennyiségű vizet adunk, végül az oldatot sósavval pH 2 érték körüli értékre savanyítjuk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű vegyülethez képest 1-2 ekvivalens mennyiségű sósavat alkalmazunk.
5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként formamidot alkalmazunk.
6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként etanolt használunk.
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy az a) lépésben az (I) képletű vegyületet etanolhoz adagoljuk, majd a keverékhez sósavat adunk, és a keveréket 30-45 ’C közötti hőmérsékleten az (I) képletű vegyület feloldódásáig keverjük, a b) lépésben az oldatot szobahőmérsékletre vagy ez alá hűtjük, és ezzel a (II) képletű vegyület kristályosodását megindítjuk.
8. Eljárás az (1) képletű, - ahol az oxim szün konfigurációjú, - vegyület szennyezett mintájának tisztítására, azzal jellemezve, hogy
a) a szennyezett mintát sósavval keverjük össze oldószerben, ami viz, poláros szerves oldószer vagy ezek keveréke lehet,
b) ezután a (II) képletű sósavas só, ahol az oxim szün konfigurációjú, kristályait a keveréktől elválasztjuk, majd
c) a (II) képletű kristályos sósavas sót vizes hidrogénkarbonát oldatban oldjuk 6-7 érték között,
d) az oldathoz sósavat adunk, így az (I) képletű vegyületet lecsapjuk, végül
e) az (I) képletű vegyületet a keveréktől elválasztjuk.
1 db ábra
-4189 186
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/316,615 US4400503A (en) | 1981-10-30 | 1981-10-30 | Purification of syn-7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino) acetyl]amino]-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU189186B true HU189186B (en) | 1986-06-30 |
Family
ID=23229825
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU823464A HU189186B (en) | 1981-10-30 | 1982-10-28 | Process for producing hydrochloride of 3-cepheme-4-carboxylic acid and for purifying contaminated material by them |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4400503A (hu) |
EP (1) | EP0078671A3 (hu) |
JP (1) | JPS5885892A (hu) |
KR (1) | KR840002003A (hu) |
CA (1) | CA1182810A (hu) |
DK (1) | DK480982A (hu) |
GB (1) | GB2108124B (hu) |
GR (1) | GR77359B (hu) |
HU (1) | HU189186B (hu) |
IL (1) | IL67099A (hu) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2155322C (en) * | 1993-03-12 | 2000-02-29 | Michael J. Dunn | Crystalline ceftiofur free acid |
US7842791B2 (en) * | 2002-12-19 | 2010-11-30 | Nancy Jean Britten | Dispersible pharmaceutical compositions |
ES2291547T3 (es) * | 2002-12-20 | 2008-03-01 | Lupin Limited | Un procedimiento para la preparacion de cefpodoxima proxetil. |
EP4169705A1 (de) | 2021-10-21 | 2023-04-26 | Folien + Druck GmbH | Triplex |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4298606A (en) * | 1974-12-19 | 1981-11-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolylacetamido compounds |
DK154939C (da) * | 1974-12-19 | 1989-06-12 | Takeda Chemical Industries Ltd | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolylacetamido-cephemforbindelser eller farmaceutisk acceptable salte eller estere deraf |
US4202893A (en) * | 1976-03-25 | 1980-05-13 | Roussel Uclaf | Alkyloximes of 7-amino-thiazolyl-acetamido-cephalosporanic acids |
GR63088B (en) * | 1976-04-14 | 1979-08-09 | Takeda Chemical Industries Ltd | Preparation process of novel cephalosporins |
JPS5579393A (en) * | 1978-12-11 | 1980-06-14 | Takeda Chem Ind Ltd | Cephalosporin derivative and its preparation |
AU540382B2 (en) * | 1979-10-02 | 1984-11-15 | Glaxo Group Limited | 7(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(2-carboxy prop-2-oxyimino) acetamido)-3-(1-pyridiniummethyl) ceph-3-em-4-carboxylate |
GR78221B (hu) * | 1980-02-01 | 1984-09-26 | Ciba Geigy Ag |
-
1981
- 1981-10-30 US US06/316,615 patent/US4400503A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-10-28 IL IL67099A patent/IL67099A/xx unknown
- 1982-10-28 JP JP57190677A patent/JPS5885892A/ja active Pending
- 1982-10-28 GB GB08230756A patent/GB2108124B/en not_active Expired
- 1982-10-28 HU HU823464A patent/HU189186B/hu unknown
- 1982-10-28 EP EP82305743A patent/EP0078671A3/en not_active Ceased
- 1982-10-28 CA CA000414379A patent/CA1182810A/en not_active Expired
- 1982-10-29 DK DK480982A patent/DK480982A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-10-29 KR KR1019820004885A patent/KR840002003A/ko unknown
- 1982-10-29 GR GR69672A patent/GR77359B/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL67099A (en) | 1986-07-31 |
US4400503A (en) | 1983-08-23 |
JPS5885892A (ja) | 1983-05-23 |
GB2108124B (en) | 1985-07-10 |
EP0078671A3 (en) | 1984-08-08 |
DK480982A (da) | 1983-05-01 |
GR77359B (hu) | 1984-09-11 |
CA1182810A (en) | 1985-02-19 |
KR840002003A (ko) | 1984-06-11 |
EP0078671A2 (en) | 1983-05-11 |
GB2108124A (en) | 1983-05-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3421354B2 (ja) | 結晶性セフジニルアミン塩 | |
KR20080064990A (ko) | 세프디니르의 제조방법 | |
RU2034837C1 (ru) | Способ получения гиппурата 4-(ди-н-пропил)амино-6-аминокарбонил-1,3,4,5-тетрагидробенз(cd)индола | |
RU2134265C1 (ru) | Бициклические комплексы бета-лактам/ гидроксибензойная кислота, способы получения бета-лактамов | |
ZA200300472B (en) | Process for the preparation of highly pure crystalline (R,S)-cefuroxime axetil. | |
HU194253B (en) | Process for preparing crystalline ceftazidime salts | |
JP2004155793A (ja) | 精製方法 | |
US5693790A (en) | Crystalline form of a cephalosporin antibiotic | |
HU189186B (en) | Process for producing hydrochloride of 3-cepheme-4-carboxylic acid and for purifying contaminated material by them | |
US3936495A (en) | Purification process | |
FI85024C (fi) | Reningsprocess foer antibiotderivat. | |
KR0123015B1 (ko) | 세프타지딤 이염산염 포름산 용매화물 | |
JPH089630B2 (ja) | 有機化合物の、または関連する改善 | |
US4594417A (en) | Crystalline antibiotic salt | |
JP2004508378A (ja) | セファロスポリンの製造における中間体 | |
HU205768B (en) | Process for purifying amphotericin b | |
WO2007053722A9 (en) | Crystalline form of cefdinir cesium salt | |
CA2436265A1 (en) | 3-(3-amidinophenyl)-5-[({[1-(1-iminoethyl)-4-piperidyl]methyl}amino)methyl]benzoic acid dihydrochloride and process for preparing the same | |
US4237280A (en) | Intermediate for cephalosporin type compound | |
US4048158A (en) | d-α-Isobutylsulfobenzylpenicillin hemi-solvate crystals | |
US5589593A (en) | Crystalline form of a cephalosporin antibiotic | |
US4474780A (en) | Crystalline cephalosporin | |
HU192961B (en) | Process for preparing crystalline sodium-cefoperazone | |
KR900003530B1 (ko) | L 또는 (s)-3-(3,4-디히드록시페닐)-2-메틸알라닌 에스테르의 결정성염의 제조 방법 | |
KR960011779B1 (ko) | 세팔로스포린 결정성 수화물의 신규 제조방법 |