HU182011B - Process for producing new antigene derivatives and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents

Process for producing new antigene derivatives and pharmaceutical compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HU182011B
HU182011B HU79CI1917A HUCI001917A HU182011B HU 182011 B HU182011 B HU 182011B HU 79CI1917 A HU79CI1917 A HU 79CI1917A HU CI001917 A HUCI001917 A HU CI001917A HU 182011 B HU182011 B HU 182011B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
carbamoyl
glucose
deoxy
ethyl
methyl
Prior art date
Application number
HU79CI1917A
Other languages
English (en)
Inventor
Gerhard Bashang
Felix M Dietrich
Roland Gisler
Albert Hartmann
Jaroslav Stanek
Lajos Tarcsay
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27173419&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU182011(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of HU182011B publication Critical patent/HU182011B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H9/04—Cyclic acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K9/001—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure
    • C07K9/005—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure containing within the molecule the substructure with m, n > 0 and m+n > 0, A, B, D, E being heteroatoms; X being a bond or a chain, e.g. muramylpeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55583—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6062—Muramyl peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás uj antigén-származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállításán ra. Az uj származékok alkalmazásával a szervezet immunitása fo* kozható. A találmány szerinti eljárás során uj közbenső termékeket is előállítunk.
A találmány tárgya eljárás antigén-származékok előállltáf sára, melyek valamely antigénből - melyhez antigénmolekulánkéni legalább.egy és legfeljebb annyi muxamilpeptid-molekula kapcsol lódlk, hogy az antigén-tulajdonság megmaradjon -, valamint adott esetben hordozóanyagként tejsav vagy valamely származékának a láncvégen szabad karboxicsoportot tartalmazó nagymolekulasulyu polimerjéből, vagy alginsavból, poligalakturonsavból. pektlnből, karboximetilcellulozból, agarozból vagy egy önmagában nem-immunogén poliaminosavból vagy valamely másik antigénből, mellyel szemben az Immunreakció felléphet, állnak, ahol ’ ezen komponensek oxikarbonll-, imlnokaxbonil- vagy karbonlltio* csoportokkal, valamint valamely, legfeljebb 7 szénatomos és legalább 2 aminocsoportot, legalább egy amino- és legalább egy karboxi-osoportot vagy legalább két karboxicsoportot tartalmazó alifás vegyület g^ökéni mint hidtagokon keresztül kovalensen kapcsolódnak egymáshoz.
Ezek az uj antigén-származékok például az I általános képlettel jellemezhetők, ahol A antigént, Z egy hidtagot /spacer/, MP valamely muramil-peptidgyököt jelent és n valamely 0nál nagyobb egész szám.
Antigén alatt olyan szerves anyagot értünk, mely a fiziológiás közegtől, azaz az emberi és állati szervezettől immunológiásan Idegennek minősül, vagy megfelelő feltételek mellett idegennek minősülhet.
Az antigénekhez tartoznak elsősorban bizonyos, élő szervezetek fertőző kórokozóival vagy nem-kivánatos reakciókkal, például allergiás érzékenységgel vagy átültetett testidegen szövetek kilökésével szemben specifikus immunlzációt eredményező anyagok. Idetartoznak elsősorban a vakcinák alkotórészét képező antigének
Vakcinaként egyrészt olyan anyagok jönnek számításba, melyeket a klasszikus oltási folyamatokban a fertőző betegségek elleni specifikus immunológiai védelemben használnak. Az ilyen vakcinákban található antigének a legyengített élő vagy elölt, módosított vagy lebontott fertőző betegség kórokozók, az ilyen kórokozók által képzett üoxoidok, vagy a kórokozók és a toxoidok természetes vagy szintetikus utón előállított részkomponensei. Kórokozókként a következő csoportok említhetők: vírusok, chlamidiák, xiokettslák, baktériumok, protozoák és metazoikus paraziták. Előnyösek azok az antigének, melyek például influenza A és B, parainfluenza 1-3, légúti syncytiálls vírusok, rhinovlrusok vagy adenovirusok által okozott légúti megbetegedések, cytomegalia, rubeola, kanyaró, mumpsz, szamár köhögés, poliomyelitis, Herpes slmpex 1 és 2, báxányhimlő, HerpeS zoster, rotavirus okozta megbetegedések. Hepatitis A, B éa hasonlók, veszettség, száj- és körömfájás, txahoma, fogszuvasodás, meningokokkusz A, B es C által okozott agyhártyagyulladás, pneumococcusok, H. influenzáé, Streptococcusok./ideértve a reumás lázat is/, Pseudomonas és Proteus, Typhus, Paratyphus és más. Enterobacteriaceae által okozott haamenéses betegségek, kanko, szifilisz, malária, Trypanasoma-fertőzések /álomkór es Ohagsja·
-2182.011 betegség/, Leishmania-fertőzés . filarlasis, schistosomiasis, ankylostomlasis és más férgek, áltál okozott megbetegedések ellen alkalmazott vakcinák alkotórészei.
Másrészt megemlítendők olyan újszerű vakcinák is, amelyek nem fertőző betegségek kórokozói, hanem vagy test-saját alkotóelemek, azaz normál vagy aberráns /normálistól eltérő/ autoantigének vagy szenzibilizáló környezeti antigének, azaz allergének ellen használatosak.
Ilyen esetben a célkitűzés az. hogy a normál vagy degenerált autoantigének elleni immunizálással a testsaját molekulák /például hormonok, más közvetítők és humorális vagy sejten belüli receptorok/ funkcióját kikapcsoljak, illetve a degenerált, nevezetesen neoplasztikus sejtvonalak elterjedését vagy tartós fennmaradását megszüntessük. Az ilyen vakcinák alkotórészeként említhető, előnyösen antigének például a következők: az emberi choriongonadotropin rész-szekvenciái vagy ondósejtek alkotórészei, melyeket a fogamzás közvetítői elleni immunizálásra és Így a reprodukciós folyamatok immunológiás kikapcsolására hasznainak; gyulladásos folyamatok közvetítői, elsősorban tisztított alakban, többek között a nyiroksejtek által termelt lymphokinek, főleg az MIF /maorophage migration inhlbltory factor/, fyulladasos betegségek immunológiás leküzdésére, nyiroksejtek s antitestek immunspecif lkus antigénreceptorai /frakcionált antigénspecifikus nyiroksejtek, az ilyen nyiroksejtekből extrahált vagy elválasztott antigénreceptorok, frakcionált antigénspecifikus antitestek, illetve antitestfragmentek/ Az antiidiotip-immunizáláshoz /az antlgénreceptor-szerkezetekre autoantigének elleni immunizáláshoz/, azzal a céllal, hogy a betegségeket előidéző immunfolyamatokat, például autoimmunitást /például. synovialis antigének és immunglobulinok ellen primer krónikus polyarthrltis esetén, myelin-komponensek ellen a központi idegrendszer degenerativ megbetegedéseinél, TSH-receptorok ellen autoimmun pajzsmirigy-gyulladás esetén, acetllkolin-receptorok ellen hajcántosikolt izomszövetben Myasthenla gravis esetén, insula-sejtalkotórészek ellen fiatalkori cukorbetege égek esetén stb./, vagy allergiát /például virágpor, por vagy gyógyszerek ellen allergiás asztma, allergiás rhinitis, illetve gyógyszertulérzékenység esetén/ kiküszöböljük a specifikus immunreakciók kikapcsolásával, vagy a különben normális, azonban nem kívánatos immunreakciók esetén /például immuntolerancia kialakulása az átültetett testidegen szervek vagy szövetek kilökésének megakadályozására/, az autológ vagy azokkal keresztreagáló homológ vagy heterológ tumorsejtek, tumorsejt-fxagmentek vagy -membrankomponensek, ideértve az Onkorna-virus-kódolt glíl·koproteineket is, például a GP 70-®t* tumorspecifikus immunizálásra a rákos betegségek megelőzése és gyógyítása terén.
Más esetben megkíséreltük, hogy a patogenetikusan megfelelő IgE-antitestválasz helyett főkent, illetve elegendő menynyid égben az érzékenységet okozó környezeti antigének ellen IgG- es IgA-antigéneket indukáljunk, az allergének elleni immunizálással, és igy a keringésben és a szekrétumban az allergéneket specifikus antitestekkel lefoglalni, még mielőtt azok a sejtekhez kapcsolt IgE-antitestekkel reagálnának, és igy allergiás közvetitők felszabadítását váltanák ki. Az ilyen antigénspecifikus deszenzibilizációnál az allergének maguk, azaz a virágpor, por vagy gyógyszerek a vakolna alkotóelemei.
-3182.011
Az antigének, főleg ha alacsony molekulasulyuak, előnyösen egy nagymólsulyu hordozóhoz lehetnek kapcsolva. Ilyen hordozók főleg a tejsavpolimexek vagy azok származékai, melyek a lánc végén egy szabad karboxilcsoportot tartalmaznak, ezek glikolsavakkal alkotott észterei, politejsavamidok vagy tejsavpoliészteramidok, melyeket például a 932 J82 számú nagybritannlai szabadalmi leírás ismerteti, valamint az alglnsav. poligalaktu·* ronsav. pektin'sav, kaxboximetilcellulóz vagy agaróz. Alkalmas hordozok ezenkívül a bázikus, semleges vagy savas poliaminosavak, melyek önmagukban nem immunogének, például a pollaszpaxaginsav, poliglutaminaav, polllizin vagy poliornitin. Hordozóként szóbajöhet továbbá bármely más, az előbbi definioió szerinti, illetve a példákban megadott antigén, amennyiben azokkal szemben immunxeakció felléphet, vagy akár kívánatos. így példá-i ul egy HCG-peptld egy tetanusztoxoidra, mint hordozóra kovalens en kapcs olodhat·
A muramil-peptidek főként szintetikus utón előállítható II általános képletü vegyületek, mely képletben
X karbonil- vagy karboniloxicsoport, Rjj R. és Rg egymástól függetlenül hidrogénatom, trimetil-szi[ lilcsoport vagy rövidszénláncú alkanoilcsoport, R2 fenilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy hidxoxi-, karboxi-, c rövidszénláncú alkoxi- és/vagy rövidszénláncú alkoxikarbonllcsoporttal szubsztituált rövidszánláncu alkilcsoport,
R^, Ry, R^ és Rjj egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncu alkilcsoport,
Rq fenilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy hidroxiosoporttal| halogénatommal, amino-, merkapto-, rövidszénláncú alkiltiovagy fenlltiocsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkil-----osoporü, vagy
R<p és Rg együtt 3 vagy 4 szénatomos alkiléncsoportot alkot, és R10, Ru és Rj_2 egymástól függetlenül karboxi-, trimetilszililoxi-kaxbonil-, szubsztituálatlan vagy fenilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkoxi-karbonilcsoport, vagy karbamoilcaoport, mely szubsztituálatlan vagy a nitrogénatomján karboxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil- vagy karbamoilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, tál lehet szubsztituálva, vagy “11 hidrogénatomot is jelenthet, azzal a feltétellel, hogy a II általános képletü vegyületben legalább egy szabad hldroxi~, amino-, merkapto- vagy karboxi-csoport van jelen.
Itt említhetők a II általános képletü vegyületek oligomerjei, például azok, melyeket a Német Szövetségi Köztársaságbeli 2 450 355· számú nyilvánosságrahozatali iratban ismertetnek, és melyek a mikroorganizmusok sejtfalából különíthetők éli
Az uj vegyületek egyes részei egymáshoz kovalens kötéssel kapcsolódnak, azaz az antigén legalább egy funkcionális csoportjához, a peptidkémiában szokásos módonra muramil-peptid egy csoportja kapcsolódik közvetlenül, vagy egy hidtagon /spaoer/ keresztül.
Hidtagként /spaoer/ legfeljebb 7 szénatomos alifás vegyületek két vegyértékű csoportjai szolgálnak, például olyan alifás vegyületek csoportjai, melyek legalább két aminöcsoportot, legalább egy aminoosoportotés egy karboxilcsoportot, vagy leg-4182 011 alább két karboxilcsoportot tartalmaznak, mint például az alifás dlamlnok, amlno-karbonaavak, semleges, bázisos vagy savas alifás aminosavak, dl- vagy oligojpeptidek.
Ennek megfelelően előtagokként elsősorban az fL· Λ-dlamlné-alkánok, főként az A -dlamino-/rövldszénlánou-alkánok, például az.etlléndiamln. proplléndiamin. tetrametiléndlamln, alkll-dlkárbonsavak, például a borostyánkősav vagy a glutársav, az QÍ» /1“ vagy y-amino-alkánkarbonsavak. előnyösen azP(.~amino<-/röv ius z énlánc u/-alkán kar bonsavak, főként a természetes h(-amipo-/rövidszénláncu/-alkánkarbonsavak, például a glicin, afl-alanln, az L-alanin, az (X-amino-lzova jsav, a valin vagy a leuoln említhetők.
Kovalens kapcsoló elemekként főként a karbonsav-észtervagy a karbonsavamldcsoportok említhetők.
Az uj vegyületek az alkalmazott hidtagok jellegétől függően több kovalens kapcsoló elemet tartalmazhatnak. Tehát a fenti I általános képletet részletesen az alábbi, III általános képlettel Írhatjuk le, mely képletben A az antigén csoportját, T a hordozó csoportját, MP a muramil-peptld csoportját jelenti, Z* és Z”* kétvegyértékű hidtagokat és χϊ^ X^1, X·1··^ • és XIV kovalens kapcsoló elemeket jelentenek, és m és n egyaránt egy 0pál nagyobb egész számot jelent.
, A leíró részben és a szabadalmi Igénypontokban szereplő ;és ”rövldszénlánou”-val jellemzett csoportok és vegyületek legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak.
I Az előzőekben és az ezután következőkben említett általános fogalmak a következő jelentéssel rendelkeznek;
Rövidszénláncú alkilcsoport például az n-propil-. n-butll—, izobutil-, szek-butll- vagy a terc-butil- és elsősorban a metil- vagy etilcsoport.
Rövidszénláncú alkoxicsoport például a η-propoxi-, a n-butoxi-, az Izobutoxi-, a szek-butoxl- vagy a terc-butoxi-cso4 port és elsősorban a metoxi- vagy az etoxicsoport.
Rövidszénláncú alkllmerkaptocsoport például a n-propilJ-merkapto-, a n-butil-merkapto-, az izobutil-merkapto-, a székx-butil-merkapto- vagy a terc-butil-merkapto-csoport; és elsősorban a metil-merkapto- vagy az etil-merkapüo-osoport.
Halogénatom a fluor- vagy a brómatom, előnyösen azonban a klóratom.
Rövidszénláncú alkanoilcsoport főként a propionll- vagy a butirilcsoport, elsősorban azonban az acetilcsoport.
r A találmány szerinti uj vegyületek'izomerkeverékek vagy 'tiszta izomerek alakjában állíthatók elő.
i Ismeretes, hogy a muramil-peptidek jó adjuvánsok, melyek az antigénekkel megfelelő keverékben azok immunogenitását fokozzák. Ugyanakkor kimutatták, hogy a vegyületek csak rövid 1delg tartó hatást mutatnak, mivel az emberi vagy állati szervezetből viszonylag gyorsan kiválasztódnak. E vegyületek mindenekelőttcöak meghatározott klinikai alkalmazásra nem megfelelő körülmények között, mégpedig az antigénnel keverve ásványi oTajos emulzió formájában képesek in vivő sejt által közvetített immunitást indukálni, oldható antigénekkel szemben. A találmány szerinti uj vegyületek az antigénre adott immunválaszt kiválóan serkentik, és főleg sejt által közvetített immunitást la o(koznak, amint azt az alábbiakban leirt kisérletekle 1 igazoltuk^
-5182.011
1. A sejt által közvetített Immunitás in vivő potenclrozása: a késleltetett tlpusu túlérzékenység fokozása bovln széxumalbumln /BSA/ és juh erithrooiták /SRBC/ ellen tengerimalacokon
Pirbrighttengerimalacokat a 0. jelzésű napon komplett Freund-adjuvansban felvett 1 mg BSA-val vagy 1 mg Ghosts SRBC— vei /SRBCG/ 0,1 ml antigén-adjuváns eleggyel a hátsó lábukba történő injekcióval immunizáltunk. 3 héttel később a bőrreakci,ót 100 Aig BSA, illetve 100 >ug SRBCG 0,1 ml puffexolt fiziológiás sooldatban történő innrakután injektálásával kiváltottuk, és a 24 óra elteltével az erythémiás felületek nagyságából és a bőrvastagság növekedéséből számolt reakciótérfogattal határoztuk meg. A 24 óra múlva /késleltetett tlpusu reakció/ megfigyelt antigénspeoifikus reakclótérf ogatnövekedes a sejtek által kozvetített Immunitás mértéke. A BSA és SRBCG túl gyenge immunogén ahhoz, hogy önmagában vagy inkomplett Freund-adjuvánsban készített vlz-olaj emulzióban /10 rész BSA-oldat, illetve SRBCG szuszpenzió 0,9 %-os nátriumklorld-oldatban 8,5 rész Bayol F /Serva, NSZK gyártmány/ és 1,5 rész Arlacel A:/ServafíSZK gyártmány/ elegye/ késleltetett tlpusu reakciót Indukáljon, a hatásos immunizáláshoz azokat komplett adjuvánsban, melyhez Myoobactexium sejteket is adtak /5 mg elölt és liofllizált M. butyrioum 10 ml Bayol F-arlacel A elegyben/ kell alkalmazni.
A Myoobactexium-sejtek helyett a találmány szexinti antigénként BSA-t /1 mg BSA, 60 zug muramilpeptid állatonként/ vagy SRBOG-t /1 mg SRBCG, 25 /lg muramilpeptid állatonként/ tartalmazó vegyületeket antigén-olaj-elegyként vagy karboximetilcellulózban /CHO/ szuszpendálva adagoltuk. A találmány szerinti vegyületek a Mycobacteriumok távollétében a fenti kísérletben késleltetett típusa reakciót indukáltak.
A BSA és SRBCG elleni késleltetett tlpusu reakció-aktivitás szignifikáns potencirozása úgy is elérhető volt, hogy az uj vegyületeket nem inkomplett Freund-adjuvánsban, hanem CMCben szuszpendálva alkalmaztuk. Ilyen esetben különösen hatásos» nak bizonyult az intramuszkuláxls adagolás. Ilyen esetekben a CMC-elegyben levővel azonos mennyiségű szabad muramil-peptid lényegesen kevésbé volt aktív, mint az uj hatóanyag. így megállapítható volt, hogy a találmány szerinti vegyületek klinikai gyakorlatban elfogadható adagolási körülmények között, azaz tetstbarát hordozóanyagokkal együtt adagolva sejt által közvetített immunitást indukált, még oldható proteinantigénnel szemben is.
2. A sejt által közvetített immunitás in vivő potencirozása BSA-val és SRBCG—vei szemben mutatott késleltetett tlpusu túlérzékenység fokozása egereken
MAG-himegereket a 0. napon fokozatosan emelt dózisokban nem muramil-peptldekkel konjugált antigénekkel /BSA-agaróz vagy SRBCG/ vagy, muramil-peptiddel konjugált antigénekkel /BSA-agaróz vagy SRBCG/ immunizáltunk. A BSA-agaróz készítményt 0,1 és 100/xg közötti dózisban /mely az uj vegyületek esetén megfelel 0.029 és 6/ug közötti dózisnak/ 0,2 ml puffexolt fiziológiás sooldatban'szubkután adagoltuk. Az SRBCG—készítményeket 0,01 -* 3 mg dózisban adagoltuk /amely megfelel a muramil-peptldekkel alkotott uj vegyületek esetében 0,25-75 /45 dózisnak/ 0,5 ml puffexolt fiziológiás sóoldatban intraperitoneálisan, illetve
-6182.011
0,05 ml oldatban intradermálisan, három lábon keresztül elosztva.
4-20 nap elteltével a késleltetett tipusu reakciót 100/ug BSA, Illetve 108 SRBC/20 al puff erőit fiziológiás sóoldat hátsó lábba történő injektálásával váltottuk ki, és 24 és 48 óra elteltével a mancsok megragadásából megállapított reakciótérfogattal jellemeztük. A mancsok térfogatának antigénspecifikus növekedése a sejt által közvetiett immunitásra jellemző.
A BSA-agaróz-muramilpeptid-vegyöletekkel történő immunizálást követő 14 nap elteltével már igen kis dózisok esetén /0,1 ,ug, megfelelő 0,006 /ug hatóanyagnak/ is kifejezett késleltetett tipusu reakció lépett fel. Ezzel szemben a szabad BSA-agaróz nem váltott ki késleltetett tipusu reakcióra való érzékenységet. Hasonlóképpen az SRBCG-muramllpeptid-vagyületek - mindenekelőtt intradermalis adagolás mellett - ilyen tipusu reakciókat indukáltak, mely szignifikánsan lényegesen erősebb volt, mint amelyet olyan SRBCG-vel érhettünk el, amely nem volt kötve móramil-peptldhez.
Fentiekből egyértelműen kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek a sejtimmunitást egyértelműen fokozni képesek.
3· A humorálls immunitás in vivő potencirozása: BSA elleni antitesttermelés fokozása egereken.
1TMRI egereket muramil-peptidhez kötött 0,1-100 ^ag BSA /megfelel 0,0014-6,0./ug hatóanyagnak/ injekcióval immunizáltunk. 10, 17 és 28 nap elteltével szérummintákat vettünk és passziv hemagglutinációs vizsgálattal meghatároztuk azok anti-BSA-antltest tartalmát. Az alkalmazott dózisokban a szabad BSA a kísérleti állatokra szubimmunogén volt, azaz egyáltalán nem, vagy csak igen kis mértékben váltott ki antitesttermelést. A muramll-peptidhez kötött BSA a szérum antitest-titerét 2-3-szorosára növelte /a három mintavétel titerkülönbségei log2 értékeinek összege/. Ezenkívül megjegyzendő, hogy azok az uj vegyületek, melyek ezenkívül agaróz hordozóhoz is voltak kapcsolva, intraperitoneálls vagy szubkután adagolás esetén még erősebb immunogén hatást mutattak.
A fenti kísérlet azt mutatta, hogy a találmány szerinti új vegyületek a humorálls immunitást is jelentős mértékben fokozzák.
Az uj antigén-származékok uj vagy javított Ismert oltóanyagok, melyek alkalmazása uj oltási eljárások kialakítását vagy az oltási eljárások egyszerűsítését teszi lehetővé /így például a hosszabb időn át tartó védettséghez szükséges oltások száma csökkenthető/.
A találmány tárgya előnyösen eljárás olyan uj antigénszármazékok előállítására, melyek az antigént paraziták, baktériumok, vírusok, tumorsejtek, fiziológiás testsaját alkotórészek, ezek módosult alakjai vagy alegységei elleni vakcinák alkotórészeként olyan II általános képletű muramil-peptiddel /adott esetben hidtagokon keresztül^ kovalens kötéssel/ kapcsolva tartalmazzák-, ahol a II általános képletben Rq_, Rx, R^> Rg és R? hidrogénatomot jelent, X jelentése karbonilcsoport es Rg adott esetben hldroxllcsoporttal va^y rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportot vagy adott esetben hldroxllcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoport—
-7182.011 tál, rövKiu.iéuláncu alkllcsoporttal vagy halogén atommal ezubazilfcuáíl; feni les por tót jelent, es Rg, Rq, Rj_q, R^x, ®12 és Rixaz előzőekben megadott jelentésű. ' y
A találmány tárgya előnyösen eljárás olyan uj antigénezáxmazékok előállítására, melyek az antigént paraziták, baktériumok, vírusok, tumorsejtek, fiziológiás testsaját alkotórészek, ezek módosult alakjai vagy alegységei elleni vakcinák alkotórészeként olyan II általános képletü muramil-peptlddel /adott esetben hidtagokon keresztül, kovalens kötéssel/ kapcsolódva tartalmazzák, ahol a II általános képletben Βχ, B4, Βθ és Bn hidrogénatomot jelent, X jelentése karbonilcsoport, R2 adott esetben hidroxilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxlcsoporttal. szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy fenllcsoporx._i. a- -r> metiicgoportot jelent, és Rg, Rg, R^O’ Βχχ, Rj_£ es őzőekben megadott jelentésű.
A találmány tárgya előnyösen eljárás olyan uj antigénszármazékok előállítására, melyek az antigént paraziták, baktériumok, vixusok, tumorsejtek, fiziológiás testsaját alkotórészek, ezek módosult alakjai vagy alegységei elleni vakolnák alkotórészeként olyan II általános képletü muramil-peptlddel /adott esetben hidtagokon keresztül·^ kovalens kötéssel·/ kapcsolódva tartalmazzák, ahol a II általános képletben Βχ, Bzj., Βθ és Βηχ hidrogénatomot, X karbonil-csoportot, B2 adott esetben hiaroxllcsoporttial vagy metoxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncu alkilcsoportot, vagy fenilcsoportot, Bx hidrogénatomot vagy metilcsoportot, B? és Bn hidrogénatomot, Bg xövídszénláncu alkilcsoportot, rövidszénláncú alklltio-/xövidszénláncu/alkll-csoportot, hidxoxl-/rövldszénláncu/-alkil-osoportot, vagy fenilcsoportot jelent, és Bio, ^11 és Βχ2 karboxilesöpörtót, ; karboxi-/rövidszénláncu/-alkoxi-csoportót vagy karbamoilcsoportót jelent, és R-^ jelentése hidrogénatom is lehet·
A találmány tárgya elsősorban eljárás olyan uj antigénszármazékok előállítására, melyek az antigént paraziták, baktériumok, vírusok, tumorsejtek, fiziológiás testsaját alkotórészek, ezek módosult alakjai vagy alegységei elleni vakcinák alkotórészeként, a II általános képletü muramil-peptlddel, adott esetben kovalens kötéssel kapcsolódva tartalmazzák, mely II általános képletben Βχ, B4 és Βθ és B]j hidrogénatomot,. χ karbonilcsoportot, B2 adott esetben hidroxil- vagy metoxiesopörttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy fenilcsoportot, Bj és Bg hidrogénatomot vagy metil-csoportot, Bg metil-, etil-, η-propil-, i-propil-, 2-metil-propil-, metil-tio-metil-, hidroximetil-, hidroxi-etil-, vagy fenil-. csoportot és Bj_o, Βχχ és B12 karboxilcsoportot, karboxi-/rövldszénláncu/-alkll-csoportot vagy karbamoilosoportot jelent, és Rii hidrogénatomot is jelenthet.
A találmány tárgya eljárás olyan uj antigén-származékok előállítására is, melyek az antigént paraziták, baktériumok, ( vírusok, tumorsejtek, fiziológiás testsaját alkotórészek, ezek módosult alakjai vagy alegységei elleni vakcinák alkotórészeként, adott esetben hidtagokon keresztül olyan II általános képletü muramll-peptiddel-kovalens kötéssel kapcsolódva - tartalmazzák, ahol a II általános képletben Βχ, R4, Βθ és Ilj hld
-8182.011 rogénatomot, X karbonilcsoportot, R? éa Rg együtt propilénvagy butlléncsoportot jelent és R2, Rj, Rg, Rlo, R^ és R12 az előzőekben megadott jelentésű.
A fenti definíciókban a hidtagok főként Λ-dlamino-/rövidqzénláncu/alkánok, rövidszénláncú alki1-dikarbonsavak, természetes oC-amlno-/rövidazénláncu/-alkánkarbonaavak.
A találmány tárgya főként a példákban ismertetett uj antigén-származékok előállítására szolgáló eljárás.
Az uj vegyületeket az önmagukban ismert módszerek szerint állíthatjuk elő.
így például egy adott eaetben hidtagokkal kapcsolódó antigént egy adott esetben hidtagokkal kapcsolódó muramll-peptiddel - mely reagensek közül az e^ylk szabad amino-, hidroxilvagy merkaptocso^ortokat éa a másik karbonsav-csoportokat tartalmaz - kondenzáljuk, és kívánt esetben a keletkezett vegyületet egy, adott esetben hidtagokkal kapcsolódó hordozóra kondenzáljuk.
A kondenzációt úgy végezzük, hogy például az egyik vegyületet aktivált karbonsav alakjában reagáltatjuk a másik vegyület tel, mint szabad amino-, hidroxil- vagy merkaptocsoportot tartalmazó vegyülettel. Aktivált karboxil-csoport például egy savanhidrld, előnyösen egy savazid, egy savamid, ppldául egy imidazolld, izooxazolid vagy egy aktivált észter lehet. Aktivált észterekként például a következők említhetők: ciáninetilészter, karboximet11-, ρ-nitrofeniltio-, metoxietiltio-, acetilamlno-etiltlo-, p-nitrofenll-, 2,4,5-triklórfenil-, N-hidroxiazukclnlmid-, Ν-hidroxiftállmid-, 8-hidroxlkinolin-, N-hidroxipiperidin-éazter. Aktivált észtereket egy karboáiImiddel ia nyerhetünk, N-hldroxiazakóinImid vagy egy szubsztituálatlan, vagy például halogénatommal, metllcaoporttal vagy metoxi-caoporttal azubaztituált 1-hidroxlbenztriazol vagy J-hidroxl-4-oxo-3.4-dihidro-benzo/dJ -1.2,3-tiiazln hozzáadása közben*
Az említett kondenzációban alkalmazott kiindulási csoportnak nem mérgezőknek, vagy könnyen eltávollthatóknak kell lenniük, hogy elkerülhessük a többnyire nagy molekulasulyu vegyületeknek a mérgező részektől adszorpcióval történő elválasztását·
Ezért aktiv észterekként az N-hidroxlazukclnimldet vagy ennek C-azubsztituált-termékelvel, például N-hidroxi-metllvagy -dimetil-azukcinimlddel vagy egy karbodiImiddel, például magával a karbodiImiddel, vagy az l-etll-3-/3~cLimetilamino-propil/-karbodiImiddel alkotott észterek jönnek számításba.
A fenti reakoiókat a szokásos módon hígító-, kondenzáló’ éa/vagy katalitikus szerek jelenlétében vagy azok nélkül, szükség esetén csökkentett vagy emelt hőmérsékleten végezzük. Előnyösen úgy dolgozunk, hogy az antigének ne bomoljanak azét, vizes közegben 6 és 9 Közötti, előnyösen 7 és 8 közötti pH értéknél.
A találmány szerinti kondenzációk során célszerűen olyan kiindulási anyagokat alkalmazunk, melyek a bevezetőben a végtermékek különösen kívánt csoportjához és mindenek előtt a speciálisnak vagy különösen előnyösnek említett végtermékekhez vezetnek.
Az alkalmazott kiindulási anyagok ismertek, vagy abban az esetben, ha újak, az önmagukban ismert módszerek szerint állíthatók elő.
-9182.011
Szintén a találmány tárgyát képezi az uj antigén-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására szolgáló eljárás. A gyógyászati készítmények olyanok, melyek melegv érdeknek enterálisan, például orálisan vagy rektállsan, valamint parenterálisan adagolhatók, és a gyógyászati hatóanyagot egymagukban vagy egy gyógyászatban használható hordozóanyaggal együtt tartalmazzák.
Az uj gyógyászati készítmények körülbelül 10-90 %, előnyösen körülbelül 20-90 % hatóanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti gyógyászati készítmények drazsé, tabletta, kapszula, kúp vagy ampulla alakúak.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények az önmagukban ismert módszerek szerint, például a szokásos keverő-, granuláló-, drazslrozó-, oldó- vagy lioíillzáló-eljárással állíthatók elő. így például orális adagolásra alkalmas gyógyászati készítményt úgy állíthatunk elő, hogy a hatóanyagot egy szilárd, hordozóanyaggal kombináljuk, és a keletkezett keveréket adott esetben granuláljuk, és a keveréket, illetve granulátumot kívánt esetben vagy szükség esetén megfelelő segédanyagok hozzáadásával tabletta vagy drazsé-mag alakra dolgozzuk fel.
Megfelelő hordozóanyagok, főként a töltőanyagok, például a cukrok, például a laktóz, a szaharóz, a mannit vagy a szorbit, a cellulóz-készítmények és/vagy kalcium-foszfátok, továbbá a kötőanyagok, például a keményítő-csirizek, melyek kukorica-, búza-, rizs- vagy burgonyakeményitő felhasználásával készültek, a zselatin, a tragant, a metilcellulóz. a hidroxipropil-metllcellulóz, a nátrium-kaxboximetilcelluloz és/vagy a polivlnilpirrolidon, és/vagy kívánt esetben szétesést elősegítő hnyágok, például a fent említett keményítők, továbbá a karboximetilkeményitők, a négyzethálós polifinllpirrolidon, az agar, az alginsav vagy valamely sója, például natrlumalginát, segédanyagok, elsősorban a folyást-szabályozó és a tapadást elősegítő anyagok, például a kovasav, a talkuqi, a sztearinsav vagy valamely sója, például magnézium- vagy kalclumsztearát és/vagy polietilénglikol. A drazsé-magok megfelelő, adott esetben gyomornedv rezisztens bevonattal ellátottak, mely bevonat készítéséhez adott esetben gumiarábikumot, talkumot, polivinilpirrolidont, polietilénglikolt és/vagy titándloxidot tartalmazó cukoroldatokat, megfelelő szerves oldószerrel vagy oldószer-eleggyel készített lakkoldatokat, vagy a gyomornedv rezisztens bevonatok készítésére egy megfelelő cellulóz-készítmény, például acetiliöellulózftálát vagy hl clroxi-propil-metilcelluíózf tálát oldatait alkalmazzuk. A tabletták vagy a drazsé-mag bevonatok színejzőanyagokat vagy pigmentet tartalmazhatnak, például a különböző hatóanyagokat tartalmazó készítmények azonosítása vagy könnyebb felismerése céljából.
További orális adagolásra alkalmas gyógyászati készítmények a kapszulák, melyek zselatinból készült nyitható kapszulák, vagy zselatinból egy lágyítóanyaggal,például glicerinnel vagy szorbitollal készült puha, zárt kapszulák,. A nyitható kapszu-’ Iák a hatóanyagot granulátum formájában, például egy töltóanyagtal, például laktózzál, egy kötőanyaggal, például keményítővel' s/vagy csusztatóanyaggal, például talkummal vagy magnéziumsztearáttal, és adott esetben egy stabilizátorral keverve tartalmazhatják. A puha kapszulák a hatóanyagot előnyösen folyadék alakjában, például zsíros olajokkal, paraffinolajjal vagy polieti
-10182.011 tléngllkolokkal készített oldat vagy szuszpenzió alakjában, adott esetben egy stabilizátorral együtt tartalmazzák.
] Egy különösen előnyös adagolási mód, hogy legfeljebb 10 ;suly%· uj antigén-származékot tartalmazó karboximetllcellulóz 'oldatot vegy szuszpenziót használunk.
‘ A találmány tárgyát képezi az uj antigén-származékok, mint gyógyászatilag hatásos anyagok, főként mint immunizáló .szerek, előnyösen gyógyászati készítmények alakjában történő felhasználása. A hatóanyag adagolás mértéke függ a melegvérű 'fajtájától, a testsúlytól, a kortól és egyéb egyéni tulajdonságoktól, valamint az adagolás módjától.
? Az uj oltóanyagokat az ismert oltási eljárások során meg·* “ismert és Ismert adagolási módokhoz hasonlóan súly vagy nemzetközi egységekben használjuk. így például a lymphoblastokát tartalmazó antigén-származékokat injekciónként 10 - 1O10 sejtszervezetet tartalmazó injekciók alakjában, 2-8 hetes Időközönként
1-6 alkalommal adagoljuk. Emellett még az is kell, hogy az injekciók előnyösen 1 mg proteinre, 5-200 mikrogramm muramil-peptidet tartalmazzanak.
’ Az oldható vegyületekkel történő immunizáláshoz előnyösen ’a megfelelő mennyiségű antigén-származék Falz-oldattal /BSS/ készített oldatát alkalmazzuk. A Ealz-oldat 0,14 g kalciumklorldot, 8,0 g nátriumkloridőt, 0,2 g magnéziumszulfát. TíípO-t, 0,2 g magnéziumklorid.6H20-t, 0,6 g kállumhidrogénfoszfátou és 0,24 g dinátriumhidrogénfoszfát.2H20-t tartalmaz 1 liter vizben. Abban az esetben, ha depo-hatást akarunk kialakítani /például lokális, intradermális vagy lntramolekulárls adagolásnál/, az így oldott antigén-származékhoz, előnyösen 5% végkoncentrációig, karboximetilcellulózt adhatunk.
A nem oldható makromolekulái is antigén-származékokat előnyösen Falz-oldattal /BŐS/ és karboximetilcellulózzal, mint stabillzátorral készített szuszper.zió alakjában adagoljuk /a karboximet ilcellulóz végkoncentrációja előnyösen 5 %/· Stabil szuszpenziót úgy állíthatunk elő, hogy a jéggel lehűtött, előnyösen tömény keveréket ultrahanggal kezeljük.
A sejtes antigén-szarmazékokat elsősorban a mindenkori sejttípusok különösen megfelelő szövettenyészet-táptalajban /például nyiroksejtek esetén EAGLE’s high amino acid táptalaj/ /lásd Click és munkatársai, Cell. Immunoi, vol. J, p. 264-276 /T972/J adagoljuk.
Az eljárás során kiindulási anyagokként alkalmazott II általános képletü muramil-peptidek uj vegyületek.
Ezeket a vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy az önmagukban ismert módszerek szerint egy IV általános képletü vegyületet - ahol X, Bj, B2 és B13 az előzőekben megadott jelentésű, Rf, B^ és Bg jelentése az Βχ, Bz), illetve Bg csoportoknál megadott, vagy egy könnyen lehasitható védőcsoport - vagy egy 1lyen vegyület valamely származékát egy V általános képletü vegyülettel - ahol Rg, rJ0, Βχχ és Βχ2 &z Bg, R10» B11 éa n12 csoportoknál megadott jelentésű, azzal a megkötéssel, hogy az ezekben a csoportokban jelenlévő karboxilcsoportok és kívánt esetben a szabad hidroxil-csoportok könnyen lehasitható védőcsoportokkal védettek - kondenzáljuk, és az adott esetben jelenlévő védőcsoportokat lelassítjuk.
-11192.011
Λ koaüonzáűlót úgy végezzük, hogy a IV általános képletü vegyületet aktív karbonsav alakjában reagálhatjuk az V általános képletü aminovegyülettel* vagy a IV altalános képletü kar-, bonsavat olyan V általános kepletü vegyülettel reagáltatjuk, melynek aminocsoportja aktivált alakban van jelen. Aktivált karboxilcsoport például egy savanhldrid, előnyösen egy vegyes anhidrid, például egy savasid, egy savamid, például egy imidazolid, vagy izoxazolid vagy egy aktivált észter. Aktivált észterekként lóként a következők említhetők: ciánmetilészter, karboxlmot11 észter * p-nitrofcniltioészter, p-nitrofenilészter, 2,4,
5-tr iklórfenilos zter , pentaklórf enilésztex , Ií-hi dxoxi szűke in imidészter, N-hidxoxiftalimidészter, 8-hidxoxiklnolinészter, 2-hidroxi-l,2~dihidro-l-karboetoxi-kinolinészter, N-hidroxi-piperidinészter vagy enoléozter, melyet N-etil-5-fenil-izoxazollura-3-szulfonáttal nyerünk. Aktivált észtert nyerhetünk adott esetben egy karbodllmiddel if-hldxoxiszukclnimid hozzáadása közben, vagy egy szubsztltuálatlan vagy például halogénatommal, metilcsoporttal vagy metoxicsoporttal szubsztituált, 1-hidxoxi-benzotxiszollal, 3-hidxoxi-4-óxo-3,4-dihidxobenzo/cl’-χ,ρ,5-txiazinnal.
Az aminocsopoxtot például egy foszforamiddal xeagáltatva aktiválhatjuk.
Az aktivált észterekkel történő reakciók közül főként fizok említendők, melyeket N-etil-5-fenil-izoxazolium-J’-szulfonáttal /Woodviaxd reagens K/, vagy 2-etoxi-l,2-dihidro-l-kaxboetoxi-kinolinnal /EEDQ/ vagy karbodilmiddel végzünk.
Könnyen lehasitható védőcsoportok az olyanok, melyek a peptld-, illetve cukor kémiában ismertek. A karboxilcsoport védőcsoportjaiként a tercier-butil-, a benzil- vagy a benzhldrilcsoport és a hidroxilcsoport védőcsoportjaiként főként az acilcsoportok, például a rövidszénláncú alkanoilcsoportok, például az acetilcsoport, aroilcsoportok, például a benzoilcsoport és mindenekelőtt a szénsavból levezethető csoportok, például a benziloxikaxbonil- vagy a rövidszénláncú alkoxikaxbonilcsoportok, vagy alkilcsoportok, főként a terc-butil-csoport, adott esetben nitrocsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált benzil- vagy tetrahidropiranilcsoport, vagy adott esetben szubsztituált alkilidéncsoportok, melyek az oxigénatomot 4- vagy G-helyzetben tartalmazzák, említendők. Ilyen alkilidéncsoportok főként a rövidszénláncú alkilidéncsopoxtok, elsősorban az etilidén-, az izopropiliden- vagy a propilidéncsoport, vagy akár egy adott esetben szubsztituált, előnyösen p-helyzetben szubsztituált benzilidéncsoport.
A védőcsoportokat az önmagukban ismert módszerek szerint hasíthatjuk le. így például hidrogénezéssel, például egy nemesfém-katalizátor, például palládium- vagy platina-katalizátor jelenlétében történő hidrogénezéssel, vagy savas körülmények között végzett hidrolízissel.
Az alkalmazott kiindulási anyagok ismertek, vagy az önmagukban ismert módszerek szerint állíthatók elő.
Az uj kiindulási anyagok előállításúra szolgáló másik eljárás lényege az, hogy egy VI általános képletü vegyületet - ahol B^, !;·[, T?2» Βθ, B? és Bg a fent megadott jelentésű egy VII általános képletü vegyülettel - ahol Rj_o, ^11 R]_g a fent megadott jelentésű, azzal a megkötéssel, hogy az Rg, Rjq,
-12182.011 ée R°2 csoportokban jelenlévő karboxilcsoportok és kívánt esetben a szabad hldroxil-csoportok könnyen lehasltható védőcsoportokkal védettek - kondenzálunk, és az adott esetben jelenlévő védőcsoportokat lehasitjuk.
Ebben az esetben a kondenzációt úgy végezzük, hogy a VI általános képletü vegyületet aktivált karbonsav alakjában reagáltatjuk a VII általános képletü aminovegyülettel, vagy a VI általános képletü karbonsavat olyan VII általános képletü vegyülettel reagáltatjuk, melynek aminocsoportja aktivált alakban van jelen. Aktivált karboxilcsoport lehet egy savanhldrld, egy savamid, vagy egy aktivált észter. Ilyenekként a fent említett savanhidridek, savamidok vagy észterek jönnek számításba. Az amlnocsoportot például egy foszfltamiddal történő reagáltatássál aktiválhatjuk.
Könnyen lehasltható védőcsoportokként szintén a már fent említettek jönnek számításba. Ezeket az önmagukban ismert módszerek szerint hasíthatjuk le, például hidrogénezéssel, például hidrogénnel egy nemesfém-katalizátor, például palládiumvagy platina-katalizátor jelenlétében történő hidrogénezéssel vagy savas körülmények között végzett hidrolízissel.
A cukorcsoporthoz 3-helyzetben kapcsolódó oldal lánc bevezetésére egy további módszer lényege az, hogy egy VIII általános képletü vegyületet, ahol X, R2, ^1» ®s ^I3a fent megadott jelentésű, és az adott esetben jelenlévő hidroxilcsoportok könnyen lehaaitható védőcsoportokkal védettek, egy IX általános képletü vegyülettel reagáltatunk, mely IX általános képletben Z reakcióképes észterezett hidroxiosoport és Ba, Bnj Τ?ιο» ^11 ^s ^12 a fent megadott jelentésű. A reakció befejeződése után az adott esetben jelenlévő védőcsoportokat lehaSitjuk.
Egy adott esetben reakcióképes, észterezett hidroxilcsoport főként olyan, mely erős szervetlen vag^ szerves savval, elsősorban olyan, mely valamely balogénhidrogénsavval, például pósavval, bróm- vagy jódhidrogénnel észterezett.
Könnyen lehasltható védocsoportokként a már fent említettek a megfelelőek. Ezek az önmagukban ismert módszerek szerint hasíthatok le, például hidrogénezéssel, például hidrogénnel egy -nemesfém-katalizátor, például palládium- vagy platina-katalaizator jelenlétében történő hidrogénezéssel, vagy savas körülmények között végzett hidrolízissel.
j Az olyan II általános képletü muramil-peptidek, mely képletben X kaxbonilcsoportot, Βχ, R4 és Rö tri-/rÖvidazénláncu/Ualkil-szilil-csoportot, adott esetben szubsztituált alkil’csoportot, vagy karbociklusoa árucsoportot, Rj hidrogénatomot vagy alkilcsoportot, R„ és Rxa hidrogénatomot vagy rövidazénlánku alkilcsoportot, Rfi hidrogénatomot, rövidszénlánou alkilcso-1 ?portot, szabad, éterezett vagy észt erezett hidroxi-/rövidszénláncu/-alkll-csoportot, szabad, éterezett vagy észterezett merkapto-/rövidszénláncu/-alkil-caoportot, szabad vagy acllezett amlno-/rövidszénláncu/-alkil-csoportot, 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoportot, cikloalkilcsoportjában 5 vagy 6 szénatomot tartalmazó olkloalkll-/rövidazénláncu/—alkil*caoportot, adott esetben szubsztituált aril- vagy araikilósoportői, Sitrogenatomot tartalmazó heterociklusos vagy heterooiklusos—
-13182.011
-/rövldszénláncu/-alkll-csoportot jelent, és R? és Rg együttes jelentése 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alklléncsoport is lehet, Rg hidrogénatomot vagy rövidszénláncu alkilcsoportot és , R10, Bii és Rt_2 egymástól függetlenül adott esetben észterezett vagy amidált karboxilcsoportot jelent, és R·^ jelentése hidrogénatom is lehet, uj vegyületek.
Ezeket a vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy az önmagukban Ismert módszerek szerint egy XI általános képletü vegyületet egy tri-/rövidszénlánou/-alkil-szilll-vegyület reakcióképes észterével reagáltatunk.
Tri-/rövidszénláncu/-alkll-szilll-vegyületek reakcióképes észtereiként főként a tri-/rövidszénláncu/-alkilhalogenidek, főként a -kloridok vagy a -bromidok, bisz-/rövidszénláncu/-alkilacetamidok vagy -szulfamldok említhetők.
A reakoiót előnyösen egy olyan oldószerben végezzük, mely sem reakcióképes hidroxil- sem reakcióképes aminocsoportot nenv tartalmaz, például dioxánban, dimetilformamidban, tetrahidrofuránban, dimetoxietánban vagy kloroformban.
A következőkben a találmány szerinti eljárást részletesen is ismertetjük. A hőmérsékleti értékeket Celsius fokokban adjuk meg.
1. példa g marha-szérumalbumin 100 ml 0,1 mól nátrlumhidrogénkarbonátot tartalmazó 0,5 mólos nátriumklorid-oldattal készített oldatához keverés közben 500 mg 2-acetamino-3-O-£/S-l-/D-l-karbamoil-3-szukclnlmidooxlkarbonil-propil/-karbamoil-etif7-karbamoll-metil3-2-dezoxi-D-glükózt adunk. Az oldatot 4 óráfr . át. keverjük szobahőmérsékleten, majd szűréssel sterilizáljuk /MF - IHlipoxe, 0,45 m/u filter/. A konjugált marha-széxum-albumint egy Amikon UM-10 jelű szűrőn választjuk el az alacsony molekulasulyu reakciótermékektől, illetve a sóktól, végül fagyasztva szárítjuk.
A marha-szérumalbuminhoz kapcsolódó muramil-peptid menynyiségl meghatározását J.M. Ghuysen és munkatársai által módosított {lásd r.Iethods in Enzimology, 8, /1966/ 629? MorganElson reakcióval végezzük. Átlagosan 6U /ug muramil-peptid található 1 mg marha-széruiualbumlnban.
A kiindulási anyagként alkalmazott szukcinimidoészter a következőképpen állítható elő:
mmól 2-acetamino-3-0-//Ti-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropll/-karbamoil-etilJ-karbamoiI^meti]j-2-dezoxi-D-glükóz, 1 mmól diclklohexilkarbodiimid és 1,1 mmól N-hidroxiszukcinimid 3 ml dimetilformamiddal készített oldatát egy lezárt edénybeií a nedvesség kizárása mellett 20 órán át keverjük. A kicsapódó diciklohexilkarbamidot szűrjük, az oldószert nagyvákuumban lepároljuk, a maradékot éterrel kezeljük, majd szűrjük és szárítjuk. Az Így keletkezett szukoinimidooxiésztert a nedvesség kizárása mellett, például nitrogénampullában tárolhatjuk.
2. példa
Az 1. példában leirt eljárással előállított antigén-származékot egy aktivált agarozra kondenzáljuk. Aktivált agarőzként BIO-RAD tipusu, kereskedelemben kapható agaroz-szármázékot, az Affi-Gel 10-et használjuk. Ez egy agarozvázon N-alkil·*
-14182.011
-azukclnimldek éter oldalláncait /spacer arma”/ tartalmazza, mely oldalláncok N-hldroxiszukcinlmlddel észterezettek.
Az 1. példában leírt eljárás szerint előállított marhaszérumalbumln-származék 120 mg-ját oldjuk 12,5 ml 7,3 pH értékű, 0,1 mólos foszfátpufferban, 4 C°-on. 500 mg Affi-Gel 10-et összerázással azuszpendálunk az oldatban, majd 4 órán át rázzuk, 4 C°-on. A még jelenlévő aktív észtercsoportokat 1 mólos etanolamin-hldxoklorid éa 0,1 mólos fossfátpuffexoldat /pH 7,3/ e— legyével reagáltatjuk. Ezután a gélt egy oszlopra öntjük fel, melyet először 200 ml 0,1 mólos foszfátpuffért tartalmazó 1 mólos nátriumklorld-oldattal /pH 7,3/, majd 20 ml fiziológiás sóoldattal mossuk.
Az Affi-Gel 10-re kondenzált marha-szérumalbumin-muramll-pej?tld-vegyületek meghatározását meghatározott mennyiségű gélalikvot teljes hidxolizátumában jelenlévő marha-szérumalbumin-aminosavak mennyiségi analízisével végezzük. 1 ml megduzzadt Affi-Gel 10-hez átlagosan 9-10 marha-szérumalbumin-muramil-peptld-származék kapcsolódik.
3. példa
Friss birkavérből J.I. Dodge és munkatársai módszere szerint j^xoh. Blochem. Biophys. 100, /1963/, P· 114-1807 nyerünk birka-erithrocitamembránokat. 500 mg birka-erithrocita-membránhoz 50 ml 0,1 mól nátrlumhidrogénkarbonátot tartalmazó 0,1 mólos nátriumklorid-oldatban keverés közben 400 mg 2-acetamino-3-0-£/X-l-/D-l-kar bamoi1-3-s z ukc inImi do-oxi kar b on11-pr opl1/-karbamoil-e tilj -karbainoll-metil}-2-dezoxi-D-glükózt adunk, és a reakcióelegyet 4 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az erithrocltamembrán-konjugátumot egy órán át ülepítjük, 4 Co_ on, ultracentrifugában. 90 000 g értéknél. Az üledéket - mindenkori újra szuszpendalással és ultracentrifugálással - foszfáttal pufferolt nátriumklorld-oldattal háromszor, majd desztillált viszel egyszer mossak. Az erithxocitamembrán-konjugátumot 100 ml desztillált vízben szuszpendáljuk, és fagyasztva szárítjuk.
A bírka-erithrocitákhoz kapcsolódó muramil-peptid mennyiségi meghatározását a Morgan-Elson reakcióval végezzük. 1 mg erlthrooitamembránhoz 25/ug muramil-peptid kapcsolódik.
4. példa
A Neisseria menlngltidis-ből nyerhető C tipusu pollszacharld 100 mg-ját és 110 mg /0,2 mmól/ 2-acetamlno-3-0-£ÍX-l-/D-l-kaxbamoll-3-N-amlnoetil-karbamoil-propil/-karbamoll-etl]J-karbamoll-met113—2-dezoxi-D-glükóz-hidrokloridőt 10 ml desztillált vízben oldunk, és a pH értéket hígított sósavval 5 értékre állítjuk.
Az oldathoz keverés közben 19,2 mg l-etil-3-/3-dimetilamino-propil/-karbodiimid-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet egy órán at keverjük szobahőmérsékleten, a pH-értéket hígított natrlumhidroxi-oldat hozzáadásával 5 értéken tartjuk. Ezután 5 pH értékű 5 ml 2 mólos nátriumacetát-pufféroldatot adunk hozzá, majd további 30 percen át keverjük. Végül a pH értéket nátrlumhidroxi-oldat hozzáadásával 7 értékre állítjuk. Az oldatot szűréssel sterilizáljuk, 4 0°-on desztillált vízzel szemben dlalizáljuk, végül fagyasztva szárítjuk.
-15182.011
A G típusú poliszacharidhoz kapcsolódó dezmetil-muxanill-dipoptid mennyiségi meghatározását az 1. példában ismertetett Morgan-Elson reakció szerint végezzük. 1 mg poliszacharidhoz 80 Aig dezmetll-muramll-dipeptid kapcsolódik.
Az alkalmazott 2-acetamino-3-0^/L-l-/D-l-karbamoil-3-N-aminoetll-kaxbamoll-propil/-karbamoit-etil7-kaxbamoll-metll3-2-dezoxi-D-glükóz-hidrokloridőt például a következőképpen állíthatjuk elő:
mmól 2-acetamino-3-0- £/jJ-l-/D-l-ka.rbamoil--3-kaxboxipro~ pll/~kaxbaiaoll-eti]j-kaxbamoil-metil}-2-dezoxi-D-glükózt és 2 mmól N-etil-N’-/3-dimetllamlno-propil/-karbodiimid-hidrokloridót oldunk 10 ml vízben és a pH értéket sósavval 5-ίθ állítjuk. Ezután 5 mmól etlléndiamln-dihidroklorid 10 ml vízzel készített oldatát adjuk a reakclóelegyhez, melyet 5,0 pH érték tartása mellett 6 órán át keverünk szobahőmérsékleten. Ezután egy enyhén savas Amberlit GG 50 II jelű, 2,5 x 45 cm méretű, kát ioncserélő oszlopra visszük fel a keveréket. Az eluálást 0,05 mólos plridinacetáttal. pH 6 /500 ml/, kezdjük, és az eluáló anyag töménységét lineáris gradiens figyelembevételével 0,5 mólosig, pH 3»? /300 ml/, növeljük. Ezeket a 2-aoetamino-3-0-£^-l-/D-í-kaxbamoil-3-N~arainoetil-karbamoll-propil/-kaxbamoil-etil7-karbamoil-metll3-2-dezoxl-D-Glükóz-acetátot tartalmazó frakciókat
- mely frakciókat ninhidxin, illetve nagyfeszültségű elektroforézis tesztnek vetjük alá és jellemezzük - fagyasztva szárítjuk.
A hidrokloriddá történő átalakítást a következőképpen végezzük: A llofilizátumot 6 ml 0,2 n sósavban oldjuk, és krómatogtaláljuk egy 2,5 x 90 cm méretű Bio-Gel J?2 oszlopon, és eluálószerként vizet alkalmazunk. A 2-acetamino-3-O-f£[j-l-/D-l-karbamoil-3-N-amlnoetll-kaxbamoil-pxopil/-karbamoil-etiI?-kaxbamoil-met113-2-dezoxi-D-glükóz-hidrokioridőt tartalmazó frakciókat fagyasztva szárítjuk. A termék nagyfeszültségű elektrof orézis alapján egységes. Az alkotórészek totálhidrolizátumban történő meghatározása alapján a mólarány a következő: 1 muraminsav: 1 L-alanin : 1 D-glutamlnsav : 1 etiléndiamin.
A megfelelő muxamil-dipeptldekből kiindulva nyerjük a megfelelő ty’-aminoetilamid-hidroklorid-vegyületeket, név szerint:
2-acetamlno-3-0-£D-l-£L-l-/IM.-karbamoll-3-N-amlno-etil-karba-
- moil-pxopil/-kaxbamoil-etiy-karbamoil-etllj -2-dezoxi-D-glükóz-hidxoklorld
2-ben zol1-ami n o-J-O-fD-l-jL-l-/D-l-kar bamol1-3-N-amin o-e til-kaxbamoil-propil/-karbamoil-et -kar b amo i1-e t i1}-2-dez oxl-D-glükóz-hidroklorid
2-benzoil-amino-3-0-£/Jj-l-/D-l-karbamoll-3-N~amlno-etil-karbamoll-propll/-karbamoil-etiI7 -karbamoll-metll3-2-dezoxi-D-glü.kóz-hidroklorid
2-acetamino-3-0-£/L- 1-/D-1-N-kar b amo i1-me 111-kar b amo11-3-N-a- . min o-e t i1-kar b amo i1-pr op1l/-kax b amo i1-e t ilj-kar bamo i1-me t i 13 -2-dezoxl-D-glükóz-hidroklorid
2-benz oi1-amln o-3-0- ítt-l -/D-l-karbamoll-3-N-amino-etll-kaxbamo i 1-pr op i 1/- kar b am oi 1-pr opilj -karbamoil-metil]-2-dezoxi-D- ’ -glükoz-hidroklorid
2-nropionll-amino-3-0- -/D-l-karbamoil-3~N-amino~etil-kar-* bamoil-propil/-karbamoil-et1Ű-karbamoil-metil3-2-dezoxi-D-glükóz-hidrokloxid
-16182.011
2-acetamino-3-0~íÖj-l-/D-l-kaj:banioll-3-N-amino-etil-karbamoil-propil/-karbamoil-pr opirj-karbamoll-metil3-2-dezoxl-D-glükoz-hidroklorid
2-acetamlno-5-0- (ZJj-1-/D-1- karbamoil-3-N-amino-etll-karbamoil-propll/-karbamoil-2-hidroxl-etiX7-karbamoil-meti3-2-dezoxl-D-glükóz-hidroklorid
2-proplónil-amino-5-0-£Zjj-l-/D-l /vagy 3/-karboxi-3 /vagy 1/-N-amino-etll-karbsmoil-propll/-karbamoil- etlff- karbamoil-met 11 -2-dezoxi-D-glükóz~hidroklorid
2-benzoil-amino-3-0-üL-l-/D-l-N-karbamoil-metil-kaxbamoil-3-N-am1n o-e t i1-kar bamo11-pxop i1/-kaib amo 1l-e t1TJ-kar bamo11-metil -2-dezoxl~D-glükóz-hidioklorid
2-benzoil-amino-3-0- -1-/D-1- kar b oxi-5-Ν- an? in o-e 111- kar b amoi 1-pr op 11/- kar b amo 11- e t i £/ - kar b amo 1 l-me tiC-2 -de z oxi-D- g lükóz-hldroklorld
2-acetamino-5-0- -l-/D-l-kaibamoil-J-N-amlno-et il-karbamoll-propl1/-kar bamo11-2 *-me t11-pr opi17-kar b amo11-met1Ü -2-de zoxi-D-glükóz-hidroklorid
2-acetamino-5-0~£D-l-£ti-l-/D-l-karbamoil-5-/l-N-amino-etil-kar baraoil/-etil-karbamoll-propil/-karbamoil-et117-karbamoil-etil2> -2-dezoxi-D-glük6z-hidroklorid
2-acetamino-3-0-//5j-l-/D-l-karboxi-5-N-amino-etil-karbamoll-prop11/—kar b amo11-2 *-me t11-pr op 1 £/ -kar b amo1l-me t i lj —2-de z oxi-D— -glükóz-hidroklorid
2-acetamlno-5-0-^Ji-l-/D-l-karbamoil-3-N-amino-etil-karbamoil-propil/-karbamoil-N,N-tetramet iléri7-karbamoil-met 113-2-dezoxi-D-glükóz-hidroklórid
2-aoetaminο-J- o-űL-i -/D-l-karbamoil-J-N-amino-etil-karbamoil-prox3il/-karbamoil-etilj -N-metll-karbamoil-metil3-2-dezoxi.....-D-glükóz-hldr okloxj.d 2~benzoil-amino-3-0-J/L-l-/D-l-karbamoll-5-N-amino-etil-karbamo-
11-pr opi1/-kar b amo i1-2’-me t11-pr opl -kar b amo11-met1 lj -2-dezoxl-D-glükóz-hidroklorld
Iáorgan-Elson reakcióval végzett meghatározás során minden esetben 80/ig muxamll-peptid//ug poliszacharid értéket kaptunk. '
Ezeket a vegyületeket a fenti, Neisserei meningitidis-ből nyerhető, C tipusu pollszachariddal kondenzáljuk.
5« példa
Egy fertőzött rézusz-majom véréből kinyert Alethode dér Gewinnung von Merosoiten: lásd G.H. Mitchel és munkatársai, ./1975/, Immunology, 29» 396/ Plasmodium knowlesi malária-kórokozó merozoitákat közvetlenül a kinyerés után 100 mg /0,17 mmól/ 2-acetamino-J-O- {¢-1 -/D-l-karbamoil-3-szukcinimidooxlkarbQnil-propil/-karbamoil-eti£7-karbamoll-metil3-2-dezoxi-D-glükóz 15 ml pH 7»2 értékű fiziológiás pufferoldattál készített oldatában szuszpendálunk. A szuszpenziót egy órán át inkubáljuk 57 0°-on. Ezután a konjugátumot centiiiugálássál ülepítjük. Az üledéket ismételt, fiziológiás pufferoldattal történő szuszpendálással és centiifugálássál mossuk. A mosott kon*jugátumot G.H. Mitchel fenti helyen ismertetett eljárása szerint 10 %—os autolog rézusz majom—szérumban szuszpendaijuk, és fagyasztva szárítjuk.
A merozoltákhoz kapcsolódó muramil-dipeptld mennyiségi
-17182.011 meghat ár ozas át Morgan-Elson reakcióval végezzük. 1 mg merozoitához Λ0-6Ο ^g muramil-dipeptid kapcsolódik
6. példa
200 mg /0,34 mmól·/ 2-acetamino-3-O & -1-/D-1-kar bamoll-3-szukclnlnildooxikarbonil-propl l/-karbamoil-etllj-karbamollmetil -2-dezoxi-D-glükóz 20 ml pH 7,2 értékű foszfáttal poffejőit fiziológiás sooldattal készített oldatában OBA/J egerek ÍO^ T-lymphoblast-nát azuszpendáljak. /A T-lymphoblast-ok L.C. Anderson es munkatársai által /1977/ a The Journal of Experímental I.ledicine, 146, 1124 helyen Ismertetett eljárása szerint mixed lymphocite cultui’'’-ben C57BL/6 egér stimulátor sejtekkel szemben nyerhetők./ A szuszpenziót szobahőmérsékleten lnkubáljuk 90 percen át. Ezután a lymphoblast-konjugátumot centrifugálással ülepítjük, majd ismételt foszfáttal pufferolt fiziológiás sóoldattal történő szuszpendálással és centrifugálással mossuk.
A T-lymphoblast-okhoz kapcsolódó muramll-dipeptid mennyiségi meghatározását az 1. példában Ismertetett Morgan-Elson reakcióval végezzük. io7 T-lymphoblast-hoz 60-70 xig muramll-dipeptid kapcsolódik.
7. példa
Az előző példákban leírt eljárásokhoz hasonlóan a marhaszérumalbuminhoz a következő vegyületek kapcsolhatók: 2-acetamino~3-0-{-D-l-£íi-l-/D-l-karbamoil-3-karboxl~propil/-karbamoll-etirj-karbamoil-etil) -2-dezoxi-D-glükóz
2-be η z o i1-ami n ο-5-Ο-{D-l- /X-1-/D-1-kar b amo i1-3-karb oxl-pr op i1/„ -karbamoll-etllf~karbamoil-etil]-2-dezoxl-o/,^-D-glükóz 2-benzoil-amlno-3,O-$P~1-/D-1-karbamoil-3-karboxi-propll/-karbamoil-etll] -karbamoil-metil) -2-dezoxi-«(,A-D-glükóz
2-acetamino-3-0- íű-i -/D-l-kar bamoi1-met i1-kar b amoll-J-kar b oxi-pr op i1/—kar bamoil-eti]J-kar bamoi1-me 1111 -2-de z oxi-D-glükóz
2- benzoil-amino-2-dezoxi-3-OíŰj-l-/D-l-karbamoll-J-karboxi-proi pll/-kar b amo11-pr op i XJ -kar bamo i1-met i1]-D-glükóz
3- 0-££t-l-/D-1-kar bamoi1-3-kar b oxi-pr opil/-kar b amoil-e t i 1/-tarbamoi 1-met 113 -2-üezoxl-2-proplonamido-D-glükóz és
2-aoe t amin 0-3-0-//X-1-/D-1-kar bamoi1-3-kar b oxi-pr opil/-karbamoil-proplfj-karbamoil-met11]-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0—££7-/D-l-karbamc>il-3-karboxl-propil/-karbamoll-2-hidroxi-etilJ-karbamoil-metllJ-2-dezoxi-D-glükóz
2-pr op 1 on 11-amln o-3-0-£ ÍJJ-1-/D-1, 3-d i kar b oxi-pr op i 1/- kar b amo 11-etil.7-karbamoilj-2-d.ezoxi-D-glükóz
2-benzoil-amlno-3-0-£j(X-l-/D-l-N-kar bamoi 1-met il-karbamoil-3-kar b oxl-pr opll/-kar b amo il-e t i -kar bamoi1-me tIli-2-de z oxi-D-glükóz r
2-ac e t am i n o-3-0-/D-1-/L-1-/kar bamoi 1-3-kar b oxi—pr op Xl/-karb amoil-.2f-metil-propin-karbamoil-etil] -2-dezoxi-D-glükóz
2-b enz o i1-ami no-3-0 ypj-l-/D-l,3-d ikar b oxl-pr op1l/-kar bamo1l-atlŰ-karbamoil-metll3 -2-dezoxi-D-glükóz
2-ace tárni ηο-3-Ο-íQj- 1-VD-l-kar bamoi 1-3-kar b oxl-pr opil/-karbamo 11-2’ ~me ti 1-pr opiü -karbamoi1-metil) -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0£D-l-£b-l-/D-l-karbamoil-3~. L-l-karboxi-etil-karbamoil-propll/'-karbamoil-eti^/ -karbamoil-etil)-2-dezoxi-> -D-glükóz
-18182.011
2-acetamlno-3-0-{/jJ-l-/D-l,3-dlkarboxi-propll/-karbamoil-2»-metil-propll/-karbamoil-metil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£tX-l-/D-l-karbamoil-3-kaxboxl-propil/-karbamo*· il-NTN-tetrametllén/-karbamoll-meti]3 -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0 £í>i -/D-l-kar b amo i1-3-kar b oxi-pr op i l/~kar b amo-
11-met 1 ]J -N-met i 1-kar bamo 11-met 113-2 -dez oxi-D-glükóz 2-benzoilamlno-3-0-££jJ-l-/D-l~kar bamoil-3-kar boxipr opll/-karbamoil^’-metil-propig -karbamoi 1-metil3-2-dezoxi-D-glükóz Morgan-Elson reakcióval végzett meghatározás során az 1< példában megadott eredményeket kaptuk.
8. példa
A 3. példában ismertetett eljáráshoz hasonlóan a blrkaerithrocitamembránokhoz a következő vegyületek kapcsolhatók: 2-acetamino-3-0-£D-l-/J-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipr opil/-karbamoll-etiÉJ-karbamoil-et m-2 -dezoxl-D-glükóz
2-benzollamlno-3-0-ÍD-l-íX-l-/D-l-karbamoil-3-karboxi-propil/-karbámoil-et 1XJ -karbamoil-et 113-2 -dezoxl-D-glükóz
2-b en z o ilám i n o-3-0-£ D~l“kar b amo i1-3-kar b oxi pr opi1/—kar b a moil-et i£j-karbamoil-metil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0- £fl> l-/D-l,3-dikarboxipropil/-karbamoll-e- til -kaxbamoil-metil3 -2-dezoxl-D-glükóz
2-pr op i on ilámin ο-3-Ο- £h-i -/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-etilJ-karbamoil-met113-2-dezoxi-D-glükóz
2-acet amin o-3-0-£,[jj“l-/D-l-N-kar bamoll-me ti Írkar bamoi 1-3-kar boxlpr op i1/-kar b amo i1-et117 -kar b amo11-me t ilj-2-de z oxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0 (fr-1 -/D-1-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-propiy -karbamoi1-meti 13-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-O- ía-i -/D-l-karbamoll-J-karboxlpropil/—karbamo-
11-propilJ-kar bamoi1-met11}-2-desoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-O-{Üj-l-/D-1-karbamol1-3-karboxipropll/-karbamoil-2-hldroxi-e tilj-karbamoi1-metil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-pr ορ1οη11οιη1ηο-3·4)-££Χ-1~/ΰ-1,3-άί kar boxipr opi l/-karbamoil-etll -karbamoil-metilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-J-O- ax-i -/D-l-N-kar bamoi1-met11-kar b amoi1-3-kar boxipr opil/-kar bamoi 1-e t i -karbamoi 1-me1113 -2-de zoxi-D— -glükóz
2-acotamino-3- O-fÍL- 1-/D-1-kar b amo11-3-karb oxipr op1l/-kar b amoi 1-2 *-meti 1-propiE| -jtarbamoi 1-met i 13-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-íD—l-/jj-l-/D-l-karbamoil-3-L-l-karboxi-et 11- kar b amo i 1-pr op i l/-ka r b amo i 1-e t ilj -kaxbamoil-et 113 -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0- ÍTd-i -/D—1,3-di kar b oxipr opil/-karbamoil-2 *-metil-propiX/-karbamoi1-metilj -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0- [a-i- /D-1-kar bamoi 1-3-kar boxipr opll/-karbamoil-2’-metil-propiŰ -karbamoll-metil3-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0—£CL-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamoll-NjN-tetrametiléhJ-karbamoi1-metil3-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamlno-3- οφ-ι -/D-l-kar b smoi1-3-kar b oxipr opil/-kar b amo11-etilj -N—met il—karbuLnoil-metil3—2—dezoxi—D—glükóz 2-acetamino-3-0-ÍD-l-{Jj-l-kaxbamoil-3-karboxipropil/-karbamoi1-2’-motil-pxopirj -karbamoil-et i13-2-dezoxi-D-glükóz
Morgan-Elson reakcióval végzett meghatározás során a 3· példában megadott értéket kaptuk.
-19182.011
9. példa
Az 5. példában leírt eljáráshoz hasonlóan a Plasmodlum knov.lesl malária kórokozó merozoitákhoz a következő vegyületek. kapcsolhatók:
2-aoetamino-5-0-{D—l-ÍD-l-karbamoi1-5-karboxipr opil/-karbamoil-etilj-karbamoil-etilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-ben zo1 Tanlno-J-0-ÍD-1- CL-1-/D-1-kar b amo11-5-kar b oxipr opi1/-karbamoll-etiU -karbamoll-et113-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilaniino-5-0-(ÍL-l-/D-l-karbamoil—5-karboxipropll/—karbamoil-etllj -karbamoil-metilj—2-dez oxi-D-glükóz
2-benzoilamino-5-0- ^-1 -/D-l,3-dlkar b oxipr opil/-karbamoil-e11U - kar b amo 11-me 1113-2 -de z οχ1-D~g1ükóz
2-pr opi onilamino-3--0--££Tj-1“/D—kar bamoll-3-karb oxipr opll/-karbamoil-eti^-karbamoil-metilj-2-dezoxl-D-glükóz
2-ao e tamin o-5-0-í£L-l-/D-l-N-kar b amo11-me 111-karb amo11-5-kar boxlpr opll/-kar b amoi1-e t1 ]J -kar bamoil-met11J-2-dez oxi-D-glükóz 2-benzoilamino-5-0-{£jj-l-/D-l-karbamoil-5-karboxipropil/-karbamoil-pr opil]-karbamoil-metilj-2-dez oxi-D-glükóz
2-acetaminο-5-Ο- ®-l -/D-l-karóamoi1-5-kar b oxipr opil/-kar b amo11—propiy -karbamoil-metilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-ace tamino-3-0-{fD-l-/D-l-kar bamo i 1-5-kar b oxipr opi l/-kar bamo i 1-2-hldr oxi-e11y-karbamoi1-me 1113 -2-de z oxi-D-glükóz 2-propionilamlno-5-0-{ŰL-l-/D-l,5-dikarboxipropil/-karbamoil-etilj -kar bamoi l-met 113 -2-dez oxi-D-glükóz
2-benzoilamin o-5-0-££L-l-/D-l-N-kar b amo 11-me 111-kar b amo i 1-5-kaxb oxipr opi l/-kar bamoi 1-e 111J-kar bamo il-met 113-2-de zoxi-D-glükóz
2-acetamino-5-0-£/jj-l-/D-l-karbamoll-5-karboxipropil/-karbamo11-2 * -me t i 1-pr opi 1J -jrar bamoi l-met 1 lj -2-de z oxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0—£D-l-ÍJj-l-/D-l-karbamoil-5-/L-l-karboxi-etll/— -karbamoi1-propil/-karbam0i1-e11Jj-karbamoi1-eti 13 -2-dezoxl-D-glükóz
2-aoetamlno-3-O-ÍLD-l-/D-l·,3-dikarboxipropil/-karbamoil-2*-metil-propiü -karbamoil-metilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-5-0- {EH -/D-l-kar bamoil-5-karb oxi-pr opll/-karbamoll-2*-metil-propilJ -karbamoil-metil3-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-5-0-££íj-l-/D“l“kar bamoi 1-3-kar boxipropll/-karbamoil-N ,Ν-t etr amet 11 érj-karbamoi 1-me t iÍj-2-de z oxi-D-glükóz 2-acetamino- -/D—1-kar bamoi1-5-karb oxipr op i1/—kar b amoi1—
-etil -N-metil-karbamoil-raetil3-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamlno-5-0-£D-l-£L-l-karbamoil-5-karboxipropil/-karbamoil<-2 *-me t i1-pr op i -kar b amo 11-e 11 lj -2-de z oxi-D-glükóz Morgan-Elson reakcióval végzett meghatározás során az 5· példában megadott eredmény eltet kaptuk.
10. példa ( 100 mg .2-acetamino-5-0-£D-l-£ji-l-/D-l-karbamoil-5-szukci-í ‘ nimÍdooxikarbonil-propil/-karbamoil-etiX7-karbamoll-etill-2;-dezoxi-D-glükóz 10 ml pH 7,2 értékű foszfáttal pufferolt fiziológiás sóoldattal készített oldatában 10ö kutya mammacarzinom-sejtet szuszpendálunk.{1 tumorsejteket H.H. Sedlacek, H. Messmann éa F.R. Seiler által a Behring Inat. Hitt., No. 55λ 549-555 /1974/ helyen ismertetett eljárása szerint különítjük eljJ A azuazpenziót 9Ö percen át inkubáljuk szobahőmérsékleten.
-20182 011
Ezután a tumorsejt-muramll-dipeptid konjugátumot centrifugálás3<-)l ülepítjük. Az üledék mosásáb foszfáttal puffexolt fiziológiás sóoldattal történő ismételt szuszpendálassal és centrlfugálással végezzük.
A tumo.rsejtekhez kapcsolódó muxamil-dipeptid mennyiségi meghatározását az 1. példában ismertetett Ilorgan-Elson reakció.val végezzük. 10? mammacarclnoraa-sejthez 60-80 /ug muramll-dipeptid kapcsolódik.
11. példa
A 10. példában leírt eljáráshoz hasonlóan a kutya mammacarclnoma-sejtekhez a következő vegyületek kapcsolhatók: 2-acetamino-3-0- £D-l-£b-l -/D-1-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamoil-etilj-karbamoll-et 113 -2-dezoxl-D-glükóz 2-benzollamino-J-0-£D-l-ÍJj-l-/D-l-karbamoil-5-kaxboxl-pxopil/-karbamoil-etilj -kerbamoil-et 113-2 -dezoxl-D-glükóz
2-benzoilamino-5-0~ £í>i -/D-l-karbamoil-J-karboxi-propll/-karbamoil-et11J -karbamoil-met 113-2 -dezoxi-D-glükóz
2-benzollamlno-3-0-{CL-l-/D-l,3-dikarboxipropil/-karbamoil-et -kar bántól 1-me 1113-2-dez oxl-D-glukoz
2-propionilamino-3- o-£ft-i -/D-l-kar barao11-3-kar b oxlpr opll/-karbamoil-et 1£J -karbamoil-met 113 ~2-dezoxi-D-glükóz
2-acet amin ο-ρ-0-££6-1-/Ώ-1-ϊϊ-kar b autói 1-met 11-kar bamoil-3-karboxipropll/-karDamoll-eti]J -karbamoil-met ilS-2-dezoxi-D-glükóz 2-0θηζοί13πι1ηο-3-0-4(Ε-1- -/D-l-kaxbamoll-3-karboxipropll/-karbamoi 1-pr opllj -karbamo 11-ne1113 -2-de z oxl-D-glükoz
2-acetamino-3- -/D-l-kar b ano11-3-kar b oxipr Opl1/-kar b amo11pr op i ]J -kar b amo i1-mc1113-2-de z oxi-D-glükóz
2-ace tamino-3-0-/Oj-l-/D-l-kar bamoi L-3-kar boxipr opl l/-karbamoil-2-hidr oxictilj-kai'banioil-met 113 -2-dezoxi-D-glükóz
2-proplonilamino-5-0-££Xj-l-/D-l,3-dikarboxlpropil/-karbamoll-et i1/-kar b am o i1-metIIJ-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzollamino-3-0- ICL· -l-/D-l-N-karbamoil-metll-karbamoll-3~kaxboxipr opi1/-kar bamo i1-et 1XJ - kar b amoi1-me 1113 -2-dez oxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0- ÍO-i -/D-l-kar b amo il-3-kar boxipr opil/-kar b amo-
II- 2 *-meti 1-pr opilj-kaxbamoil-mot H3-2-dez oxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0- £D-l-/JJ-l-/D-l-karbamoll-3-L-l-karboxl-etil- karbamoil~pr opil/-karbamoil-e titf -kar b amo11-e 1113-2-de z oxi-D-glükóz
2-acetárnino-3-0- £a-i -/D-l,3-dikarboxipropil/-karbamoil-2’-me-
III- pr opi y-kar b amoi1-me 1113 -2-de z oxi-D-glükóz
2-benzollamlno-3-0-£Űj-l-/D-karbamoll-3-karboxipropi1/-karbamo11-2’-met11-prορίΠ-karbamoi1-meti 13 -2-dezoxi-D-glükóz
2-ac et ami n o-3-0-ÖX-I-/D-l-kar b amo11-3-kar b oxipr op1l/-kar b amo11-N,N-te t r amet11énj-kar b amo11-met 113-2 -de z oxi-D-glükó z 2-aGetamino-3-0-££íj-L-/D-l-karbamoil-3-karboxi-pr opil/-karbamo 11-e 11 ÍJ -N-me 111-Jcar bamoi 1-met itt -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-Ofo-l-Jjj-l·- .karbamoil-3-karboxilpropll/-karbamo11-2 *-met 11-pr ópiy-karbamoil-etilj -2-dezoxi-D-glükóz Morgan-Elson Beakcióval végzett meghatározás során a 10. példában megadott értéket kaptuk.
12. példa
Száj- és körömfájás-tenyészet vakcinát /Béringwerke/
-21182.011 szuszpendálunk foszfáttal pufféról b fiziológiás a óoldatban. IC ml ilyen nzusspenzlóhoz LüO mg 2-acetamlno-3-O ' L-1-/D-1-karbamo 11- 9-r· z ukc 1 η i m 1 d oox ikar b on 1 1-px opil/-kar bamo .11-efc 11 -kar bamoll-fietil -E-dezoxi-D-glükózt adunk. Ezután a reakcióelegyet 4 órán ál; rázzuk 4 C -on, majd a virus-muxamil-dlpeptld konjugátűnőt szűrőssel sterilizáljuk. Vízzel szembeni dialízissel az alacsony molekulasulyu reakciótermékeket elválasztjuk, majd a konju, átumot fagyasztva szárítjuk. A vírushoz kapcsolódó muramll-dipeptld mennyiségi meghatározását az 1. példában ismertetett L’or gan-Elson reakcióval végezzük.
13. példa
A 12. példában leírt eljáráshoz hasonlóan száj- és körömfájás vakcinahoz a következő vegyületek kapcsolhatók: 2-acetamino-^-0-£X)-l-[Tj“l-/D-l·- karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-etlfj-karbamoil-etilj-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0- (D-l-íX-1 -/D-l-kar bamoi1-3-kar b oxlpr opi1/-kaxbamoil-et iXJ -kajbamoil-et 113-2 -dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0—£űj-l-/D-l-kaxbamoil-3-kaxboxipropll/-karbamoil-e 11IJ - kar b amo 11-met 113 -2-dezoxi-D-glükóz 2-0θηζο11Ηηι1ηο-3-0-Οΐΰ-1-/Ώ-1,3-ά1ίαιχ0οχίρΐορ11/^β^θιηοί1-βΐ117
-kar b amo il-met ω -2-dezoxl-D-glükóz
2-pr opi oni laiaino-3-0-££íj-l-/D-l-kar’oamoil-J-kax b oxlpr opil/-karbamoll-et 1XJ -karbamoil-metil3-2-ddzoxi-D-glükóz
2-acetamino-5-0-£/L-l-/D-l-N-karbamoll-metil-karbamoil-3-karb-oxipropil/-karbamoil-etll/-karbamoil-metil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzollamino-3-0-£fíj-l-/D-l-kaxbamoil-3-karboxlpropil/-karbamoil-pxopiXJ-karbamoil-metilJ-2-dezoxi-D-glükóz
2-ace t ami n o-3-0-££L-1-/D-1-kar b amo1l-J-kax b oxlpr op11/—kar b amoil-propiXJ-karbamoil-met113-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-t^-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipr opil/-karbamoil-2-hidroxietiIJ-karbajnoil-met 113 -2-dezoxl—D—glükóz
2-pr opi on1lamin o-3-0-££L-1-/D-1,3-di kar boxipr opil/-karbamo il-etil/ -kar bamoi 1-met p.J-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-£LL~l-/D-l.-l.''T--karbamoil-iaetil-karbanioil-3-k.arboxipropil/-karbamoil-et 117 -kar bamoil-me t 113-2 —dezoxl-D-glükóz
2-ác e t am i n o-3-0-{£L-1-/D-1-kar bamoi1-3-kar b oxlpr opil/-kar b amo11-2*-metil-propilj-kar bamoi l-me tilj-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-{D-l-[L-l-/D-l-karbamoll-3-L-l-karboxi-etil- kar b amo i 1-pr opi l/-kar b amo i 1-e t i Π - kar b amo i 1-e t i 1J -2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£(D-l-/D-l,3-dikarboxipropil/-karbamoil-2,-met i 1-pr op i lj - kar b amo i l-me t i 13 -2-de z oxi -D- glükóz
2-benzollamlno-3-0-£/jj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-2’-met il-px opiÍJ-karbamoi1-met113-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamlno-3-0- fCL-1 -/D-l-kar b amoi1-3-karb oxi pr opi1/-kar b amo11-N ,N-1etrame111énj-karbamo11-meti13-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-rnj-l-/D-l-karbamoil-3-kaxboxipropil/-karbamoil-et lj -N-met i£-karjj amoi 1-met i 13 -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-£D-l-£jr-l-karbamoil-3-kaxboxipropil/-kaxbamoil-2*-meti1-pr opitf -karbamoil-et ΐχλ-2-dezoxi-G-glükóz.
-22182.011
14. példa
A 6. példában leírt eljárás szerint CBA/J egerek T-lyrap,hoblast-jához a következő vegyületek kapcsolhatók:
2-acetamino-3-0-ÍD-l-|L-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropll/-karb amo il-e t i 1J - kar bamo i 1-e t i 13 -2-de z ox 1-D-glükóz
2-benzoilamin o-3-0-£D-1- Qj- 1-/D- kar b am ο11-3-kar b oxipr opi1/-kar bamoil-etil] -karbamoll-et 113-2 —dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamlno-3-0-£[L-l-/D-l-kar bamoi1-3-kar boxlpr opll/-kar bamo 11-e t i 13 -kar b amoil-me t i 1} -2-de z oxl-D-glükó z
2-benzoilamin ο-3-0-£ΓΒ-1-/Ώ-1,J-di kar b oxipr opil/-karbamoi1-e11£/ -karbamo1l-met113-2-dezοχ1-D-glükóz
2-pr oplonilamlno-3-0— ££jj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxlpropll/-karbamoil-etilj -karbamoll-metiU -2-dezoxi-D-glükóz
2-ao e t am i n o-3-0-£{Jj- 1-/D-1-N - kar b amo i1-me t i1-kar b amo11-3—kar b oxipr opi 1/- kar b amo i 1-e 11Γ] - kar b amol 1-me t i 1) -2-de z oxi-D-glükós!
2-ben z 0 ilamln 0-3-O-flX-l-/D-l-karb amol1-3-karb oxl-pr opll/-karbamoll-propil]—karbamoll-met 11) -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0- -/D-l- kar b amo i 1-3-kar b oxipr opi l/-kar b θειοι 1-pr opi Íj-kar b amo i 1-me t 11) -2-dezoxi-D-glükóz
2-aoetamino-3-0-££L-1-/D-1-karbamoil-3-karboxipropil/-kaxbamoil-2-hidroxi-et 13 -kajbamoi1-met ill -2-dezoxi-D-glükóz
2-propionllamino-3-0-£/X-l-/D-l,3-dlkarboxlpropil/-karbamoi1-e t i 13 -kar b amo i1-met i13-2-de z oxl-D-glükóz
2-benzollamino-J-0-£nj-l-/D-l-I;Í-karbamoil-metil-karbamoil-3-kar b oxi pr op i l·/- karb amo 11-e t i IJ -kar b amo i 1-me t i 1) -2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-££L-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamo-
II- 2» -meti1-própiíj-karbamoi1-meti ÍJ—2-dezoxi-D—glükóz
2-acetamino-3-0- -karbamoll-3-L-l-karboxi-etil- kar b amo i 1-pr op 11/- kar b amo 11-e tírj -karbamoil-etil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-aoetamino-3-0- -/D-l,3-di kar b oxipr op il/-kar b amoil-2 *-me-
III- pr opi JJ -kar b amo11-me t iI)-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0- £&-i -/D-l-kar b amol1-3-karb oxipr opil/-karbamoi1-2»-met il-pr opiIJ-kar bamoi1—me t ill -2-de z oxi-D-glükóz 2-acetamíno-3-0-£(1-1-/5-l-karbamoil-J-karboxipropi1/-karbamo11-N,N-t et Xamet ilén]-kar b amol1-meti13-2-de zoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0- £&-r- /ű-l-kar b amo i 1-3-kar b oxipr ogi 1/—kar b amo- il-etirj-N-metll-karbamoil-metír) -2-dezoxi-D-glükóz
2-aoetamino-3-0-£D-l-ZI-l-/karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-2»-met il-pr opil]-kar b amoi1-et i 1J -2-de z oxi-D-glükóz.
Morgan-Elson reakcióval végzett meghatározás során a 6. példában megadott értékeket kaptuk.
15. példa mg marha-szérumalbumin-2-acetamino-3-0-£/L-l-/D-l-karb amo11-3-kar b oxi pr opi1/-kar b amo il-etilj-kar bamoil^me t i 1^-2-dezoxi-D-glükóz-konjugátumot oldunk 0,1 ml foszfáttal pufferolt fiziológiás sóoldatban /PBS/, ehhez az oldathoz 0,1 ml 5 %-os, PBS-sel készült karboximetilcellulóz szuszpenziót keverünk. A . keveréket két azonos mennyiségű részletben intramuszkulárisan adagoljuk tengeri malacoknak.
-23182 011
16. példa
10^-T~lymphoblast-2-acetamlno-3-0- £¢-1 -/D-l-karbamoil-3- k ax b ο χ 1 ρ r ο p i 1 /—k a x b a ι η o i 1 - e tllj -k ax b amo1l-rae 1111-2-de z ox i-D-g1ükóz-kon ju; .átiwiot /előállítását; lásd a 6. példában/ 0,5 ml foszfáttal pufíerolt fiziológiás sóoldatban /PBS/ szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 0?5 ml, 5 %-os PBS-sel készített karboxiraetilcellulóz szuszpenziot keverünk. Egerekbe 0,1 ml-es dózisokban, szubkután adagoljuk.
17· példa
Veszetteég-HDC-vakcina /Behring/ foszfáttal pufférőit fiziológiás sóoldattal készített szuszpenziójának 10 ml-éhez 100 mg /0,17 mmól/ 2-aceta'aino-3-0-{Űj-l-/D-l-karbamoil-3~szukclnimidooxikarbonil-karbonil-pr opil/-karbamoil-e tírj -karbamoil-metill-2-dezoxi-D-glükózt adunk. A viruskoncentració 2 x 10' ΧΏΐρθ/θβέχ 1 ml szuszpenzióban. 4 órán át rázzuk 4 0°~on. Ezután Ja muxamil-dipeptid-veszettség-HDC-vakcina-konjugátumot szűréssel sterilizáljuk, vízzel szemben dializáljuk, ezáltal az alacsony molekulasulyu reakcióterméket elválasztjuk, majd fagyasztva szárítjuk.
18. példa
A 17. példában leírt eljárás szerint a veszettség-IIDC-vakoinához /Behxingwerke/ a következő vegyületek kapcsolhatók:
2-acetamino-J-O-ÍD-l- [jJ-l-/D-l-karbamoil-3-karboxi-propil/-karbamoil-etiXJ-kaxbamoil-ptilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzollamirio-3-0-ÍD-l- {X-l-/D-l~karbamoil-3-karboxlpropll/~ -kaxbamoll-etllj-karbamoll-et 113-2-dez oxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-{(Jr-l-/D-l-kar bamoil-3-karb oxipr opil/-karbamoil-etiíJ-karbamoil-met113-2-dezoxi-D-glükóz
2-benz oilamino-J-0-£ (X-1-/D-1,3-di karb oxipr opil/-karbamoil-eí tiÜ -karbamoll-metilj -2-dezoxi-D-glükóz
2-propionilamino-3-0-{Jjj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-etiíj -karbamoil-metil3-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-£Cj-l-/D-l-N‘-karbamoil-metll-karbamoil—3-karboxlpr opll/-karbamoil-et i XJ -kar b amoi1-meti Ϊ3-2-dez oxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0-££jj-l-/D-l-karbamoil-3-karb oxipr opil/-karbamoil-pr opiü-karbamoil-metll3-2-dezoxi-D-glükoz
2-aoe t ami n o-3-0-££l-1-/D-1- kar bamoi 1-3-kar b oxipr op i l/-kar b amo11-pr opi XJ -kar b ápol 1-me ti 1} -2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamino-5-0-(/li“l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamoll-2-hldroxietin-karbamoil-metil3-2-dez oxi-D-glükóz
2-pr opi onllamlno-3-0-£[jj-l-/D-l, J-di kar b oxipr opil/-karbamoi l-eti 1; -karbamoll-metilA-2-dezoxÍ-D-glükóz
2-benzoil-amino-3-0-££'L-l-/D-l-N-kar bamoi 1-me ti l-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamoil-et iű -karbamoi1-met ill -2-dez oxl-D— -glükóz ............. ’ ---------------------2-ace t amin 0-3-0-Z£L-l-/D-l-karb amol1-3-karb oxipr opi1/-karbamo11-2’-metll-propirj-karbamoll-metilj-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamin o-3-0-£ D-1- [Jj-1-/D-1- kar bamoi 1-3-L-l-kar b oxl-e t i 1-karbamoll-propil/-karbamoil-etit7-karbamoll-etil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-ace t amin o-^-0-££l-1-/D-1,3-dl kar b oxipr opi l/-kar bamoil-2»-metil-propilj -karbamoil-met 11}-2-dezoxi-D-glükóz
-24182.011
2-benzoilamino-3-0-£ U)-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbáni ο 11-2’-me t11-pr opl J^-karbamoi1-me t 113-2 -dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-O-f[L-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipr opil/-karbamoil-N,N-tetrametilérQ-karbamoil-metili-2-dezoxl-D-glükóz 2-acetamino-3-0- rn-r- /D-l-karbamoil-3-karboxlpropll/-karbamoi 1-e t i 13 -N-met i 1- karjjamol 1-me til3-2-de z oxi-D-glükóz 2-acet arálno-3-0-£1)-1-/1)-1-kar bamoi 1-3-kar boxipr op 11/- kar b amo 11-2 ’-metil-pr opi£/-karbamoÍl-ebil3-2-dezoxi-D-glükóz
19· példa
A/Vlctoria/3/75 típusa inflaenza-virus-antigén extraktum foszfáttal pufferolt fiziológiás sóoldattal készült szuszpenziójának 10 ml-éhez 100 mg /0,17 mól/ 2-acetamino-3-0-£^)-l-/D-l-karbamoil-3-szukcinimidooxlkarbonil-pxopil/-karbamoil-etl]J-karbamoll-met 113—2 -dezoxi-D-glükózt adunk. /A vírus-antigént a Behringwerke, Marburg, NSZK, Tween/éter-hasitási eljárása szerint - az ^Begrivac S előállításához hasonlóan - nyerjük. A koncentráció 4000 I.E.-t tartalmaz 1 ml szuszpenzióban./ A szuszpenziót 4 órán át rázzuk 4 C°-on. Ezután a virus-antlgén-muxamil-dipeptid-konjugatumot foszfáttal pufferolt fiziológiás sóoldattal szembeni dialízissel választjuk el az alacsony molekuláéulyu reakciótermékektől. A dializalt szuszpenziót lefagyasztjuk, és felhasználásig -20 C°-on tároljak.
20. példa
A 19· példában leirt eljárás szerint az influenza-virus-antigénhez a következő vegyületek kapcsolhatók:
2-acetamlno-3-0-ÍD-l-[L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-et -karbaraoll-pt115-2-dezoxl-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-£D-l-U)-l-/D-l-karbamoil-5-karboxipropil/-kar b amo i1-e t i Ű-kar b amo i1-e t i 13 -2-dez oxi-D-glükóz
2-ben zol lamino-3-0-£(L-l-/D-1-kar banioll-5-karb oxipropil/-kar bamoll-eti -kar b amoil-me t 113-2 -dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-£ljj-l-/D-L,$-dikarboxipropil/-karbamoil-e-karbamoi1-met Í13-2-dezoxi-D-glükóz 2-propionilamino-3-0-£/L-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamoil-et -kar bamo il-me til\-2-de zoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0— -1-/D-1-N-kar bamoi1-me t i1-kar b amo i1-3-karboxi pr op i1/—kar b amo11-e 111J -kar b amo i1-me t i13-2-de z oxi-D-glükóz 2-benzollamino-3-0-£/L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoll-propilJ-karbanioil-met il3-2-dezoxi-D-glükoz 2-acetamino-3-0- -/D-l-karbamoll-3-kaxboxipropil/-karbamoil-propilj - kar b apói 1-niet ip -2-dezoxi-D-g1ükóz
2-acet amin o-3-0-£[Í-l-/D-l-kar b amoi1-3-kar b oxi pr opil/-kar b amo11-2-hi dr oxi et 1Q -kaxjp amoi 1-me t i 13-2-de z oxi-D-glükóz 2-propionilamino-3-0-£(Jj-l-/D-l ,3-di kar boxipr opi l/-kar bamoi 1'-e t i 1J-kar b amo 11-meJ 113-2-de z oxi-D-glükó z 2-benzoilamino-3-0-£/L-l-/D-l-N-Jc.axbamoil-metil-k.arbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-etilj-karbamoi1-met ilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac e t amin ο-3-Ο-ILL-1-/D-1-kar b amo i1-3-kar b oxipr opi1/-kar b amo11-2♦-ne 111-pr op iÍJ-karbamo11-me t i1$-2-de zoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-£D-I-/Xi-l-/D-l-karbamoil-3-/l-l-karboxi-etil/-karbamoi1-propil/-karbamoil-etiíJ-kaxbamoil-etilj-2-dezoxl-D-glükóz
-25182.011
2-ac e tamin ο-3-Ο- Φ- 1-/D-1,3- d 1 kar b oxi pr op 11/-kar b amo 11-2 * -metil-propiy-karbpmoil-metllj-2-dezoxl-D-glükóz
2-benzoiLamino-J-0-£ÍJ;-l-/D-l-karbamoil—3-karboxlpropil/-karbamoil-2’-metil-propilJ-karbamoil-met 113-2 -dezoxi-D-glükóz 2-aoet amlno-3-0-£Zjj-l“/D-l-kar bamoi 1-3-karboxipr opi l/-karbamo-í
11-N ,N-t et r amo t HénJ -kar b amoi 1-me t líl -2-dez oxl-D-glükóz
2-acetamino~3-0-£(ji-l~/D-l-karbamoll-3-karb oxipr opil/-karbamo^ il-etil] -lT-metil-karjjamoil-metll3-2-dezoxi~D-glükóz
2-ac e tam Γη o-J-O-ÍD-l- [L-l-/karbamoÍl-5-karboxipr opll/-karbamo-’
11-2 ’-inet il-pr opií] -kar bamoil-e ti 13—2-dezoxl-D-glükóz.
21. pólda
Tetanusztoxoid foszfáttal puf férőit fiziológiás sóoldat·* tál /pH 7/ készült 2 ml oldatához 10 mg 2-acetamlno-3-0-{CL-l-/í -/D-l-/karbamoll-3~szakóinimldooxikarbonil-propil/-karbamoiletilJ-karbamoll-motil3~2-dezoxl-D-glükózt adunk. Az oldatot 4 órán át keverjük 4 C-on. Ezután a tetanusztoxoid-muramll-dipeptid-konjugátumot ultraszürőn keresztül szűrve választjuk el az alacsony molekulasúly reakciótermékektől·. A megszűrt oldatot lefagyasztjuk, és felhasználásig -20 C°-on tároljuk. A mennyiségi meghatározás során /Morgan-Elson reakció/ úgy találtak, hogy 1 mg tetanusztoxoid-muramil-dlpeptid-konjugatum körülbelül 50 /üg muxamil-dipeptidet tartalmaz.
22. példa
A 21. példában leírt eljáráshoz hasonlóan a tetanusztoxoidhoz a következő vegyületek kapcsolhatók:
2-ace t amino-J-0-£D-l-£L-l-/D-l- kar b amoil-3-kar b oxipr opi l/-karbamoll-etitJ-karbamoil-gtil‘}-2-dez oxl-D-glükóz 2-benzoilamino-3-xp-£D-l- (L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/- kar bamoi 1-etlÍJ -kaj:bamoil-etil3-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzailamino-3-0-t/jr-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamoil-etiŰ“kaibamoil-metil3-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoil·amino-3-0-f(ϊl-l-/D-l,3-dikarboxipropil/-karbamoll-etiXJ -karbamoi1-metil)-2-dezoxi-D-glükóz 2-propionilamino-3-0-fnj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoll-etiíj -kar]3amoil-metilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac e t amin o- 3-0-f Uj-1-/D-1-N- kar b amo 11-me t i 1-karb amo i1-3-kar b-’oxipropil/-karbamoll-et iü - kar b amo 11-me 11 lJ-2-de z oxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0- £uj-l-/D-l-karbamoll-3-karboxiprop11/-karfa amo il-pr oplU-karbamoil-metIIJ*2-dezoxi-D-glükoz 2-acetamlno-3-Ó-£Cj-l-/D-1-kar bamoil-3-kar boxipr opil/-karbamo-> il-propiŰ-karbamoil-metil}-2-dezoxl-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£lX-l-/D-l-karbamöll-3-karboxipropll/-karbamcH il-2-hidr oxietirj-karbamoÍl-metllj-2-dezoxi-D-glükóz
2-pr oplonilamino-5“O-£fL-l-/D-l,3-di kar b oxipr opi 1/-kar bamoi 1-eti£J-karbamoil-me,tiÍJ-2-dezöxi-D-glükóz ............. ......
2-benz o 1 laml n o-3-0-£[jj-l-/D-l-N-4car b amoi 1-me t i 1-kar b amol 1-3-karboxipropil/-karbamoil-etiy -karbamoil-met11¾-2~dezoxi-D-glükóz
2-ao e t ami n o-3-0-í [Í-1-/D-1-kar b amoi1-3-kar b o xipr opil/-kar b amo* i1-2 *-met i1-pr opi IJ -kar bamoi1-meti1j-2-de z oxl-D-glükóz
2-ac e t ami n o-3-0-£D-l-{L-l-/D-l-karb amo11-3-D-l-karb óxi-e 111kar b amo i 1-pr opi l/-kar bamoi l-etiJJ - kar bamoi 1-e t i 1¾ -2-de z oxi -D-glükóz f
-26182.011
2—acetamino-3-Ο— £&-ι -/D-l,3-dikarboxipropil/-karbamoil-2 *-metll-pr opllj-karbamQll-metil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamlno-3-0-£[L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-2*-metll-propll]”karbamoll-metil3-2-dezoxl-D-glükóz
2-ac e t ami n o-3~0- űl-l -/f)-l-karbamoil-3-karboxipropll/-karbamo11-N,N-1 et x ame t11énj -kax b amo i1-me t i Ü-2-de z oxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-{Xjj-l-/D-l-karbamoil-3-kaxboxipropil/-kaxbamO'
11-et i 1J -N-me t i1-kar b amo11-me t i1^-2-de z oxi-D-glükóz 2-acetamino-3“0-{.D-l-£jj-l-kaxbamoil-3“-kaxboxipropil/-karbamoilÍ—2,-metll-pxopiXJ-karbamoil-etiiy-2-dezoxi-D-glükóz ------------Moxgan-Elson reakcióval végzett meghatározás során a 214 példában megadott értéket kaptuk.
23· példa
Vibrio chloerae-ből nyerhető koleratoxoid foszfáttal pufferolt fiziológiás góoldattal^/pll 7/ készített oldatának 10 miéhez 50 mg 2 acetamino-3-0-f/ji-l-/D-l-kaxbamoil-3-szukclnimldooxi kar bonil-pr opil/-kar bamoi 1-etijJ -karbamoi1-meti12fr-2-dezoxi-D-glükózt adunk. Az oldat protein-koncentrációja 0,6 mg/ml. Az oldatot 4 órán át keverjük 4 C°-on. Ezután a koleratoxold-muramll-dipeptid-konjugátumot ultraszüréssel választjuk el az alacsony mole kulasulyu reakciótermékektől. A szűrt oldatot lefagyasztjuk, és felhasználásig -20 C°-on tároljuk.
A mennyiségi meghatározást Morgan-Elson-reakcióval végezzük. 1 mg koleratoxold-murarnil-dipeptid-konjugátum 40-50 JUg muramil-dipeptldet tartalmaz.
24. példa
A 23. példában leírt eljárás szerint a kolerátoxoidhoz a következő vegyületek kapcsolhatók:
2-ace t amin o-3-0-£d-1- (f>-l-/D-l-kar b amo 11-3- kar b oxipr opll/-karbamoil-etil]-karbamoil-etil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzollamino-3-0- {D-l-ft-1-/ D-l-kar b amo i1-3-kar b oxi-pr opl1/— -karbamoll-etirj-karbamoil-et 113-2 -dezoxi-D-glükóz
2-benzoilaniino-3-0- Cfr-1 -/D-1-karbamoil-3-karboxipropil/-karba* mól1-et ifl -karbamoll-met il?J -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3“0~ tfL-1 -/D-l,3-dikarboxlpropil/-karbamoil-etiU —karbamoi1-mot ilV-2-dezoxi-D-glükóz
2-propionilamino-3-0-{jjj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxlpropll/-karbamoil-et iű -karb amo11-me111}-2-dez oxi-D-glükóz
2-acetamlno-3-0—£[L-l-/D-l-lT-karbamoil-metll-kaxbamoil-3-karboxipropil/-karbamoi1-etijJ -karbamoll-metil.—2-dezoxl-D-glükóz 2-benzoilaiaino-3-0- £CP-i -/D-l-kar b amo11-3-kar b oxipr opll/-karbamoil-propiQ -karjjamoil-met 11]-2-dezoxl-D-glükóz
2-ace taminq-5-0-£Uj-l-/D~l-karoamoi1-3-kar b oxipr opl1/-karbamo11-pxopil] -karbamoi1-me tiA-2 -dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-J-O- ía-i -/D-l-kar bamoi1-3-karb oxipr opll/-kar b amo11-2-hidroxie11IJ-karbamo11-me1131 -2-dezoxl-D-glükóz
2-pr opl onllamlno-3-0-£(jj-l-/D-l,3~cLikarb oxipr opil/-karbamoil— -etil] -karbamoll-metill-2-dezoxi-D-glükóz
2-b en z oi lamino-3—0-£[jj-l-/D—l-N-4íar bamoi 1-me t i 1-kar b amo 11-3-karb oxipr opll/—kar bamoi 1-e ti ÍJ -karbamoll-met 113-2-dezoxl-D-glükóz
-27182.011
2-acetamino-;-0-£(^-l-/D-l-karbamoil-3-karboxlpxopll/-karbamo11-2 *-me111-pr opi Ϊ] -jcar bamoi l-raet 11 j -2-de z oxi-D-glükóz 2-acetamlno-3-0-(D-l~rL-l-D_l~kaxbamoil-3-L-l-karboxl-etll-karbamoil-propil-karbamoil-etil]-karbamoil-etil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-acotamino-^-0-£[L-l-/D-l,3-álkarboxlpxopil/-karbamoil-2’-metll-pr opllj-kar bamoil-met 11¾-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilaraino-2-0-£(L-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamoil-2*-meti1-propi$ -karbamoil-met 11¾-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-£[L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamo11-N,N-tetr amet11én]-kar bamo i1-me 111} -2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£íL-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamo-il-etill·1 -N-metli-karbamoil-meti -2-dezoxl-D-glukóz
2- ac e t ami n o-3-0-£D-1~[Β-!-/kar b amo11-3-kar boxipropi1/-kar b amoil-2’-met i 1-pr opi £] -karbamoil-et11¾-2-dezoxi-D-glükóz.
Morgan-Elson reakcióval végzett meghatározás során a 23. példában megadott értéket kaptuk.
25· példa
.......... 20 mg szintetikus utón előállitott Eicosapeptidet - amely azonos & humán Choriongonadotxoplns /HCG/ C-texminális szekvensével /p.H. Sohneider, K. Blaser, Ch. Pfeuti és E. Gruden, _ Febs Letters, 50» 272 /1975/7 - θ*3 30 mg 2-acetamino-3-0-í{L·-l-/D-l-/kaxbamoil-3-szukclnírnidooxikarhoni1-propil/-karbamoil-etl£í-karbamoil-metil3-2-dezoxi-D-glükózt oldunk 2 ml pH 7,2 értékű nátriumfoszfát-puffer-oldatban. Az oldatot 6 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az Elcosapeptid-muramil-dipeptld-konjugátumot Sephadex G-25-tel töltött, 1,4 x 40 cm méretű oszlopon kromatografáljuk. Vízzel eluálunk, majd az eluá-_ tumot fagyasztva szárítjuk. A mennyiségi aminosav analízis azt mutatja, hogy 1 molekula l-Eicosapepüidhez 1 molekula 1-muramil-dipeptid kapcsolódik.
26. példa
A 25· példában leirt eljárás szerint a humán Choriongonadotropin C terminális Eicosapeptid-fragmentumához a következő vegyületek kapcsolhatók:
2-acetamlno-3-0-£D-l-ífj-l-/D-l-karbamoil-3--k:arboxipropil/-karbamoll-etiíj -karbamoil-et 11} -2-dezoxl-D-glükóz
2-b en z oilamin o-3-0-£D-l- [D-1-/D-1-kar b amoi1-3-kar b oxl-pr opi1/-kar b amoil-et i -kaib amoi1-e 111¾-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamlno-3-0-£Dj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoi1-etllj-karbamoil-met113-2-dezoxi-D-glükóz
2-b en z o i lami n o-3-Ö-£,Cl- 1-/D-1,3-cLi kar b oxipr op i l/-kax b amo i1-etifl -karbamoil-metil} -2-dezoxl-D-glükóz
2-pr opi on ilami no-3-0- £¢-1 -/D-l- kar b amo i 1- 3- kar b oxipr op 11/- kar bamoil-eti£/ -karbamoil-met ilj.-2-dezoxi-D-glükóz---------------------------------‘
2-ac e t am i n o-3-0- Í/L-1-/D-1-N- kar b amo i l-me t i 1-kar b amoll-3-karb·· oxipropil/-karbamoll-etiŰ -karbamoil-metll3-2-dezoxi-D-glü-/ kóz
2-benz oilamin o-3-<)-íCü-l-/D-l-kar bamoil-3-kar b oxipr opi lZ-karba,·mo 11-pr op 1XJ -kar b amo 1 l-me t i 1} -2-dezoxl-D-glükóz
2-acetamino-3-0- -/D-l-kar bamoi1-3-kar b oxipr op11/-kar bamo—.
il-proplQ -kaxbamoll-metili -2-dezoxi-D-glükóz
-28182.011
2-acetamlno—3-0-£iL-l-/D-l-karbaiiioil-3-kaxboxipropil/—karbamo-11-2-hidroxletiQ -karbamoil-met11}-2-dezoxi-D-glükóz
2-proplőnilamlno-3-0-£pj-l-/D-l,3-dikarboxipropll/-karbamoi1-et UJ-kar b amoi 1-met ijLj -2-dez oxi-D-glükóz
2-b e η z o 11 am 1 n o-3-0- ((L-1-/Q-1-kar b amo 11-me t11-kar b amo11-3-kar boxipropll/-karbamoil-etiŰ -karbamoil-metilj -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamlno-3-0-£(L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxlpropil/-karbamo11-2 ’-met il-pxopi 1] -jkar b amoi 1-me t i lj -2-dez oxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-(,D-l- Qj-l-/D-l-karbamoll-3-/ L-l-karboxi-etll/-karbamoil-propil/-karbamoll-etlfl -kar bamoil-etilj-2-dez oxi-D-glükóz _
2-ac e t amin o-^-0-£[Jj-1-/D-1,3-dl kar b oxipr opil/-kar b amo 11-2»-met11-proply -karbarno11-met11}-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-£Cp-l-/D-l-karbanioll-3-karboxlpropil/-karbamoll-2 ’-metil-propií) -kar hanoi 1-met 11} -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0- OX-i -/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamoll-N,N-tetrametlJLéQ]-karbamoil-metil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamlno~3-0-£[L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropll/-karbamoil-etil) -N-met ll-karjiamoi 1-met 11λ-2-dez oxi-D-glükóz
2-acetamlno-3-0-£D-l-£jj-l~/D-l-karDamoil-3-karboxipr opil/-karbamo11-2 *-meti1-propi -karbamoi1-e11Ü-2-dezoxi-D-glükóz
Morgan-Elson reakcióval végzett meghatározás során a 25» példában megadott értéket kaptuk.
27· példa
Az 1. példában leirt eljáráshoz hasonlóan a marha-szér urnáié uminhoz a következő vegyületek kapcsolhatók: 2-acetamino-3-0-£(/D-l-karbamoil-3-karboxipropi1/-karbamoi1-me111] —N—met i 1—kari) amoi 1—me t 1β -2-dezoxl-D-glükóz
2-benzoilamlno-3-0-££7D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil*· -met ία -N-met il-karb amoi 1-met ill -2-dez oxi-D-glükóz
2-acet amin o-3-0-££jj-l-/D-1-kar bamoil-3-kar b oxipr opil/-k.arbamoil-etilj -N-eti1-karbamoi1-met 11}-2 -dezoxi-D-glükóz
2-acet amfno-3--0-£fL-l-/D-l-kaxbamoi 1-3-kar boxilpr opil/-karbamoi1-prop1lj-N-meTi1-karbamo11-meti 1}-2-dezoxi-D-glükóz
2-aoe t amin o-3-0- íCH -/D-l-kar b amo i 1-3-kar b oxipr op il/-kar b amoil-propij -N-etil-karbamoil-metil|-2~dezoxl-D-glükóz 2-benzollamino-3-0-H.L-1-/D-1-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamo i1-pr op 11J-N-oJ il-karbamoi1-met 11}-2-de z oxi-D-glükó z
2-ac e t am i no-3-0-£(L-1-/D-1-kar b amo i1-3-kar b oxipr op i1/-kar b amoi 1-e t i 1] -IT-pr op y.-kar b amo 11-met i 11 -2-de z oxi -D-glükóz
2-ace t amin ο-3-Ο- ££h-l-/D-l-kar b amo i 1-3-kar b oxipr opi 1/-kar b amo-’ 11-N,N-pentametilénl-kar bamoil-metiil-2-dez oxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0-££L-l-/D-l-kaxbanioil-3-karboxipropil/-karba~ ‘ amej i 1 énj -kar bamoil-met i lj -2-dez oxi-D-glükóz - Íp-1-/D-1- kar b amoi 1-3-kar b oxipr opil/-N-met i 11 JJ- kar b amo i 1-me 111} -2-de z oxi-D-g lükóz i—tP-l-£7L“l-kar b amo i 1-3-kar b oxipr op i l/-kar b amomoil-N,N-pent; 2-acetamino-3-0-karbamoil-etl 2-acetamino-3-O·
11-met ifJ-N-met il-karbagioil-etlll-2-dezoxl-D-glükóz
2-benzoilamin o-3-0-fD-l- (/D-l-kar b amo i1-3-kar b oxipr opi1/-kar b amol l-me 1117-N-met 11-kar b amo 11-et 1 lj-2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamlno-'3-0- £D-l-|jj-l-/D-l-kaxbamoil-3-karboxlpropil/-kar*· bamoil-etij] -N-etil-karbamoil-etllJ-2-dezoxl-D-glukóz
2-acetamino-3“0-fD-l-[li-l- /D-l-kaxbamoil-3-karboxipropil/-kar<r bamoil-propiŰ-N-metll-karbamoil-etllJ-2-dezoxl-D-glukóz 8
-29182.011
2~ao elLtí 1 :-.--3-0-ÍD-1-Eb-l-/D~l-karbamoi 1-3-kar boxipr opl l/-karbanol 1—proplíj ~N-etiil-karbamoll-metil}-2-dezoxl~D-glükóz 2-Dc1jZüilamino-5-0-{D-l-(Xj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipr opil/- ka i. b arao 1l~pr ο ρ 1 jj -IHe t i 1-kar b amoi 1-e t11] -2-de z oxi-D-glükóz
2-acc!,:1 n o-3-O-£D~1-’ [b-l-/D-l-kax bamoil-3-karboxipropil/-karbamcó i--obiy -N-propl1-karbamoil-etil]-2-dezoxi-D-glukóz 2-acetam1ho-3-0£d~1~{L-1- /D-l-karbamoil-3-karboxipropll/-karbaino 11-K.Π-pentamet i1 ónl -kar bamoil-etilj-2-dezoxi-D-glükóz '
2-benzollamino-3-0-CD-l-fD-l-VD-l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamoil-N,N-pentametilén| -karbamoil-et il}-2-dezoxi-D~glükóz _
2-ace tamino-3-0-£o-l~[lj-l-/D-l-kar bamoi 1-3-kar boxipr opil/-N-meti 1-kar bamoi 1-etilLr kar bamoi 1-etil} -2-dezoxi-D-glükoz 2-benzoilairiino-3-0~£[L-l-/D-l.-kaxbar;ioil-3--karboxipx opil/-karbamoil-2-metilmer kapto-etilj -karbamoil-met il}-2-dezoxi-D-glü~ kóz
2-benzoilamino-3-í0~ ffi-i -/D-1-karb amo11-3-kar b oxlpr opll/-kar b amo i 1-2-kl ór e t i 1J -kar b amoi l-met dezoxi-D-glükóz
2-/Λ -kar b ome t oxi-s z ukc i nimido/-3-0- {(L-1-/D-1-kar bamoi1-3-karboxipropil/-karbamoll-etill -karbamoil-met11}-2-dezoxi-D-glükóz
2-/fl-kar b om et1xi-s z ukc i nImi do/-3-0- (o-i-íl·- 1-/D-1—kar b amoi1-3-Karboxlpropil/-karbamoll-etl3 -kar bamoi 1-etil} -2-dezoxi-D-glükóz r
2-benzoilamino-3-0-£Ljj-l-/D-l-karbamoil-3-trimetilazilil-karboxipr opil/-kar bamoi 1-e til| -karbamoil-met 11] -2-dezoxi-l,4,6~ -ürimetilazllil-D-glükóz. /Vízzel való érintkezéskor a trimetilszililésztercsoport gyorsan elszappanosodik/.
2-acetamin ο-2-dez oxi-3-0-£ (L-l-/D-l-kar b amo11-3-tr imet11-s z ilil-karboxipropil/-karbamoil-etiy -karbamoil-metil} -1,4,6-tr isztrimetilszilllx-D-glükóz
2-ao et amin o-3-0-£d-1- (L-l-/D-l~karbamoil-3-karboxlpropil/-karbamoil-propil) -kár bamoi 1-e t 11}-2 -dez oxi-D-glükóz
2-acetamino-3- o-£d-i-[l-i -/D-l~kar b amoi1-3-kar b oxlpr op il/-karb amo i 1-2 * -hi dr oxipx op iíj - kar b amo 11-e 11 lj -2-de z oxi -D-glükóz 2-acetamino-3-0-fD~l-(L-l-/D-l~karbanioil-3-karboxlpropil/-karbamoil-2*-/p-hldroxifenll/-etiíJ -karbamoil-etilJ-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£D-l-ÍL-l-/D~l~karbamoll-3-karboxipropil/~karbamoil-N,N~tetrametflénJ-karbamoil-etilJ-2-dezoxi-D-glükóz 2-gllkolilamino-3-0-£D-l-£-l-/D-l-kaxbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-etil| -kart» amo il-et 11]-2-de z oxi-D-glükóz
2-gl 1 koll laml no-3-0-££L-l-/D-l- kar b amoi1-3-kar b oxi pr op i V-karb amo i 1-e t i íj - kar b am o i l-me tj. 1] -2-de z oxi -D- glükóz
2-/N-metil-acetamlnoA-3-0-£ÍL-l-/D-l-karbamoil-3-karboxi-pr opil/-karbamoil-etllj -karbamoil^metil} -2-dezoxi-D-glükóz 2-/N-metil-acetamino/-3-=p-£p-l- (X-l-/D-l-kax bamoi 1-3-kar boxipr opl l/-kax b amoi 1-e 11Π -kar bamoi 1-e 111} -2-de z oxi-D-glükóz 2-aoe t amin 0-3-0-(^-1^41^-/0-1-kar b amo 11-3-kar b oxi pr op 1 l/-karb amo i 1-2 *-f en i lej; ijp- kar b amo 11-et 11} -2-de z oxi-D-glükóz 2-acetamlno-3-0-£z[L-T-/D-l-karbamoil-3-karboxipropll/-karbamoll-2*-/p-hidroxifenil/-etifl -karbamoil-met 11}-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-£Uj-1-/D-1- L-l-karboxletil -karbamoil-3-benzilkarboxipropil/-karbamoil-et13 -karbamoil-metil^-2-dezoxi-D-glükóz
-30182.011
2-acetamjno-5-0— -l-/D-l,5-dlkarboxipropll/-N-metÍl-karbamoil-etll| -kar bamoi 1-met 11} -2-dezoxi-D-glükóz
Morgan-Elson reakcióval végzett meghatározás során az 1. példában megadott értéket kaptak.
28. példa
A 5· példában leírt eljáráshoz hasonló módon a blxka-erithrocitamembránokhoz a következő vegyületek kapcsolhatók: 2-acetamino-5-0- £[/D-l-karbamoi1-5-karboxiprogll/-karbamoil-met i Jj-TT-me t i 1-kaxo amoi1-me 11 ÍJ -2-de zoxi-D-glükóz
2-benzollamino-5-0-££7D-l-karbánói1-5-karboxipropil/-karbamoi1-met i£l -N-met11-kar b amoi1-met Ili-2 -dezoxi-D-glükóz
2-ac et amin o-5-0-££L-l-/D-l-karb amo i1-5-kar b oxi pr opil/-kar b amo1l-etiΠ-Μ-eti1-karbamoil-metilj -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetaminq-5-0- £C-i -/D—1-kar b amo i1-5-kar b oxi pr op il/-kar b amo11-pr opi1] -N-meti1-kar b amo11-met ilj-2 -de z ox i-D-glükóz 2-acetaminQ-5-0- íff-1 -/D-l-kar b amo i1-5-kar b oxi pr opil/-kar b amoil-propil]-N-etil-karbamoil-met ni -2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-5-0-£[j1-l-/D-l-karbamoil-5-kaxboxipropll/-karbamo11-pr opi fj-N-efi1-kar b amo i1-me t ul -2-dezoxi-D-glükóz
2-ac e t amin 0-5—0-£üj-1-/D-1-kar b amo i1-5-kar b oxi pr opil/-kax bamo— il-etif] -N~propil-karbamoil-metH3-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamfno-5-0- ffi-l. -/D-l-karbamoil-5-karboxipropil/-karbamo11-N ,ΙΤ-pentamet ilén} -karbamoil-met ii! -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-5-0-£Ej-l-/D-l-karbamoi1-5-karboxipropil/-karbamoil-N ,M-pen t ame£ i 1 eq] -kar b amo i 1-met 11} -2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamino-5-0- £(jj-l-/D-l-karbamoi1-5-karboxipropil/-N-metil---kar bamo i 1-et iQ -kari?amoi 1-met il} —2-dezoxi-D-glükóz
2-acet amin o-5-0-£D-l-f/D-l-karb amoil-5-karboxipropil/-kar b amoi 1-metiŰ -Il-meti 1-kaíbamoil-et ill -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-5-0-tD-l-[7D-l-karbamoi1-5-karboxipropil/-karbamoi 1-me ü il] -N-rne t ilMcarb amo i 1-et 11} -2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamino-5-0-£D-l-(X-l-/D-l-karbamoil-5-karboxipiopil/~karbamoil-etij] -N-eti1-karbamoi1-et 113-2-dezoxi-D-glükoz
2-acetamino-5-0-£D-l-(L-l-/D-l-karbamoil-2-kaxboxilpropil/-kar— bamoil-propifl -jN-met il-karbamoil-etil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-ace tamino-5-&-£D-l-(jj-l-/D-l- kar bamoi 1-5-kar boxipr opil/-karbamoil-propilj -N-etil-k£Lrbamoil-metil]-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-5-0-£D-l-C-l-/D-l-karbanioil-5-karboxipropi 1/-karbamoi1-pr opi^ -N-etil-karbamoil-et11}-2-dezoxi-D-glükóz
2-áce tamin 0-5-O—£D-1-(X-1-/D-1-karbamoi1-5-kax b oxipr opil/-karbamoil-et ii3 -N-propil-kar bamoi 1-et 11} -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-5-O-£D-l-£30-l-/D-l-karbamoil-5-karboxipropil/-karbamoil-N,N-pentamet iléiH -kar bamoi 1-et ilj -2-de zoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-5-0-fD-l-jJj-l^D-l-karbamoi 1-5-kar boxipr opil/-karbanoil-N,N-pentametilén) -karbamoi1-et113 -2-dezoxi-D-glükóz _
2-ac e t ami n o-5-0-£d-1-LL-1-/D-1-karb amo i1-5-kar b oxipr opi1/-N-metil-karbamoil-et 13 -kar b amoi1-e t i 1} -2-de z oxi-D-glükóz
2-benzoilamino-5-0-£Qj-l-/D-JL-karbamoll-5-karboxipiopil/-kaxb amo i 1-2 -me t i Íme r kap t o- e t i 1[ - kar b amo 11-me t i 1] -2-de z ox i-D-glükóz
2-benzoilamlno-5-0- QJi-l-/D-l-kar bamoi 1-5-kar boxipr opll/-karbamoi 1-2-kióretil] -karbamoi 1-met 113-2 -de z oxi-D-glükóz
-31182.011
2-/^- kiír b ome t oxi-s z ukc i n ami do/-3-0- -/D-1-kar b am o11-3-karboxi. pr opi l/-kar bamoi 1-e 111] -karbamoil-metilj-2-dezoxi-D-glükóz.
2-4y~kax b ome t oxl-s z ukc in imído/-3-0- φ-1-Ο-ί -/D-l-karbamoi1-3-Karboxipropil/-karbamoil-etll1 -karbamoil-et líj-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilaulno-3~0-£LL-l-/D~l-!<arbamoil-3-tr imetllszilll-karbo.: 1 pr opil/-kar b amoi 1-e t1 f) - kar b amoi 1-met 1 Ιλ-2-dez oxi-1,4,6-txlsz-tximotilszilil-D-glükóz. /Vizzel való érintkezéskor a tximetilszililésztercsopojit gyorsan elssappanosodik/
2-acet amino-2-dezoxi-3-0-£(L-l~Zp-l-karbamoil-3~tr lmot il-sz Ilii-karboxipropi1/-karbamoi1-eti1} -karbamoi1-meti13-1,4,6-tr is z-txlmetilszilil-D-glükóz
2-acetamino-5“0-£D~l-(L-l-/D-l-karbamoil-J-karboxipropil/-karbaiaoil-pr opif) -kaxbcmoil-etll3-2-dezoxi-D-glükóz
2-ace tamino-3-ő-£D-l-(L-l-/D-l-karbamoil-3-kajíboxipropil/~karbamoil-2’-hidroxipropi3 -karbamoil-etilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac et amin o-3-O-£d-1- [£i~1-/D-1~ kar b amo i 1-3- kar b oxipr opi 1/-karbamoil-2 ’-/p-hidroxifenil/-etiJJ -karbamoil-etil]-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac etamlno-3-O-£D-l- Ui-l-/D-l-kar bamoi 1-3-karb oxipr opil/-karbamoil-N,N-tetrametiléől-karbamoil-etil]-2-dezoxi-D-glükóz
2-glikolilamino~3~0-£D-l-[L-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxi-propil/- kar b amo 11-e t i ÍJ - kar bamoi 1-e tiö -2-dezoxi-D-glükóz
2-glikolilamlno-3-0-£Qj-l-/D-l~karbarnoil-3-karboxipropil/-karbamoll-etil·' -karbamoil-metiÖ-2-dezöxi-D-glükóz
2-/M-meti1-ac etami n o/-3-0- m-i -/D-l-karb amoi1-3-karb oxi-propil/-karbamoil-etilj-karbamoilrmetiiy-2-dezoxl-D-glükóz
2-/N-meti1-ac e t amin o/-3-0-£d-1- Qj-l-/D-l-kar b amo i1-3-kar b oxipr opil/-karbamoll-etil] -karbamoll-et11}-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac e t amin o-J-0-£D-l-pj-l-/D-l~ kar b amo 11-3-kar b oxipr opi l/-kar-* b amo i 1-2 ’ -f e n 11 e t i Ij·- kar b amo i 1-e t i 1J -2-de z oxi-D-g lükóz
2-acetamino-3-0- -/D-l-ka r b amo11-3-kar b o x i pr op il/-kar b amo11—2 * —/p-hidroxif©nll/—eü il] —kar bamoi1-met 11J-2 -dezoxi-D-glÜ7 kóz
2-acetamino-3-0-£[L-l-/D-l- L-L-karboxietil -karbamoil-3-benzilkar b oxi pr op 1 l/-kar bamoi 1-e t ill -karbamoi1-met113-2-dezoxl-D-glükóz
2-ac e t amHi ö-3-Ο-£ (Jj-1-/D-1,3-dl kar b oxipr opi l/-N-me 111-kar b amo-* il-©t 11]-karbamoil-met 113-2-dezoxi-D-glükóz ------·Morgan-Elson reakcióval végzett meghatározás során a 3· példában megadott értéket kaptuk.
29· példa
A 4. példában leirt eljáráshoz hasonló módon a Neissexia menlngltidls-bórnyerhető C tipusu pollszacharldhoz a következő vegyületek kapcsolhatók: ·
2-acetaiqJno-3-0-£|7D-l-karbamoll-3-karboxlpropil/-kaxbamoll~ -metil]-N-metil-karbamoi1-met H3-2 -dezoxi-D-glükóz
2-benz o ílaminο-3-Ο- ££/d-1 -kar bamoi1-3-kar boxlpropil/-kax b amo i1* metifj-N-met11-karbamoi1-met113 -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0- fCL- l-/D-l-kar b amo i 1-3-kar b oxi pr op i 1/- kar b amo-* 11—etil] —N—etil—^arbamoi 1-met íl]t? -dezoxi-D-glükóz
2-aoetamino-3-0-£(L-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamo-’ il-propiíj -N-metll-karbamoil-metilj-2-dezoxi-D-glükóz
-32182.011
2-acetamlno-3-0- B-i -/D-l-kar b amo i 1-3- kar b oxipr opll/-kar bamo11-pr op1Q-N-et1 1-kar b amo 11-me t11} -2-de z oxl -D-glükóz
2-benzoilainlno~3-0-£LL-l-/D-l-karbamoll-3--l<a.rboxipxopll/-karba~ moll-propif]-N-etil-karbamoil-metlll-2-dezoxl-D-glükóz
2-acet amin ο-3-θ- £(L-1-/D-1-kar bamoll-3~karb oxl propil/-karbamo11-etlO-N-pr opll-karbamoll-met11}-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0- l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamo11-N ,N-pen t aiae 111 énl -kar b amoil-met 11} -2-de z oxi-D-glükóz 2-benzollamino-3-0-££l*-l-/D-l-karbaiiioll-3-karboxipr opil/-karbamo 11-N, N-pöntameJ;flén]-űarbamoil-metil}-2-dezoxl-D-glükóz 2-ace tamino-3-0-£(£-1-/11-1--kar bamoil-3~karboxlpxopll/-N-metll-karbamoil-et -karj) amoll-met l]}-2 -dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£D-l-(/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-met líj -N-metil-karbaraoil-et ii3 -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzollamino-3-0-£D-l-[7’D-l-karbampil-3-karboxipropil/-karbamoil-met ig -N-met 11—Jj-ari) amo 11-et 1 lj -2-de z oxl -D-glükóz
2-acetamlno-3~O-£D-l- (L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropll/-kar·bamoll-etil] -N-et ll-lcarb amo 11-et 113 -2-dezoxi-D-glükoz
2-acetamino-3-0-£D-L-(L-l-/D-l-karbamo11-3-karboxipropil/-karb arról 1-pr opll] -N-metJl-karbaraoil-etll) -2-dezoxi-D-glükóz'
2-acetamlno-3-ű~(D-l-rL-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamoll—pro nil] -Ii-etil-kaxbamoll-metilJ -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-5-0-(D-l-(li-l-/D-karbamoil-3-karboxipropll/-karbamo11-pr opiíj-N-et il-kar b omol1-et11}-2-de zoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£d-1-(£-l-/D-l-karbaraoil-3-karb oxipr opil/-karbamoll-otilj-N-propil-karbamoil-etil·} -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3~0-(D-l-Cj-l-/D~l-karbamoil-3-karboxipropil/~karb amo11-N, N-pe n t ame111én]-kar bamo11-et 113-2 —dezoxi-D-glükóz ' 2-benzoilamino~3—0-{D-l- |L-l-/D-l-karbaiaoil-3-karboxipropil/-karb arao i 1-N ,N-pen t ame ti 1 énj -kar b amo i 1-e t i ÍJ -2-de z oxi-D- gltL kóz z·
2-acet amino-3-0-£D-l-(jj-l-/D-l-karbamoll-3-karboxlpropil/-N-met il-karbamoi 1-e11 -karbamo 11-et il]-2 -dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3~0- m-i -/D-l-karbaiaoll-3-karboxipropil/-kax~ b amoil-2-meti lmer kap to-etijj-karbamoil-me til) —2—dezoxi-D— -glükóz
2-benzoilamlno-3-<)- fíL- 1-/D-1-kar b amo11-3-ka r b oxipr op il/-kar b amoíl-2-klóretil]-karbamoil-met 113-2^ dezoxi-D-glükóz
2-/φ-kar b ome toxi-s z ukc in Imido/-3-0-££jj-l-/D—l-karbamoil-3-karb— oxipropll/-karbamoil-etil -karbamoil-met 11} -2—dezoxi-D—glükóz
2-/A -kar b omet oxi-s z ukc lnamido/-5-0-£D-l-ni-l-/D-l-kar bamo il-3- tar boxipropl l/-kar b amo 11-e 111J - kar b amol 1-et ii3 -2-dezoxl-D-glükóz
2-b enzoilamin o-3-0-£(L-l-/]>-l-kar b amo i 1-3-t r imet1Is z i1i1-kar b— oxipropil/-karbamoil-etll] -karbamoil-metil}-2~dezoxi-l,4,6-trlsz-trlmetilszllll-D-glükóz. /Vízzel való érintkezéskor a trimetilszililésztercsopQjt gyorsan elszappanosodok./ 2-acetamino-2-dezöxl-3-0-€&~l-/N~l-kaí bamoll-3-tr lmot 11-s z 1111-karboxipr opil/-karbamoilüetilj-karbamoll-metll3-l,4,6-tr lsz-trimetilszilil-D-glükóz
2-acet amino-3-0->£p-l—|L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropll/-kar~ b amo11-pr oplΠ-kar barno11-e1113 -2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamlno-3 -O-£d-i-E- li-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoll-2’-hldroxipropll] -karbamoil-etllj-2-dezoxi-D-glükóz
-33182.011
2-acetamlno-3-o-ÍD—1-(L-1-/D—1-karbamo11-3—karboxlpropll/-karbamoil-2»-/p-hldroxifenil/-etiX7-karbamoil-etllJ-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamígo-3-0-£p-l-gL-l-/D—l-karbamol1-3-karboxipropil/-karbamoil-N ,ll~t etrametil öi£J—k^.r bamoil—éti 13—2 -dezoxi-D-glükóz 2-gl>lkolilamino-3-0-£D-l-[L-l-/D-l-kaj’banioil-3-kar boxipr opll/-karbamoil-etip-kar^amoil-et 113-2 -dezoxi-D-glükóz
2-glikolllamlno-5-0-£(L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoll-et ilj - kar b amo i 1-me t -2-dez oxi-D-glükóz
2-/N-metil—acetamino/-3-0— C&-1 —/D-l-kar b amo i1-3-karb oxí-pr o— pil/—karbamoil-etil) -karbamoil^metil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-/N-metil-acetamino/-3-0-£D-l-(L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxlpropil/-karbamoil-etilj-karbamoil-etil3 -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-£D-l-(Xr-l-/D-l-karbamoi 1-3-karboxipr opil/-karbamoil-2’-feniletilj -karbamoll-etilA -2-dezoxi-D-glükóz
2-ac g t am i n o-3-0- £Qj -1-/D-1- kar b amo i1-3-kar b o xi pr op il/-kar b am oi 1-2 * -/p-hidr oxif e n1l/-e t i ÍJ - kar b amo 11-me t il$ -2-de z oxi-D-glükóz
2-ac©tamino-3-0-£(L-l-/D-l- L-1-karboxietil -karbamoll-3-benzilkarboxipropil/-karbamo11-et11]-karb amo11-me t i13-2-de z oxi-D-glükóz
2-acetaraino-3-0-€(L-l-/D-l,3-dikamboxipropll/-N“metll-karbamoil-etllj-karbamoiL-niet ilj-2-dez oxi-D-glükóz·
Morgan-Elson reakcióval végzett meghatározás során a 4. példában megadott értéket kaptak.
30. példa
Az 5· példában leirt eljáráshoz hasonlóan a malária-kórokozó Plasmodium knowlesi merozoitákhoz a következő vegyületek kapcsolhatók:
2-acetamino-J-0- £(/d-i -kar b amo11-3-kar boxipropil/-kar bamo i1-metilJ-I'T-metil-karbamoil-met ilj -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-£(/D-l-karb£moi1-3-karboxipropil/-karbamoil-me t i Jj -N-me 111-^aro amoi 1-met i 13-2-de z oxi -D-glükóz
2-ace t amin o-3-0-£ (jj-l-/D-l-kar b amoi 1-3-kar boxipr opil/-karbamoi1-et ilj -N-et il-Jcarb amoi 1-met ni -2-dezoxi-D-glükóz
2-ace t ami n o-3-0-£(L-l-/D-l-kar tamo i1-3-kar boxipropil/-kar b amo— il-propi]J -N-metil-karbamoil-metil}-2-dezoxi-D-glükóz
2- ac e t ami n ο-3-Ο-£(1)-1-/D-l-kar b amo 11-3-kar b oxi pr o pi l/-kar b amoil-propi£J-N-etil-karbamoil-metil)-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-O-£(j)~l-/D-l-kar bamoil-3-kar boxipr ogil/~karba~ mól 1-pr op 11J -N-ef i1-kar b am ol 1-me 111} -2-de z oxl-D-gl ükóz 2-acetamin o-3-0-£(L-l-/D-l-kar b amo i1-3-kar b oxi pr opil/-kar b amoi1-e 111J -N-pr o p il-kar b amo i1-me t i1}-2-de z oxi-D-glükóz
2-ace tamino-3-0-£(jL-l-/D-l-karbamoiI-3-kar boxipr opil/-karbamoil-N,N-pentametllén)-kaxbaiiLOil-metil3-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0-njj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamo11-N,N-pentametiiénj-karbamoi1-metilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac e t ami n o-3-0- f(L-l-/D-l-kar b amo i 1-3- kar b oxipr op i l/-N-me t i 1— -karbamo 1 l-e 11 íj -karjj amo i 1-met i 1) -2-dez oxi-D-glükóz '
2-acetaminp-3-0-£p-l-(/D-l-karbamoil-3-karboxipiopil/-kai!baiao-4 il-metiU -ír-metil-karbamoil-etil}-2-dezoxi-D-glük6z
2-benzoilamlnó-3-0-£D-l- (7D-l-karbamoil-3-karboxlpropll/-karbajmoil-met ilj-N-metil-kaj!bamoil-etil3-2-dezoxi-D-glükóz
-34182.011
2-acetamino-5-0-£r>—1-[_L-1—/D-l-kaxbamoil-3-karboxlpr opll·/—karfa amo 1 1-e t 1 13 -N-e t 1 l^ar b amo i l~e 111] -2 -de z oxi-D-glükóz
2-acetamino-5-0-£D-l-(X-l-/D-l-karbamoll-5-karboxipropll/-karbamoilvpropllj^T-metJ.l-karbamoil-etll3-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-O-tD-l-0-1-/0-1-kaxbamoll-3-karboxipropil/-karbamo11-prop113 -N-etil-karbamoil-met11} -2-dezoxl-D-glükóz
2-b e nz o 1 laml n o-J-0-£D-1- [ju-l-/D-l-kar b amo 1 l-J-kar boxipr opl1/-kar b amoi1-pr opl 1J -N-e t11-kar b amo i 1-e t i 1}-2-de zoxl-D-glükóz
2-acet amino- 2-0-£D-l-^-l~/D-l-karbamoll-5-kax boxipropil/-karbamoil-etiXI -M-propil-karbamoil-et11]-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£D-l-(L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoíl-N,lT-pentamet llénl -karbamoll-etilj-2-dezoxl-D-glükóz 2-benzoilamino-J-O- £d-i- [p-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropll/-karbamoil-lTtN-pentametilén] -kaxbamoil-etilJ-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac etamino-J-O-^p-l-ÍL-l-/D-l-kax bamoi1-3-kax b oxi px opil/-N-me t11- kax b amo i 1-e ρΊ-3 -kar b amo 11-e t 113 -2-de z oxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-£CL>-I.-/D-l-kaxbaraoil-3-karboxipr opil/-karbamoil-2-metilmerkapto-etiII -karbamoil-metilj -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-£Qj-l-/D-l-karbanioil-3-karboxipxopil/-karbarnoi1-2-klóxetil] -karbamoi1-mo t i 13 -2-dezoxi-D-glükóz
2-/4 -kar b ome toxi-s z ukc inamido/-5-0- £0-1 -/D-l-karbamoil-3-karboxipr op i 1/- kar b amo 11- o tilj -kar b amo i1-me t 113 -2-de z oxi-D-glükóz
2-/4-karbőmet oxi-szukcinamldo/-3-0-£D-l-£jj-l-/D-l-karbamoil-3— -kaxboxipropil/-kaxbamoil-et -kaxbamoi1-eti1J-2-dezoxi-D-glükóz
2-bsnzoilamirío-J—0— £[L-l-/D-l-kaxbamoil-5-tximetilszilil-karboxlpr opil/~kar bamoil-e 111]-kar b amoi1-meti1]-2^de z oxi-1,4,6-txisz-trimetilszllil-D-glükóz. /Vízzel való érintkezéskor a trimetilszililésztercsopOrt gyorsan elszappanosodik./
2-acetamino-2—dezoxi-3-0-£(L-l-/D-l-karbamoi1-3-tximetiIszi111-kar boxipropil/-kar b amoi1-e t i Ώ-kar b amo i1-me t ilj-l ,4,6-trisztrÍmetiIszil-D-glükóg
2-acetamino-3-0- SD-l-E-l -/D-l-kaxbamoi1-3-kaxboxipropil/-kax— b amo11-pr op11J -kax b amo i1-e t i13-2-de z oxi-D-glükóz
2-acet 3η1ηο-3-0-£θ-1-(ϊ-1-/ϋ-1-'<£αχ03ΐιιο11-3^&χόοχίρχορ11/-1<ηχ~ bamoil-2*-hldroxiprop 10 -karbamoil-etilj-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-£D-l-ílj-l-/D-l-karbamoil-3-kaxboxipropil/-karbamoil-2*-/p-hidroxifenil/-eti2 -kaxbamoil-etil]-2-dezoxi-D-glükóz
2—acetamino-3—0-£D—1-(L-l—/D—l-karbamoil—3-karboxipropil/-kar— bamoi Ι-ΙΤ,Ν-tetrametlT en]-kar bamoil-et 113-2-dez o;<l -D-glükóz
2-g1i kólám1n o-3-0-£D-l- Qj-1-/D-1~ kax b amo il-J-kaxboxipr op i1/-kaxbamoi1-et 113 -karbamoi1-et 113 -2-dezoxi-D-glükóz
2-glikolilamino-$-0- £0-i -/D-l-kaxbamoil-5-kaxboxlpropil/-karb amo i 1-e t i 1J -kar baruo i 1-me 111] -2-de z oxi-D-glükóz
2-/N-met il-acetar.iino/-3-0-£|J-l-/D- 1-kar b amo il-5-kaxb oxipr opil/-karbamoll-et iü -karbamoil-met113-2-dezoxi-D-glükóz
2-/IT-r;iet il-acetamino/-3-^p-ÍD-l- 0i-l-/D-X-kaxbamoil-3-karboxipxopll/-karbamQil-etj.l] -karbamoil-etilj -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-£D-l-=rjj-l-/D-l-karbampil-3-karboxlpr opil/-karbamoil-2*-£enlletilj-karbamoil-etil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-J- o-££l-í -/D-l-kar b amo1l-J-kar b oxipr op il/-kar bamoll-2*-/p-hidxoxlfenil/-etií]-karbamoil-metilj-2-dezoxi-D-glükóz
-35182.011
2-a c e t am t n o-3-0- ífr -1-/D-1- J.-1-kar boziet 11 -karbamoll-3-benzilkarboxipropil/-karbamoil-etill -karbamoil-metil}-2-dezoxi-D-glükóz _
2-a c e t am 1 ii o-3-0-£(l-1-/D-1,3-d 1 kar b oxi pr op 1 l/-N-me 111-kar b am oil-etlJj -karbamoil-met11}-2-dezoxi-D-glükóz
Morgan-Elaon reakcióval végzett vizsgálat során az 5. példában megadott értéket kaptuk.
31. példa
A 6. példában leírt eljáráshoz hasonlóan CBA/J-egerek T-lymphoblast-jaihoz a következő vegyületek kapcsolhatók:
2-acetomino-3-0- 1-karbamoil-3-karboxlpr opil/-kaxbamoll-metiLj-N -met il-karbamoi1-met i1]—2—dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-£(7D-l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamoi1—met iQ -IT-me t i 1- karó amo 11-m e t il) -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0- £¢-1 -/D-1- kar b amo i 1-3-kar b ox ipr op i 1/- kar b amo1l-e 111]-N-e 111-kar b amo i1-met i1]-2-de z oxi-D-glükóz 2-acetamin ο-3-Ο- φ-ι -/D-1-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamo— il-propilJ-N-metil-karbamoil-metil)-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamlno-3-0- {(L-1-/D-1-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamo11-pr opi 1) -N-etil-kaxbamoil-meti1)-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0—£Qj-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamo i1-pr opií| -N-e111-karbamoll-meti1]-2-dezoxi-D~glükoz 2-acetamino-3~0-£(L-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamo11-etilJ -N-propil-karbamoi1-met il) -2-. dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0- -1-/D—1-kar b amo11-3-kar b oxipr op i 1/- kar b amoil-N-N-pentametilén]-karbamoil-metlll-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0-£rL~l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamo i 1—N ,N—pentánig t1 Lén] -kar bamoi 1-met 1 lj -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamíno-3-0 £¢-1-/15-1-kar bamoi 1-3-kar boxipr opil/-lT-metil-kar b amo i 1- e 11U -karb amo 11-me t il J -2-de z oxi-D-glükóz j
2-acetamino-3-0-£D-l-£/D-l-ka.c bamoi 1-3-kar boxipr op il/-kar bamo— il-met il) -N-metil-karbamoil-etil) -2-dezoxi-D-glükóz 2-benzollamino-3-0-£D-l-(7D-1-kar bamoil-3-kar boxipr opil/-karba-moil-metilJ -N-metil-kaxbamoil-etil] -2-dezoxi-D-glükóz 2-ac e t amin o-3-0-£d-1- [Tj—1-/D-1-kar b amo i 1-3-kar b oxi pr op i l/-kaxbamoil-et 11]-N-etll-líarbamoil-etil)-2-dezoxi-D-glükoz 2-acetamino-5-0-£D-l-/jj-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/~kaJCbamo 11-propiΠ -N-met)l-karbamoil-etil}-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-Ö-£D-l-(L-1-/D-1-karbamoi1-3-karboxipropll/-kaxbamoil-proplí]-N-etil-karbamoi1-met11}-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0:£D-l-fL-l-/D-1-karbamoi1-3-karboxipropll/-karbamoil-propiü -Ifeetll-karbamoil-eti])-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamlno-3-0-£D-l-(L-l-/D-l-karbamoil-3-kaxboxipropil/-kar- bamoil-eti^ -N-pxopil-kaxbamoil-eti]J-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-H)-l-fli-l-/D-l-karbamoil-3-karboxlpropil/-kaJCbamoil-NjN-pentametilén)-karbamoil-etil)-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzollamino-3-0-fD-l- (L-l-V D-l- kar b amo i1-3-kar b oxi pr op i1/- ’
-kaxbamoil-N ,N-pentametilén) -kaxbamoil-etilJ-2-dezoxi -D-glükóz
2-acetamino-3-0£D-l-(li-l-/D-l~karbamoll-3-kaxboxlpropil/-N-me-| til-kaxbamoll-etiy -kaxbamoil-etilJ-2-dezoxi-D-glükóz
-36182.011
2-benzoilamlno-5-C-£[L-l-/D-l-karbamoll-3-karboxlpropil/-karbamo il-2-metilmerkapüo-etiÍJ -karbamoll-metll}-2-dezoxl-D-glükóz 2-benzollamlno-5-Q -£(Jj -1-/D-1-kar b amo 11-5-kar boxipxopll/-kaxbamoll-2-klóretilj-Kaxbamoil-metlí}-2-dezoxi-D-glukóz
2-//J— kar b ome t oxi-s z ukc inami do/-3-0-íCh-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipr opll·/-kar bamoi 1-e ti ÍJ- kar bamoi l-met llj-2-dez oxi-D-glükóz 2-/^-karbometoxi-szukcinamldo/-2-0-£D-l-(jj-l-/D-l-karbaiiioil-5~ -karboxipropil/-karbamoil-etiy -karbamoil-etilj -2-dezoxl-D-glükóz
2-benzoilamino-5-0-£rL-l-/D-l-karbamoil-5-tr imetilaz.ilil-karboxipropil/-kaxbamolí-etll]-karbamoll-met11}-2-dezoxi-l,4,6-trlsz-úrim©tilszilil-D-gTükóz. /Vízzel való érintkezéskor a trimetilszililésztercsopQgt gyorsan elszappanosodik./ 2-acetamino-2-dezoxi-5-0-£(Jj-l-/D-l-karbamoil-5-trimetllszilil-karboxipropil/-karbamoil-etií) -kaxbamoil-metil}-l,4,6-tx isz-trimetilszllil-D-glpkóz
2-acetamino-5-0-£D-l- Uj-l-/D-l-karbamoil-5-karboxipropil/-karb amo11-pr op1ÍJ-kar b amo i 1-e 111}-2-de z oxl-D-glükóz
2-acet ainino-5-0-£D-l-(L-l-/D-l-kar bamoil-3-kaxb oxipr opll/-karbamoi 1-2 * -hidr oxipr opi Q - kar bamo i 1-e t i lj -2-de z oxi· -D-glükóz 2-acetamino-5-0- {D-l-íX- l-/D-l-k^rbamoil-5-karboxipropil/-karbamoil-2,-/p-liidroxifenil/-etiy -karbamoil-etilJ-2-dezoxl-D-glükóz
2-ac e tamin o-5-0-{D-l-[L-l-/D-l-kar b amo11-5-kar b oxipr opi1/-karbamoi1-N,N-tetramet11énj-karbamoi1-eti1}-2-dezoxi-D-glükóz 2-glikolilamino-5-0-tD-l-(íi-l-/D-l-kaxbamoil-5-karboxipropil/-karbamoil-etilj-karbamoil-et 11}-2 -de z oxi-D-glükóz
2-glikolilamino-3-0- -/D-l-karbamoil-5-karboxipropll/-karbamoll-etiíJ-karbamoil-i’ietj.l} -2-dezoxi-D-glükóz
2-/N-me t i 1-ac e t amin o/-5-0- í (X-l-/D-l-kax b amo 11-5-kar b oxipr op i 1/-karbamoil-et 13 -kar b amo i1-me t i lj -2-de z o xi -D-g lükó z
2-/N-mΘtil-acetamino/-5-0-(D-l-(L-l-/D-l·-karbamoil-5-karboϊii-/ propll/-kaxbaraoil-etif] -karbamoil-etilj -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-5-0-£d-1- Qj-l-/D-l-kaxbamoll-5-karboxipropil/-karbamoi1-2’-fenileJip -karbamoi1-e111}-2-dezoxi-D-glükóz
2-aoetamlno-5-0-£ÍL-í-/D-l.-karbamoil-5-karboxipropil/-karbamoi1-2’-/p-hidr oxif en1l/-e 11ÍJ-kar b amo il-met ilj-2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamino-5-0-fÍL-l-/D-l- L-l-karboxietil -karbajnoil-5-benz'ilkaxboxipropil/-kaxbamoil-etiy -karbamoil-metilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-5-0-{£Jj-l-/D-l,5-<ilkarboxipr opil/-N-metilkarbamoil~ -et i:Q-karbamoil-met ilj-2-dezoxi-D-glükoz
Morgan-Elson reakcióval végzett vizsgálat során a 6. példában megadott értéket kaptuk.
52. példa
A 12. példában leírt eljáráshoz hasonlóan száj- és körömfájás-tenyészet vakcinához /Behringwerke/ a következő vegyüle- tek kapcsolhatók:
2-ao e t ami n ο-5-Ο- {[/D-l-kar bamoi1-3-kar b oxipr op il/-karb amo i1-metiíJ-N-met11-kaxbamoi1-metllj-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-5-0-t[/D-l-karbamoil-5-karboxipropil/-karbamoilr -me t i £J-N-me 111-karb amo11-me t i 1} -2-de z oxi-D-glükóz
-37182.011
2-acetanino-3-0~ {[jJ-l-/D-l-karbamoll-3-karboxlpropll/-karbamo~ i l-e t i IJ-ΙΓ- e 11 l-Jcar b amoil-me 111} -2-de z oxl-D-glükóz
2-ac e t am1n o-3-0-{ CL- 1-/D-1-kar b amo11-3-kar b oxipr opil/-kax b amo11-propifJ-IT-metj. 1-kar bamoll-metll}-2-dezoxi-D-glükóz
2-ace t amin ο-3-O-f [L-l-/D-l-kai’b amoil-3-karb oxipr opil/-karbamoll-propliŰ -N-etll-l<arbamoil-metil}-2-dezoxi-D-gÍükóz 2-benzollaraino-3-0-£[li-l-/D-l-karbanioll-3-kaxboxipropil/-kaxbamoil-pr oplU —iT-etil7-karbamoil-metil3-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetaminO-3-0- £0,-1 -/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-etl]J-N-propiJ.-karbamo11-met ill-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£Cü~lVD-l-kaxbamoil-3-karboxipxopil/-karbamo11-N ,N-pen t ame til énj-kar b amo 1 l-me 1115 -2-de z oxi -D-glükóz 2-benzoilamino-3-0-£(T-l-/D-l-karbamoll-3-karboxlpropil/-kaxbamoil-N,N-pentametilén]-karbamoll-metilf-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3“0-£Cj-l—/D-l-kar bamo 11-3—kar b oxipr opil/-IT-iaetll— -karbamoil-etiU-karbamoil-iietll} -2-dezoxl-D-glükóz 2-acetamiijo-3~0-£D-l-£7’jD-l-karbamoll-3-karboxipropll/-karbamoi1—me t i1J—Ű-me t i1-kar b amo1l-e t i 13 -2-de z oxi-D~glükóz 2-^Θηζο11&ιη1Όθ-3-0-{ϊ)-1-[7Ώ-1-1<.αχόοπιο11-3-'ι<τπ?ό oxipr opil/-kaxba— mo i l-me 11 1] -IT-met i 1-^aro amo i l-e t il^-2-dez oxi -D-glükóz
2-acet amin o-3-0-£d-1-[Ji-1-/D-1-kar bamoil-3-karboxipr opi l/-kar-< b amoi l-e t i £J -N-et i 1-kar bamoil-etil3-2-dez oxi-D-glükoz
2-acetamino-3-0-£b-l~[L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoi1-pr oplH -IT-me tj, 1-kar b amo i l-e t i 1}-2-de z oxi-D-g lükóz
2-acet amino-3-0- {D-l-fL-1- /D-l-kar b amo i 1- J- kar b oxi pr op i l/-karbamoil-pr oplíJ-IT-etfl-karbamoil-metilJ -2-de zoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3“0-£D-l-fL-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-kar bamo i1-pr o Pifl -Nj-eti 1-karbamoil-et UJ -2-de zoxi-D-glükóz
2-acet ami no-5r-0-fD-l- /L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karb amo il-et ilj-N-prop i 1- kar b amo 1 l-e 1113 -2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-{D-l- (χ»-l·-/D-l·-karbamoil·-3-kaxboxipr opll/-karbamoil-N,N-pentametllén]-karbamoil-etil‘£-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzollamino-$ -0-iD-l-u»-lq/'D-l-karbamoil-3-karboxipropil/- kar b amo i 1-N ,N-pen t ame 111 éij| -kar b amo i l-e t i 13 -2-de z oxi-D-glükóz
2-ac e t ami n o-3-0-£d-1-(L-1-/D-1-kar b amo i1-3-kar b oxilpr opi1/-N-me111-karbamoil-e tjjJ -karbamoll-etili -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-f(j>-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipxopil/-kar. bamoil-2-metllmerkapto-etlí?-karbamoil-metill-2-dezoxi-D-glükóz .
2-benzoilamino-3-0-{tIj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-2-klórétilJ-karbamoil-metil3-2-dezoxi-D-glükóz 2-//l-karbometűxi-9zukc inamido/-3-0-f£t-l-/D-1-kar bamoil-3-karb oxipr op i 1/- kar b amo i l-e t i £) - kar b amo 11-met 113 -2 -de z oxi -D-g lükóz r
2-/2-kar b omet oxi-a z ukc inamido/-3-0-{D-l-[L-l-/D-1-karbamo i1-3-xarboxiprop11/-karbamoil-e111J -karbamoil-eti 1^-2-dezoxi-D..._-glükóz.
2-b e η z o i 1 amin ο-3-Ö- tfL-l~/D-1- kar b amo i 1-3-1 r Íme t 1 1 a z i I il-kax b— oxipr op 11/-kar bamoil-etil] -karbamoil-me t iU -2-de z oxi-1,4,6— -trimetilazilil-D-glükóz. /Vízzel való érintkezéskor a trimetilazllilésztercaoport jjyoraan elazappanosodik./ .
2-acetamlno-2-dezoxl-3-0-tíX-l-ZP-l-karbamoil-3-trimetilszilil-kaxboxipropll/-karbamoll-etiy -karbamoil-metil3-l,4,6-trisz-trlmot 1la zllil-D-glükóz
-38182.011
2-acetamino-3-0-&>-l- |ji-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamoil-propilj-karbamoil-etilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-racetamlno-3-O-£D-l- (jL-l-/D-l-karbamoil-3-karboxilpropil/-karbamoil-2 ’-hidr oxipropilj-karbamoll-et ilj -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-tD~l-íX-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamoil—2’-/p-hidr oxif enil/-etilJ-karbamoil-etil3-2-dezoxl-D-glükóz r
2-ααβΐΗΐιι1ηο-3-0~{ϊ)-1-ΙΐΓ-1-/Ώ-1-1:3^3πιο11-3^Η^οχ1ρ^ρ11/^Η^! bamoil-N,N-tθtrametiléηj|-karbamoil·-etil5-2-dezoxi-D-glükóz
2-glikolilamino-J-0-£D-l-[L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-etilj -karbamoll-et 113-2 -dezoxi-D-glükóz
2-glikolilamino-3-0- fíX- l-/D-l-karbamol1-3-karboxipr opll/-karbamoil-etllj -karbamoil-metlli -2-dezoxi-D-glükóz
2-/N-metll-acetamino/-3-0-££jj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-etllj-karbamoil-met ill-2-dezoxi-D-glükóz
2-/N-metll-acetamino/-3-0-£D-l-£j>-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropll/-karbamoil-etilJ-K.arbamoil-etll3 -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamlno-3-0£D-l- £L-I-/D-l-karbamoil-3-karboxipropií/-karbamoll-2’-fenlletilj -karbamol1-etllí -2-dezoxl-D-glükoz
2-acetamino-J- o-flT-i -/D-l-kar bamo il-3-kar b oxipr opil/-kar b amoll-2’-/p-hidr oxif enil/-etilj-karbamoil-met 11) -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£fL-l-/D-l- L-l-karboxietil -karbamoil-3-benzllkarboxlpropil/-karbamoil-etiíl -karbamoil-metiri-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac et amin ο-3-Ο-(gL-l-/D-l,3-di kar b oxipr opll/-N-me 111-karb amoil-etil/ -karbamoil-met ilj -2-dezoxi-D-glükóz
33· példa
A 17. példában leírt eljáráshoz hasonlóan a veszettség — HDG-vakcInához /Behringwerke/ a következő vegyületek kapcsolhat tókx
2-acetaminο-3-Ο- fl7n-i -kar b amo11-3-kar b oxi pr opil/-karbamoil-metiíJ-N-Tnetil-karbamoil-metilJ -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-£r/D-l-karbariioll-3-karboxlpropil/-karbam οι 1-met ilj -N-me t ÍJL-Kar b amo i 1-me t i 13 -2-de z oxi -D- g lükó z
2-ace tamino-3.-.0-££L-L-/D-1-kar bamoll-3-kar boxipr opil/-karbamoil-et 113-N-etil-Jcarbamoil-metiíJ-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamin<2-3-0-£lX-l-/B-l-kaxbamoil-3-karboxipropll/-karbamoi1-pr op1y -N-me 111-karbamoil-met 111-2 -dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0- ffw -/D-l-kar b amo11-3-kar boxipr opil/-kar bamoi1-pr op1Q -N-e t i1-kar b amo i1-me t ilj-2 -de z oxi-D-glükóz 2-benzollamino-3-0- (fL-1 -/D-l-kar b amo11-3-kar b oxipr op i1/-kar b amoil-propiQ -ÍN-etil-karbamoil-metil3-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-£ (jj-l-ZD-l-karbamoil-3~karboxipropll/-karbamo11-e 111J -N-pr opl 1-kar bamol 1-me t i 1) -2-de z oxi-D-glükóz
2-aoetamino-3-0-£fX-l-/D-1-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-N,N-pentametIlénl-karbamoil-meti]3-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0-£pi-l-yD-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-N,N-pentamet ilént-karbamoil-met 111-2 -de z o xi-D-glükóz 2-acetamlno-3-0-fí?L-l-/D-tL-karbamoil-3-kar boxipr opll/-N-metil-karbamoil-etilj - kari amoi 1-me tiŰ -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-fD-l- |/D-l-kar bamoil-3-kar boxipr opil/-karbamo-i il-meti]3~N-metil-karbamoil-etil3 -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoi lamlno-3-0-í D-l-f/D-l-kaj; bamoil-3-kar boxipr opll/-karbamol 1-met ilj -N-met 11-karbamoll-et 115-2-dezoxl-D—glükóz
-39182.011
2-acetómin o-3-0- {D-l- fb-1-/D-1-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamoll-et 1 Π -N-etll-dcarbamoil-et11) -2-dezoxl-D-glükóz 2-acotamino-3-O-£D-l-[jj-l-/D-l-kar bamoi 1-3-kar boxipr opil/-karbamoil-p. L'oplfl -N-metil-karbamoil-etil)-2-dezoxi-D-glükóz
2-aco tamino-3-0-£D-l- &.-l-/D-l-karb amol1-3-kar b oxipr opil/-karb ara ο 11-pr opi £| -Il-e til -kar b amo 11-met i 1) -2-de z oxi-D-glükóz
2-bcnzollamlno-J-OfD-l-(L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/~ -karbamoi 1-prop i 1J -N-e t i 1-kaxbamoi 1-etil) -2-dezoxi-D-glükóz 2-aoetamino-3-0£D-l-£t-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxilpropil/-karbainoil-etiíj -IT-propil-karbamoll-etil) -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£D-l-(X-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamoil-N,N-pentametilén]-karbamoi 1-etilj -2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamin o-J-O-^D-l-fL-1—/E-l-karb amol1-3-kar b oxipr opi/-kar bamoil-lT,N-pentamet*ílénJ -kar bamoi 1-et il) -2-dezoxi-D-glükóz “
2-acet am.ino-3-0-£D-l-(jj-l-/D-l-kar bamoi 1-3-kar boxipr opil/-N-met il-kar bamoi 1-et ill -karbamoi1-et113-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamlno-3-0-£ pj-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamoil-2-metllmerkapto-etil] -karbamoil-met 11 ·’.-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzollamlno-3-0-£(íj-l-/5-l-kaxbamoi 1-3-kar boxipr opi l/-karbamoil-2-klóreti5 -karbamoil-metil)p2-dezoxi-D-glükóz
2-//)-karbometoxi-szukcinamido/-3-0-£Uj-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamo 11-etiÍJ -karbamoil-me$ i 1)-2-dezoxi-D-glükóz 2-/A- kar b ome t oxi-s z ukc in ami do/-3-0-{D-l- (ji-l-/D-l-kax bamoi 1-3-karboxipropll·/-karbamol 1-et i 11 -karbamoil-met 113-2-dezoxi-D-glükóz ‘ J
2-benzollamino-3-0-{Cb-l-/]>«l-karbamoil-3-trimetilszllil-karboxipropil/-karbamoi 1-eti]J -karbamoil-metil3-2-dezoxi-l,4,6-triaz-trimetilazilil-D-glükóz. /Vízzel való éxintkezteteakor a trimetilszilllésztejcsoport gyorsan elszappanosodik./
2-acetamino-2-dezöxi-3-0-{ÍL-l-/p-l-karbamoil-3-trimetilszllll·-karboxipropil/-karbamoiP-etiy -karbamoil-metil3-l,4,6-trisz-trimetilszllil-D-glükóz
2-acetamino-3-0- (D-l- [L-1-/D—1-karbamoi1-3-karboxipropil/-karb amo i1-pr op i fl -kar b amο11-e t i1)-2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamlno-3-O-{D-l-[L-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipropll/-karbamo11-2’-hldr oxipr opiΏ -karbamoi1-e1113 -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-(D-l-fIi-r-/D-l-kar bamoi 1-3-kar boxipr opil/-kar bamoil-2,-/p-hidroxifenil/-eti3 -karbamoil-eti 1)-2-dezoxi-D-glükóz
2-acet amino-3-0-fD-l-[L-l-/D-l-kaxb amol1-3-karb oxi pr opil/-karbamoi 1-N ,N-t etr amet 11 éiHj; kar bamoi 1-e ti Ϊ) -2-dezoxi-D-glükóz
2-gli kolilami n o-^-0-(D-1-/L-1-/D-1-kar bamoi1-3-kar b oxi-prop11/kar bamoi 1-e til] -karbamofl-etil3-2-dezoxi-D-glükóz 2-glikolilamino-3-0- Ok l-/D-l-kar bamoi1-3-kar b oxi pr opil/-karbamoil-etiji -karbamoil-met11)-2-dezoxl-D-glükóz
2-/N-metil-aoetamlno/-3-0-{LL-1-/D-1-karbamoil-3-karboxi-propil/« ..kar b am o i 1-e t i ÍJ - kar b am o i 1-me t 1Q-2 -dezoxi-D-glükóz _______
2-/Ν-met i1-ac et ami η 0/-3-Ο-Γ D-l- (L-l-/D-l-kar b amo i1-3-kar b exipropll/~kaxbamoil-etlí3 -karbamoil-etllj-2-dezoxl-D-glükóz
2-ac e t ami n o-3-O-£D-1- (L-l-/D-l-karb amo i1-3-kar b oxi pr op il/-karbamoil-2*-feniletin -karbamoll-etil)-2-dezoxi-D-glükóz
2-acet amino-3-0-((L-1-/D-1-kar b amo i1-3-kar b oxipr opil/-kar bamo^ il-2 »-/p-h.idroxlfenil/-etl3 -karbamoil-uietllj-2-dezoxi-D-glükóz
-40182.011
2-acetamino-3-0-fflj-l-/D-l- L-l-karboxietil -karbamoil-3-benzll kar b oxlpr op 11/-kar bamoi 1-e 11Π -kar b amo 1 l-me 111J -2-de z oxi-D-glükóz _
2-aoetamln ο-3-Ο-{JL-1-/D-1,3-di kar b oxi pr op11/-N~me t11-kar b amo—
11-e 112-kar bamoil-me 111}-2-dezoxi-D-glukóz
34. példa
A 19« példában leírt eljáráshoz hasonlóan az A/Victorla/3/75 típusa influenza-virus-antigénhez a következő vegyületek kapcsolhatók:
2—acetámino-3-0- {(?D-1 -kar bamoi1-3-kar b oxlpr op1l/-kar b amo11-me tiy -M-meti1-karbamoi1-met 113 -2-dezoxl-D-glükóz 2-benzollaminο-3-O-fr/D-l-karbamoil-3-karboxipropll/-karbamo 11-met i U -U-met; 11-kar b amo i 1 -me t ill-2 -dezoxi-D-glükóz 2-aoetamino-3-0~f(X-l-/D-l-karbamoil-3-karboxlpropil/-karbamo— 11-e 11XJ -N-e 11 l-jcar bamoi 1-met 11} -2-de z oxl-D-glükóz 2-acetamlno-3-0-{{jj-l-/D~l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbam οι 1-pr opi 1J -N-metJ. 1-kar bamoil-metil} -2-dezoxi-D-glükóz 2-ácetaxiino-3-0-íC-j-l-/D-l-karbamöi 1-3-kar boxipr opil/-kar bamo11-pr op iÍJ-N-et i1-kar b amo11-met ilj-2-de z oxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0-£(X-l-/D-l-karbaiaoil-3-kar boxipr ogil/-karbamoil-propiy -IT-etil-karbamoll-met -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0- {¢-1 -/D-l-kar bamoi1-3-kar b oxi pr op i1/-kar b amoil-e111! -N-propil-karbamoil-me111}-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamin ο-3-Ο-f Qj-l-/D-l·-kar b amo i1-3-kar b oxi pr op il/-ka r b amoil-iT,N-pentametilénJ -kar bamoi l-me tilJ-2-dez oxi-D-glükóz
2-ben ζοϋ&πι1ηο-3-0-{£β-1-/0-1-1<3Χόαηοί 1-3-kar boxipropil/-karbamo1Ι-N,N-pentameti1énl-karbamoil-meti1}-2-dezoxi-D-glükóz 2-aoetamino-3-0-i[lj-l-/D-ÍL-karbamoil-3-karboxipropil/-N-metil-karbamoil-etiíl-karbamoi 1-met 113 -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetami no-3-0- £b-i-£2D-i -karbamc i 1-3-karboxipropil/-kar bamo-* il-metiy -N-metil-kaxbamoil-etil}-2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0- fD-l-í?D-l -kar bamo f1-3-kar b oxlpr opil/-karb amoi l-me t i fj -N-me t il-kar b amo i 1-e 1113,-2-de z oxi-D-glükóz
2-ac e t am 1 n o-3-O-fD-1- {L-1-/D-1- kar b amo i 1-3-kar b oxi pr op 11/- karbamoil-et ilj -N-eti1-karbamoi1-etill-2-dezoxi-D-gÍükoz
2-acetamino-3-0-{D-l- (L-l-/D-l-kar bamoil-3-kar boxipr opil/-kar-» bamoil-propiy -N-metil-karbamoil-etilJ-2-dezoxi-D-glükóz 2-aoetamino-3-OrfD-l-[L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-kar-‘ bamoi1-pr op ilj-N-e t il-kar bamoil-me t i1}-2-de zoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0-£D-l-ÍL-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropll/-karbamoi 1-propiy -N^eti 1-karbamoil-etilj-2-dezoxi-D-glükóz 2-ace t amino-^-0-{D-l'-{L-l-/D-l-kar bamo 11-3-kar b oxipr op ll/-kar-* bamoil-etill -N-propil-karbamoil-etlfi-S-dezoxi-D-glákóz 2-acetamino-3-0-{D-l-ÍL-l-/D-l-karbamoÍl-3-karboxipropil/-kar·bamoil-Ν,ΙΤ—pentametilénj—karbamoil-et ilj—2-dezoxi-D-glükóz 2-b e η z ο11amin o-3-O-{D-l- ll-I^/D-l-kar bamoi1-3-kar b oxi pr opi1/-karbamoil-N,N-pentametilé^ -kárbamoll-etÍ13-2-dezóxi-D-glü«f kóz
2-acetamin0-3-0-β)-1-[L-1-/D-1-karbamo11-3-karboxlpropi1/-N-metil-karbamoil-etill -karbamoil-etilj-2-dezoxl-D-glükóz
2-be η z ο 11 amino-3-O-CC»-3.-/D-L-kar b amoi 1-3-kar boxipr opi l/-karbamoi 1-2-met ilmer kapto-et i 1] -karbamoil-met i -2-dez oxi-D-glÜkóz
-41182.011
2-ben zoílamino-3-0-x£l5j-l“/D-l-kar bamoi 1-3-kar b oxipr opil/-karbamoi1-2-klóreti ff-karbamoil-met ill-2 -de z oxi-D-glükóz
2-//^karbornetoxi-9zukcinamido/~3<)-£D>’l--/I)-l-karbainoil-3-karboxipropll/-karbamoi1-et ilj -karbamoil-met m-2 -dezoxl-D-glükóz
2-//b-karbometoxi-szukclnamido/~3-ű~ÍD‘-l-í]j-l--'/D-l-kaxbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-etij -karbamoil-et 11)-2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamlno-3-0- {]L-l-/D-l-karbamoil-3-trímetilszilil-karboxipropil/-kar b amoi1-e ti fj -kar b amoi1-me1111 -2-dez oxi-1,4,6-trisz-trimetilazilil-D~gíukóz. /Vízzel való érintkezéskor a trilmetilszllilésztercsoDprt gyorsan elszappanosodik./
2-acetamino-2-dezoxi-3-0-£{L-l-/D-l-karbamoil-3-trimetilszllil-karboxipropil/-karbamoi 1-etiy -karbamoi 1-meti 13-1,4,6-trisz-trimet ilszllil-D-glükóz
2-ac et arain o-3~0-fD-1- (X-l-/D-l-kar b amoi 1-3-kar b oxipr opi l/-karbamoil-prpiQ -karbampil-et i Jj -2-dez oxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0~£D-l~£p-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxlpropil/-karbamoil-2’-hidroxiprop1f£-kaxbamoi1-etilj -2-dezoxi-D-glükóz
2-ac e t ami n o-3-0-£D-l-£j/-í-VD-l-kar b amo i1-3-karb oxi pr op i1/-karb amo i1-2’-/p-hldroxifen 1 l/-eti -karbamoi 1-eti 13-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetaminο-3-Ο-£b-l-(L-1-/D-1-karbamo11-3-karboxipropil/-karbamo 11-N ,Ν-tetramet il érj] -karbamoi 1-et ilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-gl 1 kol i lamin o-3-0-£d-1- ¢-1-/0-1-kar b amoi1-3-karboxipr opi 1/—-karbamoil-et 13 -karbamoil-et Hl· -2-dezoxi-D-glükóz
2-gli kolilamin ο-3-Ο- £&-i -/D-l-kar b amoi1-3-karb oxipr opil/-karbamoil-etiŰ -karbamoil-metilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-/N-met11-acetamino/-3-0- m-i -/D-l-kar b amo i 1-3-kar b oxipr op i 1/- kar bamo 11-e 111J -kar b amo i 1-me t i 1) -2-de z oxi-D-glükóz
2-/N-metil-acetamino-3-0-£D-l-(L-l·-/D-l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamQil-etl3 -karbamoil-etil)-2-dezoxi-D-glükóz
2-ace t ami n ο-3-Ο- £d-1- £Jj-1-/D-1.- kar bamoi 1-3-kar b oxipr op i l/-karbamoil-2*-f enileti^'-karbamoil-et il}-2-dez oxi-D-glükóz
2-ac e t ami n o-J-O—£(L-1-/D-1-kar b amo i1-3-kar b o xi pr op i1/-kar bamoíl-2,-/p-hidroxifenil/-etiIJ-karbamoil-meti1J-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-O-£0j-l-/D-l- L-l-karboxietil -karbamoi1-3-ben' zilkarboxipropir/-karbamoil-etilj -karbamoil-metilj-2-dez oxi·* -D-glükóz ’’
2- ac e t am iji o- 3-0- QL-1-/D-1,3- d i kar b oxi pr op i l/-N-me t i 1- ka r b amo-? il-eti-karbamoi1-metilj-2-dezoxi-D-glükóz
35. példa
A 21. példában leírt eljáráshoz hasonlóan a tetanusztoxoidhoz a következő vegyületek kapcsolhatók:
2-ao et ami no-3-0- £Qd-1- kar b amoi 1- 3-kar b oxi pr op il/-kar Isi amoil-metilj -N-me t il-kar bamoi 1-me t ilj-2-dez oxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-O- £uD-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamo-‘
11-me t i -N-me t il-kar b amo i 1-met i 15-2-de z oxi -D-glükóz
2-acetamino-3-0-£[L-l-/D-l-karbamolJ.“3“'kaíboxÍpropil/-karbamoll-et UJ -N-et Q-karbamoil-met ilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-ace tamino-3-0-Cui-l-/D-l-kar bamoi lr3-kar boxipr opi l/-karbamo-“ il-pr opifl -N-met ll-karbamoil-metilJ-2-dezoxi-D-glükóz
-42182.011
2-acetaminq-3-0- [ÍD-1-/D-1-karbamoi 1-3-karboxipropilZ-karbamo11-prop1Ű -N-et11-karbamol1-met1lJ-2-dezoxi-D-glükóz
2-ben z ollamiiK>-3-0-£QJ-l-/D-l-kar bamoil-3-kar b oxipr opll/-kar bamoil-propiH -N-eJll-karbamoil-metll)-2-dezoxl-D-glükóz
2-acetamlno-3-0-£(L-l-/D-l-karbamoll-3-karboxlpropil/-karbamoil-e 11Π -N-pr opH-kar b amoi 1-me t113 -2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamfno-3-0-£Ck-l-/D~l-karbamoll-3-karboxipropl1/-karbamo—
11-N t N-pe n t amet 11 én] -kar bamoi 1-met 113 -2-de z oxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0-£fíj-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-kaxb amo i 1-N ,N~pen tibeti lén)-kar bamoi 1-me ti 13 -2-de z oxi-D-glükóz 2-ac e t amin o-3-0-fÍL-l-/D^l-kar bamo11-3-kar b oxi pr opl l/-N-me t il-
- kar b amo 11-e t i lj-kty; bamoi 1-met 113-2 -de z oxi-D-glükóz
2-acetamino-3~0 £D-1-[/D-l-karbamoi1-3-karboxipropll/-karbamoll-met -N-metil-karoamoll-etil3 -2-dezoxi-D-glükóz
2-b en z oilami n o-J-O- fD-1-f^D-l-karb amoi1-3-karboxipropil/-karfa amo11-met Ή -N-met ij-kar b amoi 1-e 111} -2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£D-l-(L-l-/D-l-karbamoil-3-kar boxipr opil/-karbamoi 1-e 11Ű -N-et il-^car bamoi 1-e1113-2-dezoxl-D-glükoz
2- ac e t am 1 n o- 3- Qr £d-1- Qj-1-/D-1-kar b amo i1-3-kar b oxipr op11/-karbamoi 1-pr opil]-N-metll-karbamoil-etil3-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-(£-€D-l- (D-l-/D-l-karbamoll-3-kar boxipr opil/-karbamoil-propiy -N-et il-karbamoil-metil3-2-dezoxl-D-glükóz 2-benzoilamino-3-O^ÍD-l-(£-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropll/-kar bamoi 1-pr op i ÍJ -N- e 111-kar b amo11-e t 113 -2-dez oxi-D-glükóz
2-acet amino-^-O-fD-l-di-l-/D-l-kar bamoi 1-3-ka.r boxipr opil/-karbamoil-etlH-N-propi^-karbamoll-et11}-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac e t amino-3-O-fD-l-(J-1-/D-1-kar bamoi1-3-kar b oxipr opil/-karbamoll-N,N-pentametilén1 -karbamoll-etil}-2-dezoxl-D-glükóz 2-benzollamino-3-0-fD-l-fjj-l-VD-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoÍl-N,N-pentametilénf-karbamoil-etll}-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-[D~l-/L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropll/-N-me 111- kar b amo i 1-e tjTQ - kar b amo i 1-e t i 13 -2-dez oxi -D-glükóz
2-benzoiLamino-3-0-fÍJi-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-kar- . hamoil-2-metllmerkapto-etlfl -karbamoil-metll3-2-dezoxl-D-glükóz
2-b en z o i lamin ο-3-CHf [D-l-/D-l-kar b amoi 1-3-kar b oxi pr op il/-karb amoi 1-2-klóret i íj -karb amoi 1-met ilK-2-de z oxi-D-glükóz
2-//}-kar b ome t oxi-s z ukc in amid^o/-3-0-£[L-l-/D-l-kar b amo i 1-3-kaxb oxipr opi 1/—kar b amo 11-e t i 1J -kar b amo i 1-me t ni -2-dezöxi-D—glü— kóz ,
2-//}-kar b ome t oxi-a z ukc inamido/-δ-0-fD-l- Ü-l-/D-l-kar bamo 11-3-
- kar b oxi pr op 11/-kar bamoi 1-e 111] -kar b amo 11-e ti 1} -2-de z oxi -D-
-glükóz _
2-benzoilamino-5-0-tLjj-l-/D-l-karbamoil-3-trimetilazilll-karboxiprop 1 l/-karbamoi 1-e11Q -karbamoi 1-me111}-2-de z oxi-1,4,6-trisz-trlmetllszillt-D-glükóz. /Vízzel való érintkezéskor a trimetllazilésztercsopQft gyorsan elszappanosodik./ 2-acetamlno-3-dezöxi-3-0-l^ΪJ-l-/D-L·-karbamoil-3-trimetil-szl·lil-karboxipropil/-karbamoi1-etiQ-karbamoi1-metilj-l,4,6-tr is z-tr imet ils z 1 lij,-D-glükóz
2-acetamlno-3-0-fD-l-Uj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-kaxbamoil-propiíJ-karbamoil-etiQ-2-dez oxi-D-glükóz
2-acetamlno-3-0—£D—1- β-1-/Ώ-1^α^Ηπιο11-3-1<^όοχ1ρχορί1Λ^ΗΓbamoil-2*-hidroxipropiy-karbamoil-et11}-2-dezoxi-D-glükóz
-43182 011
2-acc tamiiw~3-0-{p-l-(Jj-l-/D~l-kar bamoi 1-3-kar b oxipr opi l/-karbamoi 1-2 ’-/p~hidroxiíenll/-eüil| -karbamoil-e'til} -2-dezoxl-D-glükóz
2-acct amino-3-”0-£D-l--iL-l-/D-l-kar bamoi l-^-karb oxipr opi l/-karbamoi 1-IT,TT-tetraraetilérn^karbamoil~etiJJ -2-dezoxi-D-glükóz 2-gllkolllaraino-3-0-fD-l-lL-l-/D-l-kar bamoi 1-3-kar b oxipr opil/-karbamoi1-etlJj-karbamoil-et ni -2-dezoxi-D-glükóz
2-gli kolilamln o-3-0-£(Jj-1-/D-1-karb amo i1-3-kar boxipr opil/-karbamoi1-e11£) -karbamoi1-mot113-2-dezoxi-D-glükóz 2-/N-metil-acetamino/-3~0-£tL-l-/D-l-karbamoil-3~karboxipropil/-karbamoil-et ifl -kar bamoil-metj. 13-2-dezoxi-D-glükóz 2-/N-metll-acetamlno/-3-0-£D-l-(L-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipr opil/-kar b amoi1-et iQ -kar bamoi1-et i 13 -2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamino-3-o£D-l-£L-l-/D—l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamoil-2’-feniletlŰ -kaxbamoil-et11}-2-dezoxi-D-glükoz 2-acetárnino-3-0- £0-i -/D-l-kar b amo i1-3-kar b oxipr opil/-kar b amoil-2 ’-/p-hidr oxiíenil/-eti]J -karbamoil-metilj-2-dezoxi-D-glü2-acetamino-3~0-£(L-l-/D-l- L-V-karboxietil -karbamoll-3-benzllkarb oxiprop il/-kax b amo 11-e 111]-kar b amo11-me t i 1} -2-de z oxi-D-glükóz
2-acetamlno-3-0-£LL“l~/D-l,3-<llkarboxipr opll/-lí-metil-karbamoil-etif] -karbamoil-met il}-2 —dezoxi-D-glükóz.
Morgan-Elson reakcióval végzett vizsgálat során a 21. példában megadott értéket kaptuk.
36. példa
A 23· példában leirt eljáráshoz hasonlóan a Vibrio cholerae-böl nyerhető koleratoxoldhoz a következő vegyületek kapcsolhatók:
2-acetárnino-3-0—££7D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoi1-met i 1J -IT-me t i 1-kax bamoi 1-me 1113--2 -dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0-{p,D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-karbamo11-met 1XI-N-metil-karbamoil-metilI-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamlno-3-0-£LL-l-/D-l-karbamoil-3-kaxboxipropil/-karbamoil-et 11J-H-e til-kar bamoi 1-me 1113 -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-£(L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-propiy-N’-metJ.l-karbamoil-metil)- 2-dezoxi-D-glükóz 2-acetaminó-3-0-£Qj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoi 1-pr opi 11 -Ν’-e t i 1-kpr bamoi l-met 11} -2-de z oxi -D-glükóz 2-benzoi 1 amin o-3-0-£lJj-1-/D-1- kar bamoi 1-3-kar b oxipr opi l/-kar b amoi 1-pr opiXI -N-eJ; i 1-karbamoi 1-me ti 1J -2-dezoxi-D-glükóz 2-ace t amin o-3-0- flX-l-/D-l-kar b amo i 1-3-kar b oxipr opi l/-kar b amo11-e t i ÍJ ~N-pr op i 1-kar b amo i 1-me t i 13 -2 -de z oxi -D-g lükó z
2-ac e t amin ο-3-O-i ÜL-1-/D-1- kar b amo i 1-3-kar b oxipr op i l/-kar b amo11-N,N-pentamet i1énl -karbamoi1-met i1]-2-dezoxi-D-glükóz
2-benz oilamino-3-0-uL-4.-/D-l-kar bamoil-3-karb oxipr opil/-karba‘ moil-N,N-pentame.tilénJ-karbamoil-metilí -2-dezoxi-D-glükóz 2-ao et amin o-3-0-£(jt-l-/D-l-kar b amoi 1-3-kar b oxipr opi l/-N-me t i 1-karbamoil-etil] -kaxjpamoi 1-metiíj-2-dezoxl-D-glükóz '
2-acetaminο-3-O-ÍD-l- [fD-l-karbamoi1-3-karboxipropil/-karbamoí 1-me 11 ÍJ -N-me t i 1-kar b aij ο 11-e t i 13 -2-de z oxi -D- glükóz 2-bonzoilamino-3-0-£D-l-(/D-l-karbamoll-3-kaiboxipropil/-karbamoil-met Uj-N-met il-karbamoil-etil3-2-dezoxi-D-glükóz
-44182.011
2-ac e t amin 0-3-0- £d-i-{l -1-/D-1-kar bamoi1-3-kar b oxi pr opi1/-kaxbamoil-et ilJ-N-et ll-kaxbamoil-etil3-2-dezoxi-D-glükoz
2-acetamino-^-0-£D-l-(X-l-/D-l-kaxbamoil-3-karboxipropil/-kaxb amoi 1-pr opi -Il-metj. 1-kax bamoi 1-e t i 1 J-2-de z oxi-D-glükóz
2-acet amino-3-Qr-ÍD-l- [L-l-/D-l-karbamoil-3-kaxboxipropil/-kaxbamoil-propiy •4T-etil-karbamcil-metil)-2-dezoxi-D-glükóz
2-b en z o i1ami n o-3-0-£D—1- (X-1-/D-1-kaxb amo11-3-kar b oxipr op i1/— -kar bamoi 1-pr opi1J -Ilye t i 1-kaxbamoi 1-et11) -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0~£p-l- (jj-l-/D-l-karbamoil-3-kaxboxiprogil/-karbamol1-et1 1J -IT-pr opil-kar bamc 11-et 11) -2-de z oxl-D-glukóz
2-acet arai no-3-0-£D-l-[jj-l-/D-l-kax bamoi 1-3-kar b oxipr opi l/-karbamoiΙ-Ν,Ν-pentametiléüJ-kar bamoi 1-et 113 -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamlno-3-0-£D-l-(X-l-VD-l-karbanioil-3-karboxipropil/-karbamo11-N,N-pentame 111én) -karbamoi1-et i1¾-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac ©t amino-3-0“£D-l-Lrj-l-/D-l-kar bamoi 1-3-kar boxipr opil/-N-met i1-karbamoi1-et i1]-kar b amo11-et i 13 -2-de z oxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0- Cl-1 -/D-l-kaxbamoi1-3-karboxipropil/-karbamoil-2-met ilmer kapto-et 1 Xf —kaxbamoil-met -2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-rO-ÍG'-l-/D-l-karbamoil-3-karb oxipr opil/-karbamo i 1-2- ki ór e t ilj -kar]? amoi 1-me t i 1 j-2-de z oxi-D-glükóz
2-ac et am i n ο-3-O-fD-l- (X-1-/D-1-kar b amo il-J,3-di kar boxi pr op i1/kar b amo11-e t iΏ -karbamo i1-e t i 13 -2-dpz oxi-D-glükóz
2-//J -kar b omet oxi-s z ukc in ami do/-3-0-£CL-l-/D-l-kax bamoi1-3-karboxipropil/-kaxbamoil-e tiű -karbamoll-metlD-2-dezoxi-D-glükóz 2-/6“karbomet oxi-s zakcinamido/-3-0~£D-l-(L-l-/D-l-kax bamoil-3- kar b oxi pr op i l/-kax b amo i1-e 11ü -karbamoil-etil) -2-de z ox i-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0—t£L-l-/D-l-karbanioil-3-txiEietilszililkarboxipr opil/-kar bamoi1-et i Q -kar bamoi1-meti1J-2-dez oxi-1,4,6-tr isz-trimetilszilil-D-glükóz. /Vizzel való érintkezéskor a trimetilszililésztercsoport gyprsan elszappanosodik./
2-ac e tamin ο-2-de z oxi-3-0-£Qj-l-Zp-l-kar bamoi1-3-tr inét 1Is z1111-karboxipxopil/-karbamoil-etiŰ -karbamoil-metilj-l,4,6-txisztrlmetilszilil-D-glü^óz
2-acetamino-3-0-£D—1- Qj-l-/D-l-karbamoll-3-karboxipropil/-karb amo i 1-pr op 10 ^kar b ajjo i 1-e t i 13 -2-de z oxi -D-g 1 ükóz
2-acetamino-3-0-(D-l-(L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoi 1-2’-hidxoxi'px opi fj-kárbamoi 1-et ilJ-2-dez oxi-D-glükóz 2-acetamino-3“0-£D-l-(L-l-/D~l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-2,-/p-hldroxifenil/-etiy -karbamoi 1-etil3-2-dezoxi-D-'“ -glükóz
2-acetamino-3-0-£D-l-|Jj-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-N,N-tetrametilénLrkarbamoil-etil5-2-dezoxi-D-glükóz
2-glikolilamino-£r0- £d-i-1X-i -/D-l-kar b amo il-3~kar b oxi-pr op i1/-kar bamo i 1-e 111] -kar b amo11-e 11Ϊ) -2-de z oxi-D-glükóz
2-gli költ lamijio-^-0-£ (X-1-/D-1-kar bamoi 1-3-kar b oxipr opll/-karbamoil-etilj -kaxbamoil-met ,113-2 -dezoxi-D-glükóz
2-/N-me t i1-ac e tamin o/-3~ o-tCt-1 -/D-l-kar bamo i1-3-kar b oxi-pr opil/-kar b amoi1-e t i1J-kar bamo i l^-me 111J-2-de z oxi-D-glükóz
2-/N-me t i1-ac e tamin o/-3-0-£d-1-(L-1-/D-1-kax bamoi1-3-kar b oxipr opil/-kar b amo i1-eti JJ-kar b amoi1-e 111}-2-dez oxi-D-glükó z
2-acetamino-3-0-£D-l-ŰJ-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-2*-feniletiy -karbamoil-et113-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetaminο-3-Ο- £CX- l-/D-l-kar b amo11-3-kax b oxipr opil/-kar b amoi 1-2 * -/p-h i dr oxi f en 1 l/-e t ij| - kar bamoi 1-me 111J -2-.de z oxi -D-g lü>kóz
-45182.011
2~acetGmino-3-0- -1-/D-1- L-l-karboxietll -karbaiaoil-3-benz 11kar L oxipr opi1/—kar b amo i1-e tilj -karbamoil-met ιβ -2-dezoxl-D-glükóz
2-ace tainin o-3-0-£[Jj-1-/D-1,3-di kar boxlpr opi l/-N-meti 1-kar bamoil-etil]-karbamoil-met 11¾-2 -dezoxi-D-glükóz.
’úorgan-Elson reakcióved végzett meghatározás során a 23» példában megadott értéket kaptuk.
Elcosapeptidhez - mely azonos a humán
37· példa
A 25· példában leirt eljáráshoz hasonlóan egy szintetikus utón előállított ------y1-1'·”— -------- _ ’ - L
Choriogonadotropin C-terminálls szekvensével - a következő vegyületek kapcsolhatók: 2-acetamlno-3-0-£[/D-l-karbanioll-^3-karboxipropll/-karbamoil-met111-N-meti1-karbamoi1-meti lj -2-dezoxi-D-glükóz 2-benzoiíamino-3-0-fT/D-l-karbamoi1-3-karboxipropll/-karbamoil-rne t i 1J -N-me 111-kar b amoi 1-me t i 11 -2-dezoxi-D-glükóz
2-ao e t ami n ο-3-Ο- í& -l-/D-l-kax b amo i1-3-kar boxipxopil/-kar barno11-e til] -N-etil-karbamoil-metll] -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0- l-/D-l-kar b amo i1-3-kar b oxipr opil/~ kar b amoil-proplDJ -N-metll-karbamoll-metll} -2-dezoxl-D-rglükóz
2-ac e t ami nq-J-O- £jL-l-/D-l- kar b amo i 1-3- kar b oxipr opi 1/- kar b amo* il—propiU -N-etil-kaxbamoll-met 111-2 -de z oxi-D-glükóz
2-benzollaiiilno-3-0-£CL-L-/D-l-karbam.oll-3-k.arboxipropil/-karb amoi 1-pr op ilj -N-e til-kar bamoi 1-me til}-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamin0-3- (HCL-1 -/D-l-kaxbamoll-3-kaxboxipropil/-karbamoil-etií] -I'T-propil-karbamoil-met ilj-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamin0-3-0- £Cl-i -/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-kaxbamoil-N,N-pentametilén7-karbamoil-met -2-de z oxi-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0-£iX-l-VD-l-kax bamoi 1-3-kar boxipx opi l/-karb amo i1-N,N-pentame 111én/-kar b amo i1-me t i 1} -2-de z oxi-D-glükóz
2-ace tárni n o-3-0-{(jj-l-/D^l-kar bamoi 1-3-kar b oxipr opil/-N-me til* karbamoi 1-et i 1) -karb amo 11-met 11}-2 -dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-|D-l-C?D-l-karbamoil-3-karboxipxopil/-karbamo* il-met 13 -N-metil-karbamoil-et11}-2-dezoxi-D-glükóz
2-b enzollamin ο-3-C-í D-l-f/D-l-kar bamoi1-3-kar b ox ipr opil/-karbamoi 1-me ti ÍJ -N-metiJ.-kaxbamoil-etil} -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamlno-3-0-£D-l-(L-l-/D-1-kar bamoil-3-kar boxlpr opil/-kar·* b amo11-e 11Π -N-e t i lH<ax b amo i 1-e til} -2-de z oxi-D-glüko z
2-acetamino-^-0-LD-1-ZL-1-/D-1-karbamoi1-3-karboxipropil/-kar* bamoi1-propilj-N-metll-karbamoil-etil·} -2-dezoxi-D-glükóz
2-ac et amin o-3-Q-{D-l-(jj-l-/D-l-karb amo11-3-kar b oxipr op1l/-karbamoil-propilj-N-etil-karbamoil-metll} -2-dezoxl-D-glükóz 2-benzoilamino-3-0-£D-l-(L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropll/-karbamoil-propli] -N-etil-karbamoil-etil} -2-dez oxi-D-rglükóz
2-ace t amino-3-O-fp-l-Ci-l-/D-l-kar b amoi 1-3-kar b oxi lpr op 11/— -kar bamoil-etifi-N-pr opil-karbamoll—et il}-2—dezoxi-D-glükóz 2-acetamlno-3-0-£D-l-Uj-l-/D-l-karbamoil-3-kar boxlpr opll/-karbamoil-N,N-pentametilénj -karbamoll-et ilj -2-dezoxi-D-glükóz 2-benzollamin ο-3-Ο £d—1- 07-l-/D-l-kar bamoi 1-3-kar boxipropil/-karbamoil-N,N-pentametilérJ -karbamoll-et 13} -2-dezoxi-D-glü* kóz
2-ac e t amin o-3-0-£d-1-(Jj-1-/D-1-kar bamo11-3-kar b oxipr opll/-N-metll-karbajnoll-etiíJ -karbamoi 1-e111¾-2-dezoxi-D-glükóz 1 V
-46182.011
2-benzoilamino~3-0- £Cl-i -/D-l-karbamoil~3-karboxipropil/-karbaEioll-2-metilmerkaptp-etiU - kar b amoi 1-me tilj -2-dezoxi-D-glükóz 2-b en z oi lamln o-3-0-{|jj-l-/D-l-kar b amoi 1-3-kar b oxipr opi l/-kar b amoi 1-2—klórét ljj —kar bamoi 1—met 113 —2-dezoxi-D-glükóz
2-/4 -kar bőmet oxl-s z ukci n am id o/-3-0- ATl- l-/D-l-kar bamo í 1-3-kar boxiprQpil/-kaxbamoil-etif} -karbamoil-met 113 -2-dezoxl-D-glükóz 2-/4 -kar b ome t oxl-s z ukc1n amido-őxO-fD-l~Lt-l-/D-l-kar b amo i1-3-karboxipropil/-kaxbamoil-etiy -karbamoil-etil}-2-dezoxl-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-{[jJ-l-/D-l-kaxbamoil-3-txlmetilszllil-karboxlpropil/-kaxbamo11-e t i Q -kar bamo11-me t i 13-2-dezoxi-1,4,6-txisz-trimetilszilil-D-glükóz. /Vízzel való érintkezéskor a trimetilszililésztercsoport gyorsan elszappanosodik./
2-ac e t amin o-2 -dez oxi-3-0-£[L-l-/D-l-karb amoi1-3-trÍme t i1-s z1111-karboxipropil/-karbamoil-etiy -karbamoil-metil3-l,4,6-trlme 11 Is z 11 i 1-D-glükóz^.
2-ac e t ami no-3~0-f D-l- (L-l-/D-l-kar b amoi 1-3-kar b oxipr opi l/-karbamoi1-pr op 1A -karb amo11-et i 13 -2-dezoxl-D-glükóz
2-acet amino-3-u~£D-1-[L-l-/D-l-kaxbamoi1-3-karboxipropil/-karbamoll-2*-hidroxipropil] -karbamoil-etilí-2-dezoxi-D-glükóz 2,-ace tamino-3-0-{D-1-0J-1-/D-1-kar bamoi 1-3-kar b oxipr opil/-kar— bamoil-2,-/p-hidroxifenil/-eti3 -karbamoil-et113-2-dezoxi-D- -glükóz
2-acetamino-3-0-{p-l-(L-l-/D-l-i.<arbamo 11-3-karboxipropil/-kar- b am o 11 -N, N-1 e t r ame t il éö| - kar b amo i 1-e t i ÍJ -2 -de z oxi -D-g lükóz 2-glikolilaminó-3-0-£D-l-(L-l-/D-l-karbamoi1-3-karboxipropil/~' -karbamoil-et iű -karbamoil-et113-2-dezoxi-D-glükóz
2-glikol ilamino-3-0-£(jj-l-/D-l-kar bamoi 1-3-kar boxipr opi l/-karbamoil-et1Q -karbamoil-met113-2-dezoxi-D-glükóz
2-/IT-met i 1-ac e t amin o/-3-0- fÍL-1 -/D-l-karbamoil-J-karboxi-prop i 1/—kar b amo 11-e t i 1] - kar bamoi 1-me t i 1} -2-de z oxi -D-gl ükóz 2-/N-met il-ace t amin o^-O-£D-l-[L-l-/D-l-kax bamoi 1-3-kar boxipr opll/-karbamoil-etj.í] -karbamoil-etil} —2-dezoxi-D-rglükóz
2-ac e t am i n o-3-0-{ D-l- (L-1-/D-1- kar b amo i 1-3-kax b oxi pr op i l/-kar bamoll-2*-feniletií| -kaxbamoil-etil3~2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-£[L·-í-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil·/-karbamoil-2*-/p-hidroxifenil/-eti3 -karbamoil-metilJ-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-{iJj-l-/D-l- L-l-karboxietil -karbamoi1-3-benz11kax b oxipr op il/-kar b amo i1-e t 13 -karbamoi1-metilJ-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac e t ami n o-3-0-£[Jj-1-/D-1,3-di kax b oxipr op i l/-N-met i 1-kar b amoil-etlíj -karbamoil-metilj-2-dezoxi-D-glükóz
Morgan-Elson reakcióval végzett vizsgálat során a 25· példában megadott értéket kaptuk.
38. példa
3,4 g benzil-2-acetamino-3-0-£D-l-ÍL-l-(j)-L-karbamoil-3-/L-l-kar boxie111-karbamoil/-pr opi1} -kar bamoi1-e tilj -karbamoil-etilj -2-dezoxi-X,-D-glükopiranozid-benzilésztert oldunk 2íl arányú metanol-desztillált viz elegy 100 ml-ében és 0,3 g 10 %-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson, 45 G°-on 24 órán át hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szürletet. betároljuk. A maradékot 40 ml vízben oldjuk, és háromszor extrahaljuk 40-40 ml szek-butánóllal te-47182.011 litett vízzel. A vizes oldatokat egyesítjük·, bepároljuk, a maradékot kevés desztillált vízben oldjuk és fagyasztva szárítjuk, így a 2-acetamido-J-O-fö-l-fL-l- φ-1-karbánóil-3-/L-l-karboxie t i 1-ka r b b mól l/-pr op i Ű - kar b amoi. l-e t i 1} -kar b am oi l-e 111} -2-de zoxi-D-^lükózt kapjuk fehér, poxalaku anyag alakjában. (e(J 20 s 9° + 1° /desztillált vízben, o - 1.090/.
Az alkalma,zott kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő:
6,1 g benzil-2-acetamino-3-0-{D-l-[íj-l-/D-l-karbanioil-3~ -karboxi-propil/-k: rbanioil-etlí] -karbamoil-etil} -2-dezoxl-úC-D-glükopiranozid-monohldrát és 3,5 g L-alanln-benzilészter-p-toluo?-3zulíőnát 30 ml Π,Ν-dimetilformamiddal készített oldatához
1,4 ml trietilamint, 1,1 g N-hidroxi-szukcinimidet és 2,3 g dl- ciklohexilkarbodiimidet adunk, és 48 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A kikristályosodó diciklohexilkarbamidot kiszűrjük, és 10 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal mossuk, majd a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml vízben szuszpendáljuk, 1 órán át keverjük 0 C -on, az oldhatatlan részeket kiszűrjük, kevés jeges vízzel mossuk és szárítjuk. A terméket metanolban oldjuk, kétszeres mennyiségű etilacetáttal kicsapjuk, kevés etilacetáttal mossuk és száritjuk./kJ 2θ = +72° + 1° /metanol- ban, c = 0,998/.
Hasonló módon nyerjük benzil-2-acetamino-3-0- fS-l-/D-l- kar b amo i 1-3- kar b oxl lpr op i 1/- kar bamoil-etilj - kar b amo i 1-me t i -2-dezoxi-oC-D-glükopiranozidból kiindulva a 2-acetamino-3-0-{£ L-l-£p-L-karbamoil-3-/L-l-karboxietil-karbamoil/-propilJ-karbamoil-etil} -karbamoll-metlíJ-2-dezoxi-D-glükózt.
Benzil-3-0-£D-l-/L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil·/—karbamoil-et ijj -karbamoil-et il} -2-dezoxl-2-pr opion-amino-ÍC-D-glükopiranozidból és glicln-benzllészter-p-toluol-szulfonátból kiindulva nyerjük a_3.0-{D-l—f[j-l-®-l-karbamoil-3-/karboximetil-karbamoil/-propiíj -karbamoil-et 11} -karbamoil-etií^-2-dezoxi-2-propionamlno-D-glükózt.
Hasonlóképpen állítjuk elő a következő vegyületeket is: 2-ac e taráin 0-^3-0- Φ-1 -(p-1-karb amo i1-3-/kar b oxi me 111-kar b amoil/-pr opifj -karbamoil-etiÍ}-karbamoil-metil}-2-dezoxi-D-glükóz
2-b ut ír o ilamino-3-0-£D-l-«£L-l-LD-l-kar bamo 1 l-3-/L-l-kar b oxi-et i 1-karbamo 1 l/-pr opi y -karbamoil-et i 1} -karbamo 1 l-et i 1} -2-dezoxi-D-glükóz '
2-butiroilamino-3-0—θL-l-[p-l-karbamoil-3-/L·-l-karboxi-etil-karbamoll/-pr opig -kar b amo i l-e t i 1} - kar b am o i 1-me 111} -2-de z oxi-D-glüJjóz
2-0-£{L-l-(j>-l-karbamoil-3-/karboximetil-karbamoil/-propilJ-karbamoil-etil3-karbamoil-metil}-2-dezoxl-2-pr opion-amino-D-glükóz
2-i z ó-but i r 01laminο-3-O-J£l-1-[p-1-kar b amoil-3-/L-l-karb oxiet il-kar bamoil/-pr opiTj'-karbamoil-pxopll)-karbamoll-met ilj-2-dezoxi-D-glükóz rr_
2-izo-butiroilamino-3-0--£D-=l-{L-l-[p-l-karbamoll-3-/L-l-karboxietil-karbamoil/-propi-karbamoll-propilj,-karbamoil-et 11}’ -2-dez oxi-D-glükóz —
2-izo-butirollamino-3-0^£L-l-[p-l-karbamoil-3-/I<-l-karboxie t i 1- kar b amo i 1/-pr op iJT - kar b amo 11-2-me t i 1-pr op i 1} - kar b amo 11** -me tllj -2-dezoxi-D-glukóz
-48182.011
2-1ζο^^1χο118Ή1ηο-3-0-£ΰ-1-£ΐι-1-(ρ-1^α^8ΐηο11-3-/Ιι-1^3^oxiet il-kar bamoi l/-propil]-karbamoll-2-met il-pr opi 13 -kar bamoi 1-eti 1} -2-dezoxi-D-glukózr
2-izo-butiroilamino-3-0-££L-l-LP-l-karbamoil-3-/karboximetil- kar bamoi l/-pr op i £J - kar bamo i 1-e t i 1} -kar b amo 1 l-me 111} -2-de z oxi-D-glükóz
2-1 z o-b út1r ollamino-3-0-£fL-l·- (p-L-kar b amoi1-3-/kar b oxi-me 111-karbamoil/-propil] -karbamoi 1-et 11}-karbamoi 1-metilX-2-dezoxi-D-glükóz J
2-i z o-b ut 1 r o ilamin ο-3-Ο—£d—1—£lj-l-(D-l-kar b amo il-3-/kar b oxi—me— ti 1-karbamoil/-propiíj -karbamoi 1-eti)} -karbamoil-etil}-2-dezoxl-D-glükóz J
2-i z o-b ut Ír o 1 lamin o-3-0-Ql-1- (j>l-kax b amoi 1-3-/1-1 -karboxl-e111-karbamoil/~propiif-karbamoil-etilj -karbamoi1-met11} -2-dezoxi-D-glükóz
2-1ζο-όαίΗο11&Ή1ηο-3~0-'£ϋΗ-£Η-1-[ΐ)-1-1ί3Χ08πιο11-3-/Β-1^8Χόoxietll-karbamoil/-propil} -karbamoll-et iíj-karbamoil-etil}-2-dez i-D-glükóz
2- i z o-b útiról lamin ο-3-O-ffL-l- (D-l-kar b amo i l-3-/L-l-kar b oxipr op 1 1- karbamoi l/-pr op ι ΓΙ -karL amo 11-e 11Ϊ) - kar b amo 11-me 11 í} -2-dezoxi-D-glükóz —
2-ac e t ami n 0-^3-O-f-fL-l- [D-l-kar b amo 11-3-/ kar b oximet il-kar b amoil/-pr opilj -kar Damoil^2-me ti lpr opilj-kar bamoi 1-met 11}-2-dezoxi-D-glükóz r __
2~acetamíno-3-0 -π ΟD-l-kar b amo11-3-/kár b oxlme111-ka r baπιο 1 l/-prop 12 -karbamo 11-2^-me11 lpropi 13 -karbamoi 1-e11Λ-2-de zoxi-D-glükóz .
2-acetamino-3τΌ-ClL-l- ¢-1-karbamoil-J-VL-l-karb oxi et i 1- kar b amo 11/-propiÍJ -karbamó 11-2-me b 1 lpropilj-karbamoi 1-met ií}-2— -dezoxi-D-glukoz
2-ac a t ami n o-3 -0~£d-1-iJj-1- [D-l-kar b amo i l-3-/L-l-kar b oxi-e b 11-karbamoil/-propiíj -karbamo 11-2-metilpropilj-karbamoil-etilj· -2-dezoxi-D-glükóz 2-acetamino-3-0-f£L-l- Q)-l-karbamoil-3-/L-l-karboxipropil-karb amo1l/-px op íj -kar b amo i1-2-me t ilpr opil3 -kar bamoi1-me t 1ÍJ-2-dezoxi-D-glukóz __ —
2-bútiróllamin o-3-O-/£l-1- [D-l-kar bamo1l-3-/L-l-karb oxl-b ut11-karbamoll/-propiy'-karbamoil-etií}-karbamoil-metiÍ<-2-dezoxi-D-glükóz r J
2-acetamino-3-0-[_D-l-£L-l-[p-l-karbamoll-3-/I>-l-karboxietil-kax bamoi l/-pr opilj -karbamoil-pr opi 13 -karbamoi1-etilJ-2-dezoxi-D-glükóz _
2-ac et ami n (D-l-kar bamo il-3-/L-l-karboxiet il-kar babamoil/-propij -karbamoil-propiXJ-karbamoi1-et ^3 -2-dezoxi-D-glükóz n
2-acetamino^3-0-£iL-l-£p-l-kárbámoil-3-/káXbóXimétil-karbamo1l/-propiy -karbamoi1-propi 13-karb amo 11-met i 1J-2-dezoxi-D-glükóz __
2-acetamin o-3-0-££l-1-[D-l-kar bamoi1-3-/L-1-kar b oxi pr op11-karbamoil/-propilj -karbamoil-etlíj -karbamoil-metil3-2-dezoxi~D-glükóz r r r—
2-acetamin o-3 -O-^D-l-^L-1- (j)-l~ kar b amo 11·
-karbamoll/-pr opi3 - kar b amo i 1-et 11J - kar b amo 11-e -dezoxl-D-glükóz
-49182.011
2-acetamino-3-0-££l-1-(j>-1-karbamoi1-3-/L-1-karboxi-2-metilpropi 1-karbamoil/-propiIJ -karbamoil-eti 1}-kar bamoi 1-me til] -2-dezoxl-D-glükóz
2-ace tamino-3-O-fD-l-fL-l-Jjí-l-kar bamoi 1-3-/L-1-kar boxi-2-metilpr opi 1-kax bamo il/-px opi lp-kar bamoi 1-et -kar b amo 11-e t i 1} -2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-0-£(L-l- u)-l-karbamoil-3-/L-l-karboxibutil-karbamoil/-pr opi jj -karbamoi 1-et i 13 -kar b amo i 1-me t i 1] -2-de z oxi -D-glükóz r
2-butÍroilaminο-3-Ο-Π L-l-[p-l-karbamoi 1—3-/kar boximetil-karbamoil/-prop i y -karcamoi 1-eti 1}-karbamoi 1-meti 1¾-2-dezoxi-D-glükóz
2-b utÍro ilamin o-3“0-{D-1-{L-1-[D-l-kar b amoil-3-/L-l-kar b oxi-pr opi 1-kar bamo 11/-pr opií] -kar bamoi 1-et 11] -kar bamoi 1-et 113 -2-dezoxi-D-glükóz
2-butirollainino-3“0-f£L-l-(p-l-karbaiaoll-3-/L-l-karboxi-propil -karbamoil/-propil] -karbamo 11-etiJj-karbamoi 1-met 11} -2-dezoxi-D-glükóz
2-butiroilaraino-3-0-£D-l-fL-l-LD-l-karbamoil-3-/L-l-karboxi-2-metilpr opil-karbamoil/-proplÍJ -karbamoil-et 11} -karbainoil-etil;-2-dezoxi-D-glükóz
2-b u.t Ír oi lamlno-3-0-£{L-l-ÍD- 1-kar bamoi l-3-/L-l-kar boxl-2-metilpropil-karbamoil/-propiíj -karbamoil-et il} -kar b amoi 1-me til] -2-dezoxi-D-glükóz
2-benzoilamino-3-0-£{L-l- [D-l-karbamoil-3-/L-l-karboxi-etil- -kaxbamoil/-propil| -karbamoil-et 11)-karbamoil-metil} -2-dezoxi-D-glükóz
2-b en z ο1lamino-J-O-fo-l—£l-1- [p-l-karbamoi1-3-/karb oxi-metil-karbamoil/-propifl -karbamoil~etil}-karbamoil-etil]-2-dezoxi-D-glükóz
2-b e η z o ilamin ο-3-O-ffL-l— £p-l—kar b amo il-3-/L-l-kar b oxi-e t i1-karfa amoi l/-pr opiŰ —karbamoi1—propil]—karbamoi1-metil}—2-dezoxi— -D-glükóz
2-b en z o ilamin o-3-0-£D-l-£L-l- [D-l-kar b amo i1-3-/kar b oxi-me til-kar b amo il/-propil] -karbamoil-propil}-karbamoil-etil}-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac e t amin o-3-0-{{L-l-[p-l-kar b amo il-3-/L-l-karb oxi et i1-kar b amo i1/—pr op i y - kar b am o i 1-M, N-1 e t r ame t i 1 én] -kar b amo11-me t 113-2’ -dezoxi-D-glukóz _
2-acetamino-3-0-{D—l-{L-l-LD-l-karbamoil-3-/L-l-kaxboxl-etil-karbamoil/-propi-karbamoil-N,N-tetramet ilén]-karbamoil-e— t i 1}-2-de zoxi-D-glükóg
2-ac etamin o-3-0-££l-1- (j)-l-kar b amo 11-3-/ karboximet i 1-karb amoi l/-pr op i y - kar bamoi 1-N, N-1 e tr ame t11 én] -kar b amo i 1-me 111} -2-dezoxi-D-glükóz
2-acet amino-3-0-{D-l-{jj-l- (p-l-karbamoil-3-/karb‘oximet 11-kar-\ bamoil/-proplp -karbamoll-N,N-tetrametilén]-karbamoil-etil] — -2-dezoxi-D-glükóz .
2-acetaminο-3-Ό- fít-1-β-Ι -kar b amó11-3-ZL-l-kar b öxime t i1-karb am.oil/-propiXJ-karbamoll-2-hidroxiletilj -karbamoil-metil]-2-dezoxi—D-glükóz
2-ace t ami n ο-3-O-fD-l-ÍL-1-[D-l-karb amo i1-3-/L-1-kar boxi-e t i1kar b amo 1 l/-pr 0£ i Ű - kar b amo 11-2-h i dr oxi e 111]-kar b amo 11-e t i 1}-♦ -2-dezoxi-D-glukóz '
2-benzollamlno-3-0-£CL-l- {D-l-kar bamoil-3-/L-l-karboxi-et 11-karbamoil/-propiíf-karbamoil-2-hidroxietiÍJ-karbamoil-metil} -2-de &'oxi-D-glükóz <
-50182.011
2-benzollamino-3-O-fD-]l-£L-l·- (p-l-kaxbamoll-3-/L-L-kaj:boxl-et11-kar b amo 1 l/-pr op i 1] - kar b amo 11-2 ~hi dr oxi e t i 1} -kar bamo 11-e111}-2-dezoxi-D-glükóg
- a c e t am i n o-3 -0- jn-i- (D-l-kar bamo11-3—/L-l-karboximet il -karbamoil/-propllj -karbamoil-me til) -kar b amo i1-me t -2-dezoxi- _D-glükóz '
2-ac e t ami n o-3-0-£d-1-£l-1-[D-l-kar b amoi1-3-/L-karb oxi-me t11-karbanoil/-propll|-karbamoll-metil}-karbamoil-etil}-2-dezoxi-D-glükóz
2-ac e t ami n o-3-0—ffL-l-JjD-l-kar b amoi 1-3-/L-1- kar b oxime t11-karb amo il/-pr opiff' -kar bamo11-me t i 1} -karb amo11-me til}-2-de z oxi-D-glükóz r2-acetamlno-3-0-[D-l-(L-l-[D-l-karbamoil-3-/L-l-karboxi-met11-karbamoil/-propiy -karbamoil-metill-karbamoll-etiÜ-2-dezoxi-D-glükóz
2-acetamino-3-O-fíL-1-(D-1-karbamoil-3-/L-l-karboximetil-karbamo 1 l/-prop 11J -karbamoi 1-metil}-karbamoi 1-metil}-2-dezox i-D-glükóz
39. példa
4,2 g benzil-2-acetamlno-3--0-í{D-l-fp-l-karbamoll-3-/L-5— -benzoiloxikarbonilamino-5-karbamoil-pentiI-karbamoil/-propiíj-karbamoil-etil} -karbamoil-me til}-2-dezoxi-S-D-glükoplranoziaot hidrogénezünk 2:1 arányú metanol-viz elegy 100 ml-ében 0,5 g 10 %—os palládium-szén katalizátor jelenlétében, normál nyomáson és szobahőmérsékleten. Eközben a reakcióelegy pH-ját 1 n sósav hozzáadásával 6 értéken tartjuk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, éa a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot kevés desztillált vizben oldjuk, és fagyasztva szárítjuk. így a 2-acetaminο-3-Ο—[£l-1-(D-l-karbamo 1l-3-/L-5-ami nο-5-kar b amo i1-pe n t i1-kar bánóil/-pr op i1) -kar b amoil-etií} -karbamoi1-metil·}-2-dezoxi-D-glükóz-hidrokloridőt kapjuk, fehér poralaku anyag alakjában.
Az alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő:
g oé-karbobenzoxi-f-terc-butoxlkarbonil-L-lizin-metilészter 100 ml telitett metanolos ammóniaoldattal készitett oldatát 48 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd szárazra pároljuk. A termek az a-karbobenzoil-£-terc-butoxikarbonil-L-lizinamid, melyet metanol-éter elegyből kristályosítunk át. Olvadáspontj: 142 C°, = -5° + 1° /metanolban , o = 1,018/.
g vC-karbobenzoxi-£-terc-butoxikarbonil-L-lizinamid 25 ml trifluoracetsavval készitett és 0 C°-ra hütött oldatát 1 órán át keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékhoz 20 ml telített nátriumkloridoldatot és jeget adunk, a pH-t tömény ammóniaoldattal alkálikusra állitjük, majd etilacetáttal extrahálunk. A szerves fázisokat mégegyszer mossuk telített nátriumklor idoldattal, nátrlumszulfat felett szárítjuk, és szárasra pároljuk. így az O^-karbobenzoxi-L-lizinamidot kapjuk, fehér hab alakjában.
5,6 g benzil-2-acetamino-3-0-££L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoil-etil}-karbamoll-met 11} -2-dez oxi -fiC-D-glükpiranozidot és 2,8 g P^-karbobenzoxi-L-lizinamidot oldunk 30 ml
-51182.011
Μ,Ν-dimotilformamidban, majd 1,1 g N-hidroxiszukcinlmldet és
2,2 g diclklohexilkarboxllmidet adunk hozzá, és 40 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A kikristályosodó diciklohexllkarbarrildot kiszűrjük, és 10 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal mossuk. A szűrié bet szárazra pároljuk, a maradékot 30 percen át extraháljak 100'ml desztillált vízzel. Az oldhatatlan részeket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így a benzil-2-acetatiino-3-O-fLL-l£p-l-kaib amo1l-3-/L-5-b en z i1oxikar b on ilami n ο-5-kar b amo11-pent i1-kar b amo11/-pr op i Π - kar b amo i l-e t i 1] -kar bamoi1-me t i 1} -2-de zoxi-(K-D~glükopiranozíclot kapjuk. A terméket metanol-etilacetát elegyből kristályosítjuk át.
Hasonló módon állitjuk elő a 2-acetamino-3-0-{ÍL-l-^-J.-kar bamoi 1-3-/5-amino-L-l-ksrbanoil-pentil-karbaiaoil/-propií) — -karbamoil-et i1] -karbamoil-me111)-2-dezoxi-D-glükóz hidr oklor 1dot.
40, példa
2,8 g benzil—3-0— {&- l-/D-l-kar b amoi 1-3-kar b oxi-pr opil/-kar bamoi 1-pr opil] - kar b amoi 1-me til) -2-dezoxi-2-izobutiroilaminoO(-D-^lókopiranozldot 1:1 aránya metanol-desztillált viz elegy 80 ml-eben, 0,3 g 10 %-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson és 45 O°-on hidrálunk. Feldolgozás után a terméket fagyasztva szárítjuk, igy fehér p'oralaku anyag alakjában kapjak a 3-0-{lL-l-/D-l-karbamoil-5-karboxipropil/-karbaraoil-propil] -karbamoi1-met11] -2-dezoxi-2-izobutiroilamino-D-glükózt.
Az alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állitjuk elő:
21,0 g benzil-2-amino-2-dezoxi-4,6-0~izopropilidén-^-D-^lükopiranozid 150 ml kloroformnál készített oldatát és 9.0 g kaliumhidrogénkarbonát 150 ml desztillált vízzel készített oldatát elegyítjük, majd keverés közben 0 0°-ra hütjük le, és 8,5 ml izovajsavkloridot csepegtetünk hozzá. A reakeióelegyet egy órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a vizes fázist elválasztjuk, 0,5 n jéghideg sósavval, vízzel, telitett nátxiumhidirogénkarbonatoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A terméket 150 ml éterből kristályősitjuk át. így a benzil-2-dezoxi-2-lzobutilamlno-4,6-0-izopropilidén-PÉ-D-glükopiranozi~ dót kapjuk. Olvadáspontja 82 C°. K) ρθ — +109° + 1° /kloroformban, 0 = 1,017/. ~
15,1 g benzil-2-dezoxi-2-izobutilamino-4,6-0-izopropllldén-p(-D-glükopiranozid 150 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatához nitrogén atmoszférában a nedvesség kizárása mellett keverés közben 1,9 g nátriumhidridet /Fluka, pract./ adunk, és 1,5 órán át keverjük 40 C°-on. Ezután a'reakeióelegyet -10 C°-ra hütjük le, és 5,6 ml bxómecetsav-metilészteit adunk hozzá. Még 15 percen át keverjük jéggel történő hűtés közben, és 2 órán át szobahőmérsékleten. Feldolgozás után a benzil-2-dezoxi-2-izobutilamino-4,6-0-izopropilidén-3-0-metoxikarbonil-metil-c^-D-glükopiranozidot kapjuk, melyet éter-petroléter elegyből kristályosítunk át. A termék olvadáspontja 119-120 C° = +152° + 1° /kloroformban, 0 = 0,963/.
-52182.011
3,16 g benzll-2-dezoxl-2-izobutilamlno—H,6-0-izopxopllldén-3-0-metoxlkarbonil-metil-o(-D-glükoplranozid 30 ml metanol éa 10 ml 1 n nátrlumhldroxldoldat elegyével készített oldatát egy órán át hagyjak állni szobahőmérsékleten. Ezután 3 ml 1 n sósavat adunk hozzá, és száxazxa pároljuk. A maradékot 50 ml Ν,Ν-dimetllfomiamidban oldjuk, és 2,26 g L-OÍ-ainlnobutlroil-D-izoglutamin-terc-butilészter-hidxokloridőt és 1,75 g EEDQ-t adunk a reakcióelegyhez, majd 24 órán át hagyjak állni szobahőmérsékleten. Ezután még 0,2 g EEDQ-t adunk hozzá, és további 24 órán át hagyjuk állni. Az oldószert ledesztllláljuk, és a maradékot etilaoetát-viz elegyben oldjuk. A szerves fázist elválasztjuk, jéghideg 1 n sósavval, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, natrlumszulfát felett szárítjuk, majd szárasra pároljuk. így a benzil-3-0-£(D-l-/D-l~ -karbamoi1-3-karboxipropll/-karbamoil-propilj-karbamoil-met 11}-2-dezoxi-2-lzobutilamino-4,6-0-izopropiliden-o(-D-glukopiranozid-terc-butllésztert kapjuk fehér hab alakjában.
Ezt a terméket 60 ml jégecetben oldjuk, keverés közben 60 ml vizet adunk hozzá, és 24 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Az oldatot vlzsugárszlvattyus vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot etanolban oldjuk. Az oldatot aktivszénnel derítjük, szűrjük, és ismét szárazra pároljuk. így a benzil-3-0- flh-1 -/D-l-karbamoil-3-karboxipropll/-karbamoil-pro~ pilj -karbamoil-metil]-2-dezoxi-2-izobutirollamino-(/-D-glükopiranozid-texc-butilésztert kapjuk, fehér, amorf anyag alakjában.
= +74° + 1° /metanolban, c = 0,950/.
5,9 g fenti terc-butllésztext oldunk 40 ml 98 %-os trifluoxecetsavban, ezt az oldatot 0 C°-^xa hütjük le, és 1 órán át keverjük 0 C°-oh, majd 500 ni vízmentes eterre öntjük, k' kikristályosodó terméket szűrjük, éterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk. A keletkezett poralaku anyagot 40 ml 1:1 arányú viztetrahidrofurán elegyben oldjuk, és 30 percen át keverjük 50 ml Dowex 3 /acetátalak/ ioncserélővel. Az ioncserélőt szűrjük, és 500 ml tetrahidrofurán -In ecetsav eleggyel mossuk. A szürletet szárazra pároljak, és a terméket mebanol-éter elegy— bői át kristály ősit juk. Olvadáspont 205-206 Oo,
41. példa
3,1 g benzil-3-0- Í&-1 -/D-l-kar b amo11-3-kar b oxi-pr op11/— -karbamoil-et il^-karbamoil-meti 1}-2-dezoxi-2-izobutÍróilamino-o4-D-glükopiranozid 40 ml 1:1 arányú metanol-viz eleggyel készített oldatát 10 %-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson és 45 C°-on hidrogénezzük. Feldolgozás után a 3-0—{7L“l“/D~^*lcar,3araol^“5-karboxipropil/-karbamoil-etilJ-karbamoil-mét llJ-2-dezoxi-2-izob utirollamino-D-glükózt kapjuk, mely fagyasztva szárítás után fehér poralaku anyag.
Az alkalmazott kiindulási anyagot a 40 példában leirt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő:
A benzil-3-0-karboximet il-2-dezoxi-2-izobutlroilamlno-4,6-0-izopropilidén-</-D-glükoplranozid-nátriumsó és az L-alanil-D-izoglutamin-terc-butilészter-hidroklorid kondenzációjával a benzil-3-0-{TLi“l-/D-4.-karbamoil-3-karboxipropil/-kaibamoil-etin-karbamoil-metlíj-2-dezoxi-2-izobutiroilamino-4,6-0-lzopropilidén-Ct-D-glükopiranozid-terc-butilésztert kapjuk
-53182.011 fehér poralaku anyag formájában.
A Ί ,6-Q-lzopropilidén-cs oport hidrolízisével nyerjük a benz 11-3-0- ÜJ.-l-/D-l-karbamoil-karboxipropil/-karbamoll-etll/ -kar bamo Ilimet 11}-2-de zoxl-2-izobutir oilamlno-í(-D-glókopir anőzid-torc-butilésztcrt.^J 20 s +?χο + χ0 /etanolban, c = 0,950/.
A térc-butilésztert trifluorecetsawal hasltjuk. így a benzil-3-0-£rL-l-/D-l-kaxbanioil-3-karboxipropil/-kar bamoi 1-e11 lj -kar b amoi 1-me t i lj -2 -de z oxl-2-izobutir oilaniino-cC-D-glükopiranozldot kapjuk, fehér, amorf anyag alakjában.
42. példa
4,2 g benzll-2-acetil-N-metilamino-3-0-£(jb-l-/D-l-karbamoll-3-karboxlpropil/-karbamoll-et lö -karbamoil-met11}-2-deze oxl-D-glükopiranozid 75 ml 1*1 arányú metanol-viz eleggyel készített oldatát normál nyomáson és 45 C°-on hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot kevés desztillált vízben oldjuk, és fagyasztva szárítjuk. így a 2-acetil-N-metilamino-3-0-£[L-l-/D-l-karbamoil-3-karboxlpropil/-karbamoil-etiíl -karbamoil-met ilj-2-dezoxi-D-glükózt kapjuk fehér por alakjában.
Az alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő:
8,5 g benzil-2-acetamino-2-dezoxi-4,6-0-izopropilidén-3-0-metoxikarbonl 1-metil-OÍ-D-^lükopiranozid 80 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatához, nitrogén atmoszférában, a nedvesség kizárása mellett, keverés közben 0,75 6 nátriumhidrldet /Fluka, praot./ adunk, és 1 órán át keverjük 40 C°-on. A reakcióelegyet szobahőmérsékletűre hütjük le, majd 4 óra alatt 6,0 g metiljodid 50 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatát csepegtetjük hozzá. További 3 óra múlva a reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, ezt az oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. így a benzil-2-acetil-N-metilamino-2-dezoxi-4,6-0-lzonropilidén-3-0-metoxikarbonil-metil-oC-D-glüköpiranozidot kapjuk sarga olajos anyag alakjában. A termék metilénklorid-etilacetát 85:15 rendszerben, vékonyrétegkromatográf iás vizsgálatban 0,45 R^-értéket mutat.
4,4 g benzil-2-acetil-N-metilamlno-3-dezoxi-4,6-0-izopropilidén-J-O-metoxikarbonil-metil-OC-D-glükopiranozid 60 ml metanol és 15 ml 1 n nátriumhidroxidoldat elegyével készített oldatát szobahőmérsékleten egy órán át állni hagyjuk, majd 5 ml 1 n sósavat adunk hozzá, és szárazra pároljuk. A keletkezett benz i1-2-ace t i1-N-me t ilamin o-3-0-kar b oxlme t i1-2-de z oxl-4,6-0-izopropilldén-C(-D-glükopiranozld-nátriumsót 50 ml N,N-dimetilformamidban oldjuk, és 3,2 g L-alanil-D-lzoglutamln-terc-butilészter-hidrokloriddal kondenzáljuk 2,5 g EEDQ jelenlétében. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot etilacetát1ban oldjuk. Ezt az oldatot vízzel, jéghideg 1 n sósavval, vízzel, telitett nátriumhldrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szaritjuk^és szárazra pároljuk. így $ benzil-2-acetil-N-metllaqino-3~0-QL-l-/D-l-karbamoil-3-karb- oxipropil/-karbamoil-etiy -karbamoll-metil}-2-dezoxi-4,6-0-izopropilidén-OC-B-glükoplranozid-terc-butilésztert kapjuk sárga “ hab alakjában.
-54182.011
Est a terméket 45 ml 0 0°-ra előre lehűtött 95 %-os trifluorecetsavban oldjuk, éa 1 órán át keverjük 0 C°-on. A reakcióelegyet 400 ml vízmentes éterrel ontjuk, éa a kicsapódó' terméket szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Ezt a terméket acetát alakú Dowex-3 Ioncserélővel kezelve kapjuk a trifluorecetsav-mentes benzil-2-acetil-N-metil-amino-3-0-fCL-l-/D-l-karbamoil-3-karboxipropil/-karbamoll-etiíÍ -karbamoi 1-met 113-2« -dezoxl-v-D-glükoplranozidot fehér por alakjában.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 2-acetll-H-metllamlno-J-0-£D-l-|jj-l-/D-1-karbamoil-3-karboxiprop11/-karbamoi1-et1ÍJ-fcarbampil-etllj -2-dezoxi-D-glükóz ‘ 2-acetil-N-metllamino-3-0-£D-l-nj-l-/D-l-karbamoil-3- kar boxipr opil/-karbamoll-propiy -karbamo11-et11}-2-dezoxi-D-glükóz 2-acetil-N-metilamino-3-0- -1-/D-1-kar bamoi1-3-kar b oxi—pr opil/-kar b amoi1-pr opi jJ -kar b amo1l-me 1113 -2-de z oxi-D-glükóz 2-ac e 11l-N-me 11lamln o-3-0-£ÍJL·-1-/D-1-karó amoi1-3-kar b oxl-pr opil/-karbamoil-2-metll-propil| -karbamoil-met ill-2-dezoxi-D-glükóz
2- ac e 111-N-met1lám1n ο-3-O-fD-l-£L-l-/D-l-karb amo11-3-kar b oxlpr opil/-karbamoll-2*-metil-propiy -karbamoi1-eti 1)-2-dezoxl-D-glükóz
3- 0—£¢-1-/0-1-kar b amo 11-3-kar b oxlpr opi l/-kar b amoi 1-e 11 -karbamoll-metlll-2-dezoxi-2-propionil-IT-met ilamino-D-glükóz
2-b ut ír 11-N-me t ilamin o-3-0-£(Ji-l-/D-l-kar b amo 11-3-kar b oxl-pr o-* pil/-karbamoil-etill -karbamoll-metil] -2-dezoxi-D-glükóz
43. példa
A trimetilszllilétert a következőképpen állítjuk elő:
0,3 S 2~benzollamlno-2-dezoxi-3-0-{(j'~l-/D-l-karbamoil-3-karboxiprop 1 l/-karbamoi 1-eti lj-karbamoil-me111}D-glükózt oldunk 3 ml dimetilformamidban, és 0,4 ml biaz-trimetllszllil-acetamidot adunk hozzá. 5 óra múlva a reakcióelegyet sziruppá pároljuk be. melyből vízmentes éterrel vagy vízmentes etilacetáttal történő oldással az acetamld elválasztható. Ismételt bepárlás után egy színtelen szirupot kapunk.[όζ]20 _ +1^o /dlox^n_ bán, c β 0,8/· .............
Hasonló módon kapjuk szirupos anyag alakjában a 2-acetamino-2-dezoxi-3-0- t(Jj-l^D-l-karbamoil-3-trimetil-azilil-kaítíoxipropil/-karbamoi 1-etiQ -karbamoil-met 113-1,4,6-trlmetilszl-* lll-D-glükózt£fl§0 - -100 /dloxánban, 0 « 0,91/.
A trimetilszililésztercsoport vízzel való érintkezésekor gyorsan elazappanoaodik, ezért ez a származék is kapcsolásra megfelelő.
...........44. példa
Benzil-2-acetamino-3-O- {{L-l-Ű)-l -/L-l-karboxietll/-kar« bamoi1-3-kar boxipr op1Π-kar b amo11-e111} -kar bamoil-me till-2-dezoxi-oC-D-glükopiranozid 2:1 arányú tetrahidrofurán-víz eleggyel készített 5 %-oa oldatát 10 %-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Elméletileg számított hidrogén mennyiség felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és a szürletet fagyasztva szárítjuk. így
-55182.011 a 2-acetamí no-3-0-£pj-l-n>-l-/L-l-karboxletil/-karbamoil-3-karboxiproplíJ-karbamoiI-etiQ-karbamoil-meti13-2-dezoxi-D-glükózt kapjak fehér por alakjában. A termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, etilacetát-n-butanol-plridin-ecetsav-viz, 42:21» 21:6:10 rendszerben 0,21 R^-értéket mutat.
Hasonló módon állítjuk elő a valódi muramins avval alkotott származékot.
A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő:
5,68 g M-terc-butoxikarbonil-L-alanil-D-y-benzil-glutamil-L-aianin-benzilésztert oldunk 5 ml 1,2-diklóretán és 5 ml trifluorecetsav elegyében, majd a nedvesség kizárása mellett, szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk. Az oldatot 50 ml tetrahidrofuránnal hígítjuk, jéggel lehűtjük, majd trietllaminnal semlegesítjük. Ezután 3,7 g benzll~2-acetamino-J-karboximetil-2-dezoxl-0(-D-glS.kopiranozid és 1,38 ml trietilamin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá, majd az egészhez -2,6 g 2-etoxi-N-etoxikarbonil-l,2-dihidro-kinolint adunk, és 24 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 9:1 arányú kloroform-metanol elegyben oldjuk? majd vízzel, jéghideg 2 n sósavval, vízzel, telített vizes natrlumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk,’ szűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. így a benzil-2-acetamino-3-0- ££h-l-£p-l -/L-1-kar b oxi e t i1/-kar bamo11-3-kar boxipropilj -kar bamoil-et ilj -karbamoil-aetil)-2-dezoxi-0Í-D-glükopiranozidot kapjuk színtelen poralaku anyag formájában. A termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban /azonos rendszerben/ 0,48 R^-értéket mutat.
Az alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő:
7jl5 g N-tero-butoxikaxbonil-L-alanil-D-glutaminsav-T-benzilesztext és 6,15 g L-alanin-benzilészter-p-toluolszulfonátot oldunk 100 ml vízmentes dimetilformamidban. Az oldatot · jéggel lehűtjük, és keverés közben egymást követően 4,03 $ N-hidroxiszukcinImidet, 3,61 g diciklohexilkarbodiimidet es végül 1?95 ml N-metilmorfolint adunk hozzá. A reakcióelegyet 6 órán at keverjük 0 C -on, és 15 órán át szobahőmérsékleten. A szuszpenziót lehűtjük, a keletkezett csapadékot /diciklohexilkarbamid és morfolinhidroklórid/ szűrjük, és a szürletet bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, többször mossuk vízzel, 1 n oitromsavval és 1 n nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd ismét vízzel. Az etilacetátos oldatot szárítjuk, és a kristályos maradékot 1:1 arányú etilaoetát-petroléter elegyből átkristályositjuk. A termék 135-136 0°_οη olvad= -9o+i° /c = 1, metanolban/, vékonyrétegkrómatográllás vizsgálatban /a fenti rendszerben/ 0,82 Rf-éxtéket mutat és acetonitril-viz', 3:1 rendszerben 0,86 Rf-értéket mutat.
Alanin helyett a védett dípe^tid analógot más természetes L-aminosavval is hosszabbíthatjuk.
45. példa
7,5 χ 108 elölt Trypanosoma oruzi parazitát /a Ohagas^ betegség kórokozói/ szuszpendálunk 50 mg 2-acetamino-3-0-£[Jj-1-/D-1- kar b amo 11-3-kar b oxipr op i l/-kar b amo i 1-e 11IJ -kar b amo i 1
-56182.011
-metil'-2-dezoxi-D-glük6z-N-hidroxlszukcinimldészter 6 ml fiziológiás pufferoldattal készített oldatában. A szuazpemziót két órán át inkubáljuk 37 C°-on. Ezután a murám’l-dipeptlddel komjugált parazitákat centrifugálással ülepítjük. Az üledéket fiziológiás pufferoldattal történő újra szuszpendálással és ismételt pentrifugálással mossuk. A mosott parazita-muramil-dipeptid konjugátumot fiziológiás pufferoldatban szuszpendáljukg és immunizálásra használjuk fel.
A Trypanosomákhoz kapcsolódó muramil-dipeptid mennyiségi meghatározását az 1. példában ismertetett Morgan-Elson-reakció— val végezzük. Ezek szerint 1 mg Trypanosomához 5O-7Ö/ag muramil-dipeptid kapcsolódik.

Claims (21)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás antigén-származékok előállítására, melyek valamely antigénből. - melyhez antigénmolekulánként legalább egy éa legfeljebb annyi muramilpeptid-molekula kapcsolódik, hogy az antigén-tulajdonság megmaradjon -, valamint adott esetben hordozóanyagként tejsav vagy valamely származékának a láncvégen szabad karboxlcsoportot tartalmazó nagymolekulasulyu polimerjéből, vagy alginaavból, poligalakturonsavból, pektinbol, karboxi-metil-cellulózból, agarózból, vagy egy önmagában nemimmunogén poliaminosavból állnak, ahol ezen komponensek oxikarbonil-, iminokarbonil- vagy karboniltiöcsoportokkal, valamint valamely legfeljebb 7 szénatomos és legalább 2 aminocsoportót, legalább egy amino- és legalább egy karboxlcsoportot vagy legalább két karboxlcsoportot tartalmazó alifás vegyület gyökén, mint hldtagokon keresztül kovalensen kapcsolódnak egymáshoz és a fenti muramilpeptid szabad formája a Ha általános képletnek felel meg, ahol
    X - Bl>
    b2
    Ej» E8 karbonil- vagy karboniloxlcsoport,
    R^ és Rg egymástól függetlenül hidrogénatom, trimetil-szi^ lilcsoport vagy rövidszénláncú alkanoilcsoport, fenilcsoport vagjy szubsztituálatlan vagy hidroxi-, karb0X1-, rövidszénláncú alkoxi- és/vagy rövidszénláncú alkoxlkarbonilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport,
    Rr, és Rq egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszártláncú alkilcsoport, vagy fenilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy hidroxi-csoporttal, halogénatommal, amino-, merkapto-, rövidszénláncú alkiltio- vagy feniltiocsoporttal szubsztituált rövidszénláncu alkilcsoport, vagy
    Rr, és R8 együtt 3 vagy 4 szénatomos alkiléncsoportot alkot, éa ϊϋχθ» βχχ és egymástól függetlenül karboxl-, trimetll-szlllloxl-karbonll-, szubsztituálatlan vagy fenilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkoxi-karbonilcsoport, vagy karbamo1lesöpört, mely szubsztituálatlan vagy a nitrogénatomján karboxi-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil- vagy karbamoilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsor porttal lehet szubsztituálva, vagy
    -57182.011
    R.. hidrogénatomot is jelenthet, azzal a feltétellel, hogy x a Ha általános képletű. vegyületben legalább egy szabad hldroxi-, amino-, merkapto- vagy karboxicsoport van jelen, azzal jellemezve, hogy egy adott esetben hldtagokkal kapcsolt antigént Ila általános képletű, adott esetben hidtagokkal kapcsolt muramilpeptlddel kondenzálunk, ahol a reagensek közül az egyik legalább egy szabad amino-, hidroxl- és/vagy merkaptocsoportot, a másik pedig legalább egy karboxilcsoportot tartalmaz, és kivánt esetben egy így keletkezett vegyületet egy fenti, adott esetben hldtagokkal kapcsolódó hordozóanyaggal - ahol a kapott vegyület és a hordozó közül az egyik legalább egy szabad amino-, hidróxi- és/vagy merkaptocsoportot és a másik legalább egy karboxilcsoportot tartalmaz - kondenzálunk. /Elsőbbsége: 1978. február 24./
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagensek egyiket karbonsav anhidridként, -amidként vagy aktivált észterként reagáltatjuk a másik, szabad amino-, hidroxl- vagy merkaptocsoportot tartalmazó vegyülettel. /Elsőbbsége: 197θ· február 24./
    J. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosi-. tási módja azzal jellemezve, hogy a karbonsav-komponenst a kondenzáció előtt N-hidroxl-szukclnimlddel észterezve aktiváljuk. /Elsőbbsége: 19/8. február 24./
  3. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hordozóként agarózt alkalmazunk. /Elsőbbsége: 1978· február 24./
  4. 5· Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási mód^a, azzal jellemezve, hogy muramilpeptidként olyan Ila általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Rl, R55, R4, Rg és R? hidrogénatom, X karbonilcsöport és R2 fenilcsoport, és Rq, Ég, Εχθ, Εχχ és R]_2az 1· igénypontban megadott jelentésű. /Elsőbbsége: 1978· február 24./
  5. 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy muramilpeptidként olyan Ila általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Rp R^, Rg és R? hidrogénatom, X karbonilcsoport, R^ adott esetben hidroxl- vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoporü és R, metilcsoport, valamint Rg, Rq, R1o, RL1és r12 az 1. igénypontban megadott jelentésű. /Elsőbbsége: 1978. február 24./
  6. 7. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy muramilpeptidként olyan Ila általános képletű vegyületeket alkalmazunk, ahol R^, R^ és Ρθ hidrogénatom, X karbonilcsoport, R2 adott esetben hidroxl- vagy metoxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsport, R, hidrogénatom vagy metilcsoport, R? és Rq hidrogénatom, Ro rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncu alkiltlo-/rövldszénlancu/-alkll-, hidroxi-/rövidszénláncu/-alkil·-, vagy fenllcsoport és Rio, Rll és R12 karboxi-, rövidszíénláncu alkoxi-karbonil-, vagy karbamoilesöpört vagy
    -58182 011
    I?ll hidrogénatomot is jelenthet. /Elsőbbsége: 1978· február 24,/
  7. 8. Az 1-4, igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy muramllpeptIáként olyan Ha általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben íip RZj , Ββ hidrogénatom, X karbonilcsoport, Rg adott esetben hidroxi- vagy metoxicsoporttál szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, Γ4 és Rq hidrogénatom vagy metilcsopoxt, Rn metil-, etil·-, η-pxopll-, 1-propil-, 2-metllpxopll-, metiltio-metil-, hldrcxi-met11-, hidroxi-etil- vagy fenll-, és Rio» ^11 és Rpg karboxi-, rövidszénláncú alkoxikarbonil- vagy karbamoilcsoport, vasy Hu hidrogénatomot is jer leüthet. /Elaőbbsége: 1978. február 24./
  8. 9. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foga- natosítás! módja, azzal jellemezve, hogy muramllpeptiáként olyan Ha általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben R^, ^4 ^6 hidrogénatom, X karbonilcsoport, R? és Rg együttesen propilén- vagy butiléncsopörtot jelent, és Rj, Rg, Rio^H és Rj_2 az 1-· igénypontban megadott. /Elsőbbsége: 1978· február
    24./
  9. 10. Az 1-9· igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy antigénként egy paraziták, baktériumok, vírusok, tumorsejtek, azok legyengített vagy elölt formái vagy részkomponensei elleni vakcina, testsaját alkotórészek, immunológián azonosító alkotórészek elleni vakcina vagy allergia esetén specifikus deszenzibllizáló vakcina hatóanyagát alkalmazzuk. /Elsőbbsége: 1978· február 24./
  10. 11. Az 1-9· igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy; antigénként valamely malária, kolera, tífusz, agyhártyagyulladás, Stxeptococcus-fertőzés által okozott reumás láz, influenza, veszettség, szájén körömfájás elleni vakcinák, valamint tumoros megbetegedések megelőzésére és gyógyítására^ a fajfenntartó rendszer komponensei elleni immunitás indukálására, allergia elleni specifikus inununtolerancia indukálására, testsaját szövetalkotóxeszekkel és keringő molekulákkal szembeni tolerancia visszaállítására alkalmas oltóanyagok alkotórészeit alkalmazzuk. /Elsőbbsége: 1978. február 24./
  11. 12. Az 1-9· igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy antigénként malária-merozoiták alkotórészeit, tipusspecifikus A, B vagy C meningococcus-poliszacharidokat, Streptococcus-eredetü proteineket, influenzavirus-hemagglutamint, autológ tumorsejteket vagy tumor sejtmembrán-alkotórészeket, humán choriogonandotropln részszekvenciáit, virágporextraktumot, antispeoifikus T-sejt-lymphoblasztokat és ezek antigén-receptorait vagy antigénspecifikus immunglobulinokat használunk. /Elsőbbége: 1978· február 24./
    ÍJ. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy antigénként influenzavírus-antigént alkalmazunk. /Elsőbbsége: 1978. április 7·/
    -59182.011
  12. 14. Az 1-13· igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagokat használunk, ahol a hidtag egy nitrogénatomokon át kapcsolódó W-diamino-/rövidszénláncu/-alkán-, vagy egy karbonil csoportokon át kapcsolódó 0(, W/-dikarbonil /rövidszénláncú alkán, vagy ofc-amino iv-karbonil /rövidszénláncú/ alkán csoport, mely utóbbiban az egyik kötés a nitrogénatomon át, a másik a karbonil-csoporton at történik. /Elsőbbsége: 1978. május 18./
    ...........
  13. 15* Az 1-9. és 14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy antigénként valamely olyan anyagot használunk, mely specifikus immunitást biztosit élő szervezeteknek kórokozók vagy káros reakciók, például átültetett idegen szövetek kilökődése ellen, ideértve a vakcinák alkotórészeit is. /Elsőbbsége: 1978· május 18./
  14. 16. Az 1-9· és 14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy antigénként gyengített élő vagy elölt, módosított vagy lebontott fertőző betegség kórokozókat, az‘ezek által létrehozott toxoidokat vagy ezeknek vagy a toxoidoknak természetes illetve szintetikus uton előállított részeit alkalmazzuk. /Elsőbbsége: 1978. május 18./
  15. 17. Az 1-9» és 14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy antigénként a para-influenza 1-3, légúti ayncytáliás vírusok, rhlnovirusok vagy ádenovirusok által okozott légúti megbetegedések, cytomegalia, rubeola, kanyaró, mumpsz, szamárköhögés, polliomyelltis, Herpes simplex 1 és 2, barányhimlő, Herpes zoster, rotavirus által okozott megbetegedések, Hepatitis A, B és hasonlók, trahoma, fogszuvasodás, pneumococcusok. H. influenzáé, Pseudomonas vagy Proteus, Paratyphus vagy más, Enterobacteriaceae által okozott hasmenéses betegségek, kankó, szifilisz, Trypanosoma-fertőzések, igy álomkór éa Chagas-betegség, Leiahmania-fertőzés, fllariasis, achistosomiasis , ankylostomiaais vagy más férgek által okozott megbetegedések, vágy széna, por vagy gyógyszerek által okozott allergiás asztma, allergiás rhinitia vagy gyógyszertúlérzékenység elleni vakcinák hatóanyagát alkalmazzuk. /Elsőbbsége: 1978. május 18./
  16. 18. Az 1-9· és 14. igénypontok bármelyike szerinti eljá- rás foganatosítási módja, azhal jellemezve, hogy antigénként Chlamidiákat, RlckettSiákat. Protozoákat vagy metazoikua parazitákat, apermatozoák alkotórészeit, gyulladásos folyamatok mediátoralt, autologén tumoráéjtekkel kereaztreakcióba lépő homológ illetve heterológ tumorsejteket, onkornavirusok által kódolt glükoproteineket vagy allergéneket alkalmazunk. /Elsőbbsége: 1978. május 18./_______________________._____________________________
  17. 19. Az 1-9· éa 14. igénypontok bármelyik szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy antigénként a humán koriongonadotropin G-terminális szekvenciájának megfelelő eikozapeptidet vagy T-lymphoblaatokát használunk. /Elsőbbsége: 1978. május 18.
    -60182.011
  18. 20. Az 1-3 · és 5-19. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy hordozóanyagként valamely olyan másik antigént alkalmazunk, mellyel szemben iinmunreakció léphet fel. /Elsőbbsége: 1978· május 18./
  19. 21. Az 1-3. és 5-19· igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hordozóanyagként tetanusztoxoidot használunk. /Elsőbbsége: 1973. május 18./
  20. 22. Az 1-9· igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a muramilpeptidet es antigént közvetlenül, hidtag kizárásával kapcsoljuk egymához. /Elsőbbsége: 1978· február 24./
  21. 23· Eljárás antigén-származékok előállítására, melyek valamely antigénből - melyhez antigénmolekulánként legalább egy és legfeljebb annyi muramilpeptid-molekula kapcsolódik, hogy az antigén-tulajdonság megmaradjon -, valamint adott esetben hordozóanyagként tejsav vagy valamely származékának a láncvégen szabad karboxicsoportot tartalmazó nagymolekulasulyu polimer jéből, vagy alginsavból, poligalakturonsavból, pektinből, karboximetilcellulózból, agarózból, vagy egy önmagában nem-lmmunogén poliaminosavból vagy valamely másik antigénből, mellyel szemben az immunreakció felléphet, állnak, ahol ezen komponensek oxikarbonll-, iminokarbonil- vagy karboniltiocsoportokkal, valamint valamely legfeljebb 7 szénatomos és legalább 2 aminocsoportot vagy legalább egy amino- és legalább egy karboxicsoportot vagy legalább két karboxicsoportot tartalmazó alifás vegyület gyökén, mint hidtagokon keresztül kovalensen kapcsolódnak egymáshoz, és a fenti muramilpeptid szabad formája a II általános képletnek felel meg, ahol
    X karbonil - vagy karboniloxlcsoport, B-U B^ és Bg egymástól függetlenül hidrogénatom, trimetilszililcsoport vagy rövidszénláncú alkanoilcsoport,
    Bo fenilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy hidroxi-, karboxi-, rövidszénláncú alkoxi- és/vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, ·
    B^, Β?, Β^ és B^j egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncu alkilcsoport,
    Bo fenilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy hidroxicsoporttal, ö halegénatommal, amino-, merkapto-, rövidszénláncú alkiltio— vagy feniltiocsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, vagy
    Β? és Bq együtt 3 vagy 4 szénatomos alkiléncsoportot alkot, és Βχο, *11 ®a *12 egymástól függetlenül karboxi-, trímetiIszilil-oxikarbonil-, szubsztituálatlan vagy fenilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarbonilcsport, vagy karbamoilesöpört, mely szubsztituálatlan vagy a nitrogénatomján karboxi-, rövidszénláncú alkoxikarbonil- vagy kar* bamoilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoporttal lehet szubsztituálva, vagy
    Βίι hidrogénatomot is jelnthet, azzal a feltétellel, hogy a II általános képletü vegyületben legalább egy szabad hidroxi-. amino-, merkapto- vagy karboxiesoport van jelen, „ 61
    -61182.011 azzal jellemezve, hogy egy fenti, adott esetben hldtagokkal kapcsolt antigént II általános kepletü, adott esetben hldtagokkal „kapcsolt muramilpeptiddel kondenzálunk, ahol a reagensek közül az egyik legalább egy szabad amino-, hidroxl- és/vagy mer kaptocsoport, a másik pedig legalább egy karboxilcsoportot tartalmaz, és kívánt esetben egy Így keletkezett vegyületet egy fenti, adott esetben hldtagokkal kapcsolódó hordozóanyaggal ahol a kapott vegyület és a hordozó közül az egyik legalább egy szabad amino-, hidxoxi- és/vagy merkaptocsoportot és a másik legalább egy karboxilcsoportot tartalmaz - kondenzálunk. /Elsőbbsége: 197θ· május 18./
HU79CI1917A 1978-02-24 1979-02-23 Process for producing new antigene derivatives and pharmaceutical compositions containing them HU182011B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH203578 1978-02-24
CH377778 1978-04-07
CH539478 1978-05-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU182011B true HU182011B (en) 1983-12-28

Family

ID=27173419

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU79CI1917A HU182011B (en) 1978-02-24 1979-02-23 Process for producing new antigene derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP0003833B2 (hu)
JP (1) JPS54141718A (hu)
AR (1) AR223833A1 (hu)
AT (1) AT364718B (hu)
AU (1) AU527549B2 (hu)
CA (1) CA1138436A (hu)
DD (1) DD141616A5 (hu)
DK (1) DK161026C (hu)
ES (2) ES477977A1 (hu)
FI (1) FI66878C (hu)
GB (1) GB2015534A (hu)
GR (1) GR77615B (hu)
HU (1) HU182011B (hu)
IL (1) IL56724A (hu)
NO (2) NO151201C (hu)
NZ (1) NZ189756A (hu)
PL (1) PL123315B1 (hu)
PT (1) PT69281A (hu)
SU (1) SU1055312A3 (hu)
ZA (1) ZA79893B (hu)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54130516A (en) * 1978-03-31 1979-10-09 Yuuichi Yamamura Acyllnnacetylmuramylpeptide derivativeeantigen combination
FR2428051A1 (fr) * 1978-06-05 1980-01-04 Anvar Nouveaux composes du type muramyl-peptide et medicaments les contenant
FR2428050A1 (fr) * 1978-06-05 1980-01-04 Anvar Oligomeres de composes du type muramyl-peptide et medicaments les contenant
EP0013856B1 (en) 1978-12-22 1983-03-09 ANVAR Agence Nationale de Valorisation de la Recherche New compounds associating peptidyl or aminoacyl residues to lipophilic groups and pharmaceutical compositions containing said new compounds
FR2446292A1 (fr) * 1979-01-12 1980-08-08 Anvar Muramyl-peptides fixes sur polymeres peptidiques et medicaments les contenant
FR2449697A1 (fr) 1979-02-20 1980-09-19 Anvar Nouveaux muramyl-peptides substitues sur un azote peptidique et medicaments les contenant
JPS5618996A (en) * 1979-06-21 1981-02-23 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Muramyldipeptide derivative
DK156252C (da) * 1979-07-31 1989-12-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Analogifremgangsmaade til fremstilling af di-, tri- eller tetrapeptidderivater eller salte deraf
US4406889A (en) * 1980-02-15 1983-09-27 Ciba-Geigy Corporation Derivatives of aldohexoses, intermediates, processes for their manufacture, preparations containing such compounds, and their use
EP0038153A3 (en) * 1980-04-15 1982-12-22 Beecham Group Plc Modified allergens
US4368190A (en) * 1980-04-17 1983-01-11 Merck & Co., Inc. Immunologically active dipeptidyl 4-O-,6-O-acyl-2-amino-2-deoxy-D-glucose derivatives and methods for their preparation
US4497729A (en) * 1980-12-01 1985-02-05 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide, process for preparation thereof and use thereof
FR2522967B1 (fr) * 1982-03-15 1986-03-07 Anvar Conjugues d'haptenes et de muramyl-peptides, doues d'activite immunogene et compositions les contenant
US4587046A (en) * 1982-05-18 1986-05-06 The Regents Of The University Of California Drug-carrier conjugates
FR2558165B1 (fr) * 1984-01-17 1986-07-04 Anvar Nouveaux conjugues d'oligo-muramylpeptides et compositions biologiques les contenant pour l'activation des macrophages
FR2569984B1 (fr) * 1984-09-12 1987-08-14 Anvar Molecule synthetique contenant une pluralite d'epitopes distincts, procede pour son obtention et application a la production de polyvaccins
JPWO2020111238A1 (ja) * 2018-11-30 2021-10-21 中外製薬株式会社 ペプチド化合物、またはアミド化合物の脱保護法および固相反応における脱樹脂方法、並びにペプチド化合物の製造方法
JP2024511067A (ja) 2021-03-19 2024-03-12 トレインド セラピューティクス ディスカバリー，インコーポレーテッド 訓練された免疫を調節するための化合物およびその使用方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH564031A5 (hu) * 1968-03-29 1975-07-15 Anvar
US4186194A (en) * 1973-10-23 1980-01-29 Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) Water soluble agents effective as immunological adjuvants for stimulating, in the host the immune response to various antigens and compositions, notably vaccines containing said water soluble agents
CH613709A5 (en) * 1975-12-10 1979-10-15 Ciba Geigy Ag Process for the preparation of glucosamine derivatives
FR2343482A1 (fr) * 1976-03-10 1977-10-07 Anvar La 2- (2-acetamido-2-deoxy-3-o-d-glucopyranosyl) -d-propionyl-l-seryl-d-isoglutamine et medicaments la contenant
GB1573126A (en) * 1976-03-10 1980-08-13 Anvar Immunising and anti-infectious adjuvant agents comprising peptide derivatives of muramic acid

Also Published As

Publication number Publication date
PL213696A1 (hu) 1980-07-14
FI66878B (fi) 1984-08-31
AU4454679A (en) 1979-08-30
FI790584A (fi) 1979-08-25
PT69281A (de) 1979-03-01
EP0003833B2 (de) 1990-12-19
ATA142079A (de) 1981-04-15
FI66878C (fi) 1984-12-10
SU1055312A3 (ru) 1983-11-15
AU527549B2 (en) 1983-03-10
DK79779A (da) 1979-08-25
NO793993L (no) 1979-08-27
DK161026C (da) 1991-10-28
GB2015534A (en) 1979-09-12
IL56724A0 (en) 1979-05-31
AR223833A1 (es) 1981-09-30
EP0003833A2 (de) 1979-09-05
NZ189756A (en) 1982-05-31
GR77615B (hu) 1984-09-25
NO790626L (no) 1979-08-27
NO151201C (no) 1985-02-27
JPS54141718A (en) 1979-11-05
DK161026B (da) 1991-05-21
ZA79893B (en) 1980-03-26
NO151201B (no) 1984-11-19
CA1138436A (en) 1982-12-28
NO151088C (no) 1985-02-06
ES477977A1 (es) 1980-01-16
AT364718B (de) 1981-11-10
NO151088B (no) 1984-10-29
DD141616A5 (de) 1980-05-14
ES483558A1 (es) 1980-04-16
PL123315B1 (en) 1982-10-30
EP0003833B1 (de) 1983-07-20
EP0003833A3 (en) 1980-02-06
IL56724A (en) 1982-12-31
JPH0130809B2 (hu) 1989-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU182011B (en) Process for producing new antigene derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4397844A (en) Antigen derivatives and processes for their preparation
US4987237A (en) Derivatives of monophosphoryl lipid A
PL110787B1 (en) Method of producing new derivatives of glucosoamine
NO157177B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av farmakologisk virksomme muramylpeptider.
JPS61293991A (ja) Ｎ−（２−アミノアシルアミド−２−デオキシ−ヘキソシル）−アミド、−カ−バメ−ト及び−ウレア類、その製法及び薬剤
JPS58208237A (ja) 免疫原活性を付与されたハプテンとムラムル―ペプチドとの組成物
EP0041896B1 (en) Immunologically active dipeptidyl 2-amino-1,2-dideoxy-d-glucose derivatives and methods of preparation
US4461761A (en) Oligomers of compounds of the muramyl-peptide type and medicaments containing them
CA1338948C (en) Composition for macrophage activation
US4427659A (en) Muramyl peptide substituted on a peptide nitrogen and medicaments containing the same
EP0014159B1 (en) Immunologically active dipeptidyl saccharides and methods of preparation
CS245787B2 (en) Production method of muramylpetides
GB1562734A (en) N - acetylmuramyl - d - alanyl - d - isoglutamine
JPH0159277B2 (hu)
US4693998A (en) Novel compounds of the muramyl peptide
CA1114812A (en) Hapten polysaccharide conjugates
KR910008107B1 (ko) 무라밀디펩타이드 활성 에스테르 유도체의 제조방법
US9221879B2 (en) Multiligand constructs
US4574058A (en) Antigen derivatives and processes for their preparation
KR830002059B1 (ko) 멀아밀-펲타이드형태인 신규 화합물의 제조방법
IE47994B1 (en) Novel antigen derivatives and processes for their preparation
IE49617B1 (en) Novel compounds of the muramyl-peptide type and medicaments containing them