HU185797B - Process for producing 3-oxo-17-alpha-ethinyl-17beta-trifluoroacetoxy-gonane derivatives - Google Patents

Process for producing 3-oxo-17-alpha-ethinyl-17beta-trifluoroacetoxy-gonane derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU185797B
HU185797B HU98781A HU98781A HU185797B HU 185797 B HU185797 B HU 185797B HU 98781 A HU98781 A HU 98781A HU 98781 A HU98781 A HU 98781A HU 185797 B HU185797 B HU 185797B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
ethynyl
ethinyl
alpha
derivatives
oxo
Prior art date
Application number
HU98781A
Other languages
English (en)
Inventor
Lajosne Boor
Jozsef Toth
Tamas Szen
Laszlo Gabor
Ottone Major
Sandor Holly
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Priority to HU98781A priority Critical patent/HU185797B/hu
Priority to JP6186382A priority patent/JPS57179198A/ja
Priority to SU823424750A priority patent/SU1176845A3/ru
Priority to DE8282103221T priority patent/DE3260445D1/de
Priority to EP82103220A priority patent/EP0063368B1/de
Priority to DE8282103220T priority patent/DE3260444D1/de
Priority to EP19820103221 priority patent/EP0063369B1/de
Publication of HU185797B publication Critical patent/HU185797B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
    • C07J1/0048—Alkynyl derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/0088—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
    • C07J1/0096—Alkynyl derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
    • C07J7/0045—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa not substituted in position 16

Description

A találmány tárgya eljárás az (1) általános képiéin új 3-oxo-l7a-etinií-l7/?-triíluoraceíoxi-gonánszármazékok - e képletben é!1 metil- vagy etilcsoportot,
R1 hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel, a szaggatott vonallal jelölt kötés pedig a két szomszédos szénatom közötti egyszeres vagy kettőskötést jelent előállítására.
Az (I) általános képietű új vegyületek maguk is mutatnak farmakológiai aktivitást, elsősorban azonban értékes kiindulási anyagok a kortikoid hatással rendelkező pregnánvázas vegyületek szintéziséhez. A trifluoracetil-csoportot már alkalmazták ugyan bizonyos pregnánvázas szteroidokná! a 1 ί β, 17α és 21-helyzetű hídroxilcsoportok átmeneti védésére (például a 2 144 405 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat és a 2 854 465 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli és az.
185 344 lajstromszámú angol szabadalmi leírások szerint], Í7a-etinil-17j5-hidroxi-gonánck trifluorecetsavas észtereit azonban az irodalom nem említi.
A 2 409 648 számú NSZK-beli nyilvánossági ahozatali irat említi ugyan a tesztoszteron 17/J-alkilés 17/?-tiíhalogéna!kil-észterdt, az utóbbiak közül azonban példaképpen is csupán a triklórmetil-, tribrómmetil- és triklórbutil-észtereket említi, 3oximok előállításának közbenső termékeként, számos más, ilyen célra ugyancsak alkalmas íesztoszteron-észter között; tulajdonságaikat és konkrét előállítási módjukat azonban nem írja le (ténylegesen csupán a ctklopropiikarbonsav- és ciklopentilkarbonsav-észterek előállítását ismerteti, a bejelentésünk szerintitől eltérő, savanhidrides módszer re!).
Ha már most a bejelentésünk szerinti 17a-etiníl17/1-trifluoracetoxi-szteroidokat akár ezekkel az idézett NSZK-szabadalomban le nem írt. csupán említett triklóralkanoilcxi-származékokkai, akár az irodalomból már régebben ismert analóg aiktlészterekkel, pl. az acetát- vagy fornriát-észterrel hasonlítjuk össze, azt találjuk, hogy ezek egyike sem alkalmas a kívánt 17a-hidroxi-2ö-oxo-szerkezet kialakítására, míg a 17a-etinií-17/?-trífluoracetoxi-szteroidok katalitikus mennyiségű higanysó jelenlétében, dipoláris protonmentes vagy bázisos oldószerben hangyasavva! vagy ecetsawal kezelve - ez az eljárás külön szabadalmi bejelentésünk tárgyát képezi - simán átalakíthatok a megfelelő 17a(észterezett)-hidroxi-20-oxo-pregnán-,származék ká
Hasonló célra eddig csak a 17a-etinif-17/?-hidroxi-gonánok egyes szervetlen savakkal képezett észtereit tudták alkalmazni, így a 2 140 201 és
230 286 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyílvánosságrahozatali iratban l7a-etinil-!7/?-szuIfit~ észterek, a 174 982 sz. magyar szabadalmi leírásban nitrátészterek ilyen célra való alkalmazását ismertették. Ezekkel szemben azonban a találmány szerinti eljárással előállítható 17/J-trifluoracetoxi17a-etinil-szteroidok lényegesen előnyösebbek; egyrészt könnyebben és egyszerűbben állíthatók elő, másrészt lehetővé teszik az előállított 17/?-trifluoracetoxi -17a-etinílszteroidok előnyös in sitii továbbreagáltatását a terméknek a reakcióelegyből való elkülönítése nélkül (ami a szerveden észterek esetében nem megy), mindamellett lényegesen jobb hozammal szolgáltatják a kívánt 17a-(észterezett)hidroxi-20-oxo-szteroidokat.
> A 17a-etinil-í7/?-hidroxi-gonánok (I) általános képietű 17-trifluorecetsavas észtereit a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely (Ií) általános képietű 17a-etinil-17/?-hidroxi-gonán-vegyületet - ahol R! és R2 és a szaggatott vonal jelentése a fentivel egyező - vízmentes közegben savmegkötőszer jelenlétében legalább ekvimoláris mennyiségben trifluorecetsavhidriddel reagáltatunk. Savmegkötőszerként előnyösen valamely tercier amint, például piridint, trietil-amint, N-metil-morfolínt 5 és/vagy egyéb bázisos jellegű anyagot, például dimetil-formamidot, hexametil-foszforsav-triamidot alkalmazhatunk.
A reakciót - 50 ’C és szobahőmérséklet közötti, előnyösen 0 ’C és +5 ’C közötti hőmérsékleten 0 folytatjuk le. Oldószerként előnyösen magát a savmegkötőszert, például a piridint, dimetilfcrrnamidot vagy hexametil-foszforsavtriamidot használjuk; a szükséghez képest azonban hígíthatjuk a reakcióelegyet valamely a reakció szempontjából közöm'5 bős oldószerrel, például kloroformmal, tetrahidrofuránnal, dioxánnal, acetonnal is.
A kiindulási anyagként felhasználható (íl) általános képletü 17-etinil-17-hidroxi-gonán-származékok - ahol R' és R3 jelentése megegyezik a fentiek0 kel - akár szterinek (például koleszterin, szitoszterin, szigmaszterin) oldalláncának lebontása útján, akár totálszintézissel kapott 17-oxoszteroidok etinilezése útján, önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő.
Bár a 17a-etinil-17/?-hidroxi-szteroidok 17-es helyzetű hidroxilcsoportja sztérikusan gátolt és így észterezése általában nehezen vagy egyáltalában nem valósítható meg, meglepő módon trifiuorecetsavanhidriddel a reakció 0 ’C körüli hőmérsékleten a savanhidrid igen kis feleslegével is néhány perc alatt lejátszódik.
Az, irodalom szerint a trifiuorecetsavas észterek lúgos hidrolízisre igen érzékenyek és ezért vizes közegből való izolálásuk vagy a vizes termék szárítása során bomlást szenvednek [Advances in Carbohydrate Chemistry 16, 60-61 (1961); Chemical Reviews 55, 816-17 (1955)], ezzel szemben meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerint előállítható új 17a-etinil-17/?-trifluoracetoxi-gonánok viszonylag stabil vegyületek. Stabilitásukat mutatja az a tény is, hogy amennyiben előállításuk során vízzel elegyedő bázist, például piridint vagy dimetilformamidot alkalmazunk, úgy a reakcióelegyet előnyösen és a termék bomlásának veszélye nélkül dolgozhatjuk fei vízre öntés és a kivált 17trifluoracetát-észternek a vizes közegből való kiszűrése és megszárítása útján.
A találmány szerint előállítható új vegyületek igen előnyösen alkalmazhatók kiindulási anyagként a kortikoid-hatássa! rendelkező pregnánvázas vegyületek, mint a Reichstein-S-vegyület s ezen keresztül a hidrokortizon, prednizoion és triamcinolon-acetonid, valamint a gesztagén hatású 17a-hidroxi-progeszteron-kapronát előállítására, minthogy a 17-helyzetű trifluoracetát-csoport. igen elő-2185 797 nyösen aikahnazhalő úgynevezett távozó csoportként az ilyen szintézisekben és így a 17a-etinil-17trifluoracetoxi-származékból kiindulva igen jó termeléssel valósítható meg a megfelelő térállású 17aaciloxi-20-oxo-pregnán-szerkezet kialakítása.
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik,
/. példa
3,10 g (0,01 mól) l7a-etinil-17/?-hidroxi-androszt4-én-3-ont 1.5 ml vízmentes piridinben oldunk. Az oldatot 0 ’C-ra híítjük és hűtés közben 2,09 ml (0,015 mól) trifiuorecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. Az elegyet 0-5 ’C-on 10 percig keverjük, majd 310 ml vízre öntjük, a kivált kristályos terméket szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 3,55 g 17a-etinil-17/?-trifluoracetoxi-androszt-4-én-3-ont kapunk, mely az elméleti kitermelésnek 99,3%-a.
Olvadáspont: 142-144 ’C.
ÍR: 1664 (3—C==O), \ /
1785-1215 (—O—CO—CF3), 1612 (C==C),
1150 (—CF3), 3300, 3235, 2120 cm1 (—OCH). Fluor-elemanalízis: 13,76% (számított: 13,95%).
2. példa
3,08 g (0,01 mól) 17a-etinil-17/?-hidroxi-androszta-l,4-dién-3-ont 15,4 ml piridinben oldunk és az oldathoz hűtés közben 0- 5 ’C-on 2,09 ml (0,015 mól) trifiuorecetsavanhidridet adunk. A hűtést megszüntetjük és 15 perces keverés után az elegyet 308 ml vízre öntjük, a kivált terméket szűrjük és megszárítjuk. 3,49 g 17a-etinil-17j5-trifluoracetoxiandroszta-l,4-dién-3-ont kapunk (az elméleti hozam 98,0%-a). Olvadáspont: 149-152 ’C.
!
ÍR: 1657 (3—C=O), 1780, \ /
1215 (-O—CO—CFj), 1619, 1601 (C=C),
1165 (—CF3), 3220, 2110 cm-' (—C^CH). Fluor-elemanalízis: 13,91% (számított: 14,03%).
3. példa
3,06 g (0,01 mól) 17a-etin.il-17/7-hidroxi-androszta-l,4,6-trién-3-on 30,6 ml piridinnel készült oldatához 0-5 °C-on jeges hűtés közben 2,09 ml (0,015 mól) trifiuorecetsavanhidridet adunk, 0-5 ’C-on egy órát keverjük, majd az elegyet 306 ml vízre öntjük. A kivált kristályos terméket szűrjük és megszárítjuk. 3,47 g 17a-etinil-17/?-lrifluoracetoxiandroszta-l,4,6-trién-3-ont kapunk (az elméleti hozam 98,0%-a). Olvadáspont: 132-134 ’C.
IR: 1785,1216 (—O—CO-CF3),
1150 (—CF3), 3265, 2120 cm’1 (OCH). Fluor-elemanalízis: 14,20% (számított: 14,09%).
4. példa
3,10 g (0,01 mól) l7a-etÍniÍ-Í7/J-hidroxi-18-metilösztra-4-én-3-on 30 ml piridinnel készült oldatához 0-5 ’C-on hűtés közben 2,09 ml (0,015 mól) trifluorecetsavanhidridet adunk, az elegyet ezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 450 mi vízre öntjük. A kivált kristályos anyagot leszűrjük, és megszárítjuk. 3,45 g l7a-etmil-l7/?-trifluoracetoxi-18metil-ösz.tra-4-én-3-ont kapunk (az elméleti hozam 96,5%-a). Olvadáspont: 192-194 ’C.
IR: 1782. 1216 (—O~ CO—CF3),
I \ /
1647 (3 C - O), 1609^2—C), 1150(-CF3),
3220, 2110 cm-' (— OCH).
F'uor-elcmanalízis: 13,78% (számított: 13,95%).
5. példa
2,96 g (0,01 mól) 17a-etÍni!-17/Miidroxi-ösztra-4én-3-ont 29,6 ml piridinben oldunk. A 0 ’C-ra hűtött oldathoz 2,09 ml (0,015 mól) trifluorecetsavanhidridet csepegtetünk. 30 percig tartó keverés után az elegyet 300 ml vízre öntjük, a kivált kristályos anyagot leszűrjük és megszárítjuk. 3,27 g 17a-etinil17/Mrifluoracetoxi-ösztra-4-én-3-ont kapunk (az elméleti hozam 95,0%-a). Olvadáspont: 145-146 ’C. IR: 1785, 1220 (—O—CO—CF3), 1650,
1609(3—0=0), 1155 (—CF3), 3210,
2105 cm’ (—OCH).
Fluor-elemanalízis: 14,72% (számított: 14,84%).
6. példa (oltalmi körön kívüli vegyület előállítása)
3,10 g 17a-etini!-17/?-hidroxi-3-metoxi-ösztra1,3,5( 10)-trién 31 ml piridinnel készült oldatát 0-5 C-ra hütjük és ezen a hőmérsékleten keverés közben 2,09 ml (0,015 mól) trifiuorecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. Az elegyet 45 percig 0-5 ’C-on keverjük, majd 310 ml vízre öntjük. Szűrés, vízzel történő mosás és szárítás után 3,51 g 17a-etmii-1 Ίβtrifluoracetoxi-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk (az elméleti hozam 98,0%-a). Olvadáspont:
98-100 ’C.
ÍR: 1790, 1230 (—O—CO—CF3). 1610, 810 (aromás C=C), 1150 (—CF3), 3300, 3320,
2120 cm(—OCH).
Fluor-elemanalízis: 13,90% (számított: 14,02%).

Claims (3)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (1) általános képletű új 3-oxo-17a-e ti ni 1-17/Mriíluoracetoxi-gonán-származékok e képletben í?1 metil- vagy etilcsoportot, ív hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel, a szaggatott vonallal jelölt kötés a két szomszédos szénatom közötti egyszeres vagy kettőskötést jeleni -3185 797 előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü 17a-etinil-17/?-hidroxi~gonánszármazékot - ahol Á’, R1 és a szaggatott vonal jelentése megegyezik a fentiekkel - vízmentes közegben, savmegkötőszer jelenlétében, legalább ek- 5 vimoláris mennyiségű trifluorecetsavanhidriddel reagáltatunk.
  2. 2, Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként tercier bázist, célszerűen piridint és/vagy egyéb bázisos jellegű anyagot, célszerűen dimetilformamidot vagy hexametilfoszforsavtriamidot alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót ~ 50 ’C és + 25 ’C közötti hőmérsékleten, célszerűen 0 °C és + 5 ’C között folytatjuk le.
HU98781A 1981-04-16 1981-04-16 Process for producing 3-oxo-17-alpha-ethinyl-17beta-trifluoroacetoxy-gonane derivatives HU185797B (en)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU98781A HU185797B (en) 1981-04-16 1981-04-16 Process for producing 3-oxo-17-alpha-ethinyl-17beta-trifluoroacetoxy-gonane derivatives
JP6186382A JPS57179198A (en) 1981-04-16 1982-04-15 3-oxo-17 alpha-ethynyl-17 beta-trifluoroacetoxy- gonane derivatives and manufacture
SU823424750A SU1176845A3 (ru) 1981-04-16 1982-04-15 Способ получени производных 6-оксо-17 @ -этинил-17 @ -трифторацетоксигонана
DE8282103221T DE3260445D1 (en) 1981-04-16 1982-04-16 Process for the preparation of 17-alpha-ethynyl-17-beta-trifluoroacetoxy-gon-4-en-3-one derivatives
EP82103220A EP0063368B1 (de) 1981-04-16 1982-04-16 Verfahren zur Herstellung von Pregn-4-en-3,20-dionderivaten sowie 17-alpha-Äthinyl-17-beta-trifluoracetoxygon-4-en-3-onderivate und die letzteren enthaltende Arzneimittel
DE8282103220T DE3260444D1 (en) 1981-04-16 1982-04-16 Process for the preparation of pregn-4-ene-3,20-dione derivatives and 17-alpha-ethynyl-17-beta-trifluoroacetoxy-gon-4-ene-3-one derivatives, and pharmaceutical compositions containing the latter compounds
EP19820103221 EP0063369B1 (de) 1981-04-16 1982-04-16 Verfahren zur Herstellung von 17-alpha-Äthinyl-17-beta-trifluoracetoxygon-4-en-3-onderivaten

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU98781A HU185797B (en) 1981-04-16 1981-04-16 Process for producing 3-oxo-17-alpha-ethinyl-17beta-trifluoroacetoxy-gonane derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU185797B true HU185797B (en) 1985-03-28

Family

ID=10952324

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU98781A HU185797B (en) 1981-04-16 1981-04-16 Process for producing 3-oxo-17-alpha-ethinyl-17beta-trifluoroacetoxy-gonane derivatives

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP0063369B1 (hu)
JP (1) JPS57179198A (hu)
DE (1) DE3260445D1 (hu)
HU (1) HU185797B (hu)
SU (1) SU1176845A3 (hu)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7816546B2 (en) 2003-06-30 2010-10-19 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. Process for the synthesis of high purity d-(17α)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-ene-20-yn-3-one-oxime

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3434448A1 (de) * 1984-09-17 1986-03-27 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von pregnan-derivaten

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7816546B2 (en) 2003-06-30 2010-10-19 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. Process for the synthesis of high purity d-(17α)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-ene-20-yn-3-one-oxime

Also Published As

Publication number Publication date
JPS57179198A (en) 1982-11-04
JPS6360034B2 (hu) 1988-11-22
SU1176845A3 (ru) 1985-08-30
DE3260445D1 (en) 1984-08-30
EP0063369B1 (de) 1984-07-25
EP0063369A1 (de) 1982-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0589034B1 (en) Method for making 3-alpha-hydroxy,3-beta-substituted-pregnanes
CA1334844C (en) 9-alpha-hydroxysteroids, process for their preparation, process for the preparation of the corresponding 9(11)-dehydro-derivatives and pharmaceutical preparations containing said steroids
US4647410A (en) Novel 17-substituted steroids
CZ279875B6 (cs) Kortikoid-17-alkylkarbonáty, substituované v po loze 17, způsob jejich výroby a léčiva je obsahu jící
MXPA02010967A (es) Proceso de oxidacion para preparar acido 6-alfa., 9.alfa.-difluoro-11.beta., 17.alfa.-dihidroxi-16.alfa.-metil-androst-1,4-dien-3-ona 17.beta.-carboxilico intermedio.
HU216638B (hu) Új eljárás 11-oxo-szteroid-származékok előállítására
JP3746174B2 (ja) モメタゾンフロエートの製造方法
EP1242444B1 (en) Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta- 4-n,n-(dimethylamino)phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates
EP1335929B1 (en) Process for the production of 16,17- [(cyclohexylmethylen)bis(oxy)] -11,21-dihydroxy-pregna-1,4-dien-3,20-dion or its 21-isobutyrat by transketalisation
HU185797B (en) Process for producing 3-oxo-17-alpha-ethinyl-17beta-trifluoroacetoxy-gonane derivatives
US4689410A (en) Novel 23-dihydro-oxazolyl steroids
US4102908A (en) Process for the preparation of pregnane derivatives
HU194905B (en) Process for preparing 21-clorine pregnane derivatives
US3445461A (en) Steroid diazirines and diaziridines and a process for producing same
CZ191398A3 (cs) Způsob přípravy 9,11ß-epoxisteroidů
JPH0480889B2 (hu)
US4585591A (en) 17β-ethynylsteroids and process for preparing same
RU2106354C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 20-ОКСО, 17 α 21-ДИГИДРОКСИПРОИЗВОДНЫХ ПРЕГНАНА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ
US4567002A (en) Process for the preparation of 17-haloethynyl steroids, and novel 17-haloethynyl steroids
EP0866798B1 (en) Preparation of ester derivatives of steroids
EP0123735A1 (en) New process for the preparation of 20-keto-delta-16-steroids and new intermediate compounds formed in this process
US4519949A (en) Steroid-20-carboxylic acid compounds and a process for their production
HU204844B (en) New process for producing corticosteroid-21-hemisuccinates
JPS6118559B2 (hu)
HU191467B (en) Process for preparing new 21-halo-17alpha-alcanoyl-derivatives of steroids

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee