HU186861B - Process for the production of optically active carboxylic acids - Google Patents

Process for the production of optically active carboxylic acids Download PDF

Info

Publication number
HU186861B
HU186861B HU821290A HU129082A HU186861B HU 186861 B HU186861 B HU 186861B HU 821290 A HU821290 A HU 821290A HU 129082 A HU129082 A HU 129082A HU 186861 B HU186861 B HU 186861B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
optically active
alcohol
tertiary amine
formula
acid
Prior art date
Application number
HU821290A
Other languages
English (en)
Inventor
Christoph Ruchardt
Joachim Jaehme
Ulrich Salz
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of HU186861B publication Critical patent/HU186861B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/46—Preparation of carboxylic acid esters from ketenes or polyketenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya a javított eljárás (1) általános képletű optikailag aktív karbonsavak előállítására a képletben
R1 jelentése 1-20 szénatomos alifás csoport, 5-6 gyűríitagot tartalmazó cikloalifás csoport, aralifás csoport, izociklusos vagy heterociklusos aromás csoport, amely egy szénatomon át kapcsolódik az aszimmetriás C’ szénatommal és
R2 jelentése R1 jelentésére megadott valamelyik csoport azzal a megkötéssel, hogy egyidejűleg R2 siiér R2-től, továbbá halogénatom vagy az R1 jelentésére megadott olyan csoport, amely oxigénatomon át kapcsolódik az aszimmetriás szénatomhoz.
Pracejus munkájából [Líebigs Annáién dér Chernifc, 634, 9 (1960)] ismert, hogy fenil-metii-ketén optikailag aktív tercier amin, például brucin jelenlétében akirális alkohollal reagáltatva az [A] reakció-ázíat szerint - Me jelentése metilcsoport; Ph jelentse íénilcsoport - a megfelelő karbonsav-észterré '.íiiíiuiható, és a két optikai izomer észter egyike iuiíiyomó részben keletkezik. Az optikai kitermelés (= a túlsúlyban lévő izomer %-ából kivonva a másik izomer %-a) azonban csak 2-10%, 51 : 49-től 55.45-ig terjedő izomeraránynak megfelelően, amennyiben nem különösen alacsony hőmérsékleer, dolgozunk. Optikailag aktív karbonsav-észterek vagy ezekből előállítható további termékek, például a szabad savak ipari szintéziseire ez az eljárás ezért nem jön számításba.
Továbbá Anders és mtsai. munkájából [Ange-vandte Chemie, 85, 16 (1973)] ismert, hogy fenil(trifiuor-meíil)-ketén amin távoilétében optikailag aktív szekunder alkoholokkal a megfelelő észterekké alakítható át. Az ezekből hidrolízissel nyert, (I) általános képletnek megfelelő (R1 — feniiesoport; R2 - trifiuor-metilcsoport) szabad karbonsavak vizsgálata azt mutatta, hogy az izomerek egyike 22-36%-os optikai kitermelésnek megfelelően mindenkor feleslegben képződött.
Mivel azonban még ezek az eredmények sem voltak kieiégítőek, a találmány feladata az volt, hegy az (I) általános képletű karbonsavaknak az eddiginél gazdaságosabb és müveletileg egyszerűbb módon, nagyobb optikai tisztaságban való előállítására dolgozzon ki eljárást.
Megállapítottuk, hogy az előbbiekben meghatározóit (I) általános képletű karbonsavakat egy (II) általános képletű keténnek valamilyen alkohollal nomogén folyadékfázisban tercier amin jeleníétében való reagáltatásával, és az így kapott észternek a savvá való ezt követő átalakításával nemvárt magas optikai kitermeléssel kapjuk, ha alkoholként optikailag aktív alkoholt használunk.
Ennek az eljárásnak egy előnyös változatában a tercier amin és az optikailag aktív alkohol helyett valamilyen optikailag aktív (tercier amino)-alkonolt is használhatunk, tehát egy olyan vegyületet, amely az amin és az alkohol funkcióit egyesíti magában.
Az eddigi megfigyelések szerint a találmány szerinti eljárás jó kimenetele a (II) általános képletű kiindulási vegyületekben lévő R1 és R2 csoportok kémiai természetétől messzemenően független, így ezek a csoportok tulajdonképpen tetszés szerintiek ehetnek. Lényegében csak sztérikus effektusoknak van valamilyen befolyásuk az optikai kitermelésre, amely viszont 30% alá rendszerint nem csökken. Ahhoz azonban, hogy a szénatom, amelyhez ezek a csoportok kapcsolódnak, királis lehessen, ezen csoportok egyikének sem szabad hidrogénatomot jelentenie, és a csoportoknak nem szabad azonosaknak lenniök.
R' csoportként a következők jönnek számításba:
- 1-20 szénatomot tartalmazó alifás csoportok, például alkil-, alkenil- és alkinilesöpörtök, előnyösen 1-4 szénatomos alkilesoportok;
- 5-6 gyürütagot tartalmazó cikloalifás csoportok, például előnyösen ciklopentil-, ciklopentenil-, cixlohexil- és ciklohexenil-csoportok;
- aralifás csoportok, például előnyösen a benzilcsoport;
- izociklusos és heterociklusos aromás csoportok, például előnyös a fenil-, naftil- és piridilcsoport;
emellett ezek a csoportok a reakciók szempontjából közömbös szubsztittíenseket, például 1-10 szénatomos alkil- és alkenilcsoportokat, halogénatomokat, ciano-, nitro-, formil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos aril-, 1-4 szénatomos acil-oxi-csoportokat es szubsztituált amino-csoportokat is hordozhat ak. ___________________
R2 csoportokként számításba jönnek az R1 jelentésénél megadott csoportok azzal a megkötéssel, hogy R2-nek RMől eltérőnek kell lennie, és ezenkívül halogénatom, például fluor-, klór-, bróm- és adatom, valamint olyan szerves csoportok, amelyek egy oxigénatomon át kapcsolódnak a prokiráis szénatomhoz. Az utóbb említett (II) általános íépletű kiindulási vegyületek így a (Ila) általános képlettel ábrázolhatok - amely képletben
R3 jelentése az R’-nél megnevezett csoport lehet.
A (II) általános képletű ketének ismertek, vagy ismert módszerek szerint előállíthatok, mégpedig előnyösen a megfelelő (Ilb) általános képletű karoonsav-kloridnak egy tercier aminnal való reagáltatásával a [B] reakcióvázlat szerint.
Mivel nem szükséges, hogy a (II) általános képletü keténeket a találmány szerinti reakció előtt elkülönítsük, a gyakorlatban különösen előnyös ilyenkor azokat a reakcióelegyeket alkalmazni, amelyek a (II) általános képletű ketének in situ, például a (Ilb) általános képletű karbonsav-kloridokból való előállításakor keletkeznek, főképp akkor, ha mindkét reakcióhoz ugyanazt a tercier amint használhatjuk.
A találmány szerinti reakcióhoz szükséges tercier amin tetszés szerinti tercier nitrogénbázis lehet, például 1-20 alkilcsoportokat tartalmazó trialkilamin, így trimetil-amin, trietil-amin, tributil-amin és dimetil-sztearií-amin; cikloalifás amin, így Nmetil-pirrolidin, N-metil-piperidin és N-metilmorfolin; aromás amin, így dimetil-anifin vagy heterociklusos nitrogénbázis, így piridin vagy kinolin. Különösen alkalmasak a policiklusos hídfőaminok, így 1,4-diazabiciklo [2.2.2j-oktán („DABCO”).
A találmány lényeges ismérve, hogy a tercier aminnak nem kell optikailag aktívnak lennie, mint
-2’ 86861 az előbb említett Pracejusféle eljárásnál, viszont az optikai kitermelés néhány esetben még emelkedhet, ha optikailag aktív tercier amint, például optikailag aktív 1,2-dimetil-piperidint vagy N,N-dimetil-l(fenil-etil)-amint használunk. Hogy a két enantiomer melyike befolyásolja a reakciót a kívánt értelemben (a másik a reakció során gátolhatja), azt egyszerű előkísérlettel eldönthetjük.
Mivel a találmány szerinti reakció feltehetőleg egy (Va és Vb általános képletű) köztiterméken át megy végbe, amely az optikailag aktív alkohol protonjának előnyös belépési irányt nyújt a molekulába, ajánlatos a tercier amint kielégítő mennyiségben adagolni, mert ez a hatás nem szuperponálódik az alkohol egy kevésbé specifikus addíciójával, ahogy az amin távollétében megfigyelhető. Általában ezért 0,5-1 mól tercier amint használunk egy mól (II) általános képletű vegyületre számítva, azonban gyakran kisebb mennyiségek (körülbelül 0,1 mólig) is elegendők. Némely esetben az amin egészen körülbelül 10 mólig terjedő sztöchiometrikus feleslege is előnyös lehet
Amennyiben a találmány szerinti eljárásnál nem a (II) általános képletű izolált keténekből indulunk ki, hanem ezeket in situ, például a (Ilb) általános képletű karbonsav-kloridokból állítjuk elő, úgy előnyösen a két reakciólépéshez szükséges amin összmennyiségét, tehát 1,1-10, előnyösen 1,5-2 mólt egy mól (ÍIb) általános képletű vegyületre számítva, hozzáadjuk az elegyhez. Mivel a keténképződéshez rendszerint valamilyen erősen bázikus aminra van szükségünk, ellenben a találmány szerinti lépéshez olyan előnyös, amelyben a nitrogénatom, mint a (viszonylag gyengén bázisos) piridinben vagy a „DABCO”-nál, lehetőleg szterikusan kevéssé gátolt, gyakran ajánlatos az is, hogy két különböző amint használjunk.
Az alkohol fajtája, amennyiben ez csak optikailag aktív, a találmány szerinti eljárás sikerére az eddigi megfigyelések szerint lényegében semmilyen befolyással sincs. Jóllehet maga a kiralitási centrum elvileg a molekula tetszés szerinti helyén lehet, a legjobb eredményeket olyan alkoholokkal érjük el, amelyekben maga a hidroxilcsoport egy kiralitási centrumon van. Továbbá az sem lényeges, hogy az alkohol egy vagy több kiralitási centrumot tartalmaz-e.
Alkalmas aszimmetriás alkoholok például az izo- és heterociklusos l-aril-(l-4 szénatomos alkan)-l-olok izomerei, amelyekben az arilcsoport többek között 1-4 szénatomos alkilcsoportokkal,
1-4 szénatomos alkoxicsoportokkal halogénatommal, nitrocsoportokkal, cíanocsoportokkal, dialkil-aminocsoportokkal és alkilén-aminocsoportokkal, így N-pirrolidino- vagy N-piperidino-csoporttal lehet szubsztituálva. Előnyös aril-csoport a naftilcsoport, a piridii-csoport és mindenekelőtt a fenilcsoport. A legegyszerűbb és ezért gyakran különösen előnyös alkohol az 1-fenil-etán-l-ol. Továbbá számításba jönnek optikailag aktív terpénalkoholok, így a mentol, valamint optikailag aktív aminc-alkoholok, így N-metil-efedrin [2-(dimetiIamip.o)-l-fenil-propán-l-ol] és 2-amino-bután-l-ol is. Az amino-alkoholok alkalmazásakor a tercier aminnak az együttes alkalmazása természetesen szükségtelen.
Az optikailag aktív alkoholt legalább sztöchiometrikus, előnyösen fölös (egészen körülbelül 10 mólig terjedő) mennyiségben reagáltatjuk a (II) általános képletű keténnel.
A reakciót rendszerint úgy végezzük, mint egy ' keténre való szokásos alkoholaddíciót. A reakcióhőmérséklet -80 °C-tól 10 0 °C-ig terjed, de a sztereospecifikus szelektivitás rendszerint emelkedő hőmérséklettel csökken. Mivel rendszerint már szobahőmérsékleten 60% feletti kielégítő optikai kitermeléseket érünk el, legtöbbször nem érdemes az optikai kitermelés viszonylag csekély további növeléséért alacsonyabb hőmérsékleten dolgozni.
Oldószerekként aprotikus folyadékok alkalmasak, így benzol, toluol, 4-8 szénatomos alkánok, ciklohexán, éterek, például dimetil- és dietil-éter és gyűrűs éterek, például dioxán és tetrahidrofurán, valamint halogénezett alkánok, például diklórmetán. Előnyösen 1-20%-os oldatban dolgozunk.
A reakció befejeződése után a reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel, amennyiben az oldószert, a fölöslegben lévő tercier amint és a feleslegben lévő alkoholt ledesztilláljuk a képződött észterről.
Ezeknek a komponenseknek a frakcioriálása nem feltétlenül szükséges, amennyiben egy további reakcióelegyhez újra fel akarjuk őket használni. Ha (Ilb) általános képletű karbonsav-kloridból indultunk ki, akkor az itt legtöbbször kristályos formában kiváló ammónium-klorid-származékot a további feldolgozás előtt elválasztjuk.
Az észtert utána szokásos módon, például híg sósavoldattal vagy híg nátrium-hidroxid oldattal 30-100 °C-on egyrészt az (I) általános képletű savra, illetve a sav nátriumsójára és másrészt a megfelelő alkoholra hasítjuk, miután az alkohol ismét visszavihető a reakcióba. A savat szokásos módon elkülönítjük, és kívánt esetben tisztítjuk.
Mivel említésre méltó mennyiségben sem a tercier amint, sem az optikailag aktív alkoholt nem használjuk el, a találmány szerinti eljárás végeredményben abból áll, hogy egy (II) általános képletű (prokirális) ketént illetve ennek elővegyületét, egy (Ilb) általános képletű racém karbonsav-kloridot magas optikai kitermeléssel egy optikailag aktív (I) általános képletű karbonsavvá alakítunk át. Emellett előnyös az, hogy maga az eljárás nyilvánvalóan különösen jól megfelel folyamatos célra.
Minden esetben legkevesebb 30%-os, legtöbbnyire viszont 70-80%-os optikai kitermeléseket érünk el. Hogy a két izomer közül melyik, az R- vagy az S-izomer keletkezik feleslegben, az rendszerint előre nem mondható meg, azonban az R/S-arány megfordul, ha az antipód alkoholt reagáltatjuk.
\z (1) általános képletű vegyületek vagy maguk is fontos hatóanyagok, vagy közti termékek fiziológiásán aktív anyagok előállításához. Mint könnyen hozzáférhető optikailag aktív-savak, felhasználhatók racém alkoholok vagy aminok diasztereomer vegyületpárokon keresztül történő elválasztására is.
I. példa.
(R)~Hidratropasav előállítása.
(2-Fenil-propionsav).
1,6 g(0,01 mól) (R,S)-hidratropasav-klorid 50 π toluollal készített oldatát 0 °C-on 1,0 g (0,01 mó, trietil-amin 25 ml toluollal készített oldatával elegyítjük, majd az oldatot még 30 percig 0 ’C-on éí 3 órát 25 °C-on keverjük. Az oldat ennek során sárgára szineződik, és fehér csapadék keletkezik.
Ezt az elegyet utána 0 °C-on gyorsan 0,8 g (0,01 mól) piridin és 1,6 g (0,01 mól) 1-mentol (2-izopropiI-5-metil-ciklohexanoI) oldatával elegyítjük, és ezután még 3 órán át 0 ’C-on tartjuk. Végül az elegyet 50 ml tömény sósavoldattal 12 órán át 50 °C-on keverjük, majd a vizes fázist elválasztjuk, és a szerves fázist a szokásos módon hidratropasavra feldolgozzuk.
A rövidutas desztillálóval (Kugelrohrdestillatíon) tisztított sav (kitermelés 78%) optikai forgatása acetonban: [a]p = -36,0°. Ez 38%-os optikai kitermelésnek felel meg az (R)-hidratropasavra, illetve 69 : 31 enantiomer-arányt jelent.
2. példa.
(S)-2-Fenoxi-propionsav előállítása.
Ezt a savat az 1. példa szerint (R,S)-2-fenoxipropionil-kloridból, trietil-aminból, piridinböl és (S)-l-fenil-ctanolból állítjuk elő 28%-os optikai kitermeléssel, ami 64 : 36 enantiomer-aránynak felel meg.
3. példa.
(S)-Hidratroposav előállítása.
0,1 g (0,6 mól) (R,S)-hidratropasav-klorid 2 ml toluollal készített oldatát 0 ’C-on 0,6 mmól trietilamin, 0,6 mmól piridin és 0,07 g (0,6 mmól) (S)-lfenil-etanol 4 ml toluollal készült oldatával elegyítjük, és az 1. példához hasonlóan (S)-hidratropasavra feldolgozzuk.
Az optikai kitermelés az (S)-hidratropasavra 60%. A trietil-amin és a piridin helyett tercier-aminként azonos moláris mennyiségű 1,4-diazabiciklo [2.2.2.] oktán (DABCO) használatkor az optikai kitermelés 72%-ra emelkedett.
4. példa.
(R)~Hidratropasav előállítása.
A 3. pél Iához hasonlóan, azonban (R)-l-feniletanolt alkamazva az (R)-hidratropasav trietilamin és pirídi;. alkalmazásakor 72%-os optikai kitermeléssel és LABCO alkalmazásakor 74%-os optikai kitermeléssel vált ki.
5. példa.
( + )-2-(6-Metoxi-2-\aftil)-propionsav előállítása. 0,3 g (1,2 mmól) ncém 2-(6-metoxi-2-naftil)4 propionil-klorid 20 ml toluollal készített oldatát C ’C-on 0,12 g (1,2 mmól) trietil-aminnal elegyítjük, és 3 órán át 25 ’C-om keverjük, majd utána 0 ’C-on 0,1 g (1,2 mmól) pridín és 0,15 g (1,2 mmól) (S)-l-fenil-etanol 20 ml toluollal készített oldatával egyesítjük, és 2 órán át ke verjük. A további szokásos feldolgozással fent említett savat 57%-os optikai kitermeléssel kapjuk.
6. példa.
(S) -2-Klár-fenil-ecetsav előállítása.
Ezt a vegyületet az 5. példához hasonlóan 2-klórfenii-acetil-kloridból és !-fenil-etanolból állítjuk elő oldószerként dietil-étert használva, 47%-os optikai kitermeléssel.
7. példa.
(S)-Hidratropasav előállítása.
1,32 g (10 mmól) fenil-metil-ketént és 1,78 g (10 mmól) ( + )-N-metii-pszeudoefedrint [2-(dimetil-amino)-l-fenil-propán-l-ol] reagáltatunk egymással 10%-os toluolos oldatban 70 ’C-on, majd a reakcióelegyet az 1. példához hasonlóan dolgozzuk fel tovább. Az (S)-hidratropasav 32%-os optikai kitermeléssel válik ki.
8. példa.
(S)~Hidratropasav előállítása.
1,32 g (10 mmól) fenil-metil-ketént 10%-os toluolos oldatban 1,5 g (10 mmól) (S)-N-dimetil-í-fenil-etil-amin (optikai tisztaság 96 %) jelenlétében 1,22 g (10 mmól) (S)-l-fenil-etanollal 0 ’C-on, és az 1. példához hasonlóan dolgozzuk fel hidratropasavra. Az optikai kitermelés az (S)-hidratropasavra 80%, anii 90 : 10 enantiomerelegynek felel meg.
Az antipód amin alkalmazásakor egyébként azonos körülmények között az optikai kitermelés az (S)-hidratropasavra 58%, ami 79 : 21 enantiomeraránynak felel meg.
9-22. példák.
Az 1. példában leírt módon eljárva a megfelelő racém savkloridból kiindulva állítjuk elő a következő savakat, amelyekben az egyik enantiomer forma a másikhoz viszonyítva túlsúlyban van.
9. 2-metil-vajsav
10. 2-bróm-vajsav
11. 2-vinil-propionsav,
12. 2-etinil-propionsav,
13. 2-ciklohexil-propionsav,
14. 2-(4-metoxi-fenil)-propionsav, ! 5. 2-metil-3-fenil-propionsav,
16. 2-metil-vajsav,
17. 2-[4-(dimetil-amino)-fenil-propionsav,
18. 2-(pirid-4-il)-propionsav,
19. 2-(ciklohex-2-en-1 -il)-propionsav,
20. 2-metoxi-propionsav,
21. 2-metoxi-vajsav és
22. 2-(benzil-oxi)-vajsav.

Claims (3)

  1. Szabadalmi igénypontok 5
    1. Eljárás az (I) általános képletű optikailag aktív karbonsavak - a képletben
    R1 jelentése 1-20 szénatomos alifás csoport, 5-6 gyűrűtagot tartalmazó cikloalifás csoport, aralifás 10 csoport, izociklusos vagy heterociklusos aromás csoport, amely egy szénatomon át kapcsolódik az aszimmetriás C’ szénatommal és
    R2 jelentése R1 jelentésére megadott valamelyik csoport azzal a megkötéssel, hogy egyidejűleg R2 eltér R’-től, továbbá halogénatom vagy az Rl jelentésére megadott olyan csoport, amely oxigénatomon át kapcsolódik az aszimmetriás szénatomhoz előállítására egy (II) általános képletű keténnek R’ és R2 a fenti jelentésű - alkohollal homogén fázisban tercier amin jelenlétében való reagáltatásával és ezt követően a kapott észternek a savvá történő átalakításával, azzal jellemezve, hogy alkoholként optikailag aktív alkoholt, illetve terc-aminként és alkoholként optikaila aktív terc-aminoalkoholt használunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű ketén oldatát használjuk, amelyet in situ (Ilb) általános képletű karbonsav-kloridból - R1 és R2 a fenti jelentésű és tercier aminból állítottunk elő.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy tercier aminként optikailag aktív tercier amint használunk.
    1 oldal rajz
    Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában Szedte a Nyomdaipari Fényszedő ’Jzem (878123/09) COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet
HU821290A 1981-04-25 1982-04-23 Process for the production of optically active carboxylic acids HU186861B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813116474 DE3116474A1 (de) 1981-04-25 1981-04-25 Verfahren zur herstellung von optisch aktiven carbonsaeuren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU186861B true HU186861B (en) 1985-10-28

Family

ID=6130814

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU821290A HU186861B (en) 1981-04-25 1982-04-23 Process for the production of optically active carboxylic acids

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4691020A (hu)
EP (1) EP0063731B1 (hu)
JP (1) JPS57181021A (hu)
AT (1) ATE8243T1 (hu)
CA (1) CA1181766A (hu)
DE (2) DE3116474A1 (hu)
ES (1) ES511651A0 (hu)
HU (1) HU186861B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0291626A3 (en) * 1982-11-22 1989-05-31 E.I. Du Pont De Nemours And Company Process for the preparation of optically-active cyanomethyl esters
NZ206106A (en) * 1982-11-22 1987-10-30 Shell Oil Co Processes for the preparation of optically active cyanomethyl esters of alpha-chiral carboxylic acids and optionally substituted s-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl alcohol
US4546198A (en) * 1983-01-18 1985-10-08 Shell Oil Company Asymmetric synthesis of esters and acids
US4529810A (en) * 1983-02-22 1985-07-16 Shell Oil Company Preparation of optically-active alpha-substituted carboxylic esters and acids
US4709082A (en) * 1984-10-25 1987-11-24 Nissan Chemical Industries, Ltd. 2-phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof
JPS61126035A (ja) * 1985-06-05 1986-06-13 Daicel Chem Ind Ltd 光学分割方法
GB8514489D0 (en) * 1985-06-07 1985-07-10 Shell Int Research Producing 2-arylpropionic acids
JPS62175446A (ja) * 1986-01-27 1987-08-01 Daicel Chem Ind Ltd （±）−１−（１−ナフチル）エチルアミンの光学分割法
US4940813A (en) * 1989-03-31 1990-07-10 Merck & Co., Inc. Resolution of a carboxylic acid
DE19815833A1 (de) * 1998-04-09 1999-10-14 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Linalylacetat

Also Published As

Publication number Publication date
DE3260326D1 (en) 1984-08-09
CA1181766A (en) 1985-01-29
EP0063731A1 (de) 1982-11-03
ES8307704A1 (es) 1983-08-16
ATE8243T1 (de) 1984-07-15
JPS57181021A (en) 1982-11-08
ES511651A0 (es) 1983-08-16
DE3116474A1 (de) 1982-11-11
EP0063731B1 (de) 1984-07-04
US4691020A (en) 1987-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2021143712A1 (zh) 一种制备l-草铵膦中间体的方法
HU186861B (en) Process for the production of optically active carboxylic acids
CA2184104C (en) Production of optically active 2-halo-1-(substituted phenyl)ethanol and substituted styrene oxide
CA2623350A1 (en) Process for the stereoselective preparation of (-)-halofenate and intermediates thereof
HU204247B (en) Process for optical resolving raceme compositions of alpha-naphtyl-propionic acid derivatives
US5880296A (en) Method for preparing an optically pure benzofuran carboxylic acid and use thereof for preparing efaroxan
US7550622B2 (en) Cycloalkylamidoacid compounds, processes for making and uses thereof
JPWO2011118625A1 (ja) 光学活性なｎ−モノアルキル−３−ヒドロキシ−３−アリールプロピルアミン化合物の製造方法
JP3146596B2 (ja) ３−ヒドロキシメチル−１−プロパルギルイミダゾリジン−２，４−ジオンの製造法
HU193632B (en) Process for producing alpha-halogeno-alkylamide
IE49949B1 (en) Process for the preparation of optically active aryloxyalkanoic acid compounds
JP3677786B2 (ja) アリールオキシプロピオン酸の製造法
HU198073B (en) Process for producing (+)-3-(3-pyridyl)-1h, 3h-pyrrolo (1,2-c/thiazole-7-carboxylic acid
HUT62252A (en) Process for producing diastereomer-free esters of ketoprofen and (r)- and (s)-ketoprofen
JPS638351A (ja) 光学活性α−フエノキシプロピオン酸およびその誘導体のラセミ化法
JP4005168B2 (ja) 光学活性な２−アリールオキシプロピオン酸の製造法
JP4126921B2 (ja) 光学活性なβ−フェニルアラニン誘導体の製造方法
JP3965606B2 (ja) 光学活性２−ハロ−１−（置換フェニル）エタノール類及び置換スチレンオキサイド類の製造方法及びその光学純度を高める方法
US6777576B2 (en) Production method of 2-cyclohexyl-2-hydroxy-2-phenylacetic acid intermediate therefor and production method thereof
JP3845884B2 (ja) Ｎ−〔１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル〕−２−シアノ−３，３−ジメチルブタンアミドの製造法
JP3974379B2 (ja) ２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニル酢酸の製造方法、およびその中間体とその製造方法
KR100320772B1 (ko) (ｓ)-벤족사진 유도체의 제조방법 및 (ｒ)-벤족사진 유도체의 라세미화 방법
JPH0710822A (ja) アミノ酸エステルの光学異性体分離法
JP2007502782A (ja) メチルアルミニウムジクロリドの調製方法
CA3154610A1 (en) An industrial process for resolution of chlocyphos