HU188022B - Process for production of derivatives of indolo /2,3-g/cyylopent /a/ indolizin - Google Patents

Process for production of derivatives of indolo /2,3-g/cyylopent /a/ indolizin Download PDF

Info

Publication number
HU188022B
HU188022B HU832342A HU234283A HU188022B HU 188022 B HU188022 B HU 188022B HU 832342 A HU832342 A HU 832342A HU 234283 A HU234283 A HU 234283A HU 188022 B HU188022 B HU 188022B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
iii
compounds
hydrogen
compound
Prior art date
Application number
HU832342A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT34974A (en
Inventor
Elemer Ezer
Laszlo Szforny
Gyoergy Hajos
Csaba Szantay
Tibor Keve
Gyoergy Fekete
Gabor Megyeri
Tibor Acs
Hedvig Boelcskey
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu filed Critical Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu
Priority to HU832342A priority Critical patent/HU188022B/hu
Priority to FI842236A priority patent/FI842236A/fi
Priority to US06/625,071 priority patent/US4587251A/en
Priority to CA000457698A priority patent/CA1248958A/en
Priority to JP59132124A priority patent/JPS6045581A/ja
Priority to DK317284A priority patent/DK317284A/da
Priority to EP84304487A priority patent/EP0130823A3/en
Publication of HUT34974A publication Critical patent/HUT34974A/hu
Publication of HU188022B publication Critical patent/HU188022B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/82—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás a II és/vagy III általános képletű új vegyületek - ahol
W jelentése (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonilvagy nitril-csoport,
Rt jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport,
G jelentése CH2 vagy C=0 csoport, azzal 25 a megszorítással, hogy ha G jelentése C=0 csoport, R, jelentése hidrogénatom, W jelentése (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, _
X és Y jelentése hidrogénatom, vagy együtt 4 C—C kötés - előállítására oly módon, hogy
a) az olyan II és/vagy III általános képletű vegyületek előállítása céljából, ahol G jelentése ^CH2 csoport, W, Rí, X és Y jelentése a fenti, 35 valamely I általános képletű vegyületet, ahol G jelentése ^CH2 csoport, W, Rlt X és Y jelentése a fenti, Z jelentése halogénatom, valamilyen szerves oldószerben oldva melegítünk, és kívánt esetben a 40 kapott II és III általános képletű vegyületek elegyét szétválasztjuk és kívánt esetben a II általános képletű vegyületet a megfelelő III általános képletű vegyületté alakítjuk,
b) az olyan II általános képletű vegyületek előál- 45 lítása céljából, ahol G jelentése ^C=0 csoport,
W jelentése (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonilcsoport, Rj jelentése hidrogénatom, X és Y jelentése a II és III általános képletnél megadott, valamely 50 I általános képletű vegyületet, ahol G jelentése
C=0 csoport, W jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, Z jelentése halogénatom,
Rí hidrogénatom, X és Y jelentése a fenti, valami- 55 lyen szerves oldószerben oldva, vízmentes körülmények között, komplexképzővel reagáltatunk és kívánt esetben az olyan II vagy III általános képletű vegyületeket, ahol X és Y jelentése együtt C—C kötés, vagy ezek elegyét, katalitikus hidrogénezés- 60 sel telítjük.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt I általános képletű vegyületekben Z halogénatomként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom lehet. 65
A találmány szerinti eljárással előállított II és III általános képletű vegyületek újak, amelyek értékes biológiai aktivitással, főként gyomorszekréciógátló hatással rendelkeznek.
A II általános képletű vegyületre, vagy annak előállítására vonatkozóan irodalmi hivatkozásokat nem ismerünk.
A III általános képletű vegyülettel analóg vázszerkezetű vegyület előállításával Winterfeldt és munkatársai [Angew. Chem. 89 (12) 916-917 (1977)] foglalkoztak, akik az abumamonin szintézis egyik kulcsfontosságú intermedierjeként állították elő a III általános képletű vegyülettel analóg vázú vegyületet [Chemische Berichte 112(5) 1879-1888, 1889-1901, 1902-1912 és 114 (5) 1932-1937 (1981)].
Az irodalomban a fent említett közleményeken kívül még az alábbi cikk foglalkozik a ciklopent (1.2) indolizino-(8,7-b)indol származékokkal: Org. Mass. Spektrom. 75(10) 544 (1980).
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt I általános képletű vegyületek előállítását párhuzamosan benyújtott szabadalmi bejelentésünkben írjuk le. Eszerint valamilyen 1,2-dihidropiridint egy akrilsav-származékkal cikloaddíciós reakcióba viszünk, és a kapott új 2-azabiciklo[2.2.2] okt-5-én származékról az N-védőcsoportot savas kezeléssel lehasítjuk, majd a kapott vegyületet N-alkilezzük vagy N-acilezzük. Az alkilezést vagy acilezést kívánt esetben számított mennyiségű hidrogénnel végzett katalitikus hidrogénezéssel történő telítés után is végrehajthatjuk.
A találmány értelmében úgy járunk el, hogy az I általános képletű, megfelelően szubsztituált 2azabiciklo[2.2.2]-oktán vagy 2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én származékot valamilyen szerves oldószerben, előnyösen poláros-protikus oldószerben melegítjük, ekkor a II és III általános képletű vegyületek keveréke keletkezik. A reakció úgy játszódik le) hogy alacsonyabb hőmérsékleten, rövidebb ideig tartó melegítéskor főként a II általános képletű intermedier keletkezik, amely magasabb hőmérsékleten, hosszabb ideig tartó melegítéskor átalakul a termodinamikailag stabilabb III általános képletű vegyületté. A II és III általános képletű vegyületek egymástól oszlopkromatográfiásan elválaszthatók, a II általános képletű vegyület izolálás után a III általános képletű vegyületté alakítható. A reakciót vezethetjük úgy is, hogy a kiindulási I általános képletű vegyületet a II általános képletű intermedier izolálása nélkül, zömében III általános képletű vegyületté alakítjuk.
A II és III általános képletű vegyületek elválasztását oszlopkromatográfiásan végezhetjük, előnyösen úgy, hogy először Kieselgél 60 töltetű oszlopon, gradiens elúcióval elválasztjuk az elreagálatlan kiindulási anyagot a II és III általános képletű vegyületek keverékétől, amely vegyületeket azután oszlopkromatográfiával különítünk el egymástól. Az elválasztáshoz A12O3 töltetű oszlopot használhatunk, eluensként pedig etil-acetát: kloroform 1 :1 arányú keverékét alkalmazhatjuk.
A reakcióban használt poláros-protikus oldószerek előnyösen 1-4 szénatomos alkoholok és dietilénglikol lehetnek.
188 022
Az olyan I általános képletű vegyületeket, ahol
G jelentése C=O csoport, a molekula csökkent reakciókészsége miatt termikusán nem vihetjük reakcióba, ezeket a vegyületeket komplexképzök, 5 előnyösen ezűst-tetrafluoro-borát, ezüst-hexafluoro-antimonát jelenlétében, szerves apoláros-aprotikus oldószerben, vízmentes körülmények között hevítve alakíthatjuk II általános képletű vegyületekké, amely vegyületek nem alakíthatók tovább 0 III általános képletű vegyületté.
A komplexképzők jelenlétében végzett reakcióban használt oldószerek előnyösen a halogénezett alifás szénhidrogének, így diklórmetán, aromás szénhidrogének, így benzol, toluol, nitrobenzoí le- 15 hetnek.
Kívánt esetben az olyan II vagy III általános képletű vegyületeket, ahol X és Y jelentése együtt C—C kötés, ismert módon, katalitikus hidrogénezéssel telítjük. 20
A katalitikus hidrogénezést előnyösen csontszenes palládium katalizátorral végezzük.
Az alább kővetkező példák a találmány szerinti eljárást ismertetik részletesebben, anélkül, hogy igényűnket ezekre a példákra korlátoznánk. 25
/. példa l,3-vinilén-l,3,4,6,7,I2b-hexahidro-2H,12H-indolof2,3-aJkinolizinil-l-karbonsav-metilészter 30 (II)
A kiindulási N-[(3-indolil)-etil]-7-klór-7-metoxikarbonil-2-azabiciklo(2.2.2]okt-5-én 1 g-ját (3,24· 10 3 mól) 10 ml tercier butanolban oldva 24 3 órán át keverjük forráshőmérsékleten (83 ’C), majd vákuumban bepároljuk. Kromatografáljuk Kieselgel 60 töltetű oszlopon toluol-kloroform-etanol 8:4:2 eluenssel. A kiindulási anyag kb. 20%-át kristályosán izoláljuk. A kapott megfelelő II és III 40 általános képletű vegyületek keverékét AI2O3 töltetű oszlopon ismételten kromatografáljuk etilacetátkloroform 1 :1 eluenssel. A cím szerinti végterméket megdermedt olaj formájában izoláljuk. (0,25 g, 9,2.10-4 mól, 28,4%). 45
IR(KBr): 3340(indol NH), 1720 (C=O)cm-1.
’H NMR (CDClj):
7,55-7,0 (m, 4H, aromás H-ek)
6,32-6,05 (d, 2H, olefin H-ek)
3,95 (sz, 3H, OCH3) ppm 50 ’3CNMR(CDC13):
C, (57,59s), C2 (40,24t), C3 (40,24d),
C4 (45,411), C6 (50,290, C7 (17,540,
C7, (110,74s), C7b (127,2s), CB (118,02d),
C, (121,83d), C10 (119,37d), Cn (11 l,24d), b
C„ (131,76s), C12a (136,02s), C12b (55,09d)
C13 (134,95d), C,4 (132,8d) ppm MS m(e)80 ’C:
308(10,M), 243 (4,4), 241 (5,0), 220(46,0), 200(3,0),184(35,0),156(17,0)% 60
2. példa
3a, 4,6,7,12b,12c-hexahidro-3H, 12H-indolof 2,3~g Jciklopentfa Jindolizin-2-karbonsav-metilészter (III)
A kiindulási N-[(3-indolil)-etil]-7-klór-7-metoxikarbonil-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én 1 g-ját (3,24-10-3 mól) 10 ml normál butanolban oldjuk és 110’C-on keverjük 5 órát. A reakciót vékonyrétegkromatográfiával követjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, kromatografáljuk Kieselgel 60 töltetű oszlopon toluol-kloroform-etanol 8:4:2 eluenssel.
Termelés: 0,47 g, 53%.
IR (KBr): 3320(indol NH), 1720 (C=O) cm-1 ’H NMR (CDClj):
7,55-7,0 (m, 4H, aromás H-ek)
6,25 (d, IH, olefin)
3,95 (s, 3H, OCH3) ppm ’3C NMR(CDC13):
C. (149,8d), C2 (112,7s), C3 (39,6t),
CJa (41,4d), C4 (45,8t), C6 (50,290,
C7 (17,54t), C7a (110,7s), C* (127,2s),
C8 (118,02d), C9 (121,83d), C10 (119,37d),
C„ (118,2d), C„. (131,76s), C12a (136,02s), CPh (62,6d), C12c (56,8d) ppm MS m/e:
308 (10 M), 243 (1,4), 241 (1,5), 220 (2,8), 200 (4,8), 184 (100), 169 (3,9)%
3. példa
3a, 4,6,7,12b,12c-hexahidro~3H,12H-indolo[ 2,3-g Jciklopentf a JindoIizin-2-karbonsav-metilészter (III)
Az 1. példában leírtak szerint előállított II általános képletű l,3-vinilén-l,3,4,6,7,12b-hexahidro2H, 12H-indolo(2,3-a]kinolizinil-1-karbonsav-metilészter kiindulási anyag 0,25 g-ját toluolban oldjuk és forráshőmérsékleten (111 ’C) melegítjük 3 óra hosszat. A reakcióelegyből a végterméket a 2. példában leírtak szerint izoláljuk. A fizikai adatok a 2. példában láthatók.
Termelés: 0,19 g, 76%.
4. példa
3a,4,6,7,12b,12c-hexahidro-3H,12H-indolof 2,3-g Jciklopentf ajindolizin-2-karbonsav-nitril (III)
A kiindulási N-[(3-indolil)-etil]-7-klór-7-nitril-2azabiciklo(2.2.2]okt-5-én 1 g-ját (3,2-10'' mól) 80’C-on 1,5 ml dietilénglikolban oldjuk és 20 percig 160 ’C-on keverjük. A reakciót vékonyreiegkromatográfiával követjük. A 20 ’C-ra visszahüiou reakcióelegyet 15 ml acetonnal hígítva a kapón terméket kristályosán izoláljuk.
(Op = 234-237 ’C).
Termelés: 0,2 g, 22%.
IR (KBr): 3320 (indol NH), 2230 (CN)cm 1 ’H NMR (CDClj + DMSO):
7,77-7,1 (m, 4H, aromás H-ek) .188022
6,85-(d, IH, olefin)
4,1 (d, IH N—CH)
3,65 (m, IH, olefin melletti CH) ppm ’3C NMR (CDC13 + DMSO):
C, (149,8d), C2 (114,8s), C3 (39,6t),
C3a (41,4d), C4 (45,8t), Cö (57,ld),
C7 (17,6t), C7. (106,77s), C^ (126,97s),
C8 (117,91d), C9 (121,07d), C10 (118,72d),
C,, (110, 99d), C„, (133,54s),
C12a (136,37s), Cl2b (62,6d),
C12c (56,8d) ppm MS m/e:
276 (10,1), 275 (23M), 274 (6), 185 (23), 184 (100), 183 (11), 169 (7)%.
5. példa *
3a,4,6,7,12b,12c-hexahidro~3h,12H-indolo[2,3-g Jciklopentf a Jindolizin-3- 2(
-etil-2-karbonsav-metilészter (III)
A kiindulási N-[(3-indolil)-etil]-7-klór-7-metoxikarbonil-4-etil-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én 1 g-ját 20 ml metanolban oldjuk és nitrogén gáz atmoszfé- 2i rában forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával.
A reakciót vékonyrétegkromatográfiával követjük.
A kiindulási anyag elfogyása után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a kapott olajat Kieselgél 60 töltetű oszlopon benzol: kloroform : etanol 30 8:4:2 eluenssel kromatografáljuk. A terméket 96%-os etanolból kénsawal szulfátsó formájában kristályosítjuk.
Op = 285-288 ’C.
Termelés: 0,3 g, 37%. 35
IR (KBr):
3340(indol NH), 1720 (C=O)cnr' ’H NMR (CDC13):
7,65-7,0(m, 4H, aromás H-ek)
6,95 (d, IH, olefin) 40
3,8 (d, IH, CH—N)
0,9 (t, 3H, CH2—CH3) ppm MS m/e:
336 (M 13), 335 (2,3), 321 (2,9), 305 (46), 184 (100), 169(5,2)% 45
6. példa
3a,4,6,7,12b,12c-hexahidro-3H,12H-indolo[2,3-gjciklopentf a ]indolizin-3-etil-2- 50
... -karbonsav-nitril (III)
A kiindulási N-[(3-indolil)-etil]-7-klór-7-nitril-4etil-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én 1 g-ját (2,85 · 10“3 mól) 20 ml n-butanólban oldjuk és visz- 55 szafolyató hűtő alkalmazásával 6 óra hosszat forraljuk. A reakciót vékonyrétegkromatográfiával követjük. A kiindulási anyag elfogyása után az elegyet vákuumban bepároljuk és a kapott olajat az
5. példában leírtak szerint oszlopkromatografál- ρθ juk.
Termelés: 0,2 g, 23%.
IR (KBr):
3340 (indol NH), 2230 (CN) cm ' ’H NMR (CDC13):
7,78-7,13 (m, 4H, olefin H-ek)
6,9 (d, IH, olefin)
3,75 (d, IH, CH—N)
0,9 (t, 3H, CH2—CH3) ppm
MS m/e:
303 (12M), 302 (2,5), 288 (2,7), 272 (48), 184 (100)%
7. példa
1,3-etilén-l ,3,4,6,7,12b-hexahidro~2H,12H-indolof 2,3-a ]kinolizinil~l-karbonsav-metilészter (II)
N kiindulási N-[(3-indolil)-etil]-6-klór-6-metoxikarbonil-2-azabiciklo[2.2.2]oktán 0,1 g-ját (2,88· 10 4mól) 190’C-on Imi dietilénglikolban oldjuk, és 20 percig keverjük. A kapott terméket az
5. példában leírt módon oszlopkromatográfiával elválasztjuk (toluol-kloroform-etanol 8:4:2), és az Rf = 0,62-nél jövő terméket izoláljuk.
Op = 148-151 ’C.
Termelés: 0,03 g, 33,5%.
IR (KBr): 3320 (indol NH), 1720 (C—O)cnT' ’H NMR (CDC13): j
7,55-7,0 (m, 4Η, aromás H-ek)
3,85 (s, 3H, OCH3) ppm ,3C NMR (CDClj):
Cj (52,83s) (34,57t), C3 (36,12d),
C4 (51,94t), C6 (50,ólt) (17,Olt),
C7> (109,65s), Cn (127,39s), C8 (118,02d),
C9 (121,66d), C10 (119,37d), Cu (111, 24d),
Cila (132,7a), CI2a (135,95s), C,2b (tl,55d),
C,3 (28,65t), C,4 (36,56t) ppm MS m/e: ,
310 (58, M), 309 (100), 295 (2), 279 (3,8), 259 (0,5), 251 (2), 239 (1,5), 223 (1,9), 211 (15), 185 (7), 187 (7),182 (10)%
8. példa l,3-vinilén-l,3,4,6,7,12b-hexahidro-2H,12H~ -indolof 2,3-a]kinolizin-6-on-l-karbonsav-metilészter (II)
A kiindulási. N-[(3-indolil)-acetil]-7-bróm-7metoxi-karbonil-2-azabiciklo[2.2.2] okt-5-én 1 gját (2,5· 10’mól) 40 ml vízmentes diklórmetánban oldjuk. Az oldathoz állandó keverés közben ezúst-tetrafiuoroborát benzolos oldatát adagoljuk, és szobahőmérsékleten keverjük. A reakciót vékonyrétegkromatográfiával követjük. A reakcióelegyből a szervetlen vegyületeket telített nátriumhidrogénkarbonát oldatta] (5 mlj vonjuk ki, a szerves fázist szárítjuk, vákuumban bepároljuk, a komponenseket az 5. példában leírtak szerint oszlopkfomatográfiával választjuk el és színtelen olaj formájában izoláljuk.
Termelés: 0,4 g, 5%. a
IR (film) 3400 (indol NH), 1720 (C + O), 1600 (N—C=0)cm_l ’H NMR (CDC13):
7,55-7,07m, 4H, aromás H-ek) »
6,32-5,81 (d,m, 2H, olefin)
5,23-4,71 (t és 2 x m, 2H, N—CH2—)
3,81 (s, 3H, OCH3) ppm . 188 022 13C NMR (CDClj):
Cj (60,56s), 43,19t), C3 (39,54d),
C4 (49,901), Ce (169,92s), C7 (29,250,
C7a (106,79s), C7b (126,69s), C8 (118,45d),
C9 (122,88d), C10 (119,830), C,, (116,lód), 5
CH. (125,29s), Cl2a (136,59s), C12b (59,25d)
Ci3 (136,97d), C,4 (130,05d) ppm
MS m/e:
322 (45, M), 305 (6), 291 (4), 198 (80), 185 (10), 184 10 (52), 170 (100), 169 (86), 115 (11)%.
9. példa
1,3-etilén-l ,3,4,6,7,12b-hexahidro~2H ,12H- 15
-indoloj 2,3~a]kinolizin-6-on-karbonsav~
-metilészter (II)
A kiindulási N-[(3-indolil)-acetil]-6-klór-6-metoxikarbonil-2-azabiciklo[2.2.2]oktán 0,45 g-ját 2o (1,26 - 103mól) ezüst-tetrafluoro-boráttal reagáltatjuk. Mindenben a 8. példában leírtak szerint járunk el. A végterméket színtelen olaj formájában izoláljuk.
Termelés: 0,008 g, 1%. 9(IR(film): Λ
3400 (NH), 1700 (C=O), 1600 (N—C=O) ’H NMR (CDC13):
Cj (57,89s), C2 (31,88t), C3 (36,09d),
C4 (50,230, C6 (168,57s), C7 (29,19t), ,Q
C7a (107,OOs), C7b (126,31 s), C„ (118,43d),
C9 (122,87d), Cio (119,94d), Cn (110,90d),
CIIa (125,29s), Cl2a (136,85s), C12b (63,77d)
Cj3 (31,15t), C14 (32,92t) ppm MS m/e: 35
324 (100, M), 307 (24), 293 (5,3), 292 (4,3), (6,5) 225 (9,4), 199 (11), 198 (15), 184 (8,2), 171 (47)%
10. példa 40
1,2,3 a,4,6,7,12b,12c,oktahidro-3H, 12H-indoloj 2,3-g ]ciklopent[ a jindolizin-2-karbonsav-nitril
A kiindulási 3a,4,6,7,12b,12c-hexahidro- 45 3H, 12H-indolo[2,3-g]ciklopent[alindolizin-2karbonsav-nitril 0,27 g-ját (1,103 mól) 5 ml metilalkoholban oldjuk és hozzáadjuk 0,05 g 10%-os csontszenes palládium 2 ml metilalkoholban előhidrogénezett oldatához. A reakciót vékonyréteg- 50 kromatográfiával követjük, a katalizátort szűrjük, metilalkohollal mossuk, és az egyesített alkoholos fázist vákuumban bepároljuk, 0,25 g olajszerű terméket kapunk.
IR (KBr): 3320 (indol NH), 2230 (CN) cm1 55 ’H NMR (CDClj):
7,65-7,05 (m, 4H, aromás H-ek)
4,1 (d, IH, N—CH) ppm ’3C NMR (CDC13):
Cj (40,07t), C2 (42,78d), C3 (39,65t), 60
C3a (41,37d), C4 (45,85t), C6 (50,29t),
C7 (17,57t), C7a (110,7s), Cn (127,2s),
C8 (118,02d), C9 (121,83d), C10 (119,37d),
Cn (11 l,2d), C„. (137,72s), CI2a (136,15s),
C,2b (62,47d), Cl2c (56,78d) ppm 65
MS m/e:
277 (58, M), 276 (66), 252 (2,9), 251 (3), 209 (7,5), 184 (100),169 (11)%
11. példa
1,2,3a,4,6,7,12b,12c,oktahidro-3H, 12H-indolof 2,3-g Jciklopentfa ] indolizin-2-karbonsav-metilészter (III)
A kiindulási 3a,4,6,7,12b,12c-hexahidro3H, 12H-indolo[2,3-g]ciklopent[a]indolizin-3-etil-2karbonsav-nitril 0,052 g-ját a 10. példában leírtak szerint redukáljuk. A kapott terméket olaj formájában izoláljuk.
Termelés: 0,048 g, 96%.
IR (KBr):
3320 (indol NH), 1720 (C=O) cm1 ’H NMR (CDC13):
7,55-7,05 (m, 4H, aromás H-ek)
3,95 (s, 3H, OCH3) ppm ’3C NMR (CDC13):
Cj (39,6t), C2 (43,2d), C3 (39,850, C3a (41,25d), C4 (45,870, C6 (50,35d), C7 (17,540,
C7a (110,76s)
C7b (127,23s), C8 (118,12d), C9 (121,83d),
Cjo (119,37d),
Cjj (111,2d), Clla (131,76s), C12a (136,02s),’
C12b (62,45d), C12c (56,68d) ppm MS m/e:
310 (58, M), 309 (66), 294 (2,3), 293 (3), 184 (100)%.
12. példa
1,2,3a,4,6,7,12b,12c-oktahidro-3H, 12H-indolo[2,3-g Jciklopentf a ] indolizin-3-etil-2-karbonsav-metilészter (III)
Mindenben a 10. példa szerint járunk el. Kiindulási anyag: 3a,4,6,7,12b,12c-hexahidro-3H,12Hindolo[2,3-g]ciklopent[a]-indolizin-3-etil-2-karbonsav-metilészter.
IR(film) 3340 (indol NH), 1720 (C=O) cm1 ’H NMR (CDClj):
7,75-7,13 (m, 4H, aromás H-ek 3,85 (d, IH, CH—N)
0,9 (t, 3H, CH2—CH3) ppm .
MS m/e: 338 (90M), 337 (100), 239 (9), 185 (14), 184 (22), 170 (16), 169 (31)%.
13. példa
1,2,3 a,4,6,7,12b, 12c,oktahidro-3 Η, 12H-indolof 2,3-g Jciklopentfa ]indolizin-3-etil-2-karbonsav-nitril (III)
Mindenben a 10. példa szerint járunk el. Kiindulási anyag: 3a,4,6,7,12b,12c-hexahidro-3H,12Hindplo[2,3-g]ciklopent[a]indolizin-3-etil-2-karbonsav-nitril.
IR (film): 3340 (indol NH), 2230 (CN) cm 1 IH NMR (CDC13):
7,75-7,1 (m, 4H, aromás H-ek)
3,70 (d, IH, CH—N)
0,9 (t, 3H, CH2—CH3) ppm
14. példa
1,3-etilén-1,3,4,6,7,12b-hexahidro-2H,12H-indolof 2,3-a ]kinolizinil-l-karbonsav-metilészter (II)
Mindenben a 10. példában leírtak szerint járunk el. Kiindulási anyag: l,3-vinilén-l,3,4,6,7,12bhexahidro-2H, 12H-indolo[2,3-a]kinolizinil-1 karbonsav-metilészter.

Claims (4)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás a II és/vagy III általános képletű ve- i gyületek - ahol
    W jelentése (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonilvagy nitril-csoport,
    R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, 2
    G jelentése CH2 vagy C=O csoport azzal a 1 megszorítással, hogy ha G jelentése ^C=O csoport, R, jelentése hidrogénatom, W jelentése (2- 5 2 szenatomos)-alkoxi-karboml-csoport, X es Y jelentése hidrogénatom vagy együtt C—C kötés előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) olyan II és/vagy III általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol G jelentése ^CH2 cső- 3 port, W, Rl5 X és Y jelentése a tárgyi körben megadott, valamely I általános képletű vegyületet, ahol G jelentése ^CH2 csoport, W, R,, X és Y jelentése a tárgyi körben megadott, Z jelentése haló- 3 génatom, valamilyen szerves oldószerben oldva melegítünk, és kívánt esetben a kapott II és III általános képletű vegyületek elegyét oszlopkromatográfiásan szétválasztjuk és kívánt esetben a II általános képletű vegyületet szerves oldószerben oldva melegítjük,
    b) az olyan II általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol - G jelentése ^C=O csoport,
    W jelentése (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonilcsoport, R, jelentése hidrogénatom, X és Y jelentése a tárgyi körben megadott - valamely I általános képletű vegyületet - ahol G jelentése C=O csoport, W jelentése (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, Z jelentése halogénatom, R, hidrogénatom, X és Y jelentése a tárgyi körben megadott szerves oldószerben oldva komplexképzővel reagáltatunk, és kívánt esetben az olyan II vagy III általános képletű vegyületeket, ahol X és Y jelentése együtt C—C kötés, W, Rj és G jelentése a tárgyi körben megadott, vagy ezek elegyét katalitikus hidrogénezéssel telítjük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként poláros-protikus oldószert alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az eljárást apoláros-aprotikus oldószerben, vízmentes körülmények között hajtjuk végre.
  4. 4. Eljárás gyomorszekréciógátló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított II vagy III általános képletű vegyületeket a gyógyszeriparban szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve szokásos módon gyógyászati készítményekké alakítjuk.
HU832342A 1983-06-29 1983-06-29 Process for production of derivatives of indolo /2,3-g/cyylopent /a/ indolizin HU188022B (en)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU832342A HU188022B (en) 1983-06-29 1983-06-29 Process for production of derivatives of indolo /2,3-g/cyylopent /a/ indolizin
FI842236A FI842236A (fi) 1983-06-29 1984-06-04 Indolo(2,3-a)kinolizin och indolo(2,3,-g)cyklopent(a)indolizinderivat, foerfarande foer av dessa och dessa innehaollande farmaceutiska preparat framstaellning.
US06/625,071 US4587251A (en) 1983-06-29 1984-06-27 Indolo[2,3-a]quinolizine and indolo[2,3-g]cyclopent[a]indolizine derivatives, compositions and methods employing them for treating ulcers
CA000457698A CA1248958A (en) 1983-06-29 1984-06-28 Indolo¬2,3-a|quinolizine and indolo¬2,3- g|cyclopent¬a|indolizine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP59132124A JPS6045581A (ja) 1983-06-29 1984-06-28 インドロ〔２，３−ａ〕キノリジンおよびインドロ〔２，３−ｇ〕シクロペント〔ａ〕インドリジン誘導体
DK317284A DK317284A (da) 1983-06-29 1984-06-28 Indolo(2,3-g)cyclopent(a)indolizinderivater, deres fremstilling og anvendelse som farmaceutika
EP84304487A EP0130823A3 (en) 1983-06-29 1984-06-29 Indolo [2,3-a]quinolizine and indolo[2,3-g]cyclopent[a]indolizine derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU832342A HU188022B (en) 1983-06-29 1983-06-29 Process for production of derivatives of indolo /2,3-g/cyylopent /a/ indolizin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT34974A HUT34974A (en) 1985-05-28
HU188022B true HU188022B (en) 1986-03-28

Family

ID=10958917

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU832342A HU188022B (en) 1983-06-29 1983-06-29 Process for production of derivatives of indolo /2,3-g/cyylopent /a/ indolizin

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4587251A (hu)
EP (1) EP0130823A3 (hu)
JP (1) JPS6045581A (hu)
CA (1) CA1248958A (hu)
DK (1) DK317284A (hu)
FI (1) FI842236A (hu)
HU (1) HU188022B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ535950A (en) * 2002-04-03 2007-11-30 Orion Corp Polycyclic compounds as potent alpha2-adrenoceptor antagonists
KR101140155B1 (ko) * 2008-09-23 2012-05-02 주식회사 티에스 액체유도펌프를 이용한 땜납조

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2908691A (en) * 1958-07-14 1959-10-13 Searle & Co Hydroxyphenalkylaminoalkylindoles and ethers corresponding thereto
US2975184A (en) * 1959-03-31 1961-03-14 Warner Lamber Pharmaceutical C Yohimbone derivatives and process therefor
US3639408A (en) * 1967-06-03 1972-02-01 Shionogi & Co Process for the preparation of isoquinuclidine derivatives
US3542799A (en) * 1968-08-14 1970-11-24 Warner Lambert Pharmaceutical 4,4a,6,7,12,12b,13,13a-octahydro-1h-pyrido(1,2-a:3,4-b')diindol-3(2h)-ones
DE2753730A1 (de) * 1977-12-02 1979-06-07 Basf Ag Neue tetrahydropyridoindol-derivate und verfahren zu deren herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
CA1248958A (en) 1989-01-17
HUT34974A (en) 1985-05-28
FI842236A (fi) 1984-12-30
JPS6045581A (ja) 1985-03-12
EP0130823A3 (en) 1985-10-30
DK317284A (da) 1984-12-30
FI842236A0 (fi) 1984-06-04
US4587251A (en) 1986-05-06
EP0130823A2 (en) 1985-01-09
DK317284D0 (da) 1984-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
GB2210875A (en) Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles
SU691089A3 (ru) Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов
EP0000106A1 (en) 2-Alkyl nicotinoids and processes for their production and use
US4511510A (en) Process for preparing a 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-benzodiazepinone
SU888815A3 (ru) Способ получени нитросоединений
JP3210665B2 (ja) 新規なベンゾピラン誘導体
US4032559A (en) N,2-dicyanoacetimidates
HU188022B (en) Process for production of derivatives of indolo /2,3-g/cyylopent /a/ indolizin
SU910118A3 (ru) Способ получени N @ -глюкофуранозид-6-ил-N @ -нитрозомочевины
JPS6284083A (ja) ジヒドロリセルグ酸のｎ−アルキル化法
US6271371B1 (en) Oxidative process and products thereof
JP3047551B2 (ja) シアノピラジン誘導体
US4826975A (en) Fused cycloaliphatic aminoalcohols
US3957785A (en) Bβ-Pyrimidino-aminomethyl-10α-ergoline and 10α-methoxyergoline derivatives
KR20010005943A (ko) 0-(3-아미노-2-히드록시-프로필)-히드록심산할라이드의 제조방법
US4419518A (en) 1,4-Dihydropyridine derivatives
US6127362A (en) 9,10-diazatricyclo[4,4,1,12,5 ] decane and 2,7-diazatricyclo [4,4,0,03,8 ] decane derivatives having analgesic activity
US4861793A (en) D-nor-7-ergoline derivatives having anti-Parkinson and antipsychosis activity and pharmaceutical compositions containing them
HU187976B (en) Process for producing 5,11-dihydro-11-//4-methyl-1-piperazinyl/-acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-one
JP2578797B2 (ja) Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法
US5625065A (en) Stereoselective process for making endo-tropanamine and like compounds
US5721272A (en) Intermediates and their use to prepare N,N'-bridged bisindolylmaleimides
KR860001906B1 (ko) 디아미노 피리딘의 제조방법
Leeson et al. Transannular reactions of 5-azido-and 5-nitronodibenzo [a, e] cyclooctatrienes and-dibenzo [a, d] cycloheptatrienes. Syntheses of pavine and homoisopavine analogs
JP3066594B2 (ja) アニリン誘導体及びその製造法

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee