HU180716B - Process for preparing substituted amino-alkyl-guanidines - Google Patents

Process for preparing substituted amino-alkyl-guanidines Download PDF

Info

Publication number
HU180716B
HU180716B HU79DE1009A HUDE001009A HU180716B HU 180716 B HU180716 B HU 180716B HU 79DE1009 A HU79DE1009 A HU 79DE1009A HU DE001009 A HUDE001009 A HU DE001009A HU 180716 B HU180716 B HU 180716B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
formula
alkyl
compounds
optionally substituted
Prior art date
Application number
HU79DE1009A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl-Heinz Klinger
Axel Kleemann
Fritz Stroman
Klaus Thiemer
Original Assignee
Degussa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Degussa filed Critical Degussa
Publication of HU180716B publication Critical patent/HU180716B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C279/12—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

Eljárás helyettesített amino-alkil-guanidinek előállítására
Az 1 398 918 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti az l általános képletü vegyületeket, ahol a képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R2 jelentése hidroxilcsoport, hidroxi-metil-csoport vagy valamely C,—C6-alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy valamely Cj—C4-alkil-csoport és Alk jelentése valamely egyenes vagy elágazó szénláncú C2—C4-alkilén-csoport.
Ezeknek a vegyületeknek broncholitikus, valamint koszorúértágító és pozitív inotrop hatásuk van.
A találmány tárgya eljárás az I általános képletü vegyületek és sóik előállítására, ahol a képletben Alk 2—5 szénatomos alkiléncsoportot jelent és Ar jelentése naftilcsoport, 1—4 szénatomos alkil-, I—4 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkenilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport vagy egy adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített — indolilcsoport.
A találmány oltalmi körébe tartozik az I általános képletü vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is.
A jelen találmány szerinti vegyületek farmakodinamikus hatásúak: a főhatás az adrenerg idegrendszer 3-receptorának gátlása (az isoprenalin keringésre gyakorolt hatását gátolja). Ezenkívül vérnyomáscsökkentő hatással is rendelkeznek.
A találmány szerinti vegyületek a gyógyászatban széleskörűen alkalmazhatók és mellékhatásuk csekély.
Az I általános képletü, találmány szerinti vegyületek esetében az Alk alkiléncsoport előnyösen 2, 3 vagy 4 szénatomos [etiléncsoport, propiléncsoport, butiléncsoport, — CH2— CH(CH)—CH2—, —CH2- CH(OH—(CH2)2—, —(CH2)2—CH—(OH)—CH2-csoport].
Ha az Alk-csoport elágazó szénláncú, akkor előnyösen 3, 4 vagy 5 szénatomot tartalmaz [például:
—CH2—CH2—CH(CH3)—, — CH2—CH(CH3)—, —CH2—CH(CH3)—CH2—, — CH2—CH(CH3)—CH(CH3)—].
Az Ar helyettesítő jelentése például fenilcsoport vagy naftil-(l)-csoport. Az Ar heterociklusos csoportra, amely a fenti módon szubsztituált vagy szubsztituálatlan lehet, példaképpen megemlíthető az indolilcsoport.
Az Árjelentésében szereplő fenilcsoport helyettesítői előnyösen a következők lehetnek:
1—4 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, terc-butil-, butilcsoport;
1— 4 szénatomos alkoxicsoport, például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, terc-butoxi-csoport;
2— 5 szénatomos alkeniloxicsoport, például alliloxi-, metalliloxi-csoport; halogénatomom: előnyösen fluor-, bróm- vagy klóratom.
A jelen találmányhoz tartoznak az I általános képletü vcgyületekcn kívül a lehetséges sztcrcoizomcrek cs az optikailag aktív vegyületek, valamint ezek keverékei is, különösen a racemátok. A diasztereoizomerek elegyei ismert módon, például frakcionált kristályosítással vá30 laszthatók szét. Optikailag aktív vegyületeket szokásos
-1180716 módszerekkel állíthatunk elő, például az I általános képletű racém bázisok optikailag aktív savval képzett sóinak átkristályosításával vagy úgy, hogy adott esetben a szintézisnél optikailag aktív kiindulási anyagokat alkalmazunk.
A kiindulási anyagoktól és a reakciókörülményektől függően az I általános képletű végterméket szabad formában vagy só formában kaphatjuk. A só formájú végtermék ismert módon, például valamely erős bázissal vagy ioncserélővel ismét bázissá alakítható. Ez utóbbiakból szerves vagy szervetlen savakkal, előnyösen olyan savakkal, melyek a gyógyászatban alkalmazható sók képzésére alkalmasak, sók állíthatók elő. Ezek a savak például a következők lehetnek: halogénhidrogénsavak, kénsav, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos szerves mono-, di- vagy trikarbonsavak, valamint szulfonsavak. Ezekre példaképpen a következők említhetők nteg: hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, fumársav, hidroximaleinsav vagy piroszőlősav; fenilecetsav, benzoesav, p-amino-benzoesav, antranilsav, p-hidroxi-benzoesav, szalicilsav vagy p-amino-szalicilsav. Embonsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav; halogénbenzolszulfonsav, toluolszulfonsav, naftalinszulfonsav vagy szulfanilsav vagy a 8-klór-teofillin is.
A találmány értelmében úgy állítjuk elő az 1 általános képletű vegyületeket és azok sóit, hogy egy II általános képletű amint — amelynek a képletében Alk és Ar a fenti jelentésű — III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek a képletében E jelentése 1—6 szénatomos alkil-merkapto-csoport vagy 1—6 szénatomos alkoxicsoport, és a kapott vegyületet kívánt esetben savaddíciós sójává alakítjuk. A reakciót oldatban vagy olvadékban 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben megnövelt nyomás alatt valósíthatjuk meg. Oldószerként például vizet vagy valamilyen szerves oldószert, így alkoholt, toluolt, xilolt, dioxánt, alkohol—vízelegyet használhatunk. A III általános képletű vegyület szabad bázisként vagy a szokásos savaddiciós sóként (például szulfát vagy hidroklorid) is használható.
A II általános képletű kiindulási anyagot például a következőképpen állítjuk elő:
az Ar—O—CH2—CH(OH)—CH2—Hal általános képletű vegyületet (Hal = klór, bróm vagy jód) vagy az
Ar—O—CH2—CH—CH2 \ z o általános képletű halogénhidrint egy
H2N—Alk—NH2 általános képletű diaminnal ismert módon átalakítjuk. Előnyösen a diamint feleslegben alkalmazzuk. Egy nemszimmetrikus elágazó szénláncú diaminnal az aminocsoportot, amelynek nem kell a másik reakció-komponenssel reagálnia, a vegyület átalakítása előtt célszerű valamilyen védőcsoporttal védeni. Erre a célra megfelelő például a benzilcsoport, amely az átalakítási reakció után ismert módon, enyhe reakciókörülmények között eltávolítható.
1. példa
3-{3-[Naftil-(l)-oxi]-2-hidroxi-propilamino}-propilguanidin (2 képletű vegyület)
5,0 g 3-{3-[naftil-(l)-oxi]-2-hidroxipropilamino}-propilamint 50 ml etilalkoholban és 15 ml vízben feloldunk és ezt az oldatot 5,75 g S-metil-izotiokarbamidszuIfáttal visszafolyató hűtővel ellátott edényben, kevertetve, 10 órán át forraljuk. Ezután a pH-t 10%-os kénsavval beállítjuk 4—5-re, a kivált szulfátot elkülönítjük, majd vízzel és acetonnal mossuk.
Kitermelés: 6,5 g, a szulfát olvadáspontja 290— 293 C (bomlás).
A jobban oldódó oxalát-vegyületté való átalakítás úgy történik, hogy nátriumhidroxiddal és kloroformmal összekeverjük, még háromszor kloroformmal kirázzuk, az egyesített kloroformos extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a visszamaradó anyag alkoholos oldatát alkoholos oxálsav-oldattal megsavanyítjuk (pH 4—5).
A kikristályosodó oxalátot elkülönítjük, majd vízből átkristályosítjuk.
Kitermelés: 3,7 g, az oxalát olvadáspontja 220 :C (bomlás).
A kiindulási anyag előállítása:
118mJ 1,3-diaminopropánba kevertetés közben 11,8g 3-[naft:<-(l)-oxi]-2-hidroxi-propilkloridot csepegtetünk. 60 °C hőmérsékleten, 1 órán át kevertetjük, majd a feleslegben levő amint vákuumban kidesztilláljuk. A maradékot kloroformban felvesszük, háromszor vízzel kirázzuk, a kloroformos fázist káliumkarbonát felett szárítjuk, bepároljuk és a visszamaradó bázist éterben feloldjuk. Alkoholos hidrogénkloriddal megsavanyítjuk, a kapott dihidrokloridot elkülönítjük, majd izopropanolból átkristályosítjuk (8 g; olvadáspont 180—193 °C).
A bázis előállítása céljából a dihidrokloridot vízben feloldjuk, nátriumhidroxiddal meglúgositjuk és butilalkohollal kirázzuk. A szárítás és bepárlás után nyert maradékot a következő műveletnél közvetlenül felhasználjuk.
Az la táblázatban ismertetett 3 általános képletű vegyületeket az 1. példában leírt eljárással analóg módon a megfelelő aminból,
Ar—O—CH2—CH(OH)—CH2—NH—(CH2)3—NH2 és S-metil-izotiokarbamidból vagy O-metil-izokarbamidbói állítjuk elő.
A kiindulási anyagok megfelelő mennyiségeit az lb táblázatban ismertetjük. Az lb táblázat negyedik oszlopában feltüntettük az 1. példában leírt eljárástól való néhány csekély eltérést.
Az lb táblázat 2. oszlopa szerinti kiindulási anyagok az 1. példában alkalmazott kiindulási anyaggal azonos módon állíthatók elő.
12. példa
3-{3-[2-MetiI-indolil-(4)-oxi]-2-hidroxi-propilamíno}-butil-guar.idin (4 képletű vegyület)
Az alábbiakban ismertetett eljárással a hidrogénezés után kapott oldatot, mely a 3-{3-[2:metil-indolil-(4)-oxi]-2-hidroxi-propilamino}-butilamint tartalmazza, szűrés után S-metil-izotiokarbamídszulfáttal (3,1 g 13 ml
-2180716 la táblázat
Példa Ar Olvadáspont (szulfát) Kitermelés, g Megjegyzés
2. a 272—274 C 11,3
3. b 778—279 °C 10,6
4. c 256—258 °C 4,3 H2O-ból átkristályosítás
5. d 240—244 C 11,8 H2O-ból átkristályosítás
6. e 240—241 °C 8,7
7. f 268—270 °C 13,4 Dihidroklorid: a szulfátból és BaCl2ból forró vízben Olvadáspont: 123—125 (izopropanolból)
8. g 281—283 C (H2O-ból) 19
9. h ' 233—235 °C 2,1 Di-8-klórteofillinát: 1 mól bázisból és 2 mól 8-klór-teofillinből forró etanolban Olvadáspont: 190—197 °C
10. 230—234 C 2,6 50%-os metilalkoholból átkristályosítva
lb táblázat
Példa Kiindulási anyag S-metíl-izotk -karbamid (mint szulfát) Más oldószer mint az 1. példában
Ar—O—CH2—CH(OH) - R2NHCH2)3_ -<h2— nh
2. 10,8 g: Ar=a 12,9 g 100 ml etilalkohol 4-30 ml H2O
3. 10 g: Ar=b 11,95 g 10 ml etilalkohol + 30 ml H2O
4. 7,6 g; Ar=c 3,7 g O-metilizo-karbamidszulfát 25 ml víz
5. 16 g; Ar=d 19 g 200 ml etilalkohol 4-60 ml H2O
6. 16 g; Ar=e 19 g 200 ml etilalkohol4-60 ml H2O
7. 16,5 g; Ar=f 22,6 g 200 ml etilalkohol 4-60 ml H2O 2 órai főzés
8. 16,5 g; Ar=g 22,6 g 200 ml etilalkohol+60 ml H2O
9. 6 g; Ar=h 6,35 g 60 ml etilalkohol+20 ml H2O
10. 10 g; Ar=i 10 g 100 ml etilalkohol + 30 ml H2O
vízben) 10 órán át forraljuk. Ezután hígított kénsavval a pH-értéket 5-re beállítjuk, majd 10 órán át állni hagyjuk.
A terméket elkülönítjük és vízből átkristályosítjuk.
Kitermelés: 3,9 g, a szulfát olvadáspontja 242— 244 °C (1 mól vizet tartalmaz).
A kiindulási anyag előállítása:
34,4 g l-[2-metil-indoIil-(4)-oxi]-2,3-epoxi-propání 31 g l-benzilamino-3-amino-butánnal együtt (1,3-diaminobutánból és benzilkloridból káliumkarbonát jelenlétében és a reakció végén frakciónak vákuumdesztillációval előállítva, Kp 0,1 mm 95—96 °C) 250 ml dioxánban 4 órán át forrási hőmérsékleten tartva átalakítjuk. Vákuumban dcsztillációt végzünk, és a visszamaradó anyagot etilacetátban feloldjuk. Az etilacetátos oldatot vizes borkősav oldattal többször kirázzuk. Az egyesített vizes fázisokat 20%-os nálriumhidroxiddal meglúgosítjuk és végül ötször diklórmetánnal kirázzuk. Nátriumszulfáttal történő szárítás után szűrjük, majd rotációs párologtatóval bepároljuk. Ezután a maradé50 kot 75 ml acetonban feloldjuk és acetonos maleinsav oldattal elegyítjük (11,5 g 50 ml acetonban). Következő nap a terméket elkülönítjük, etilalkohollal mossuk és szárítjuk. 13,5 g így nyert maleátot (olvadáspont 162— 164 °C), vízben felvesszük, az oldatot 10%-os nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd éterrel kismennyiségű etilalkohol hozzáadása mellett, többször kirázzuk. Nátriumszulfáttai történő szárítás után desztillációt végzünk, majd a visszamaradó bázist etilalkoholban feloldjuk.
0,7 g 10%-os palládium-szén hozzáadása után 60 °C hőmérsékletnél hidrogénezünk. Az így előállított 3-{3-[2-metil-indolil-(4)-oxi]-2-hidro:ú-propilamino)-butilamint izolálás nélkül direkt módon a továbbiakban felhasználjuk.
13. Példák gyógyszerkészítésre
Injekció mg 5. példa szerinti vegyületet 200 mg propilénglikolban oldunk és az oldatot vízzel 2 ml térfogatra kiegészítjük. Szűrés után ampullába töltjük.
Tabletta
Egy 150 mg súlyú tabletta összetétele a következő:
50,0 mg 5. példa szerinti hatóanyag,
79,1 mg tejcukor, mg polivinilpirrolidon,
15,0 mg kukoricakeményítö,
0,5 mg jól diszpergált kovasav,
0,4 mg magnéziumsztearát.
A hatóanyagot tejcukorral és kukoricakeményítővel összekeverjük, majd vizes polivinilpirrolidon oldattal megnedvesítjük; a masszát átdolgozzuk, szárítjuk, szitáljuk és a jól diszpergált kovasav és magnéziumsztearát hozzáadása után tabléttázzuk.

Claims (1)

1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol a képletben
Alk 2—5 szénatomos alkiléncsoportot jelent és
Árjelentése naftilcsoport, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkeniloxi csoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport vagy egy — adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített — indolilcsoport — és azok sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen II általános képletű amint — amelynek a képletében Alk és Ar a fenti jelentésű — III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek a képletében
E jelentése 1—6 szénatomos alkoxicsoport és a kapott vegyületet kívánt esetben savaddlciós sójává alakítjuk.
15 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított egy vagy több I általános képletű vegyületet — amelynek a képletében Alk és Ar az 1. igénypontban megadott jelentésű — alkalmas gyógyászati hordozó20 anyagokkal, illetve hígítószerekkel gyógyszerkészítményekké dolgozzuk fel.
HU79DE1009A 1978-09-06 1979-09-05 Process for preparing substituted amino-alkyl-guanidines HU180716B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7835819 1978-09-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU180716B true HU180716B (en) 1983-04-29

Family

ID=10499477

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU79DE1009A HU180716B (en) 1978-09-06 1979-09-05 Process for preparing substituted amino-alkyl-guanidines

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4317832A (hu)
JP (1) JPS5547647A (hu)
AR (1) AR226825A1 (hu)
AU (1) AU525255B2 (hu)
BE (1) BE878577A (hu)
CA (1) CA1116173A (hu)
CS (1) CS210699B2 (hu)
DE (1) DE2935062A1 (hu)
DK (1) DK371679A (hu)
ES (1) ES483898A1 (hu)
FI (1) FI792755A (hu)
FR (1) FR2435465A1 (hu)
GB (1) GB2032425B (hu)
GR (1) GR70233B (hu)
HU (1) HU180716B (hu)
IT (1) IT1206985B (hu)
NL (1) NL7906656A (hu)
NO (1) NO146634C (hu)
PL (1) PL120349B1 (hu)
RO (1) RO76053A (hu)
SE (1) SE7907398L (hu)
ZA (1) ZA794662B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3426419A1 (de) * 1984-07-18 1986-01-23 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue oxindol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und zwischenprodukte
TW250477B (hu) * 1992-12-15 1995-07-01 Hoechst Ag
DE4318756A1 (de) * 1993-06-05 1994-12-08 Hoechst Ag Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19956786A1 (de) * 1999-11-25 2001-05-31 Basf Ag Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Amine

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR778027A (fr) 1933-07-12 1935-03-07 Interrupteur automatique pour empêcher le vol de l'énergie électrique
DE1168431B (de) * 1960-10-13 1964-04-23 Karl Ziegler Dr Verfahren zur Herstellung von komplexen Aluminiumalkylverbindungen
US3501497A (en) * 1964-02-19 1970-03-17 Sterling Drug Inc (1-indolinyl)-lower alkylamidoximes and -amidine
US3471515A (en) * 1965-02-01 1969-10-07 Sandoz Ag (2-hydroxy-3-substituted aminopropoxy)indoles
GB1164828A (en) * 1965-10-23 1969-09-24 Robins Co Inc A H 3-(2-Substituted Ethyl)Indoles and their Manufacture and Use
GB1200886A (en) * 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
US3542873A (en) * 1967-06-02 1970-11-24 Dow Chemical Co (2-hydroxy-3-(polychlorophenoxy)propyl)amine compounds
BE791013A (fr) 1971-11-08 1973-05-07 Degussa Aminoalkyl-guanidines substituees
JPS523384B2 (hu) * 1971-11-11 1977-01-27
GB1527543A (en) * 1976-04-15 1978-10-04 Degussa Basically substituted xanthine derivatives
WO1980000152A1 (en) * 1978-07-03 1980-02-07 Sandoz Ag 3-aminopropoxy-aryl derivates,preparation and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
DK371679A (da) 1980-03-07
FR2435465A1 (fr) 1980-04-04
US4317832A (en) 1982-03-02
AR226825A1 (es) 1982-08-31
ES483898A1 (es) 1980-09-01
NO146634B (no) 1982-08-02
GR70233B (hu) 1982-09-01
BE878577A (fr) 1980-03-03
CS210699B2 (en) 1982-01-29
PL120349B1 (en) 1982-02-27
RO76053A (ro) 1981-11-04
NL7906656A (nl) 1980-03-10
SE7907398L (sv) 1980-03-07
IT1206985B (it) 1989-05-17
AU525255B2 (en) 1982-10-28
NO792874L (no) 1980-03-07
PL218136A1 (hu) 1980-08-25
GB2032425B (en) 1982-10-13
IT7950162A0 (it) 1979-09-04
FI792755A (fi) 1980-03-07
AU5060879A (en) 1980-03-13
JPS5547647A (en) 1980-04-04
CA1116173A (en) 1982-01-12
NO146634C (no) 1982-11-10
DE2935062A1 (de) 1980-03-20
ZA794662B (en) 1980-08-27
GB2032425A (en) 1980-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1079733A (en) QUATERNARY N-.beta.-SUBSTITUTED N-ALKYL-NORTROPINE BENZILATES AND PROCESSES FOR PRODUCTION THEREOF
US3769286A (en) Trialkoxy quinazolines
US2927924A (en) Novel phenethyl-substituted piperazines
US4081447A (en) 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof
US4730042A (en) Compounds 1 or 3-hydroxy-4-benzyl-6-methyl-7-(4-isopropylamino-butoxy)-1,3-dihydro[3,4-C]pyridine and 2-methyl-3-(4-isopropyl-aminobutoxy)-4-(1&#39;-morphilinomethyl)-5-hydroxymethyl-6-benzyl pyridine, useful for treating cardiac arrhythmias
IE53583B1 (en) New theophylline derivatives and process for their preparation
EP0198456A2 (en) 1,7-Naphthyridine derivatives and medicinal preparations containing same
EP0000220A1 (de) Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
US4960773A (en) Xanthine derivatives
US4314943A (en) Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols
PL89037B1 (hu)
US4461895A (en) Dibenzo(de,g)quinolines
DK166584B1 (da) Substituerede 4-benzyl-1h-imidazoler, fremgangsmaade til deres fremstilling samt farmaceutiske praeparater indeholdende dem
NO163597B (no) Styreinnretning for et ett-eller tosporet kjoeretoey.
HU180716B (en) Process for preparing substituted amino-alkyl-guanidines
US4775673A (en) Substituted acylpiperazinoquinazolines and pharmaceutical compositions containing same
EP0092114A2 (en) Esters of cyproheptadine-3-carboxylic acid and structurally related compounds, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them
US4716161A (en) Phenylpiperazine derivatives and their acid addition salts
US4221798A (en) Hypotensive 2-heterocycloamino-imidazolines
US4795750A (en) Quinazoline compounds
US3963778A (en) Basic oximes and their preparation
US4843085A (en) Pyridine derivatives, process for production thereof and pharmaceutical compositions useful as anti-arhytmics
CA1041098A (en) 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives
US4018793A (en) Benzo (b) thiophene derivatives
US4113877A (en) Substituted 2-aminomethylphenyl sulfamates