Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 5,10-dwutlenków piryda¬ zyno [4,5-b]chinoksaliny oraz srodek do stosowa¬ nia w hodowli zawierajacy te pochodne.Wiadomo jest, ze rózne 1,4-dwutlenki chinoksa¬ liny wykazuja dzialanie przeciw drobnoustrojom oraz zwiekszajace przyrost wagi. Takie zwiazki opisane w opisie patentowym Stanów Zjednoczo¬ nych nr 3 371 090, belgijskim opisie patentowym nr 764 088 i opisie patentowym RFN nr 1670 930.Skondensowane pochodne 1,4-dwutlenków chino¬ ksaliny przedstawiono w opisie patentowym Wiel¬ kiej Brytanii nr 1 303 372.Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowych pochodnych 5,10-dwutlenków pirydazyno-[4,5]-chi¬ noksaliny o wzorze ogólnym 1, w którym R ozna¬ cza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, grupe fenyIo¬ wa ewentualnie podstawiona 1—3 grupami alko- ksylowymi o 1—4 atomach wegla, grupe fenylo- alkilowa, o 1—2 atomach wegla w reszcie alkilo¬ wej, grupe cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla lub grupe pirydylowa, oraz dopuszczalnych biologicz¬ nie addycyjnych soli kwasowych zasadowych zwia¬ zków o wzorze ogólnym 1.Okreslenie „grupa alkilowa o 1—4 atomach we¬ gla" oznacza prosta lub rozgaleziona, nasycona ali¬ fatyczna grupe weglowodorowa o 1—4 atomach we¬ gla, taka jak grupa metylowa, etylowa, n-propylo- wa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, itp. 10 15 20 30 Okreslenie „grupa alkoksylowa o ii—4 atomach we¬ gla" oznacza prosta lub rozgaleziona grupe, taka jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksyIo¬ wa, izopropoksylowa itp. Okreslenie „grupa feny- loalkilowa" oznacza grupe fenylowa podstawiona grupa alkilowa o 1—2 atomach wegla taka jak grupa benzylowa, a-fenyloetylowa, |J-fenyloetyIo¬ wa, p^-dwufenyloetylowa. Okreslenie „grupa piry- dylowa" oznacza grupe taka jak grupa 1-, 3- lub 4^pirydylowa. Okreslenie „grupa cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla" oznacza przykladowo grupe cyklopentylowa lub cykloheksylowa.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 o charakterze za¬ sadowym moga tworzyc addycyjne sole kwasowe.Odpowiednimi dla tworzenia soli sa biologicznie dopuszczalne kwasy nieorganiczne, np. kwas solny, bromowodorowy, siarkowy itp., lub kwasy orga¬ niczne, np. jablkowy, maleinowy, fumarowy, wino¬ wy, mlekowy, bursztynowy itp.Korzystnymi przedstawicielami zwiazków o wzo¬ rze ogólnym 1 isa zwiazki oipisane w przykladach.Szczególnie korzystne sa nastepujace zwiazki: 5,10-dwutlenek 2-metoksykarbonylo-l,2,3,4-cztero- wodoro-1-keto-lH-pirydazyno [4,5-b]chinoksaliny, 5,10-dwutlenek 2-izonikotynoilo-l,2,3,4-czterowodoro- -1-keto-ilH-pirydazyno [5,6-fo]chinoiksaliny, oraz dopuszczalne biologicznie addycyjne sole kwasowe powyzszych zwiazków.Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze ogól¬ nym 1 i ich dopuszczalnych biologicznie addycyj- 129 087129 3 nych soli kwasowych, polega wedlug wynalazku na tym, ze: zwiazek o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym Y oznacza latwoodszczepialna grupe odcho¬ dzaca a X oznacza atom chlorowca, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym NH2-NH- -CO-R, w którym R ma znaczenie podane uprzed¬ nio, a otrzymany zasadowy zwiazek o wzorze ogól¬ nym 1 przeksztalca sie ewentualnie w dopuszczal¬ ne biologicznie addycyjne sole kwasowe.Srodek do stosowania w hodowli, wedlug wy¬ nalazku zawiera skuteczna ilosc aktywnego zwia¬ zku o wzorze 1, w którym R ma znaczenie po¬ dane uprzednio, lub dopuszczalnej biologicznie ad¬ dycyjnej soli kwasowej tego zwiazku o charakte¬ rze zasadowym, w mieszaninie z odpowiednim obo¬ jetnym stalym lub cieklym nosnikiem lub rozcien¬ czalnikiem.Dodatki do pasz, koncentraty paszowe i pasze zwiekszajace przyrost masy ciala zwierzat zawie¬ raja jako skladnik aktywny skuteczna ilosc zwia¬ zku o wzorze 1, w którym R ma znaczenie poda¬ ne uprzednio, lub dopuszczalna biologicznie addy¬ cyjna sól kwasowa zwiazku o wzorze 1 o cha¬ rakterze zasadowym, w mieszaninie z odpowiednim jadalnym, stalym lub cieklym nosnikiem lub roz¬ cienczalnikiem albo dodatkiem.Sposób .wytwarzania dodatków paszowych, kon¬ centratów paszowych i pasz, zwiekszajacych przy¬ rost masy ciala zwierzat polega na tym, ze zwia¬ zek o wzorze 1, w którym R ma znaczenie podane uprzednio, lub dopuszczalna biologicznie addycyjna sól kwasowa zwiazku o wzorze 1 o charakterze zasadowym miesza sie z odpowiednim jadalnym, stalym lub cieklym nosnikiem lub rozcienczalni¬ kiem i dodatkiem zwykle stosowanym w produkcji dodatków paszowych i pasz.Korzystnie w sposobie wedlug wynalazku, zwia¬ zek o wzorze ogólnym 2 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze NH2-NH-CO-R. Atom chlo¬ rowca oznaczony symbolem X we wzorze ogólnym 2 oznacza korzystnie atom chloru lub bromu, a Y jest zwykla grupa odchodzaca, np. alkoksylowa o 1—6 atomach wegla, taka jak metoksylowa lub etoksylowa; atomem chlorowca, takim jak atom chloru lub bromu;, grupe sulfonyIowa, taka jak grupa alkilosulfeaiylooksylowa o 1—6 atomach we¬ gla, np. metylosulfenylookisylowa, lub korzystnie 50 arylosilfonylooksylowa, np. p-metylofenylosulfony- looksylowa lub p-bromofenylosulfonylooksylowa; grupa amonowa lub podstawiona grupa aminowa, taka jak jedno- lub dwualkiloaminowa o 1—6 ato¬ mach wegla w grupie alkilowej, np. metyloami- 55 nowa, etyloaminowa, dwumetyloaminowa itp. Re¬ akcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci srodka wiazacego kwas. Odpowiednimi do tego celu sa nieorganiczne lub organiczne zasady, takie jak we¬ glany metali alkalicznych, wodorotlenki metali al- 60 kalicznych, wodoroweglany metali alkalicznych, trójetyloamina, dwuetyloanilina itp. Reakcje pro¬ wadzi sie w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, korzystnie od oko¬ lo 20 do okolo70°C. 65 087 4 Reakcje prowadzi sie korzystnie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w eterze, takim jak eter dwuetylowy, dioksan, czterówodo- rofuran itp.; nizszym dwualkiloformamidzie, takim jak dwumetyloformamid; alifatycznym lub aroma¬ tycznym weglowodorze, takim jak heksan, heptan, benzen, toluen lub ksylen; chlorowcoweglowodorze alifetycznym lub aromatycznym, takim jak chloro¬ form, chlorek metylenu, czterochlorek wegla, chlo- ( robenzen itp.; nitroweglowodorze, takim jak nitro- metan, nitrobenzen itp.; nizszym cyjanku alkilu, takim jak acetonitryl; weglowodorze heteroaroma- tycznym, takim jak pirydyna, chinolina itp.; alka- nolu alifatycznym, takim jak izopropanol, lub w mieszaninie powyzszych rozpuszczalników.Zwiazki o wzorze 1, o charakterze zasadowym, wedlug wynalazku ewentualnie przeksztalca sie w dopuszczalne biologicznie addycyjne sole kwasowe w reakcji z kwasami organicznymi i nieorganicz¬ nymi. Sole wytwarza sie poddajac zasade o wzorze 1 reakcji z okolo równomolarna iloscia odpowied¬ niego kwasu, w odpowiednim rozpuszczalniku.Wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 sa zwiaz¬ kami znanymi (brytyjski opis patentowy nr 1 303 372). Wyjsciowe zwiazki o wzorze NH2-NH- -CO-R sa takze znanymi zwiazkami, patrz Bor., 84, 4771 (1951); Z. obszcz. Chim., 25, 16 (1955); Zabiczky, Jacob, The Chemistry of Amides, 10, 515 (Inter- science Publ. 1970).Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich dopu¬ szczalne biologicznie addycyjne sole kwasowe mo¬ zna stosowac w hodowli zwierzat hodowlanych ze wzgledu na ich dzialanie zwiekszajace przyrost wagi i dzialanie przeciw drobnoustrojom.Nowe zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wy¬ nalazku mozna stosowac albo miejscowo albo do¬ ustnie, w profilaktyce lub zwalczaniu róznych in¬ fekcji bakteryjnych. Powyzsze zwiazki wykazuja aktywnosc wobec wielu bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, np. wobec Enterobakteriaoae, takich jak Escherichia, np. E. coli; Pseudomonada- ceae, takich jak Pseudomonas aeruginosa; oraz Micrococcaceae, takich jak Staphylococcus aureus.Minimalne stezenie hamujace zwiazków o wzorze 1 wobec wymienionych powyzej szczepów wynosi od 0,5 do 128 y/ml.Dzialanie zwiekszajace przyrost wagi wykazy¬ wane przez nowe zwiazki o wzorze 1 stwierdzono w ponizej zreferowanych testach. Jako zwierzeta testowe stosowano swinie. W kazdym tescie stoso¬ wano grupe 6 zwierzat i kazdy taki test powta¬ rzano trzykrotnie. Testowane swinie karmiono pa¬ sza zawierajaca 50 mg/kg testowego zwiazku o wzorze 1. Zwierzeta w kazdej testowanej grupie karmiono ta sama pasza i w identycznych wa¬ runkach, z wyjatkiem sposobu i ilosci domieszki testowanego zwiazku z pasza. Zwierzeta z grupy kontrolnej otrzymywaly te sama pasze ale bez dodatku zwiazku o wzorze 1.Uzyskane wyniki przedstawiono w tablicy 1.5 129 087 6 Tablica 1 Testowany zwiazek (przyklad nr) 1 6 Przecietny przy¬ rost wagi w sto¬ sunku do zwie¬ rzat kontrolnych 124,3 125,2 Ilosc paszy da¬ jaca przyrost wa¬ gi 1 kg w sto¬ sunku do kon¬ trolnej grupy 81,9 88,6 Z powyzej przedstawionych danych wynika, ze przyrost wagi zwierzat karmionych pasza zawiera¬ jaca zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku jest znacznie wiekszy niz swin z grupy kon¬ trolnej. Jednoczesnie, mozna uzyskac taki sam przy¬ rost ciezaru przy uzyciu znacznie mniejszej ilosci paszy, gdy zawiera ona dodatek zwiazku o wzo¬ rze 1. Jest to dowodem poprawionego przyswajania paszy.Cenna zaleta zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku jest to, ze sa one znacznie szyb¬ ciej wydalane z organizmu niz znane pochodne 1,4- -dwutlenku chinoksaliny, to znaczy ich czas prze¬ bywania w organizmie jest znacznie krótszy. Jest to cenna zaleta w odniesieniu do zwierzat hodo¬ wlanych.Toksycznosc zwiazków o wzorze 1 wobec zwie¬ rzat doimoiwych jest tak niska, ze mozna je prak¬ tycznie uwazac za nietoksyczne.Srodek do stosowania w hodowli wedlug wyna¬ lazku moze miec postac zwykle stosowana w prak¬ tyce weterynaryjnej, taka jak tabletki, powlekane tabletki, glinki itp. Takie kompozycje moga za¬ wierac zwykle obojetne nosniki, rozcienczalniki i dodatki.Jako nosnik lub rozcienczalnik w dodatkach, kon¬ centratach paszowych i paszach mozna stosowac dowolna substancje pochodzenia roslinnego lub zwierzecego nadajaca sie do stosowania jako po¬ karm zwierzecy. Mozna do tego celu stosowac np. pszenice, ryz, kukurydze, soje, lucerne, jeczmien, owies lub zyto, w odpowiedniej postaci (kasze, kru¬ py, maka, otreby itp.). Ponadto mozna stosowac maczke rybna, maczke kostna lub ich mieszaniny.Z powodzeniem mozna tez stosowac odwlókniona pasze z roslin zielonych, w postaci koncentratu o duzej zawartosci bialka, takiego jak VepexR.W dodatkach paszowych, koncentratach i pa¬ szach jako dodatki mozna stosowac np. kwas krze¬ mowy, srodki zwilzajace, przeciwutleniacze, skro¬ bie, fosforan dwuwapniowy, weglan potasowy, kwas sorbowy itp. Jako srodek zwilzajacy mozna np. stosowac nietoksyczne oleje, korzystnie olej sojo¬ wy, olej kukurydziany lub olej parafinowy. Jako srodki zwilzajace mozna stosowac tez glikole alki- lenowe. Skrobia moze byc skrobia z pszenicy, ku¬ kurydziana lub ziemniaczana.Dodatki, koncentraty paszowe i pasze moga za¬ wierac zwykle witaminy, np. witamine A, Bi, Bj, B8, Ba, B12, E i K, oraz pierwiastki sladowe, np. mangan, zelazo, cynk, miedz i jod.Zawartosc skladnika aktywnego w srodkach do stosowania w hodowli wedlug wynalazku moze sie zmieniac w szerokich granicach. Dodatki i koncen¬ traty paszowe moga zawierac okolo 5—80% wago¬ wych, korzystnie okolo 10—50% wagowych sklad¬ nika aktywnego o wzorze 1. Zawartosc skladnika. aktywnego w paszach przeznaczonych do bezpo¬ sredniego spozycia moze wynosic okolo 1—400 ppm,. korzystnie 10—100 ppm.Dodatki i koncentraty paszowe rozciencza sie od¬ powiednimi skladnikami paszy lub dodaje sie do odpowiedniej paszy zwierzecej i otrzymuje pasze: przeznaczona do bezposredniego uzytku.Pasze stosuje sie w celu zwiekszenia przyrostu ciezaru i poprawy wykorzystania paszy u róznych zwierzat domowych, takich jak swinie, owce, by¬ dlo i ptactwo, w szczególnosci swinie.Dalsze szczególy dotyczace wynalazku znajduja, sie w ponizszych przykladach.Przyklad I. Wytwarzanie 5,10-dwutlenku 2-metoksykarbonylo-l,2,3,4-czterowodoro-l-keto- -lH-pirydazyno[4,5-b]-chinoksaliny. a) Mieszanine 32,7 g (0,1 mola) 3-bromometylo- chinoksalino-2-karboksylanu etylu i 9 g (0,1 mola) karbazan metylu, poddano reakcji w 200 ml me¬ tanolu w obecnosci 10,1 g (0,1 mola) trójetyloami- ny. Reakcje prowadzono w pokojowej temperatu¬ rze. Po zakonczeniu .reakcji wydzielony krystalicz¬ ny osad odsaczono i otrzymano 14,5 g (50%) poza¬ danego zwiazku o temperaturze topnienia 254— 256°C. b) Powtórzono postepowania z punktu a), sto¬ sujac jako zwiazek wyjsciowy 3-bromometylochi- noksalinokarboksylan p-toluenosulfonylu. Otrzyma¬ no z wydajnoscia 73% pozadany zwiazek o tempe¬ raturze topnienia 253—254°C.Przyklad II. Wytwarzanie 5,10-dwutlenku* 2-/3',4',5'-trójmetoksybenzoilo/-l,2,3,4-czterowodo- ro-1-keto-lH-pirydazyno[4,5-b]-chinoksaliny.Mieszanine 16,4 g {0,05 mola) l,4^dwutlenku*. 3-bromometylochinoksalino-2-karboksylanu etylu, 11,3 g hydrazydu kwasu 3,4,5-trójrnetoksybenzoeso- wego, 6,05 g (0,05 mola) N,N-dwumetyloaniliny i 150 ml izopropanolu mieszano w pokojowej tem¬ peraturze, po czym odsaczono wytracony osad i otrzymano 16 g (75%) pozadanego zwiazku o tem¬ peraturze topnienia 200—201°C.Przyklad III. Wytwarzanie 5,10-dwutlenkur- 2-cyklopropanókarfoonylo-il,2,3?4-czterowodoro-l-ke- to-1 H-pirydazyno [4,5-b] -chinoksaliny.Mieszanine 14,1 g (0,05 mola) 1,4-dwutlenku 3- -chlorometylochinoksalino-2-karboksylanu etylur 5 g (0,05 mola) hydrazydu kwasu cyklopropano- karboksylowego i 5,06 g (0,05 mola) trójetyloaminy,, poddano w temperaturze 60°C w 80 ml n-butanolu reakcji trwajacej trzy godziny. Otrzymano 10,5 g: (70%) pozadanego zwiazku o temperaturze topnie¬ nia 239—240°C.Przyklad IV. Wytwarzanie 5,10-dwutlenku 2-benzoilo-l,2,3,4-czterowodoro-l-keto-lH-piryda- zynOi[4,5-b] -chinoksaliny. a) Mieszanine 16,4 g (0,05 mola) 1,4-dwutlenki* 3-bromometylochinoksalino-2-karboksylanu etylu, 6,8 g (0,05 mola) hydrazydu kwasu benzoesowego i 5,06 g (0,05 mola) trójetyloaminy, poddano w po¬ kojowej temperaturze reakcji w 150 ml acetoni- trylu. Po zakonczeniu egzotermicznej reakcji odsa¬ czono wydzielony krystaliczny osad i otrzymane* 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60129 087 11 g (65,4%) pozadanego zwiazku o temperaturze topnienia 236—237°C.Przyklad V. Wytwarzanie 5,10-dwutlenku 2-fenoksyacetylo-l,2,3,4-czterowodoro-l-keto-lH- -pirydazyno[4,5-b]-chinoksaliny. a) Powtarzajac postepowanie z przykladu IVa ale stosujac hydrazyd kwasu fenylooctowego za¬ miast hydrazydu kwasu benzoesowego otrzymano pozadany produkt o temperaturze topnienia 230— 231°C, z wydajnoscia 65%.Przyklad VI. Wytwarzanie 5,10-dwullenku 2-izonikotynoilo-l,2,3,4-czterowodoro-l-keto-lH- -pirydazyno[4,5-b] -chinoksaliny.Powtórzono postepowanie z przykladu IT, stosu¬ jac hydrazyd kwasu izonikotynowego zamiast hy¬ drazydu kwasu 3,4,5-trójmetoksybenzcesowegD.Otrzymano z wydajnoscia 60% produkt o tempe¬ raturze topnienia 237—238°C.Przyklad VII. Sporzadzono mieszanke o na¬ stepujacym skladzie jako dodatek do paszy dla swin.Skladniki Ilosc WitaminaA 3 000 000 jm WitaminaD3 600 000 jm WitaminaE 4 000 jm WitaminaK8 400 mg Skladniki Ilosc WitaminaBx 600 mg WitaminaBa 800 mg WitaminaB3 2 000 mg Witamina3« 800 mg WitaminaB^ 10 mg Niacyna 4 000 mg Chlorek choliny 60 000 mg Skladnik aktywny z przykladu I 10 000 mg Butylohydroksytoluen (przeciwutleniacz) 30 000 mg Substancje zapachowe 3 000 mg Sacgarynian sodowy 30 000 mg Pierwiastki sladowe Mangan 8 000 mg Zelazo 30 000 mg Cynk 20 000 mg Miedz 6 000 mg Jod 100 mg Dwukrotnie zmielone otreby do 1 000 g 10 15 20 25 WitaminaE 2 000 jm WitaminaB2 600 mg WitaminaB3 2 000 mg WitaminaB12 5 mg Niacyna 3 000 mg Chlorek choliny 40 000 mg Skladnik aktywny z przykladu I 10 000 mg Butylohydroksytoluen (przeciwutleniacz) 30 000 mg Pierwiastki sladowe Mangan 6 000 mg Zelazo 10 000 mg Cynk 15 000 mg Miedz 30 000 mg Jod 100 mg Dwukrotnie zmielone otreby do 1 000 g Powyzsza mieszanine witamin i sladowych pier¬ wiastków zmieszano z podstawowa pasza w steze¬ niu 0,5 kg/100 kg.Przyklad IX. 0,5 kg mieszanki opisanej w przykladzie VII zmieszano z 100,0 kg podstawowej paszy o nastepujacym skladzie.Skladniki Kukurydza Jeczmien Pszenica Owies Skladniki Ziarno sojowe Maczka rybna Otreby Proszek tluszczowy Mieszanka mineralna * Wapno paszowe Chlorek sodowy Biolizyna Mieszanka z przykladu VII Razem: Ilosc w kg 37,5 25,4 6,0 5,0 Dosc w kg 13,0 6,0 2,4 1,5 1,0 1,0 0,5 0,1 0,5 100,0 kg Zawartosc skladnika aktywnego w otrzymanej 45 paszy dla swin wynosila 50 ppm.* Mieszanka mineralna o ponizszym skladzie: 50 Fosforan dwuwapniowy Fosforan jednowapniowy Weglan wapniowy Ilosc w % 55,0 40,0 5,0 Mieszanine witamin i pierwiastków sladowych zmieszano z podstawowa pasza w stezeniu 0,5 kg/ /il-OO kg.Przyklad VIII. Sporzadzono mieszanke o na¬ stepujacym skladzie bedaca dodatkiem do paszy dla swin.Skladniki Witamina A Witamina D3 Ilosc l 200 000 jm 300 000 jm Przyklad X. 0,5 kg mieszanki opisanej w 55 przykladzie VIII zmieszano z 100,0 kg podstawowej paszy o nastepujacym skladzie.Skladniki Kukurydza Pszenica Ekstrahowane ziarno sojowe Mleko w proszku Maczka rybna Drozdze paszowe Ilosc w kg 25,0 34,0 18,0 9,9 4,0 2,0129 087 Skladniki Ilosc w kg Proszek tluszczowy 3,4 Mieszanka mineralna z przykladu IX 1,8 Wapno paszowe 1,0 Chlorek sodu paszowy 0,4 Mieszanka z przykladu VIII 0,5 Razem: 100,0 kg Zawartosc skladnika aktywnego w otrzymanej paszy dla swin wynosila 50 ppm.Przyklad XI. 400 kg wstepnie rozdrobnionej maki sojowej umieszczono w mieszalniku, dodano podczas mieszania 3,1 kg oleju sojowego i calosc mieszano az do pokrycia materialu stalego warstwa oleju. Nastepnie dodano 9,1 kg skladnika aktyw¬ nego z przykladu VI i calosc mieszano az do uzy¬ skania jednorodnej mieszaniny. W koncu, dodano 9,0 kg oleju sojowego i powtórnie homogenizowano.Przyklad XII. Do 40 kg maki kukurydzianej dodano podczas mieszania 0,5 skladnika aktywnego wedlug przykladu VI, spryskujac równoczesnie 3,0 kg glikolu propylenowego. Nastepnie dodano 1,4 kg fosforanu dwuwapniowego i mieszanine ho¬ mogenizowano.Przyklad XIII. 10 kg maczki z lucerny i 15 kg preparatu VepexR mieszano w ciagu 20 minut, po czym rozpoczeto spryskiwanie 1 kg oleju kukury¬ dzianego, z taka szybkoscia by trwalo ono pod¬ czas dodawania 2,5 kg skladnika aktywnego z przykladu I, 10 kg skrobi kukurydzianej, 2,5 kg powyzszego skladnika aktywnego skrobi kukury¬ dzianej i 2,5 kg powyzszego skladnika aktywnego.Calosc mieszano jeszcze w ciagu 5 minut.Przyklad XIV. Powtórzono postepowanie z przykladu XI zastepujac jako srodek zwilzajacy olej sojowy glikolem butylenowym.Przyklad XV. a) 3,5 kg skrobi ziemniaczanej zmieszano z 2,9 kg skladnika aktywnego wedlug przykladu II i calosc spryskano 0,05 kg oleju pa¬ rafinowego, po czym dodano 0,2 kg kwasu sorbo- wego, 0,4 kg krzemionki i 0,1 kg propionianu wap¬ niowego. Calosc mieszano jeszcze w ciagu 2 minut. b) 4,2 kg maczki rybnej zmieszano z 22 kg otrab zytnich i calosc spryskano 0,6 kg oleju parafino¬ wego, po czym dodano 4 kg mieszaniny z punktu a), 10 kg maki kukurydzianej, 4 kg mieszaniny z punktu a) i 9 kg maki kukurydzianej, a nastepnie mieszanine spryskano 0,6 kg oleju parafinowego.Przyklad XVI. 100 kg otrab pszennych, 10 kg skladnika aktywnego wedlug przykladu V, 2,5 kg weglanu wapniowego, 0,15 kg tokoferolu i 0,4 kg propionianu wapniowego homogenizowano z 4 kg glikolu propylenowego.Przyklad XVII. 10 kg maki sojowej i 0,6 kg skladnika aktywnego z przykladu III zmieszano z 2,5 kg glikolu butylenowego.Przyklad XVIII. 50 kg maki sojowej, 6 kg 10 15 20 30 35 40 50 10 skladnika aktywnego z przykladu I, 0,5 kg krze¬ mionki i 0,2 kg propionianu wapniowego zmiesza¬ no z 1,6 kg oleju sojowego.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5,10- -dwutlenku pirydazyno[4,5-b]-chinoksaliny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, grupe fenylowa ewentualnie podsta¬ wiona 1—3 grupami alkoksylowymi o 1—4 atomach wegla, grupe fenyloalkilowa o 1—2 atomach wegla w reszcie alkilowej, grupe cykloalkilowa o 3—6 ato¬ mach wegla lub grupe pirydylowa oraz dopuszczal¬ nych biologicznie kwasowych soli addycyjnych za¬ sadowych zwiazków o wzorze 1, a zwlaszcza 5,10- -dwutlenku 1,2,3,4-czterowodoro-l-keto-lH-piryda- zyno[4,5-b]-chinoksaliny i 5,10-dwutlenku izoniko- tynoilo-l,2,3,4-czterowodoro-l-keto-lH-pirydazy- no[4,5-b]-chinoksaliny, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Y oznacza latwo- odszczepialna grupe odchodzaca a X oznacza atom chlorowca, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze ogólnym NH2-NH-CO-R, w którym R ma zna¬ czenie podane powyzej i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 przeksztalca sie w do¬ puszczalna biologicznie addycyjna sól kwasowa. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek wyjsciowy stosuje sie zwiazek o wzo¬ rze 2, w którym Y oznacza grupe alkoksylowa o 1—6 atomach wegla, atom chlorowca, grupe alkilo- sulfonylooksylowa, arylosulfonylooksylowa, amino¬ wa lub podstawiona grupe aminowa. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym Y ozna¬ cza grupe metoksylowa, etoksylowa, metylosulifony- looksylowa lufo p-toluenosulfonylooksylowa. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazku o wzorze 2 prowadzi sie w obec¬ nosci srodka wiazacego kwas. 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako srodek wiazacy kwas stosuje sie wodorotle¬ nek metalu alkalicznego, wodoroweglan metalu al¬ kalicznego, weglan metalu alkalicznego, trójetylo- amine lub dwumetyloaniline. 6. Srodek do stosowania w hodowli, znamienny tym, ze jako skladnik aktywny zawiera skuteczna ilosc zwiazku o wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe alko¬ ksylowa o l—l atomach we£la, grupe fenylowa ewentualnie podstawiona 1—3 grupami alkoksylo¬ wymi o 1—4 atomach wegla, grupe fenyloalkilowa o 1—2 atomach wegla w reszcie alkilowej, grupe cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla lub grupe pi¬ rydylowa lub jego dopuszczalnej biologicznie addy¬ cyjnej soli kwasowej, w mieszaninie z odpowiednim obojetnym stalym lub cieklym nosnikiem albo roz¬ cienczalnikiem.129 087 O n O NH Wzór / Wzór 2 PZGraf. Koszalin A-1617 85 A-4 Cena 100 zl PL PL PL PL PL PL PL PL PL