HU184983B - Process for preparing 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-4-quinoline - Google Patents
Process for preparing 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-4-quinoline Download PDFInfo
- Publication number
- HU184983B HU184983B HU82119A HU11982A HU184983B HU 184983 B HU184983 B HU 184983B HU 82119 A HU82119 A HU 82119A HU 11982 A HU11982 A HU 11982A HU 184983 B HU184983 B HU 184983B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- chloro
- chloroaniline
- tetrahydro
- propionic acid
- quinolinone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az I képletfl 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon előállítására. Ez a vegyület különösen értékes közbülső termék a jelentős antimaláriás tulajdonságokkal bíró 7-klór-4-(4-dietil-amino-l-metil-butil-amino)-kinolin vagy klorokin előállításához.
Ismeretes elsősorban az 1 514 280 számú francia szabadalmi leírásból, hogy a 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon előállítására 3-(m-klór-anilin)-propionsavat polifoszforsawal 100 °C körüli hőmérsékleten ciklizálnak. Ennek az eljárásnak az a kényelmetlen hátránya, hogy elegyhez vezet, amelyben az 5-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon és a 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon gyakorlatilag egyenlő arányban van, és a további feldolgozáshoz az alkotórészeket szét kell választani.
Az is ismert a 806 715 számú francia szabadalmi les írásból, hogy a nitrogénatomon szubsztituálatlan 3-aril-amino-propionitrilt aluminium-klorid jelenlétében ciklizálják, és a ciklizáció megvalósítható más szerek, például bór-trifluorid, alumínium-bromid, a titán, ón, arzén és antimon halogenidjei, foszfor-oxihalogenid (POC13) vagy vas-klorid, valamint halogénezett hidroxisavak vagy kénsav jelenlétében is.
Megállapítottuk — és ez találmányunk tárgya —, hogy az I képletű 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon jó kitermeléssel és gyakorlatilag az 5-klór-izomertől mentes formában állítható elő 3-(m-klór-anilin)-propionsavnak óleumban 0 és 40 °C között való ciklizálásával, majd a kapott II általános képletű aromás szulfonsavnak — n értéke 1 vagy 2 — híg kénsavval 120 és 180 °C között való deszulfonálásával.
A 3-(m-klór-anilin)-propionsav ciklizálását előnyösen 20% kén-trioxidot tartalmazó óleumban végezzük, de lényegesen töményebb óleum (70%-os) is használható, ugyan az utóbbi esetben az eredmények általában kevésbé kielégítőek.
Különösen előnyös, ha a 3-(m-klór-anilin)-propionsav koncentrációja az óleumban a reakció kezdetekor 10 s/tf.% körül van. Ha 20%-os oleumot alkalmazunk, akkor a kén-trioxid koncentrációja lényegében 4,7 mol/liter, és a kén-trioxid és a 3-(m-klór-aniIin)-propionsav moláris aránya körülbelül 9. Még jó eredményeket érhetünk el, ha a 3-(m-klór-anilin)-propionsav koncentrációja nagyobb (20 s/tf.%) és a kén-trioxid és a 3-(m-klór-anilin)-propionsav moláris aránya lényegesen kisebb, például 5 körül van.
x A 3-(m-klór-anilin)-propionsav ciklizálását előnyösen 20 C körüli hőmérsékleten 12—16 óra alatt hajtjuk ° végre. Jó kitermelést érhetünk el akkor is, ha alacsonyabb hőmérsékleten, például 0 °C-on dolgozunk, de a reakcióidő ebben az esetben lényegesen hosszabb, például 60—70 óra.
A deszulfonálást a reakcióelegynek vízzel való hígítása után 120 és 180 °C között való melegítéssel hajthatjuk végre. Ha a kénsav koncentrációja a reakcióelegyben 70% körül van, akkor a deszulfonálás befejeződik körülbelül 30 perces 145 °C-on való melegítés után; ha a koncentráció 55% körüli, akkor a melegítés 8—20 óra hosszat, előnyösen 16 óra hosszat tart ugyanezen a hőmérsékleten.
A reakcióelegytől a 7-klór-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont vízzel való hígítás után szokásos módszerekkel, például megfelelő szerves oldószerrel, így metilén-kloriddal vagy klór-benzollal való extrahálással különíthetjük el.
A 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont klorokinná
4-dietil-amino-l-metil-butil-aminnal levegő jelenlétében való kondenzálással alakíthatjuk át W. S. Johnson és B. G. Buell [J. Amer. Chem. Soc., 74, 4513 (1952)) módszere szerint.
A kiindulási anyagként használt 3-(m-klór-anilin)-propionsavat m-klór-anilin és akrilsav reagáltatásával állíthatjuk elő.
A reakciót vízben 90 és 100 °C között játszatjuk le az akrilsavra vonatkoztatott m-klór-anilin felesleggel. A reakció időtartama 1 óra körül van.
A következő példákban — korlátozás szándéka nélkül — szemléltetjük a találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítását.
1. példa
Keverővei, felszálló hűtővel és argongáz bevezető csonkkal felszerelt 250 ml-es háromnyakú lombikot 20 °C-on szabályozott hőmérsékletű fürdőbe helyezünk. A készüléket argonnal kiöblítjük és beletöltünk 188 g 20%-os oleumot (0,470 mól kén-trioxidot és 1,534 mól kénsavat tartalmaz). Ezután 30 percig keverjük, hogy felvegye a 20 °C-ot. Ezután kis részletekben 5 perc alatt hozzáadunk 10,146 g (5,086· 10-2 mól) 3-(m-klór-anilin)-propionsavat. Az elegy hőmérséklete 24,5 °C-ra emelkedik, majd 10 perc alatt 20 °C-ra csökken A reakcióelegyet 16 óra hosszat 20 °C-on keverjük. Ezután
88,6 g jégre öntjük úgy, hogy a hőmérséklet a 25 °C-ot ne haladja meg.
Ezután az oldatot argongáz alatt 30 percig 138— 140 °C-on melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 420 g jégre öntjük. A kapott sárga oldatot 100 ml metilén-kloriddal, majd 5 ízben 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Gumiszerü oldatlan anyagot szűrünk ki. A metilén-kloridos oldatot 2 ízben 25 ml telített nátrium-klorid oldattal, majd 7 ízben 25 ml 2 n nátriumkarbonát-oldattal és végül 5 ízben 25 ml telített nátriumkarbonát oldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk, aktívszénnel derítjük, végül szűrjük. Az oldószer elpárologtatása után 7,535 g 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont kapunk kristályos termék alakjában, amely 133 °C-on olvad. (Kofler-blokkon.)
Az átalakulási arány 100% és a kitermelés 81,6%.
Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal az 5-klórizomer tartalom 2,5%-ra becsülhető.
A 3-(m-klór-anilin)-propionsav kiindulási anyag a következő módon állítható elő:
g (0,392 mól) m-klór-anilin és 14,1 g (0,195 mól) akrilsav elegyét 25 ml desztillált vízben nitrogéngáz alatt egy óra hosszat 95 °C-on keverjük. Lehűlés után a vizes fázist leöntjük. A szerves réteget 3 ízben összesen 500 ml desztillált vízzel mossuk, 100 ml éterrel hígítjuk, majd 100 és 200 ml 2 n nátrium-karbonát oldattal extraháljuk. A vizes, bázikus kivonatokat egyesítjük és 4 ízben összesen 300 ml éterrel mossuk.
A különböző éteres kivonatokat egyesítjük, 50 ml desztillált vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és bepárlás után 24,7 g kromatográfiásan tiszta m-klór-anilint nyerünk vissza.
Az előzőleg elválasztott vizes, bázikus kivonatokat 3, 5 pH-értékre savanyítjuk 20 ml tömény sósavval.
A kivált olajat elválasztjuk és a vizes fázist 200 ml benzollal extraháljuk. Az elválasztott olajat és a benzo3
-2184983 los fázist egyesítjük és 2 ízben összesen 100 ml desztillált vízzel mossuk, a kapott szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés után az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot 1 óra hosszat 70 °C-on és 18 Torr nyomáson melegítjük, hogy az oldószert teljesen eltávolltsuk. Lehűlés után 35,1 g
3-(m-klór-anilin)-propionsavat kapunk, amely állás közben nagyon lassan kristályosodik.
Az m-klór-anilin átalakulási aránya 100% és a kitermelés az elfogyott m-klór-anilinre vonatkoztatva 87,8%. 10
100 ml n vizes nátrium-karbonát oldattal, majd 3 ízben 100 ml vízzel mossuk. A klór-benzolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. 34,75 g nyers terméket kapunk, amelynek gázfázisú kromatografáíása azt mutatja, hogy 5 93% 7-ldór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kmolinont és 4,4% 5-klór-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont tartalmaz.
A 3-(m-kiór-anilin)-propionsav átalakulási aránya 99,4% fölött van, és a 7-kIór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon kitermelése 76% az alkalmazott 3-(m-kIór-anilin)-propionsavra vonatkoztatva.
2. példa
Keverővei felszerelt és előzőleg argonnal kiöblített 15 500 ml-es lombikban 147,7 g tiszta kénsavat 45 °C-on melegítünk. Keverés közben kis részletekben hozzáadunk 52,55 g 3-(m-klór-anilin)-propionsavat, miközben 43—45 °C-on tartjuk. Miután a 3-(m-klór-anilin)-propionsav teljesen feloldódott, a reakcióelegyet 20 °C-ra 20 lehűtjük, majd 2,5 óra alatt erőteljes keverés közben és a hőmérsékletet 20 °C-on tartva lassan hozzáadunk 65,2% kéntrioxidot tartalmazó 216,5 g óleumot. Ezután a reakciót 20 óra hosszat 20 °C-on folytatjuk.
Ezután lassan 1 óra 20 perc alatt keverés közben és a reakcióelegy hőmérsékletét 18—20 °C-on tartva hozzáadunk 181,9 g vizet.
Az igy kapott 562,2 g reakcióelegyet 50 percig 143 °C-on melegítjük. 50 °C-ra való gyors lehűtés után a reakcióelegyhez gyorsan hozzáadunk 359,7 g vizet. 30 Hőmérséklete 75 °C-ig emelkedik. Ezután 4 ízben 250 ml klór-benzollal extraháljuk, miközben 75—80 “’Con tartjuk. Az egyesített szerves fázisokat 2 ízben
Claims (4)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az I képletű 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon előállítására azzal jellemezve, hogy 3-(m-klór-anilinj-propionsavat óleummal ciklizálunk, majd a közbülső vegyületként kapott II általános képletű aromás szulfonsavat — n értéke 1 vagy 2 — híg kénsavval deszulfonáljuk, és a kapott 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont elkülönítjük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a ciklizálást 10—70% kéntrioxidot tartalmazó óleummal végezzük 0 és 40 °C25 között.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a cíklizálás kezdetén a kéntrioxidot és a 3-(m-klór-anilin)-propionsavat 5 és 10 közötti mólarányban alkalmazzuk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a deszulfonálást a reakcióelegy vízzel való hígítása után 120 és 180 °C közötti melegítéssel végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8100763A FR2498185A1 (fr) | 1981-01-16 | 1981-01-16 | Procede de preparation de la chloro-7 tetrahydro-1,2,3,4 quinolinone-4 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU184983B true HU184983B (en) | 1984-11-28 |
Family
ID=9254221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU82119A HU184983B (en) | 1981-01-16 | 1982-01-15 | Process for preparing 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-4-quinoline |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4421918A (hu) |
| EP (1) | EP0056764B1 (hu) |
| JP (1) | JPS57171971A (hu) |
| KR (1) | KR870001920B1 (hu) |
| AT (1) | ATE5721T1 (hu) |
| CA (1) | CA1167041A (hu) |
| DE (1) | DE3260022D1 (hu) |
| DK (1) | DK148803C (hu) |
| FR (1) | FR2498185A1 (hu) |
| HU (1) | HU184983B (hu) |
| IE (1) | IE51959B1 (hu) |
| IN (1) | IN157561B (hu) |
| ZA (1) | ZA82279B (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114105871B (zh) * | 2021-12-06 | 2023-11-14 | 青岛科技大学 | 一种8-羟基喹啉的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR806715A (fr) * | 1936-01-11 | 1936-12-23 | Ig Farbenindustrie Ag | Procédé pour préparer des composés hétérocycliques de l'azote |
| US3281836A (en) * | 1948-08-26 | 1966-10-25 | Brown Robert Hanbury | Interrogation gain control |
| US2558211A (en) * | 1949-04-14 | 1951-06-26 | Lilly Co Eli | Preparation of 4-hydroxyquinoline compounds |
| BE638349A (hu) * | 1963-08-30 | |||
| FR1514280A (fr) * | 1967-01-10 | 1968-02-23 | Roussel Uclaf | Nouveau procédé de préparation de quinoléines substituées et produits ainsi obtenus |
-
1981
- 1981-01-16 FR FR8100763A patent/FR2498185A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-01-14 JP JP57003537A patent/JPS57171971A/ja active Granted
- 1982-01-15 ZA ZA82279A patent/ZA82279B/xx unknown
- 1982-01-15 CA CA000394262A patent/CA1167041A/fr not_active Expired
- 1982-01-15 KR KR8200163A patent/KR870001920B1/ko active
- 1982-01-15 HU HU82119A patent/HU184983B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-01-15 DK DK16382A patent/DK148803C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-01-15 DE DE8282400078T patent/DE3260022D1/de not_active Expired
- 1982-01-15 EP EP82400078A patent/EP0056764B1/fr not_active Expired
- 1982-01-15 IE IE77/82A patent/IE51959B1/en unknown
- 1982-01-15 US US06/339,704 patent/US4421918A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-01-15 AT AT82400078T patent/ATE5721T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-01-15 IN IN33/DEL/82A patent/IN157561B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE5721T1 (de) | 1984-01-15 |
| DK148803B (da) | 1985-10-07 |
| ZA82279B (en) | 1982-11-24 |
| KR830009034A (ko) | 1983-12-17 |
| CA1167041A (fr) | 1984-05-08 |
| DK148803C (da) | 1986-04-01 |
| FR2498185A1 (fr) | 1982-07-23 |
| JPS57171971A (en) | 1982-10-22 |
| US4421918A (en) | 1983-12-20 |
| KR870001920B1 (ko) | 1987-10-22 |
| DK16382A (da) | 1982-07-17 |
| IN157561B (hu) | 1986-04-26 |
| JPH0155270B2 (hu) | 1989-11-22 |
| FR2498185B1 (hu) | 1983-08-26 |
| IE51959B1 (en) | 1987-04-29 |
| EP0056764B1 (fr) | 1983-12-28 |
| DE3260022D1 (en) | 1984-02-02 |
| IE820077L (en) | 1982-07-16 |
| EP0056764A1 (fr) | 1982-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3004983A (en) | 4-aminopyrazolo [3, 4-a] indene derivatives | |
| HU184983B (en) | Process for preparing 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-4-quinoline | |
| US4412075A (en) | Process for the preparation of quinolin-4-ones | |
| SU880251A3 (ru) | Способ получени производных тиохромана или их солей | |
| US5012015A (en) | Process for producing 2,4-dichloro-3-alkyl-6-nitrophenol | |
| US4133953A (en) | Process for the preparation of sulfonated benzofuran derivatives | |
| US4691062A (en) | Process for the production of 4-chloro-butanals | |
| EP0478390B1 (en) | Improved method for the preparation of 4-methylsulfonyl benzoic acid derivatives and intermediates | |
| JP3259206B2 (ja) | ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法 | |
| JPH0522709B2 (hu) | ||
| US4585867A (en) | Process for the preparation of 4-quinolinones | |
| KR860001312B1 (ko) | 말론산 유도체의 제조방법 | |
| DK160503B (da) | Anhydrider af 6-fluor-7-chlor-1-methylamino-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-3-carboxylsyre og borsyrer | |
| US3994972A (en) | Synthesis of N,N',N",N'"-tetra-salicylidene pentaerythrityl tetramine | |
| US3060193A (en) | Method of producing aromatic sulphones | |
| US4593101A (en) | Process for the preparation of 4-quinolinones | |
| KR100359503B1 (ko) | 방향족 프로피온산 유도체의 제조방법 | |
| US4113738A (en) | Conversion of N-tosylsulfoximides to sulfoximines | |
| SU434656A3 (ru) | Способ получения 9,10-дигидротиено- | |
| IL24802A (en) | Divenzo-Cyclodheptins, their manufacture, and pharmaceutical preparations containing them | |
| JPH0470312B2 (hu) | ||
| Stephen et al. | XXXII.—αδ-Derivatives of adipic and β-methyladipic acids, and the preparation of muconic and β-methylmuconic acids | |
| NO117492B (hu) | ||
| JPS6050176B2 (ja) | １−クロル−２−メチルアントラキノンの製造法 | |
| JPS63112580A (ja) | テトラヒドロピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |