NL8103513A - Pyridazino 4,5-b chinoxaline 5,10-dioxydederivaten, werkwijze ter bereiding daarvan en preparaten, die hen bevatten. - Google Patents
Pyridazino 4,5-b chinoxaline 5,10-dioxydederivaten, werkwijze ter bereiding daarvan en preparaten, die hen bevatten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8103513A NL8103513A NL8103513A NL8103513A NL8103513A NL 8103513 A NL8103513 A NL 8103513A NL 8103513 A NL8103513 A NL 8103513A NL 8103513 A NL8103513 A NL 8103513A NL 8103513 A NL8103513 A NL 8103513A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- feed
- acid addition
- biologically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Birds (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
* * _.r_ > - t -
Pyridazino £4,5-bJchinoxaline 5,1O-dioxydederivaten, werkwijze ter bereiding daarvan en preparaten, die hen bevatten.
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe pyri-5 dazinoJ^4,5-b^chinoxaline 5,10-dioxydederivaten, een werkwijze ter bereiding ervan en samenstellingen, in het bijzonder voedsel toevoegsels, voederconcentraten en dierenvoer, die hen bevatten.
Het is bekend dat bepaalde chinoxaline 1,4-10 dioxydederivaten antimicrobiele en gewichtstoename verhogende eigenschappen bezitten. Dergelijke verbindingen worden beschreven in Amerikaans octrooischrift 3.371.090, Belgisch octrooischrift 764.088 en Duits octrooischrift 1.670.930. Gecondenseerde chinoxaline 1,4-dioxydederivaten worden geopen-15 baard in Brits octrooischrift 1.303.372.
Volgens de uitvinding wordt voorzien in nieuwe pyridaz ino Q,5-tfJchinoxaline 5,10-dioxydederivaten van de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R een C^_2q alkyl, een C^_g alkoxygroep, een eventueel gesubstitueerde 20 arylgroep, een fenyl-C^^ alkyl, een C^_y cycloalkyl of een heterocyclische 5- of 6-ring met 1 of 2 stikstof- en/of zuurstof- en/of zwavelatomen, voorstelt en biologisch aanvaardbare zuuradditiezouten van de basische verbindingen van de algemene formule 1.
25 De term "c-j_2o alkyl" slaat op rechte of ver takte alifatische koolwaterstoffen met 1-20 koolstofatomen, bijvoorbeeld methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, iso-butyl, n-pentyl, n-decyl, n-dodecyl, stearyl, enzovoorts.
De C,j_g alkoxygroepen kunnen rechte of vertakte groepen zijn, 30 bijvoorbeeld methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, enzovoorts. De cg_^g arylgroep kan fenyl of naftyl zijn en eventueel 1 of meer gelijke of verschillende substituenten bevatten, bijvoorbeeld alkoxy, alkylgroepen, nitro, amino en/of hydfoxygroepen en/of halogeenatomen. De fenyl- 8103513 *' 'i - 2 - C ^ alkylgroep kan bijvoorbeeld benzyl,OC-fenylethyl, β-fenylethyl, {3,{i“difenylethyl zijn. De heterocyclische 5- of 6-ring met 1 of 2 stikstof- en/of zuurstof- en/of zwavelatomen kan bijvoorbeeld 2-, 3- of 4-pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, 5 pyridazinyl, furyl, thienyl, thiazolyl, imidazolyl, enzovoorts zijn. De C^_η cycloalkylgroep kan bijvoorbeeld cyclopentyl of cyclohexyl zijn. Onder de term "halogeenatoom" vallen alle vier halogeenatomen, bijvoorbeeld fluor, chloor, broom of jodium.
10 De verbindingen van de algemene formule 1 van basisch karakter kunnen zuuradditiezouten vormen. Biologisch aanvaardbare anorganische zuren, bijvoorbeeld zoutzuur, broom-waterstofzuur, zwavelzuur, enzovoorts of organische zuren, bijvoorbeeld appelzuur, maleinezuur, fumaarzuur, wijnsteen-15 zuur, melkzuur, barnsteenzuur, enzovoorts zijn geschikt voor zoutvorming.
Voorkeursvertegenwoordigers van de verbindingen van de algemene formule 1 zijn de verbindingen beschreven in de voorbeelden. Bijzondere voorkeursvertegenwoordigers zijn 20 de volgende verbindingen: 2-methoxycarbonyl 1,2,3,4-tetrahydro 1-oxo 1H-pyridazino- &,5-b] chinoxalihe 5,10-dioxyde, 2-isonicotinoyl 1,2,3,4-tetrahydro 1-oxo 1H-pyridazino- [4,5-b] chinoxaline 5,10-dioxyde, 25 en biologisch aanvaardbare zuuradditiezouten ervan.
Volgens een verder kenmerk van de uitvinding voorziet men in een werkwijze ter bereiding van verbindingen van de algemene formule 1 en biologisch aanvaardbare zuurad-30 ditiezouten ervan, waarbij men a) een verbinding van de algemene formule 2, waarin Y een beschermingsgroep en X halogeen voorstelt, laat reageren met een verbinding van de algemene formule 3, waarin R de eerder gegeven betekenissen heeft, of 35 b) de verbinding van de formule 4 laat reageren 8103513 - 3 - * * met een acyleringsmiddel van de algemene formule 5, waarin Y' een beschermingsgroep is en R de eerder gegeven betekenissen beeft, of c) een verbinding van de algemene formule 6, 5 waarin Y een beschermingsgroep is en R de eerder gegeven betekenissen heeft, cycliseert of d) een verbinding van de algemene formule 7, waarin Z een beschermingsgroep is en R de eerder gegeven betekenissen heeft, halogeneert aan de methylgroep en het aldus 10 verkregen halogeenmethylderivaat na of zonder isolatie onderwerpt aan cyclisering of e) een verbinding van de algemene formule 8, waarin R de eerder gegeven betekenissen heeft, oxydeert en desgewenst de basische verbinding van de algemene formule 1, 15 die men aldus verkrijgt, omzet in een biologisch aanvaardbaar zuuradditiezout.
Volgens variant a) van de werkwijze volgens de uitvinding laat men een verbinding van de algemene formule 2 reageren met een verbinding van de algemene formule 3. Het ha-20 logeenatoom voorgesteld door het symbool X in de algemene formule 2 is bij voorkeur chloor of broom en Y is elke gebruikelijke beschermingsgroep, bijvoorbeeld C^_g alkoxy zoals metho-xy, ethoxy, een halogeenatoom, zoals chloor of broom, een sul-fonylgroep, bijvoorbeeld C^_g alkylsulfonyloxy, zoals methaan-25 sulfonyloxy of een bij voorkeur gesubstitueerde arylsulfonylo-xygroep, zoals p-methyl-fenylsulfonyloxy of p-broomfenyl sulfonyloxy, amino of gesubstitueerd amino, bijvoorbeeld mono-of di(C^_g alkyDamino zoals methylamino, ethylamino, diethyl-amino, enzovoorts. De reaktie wordt bij voorkeur uitgevoerd 30 in aanwezigheid van een zuurbindmiddel. Voor dit doel zijn anorganische of organische basen geschikt, zoals alkalicarbo-naten, alkalihydroxydes, alkalibicarbonaten, triethylamine, diethylaniline, enzovoorts. De reaktie wordt uitgevoerd bij een temperatuur tussen 0°C en het kookpunt van het reaktie-35 mengsel, bij voorkeur bij 20-70°C.
8103513 t »' i ( - 4 -
Men gaat bij voorkeur te werk in een inert organisch oplosmiddel. Als reaktiemedium kan men bij voorkeur ethers, bijvoorbeeld diethylether, dioxan, tetrahydrofuran, enzovoorts, lagere dialkylformamides, bijvoorbeeld dimethyl-5 formamide, alifatische of aromatische koolwaterstoffen, bijvoorbeeld hexaan, heptaan, benzeen, tolueen of xyleen, enzovoorts, gehalogeneerde alifatische of aromatische koolwaterstoffen, bijvoorbeeld chloroform, methyleenchloride, koolwaters tof tetrachloride, chloorbenzeen, enzovoorts, genitreerde 10 koolwaterstoffen, bijvoorbeeld nitromethaan, nitrobenzeen enzovoorts, lagere alkylnitrilen, bijvoorbeeld acetonitril, heterocyclische verbindingen, zoals pyridine, chinoline, enzovoorts, alifatische alkanolen, bijvoorbeeld isopropanol, enzovoorts of de mengsels ervan gebruiken.
15 Volgens variant b) van de werkwijze volgens de uitvinding acyleert men een verbinding van de algemene formule 4 met een acyleringsmiddel van de algemene formule 5. Als acyleringsmiddel kan men de carbonzuren van de algemene formule 5, de overeenkomstige zuurhalogenides, waarin Y' halogeen, 20 bij voorkeur chloroform voorstelt, esters, waarin Y* lager a.lkoxy, bij voorkeur methoxy of ethoxy voorstelt, anhydrides, waarin Y' lager alkanoyloxy, gemengde anhydrides of amides, waarin Yf amino, mono- of di(C^_g alkyl)amino, enzovoorts of andere geschikte reaktieve zuurderivaten gebruiken. De reaktie 25 wordt in het algemeen uitgevoerd in aanwezigheid van een zuur-bindmiddel. Voor dit doel kan men de basen, opgesomd onder variant a) in het; bijzonder triethylamine gebruiken. Wanneer men een vrij carbonzuur van de algemene formule 5, waarin Y* hydroxy is, gebruikt als acyleringsmiddel, voert men de reak-30 tie uit in aanwezigheid van een dehydrateringsmiddel, bijvoorbeeld dicyclohexylcarbodiimide.
Wanneer men een acyleringsmiddel van de algemene formule 5 gebruikt, waarin R een basische groep is, is de aanwezigheid van een zuurbindmiddel niet noodzakelijk.
35 De acylering wordt bij voorkeur uitgevoerd onder verwarming.
8103513 y ‘ - 5 -
Als reaktiemedium zijn de inerte oplosmiddelen, samengevat onder variant a) geschikt.
Volgens variant c) van de werkwijze volgens de uitvinding cycliseert men een verbinding van de algemene 5 formule 6. In deze formule stelt Y groepen voor, gedefinieerd onder variant a), bij voorkeur alkoxy, in het bijzonder methoxy of ethoxy. De cyclisering wordt uitgevoerd onder omstandigheden, die men in het algemeen toepast bij intramole-kulaire cycliSaties. Wanneer men een uitgangsverbinding ge- 10 bruikt van de algemene formule 6, waarin Y een beschermende een groep is van zuur karakter, bijvoorbeeld halogeenatoom, gaat men bij voorkeur te werk in aanwezigheid van een zuurbindmid-del. Wanneer men een ui tgangsverb inding gebruikt van de algemene formule 6, waarin Y een beschermende groep is van neu- een 15 traal karakter, bijvoorbeeld sulfonyloxygroep, zoals p-tolueen- sulfonyloxy, gaat men bij voorkeur te werk in basisch medium. Wanneer men uitgaat van een verbinding van de algemene formule 6, waarin Y een beschermende groep is van basisch karakter, bijvoorbeeld amino, is de aanwezigheid van een zuurbindmiddel 20 niet noodzakelijk.
De ringsluiting wordt uitgevoerd onder verwarming, bij voorkeur tussen 60°C en het kookpunt van het reaktie-mengsel. Als reaktiemedium kan men elk oplosmiddel dat genoemd is bij variant a) gebruiken. Elk oplosmiddel dat inert is onder 25 de gegeven omstandigheden is geschikt.
Volgens variant d) van de werkwijze volgens de uitvinding wordt een verbinding van de algemene formule 7 ge-halogeneerd en het aldus verkregen halogeenmethylderivaat wordt na of zonder isolatie gecycliseerd. De beschermingsgroep 30 voorgesteld door Z in de algemene formule 7 is een gebruikelijke beschermingsgroep van het aminetype, bijvoorbeeld een acylgroep, bij voorkeur een lagere alkanoylgroep, bijvoorbeeld acetyl of propionyl. De halogenering kan worden uitgevoerd op een bekende wijze, bijvoorbeeld volgens Belgisch octrooi-35 schrift 697.976 of Brits octrooischrift 1.303.372, met behulp 8103513 * 5· - 6 - van een elementair halogeen, bijvoorbeeld chloor of broom, of N-halogeensuccinimides, bijvoorbeeld N-chloor- of N-broom-succinimide. Het aldus verkregen halogeenmethylderivaat kan worden gecycliseerd · analogie van de verbinding van de alge-5 mene formule 6.
Volgens variant e) van de werkwijze volgens de uitvinding oxydeert men een verbinding van de algemene formule 8. De oxydatie wordt uitgevoerd volgens werkwijzen, die op zichzelf bekend zijn, bijvoorbeeld met perzuren, zoals per-10 azijnzuur, perbenzoezuur, m-chloorperbenzoezuur enzovoorts.
De reaktietemperatuur kan worden gevarieerd tussen 10-80°C.
De verbindingen van de algemene formule 1 met basisch karakter kunnen worden omgezet in hun biologisch aanvaardbare zuur-additiezouten gevormd met organische of minerale zuren. De 15 zoutvorming kan worden uitgevoerd door de base van de algemene formule 1 te laten reageren met een geschikte equimolaire hoeveelheid van het overeenkomstige zuur in een geschikt oplosmiddel. De uitgangsverbindingen van de algemene formule 2 zijn bekend uit Brits octrooischrift 1.303.372. De uitgangsverbin-20 dingen van de algemene formule 3 en 5 zijn eveneens bekend uit (Ber. 84, 4771 /1951/; Zs. Obscs. Him. 25, 16 /1955/; Za-biczky, Jacob: The Chemistry of Amides Ch 10, 515 /Inter- science Publ. 1970/). De uitgangsverbindingen van de algemene' naar formule 4 zijn nieuw en kunnen worden bereid analogie van 25 de werkwijze beschreven in Brits octrooischrift 1.303.372.
De uitgangsverbindingen van de algemene formules 6 en 7 zijn ook nieuw en kunnen worden bereid volgens de werkwijze beschreven in Belgische octrooischriften 697.976, 721.728 en 721.724. De uitgangsverbindingen van de algemene formule 8 zijn nieuw 30 en kunnen worden bereid naar analogie van de bekende verbindingen.
De nieuwe verbindingen van de algemene formule 1 en hun biologisch aanvaardbare zuuradditiesouten kunnen worden gebruikt bij het telen van dieren vanwege hun gewichts-35 toenamevergreting en antibacteriele effecten.
8103513 Λ * - 7 -
De nieuwe verbindingen volgens de uitvinding kunnen worden gebruikt hetzij lokaal of op een systemische wijze voor de profylaxis of behandeling van verschillende bacteriele infecties. Deze verbindingen zijn actief tegen een 5 grote reeks van grampositieve of gramnegatieve bacteriën bij voorbeeld tegen de volgende micro-organismen: Enterobacteriaceae, zoals Escherichia, bijvoorbeeld E. coli, Pseudomonadaceae, zoals Pseudomonas aeruginosa,
Micrococcaceae, zoals Staphylococcus aureus. tO De minimum inhibitoire concentratie van de ver bindingen van de algemene formule 1 tegen de boven aangegeven stammen ligt tussen 0,5-128 |fper ml.
Het gewichtstoename vergrotende effect van de nieuwe verbindingen van de algemene formule 1 blijkt uit de 15 volgende proef. Men gebruikt varkens als proefdieren. Voor elke proef gebruikt men groepen van zes dieren en elk experiment met 6 varkens wordt drie maal herhaald. De varkens van de testgroep worden gevoerd met een voer, dat 50 mg/kg van de proefverbinding van de algemene formule 1 bevat. De dieren 20 in elke proefgroep worden gevoerd met hetzelfde voer en onder identieke omstandigheden, uitgezonderd de aard en de hoeveelheid van de proefverbinding, die in het voer is opgenomen.
De dieren van de blanco groep ontvangen hetzelfde voer, maar zonder proefverbinding van de algemene formule 1. De resulta-25 ten zijn weergegeven in de volgende tabel A.
Tabel A.
Proefverbinding Gemiddelde dagelijkse Gewicht aan voer 30 (voorbeeld No.) gewichtstoename t.o.v. dat 1 kg gewichts- de blanco*s toename veroor zaakt t.o.v. de _blanco*s_ 1 124,3 81,9 35 6_125,2 _88j6_ 8103513 V * * - 8 -
Uit de bovenstaande gegevens blijkt, dat de gewichtstoename van de dieren gevoerd met een voer, dat de verbindingen volgens de uitvinding bevat, aanzienlijk hoger ligt dan van de varkens van de blanco groep. Tegelijkertijd 5 kan dezelfde gewichtstoename verkregen worden met een aanzien lijk geringer<hoeveelheid voer, wanneer een verbinding van de algemene formule 1 wordt opgenomen in het dierenvoer. Hieruit blijkt een verbeterde voerbenutting.
Een belangrijk voordeel van de verbindingen 10 volgens de uitvinding berust in het feit, dat zij worden uitgescheiden uit het dierlijk organisme in een aanzienlijk kortere duur dan de bekende chinoxaline 1,4-dioxydederivaten, dat wil zeggen hun verblijfsduur is aanzienlijk korter. Dit is een aanzienlijk voordeel vanuit de aspecten van dierenteelt. 15 De giftigheid van de verbindingen van de alge mene formule 1 tegen huisdieren is zo laag, dat zij praktisch kunnen worden beschouwd als atoxisch.
Volgens een verder kenmerk van de uitvinding voorziet men in preparaten te gebruiken bij dierenteelt, die 20 als actieve ingredient een effectieve hoeveelheid bevatten van een verbinding van de algemene formule 1, waarin R de eerder gegeven betekenis heeft, of een biologisch aanvaardbaar zuur-additiezout van een verbinding van de algemene formule 1 met basisch karakter gemengd met geschikte inerte vaste of vloei-25 bare dragers of verdunningsmiddelen.
Deze preparaten kunnen worden aangeboden in vormen, die in het algemeen gebruikt worden in de veterinaire praktijk, zoals tabletten, beklede tabletten, balletjes enzovoorts. Deze preparaten kunnen de gebruikelijke inerte dragers, 30 verdunningsmiddelen en toevoegsels bevatten en kunnen worden bereid volgens welbekende werkwijzen in de farmaceutische industrie.
De preparaten volgens dé uitvinding kunnen in het bijzonder voeradditieven, voerconcentraten en voer 35 zijn, die als actieve ingredient in een actieve hoeveelheid 8103513 Λ ' - 9 _ een verbinding bevatten van de algemene formule 1, waarin R de eerder gegeven betekenis heeft, of een biologisch aanvaardbaar zuuradditiezout van een verbinding van de algemene formule 1 met basisch karakter gemengd met geschikte eetbare vaste 5 of vloeibare dragers of verdunningsmiddelen en toevoegsels.
Volgens een verder kenmerk van de uitvinding voorziet men in een werkwijze ter bereiding van voertoevoeg-sels, voerconcentraten en voeren, waarbij men een verbinding van de algemene formule 1, waarin R de eerder gegeven bete-10 kenis heeft, of een biologisch aanvaardbaar zuuradditiezout van een verbinding van de algemene formule 1 met basisch karakter mengt met een geschikte eetbare vaste of vloeibare drager of verdunningsmiddel en toevoegsel in het algemeen gebruikt bij de produktie van voertoevoegsels en voeren.
15 Als drager of verdunningsmiddel kan men elke stof van plantaardige of dierlijke oorsprong, die van toepassing is bij het voeren van dieren of die kan dienen als voer gebruiken. Voor dit doel kan men bijvoorbeeld tarwe, rijst, mais, sojaboon, alfalfa, gerst, haver, rogge gebruiken 20 in geschikte vormen, fijne korrels grove korrels, meel, zeme len enzovoorts, verder vismeel, vleesmeel, bonenmeel of mengsels daarvan kunnen eveneens worden gebruikt. Men kan voordelig een vezelvrij groen plantvoerconcentraat gebruiken met hoog proteine gehalte, bijvoorbeeld Vepex.
25 Als toevoegsels kan men bijvoorbeeld kiezel- zuur, bevochtigingsmiddelen, antioxydanten, zetmeel, dicalci-umfosfaat, calciumcarbonaat, sorbinezuur enzovoorts gebruiken. Als bevochtigingsmiddelen kan men bijvoorbeeld niet-giftige oliën, bij voorkeur soja olie, maïsolie of minerale oliën ge-30 bruiken. Verschillende alkyleenglycolen kunnen ook worden gebruikt als bevochtigingsmiddel. De gebruikte zetmeel kan zijn tarwe, mais of aardappelzetmeel.
De voeradditieven en concentraten kunnen gebruikelijke vitamines bevatten, bijvoorbeeld vitamine A, , 35 B„, B0, B,oJ E, K en sporen elementen bijvoorbeeld Mn, Re,
z j o i Z
8103513
Zn, Cu, I.
* 5 t - 10 -
Het actieve ingredientgehalte van de preparaten kan variëren binnen brede grenzen. De voeradditieven en concentraten kunnen bijvoorbeeld 5-80 gew%, bij voorkeur 5 10-50 gew% van de actieve ingredient van de algemene formule 1 bevatten. Het actieve ingredientgehalte van de dierenvoeren klaar voor gebruik kan 1-400 delen per milioen, bij voorkeur 10-100 delen per milioen zijn.
De voeradditieven en concentraten worden ver-10 dund met geschikte voercomponenten of worden opgenomen in geschikte diervoeren om te voorzien in dierenvoer dat klaar is voor gebruik.
De voeren volgens de uitvinding kunnen worden gebruikt voor de vergroting van de gewichtstoename en ver-15 betering van de voerbenutting van verschillende huisdieren, zoals varkens, lammeren, vee en pluimvee, in het bijzonder varkens.
De uitvinding zal nu op niet beperkende wijze worden geïllustreerd met de volgende voorbeelden.
20 Voorbeeld I
Bereiding van 2-methoxycarbonyl 1,2,3,4-tetrahydro 1-oxo 1H-pyridazinoQ,5-blchinoxaline 5,10 dioxyde a. Men laat 32,7 g (0,1 mol) 3-broommethylchi-noxaline 2-ethylcarboxylaat 1,4-dioxyde reageren met 9 g (0,1 25 mol) methylcarbamaat in 200 ml methanol in aanwezigheid van 10,1 g (0,1 mol) triethylamine bij kamertemperatuur. Wanneer de exotherme reactie voltooid is, filtreert men de afgescheiden kristallen af. Men verkrijgt 14,5 g (50%) van het gewenste produkt met smelpunt 254-256°C.
30 b. Men gaat te werk als onder a. maar nu gaat men uit van 3-broommethylchinoxaline (p-tolueensulfonyl) car-boxylaat. Opbrengst 73%. Smeltpunt 253-254°C.
Voorbeeld II
Bereiding van 2—(3*,4*,5 ^trimethoxybenzoyl) 1,2,3,4-tetra-35 hydro 1-oxó 1H-pyridaz ino[4,5-bJchinoxaline 5,10-dioxyde 8103513 - 11 -
Men roert een mengsel van 16,4 g (0,05 mol) 3-broommethylchinoxaline 2-ethylcarboxylaat 1,4-dioxyde, 11,3 g (0,05 mol) 3,4,5-trimethoxybenzoezuurhydrazide, 6,05 g (0,05 mol) Ν,Ν-dimethylaniline en 150 ml isopropanol bij kamertem-5 peratuur. Men filtreert het afgescheiden produkt af. Men ver krijgt 16 g (75%) van het gewenste produkt met smeltpunt 200-201°C.
Voorbeeld III
Bereiding van 2-cyclopropaancarbonyl 1,2,3,4-tetrahydro 1-oxo 10 1H-pyridazinoC4,5-b3chinoxaline 5,1Q-dioxyde
Men laat een mengsel van 14,1 g (0,05 mol) 3-chloormethylchinoxaline 2-ethylcarboxylaat 1,4-dioxyde, 5 g (0.05 mol) cyclopropaancarbonzuurhydrazide, 5,06 g (0,05 mol) triethylamine en 80 ml n-butanol reageren bij 60°C gedurende 15 3 uur. Men verkrijgt 10,5 g (70%) van het gewenste produkt met smeltpunt 239-240°C.
Voorbeeld IV
Bereiding van 2-benzoyl 1,2,3,4-tetrahydro 1-oxo 1H-pyridazino [4,5-bJ chinoxaline 5,10-dioxyde 20 a. Men laat een mengsel van 16,4 g (0,05 mol) 3-broommethylchinoxaline 2-ethylcarboxylaat 1,4-dioxyde, 6,8 g (0,05 mol) benzoezuurhydrazide, 5,06 g (0,05 mol) triethyl-amine en 150 ml acetonitril reageren bij kamertemperatuur. Wanneer de exotherme reactie voltooid is, filtreert men de 25 afgescheiden kristallen af. Men verkrijgt 11 g van het gewenste produkt in een opbrengst van 65%. Smelpunt 236-237°C.
b. Men kookt 19,1 g (0,05 mol) 3-benzoylhydra-zinomethylchinoxaline 2-ethylcarboxylaat 1,4-dioxyde in benzeen in aanwezigheid van natriummethylaat gedurende 12 uur.
30 Men filtreert het afgescheiden produkt af. Men verkrijgt 12,5 g (73,8%) van het gewenste produkt met smeltpunt 236-237eC. Voorbeeld V
Bereiding van 2-fenoxyacetyl 1,2,3,4-tetrahydro 1-oxo 1H-py-ridazino{4,5-b chinoxaline 5,10-dioxyde 35 a. Men gaat te werk als beschreven in voorbeeld 8103513 - 12 - IVa maar nu gebruikt men fenylaz-ijnzuurhydrazide in plaats van henzoezuurhydrazide. Opbrengst 65%, Smeltpunt 230-231°C.
b. Men kookt een mengsel van 19,2 g (0,1 mol) 1,2,3,4-tetrahydro 1-oxo 1H-pyridazino[4,5-1^chinoxaline 5,10-. 5 dioxyde, 15,4 g (0,1 mol) fenylazijnzuurchloride3 10,12 g (0,1
mol) triethylamine en 70 ml benzeen, en filtreert de afgescheiden verbinding af. Opbrengst 65%. Smeltpunt 231-232°C. Voorbeeld VI
Bereiding van 2-isonicotinoyl 1,2,3,4-tetrahydro 1-oxo 1H-py-10 ridazino 4,5-b3chinoxaline 5,10-dioxyde
Men gaat te werk als beschreven in voorbeeld II, maar nu gebruikt men isonicotinezuurhydrazide als uitgangsmateriaal in plaats van 3,4,5-trimethoxybenzoezuurhydrazide. Opbrengst 60%. Smeltpunt 237-238°C.
15 Voorbeeld VII
Men bereidt een voormengsel voor het supplemen-teren van varkensvoer met de volgende samenstelling:
Componenten Hoeveelheden
Vitamine A 3.000.000 IE
20 Vitamine 600.000 IE
Vitamine E 4.000 IE
Vitamine 400 mg
Vitamine 600 mg
Vitamine 800 mg 25 Vitamine 2.000 mg
Vitamine 800 mg
Vitamine B^? 10 mg
Niacine 4.000 mg
Cholinechloride 60.000 mg 30 Actieve stof volgens vbld" I 10,000 mg
Butylhydroxytolueen (antioxydant) 30.000 mg
Aromastoffen 8.000 mg
Natriumsaccharaat 30.000 mg 35 Spore elementen: 8103513 " - 13 - Μα 8.000 mg
Fe 30.000 mg
Zn 20.000 mg
Cu 6.000 mg 5 I 100 mg
Dubbelgemalen zetmelen tot 1.000 g Dit voormengsel van vitamines en spore elementen wordt gemengd met het basisvoer in een concentratie van 0,5 kg per 100 kg.
10 Voorbeeld VIII
Men bereidt een voormengsel voor het supplemen-teren van biggevoer met de volgende samenstelling:
Componenten Hoeveelheden
Vitamine A 1.200.000 IE
15 Vitamine D^ 300.000 IE
Vitamine E 2.000 IE
Vitamine 600 mg
Vitamine B^ 2.000 mg
Vitamine 5 mg 20 Niacine 3.000 mg
Cholinechloride 40.000 mg
Actieve stof volgens vbld I 10.000 mg
Butylhydroxytolueen (antioxydant) 30.000 mg 25 Spore elementen:
Mn 6.000 mg
Fe 10.000 mg Z-n 15.000 mg
Cu 30.000 mg 30 I 100 mg
Dubbelgemalen zetmelen tot 1.000 g
Men mengt dit voormengsel van vitamines en spore elementen met het basisvoer in een concentratie van 0,5 kg per 100 kg.
35 81 0 3 5 1 3 >- 'k.
- 14 -
Voorbeeld IX
Men mengt 0,5 kg van een voormengsel als beschreven in voorbeeld VII met 100;0 kg van een basisvoer met de volgende samenstelling: 5 Componenten Hoeveelheden in kg
Mais 37,6
Gerst 25,4
Tarwe 6,0
Haver 5,0 10 Sojaboon 13,0
Vismeel 6,0
Zemelen 2,4
Vetpoeder 1,5
Mineraalvoormengsel* 1,0 15 Kalk (voerkwaliteit) 1,0
Natriumchloride 0,5
Biolisine_0^1___
Voormengsel volgens voorbeeld VII 0,5
Totaal gewicht 100,0 kg 20 Het actieve stofgehalte van het verkregen var kensvoer is 50 delen per milioen.
* De samenstelling van het mineraalvoormengsel is als volgt:
Componenten Hoeveelheden in % 25 Dicalciumfosfaat 55,0
Monocalciumfosfaat 40,0
Calciumcarbonaat 5,0
Voorbeeld X
Men mengt 0,5 kg van een voormengsel als be-30 schreven in voorbeeld VIII met 100,0 kg van een basisvoer met de volgende samenstelling:
Componenten Hoeveelheden in kg
Mais 25,0
Tarwe 34,0 35 Geextraheerde sojaboon 18,0 8103513 x ^®l' ^ ¢.
-15 -
Melkpoeder 9,9
Vismeel 4,0
Gist (voerkwaliteit) 2,0
Vetpoeder 3,4 5 Mineraalvoormengsel volgens vbld XX 1,8
Kalk (voerkwaliteit) 1,0
Natriumchloride (voerkwaliteit)_0,4_
Voormengsel volgens voorbeeld VII 0,5 10 Totaal gewicht 100,0 kg
Het actieve stofgehalte van het verkregen big-gevoer is 50 delen per milioen.
Voorbeeld XI
Men vult 400 kg van een voorgemalen sojaboon- 15 meel in een menger, voegt er onder roeren 3,1 kg sojaboonolie bij en roert het mengsel tot dat de vaste stoffen bekleed zijn met olie. Daarna voegt men 9,1 kg van een actieve stof volgens voorbeeld VI en roert het mengsel tot dat een homogeen men mengsel is verkregen. Tenslotte voegt 9,0 kg sojaboonolie toe 20 en homogeniseert het mengsel weer.
Voorbeeld XII
Men voegt 0,5 kg van een actieve stof volgens voorbeeld VI toe aan 40 kg maïsmeel onder roeren en sproeit gelijktijdig 3,0 kg propyleenglycol in het mengsel. Daarna 25 voegt men 1,4 kg dicalciumfosfaat toe en homogeniseert het mengsel.
Voorbeeld XIII
Men roert 10 kg alfalfameel en 15 kg Vepex gedurende 20 minuten, waarna men 1 kg maïsolie begint te sproei-30 en in het mengsel met een gelijkmatige snelheid, zodat het sproeien wordt voortgezet gedurende het toevoeren van de volgende verdere componenten: 2,5 kg van een actieve stof volgens voorbeeld I, 10 kg maïszetmeel, 2,5 kg van de bovengenoemde actieve stof, 0,3 kg siliciumdioxyde, 0,6 kg ascorbine-35 zuur, 9 kg maïszetmeel en 2,5 kg van de bovengenoemde actieve 8103513
•V
- 16 -
stof. Daarna roert men het mengsel gedurende nog 5 minuten. Voorbeeld XIV
Men gaat te werk als in voorbeeld XI, maar nu past men butyleenglycol toe als bevochtigingsmiddel in plaats 5 van sojaboonolie.
Voorbeeld XV
a. Men mengt 3,5 kg aardappelzetmeel met 2,9 kg van een actieve stof volgens voorbeeld II, sproeit 0,05 kg minerale olie in het mengsel, en voegt dan 0,2 kg sorbinezuur, 10 0,4 kg siliciumdióxyde en 0,1 kg calciumpropionaat toe en roert het mengsel gedurende nog 2 minuten.
b. Men mengt 4,2 kg vismeel met 22 kg rogge-zemelen, sproeit 0,6 kg minerale olie in het mengsel, en voert dan 4 kg toe van een mengsel bereid volgens a., 10 kg maismeel, 15 4 kg van een mengsel bereid volgens a. en 9 kg maismeel onder roeren. Tenslotte sproeit men 0,6 kg minerale olie in het mengsel.
Voorbeeld XVI
Men homogeni eert 100 kg tarwezemelen, 10 kg 20 van een actieve stof volgens voorbeeld V, 2,5 kg calciumcar- bonaat, 0,15 kg o(“tocof erol en 0,4 kg calciumpropionaat met 4 kg propyleenglycol.
Voorbeeld XVII
Men homogeni. eert 10 kg sojameel en 0,6 kg 25 van een actieve stof volgens voorbeeld III met 2,5 kg buty leenglycol .
Voorbeeld XVIII
Men homogeni .eert 50 kg sojameel, 6 kg van een actieve stof volgens voorbeeld I, 0,5 kg siliciumdióxyde en 30 0,2 kg calciumpropionaat met 1,6 kg sojaolie.
35 8103513
Claims (9)
1. Pyridazinoj4,5-bjchinoxaline 5,10-dioxyde- derivaten van de algemene formule 1, waarin R een C^_^q alkyl, een alkoxygroep, een eventueel gesubstitueerde C^_^q arylgroep, een fenyl- (C^_^ alkyl), een C^_y cycloalkyl of 5 een heterocyclische 5- of 6-ring met 1 of 2 stikstof en/of zuurstof en/of zwavelatomen voorstelt, en biologisch aanvaardbare zuuradditiezouten van de basis- - verbindingen van de algemen formule 1.
2. Methoxycarbonyl 1,2,3,4-tetrahydro 1-oxo
10 IH-pyridazino[4,5-t^chinoxaline 5,10-dioxyde.
3. Isonicotinoyl 1,2,3,4-tetrahydro 1-oxo IH-pyridazino |4,5-bJchinoxaline 5,10-dioxyde.
4. Werkwijze ter bereiding van pyridazino 4,5-b chinoxaline 5,1O-dioxydederivaten van de algemene formule 1, 15 waarin R een a^kyl, een C^_g alkoxygroep, een eventu eel gesubstitueerd cg_^Q arylgroep, een fenyl (C^_^ alkyl), een C^_y cycloalkyl of een heterocyclische 5- of 6-ring met 1 of 2 stikstof en/of zuurstof en/of zwavelatomen, voorstelt en biologisch aanvaardbare zuuradditiezouten van de basis- 20 verbindingen van de algemene formule 1, met het kenmerk, dat men a. een verbinding van de algemene formule 2, waarin Y een beschermende groep is en X halogeen laat reageren met een verbinding van de algemene formule 3, waarin R 25 de eerder gegeven betekenissen heeft, of b. de verbinding van de formule 4 laat reageren met een acyleringsmiddel van de algemene formule 5, waarin Y* een beschermingsgroep is en R de eerder gegeven betekenissen heeft, of 30 c. een verbinding van de algemene formule 6, waarin Y een beschermingsgroep is en R de eerder gegeven betekenissen heeft, cycliseert of d. een verbinding van de algemene formule 7, 8103513 «»> w - 18 - waarin Z een beschermingsgroep is en R de eerder gegeven betekenissen heeft, halogeneert aan de methylgroep en het aldus verkregen halogeenmethylderivaat onderwerpt na of zonder isolering aan cyclisatie, of 5 e. een verbinding van de algemene formule 8, waarin R de eerder gegeven betekenissen heeft, oxydeert en desgewenst de basisverbinding van de algemene formule 1 omzet in een biologisch aanvaardbaar zuuradditiezout.
5. Werkwijze volgens variant a. van conclusie 10 4, met het kenmerk, dat men uitgaat van een verbinding van de algemene formule 2, waarin Y een alkoxy, halogeen, alkylsulfonyloxy, arylsulfonyloxy, amino of gesubstitueerd aminogroep voorstelt.
6. Werkwijze volgens conclusie 5, met het ken- 15 merk, dat men een verbinding gebruikt van de algemene formu le 2, waarin Y methoxy, ethoxy, methylsulfonyloxy of p-tolueen-sulfonyloxy voorstelt.
7. Werkwijze volgens variant a. van conclusie 4, met het- kenmerk, dat men de reaktie uitvoert in aanwezig- 20 heid van een zuurbindmiddel.
8. Werkwijze volgens conclusie 7, met het kenmerk, dat men een alkalihydroxyde, alkalibicarbonaat, alkali-carbonaat, triethylamine of dimethylaniline als zuurbindmiddel gebruikt.
9. Werkwijze volgens variant b. van conclusie 4, met het kenmerk, dat men verbindingen van de algemene formule 5, waarin Y1 halogeen, hydroxy, alkoxy, eventueel gesubstitueerd amino of acyloxy voorstelt, gebruikt als acy-leringsmiddel.
10. Werkwijze volgens conclusie 9, met het ken merk, dat men verbindingen van de algemene formule 5, waarin Y' chloor, broom, hydroxy, methoxy, ethoxy of lager alkanoyloxy voorstelt, gebruikt als acyleringsmiddel.
11. Werkwijze volgens variant c. van conclusie 35 4, met het kenmerk, dat men de cyclisering uitvoert onder ver- 8103513 _ 19 - warming in tegenwoordigheid van een base.
12. Werkwijze volgens conclusie 11, met het kenmerk, dat men een alkalialkoholaat gebruikt als een base.
13. Werkwijze volgens variant d. van conclusie 5 4, met het kenmerk, dat men de halogenering uitvoert met een elementaire halogeen of een N-halogeensuccinimide en het aldus verkregen halogeenmethylderivaat cycliseert onder verwarming in aanwezigheid van een alkalialkoholaat.
14. Preparaten te gebruiken bij het telen van 10 dieren met het kenmerk, dat deze als actieve ingrediënten een effectieve hoeveelheid bevatten van een verbinding van de algemene formule 1, waarin R dezelfde betekenissen als gedefinieerd in conclusie 1, of een biologisch aanvaarbaar zuur-additiezout ervan gemengd met geschikte inert vaste of vloei-15 bare dragers of verdunningsmiddelen.
15. Voertoevoegsels, voerconcentraten en voeren met antimicrobiele en/of gewichtstoename vergrotende effecten volgens conclusie 14, met het kenmerk, dat men als actieve ingredient een effectieve hoeveelheid toepast van een ver- 20 binding van de algemene formule 1, waarin R is als gedefinieerd in conclusie 1, of een biologisch aanvaardbaar zuuraddi-tiezout ervan gemengd met geschikte inerte vaste of vloeibare dragers of verdunningsmiddelen.
16. Werkwijze ter bereiding van voertoevoegsels, 25 voerconcentraten en voeren volgens conclusie 15, met het kenmerk, dat men een verbinding van de algemene formule 1, waarin R is als gedefinieerd in conclusie 1, of een biologisch aanvaardbaar zuuradditiezout ervan, mengt met een eetbare vaste of vloeibare drager of toevoegsel, dat in het algemeen ge- 30 bruikt wordt voor de bereiding van voeren.
17. Werkwijze voor het vergroten van de ge-wichtstoename en de voerbenutting van dieren, met het kenmerk, dat men de genoemde dieren voert met een voer volgens conclusie 11. 35 8103513 -* ___ Os»» 0 0 ° t II CO-R hu CO-Y -Ts-N^An' \\\ NHj-NH-CO-R· L A ,«L .NH ^v/'N^CH-X 3 b 1 2 0 ? o ^νγΝ Y^-NH R.CO.y' kJV"^H 5 hl.
0 NH- Z
9. NI CO-N-CO-R ^-v^N^CO-Y f|fN ^CH-NH-NH-CO-R kcv/l'N "^CHj 6 6 1 0 7 ° CO-R UlNO 8 8 13
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU186280 | 1980-07-25 | ||
| HU80801862A HU181160B (en) | 1980-07-25 | 1980-07-25 | Process for preparing derivatives of pyridazino/4,5-b/quinoxaline-5,10-dioxide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8103513A true NL8103513A (nl) | 1982-02-16 |
Family
ID=10956567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8103513A NL8103513A (nl) | 1980-07-25 | 1981-07-24 | Pyridazino 4,5-b chinoxaline 5,10-dioxydederivaten, werkwijze ter bereiding daarvan en preparaten, die hen bevatten. |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4404204A (nl) |
| JP (1) | JPS5753487A (nl) |
| AR (1) | AR231838A1 (nl) |
| AU (1) | AU542719B2 (nl) |
| BE (1) | BE889711A (nl) |
| BR (1) | BR8104792A (nl) |
| CA (1) | CA1169064A (nl) |
| CH (1) | CH648315A5 (nl) |
| DD (1) | DD201595A5 (nl) |
| DE (1) | DE3129301A1 (nl) |
| DK (1) | DK332981A (nl) |
| ES (1) | ES8300764A1 (nl) |
| FI (1) | FI812332L (nl) |
| FR (1) | FR2487352A1 (nl) |
| GB (1) | GB2080306B (nl) |
| GR (1) | GR75289B (nl) |
| HU (1) | HU181160B (nl) |
| IT (2) | IT1168146B (nl) |
| NL (1) | NL8103513A (nl) |
| PL (1) | PL129087B1 (nl) |
| SE (1) | SE8104476L (nl) |
| SU (1) | SU1165235A3 (nl) |
| YU (1) | YU183481A (nl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU192633B (en) * | 1984-12-12 | 1987-06-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing carbazinic acid derivatives and compositions containing them for increasing weight-yield |
| DE3522937A1 (de) * | 1985-06-27 | 1987-01-08 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung staubfreier olaquindox-haltiger futtermittelmischungen |
| GB2489749B (en) | 2011-04-08 | 2016-01-20 | Optasense Holdings Ltd | Fibre optic distributed sensing |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3371090A (en) * | 1964-09-16 | 1968-02-27 | Pfizer & Co C | Novel antibacterial agents |
| US3753987A (en) * | 1970-04-03 | 1973-08-21 | Pfizer & Co C | 3-halomethyl-2-quinoxalinecarboxylic acid-1,4-dioxide esters and their cyclization products with amines |
| US4303657A (en) * | 1979-05-21 | 1981-12-01 | International Minerals & Chemical Corp. | Nitrohydroxyalkyl-substituted quinoxaxiline dioxides and alkanoic acid esters thereof |
-
1980
- 1980-07-25 HU HU80801862A patent/HU181160B/hu not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-06-19 US US06/275,393 patent/US4404204A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-06-19 CA CA000380167A patent/CA1169064A/en not_active Expired
- 1981-06-24 AU AU72165/81A patent/AU542719B2/en not_active Ceased
- 1981-07-21 SE SE8104476A patent/SE8104476L/xx not_active Application Discontinuation
- 1981-07-22 IT IT8123055Q patent/IT1168146B/it active
- 1981-07-22 IT IT1981A23055A patent/IT8123055A1/it unknown
- 1981-07-23 BE BE1/10275A patent/BE889711A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-23 PL PL1981232332A patent/PL129087B1/pl unknown
- 1981-07-24 JP JP56116308A patent/JPS5753487A/ja active Pending
- 1981-07-24 GR GR65625A patent/GR75289B/el unknown
- 1981-07-24 BR BR8104792A patent/BR8104792A/pt unknown
- 1981-07-24 SU SU813310347A patent/SU1165235A3/ru active
- 1981-07-24 CH CH4828/81A patent/CH648315A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-24 YU YU01834/81A patent/YU183481A/xx unknown
- 1981-07-24 FI FI812332A patent/FI812332L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-07-24 DK DK332981A patent/DK332981A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-07-24 NL NL8103513A patent/NL8103513A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-07-24 DD DD81232074A patent/DD201595A5/de unknown
- 1981-07-24 AR AR286215A patent/AR231838A1/es active
- 1981-07-24 DE DE19813129301 patent/DE3129301A1/de not_active Withdrawn
- 1981-07-24 FR FR8114404A patent/FR2487352A1/fr active Granted
- 1981-07-24 ES ES504246A patent/ES8300764A1/es not_active Expired
- 1981-07-24 GB GB8122833A patent/GB2080306B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD201595A5 (de) | 1983-07-27 |
| GR75289B (nl) | 1984-07-13 |
| AR231838A1 (es) | 1985-03-29 |
| IT8123055A0 (it) | 1981-07-22 |
| US4404204A (en) | 1983-09-13 |
| BR8104792A (pt) | 1982-04-13 |
| PL232332A1 (nl) | 1982-11-08 |
| GB2080306A (en) | 1982-02-03 |
| DE3129301A1 (de) | 1982-04-15 |
| HU181160B (en) | 1983-06-28 |
| AU7216581A (en) | 1982-01-07 |
| CH648315A5 (de) | 1985-03-15 |
| JPS5753487A (en) | 1982-03-30 |
| CA1169064A (en) | 1984-06-12 |
| IT8123055A1 (it) | 1983-01-22 |
| ES504246A0 (es) | 1982-12-01 |
| GB2080306B (en) | 1984-03-14 |
| SU1165235A3 (ru) | 1985-06-30 |
| ES8300764A1 (es) | 1982-12-01 |
| YU183481A (en) | 1983-09-30 |
| SE8104476L (sv) | 1982-01-26 |
| FI812332L (fi) | 1982-01-26 |
| FR2487352A1 (fr) | 1982-01-29 |
| FR2487352B1 (nl) | 1984-10-19 |
| PL129087B1 (en) | 1984-03-31 |
| IT1168146B (it) | 1987-05-20 |
| DK332981A (da) | 1982-01-26 |
| AU542719B2 (en) | 1985-03-07 |
| BE889711A (fr) | 1982-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4373101A (en) | Quinoxaline-2-yl ethenyl ketones | |
| NL8103513A (nl) | Pyridazino 4,5-b chinoxaline 5,10-dioxydederivaten, werkwijze ter bereiding daarvan en preparaten, die hen bevatten. | |
| EP0288867A2 (de) | Neue Aminophenylethylamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Leistungsförderer | |
| NL8102530A (nl) | Nieuwe chinoxaline-1,4-dioxydederivaten. | |
| US4511717A (en) | 2-Hydroxymethyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives, a process for preparing same and compositions containing same | |
| US4373100A (en) | Methyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives | |
| PL141885B1 (en) | Animal fodder | |
| US4883907A (en) | Carbazates | |
| US5744478A (en) | Thiazolo 3,2-a! quinoline and thiazolo 3,2-a! naphthyridine derivatives | |
| US4824670A (en) | Carbazates | |
| DE2120501A1 (de) | Neue Chinoxalinderivate | |
| EP0456067A1 (de) | 2,3-Disubstituierte Chinoxaline als Leistungsförderer für Tiere | |
| CS258128B2 (cs) | Způsob výroby Κδ-(2-ο1ιΐηοχ3ΐΐηγ1-1,4-ύίοχίΰ)-(4<-οχο-2ι4Μοη-5<- -thiazolidinyl) methanolu | |
| JPH01313463A (ja) | ４‐ブロム‐６‐クロル‐５‐アミノ‐２‐ピリジル‐エタノールアミン類、その製造法及びその使用 | |
| FR2621315A1 (fr) | Derives de 2-thienylmethyl thiouree, procede pour leur preparation et aliments les contenant | |
| CS258130B2 (cs) | Krmná přísada | |
| KR20000016807A (ko) | 7-(3-비닐-1,4-피페라진-1-일)에 의해 치환된 퀴놀론카복실산 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |