DK148803B - Fremgangsmaade til fremstilling af 7-chlor-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 7-chlor-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on Download PDFInfo
- Publication number
- DK148803B DK148803B DK16382A DK16382A DK148803B DK 148803 B DK148803 B DK 148803B DK 16382 A DK16382 A DK 16382A DK 16382 A DK16382 A DK 16382A DK 148803 B DK148803 B DK 148803B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- chloro
- tetrahydroquinolin
- temperature
- chloroanilinopropionic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
i 148803 o
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 7-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquinolin--4-on med formlen 0 fA c«
Cl H
10 Denne forbindelse er et meget interessant mellempro dukt, der især er anvendeligt til fremstilling af 7-chlor-4--(4-diethylamino-l-methylbutylamino)quinolin eller klorokin, en forbindelse, der er kendt for sine bemærkelsesværdige egenskaber mod malaria.
15 Det er kendt, især fra FR patentskrift nr. 1.514.280, at fremstille 7-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on ved ringslutning af 3-(m-chloranilino)propionsyre ved hjælp af polyphosphorsyre ved en temperatur nær 100°c. Denne metode har imidlertid den alvorlige ulempe, at den fører til en blan-20 ding af praktisk taget lige dele 5-chlor-l,2,3,4-tetrahydro-quinolin-4-on og 7-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on. Bestanddelene i denne blanding bør adskilles fra hinanden før senere anvendelse.
Fra FR patentskrift nr. 806.715 er det ligeledes kendt 25 at ringslutte et ved nitrogenatomet usubstitueret 3-arylami-nopropionitril i nærværelse af aluminiumchlorid. Ringslutningen kan også gennemføres under anvendelse af andre stoffer, såsom bortrifluorid, aluminiumbromid, halogenider af titan, tin, arsen og antimon, oxyhalogenider af phosphor (POCl^), 30 jern(III)chlorid, hydrogenhalogenidsyrer og svovlsyre.
Det har nu ifølge den foreliggende opfindelse vist sig, at man kan fremstille 7-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquino-lin-4-on med formlen I i gode udbytter og praktisk taget frit for 5-chlorisomeren ved ringslutning af 3-m-chloranilino-35 propionsyre i oleum, fortrinsvis ved en temperatur mellem 0 og 40°C, og efterfølgende desulfonering af de som mellemprodukter dannede aromatiske sulfonsyrer med formlen II
2
O
148803 fYS (S03H)n (II) 5 ΟίΑΛϊ/·
H
hvori n er lig med 1 eller 2, ved hjælp af fortyndet svovlsyre fortrinsvis ved en temperatur mellem 120 og 180°C, og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er i overensstemmelse her-10 med ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del angivne.
Ringslutningen af 3-m-chloranilinopropionsyren gennemføres fortrinsvis i oleum indeholdende 20% svovltrioxid, men det er også muligt at anvende en mere koncentreret oleum (70%). i det sidstnævnte tilfælde er resultaterne imidlertid 15 sædvanligvis mindre tilfredsstillende.
Det er særlig hensigtsmæssigt, at koncentrationen af 3-m-chloranilinopropionsyre i oleum ved omsætningens begyndelse er nær 10 g pr. 100 ml. Ved anvendelse af 20%'s oleum er koncentrationen af svovltrioxid nær 4,7 mol/liter, og molfor-20 holdet mellem svovltrioxid og 3-m-chloranilinopropionsyre er nær 9. Gode resultater opnås imidlertid også med højere koncentrationer af 3-m-chloranilinopropionsyre (20 g pr. 100 ml) og med et lavere molforhold mellem svovltrioxid og 3-m-chlor-anilinopropionsyre, f.eks. nær 5.
25 Ringslutningen af 3-m-chloranilinopropionsyren gennem føres fortrinsvis ved en temperatur nær 20°C i et tidsrum på 12-16 timer. Gode resultater opnås imidlertid også ved en lavere temperatur, f.eks. 0°C, hvorved reaktionstiden bliver længere, f.eks. 60-70 timer. Efter fortynding af reaktions-30 blandingen i vand kan desulfoneringen gennemføres ved opvarmning ved en temperatur mellem 120 og 180°C. Hvis koncentrationen af svovlsyre i reaktionsblandingen er nær 70%, er desulfoneringen afsluttet efter en opvarmningstid på ca. 30 minutter ved 145°C. Hvis svovlsyrekoncentrationen er nær 55%, 35 er opvarmningstiden 8-20 timer, fortrinsvis 16 timer, ved samme temperatur.
148803 3
O
Produktet 7-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on skilles fra reaktionsblandingen ifølge sædvanlige metoder efter fortynding med vand, f.eks. ekstraktion med et egnet organisk opløsningsmiddel, såsom methylenchlorid eller chlor-5 benzen.
7-Chlor-l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on kan omdannes til klorokin ved kondensation med 4-diethylamino-l-methylbu-tylamin i nærværelse af luft ifølge metoden, der beskrives af W.S. Johnson og B.G. Buell, J. Amer. Chem. Soc., 74, 4513 10 (1952) .
Den som udgangsforbindelse anvendte 3-m-chloranilino-propionsyre fremstilles ved, at m-chloranilin omsættes med acrylsyre.
Denne reaktion gennemføres i vand ved en temperatur 15 mellem 90 og 100°C og med et overskud af m-chloranilin i forholdet til acrylsyre. Reaktionstiden er ca. 1 time.
Opfindelsen illustreres ved de følgende eksempler. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Eksempel 1 2 3 3
En 250 cm 's trehalset kolbe, der er forsynet med en 4 omrører og en tilbagesvaler monteret på et argonindløb, an 5 bringes i et bad, som er termostatreguleret til 20°C. Apparaturet gennemblæses med argon, hvorefter der indføres 188 g 6 20%'s oleum (indeholdende 0,470 mol SO^ og 1,534 mol H2S04).
7
Der omrøres i 30 minutter til indstilling af temperaturen 8 på 20°C. I løbet af 5 minutter tilsættes der derefter i små 9 portioner 10,146 g 3-m-chloranilinopropionsyre 10 (5,086 x 10“ mol). Temperaturen stiger herved til 24,5°C, 11 hvorefter den igen falder til 20°C i løbet af 10 minutter. Reaktionsblandingen omrøres ved 20°C i 16 timer, hvorefter 12 den udhældes på 88,6 g is på en sådan måde, at temperaturen 13 o 14 ikke overstiger 25 C.
15
Opløsningen opvarmes derefter i argonatmosfære i 30 mi- 16 nutter ved en temperatur mellem 138 og 140°C. Efter afkøling 4
O
148803 udhældes reaktionsblandingen på 420 g is. Den fremkomne gule 3 opløsning ekstraheres med 100 cm methylenchlorid og deref- 3 ter med 5 x 50 cm af samme opløsningsmiddel. Et gummiagtigt uopløseligt stof fraskilles ved filtrering. Methylenchlorid- 3 5 opløsningen vaskes med 2 x 25 cm af en mættet natriumchlorid- 3 opløsning, derefter med 7 x 25 cm af en 2N natriumhydroxid- 3 opløsning og til slut med 5 x 25 cm af en mættet natriumchlo-ridopløsning, hvorefter den tørres over natriumsulfat, behandles med affarvningskul og filtreres. Efter afdampning af 10 opløsningsmidlet fås 7,535 g 7-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquino-lin-4-on i form af et krystalliseret produkt, der smelter ved 133°C (Kofler).
Omdannelsesgraden er 100%, og udbyttet er 81,6%.
Ved hjælp af tyndtlagschromatografi bedømmes indholdet 15 af 5-chlorisomer til 2,5%.
Udgangsforbindelsen 3-m-chloranilinopropionsyre kan fremstilles på følgende måde.
En blanding af 50 g (0,392 mol) m-chloranilin og 14,1 g 3 (0,195 mol) acrylsyre i 25 cm destilleret vand omrøres under 20 nitrogenatmosfære ved 95°0 i 1 time. Efter afkøling dekanteres vandfasen. Det organiske lag vaskes tre gange med i alt 3 3 500 cm destilleret vand, fortyndes ved tilsætning af 100 cm 3 3 ether og ekstraheres med først 10 cm og derefter 200 cm 2N natriumhydroxidopløsning. De basiske vandholdige ekstrakter 3 25 forenes og vaskes fire gange med i alt 300 cm ether.
De forskellige etherekstrakter forenes, vaskes med 3 50 cm destilleret vand og tørres over natriumsulfat. Efter filtrering og afdampning af opløsningsmidlet fås 24,7 g chromatografisk ren m-chloranilin.
30 De fraskilte basiske vandholdige ekstrakter gøres su- re til en pH-værdi på 3,5 ved tilsætning af 20 cm koncentreret saltsyre.
Den dekanterede olie fraskilles, og vandfasen ekstraheres med 200 cm3 benzen. Den dekanterede olie forenes med 35 benzenfasen, og den fremkomne blanding vaskes to gange med 3
O
148803 5 i alt 100 cm destilléret vand. Den herved fremkomne organiske fase tørres over natriumsulfat. Efter filtrering afdampes opløsningsmidlet under formindsket tryk, og remanensen opvarmes i 1 time ved 70°C under et tryk på 18 mm Hg på en 5 sådan måde, at opløsningsmidlet fjernes fuldstændigt. Efter afkøling fås der herved 35,1 g 3-m-chloranilinopropionsyre, der krystalliserer meget langsomt i hvile.
Omdannelsen af m-chloranilin er 100%, og udbyttet er 87,8%, beregnet på forbrugt m-chloranilin.
10
Eksempel 2 3 I en 500 cm 's kolbe, der er forsynet med en omrører og i forvejen er gennemblæst med argon, opvarmes 147,7 g ren svovlsyre ved en temperatur på 45°C. I små portioner til-15 sættes derefter 52,55 g 3-m-chloranilinopropionsyre under fortsat omrøring, idet temperaturen holdes mellem 43 og 45°C. Når 3-m--chloranilinopropionsyren er opløst fuldstændigt, afkøles reak- -tionsblandingen til 20°C, hvorefter der i løbet af 2,5 timer under kraftig omrøring og ved en temperatur på 20°C tilsæt-20 tes 216,5 g oleum indeholdende 65,2% svovltrioxid. Reaktionen får derefter lov at forløbe i 20 timer ved 20°C.
I løbet af 1 time og 20 minutter tilsættes der derefter langsomt 181,9 g vand, idet der omrøres og afkøles på en sådan måde, at reaktionsblandingens temperatur holdes mellem 25 18 og 20°C.
562,2 g af den således fremkomne reaktionsblanding opvarmes ved 143°C i 50 minutter. Efter hurtig afkøling til 50°C sættes der hurtigt 359,7 g vand til reaktionsblandingen. Temperaturen stiger herved til 75°C. Blandingen ekstraheres fire 30 gange med 250 cm chlorbenzen, idet temperaturen holdes mellem 75 og 80°C. De organiske faser forenes og vaskes to gan-, 3 ge med 100 cm af en IN vandig opløsning af natriumhydroxid 3 og derefter tre gange med 100 cm vand. Chlorbenzenet afdampes under formindsket tryk. Herved fås 34,75 g urent produkt, 35 der ved gaschromatografisk analyse viser sig at indeholde 93% 6
O
148803 7-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on og 4,4% 5-chlor--1,2,3,4-tetrahydroqulnolin-4-on.
Omdannelsen af 3-m-chloranilinopropionsyre er højere end 99,4%, og udbyttet af 7-chlor-l,2,3,4-tetrahydroquinolin-5 -4-on er 76%, beregnet på anvendt 3-m-chloranilinopropionsyre.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8100763A FR2498185A1 (fr) | 1981-01-16 | 1981-01-16 | Procede de preparation de la chloro-7 tetrahydro-1,2,3,4 quinolinone-4 |
FR8100763 | 1981-01-16 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK16382A DK16382A (da) | 1982-07-17 |
DK148803B true DK148803B (da) | 1985-10-07 |
DK148803C DK148803C (da) | 1986-04-01 |
Family
ID=9254221
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK16382A DK148803C (da) | 1981-01-16 | 1982-01-15 | Fremgangsmaade til fremstilling af 7-chlor-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4421918A (da) |
EP (1) | EP0056764B1 (da) |
JP (1) | JPS57171971A (da) |
KR (1) | KR870001920B1 (da) |
AT (1) | ATE5721T1 (da) |
CA (1) | CA1167041A (da) |
DE (1) | DE3260022D1 (da) |
DK (1) | DK148803C (da) |
FR (1) | FR2498185A1 (da) |
HU (1) | HU184983B (da) |
IE (1) | IE51959B1 (da) |
IN (1) | IN157561B (da) |
ZA (1) | ZA82279B (da) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114105871B (zh) * | 2021-12-06 | 2023-11-14 | 青岛科技大学 | 一种8-羟基喹啉的制备方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR806715A (fr) * | 1936-01-11 | 1936-12-23 | Ig Farbenindustrie Ag | Procédé pour préparer des composés hétérocycliques de l'azote |
US3281836A (en) * | 1948-08-26 | 1966-10-25 | Brown Robert Hanbury | Interrogation gain control |
US2558211A (en) * | 1949-04-14 | 1951-06-26 | Lilly Co Eli | Preparation of 4-hydroxyquinoline compounds |
BE638349A (da) * | 1963-08-30 | |||
FR1514280A (fr) * | 1967-01-10 | 1968-02-23 | Roussel Uclaf | Nouveau procédé de préparation de quinoléines substituées et produits ainsi obtenus |
-
1981
- 1981-01-16 FR FR8100763A patent/FR2498185A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-01-14 JP JP57003537A patent/JPS57171971A/ja active Granted
- 1982-01-15 IE IE77/82A patent/IE51959B1/en unknown
- 1982-01-15 IN IN33/DEL/82A patent/IN157561B/en unknown
- 1982-01-15 ZA ZA82279A patent/ZA82279B/xx unknown
- 1982-01-15 AT AT82400078T patent/ATE5721T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-01-15 EP EP82400078A patent/EP0056764B1/fr not_active Expired
- 1982-01-15 DK DK16382A patent/DK148803C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-01-15 CA CA000394262A patent/CA1167041A/fr not_active Expired
- 1982-01-15 HU HU82119A patent/HU184983B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-01-15 KR KR8200163A patent/KR870001920B1/ko active
- 1982-01-15 DE DE8282400078T patent/DE3260022D1/de not_active Expired
- 1982-01-15 US US06/339,704 patent/US4421918A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE5721T1 (de) | 1984-01-15 |
EP0056764B1 (fr) | 1983-12-28 |
ZA82279B (en) | 1982-11-24 |
IE51959B1 (en) | 1987-04-29 |
IN157561B (da) | 1986-04-26 |
US4421918A (en) | 1983-12-20 |
KR870001920B1 (ko) | 1987-10-22 |
IE820077L (en) | 1982-07-16 |
DK148803C (da) | 1986-04-01 |
KR830009034A (ko) | 1983-12-17 |
CA1167041A (fr) | 1984-05-08 |
JPS57171971A (en) | 1982-10-22 |
HU184983B (en) | 1984-11-28 |
JPH0155270B2 (da) | 1989-11-22 |
EP0056764A1 (fr) | 1982-07-28 |
FR2498185A1 (fr) | 1982-07-23 |
DK16382A (da) | 1982-07-17 |
FR2498185B1 (da) | 1983-08-26 |
DE3260022D1 (en) | 1984-02-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1052161A3 (ru) | Способ получени производных тиоэтиановой кислоты | |
US4421920A (en) | Process for the preparation of 4-amino-chloroquinolines | |
JPH0120145B2 (da) | ||
KR950014790B1 (ko) | 퀴놀린의 제법 | |
DE2202689B2 (de) | Sulfone und Verfahren zu deren Herstellung | |
DK148803B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 7-chlor-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-on | |
US4412075A (en) | Process for the preparation of quinolin-4-ones | |
Novi et al. | Normal SNAr, telesubstitution, and electron-transfer pathways in the reactions of methyl-substituted o-bis (phenylsulfonyl) benzene derivatives with sodium arenethiolates in dimethyl sulfoxide | |
NO145138B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av benz(f)-2,5-oksazociner | |
CN112939922A (zh) | 一种1-氰基-6-甲基磺酰基-7-硝基-9h-呫吨-9-酮的合成方法 | |
Jaffe et al. | Synthesis of benziodathiazoles | |
Buggle et al. | Ring-expansion of 3-arylinden-1-ones with lithium methylsulphinylmethanide | |
Pluta | Reactions of thioquinanthrene with alkanethiolates. The Smiles rearrangement of diquinolinyl sulfides | |
JPH0244303B2 (da) | ||
JP2501034B2 (ja) | メルカプト安息香酸エステルの調製方法 | |
US5091068A (en) | Preparation of 3-trichloromethyl-pyridine | |
DK149450B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-hydroxyquinoliner | |
SU900810A3 (ru) | Способ получени 4-арилхиназолин-2/1н/-онов | |
JPH06737B2 (ja) | アルキル―〔3クロロフェニル〕―スルホンの製造方法 | |
Campaigne et al. | The Action of Sulfuric Acid on Tertiary Carboxylic Acids1 | |
US4593101A (en) | Process for the preparation of 4-quinolinones | |
SU1104130A1 (ru) | Способ выделени бензантрона | |
Rule et al. | 67. Reactivity of peri-substituted naphthalenes. Part III. Further synthetic reactions of 8-halogeno-1-naphthoic acids | |
JPS58131965A (ja) | 1−アミノ−4−ブロムアントラキノン−2−スルホン酸の製法 | |
Merchant et al. | Substitution in the Benzopyrone Series. IV. Sulfonation of Coumarin Derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |