HU181160B - Process for preparing derivatives of pyridazino/4,5-b/quinoxaline-5,10-dioxide - Google Patents

Process for preparing derivatives of pyridazino/4,5-b/quinoxaline-5,10-dioxide Download PDF

Info

Publication number
HU181160B
HU181160B HU80801862A HU186280A HU181160B HU 181160 B HU181160 B HU 181160B HU 80801862 A HU80801862 A HU 80801862A HU 186280 A HU186280 A HU 186280A HU 181160 B HU181160 B HU 181160B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
quinoxaline
group
alkali metal
Prior art date
Application number
HU80801862A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Pal Benko
Daniel Bozsing
Janos Gundel
Karoly Magyar
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority to HU80801862A priority Critical patent/HU181160B/hu
Priority to US06/275,393 priority patent/US4404204A/en
Priority to CA000380167A priority patent/CA1169064A/en
Priority to AU72165/81A priority patent/AU542719B2/en
Priority to SE8104476A priority patent/SE8104476L/xx
Priority to IT8123055Q priority patent/IT1168146B/it
Priority to IT1981A23055A priority patent/IT8123055A1/it
Priority to PL1981232332A priority patent/PL129087B1/pl
Priority to BE1/10275A priority patent/BE889711A/fr
Priority to SU813310347A priority patent/SU1165235A3/ru
Priority to CH4828/81A priority patent/CH648315A5/de
Priority to NL8103513A priority patent/NL8103513A/nl
Priority to DE19813129301 priority patent/DE3129301A1/de
Priority to ES504246A priority patent/ES8300764A1/es
Priority to FR8114404A priority patent/FR2487352A1/fr
Priority to JP56116308A priority patent/JPS5753487A/ja
Priority to YU01834/81A priority patent/YU183481A/xx
Priority to GB8122833A priority patent/GB2080306B/en
Priority to DK332981A priority patent/DK332981A/da
Priority to DD81232074A priority patent/DD201595A5/de
Priority to BR8104792A priority patent/BR8104792A/pt
Priority to GR65625A priority patent/GR75289B/el
Priority to AR286215A priority patent/AR231838A1/es
Priority to FI812332A priority patent/FI812332L/fi
Publication of HU181160B publication Critical patent/HU181160B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Description

2
Találmányunk új, kondenzált piridazino[4,5-b]kinoxalin-5,10-dioxid-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint takarmányadalékok előállítására vonatkozik.
Ismeretes, hogy bizonyos kinoxalin-dioxid-származékok mikroba-ellenes és súlyhozamfokozó hatással rendelkeznek. Ilyen típusú vegyületeket írnak le a 3 371 090 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban. Más kinoxalin-dioxid-származékok a 764 088 sz. belga és az 1 670 935 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. Az 1 303 372 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás kondenzált kinoxalindioxid-származékokra vonatkozik.
Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletü piridazino-[4,5-b jkinoxalin- 5,10-dioxid-származékok előállítására, (mely képletben R jelentése 1 -4 szénatomos alkoxiesoport, adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, 3-5 szénatomos cikloalkil-csoport, fenil•(1-3 szénatomos alkil)-csoport vagy piridil-csoport) oly módon, hogy
a) valamely (II) általános képletü karbonsav•származékot (mely képletben Y jelentése kilépő csoport, előnyösen rövidszénláncú alkoxiesoport vagy 6-10 szénatomos aril-szulfoniloxi-csoport és X jelentése halogénatom) valamely (III) általános képletü hidrazin-származékkal (mely képletben R jelentése a tárgyi körben megadott) reagáltatunk; vagy
b) a (IV) képletü vegyületet valamely (V) általános képletü acilezőszerrel hozzuk reakcióba (mely képletben Y’ jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom és R jelentése a tárgyi körben megadott); vagy
c) valamely (VI) általános képletü vegyületet (mely képletben Y jelentése kilépő csoport, előnyölű sen rövidszénláncú alkoxiesoport és R jelentése a tárgyi körben megadott) ciklizálunk.
Az „1-4 szénatomos alkoxiesoport” egyenesvagy elágazóláncú lehet (pl. metoxi-, etoxi-, n-prop15 oxi-, izopropoxi-csoport, stb.). A „6-10 szénatomos arilcsoport” fenil- vagy naftilcsoport lehet, mely adott esetben egy vagy több, azonos vagy különböző helyettesítőt hordozhat (pl. 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-, nitro-, 20 amino- és/vagy hidroxilcsoporttal vagy -csoportokkal és/vagy halogénatommal vagy -atomokkal lehet helyettesítve). A fenil-(Ci.3)-alkilcsoport pl. benzil-, ő-fenil-etil, stb. lehet. A .halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel.
Az a) eljárás szerint valamely (II) általános képletü vegyületet egy (III) általános képletü vegyülettel reagáltatunk. A (II) általános képletü kiindulási anyagokban X helyén levő halogénatom előnyösen klór- vagy brómatom lehet. Y bármely megfelelő 30 szokásos kilépő csoport, pl. a következő lehet: 1-6
-1181160 szénatomos alkoxicsoport, (pl. metoxi- vagy etoxicsoport), halogénatom (pl. klór- vagy brómatom), valamely szulfoniloxicsoport (pl. 1-6 szénatomos alkil-szulfoniloxicsoport pl. metilszulfoniloxicsoport; adott esetben helyettesített aril-szulfoniloxicsoport 5 pl. p-metil-feml-szulfoniloxi- vagy p-bróm-fenil-szulfoniloxi-csoport), aminocsoport, helyettesített aminocsoport (pl. mono- vagy di-(C1.6)-alkil-amino-csoport, mint pl. metilamino-, etilamino-, dimetilamino-csoport, stb.). A reakciót előnyösen savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. E célra szervetlen vagy szerves bázisokat alkalmazhatunk, pl. vala- . mely alkálifém-karbonátot, alkálifém-hidroxidot, alkálifém-hidrogén-karbonátot vagy trietilamint dimetilanilint, stb. A reakciót 0°C és a reakcióelegy 15 forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 20—70 “C-on végezhetjük el. Előnyösen iners szerves oldószeres közegben dolgozhatunk. Reakcióközegként bármely, a reaktánsokkal és a végtermékkel szemben iners szerves oldószer felhasználható, pl. 2q étereket (pl. dietilétert, dioxánt, tetrahidrofuránt), kis szénatomszámú dialkil-formamidokat (pl. dimetil-formamidot), alifás vagy aromás szénhidrogéneket (pl. hexánt, heptánt, benzolt, toluolt vagy xilolt), halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogéneket 2s (pl. kloroformot, metilén-kloridot, széntetrakloridot, klór-benzolt), nitrált szénhidrogéneket (pl. nitro-metánt, nitro-benzolt), kis szénatomszámú alkil-nitrileket (pl. aceto-nitrilt), heteroaromás vegyületeket (pl. piridint, kinolint), alifás alkanolokat (pl. izopro- 39 panolt, stb.) vagy ezek elegyeit alkalmazhatjuk.
A b) eljárás szerint a (IV) képletü vegyületet egy (V) általános képletü acilezőszerrel reagáltatjuk. Acilezőszerként az (V) általános képletü karbonsavakat (Y’ jelentése hidroxilcsoport), halogenidjeiket (Y’ 35 jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom), észtereiket (Y’jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, előnyösen metoxi- vagy etoxiesoport), anhidridjeiket (Y’ jelentése kis szénatomszámú alkanoiloxicsoport), vegyes anhidridjeiket vagy amidjai- 40 kát (Y’ jelentése amino-, mono- vagy di-(C1.6)-alkil-amino-csoport, stb.) vagy más szokásos aktív származékaikat alkalmazhatjuk. A reakciót általában savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. E célra az a) eljárásnál felsorolt savmegkötőszereket alkal- 45 mázhatjuk, előnyösen trietilamint használhatunk. Amennyiben acilezőszerként az Y’ helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (V) általános képletü karbonsavakat alkalmazzuk, a reakciót dehidratálószer (pl. diciklohexilkarbodiimid) jelenlétében végezhetjük el. 50 Amennyiben az (V) általános képletü acilezőszerekben R bázikus csoportot jelent, külön savmegkötőszer hozzáadására nincs szükség. Az acilezést előnyösen melegítés közben végezhetjük el. A reakciót bármely, az adott reakciókörülmények között 55 iners szerves oldószer jelenlétében (pl. az a) eljárásnál említett valamely oldószerben) elvégezhetjük.
A c) eljárás szerint valamely (VI) általános képletű vegyületet ciklizálunk. A (VI) általános képletü kiindulási anyagokban levő Y csoport jelentése az a) 60 eljárásnál közölt értelmezésnek felel meg és előnyösen 1—6 szénatomos alkoxicsoport, különösen előnyösen metoxi- vagy etoxiesoport lehet. A gyűrűzárást az intramolekuláris ciklizációk szokásos körülményei között végezhetjük el. Amennyiben a 65 (VI) általános képletü vegyületekben Y savas jellegű kilépő csoportot (pl. halogénatomot) képvisel, előnyösen savmegkötőszer jelenlétében dolgozhatunk. Amennyiben a (VI) általános képletü kiindulási 5 anyagokban Y semleges jellegű kilépő csoportot (pl. valamely szulfoniloxicsoportot, mint pl. p-toluolszulfoniloxi-csoportot) jelent, előnyösen bázikus közegben dolgozhatunk. Amennyiben a (VI) általános képletü kiindulási anyagokban Y bázikus ki10 lépő csoportot (pl. aminocsoportot) jelent, savmegkötőszer alkalmazására nincs szükség.
A gyűrűzárást melegítés közben, előnyösen 60 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A reakcióközeg az a) eljárásnál emlí15 tett valamely oldószer lehet. Bármely, az adott reakciókörülmények között iners oldószer felhasználható.
A (II) általános képletü kiindulási anyagok ismert vegyületek (1 303 372 számú nagybritanniai szaba2Q dalmi leírás). A (III) és (V) általános képletü kiindulási anyagok szintén ismertek [Bér. 84, 4771 (1951); Zs. Obscs. Him. 25, 16 (1955); Zabiczky, Jacob; The Chemistry of Amides Ch 10, 515 (Interscience Publ. 1970)]. A (IV) általános képletü kiindulási 25 anyagok új vegyületek, melyek az 1 303 372. számú nagybritanniai szabadalmi leírásban foglalt eljárással analóg módon állíthatók elő. A (VI) általános képletű kiindulási anyagok is újak; előállításuk a 697 976, 721 724 és 721 728 sz. belga szabadalmi leírásokban ismertetett módszerekkel történhet.
A (I) általános képletü vegyületek mikrobaellenes és súlyhozamnövelő hatásuk révén a mezőgazdaságban és az ember- és állatgyógyászatban alkalmazhatók. E vegyületek kiváló és széles körű baktérium35 ellenes hatása az ember- és állatgyógyászatban szisztémikus vagy lokális bakteriális fertőzések megelőzésére és kezelésére történő felhasználásukat teszi lehetővé.
Az (I) általános képletü vegyületek továbbá ta- karmányadalékként is felhasználhatók haszonállatok növekedésének serkentésére és az állattartás során - különösen hízók, például szarvasmarha, sertés, juh és szárnyasok - takarmányának jobb kihasználására.
A hatóanyagot ez esetben előnyösen a takarmányhoz és/vagy itatófolyadékhoz keverjük. Az (I) általános képletü hatóanyagok továbbá takarmánykoncentrátumként, valamint vitamin- és/vagy ásványi sótartalmú készítményekben is alkalmazhatók.
A takarmánnyal vagy a takarmány-koncentrátumokkal és a többi takarmánykészítménnyel történő elkeverés önmagukban ismert módszerekkel történhet. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy nagy - előnyösen 10-80 súly%, különösen 25-60 55 $úly% — hatóanyagtartalmú előkeveréket készítünk, melyet felhasználás előtt keverünk össze a többi komponenssel. A felhasználásra kész takarmány illetve itatófolyadék (I) általános képletü hatóanyagtartalma 0,001-0,1 súly%, előnyösen 0,002560 —0,0075 súly% lehet.
Az (I) általános képletü vegyületek előnyös képviselői sertésen a kontrolihoz viszonyítva átlag 25 súly9+os többletgyarapodást, 9 súly%-os többlet-takarmányfelvételt és kb. 17%-kal kedvezőbb takar65 mány-értékesítést eredményeznek.
-2181160
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények a hatóanyagon kívül szokásos iners, szilárd vagy folyékony, szerves vagy szervetlen gyógyászati hordozóanyagokat tartalmazhatnak. A készítmények szilárd (pl. tabletta, drazsé, kapszula) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió, emulzió) alakban formulázhatók. Hordozóanyagként például talkumot, magnézium-karbonátot, magnézium-sztearátot, kalcium-karbonátot, keményítőt vizet, polialkilénglikolokat, vazelint, stb. alkalmazhatunk. A készítmények előállítása a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel történik.
Az (I) általános képletű vegyületek erős kemoterápiás, elsősorban mikrobaellenes hatással rendelkeznek. Hatásuk kiterjed például gram-pozitív és gram-negatív baktériumokra, különösen a következő baktérium-családokra, baktérium-féleségekre és baktérium-fajtákra:
Enterobacteriaceae, például Escherichia, különösen E. coli; Pseudomonadaceae, például Pseudomonas aeruginosa, Micrococcaceae, például Staphylococcus aureus.
Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői a fenti baktérium-törzsekkel szemben 0,5-128 γ/ml minimális gátlási koncentrációt mutatnak.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákkal ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk:
1. példa
2- metoxikarb onil-1,2,3,4-tetrahidro-1 -oxo-1H-piridazino-[4,5-b]kinoxalin-5,10-dioxid előállítása
a) 32,7 g (0,1 mól) 3-brómmetil-kinoxalin-2-karbonsav-etilészter- 1,4-dioxidot és 9 g (0,1 mól) karbazinsav-metilésztert 200 ml metanolban 10,1 g (0,1 mól) trietilamin jelenlétében szobahőmérsékleten reagáltatunk. Az enyhén exoterm reakció lejátszódása után a kiváló kristályokat szüljük. 14,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 50%. Op.: 254-256 °C.
b) az la) példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként
3- brómmetil-2-(p-metil-fenil-szulfonil-oxi-karbonil> -kinoxalin-1,4-dioxidot alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 73%-os kitermeléssel kapjuk. Op.: 253-254 °C.
2. példa
2-(3'.4’.5’-trimetoxi-benzoil)-l,2,3,4-tetrahidro-1 -oxo-1 H-piridazino[4,5-b jkinoxalin-5,10-dioxid előállítása
16,4g (0,05 mól) 3-brómmetil-kinoxalin-2-karbonsav-etilészter-l,4-dioxid, ll,3g (0,05 mól)
3,4,5-trimetoxi-benzoesav-hidrazid, 6,05 g (0,05 mól) Ν,Ν-dimetil-anilin és 150 ml izopropanol elegyét szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló termé ket leszűrjük. 16 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 75%. Op.: 200-201 °C.
3. példa
2-ciklopropánkarbonil-1,2,3,4-tetrahidro-l -oxo-1 H-piridazino[4,5-b]kinoxalin-5,10-dioxid előállítása
14,1 g (0,05 mól) 3-klórmetil-kinoxalin-2-karbonsav-etilészter-l,4-dioxid, 5g (0,05 mól) ciklopropánkarbonsav-hidrazid, 5,06 g (0,05 mól) trietilamin és 80 ml n-butanol elegyét 3 órán át 60 °C-on reagáltatjuk. 10,5 g (70%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 239-240’C.
4. példa
2-benzoil-1,2,3,4-tetrahidro-1 -oxo-1 H-piridazino [4,5 -b ]kinoxalin-5,10-dioxid előállítása
a) 16,4 g (0,05 mól) 3-brómmetil-kinoxalin-2-karbonsav-etilészter-l,4-dioxid, 6,8 g (0,05 mól) benzoesav-hidrazid, 5,06 g (0,05 mól) trietilamin és J 50 ml acetonitril elegyét szobahőmérsékleten reagáltatjuk. Az exoterm reakció lejátszódása után a kristályokat 3 óra elteltével leszűrjük. 11 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 65,4%. Op.: 236-237 °C.
b) 19,1 g (0,05 mól) 3-(benzoil-hidrazino-metil)-kinoxalin-2-karbonsav-etilészter- 1,4-dioxidot 2,7 g (0,05 mól) nátrium-metilát jelenlétében benzolban 12 órán át forraljuk. A kiváló terméket szűrjük.
12,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: -3,8%. Op.: 236-237 °C.
5. példa
2· fenilacetil-1,2,3,4-tetrahidro-1 -oxo-1H-piridazino[4,5 -b ]-kinoxalin-5,10-dioxid előállítása
a) A 4a) példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy benzoesav-hidrazid helyett fenil-ecetsav-hidrazidot alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 65%-os kitermeléssel kapjuk. Op.: 230-231 °C.
b) 19,2 g (0,1 mól) 1,2,3,4-tetrahidro-l-oxo-lH-piridazino-[4,5-b]-kinoxalin-5,10-dioxid, 15,4g (0,1 mól) fenil-acetil-klorid, 10,12 g (0,1 mól) trietilamin és 70 ml benzol elegyét addig forraljuk, míg a reakcióelegyből a termék kiválik. 22,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 65%. Op.: 231 — -232 °C.
6. példa
A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként
3,4,5-trimetoxi-benzoesav-hidrazid helyett izonikotinsav-hidrazidot alkalmazunk. A 2-izonikotinoil-3-
-1,2,3,4-tetrahidro- l-oxo-lH-piridazino[4,5-b]kinoxalin-5,10-dioxidot 60%-os kitermeléssel kapjuk. Op.: 237-238 °C.

Claims (8)

  1. Szabadalmi igénypontok:
    1. Eljárás (I) általános képletü piridazino[4,5-bj- kinoxalin- 5,1O-dioxid-származékok előállítására (mely képletben R jelentése 1 -4 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport,
    3—5 szénatomos cikloalkil-csoport, fenil-(l—3 szénatomos)-alkil-csoport vagy piridil-csoport) azzal jellemezve, hogy
    a) valamely (II) általános képletü karbonsav-származékot (mely képletben Y jelentése kilépő csoport, előnyösen rövidszénláncú alkoxicsóport vagy 6—10 szénatomos aril-szulfoniloxi-csoport és X jelentése halogénatom) valamely (III) általános képletü hidrazin-származékkal (mely képletben R jelentése a tárgyi körben megadott) reagáltatunk;
    vagy
    b) a (IV) képletü vegyületet valamely (V) általános képletü acilezőszerrel hozzuk reakcióba (mely képletben Y’ jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom és R jelentése a tárgyi körben megadott); vagy
    c) valamely (VI) általános képletü vegyületet (mely képletben Y jelentése kilépő csoport, előnyösen rövidszénláncú alkoxicsoport és R jelentése a tárgyi körben megadott) ciklizálunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Y helyén metoxi-, etoxi-, vagy p-toluol-szulfoniloxi-csoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyületet alkalma zunk (ahol X jelentése az 1. igénypontban megadott).
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal
    5 jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer, előnyösen valamely szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében végezzük el.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként
    10 valamely alkálifém-hidroxidot, alkálifém-karbonátot, alkálifém-hidrogén-karbonátot, trietilamint vagy dimetil-anilint alkalmazunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Y’ helyén
    15 klóratomot, brómatomot, hidroxilcsoportot, metoxi-csoportot, etoxicsoportot vagy kis Szénatomszámú alkanoiloxicsoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületet alkalmazunk (ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott).
    20
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást valamely bázis jelenlétében történő melegítéssel végezzük el.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 2*5 módja, azzal jellemezve, hogy bázisként alkálifém-
    -alkoholátot alkalmazunk.
  8. 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyü-
    30 letet (mely képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott) mint hatóanyagot iners, szilárd vagy folyékony, nem-toxikus gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk.
    35 9. Eljárás takarmányadalék előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületet iners, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverünk.
HU80801862A 1980-07-25 1980-07-25 Process for preparing derivatives of pyridazino/4,5-b/quinoxaline-5,10-dioxide HU181160B (en)

Priority Applications (24)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU80801862A HU181160B (en) 1980-07-25 1980-07-25 Process for preparing derivatives of pyridazino/4,5-b/quinoxaline-5,10-dioxide
US06/275,393 US4404204A (en) 1980-07-25 1981-06-19 Pyridazino[4,5-b]quinoxaline-5,10-dioxide derivatives, a process for preparing same and anti-microbial compositions containing same
CA000380167A CA1169064A (en) 1980-07-25 1981-06-19 Pyridazino¬4,5-b|quinoxaline-5,10-dioxide- derivatives and process for preparing thereof
AU72165/81A AU542719B2 (en) 1980-07-25 1981-06-24 Pyridazino(4,5-b) quinoxaline derivatives
SE8104476A SE8104476L (sv) 1980-07-25 1981-07-21 Pyridazino (4,5-b)kinoxalin-5,10-dioxidderivat jemt sett for deras framstellning och blandningar innehallande dem
IT8123055Q IT1168146B (it) 1980-07-25 1981-07-22 Derivati del piridazino (4,5-b) chinossalin-5,10-biossido, procedimento per prepararli e composizioni che li contengono
IT1981A23055A IT8123055A1 (it) 1980-07-25 1981-07-22 Derivati del piridazino/4,5-b /chinossalin-5,10-biossido, procedimento per prepararli e composizioni che li contengono
PL1981232332A PL129087B1 (en) 1980-07-25 1981-07-23 Process for preparing novel derivatives of 5,10-dioxide of pyridazin /4,5-b/ quinoxaline and agent for use in farming,containing those derivatives
BE1/10275A BE889711A (fr) 1980-07-25 1981-07-23 Derives de pyridazino (4,5-b)-quinoxaline-5, 10-dioxyde procedes de preparation de ces derives et compositions contenant ceux-ci
SU813310347A SU1165235A3 (ru) 1980-07-25 1981-07-24 Способ получени производных пиридазино @ 4,5- @ хиноксалин-5,10-диоксида
CH4828/81A CH648315A5 (de) 1980-07-25 1981-07-24 Pyridazino(4,5-b)chinoxalin-5,10-dioxyd-derivate, verfahren zur herstellung derselben, diese verbindungen enthaltende praeparate und sie verwendende verfahren.
NL8103513A NL8103513A (nl) 1980-07-25 1981-07-24 Pyridazino 4,5-b chinoxaline 5,10-dioxydederivaten, werkwijze ter bereiding daarvan en preparaten, die hen bevatten.
DE19813129301 DE3129301A1 (de) 1980-07-25 1981-07-24 Tetrahydropyridazino (4,5-b) chinoxalin-5,10-dioxydderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie beifuttermittel, futtermittelkonzentrate und futtermittel
ES504246A ES8300764A1 (es) 1980-07-25 1981-07-24 Procedimiento de preparar derivados de piridacino (4,5-b) quinoxalina-5,10-dioxido
FR8114404A FR2487352A1 (fr) 1980-07-25 1981-07-24 Derives de pyridazino (4,5-b)-quinoxaline-5,10-dioxyde, procedes de preparation de ces derives, compositions contenant ceux-ci et leur utilisation en tant qu'additifs alimentaires
JP56116308A JPS5753487A (en) 1980-07-25 1981-07-24 Pyridazino(4,5-b)quinoxaline-5,10-dioxide derivative, manufacture and composition
YU01834/81A YU183481A (en) 1980-07-25 1981-07-24 Process for obtaining pyridazino 4,5-b[quinoxaline-5,10-dioxide derivatives
GB8122833A GB2080306B (en) 1980-07-25 1981-07-24 Pyridazino (4,5-b) quinoxaline-5,10-dioxide derivatives a process for preparing same and compositions containing same
DK332981A DK332981A (da) 1980-07-25 1981-07-24 Pyridazino (4,5-b) quinoxalin-5,10-dioxid-derivater og deres syreadditionssalte fremgangsmaade til deres fremstilling og deres anvendelse
DD81232074A DD201595A5 (de) 1980-07-25 1981-07-24 Verfahren zur herstellung von pyridazino[4,5-b]-chinoxalin-5,10-dioxyd-derivaten und solche verbindungen enthaltenden praeparaten
BR8104792A BR8104792A (pt) 1980-07-25 1981-07-24 Derivados de (4,5b)quinoxalina 5,10,-dioxido de peridazino processo para preparar os mesmos e composicoes contendo os mesmos
GR65625A GR75289B (hu) 1980-07-25 1981-07-24
AR286215A AR231838A1 (es) 1980-07-25 1981-07-24 Procedimiento de preparacion de derivados de piridacino(4,5-b)quinoxalina-5,10-dioxido
FI812332A FI812332L (fi) 1980-07-25 1981-07-24 Pyridazino/4,5-b/kinoxalin-5,10-dioxinderivat; foerfarande foer deras framstaellning och dessa innehaollande produkter

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU80801862A HU181160B (en) 1980-07-25 1980-07-25 Process for preparing derivatives of pyridazino/4,5-b/quinoxaline-5,10-dioxide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU181160B true HU181160B (en) 1983-06-28

Family

ID=10956567

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU80801862A HU181160B (en) 1980-07-25 1980-07-25 Process for preparing derivatives of pyridazino/4,5-b/quinoxaline-5,10-dioxide

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4404204A (hu)
JP (1) JPS5753487A (hu)
AR (1) AR231838A1 (hu)
AU (1) AU542719B2 (hu)
BE (1) BE889711A (hu)
BR (1) BR8104792A (hu)
CA (1) CA1169064A (hu)
CH (1) CH648315A5 (hu)
DD (1) DD201595A5 (hu)
DE (1) DE3129301A1 (hu)
DK (1) DK332981A (hu)
ES (1) ES8300764A1 (hu)
FI (1) FI812332L (hu)
FR (1) FR2487352A1 (hu)
GB (1) GB2080306B (hu)
GR (1) GR75289B (hu)
HU (1) HU181160B (hu)
IT (2) IT1168146B (hu)
NL (1) NL8103513A (hu)
PL (1) PL129087B1 (hu)
SE (1) SE8104476L (hu)
SU (1) SU1165235A3 (hu)
YU (1) YU183481A (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU192633B (en) * 1984-12-12 1987-06-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing carbazinic acid derivatives and compositions containing them for increasing weight-yield
DE3522937A1 (de) * 1985-06-27 1987-01-08 Bayer Ag Verfahren zur herstellung staubfreier olaquindox-haltiger futtermittelmischungen
GB2489749B (en) 2011-04-08 2016-01-20 Optasense Holdings Ltd Fibre optic distributed sensing

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3371090A (en) * 1964-09-16 1968-02-27 Pfizer & Co C Novel antibacterial agents
US3753987A (en) * 1970-04-03 1973-08-21 Pfizer & Co C 3-halomethyl-2-quinoxalinecarboxylic acid-1,4-dioxide esters and their cyclization products with amines
US4303657A (en) * 1979-05-21 1981-12-01 International Minerals & Chemical Corp. Nitrohydroxyalkyl-substituted quinoxaxiline dioxides and alkanoic acid esters thereof

Also Published As

Publication number Publication date
DD201595A5 (de) 1983-07-27
GR75289B (hu) 1984-07-13
AR231838A1 (es) 1985-03-29
IT8123055A0 (it) 1981-07-22
US4404204A (en) 1983-09-13
BR8104792A (pt) 1982-04-13
PL232332A1 (hu) 1982-11-08
GB2080306A (en) 1982-02-03
DE3129301A1 (de) 1982-04-15
AU7216581A (en) 1982-01-07
CH648315A5 (de) 1985-03-15
JPS5753487A (en) 1982-03-30
CA1169064A (en) 1984-06-12
IT8123055A1 (it) 1983-01-22
ES504246A0 (es) 1982-12-01
GB2080306B (en) 1984-03-14
SU1165235A3 (ru) 1985-06-30
ES8300764A1 (es) 1982-12-01
YU183481A (en) 1983-09-30
SE8104476L (sv) 1982-01-26
NL8103513A (nl) 1982-02-16
FI812332L (fi) 1982-01-26
FR2487352A1 (fr) 1982-01-29
FR2487352B1 (hu) 1984-10-19
PL129087B1 (en) 1984-03-31
IT1168146B (it) 1987-05-20
DK332981A (da) 1982-01-26
AU542719B2 (en) 1985-03-07
BE889711A (fr) 1982-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU715341B2 (en) Possibly substituted 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8- diazabicyclo-(4.3.0)-nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo- 3-quinolin carboxylic acids and their derivatives
KR870000921B1 (ko) 7-아미노-1-시클로프로필-6,8-디플루오로-1,4-디히드로-4-옥소퀴놀린-3-카르복실산의 제조방법
US4859773A (en) Preparation of 1,8-bridged 4-quinoline-3-carboxylic acids
JPH0662631B2 (ja) β―ラクタム化合物、その製法および用途
JP2002512226A (ja) 置換された２−オキソ−アルカン酸−［２−（インドール−３−イル）−エチル］アミド
DE3409922A1 (de) 1,7-diamino-1,4-dihydro-4-oxo-3-(aza)chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung bei der bekaempfung bakterieller erkrankungen
US5747484A (en) Crystalline cepham acid addition salts and processes for their preparation
HU184292B (en) Process for preparing quinoxalinyl-ethenyl ketones
HU181160B (en) Process for preparing derivatives of pyridazino/4,5-b/quinoxaline-5,10-dioxide
US3707482A (en) Carbamate derivatives of 2h-pyran-3(6h)-one
KR950007590B1 (ko) 7-(1-피롤리디닐)-퀴놀론카르복실산 유도체의 제조 방법
KR830001130B1 (ko) 세팔로스포린 항생제의 제조방법
KR100493576B1 (ko) 임의로치환된8-시아노-1-사이클로프로필-7-(2,8-디아자비사이클로-[4.3.0]-노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산및그의유도체
SU1186616A1 (ru) Производные хиноксалин-1,4-диоксида,обладающие способностью увеличивать привес животных
DE69230730T2 (de) VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON BENZO[b]NAPHTHYRIDINEN
JP2000514832A (ja) 抗菌性の置換７−アシルアミノ−３−（メチルヒドラゾノ）メチルセファロスポリンおよび中間体
DE69232406T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Fluoro-Chinolin-3-Carbonsäurederivate
US3324003A (en) Method of controlling growth of bacteria using 4-methyl-1-benzo[f]quinolone-2-carboxylic acid
KR0154901B1 (ko) 신규 세팔로스포린계 항생제(v)
SU1189339A3 (ru) Способ получени производных 2-оксиметилхиноксалин-1,4-диоксида
Jilariya et al. SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF NOVEL SCHIFF BASE OF QUINOLIN ALDEHYDE WITH 4-(4-AMINOPHENYL) MORPHOLIN-3-ONE DERIVATIVES AND ITS ANTIMICROBIAL ACTIVITY
EP0154793B1 (de) 1-Oxadethiacephalosporinderivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
US4283398A (en) Cephalosporins
US3303185A (en) Bis (6-acylpenicillanyl) disulfides
US3277110A (en) Certain 5-nitro-2-furyl-1, 2, 4-triazoles

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee