HU186687B - Process for preparing 11beta-chloro-steroids and pharmaceutical compositions containing such compounds - Google Patents

Process for preparing 11beta-chloro-steroids and pharmaceutical compositions containing such compounds Download PDF

Info

Publication number
HU186687B
HU186687B HU831327A HU132783A HU186687B HU 186687 B HU186687 B HU 186687B HU 831327 A HU831327 A HU 831327A HU 132783 A HU132783 A HU 132783A HU 186687 B HU186687 B HU 186687B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
chloro
methyl
estrene
preparation
chloroethynyl
Prior art date
Application number
HU831327A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Helmut Hofmeister
Karl Petzoldt
Klaus Annen
Henry Laurent
Rudolf Wiechert
Yukeshige Nishino
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of HU186687B publication Critical patent/HU186687B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005—Ketals
    • C07J21/006—Ketals at position 3
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új 1 lű-klór-szteroidok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
Ismert tény, hogy a 110-kiór-szteroidok értékes biológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. A 7209299 számú holland közzétételi iratban például 1 lj3-klór-17aetinil-lS-metil-A4 -ösztréneket ismertetnek, ezek a vegyületek erős gesztagén hatást mutatnak.
Azt találtuk, hogy az eddig még nem publikált, megfelelő 17a-klóretinil-vegyületek - melyeket az 1 általános képlet ábrázol, ahol R hidrogénatom vagy 1—7 szénatomos alkanoíí — körülbelül háromszor erősebb gesztagén hatással rendelkeznek, mint a 7209299 számú holland közzétételi iratból ismertté vált 17a-etiniivegyületek.
A gesztagén hatást infantilis nőstény nyulakon, orális beadást alkalmazva a szokásos Clauberg-teszttel határoztuk meg.
A pozitív hatás eléréséhez szükséges minimális rnenynyiséget az 1,5 McPhail-érték fejezi ki.
A következő táblázatban ezen teszt eredményeit foglaljuk össze:
Táblázat
Vegyület Dózis (mg) McPhail-érték
A) 1 lj3-Klór-17a-kló retinil- 0,1 3,3
17(3-hidroxi-18-metil- 0,03 3,0
4-ösztrén-3-on 0,01 1,9
0,003 1,2
B) ll0-Klór-17a-etinil- 0,03 2,5
170-hidroxi-l 8-metil- 0,01 1,4
4-ösztrén-3-on 0,003 1,1
A táblázatból kitűnik, hogy a gesztagén hatás küszöbértéke (McPhail 1,5) a találmány szerinti A vegyület alkalmazása esetén körülbelül 0,003 mg, míg az ismert B vegyületnél ez az érték körülbelül 0,01 mg.
Ezen túlmenően az A vegyületnek csak igen mérsékelt androgén mellékhatása van, amit az androgén-receptortesztben észlelt magas kompetíciós faktor (KF = 15) igazol. Ezzel szemben a B-vel jelölt szteroid-vegyületet ugyanilyen tesztben vizsgálva KF = 6,3 kompetíciós faktort lehet kimutatni, ami még gyenge androgén hatékonyságra utal.
Gesztagén hatásuk alapján az I általános képletű vegyületeket például fogamzásgátló készítményekben lehet alkalmazni, vagy kombinált készítményekben, így például egy ösztrogén hatású hormonnal, mint például etinil-ösztradiollal együtt mint gesztagénkomponenst alkalmazzuk, vagy pedig ezen vegyületeket egyedüli hatóanyagként is lehet adagolni. A szóbanforgó vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményeket nőgyógyászati zavarok kezelésére szolgáló készítményekben is alkalmazni lehet.
Az új vegyületeket a galenusi gyógyszerkészltésnél szokásosan használt hozzátétanyagokkal, hordozóanyagokkal és ízjavító anyagokkal, önmagukban véve ismert módszerek segítségével, a szokásos gyógyszeralakokká lehet feldolgozni. Orális alkalmazásra különösen a tabletták, a drazsék, a kapszulákba töltött készítmények, a pilulák, továbbá a szuszpenziók és az oldatok jönnek tekintetbe. Parenterális alkalmazásra elsősorban az olajos 2 oldatok, mint például a szezámolajjal vagy ricinusolajjal készített oldatok jönnek szóba, ezek adott esetben még valamilyen hígítószert, így például benzil-benzoátot vagy bcnzil-alkoholt is tartalmazhatnak. A hatóanyag koncentrációja az alkalmazási módtól függ, így például az orális alkalmazásra szolgáló tabletták előnyösen 0,01— 0,5 mg hatóanyagot, míg a parenterálisan alkalmazható oldatok előnyösen 1—100 mg/ml hatóanyagot tartalmaznak.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények adagolása a gyógyszerformától és a gyógyszerbeadás céljától függően változhat. így például a napi kon tracepílv dózis orális alkalmazás esetén 0,01-0,5 mg az új gesztagénbői, amit adott esetben 0,01-0,05 mg etinil-ösztradiollal kombinálhatunk.
Az I általános képletben levő R 1—7 szénatomos alkanoilcsoportot a szteroidok kémiájában észterezésre szokásosan alkalmazott 1—7 szén atomos alkánkarbonsavakból lehet levezetni.
Az ilyen savakra példaképpen az alábbiakat említjük: hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, valeriánsav, izovaleriánsav, kapronsav, önantsav, trimetilecetsav, díetil-ecetsav, terc-butil-ecetsav.
Az új vegyületek előállítására szolgáló eljárást önmagában véve ismert módszerekkel, egy fémorganikus kíóretinilvegyület segítségével valósítjuk meg. Úgy járunk el, hogy a 17-oxo-szteroidot valamilyen alkalmas oldószerben a fémorganikus klóretinilvegyülettel reagáltatjuk. A klóretinilvegyületet 1,2-díkIór-etiIénbői és egy alkiíalkálifém-vegyület éteres oldatából, mint például éteres metil-iitium-oldatból vagy butil-litium-oldatbó! kiindulva in situ képezzük. Oldószerként a tetrahidrofurán és a dietil-éter alkalmas.
A 3-oxocsoportot a klóretinilezés művelete előtt célszerűen megvédj ük. A II általános képletű kiindulási vegyületben levő Y oxo-védőcsoport a B gyűrűben előforduló kettős kötéssel olyan elrendeződést képez, amely a vegyület savas hidrolízise esetén egy 4,5-helyzetben telítetlen ketont eredményez. Egy előnyös megvalósítási mód szerint a ketocsoportot keíálképzéssel védjük meg. A ketálcsoportot a szabad oxocsoportok megvédésére szokásosan használt alkoholokkal vagy tioalkoholokkai alakíthatjuk ki, ilyen alkohol vagy tioalkohol példának okáért az etilénglikol, a 2,2-dimetil1,3-propándiol és az 1,2-etánditiol. A 3-oxocsoportot azonban enoléter, enolészter vagy enamin kialakításával részlegesen is még lehet védeni.
A 3-oxocsoport védőcsoportjának iehasítását az esetleges észté rezés előtt vagy ez után is el lehet végezni. A lehasítást szakemberek előtt jól ismert módszerekkel ve'gezzük. A hasítási reakcióhoz ásványi savak, mint például perklórsav, kénsav vagy sósav, illetve szerves savak, mint például oxálsav jöhetnek tekintetbe. A hasítást előnyösen alkoholos oldatban, vagy valamilyen más poláros oldószerben, mint például acetonban végezzük és körülbelül 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
Tlokeíál-védöcsoport esetén a hasítást valamilyen alkoholos oldatban, előnyösen vizes metanolban, nátrium-acetát, kálium-acetát, nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát hozzátétele mellett metil-jodiddal végezzük és a reakciót szobahőmérséklettől az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérséklet-tartományban valósítjuk meg.
A 17-hidroxilcsoportot ezután kívánt esetben észte-21
186 687 rezzük, ezt egy olyan módszerrel végezzük, amit a szteroidok kémiájában tercier hidroxilcsoportok ésgterezésére rendszerint alkalmazni szoktak. Alkalmas észrerezési módszerként például azt az eljárást említjük meg, melynek során a szteroidot egy savanhidiiddei vagy egy sav- 5 kloriddal reagáltatjuk valamilyen bázisos katalizátor, mint például nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-hidroxíd, káliuiii-liidroxid, piridin, lutidin, kollidin, trietil-amin vagy
4-djmetilamino-piridin jelenlétében. Az egyik előnyös megvalósítási módszer értelmében az észterezést piridin és 4-dimetilamino-piridin jelenlétében folytatjuk le.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott 11 általános képletű kiindulási vegyületeket a 1 l|3-klór-18-metil-4-ösztrén-3,17-dionból (7209299 számú holland köz- 155 zétételi irat), ketálozás útján lehet előállítani, például az alábbiakban ismertetett módon:
β-Klór-3,3-( 2',2'-dimetil-trimetilén-dioxi)-18-metil- 20
5-ösztrén-l 7-on ml metilén-dikloridban és 0,5 ml ortohangyasavtrietilészterben levő 500 mg 1 l/3-klór-18-metil-4-ösztrén3,17-dionhoz szobahőmérsékleten 1 g 2,2-dímetil- 1,3- 25 propándiolt és 5 mg p-toluolszulfonsavat adunk. 6 óra múlva a reakcióelegyet metilén-dikloriddal hígítjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk. Aceton-hexán-eleggyel 300 mg Ilj3klór-3,3-{2',2'-dimetil-trimetilén-dioxi)-18-metil-5-öszt- βθ rén-17-ont eluálunk, a vegyület olvadáspontja 161,2 °C.
2. példa
17βΛα>ωχί-11β41όΓ-1 7a-klóretinil-18-metil-4ösz‘rén-3-on
300 mg 110-klór-17a-klóretinil-17/3-hidroxi-l8-metiI4-ösztrén-3-ont 4 ml piridinben, szobahőmérsékleten, 50 mg 4-dimetilamino-piridin hozzátétele mellett, 2 ml ecetsavanhidriddel keverünk. Két óra elteltével a reakcióelegyet ecetsavat tartalmazó jég—víz keverékére öntjük. A kivált terméket leszívatjuk, metilén-dikloridban oldjuk és vízzel mossuk. A nyers terméket szilikagélen, hexán-accton-elcggyel kromatografáljuk és így hab formájában 190 mg 17(3-acetoxi-l l/?-klór-17a-klóretinil-18-metil-4ösztrén-3-οηί kapunk. [a)D = +19°.
3. példa
7p-Buíiriloxi-l Ιβ-klór-l 7a-klóretinil-18-metil-4ösztrén-3-on
110 mg 1 l/3-klór-17a-klóretinil-Í7P-hidroxi-18-metil4-ösztrén-3-ont 1 ml piridinben, 100 mg 4-dimetilaminopiridin hozzátétele mellett 0,5 ml vajsavanhidriddel keverünk, szobahőmérsékleten. 5 óra múlva az elegyet jeges vízre öntjük és a terméket metilén-dikloriddal extraháljuk. A nyers terméket szilikagélen, hexán-aceton-eleggyel kromatografáljuk és így olajos anyag formájában 73 mg 17/3-b u ti rí io xi-11 β-klór-17a-klóretínii-18-metil-4-ösztrén3-cnt kapunk. [a]D = 4-12,6°.
1. példa
a) l^Klór-17&-kióretmil-3,3-(2',2’-dimetiI-trimetiléndioxi)-18-ni£til-5-ösztrén-l 7β-οΙ irt! abszolút éterben levő 2,8 ml diklór-etilénhez jeges-vizes hűtés és argongáz bevezetése közben hozzácsepegtetünk 21 ml 5%-os éteres metil-lítíum-oldatot. Ehhez 30 perc múlva hozzáadunk 1,2 g 1 l/?-k!ór-3,3(2',2'-dimetil-trimetilén-dioxi)-18-metil-5-ösztrén-17-ont 5 ml abszolút tetrahidrofuránban. A reakcióelegyet 45 szobahőmérsékleten keverjük, majd 20 perc múlva telített ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá, ezután éterrel hígítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Aceton-bexánelegyből végzett átkristályositás után 1,1 g 1 Ιβ-klór-l 7aklóretinil-3,3-(2',2'-dimetil-trimetilén-dioxi)-18-metil-5- 50 ösztrén-170-olt kapunk, melynek olvadáspontja 184,2°C.
b) ΙΙβ-KIór-l 7a-klóretinil-l 7p-hidroxi-18-nieÍil4-ösztrén-3-on ml acetonban levő 1,0 g 1 l/3-klór-17a-klóretinil3,3-(2',2'-dimetil-trimetilén-dioxi)-18-metil-5-ösztrén17/1-olt argongáz alatt 0,5 ml félig tömény sósavval kezelünk szobahőmérsékleten, 1 óra elteltével az elegyet nátríum-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd 60 vákuumban bepároljuk. A maradékot ctil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyers terméket aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk és így 433 ing 1 lj3-klór-17a-klóretinil-17j3-hidroxi-18-metil-4-ösztrén3-ont kapunk, melynek olvadáspontja 239,2 °C. θ®
4. példa
Πβ-Klór-l 7a-klóretinil-l 7fi-heptanoiloxi-18-meCil4-ösztrén-3-on ml piridinben levő 300 mg 1 l/3-klór-17a-klóretinil170-hidroxi-18-metiI-4-ösztrén-3-ont szobahőmérsékleten 1,5 ml önanlsavanhidriddel és 100 mg 4-dimetilamino-piridinnel elegyítünk. A kapott oldatot 24 óra múlva jeges vízre öntjük és metilén-dikloriddal extrah iljuk. A nyers terméknek szilikagélen végzett kromatogiafálása után 160 mg 11/3-klór-l7o£-klóretinil-17/3-heptanoiloxi-18-metil-4-ösztrén-3-ont kapunk, olajos anyag formájában, (ajo =+8,9°.

Claims (6)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az I általános képletű 11 j3-klór-sztcroidok előállítására - ebben a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—7 szénatomszámú alkanoilcsoport, — azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 110-klór-17-oxo-szteroidot, ahol Y szabad oxocsoport vagy savasan hidrolizálható
    Aoxo-védöcsoport és ._ 5,6-belyzetben levő kettős kötést jelent, egy fémorganikus klóretinilvegyülettel reagáltatunk és az így kapott I általános képletű vegyület, melyben R hidrogénatomot képvisel, elsődlegesen bevitt 3-oxo-védőcsoport3
    -3186 687 ját hidrolizáljuk, majd R kívánt végső jelentésétől függően a 17-hidroxilcsoportot a védőcsoport lehasítása előtt, vagy a lehasítás után kívánt esetben észterezzük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 110-klór-17a-klóretinil-17/5-hidroxi-18-metil-4-ösztrén-3 -on előállítására, azzaljellemezve, hogy a 1 l/3-klór-3,3-(2',2'-dimetil-trimetilén-dioxi)-18-metil-5-ösztrén-17-ont diklór-etilén és metil-litium reagáltatásával készített fémorganikus vegyülettel reagáltatjuk és a kapott llj3-klór-17a-klóretinil3,3-(2',2'-dimetil-trimetilén-dioxi)-18-metil-5-ösztrén170-olról a védőcsoportot savas kezeléssel lehasítjuk.
  3. 3. Az 1. és a 2. igénypont szerinti eljárás 17/5-acetoxi-1 l/?-klór-17a:-klóretinil-18-metil-4-ösztrén-3-on előállítására, azzaljellemezve, hogy a 11/S-klór-17a-klóretini]-17/5-hidroxi-18-metil-4-ösztrén-3-ont acetílcsoport bevitelére alkalmas acilezőszerrel, előnyösen piridin és
  4. 4-dimetilamino-píridin jelenlétében ecetsavanhidriddel acilezzük.
    4. Az 1. és a 2. igénypont szerinti eljárás 17/3-butiriloxi-1l/5-klór-17a-klóretinil-18-metil-4-ösztrén-3-on előállítására, azzaljellemezve, hogy a 11/3-klór- 17o-klóretinil-17/5-hidroxi-18-metil-4-ösztrén-3-ont butirilcsoport bevitelére alkalmas acilezőszerrel, előnyösen piridin és
    4-dimeíilamino-piridin jelenlétében vajsavanhidriddel acilezzük;
  5. 5. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás 1 lfi-klór-l7c5 klóreíinil-17(5-heptanoiloxi-18-metil-4-ösztrén-3-on előállítására, azzaljellemezve, hogy a 1 l(3-klór-17a-klóretinil-17/5-hidroxi-18-metil-4-ösztrén-3-ont heptanoilcsoport bevitelére alkalmas acilezőszerrel, előnyösen piridin és 4-dimetilamino-piridin jelenlétében önantsavanhidrid10 dél acilezzük.
  6. 6. Eljárás gesztagén-hatású és nőgyógyászati zavarok kezelésére, valamint adott esetben egy ismert ösztrogénnel kombinálva fogamzásgátlásra alkalmas gyógyszer· készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy vala15 mely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított 1 általános képletű vegyületet, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott, de különösen a 2—5. igénypontok bármelyike szerint előállított 11/3-klór-szteroidot önmagában, vagy adott esetben egy ösztrogénnel kombinálva,
    20 a galenusi gyógyszerkészítésnél szokásosan használt segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
HU831327A 1982-04-16 1983-04-15 Process for preparing 11beta-chloro-steroids and pharmaceutical compositions containing such compounds HU186687B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823214689 DE3214689A1 (de) 1982-04-16 1982-04-16 11ss-chlor-steroide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU186687B true HU186687B (en) 1985-09-30

Family

ID=6161447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU831327A HU186687B (en) 1982-04-16 1983-04-15 Process for preparing 11beta-chloro-steroids and pharmaceutical compositions containing such compounds

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0092173B1 (hu)
JP (1) JPS58188899A (hu)
AT (1) ATE18407T1 (hu)
AU (1) AU555284B2 (hu)
CA (1) CA1242697A (hu)
DD (1) DD209635A5 (hu)
DE (2) DE3214689A1 (hu)
DK (1) DK92283A (hu)
ES (1) ES520207A0 (hu)
GR (1) GR78212B (hu)
HU (1) HU186687B (hu)
ZA (1) ZA832672B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4232521A1 (de) * 1992-09-22 1994-03-24 Schering Ag Gestagen wirksame 4,5;11,12-Estradiene, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Estradiene enthaltende Arzneimittel sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE651797A (hu) * 1962-10-17
US3665021A (en) * 1966-07-29 1972-05-23 Glaxo Lab Ltd 9alpha-unsubstituted-11beta-chloro-l9 nos-steroids
NL7209299A (en) * 1972-07-01 1974-01-03 Delta-4-3-oxo-11-beta-halo steroids - with hormonal activity

Also Published As

Publication number Publication date
DK92283D0 (da) 1983-02-25
ZA832672B (en) 1983-12-28
EP0092173A1 (de) 1983-10-26
DE3214689A1 (de) 1983-10-27
ATE18407T1 (de) 1986-03-15
GR78212B (hu) 1984-09-26
ES8401096A1 (es) 1983-12-01
AU555284B2 (en) 1986-09-18
ES520207A0 (es) 1983-12-01
DE3362380D1 (en) 1986-04-10
AU1248783A (en) 1983-10-20
DD209635A5 (de) 1984-05-16
DK92283A (da) 1983-10-17
JPS58188899A (ja) 1983-11-04
CA1242697A (en) 1988-10-04
EP0092173B1 (de) 1986-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IE61985B1 (en) 9-alpha-hydroxy steroids, process for their preparation, process for the preparation of the corresponding 9(11)-dehydro derivatives
EP0549041B1 (en) 17-Spirofuran-3'-ylidene steroids
JP2768707B2 (ja) 新規の１１−アリールステロイド化合物
IE902941A1 (en) 4-SUBSTITUTED 17ß-(CYCLOPROPYLOXY)ANDROST-5-EN-3ß-OL AND¹RELATED COMPOUNDS USEFUL AS C17-20 LYASE INHIBITORS
HU176164B (en) Process for preparing delta up 15 steroids
EP0189951B1 (en) New process for the preparation of certain steroids, especially intermediates for the preparation of proligestone and related compounds, and new intermediates formed in this process
US4808710A (en) 18-Phenyloestrane derivatives
JPH08225590A (ja) １７−スピロメチレンラクトン又はラクトール基を有するステロイド
EP0318490B1 (de) 14,17-g(b)-ETHANO-14-g(b)-ESTRATRIENE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DIESE ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE
AU617442B2 (en) Androst-4-ene derivatives
CS203912B2 (en) Process for preparing derivatives of estradiene
HU186687B (en) Process for preparing 11beta-chloro-steroids and pharmaceutical compositions containing such compounds
HU184189B (en) Process for preparing pregnane derivatives substituted in position 17
HU177452B (en) Process for preparing new d-homo-steroids
US3461118A (en) 3beta-tetrahydrofuranyloxy - and 3beta-tetrahydropyranyloxyestra - 4,9(10) - dienes and -4,9(10),11-trienes,their preparation and intermediates thereof
HU180520B (en) Process for producing 17-alpha-alkinyl derivatives of 17-beta-hydroxy-andorst-4-ene-3-one
JPS6321680B2 (hu)
US3960842A (en) Process for the preparation of 17β-oxalyl steroids
CA1244004A (en) GESTAGENICALLY ACTIVE 11.beta.-CHLORO-.DELTA. SU15 XX- STEROIDS AND THEIR MANUFACTURE AND USE
JPS629600B2 (hu)
IE45774B1 (en) New 2,2-dimethyl-19-nor-steroids, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
US3661943A (en) 17alpha-butatrienyl steroids
FI89053B (fi) Nya 11-metylenestr-15-ener och kompositioner innehaollande desamma foer anvaendning som preventivmedel
CA2107787A1 (en) 14.alpha., 17.alpha.-(propano and 17²-propeno)estratrienes