HU180552B - Process for producing xantone derivatives - Google Patents

Process for producing xantone derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU180552B
HU180552B HU808033A HU3380A HU180552B HU 180552 B HU180552 B HU 180552B HU 808033 A HU808033 A HU 808033A HU 3380 A HU3380 A HU 3380A HU 180552 B HU180552 B HU 180552B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
defined above
compounds
carbon atoms
Prior art date
Application number
HU808033A
Other languages
English (en)
Inventor
Alan C Barnes
Peter D Kennewell
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of HU180552B publication Critical patent/HU180552B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C07D311/82—Xanthenes
    • C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
    • C07D311/86—Oxygen atoms, e.g. xanthones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás allergikus megbetegedések kezelésére alkalmas xanton-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható xanton-származékok az (I) általános képlettel — amely képletben 5
R jelentése hidrogénatom vagy 1—9 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és
Rí 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent — jellemezhetők, és az 1 518 083. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásunkból ismertek. E leírás szerint az (I) általános képletü vegyületek igen értékes antiallergikus aktivitást mutatnak, közelebbről allergikus asztma és allergikus ere detű bronchiális asztma kezelésében kiemelkedő 15 jelentőséggel bírnak.
A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket kiemelkedően jó hozammal, viszonylag stabil köztitermékeket használva, illetve a szulfonimidoilcsoport kialakításában azidok használatát mellőzve állíthatjuk elő.
A találmány szerinti eljárást lényegében úgy hajtjuk végre, hogy valamely (VIII) általános képletü fenol-származékot — amelynek képletében R és Rí jelentése a fenti — egy Hal-CO- 25 X általános képletü acil-halogeniddel — amelynek képletében Hal klór- vagy brómatomot és X 1—3 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoportot jelent — vagy egy (X-CO)2O általános képletü savanhidriddel — amelynek kép- 30 létében X jelentése a fenti — reagáltatunk, egy így kapott (VII) általános képletü vegyületet — amelynek képletében Rí és R jelentése a fenti, míg R4 —CO-X képletü acilcsoportot jelent, az utóbbiban pedig X jelentése a fenti — egy (IX) általános képletü reagenssel — amelynek képletében Ar jelentése a gyűrűben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 6—10 szénatomos arilcsoport és M alkálifématomot jelent — reagáltatunk, egy így kapott (VI) általános képletü vegyületet — amelynek képletében R, Rí, R<, és Ar jelentése a fenti — oxidálunk, ezután egy így kapott (V) általános képletü vegyületet — amelynek képletében R, Rí, Rí és Ar jelentése a fenti — hidrolízisnek vetünk alá, majd egy így kapott (III) általános képletü vegyületet — amelynek képletében R, Rí és Ar jelentése a fenti — egy (IV) általános képletü vegyülettel — amelynek képletében R2 és R3 20 azonos vagy eltérő jelentéssel észterezőcsoportot jelentenek, míg Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — reagáltatunk egy gyenge bázis és fémréz vagy réz-oxid jelenlétében, ezután egy így kapott (II) általános képletü vegyületet — amelynek képletében R, Rí, Rj, R3 és Ar jelentése a fenti — gyűrűzárásnak vetünk alá egy erős sav jelenlétében és végül adott esetben az R2 észterezőcsoportot és/vagy az arilszulfonilcsoportot hidrolízis útján eltávolítjuk.
A fenti általános képletekben R előnyösen
180552 1 n-hexilcsoportot és Rí előnyösen metilcsoportot jelent. Ar jelentése előnyösen fenilcsoport, amely 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat, így például metilcsoportokat hordozhat. Különösen előnyösnek találtuk a p-tolilcsopor- 5 tót.
A (IV) általános képletű vegyületek esetén, az R2 és R3 szimbólumokkal jelölt észterezőcsoport például 1—3 szénatomot tartalmazó alkil-, aril- (például nitro-fenil-), aralkil- (például nit- 10 ro-benzil-) vagy dialkil-amino alkilcsoportot (például dimetil-amino-etilcsoportot) jelenthet. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében R2 és R3 helyén olyan észterezőcsoportokat hasznosítunk, ame- 15 lyek lehetővé teszik a (II) általános képletű vegyületek kristályos formában való kinyerését és így tiszta (II) általános képletű vegyületek előállítását.
A (II) általános képletű vegyületek gyűrűzá- 20 rásához erős savként célszerűen például polifoszforsavat vagy tömény kénsavat használunk. Ezeknek a savaknak a használatakor egyidejűleg általában végbemegy az R2 észterezőcsoport és az arilszulfonilcsoport hidrolizálódása és így 25 egy szabad (I) általános képletű karbonsav képződése; egyes esetekben azonban a szabad karbonsav képződése csak akikor megy végbe, ha például vizet adagolunk. Ha viszont a gyűrűzárási reakció eredményeképpen egy megfelelő 30 észter és/vagy arilszulfonimidoil-származék képződik, akkor a szabad (I) általános képletű karbonsavvá való hidrolizálást végezhetjük egy teljesen különálló lépésben, olyan önmagukban ismert módszerekkel, mint például a savas vagy 35 bázikus közegben végzett hevítés. A gyűrűzárás foganatosítása céljából az előnyös hőmérséklettartomány 100 °C és 150 °C közötti.
A (II) általános képletű vegyületek (III) és (IV) általános képletű vegyületekből kiinduló 40 előállítását — miként említettük — egy gyenge bázis és fémréz vagy rézoxid jelenlétében végezzük. Előnyösnek bizonyul, ha porított fémrézt vagy réz-oxidot hasznosítunk. Gyenge bázisként használhatunk például alkálif ém-karbo- 45 nátokat, így például nátrium- vagy kálium-karbonátot. A reagáltatást előnyösen visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás útján hajtjuk végre.
A (III) általános képletű vegyületek előállítá- 50 sa céljából az (V) általános képletű vegyületek hidrolizálását előnyösen egy gyenge bázis, például egy alkálifém-karbonát (így például nátrium-kart>onát) vizes oldatával a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten hajt- 55 juk végre.
Az (V) általános képletű vegyületek előállítása céljából a (VI) általános képletű vegyületek oxidálását például egy perjodáttal (így például nátrium-metaperjodáttal), előnyösen ruté- 60 nium (V)-oxid jelenlétében végezzük, vagy pedig oxidálószerként egy peroxid típusút használunk. Az oxidálást előnyösen a (VI) általános képletű vegyületet oldó szerves oldószer, például egy halogénezett szénhidrogén, így például 65 diklór-metán jelenlétében hajtjuk végre. A perjodátokat rendszerint vizes oldatban alkalmazzuk, amely esetben kétfázisú oldószerrendszer kerülhet felhasználásra.
A (VI) általános képletű vegyületek (VII) és (IX) általános képletű vegyületekből kiinduló előállításánál az utóbbi típusú vegyületként előnyösen a „klóramin-T” néven ismert vegyüleCl“ tét (p-tolil-SChN < + használjuk, a reagáltatást előnyösen egy szerves oldószer, különösen előnyösen egy alkanol, például izopropanol jelenlétében végrehajtva.
A (VII) általános képletű vegyületek (VIII) általános képletű vegyületekből kiinduló előállításánál az acilezést előnyösen egy vízmentes szerves oldószerrel, például piridin jelenlétében hajtjuk végre.
A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani.
1. példa 5-Hexil-7-(S-metil-szulfonimidoil)-2-karboxi-xanton
A lépés: 2-hexil-4-metiltio-fenil-benzoát
Szobahőmérsékleten 75 g 2-hexil-4-metiltio-fenol 225 ml piridinnel készült oldatát 100 g benzoil-kloriddal két órán át keverjük, majd a reakcióelegyhez 450 ml vizet adunk és az így kapott vizes elegyet 1 órán át keverjük. Ezután a képződött terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, 110 g (100%) mennyiségben 57—58 °C olvadáspontú színtelen kristályos csapadék formájában a lépés címében megnevezett vegyületet kapva.
B lépés: 2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulfimidoil)-fenil-benzoát °C-on 43 g klóramin-T 1 liter izopropanollal készült oldatához keverés közben 15 perc leforgása alatt hozzáadunk az A lépésben kapott termékből 50 g-ot, majd további 15 perces keverést követően a képződött szuszpenziót szűrjük. A szűrleteit 0 °C-ra lehűtjük, majd a· kristályosodást megindítjuk. Az ekkor kivált terméket kiszűrjük, majd szárítjuk, 63 g (83%) mennyiségben 111—112 ’C olvadáspontú színtelen kristályos csapadékként a lépés címében megnevezett vegyületet kapva.
C lépés: 2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulfonimidoil)-fenil-benzoát
A B lépésben kapott termékből 50 g 250 ml diklór-metánnal készült oldatát intenzív keverésnek vetjük alá 100 mg ruténium(IV)-oxiddaI és 50 ml 10 vegyes %-os vizes nátrium-perjcdát-oldattal. Halványzöld színű emulzió képződik, amely néhány perc elteltével — amikorra a perj ódán elfogy — lényegesen megsötétedik. A kezelést még négyszer megismételjük 50—50 ml 10 vegyes %-os vizes nátrium-perjodát-oldattal. Minden egyes kezelés után egyre hosszabb időre van szükség a katalizátor újrakicsapásához. A felhasznált nátrium-perjodát összsúlya 25 g.
A szerves fázist ezután elválasztjuk, majd a vizes fázist 100 ml diklór-metánnal extrahál.juk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, színtelen olajat kapva, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben.
A katalizátor a reakcióelegyből szűréssel elkülöníthető. Az olaj kívánt esetben kristályosítható IMS-ben végzett eldörzsöléssel, amikor 90 —91 °C olvadáspontú színtelen kristályos csapadékot kapunk.
D lépés: 2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulfonimidoil)-fenol
Az előző lépésben kapott olajat feloldjuk 250 ml metanolban, majd az így kapott olajat 60 °C-on 3 órán át 500 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal keverjük, tiszta oldatot kapva. Ehhez az oldathoz azután szobahőmérsékleten 100 ml 20%-os sósavoldatot adunk, majd a savas reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot 40—60 °C forráspontú petroléterrel eldörzsöljük, 40 g (két lépésre vonatkoztatott hozam 97%) mennyiségben 109— 110 °C olvadáspontú színtelen kristályos csapadékként a lépés címében megnevezett vegyületet kapva.
E lépés: 4-[2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulfonimidoil)-fenoxi]-izoftálsav-dimetilészter
Az előző lépésben kapott vegyületből 20 g, 15 g 4-bróm-izoftálsav-dimetilészter, 10 g kálium-karbonát, 1 g rézpor, 100 ml nitro-benzol és 50 ml toluol keverékét nitrogénatmoszférában keverés közben lassan 160 °C-ra hevítjük, a hőmérséklet emelése közben a reakcióelegy szárítása céljából mintegy 25 ml toluolt ledesztillálva. Az említett hőmérséklet elérése után a reakcióelegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószer többi részét is ledesztilláljuk csökkentett nyomáson. A lehűtött maradékot 400 ml diklór-metánban oldjuk, majd az így kapott oldatot szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 250 ml dietil-éterben oldjuk, majd a kristályosodást az oldat 0 °C-ra hűtése útján megindítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk, 15,7 g (53%) mennyiségben 124— 126 °C olvadáspontú halványbarna kristályos csapadék formájában a lépés címében megnevezett vegyületet kapva. A szűrletet szárazra pároljuk, majd a maradékot 40—60 °C forráspontú petroléterrel eldörzsöljük, további 6,8 g nyers terméket kapva, amely termékmennyiséget azonban még tisztításnak kell alávetni.
F lépés: 5-hexil-7-(S-metil-szulfonimidoil)-2-karboxi-xanton
Az előző lépésben kapott vegyületből 5 g 25 ml tömény kénsawal készült oldatát 120 °C-on tartjuk 1 órán át, majd egy kicsit lehűtjük és intenzív keverés közben 250 ml vízbe öntjük. Az ekkor kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és metanolból átkristályosítjuk, 2,5 g (74,9%) mennyiségben a lépés cs egyben a példa címében megnevezett vegyületet kapva.
2. példa
5-HexiI-2-karboxi-7-(S-metil-szulfonimidoil)-xanton
A lépés: 2-hexil-4-metiltio-fenil-acetát
Szobahőmérsékleten 6,6 g 2-hexil-4-metiltio-fenol 36 ml piridin és 18 ml ecetsavanhidrid elegyével készült oldatát egy éjszakán át keverjük, majd vízbe öntjük. Az így kapott vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk, majd az extraktumot híg sósavoldattal, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vízzel mossuk, ezután pedig szárazra pároljuk. így 7,45 g (95%) mennyiségben halványsárga olajként a lépés címében megnevezett vegyületet kapjuk.
B lépés: 2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulfimirioil)-fenil-acetát
Az előző lépésben kapott vegyületből 5 g és
6.5 g klóramin-T 250 ml dioxán és 125 ml víz elegyével készült oldatát 5 órán át keverjük, majd szárazra pároljuk, 11 g mennyiségben vörös színű viszkózus olajat kapva. Ezt azután felvisszük szilikagélből álló kromatográfiás oszlopra, majd kloroformmal eluálunk és 50 ml-es frakciókat szedünk. A 3—6. frakcióból a lépés címében megnevezett vegyület különíthető el színtelen viszkózus olajként, amely olaj jéghideg 60—80 °C forráspontú petroléterrel eldörzsölve megszilárdul, 5 g (61%) mennyiségben
62.5 °C olvadáspontú fehér kristályos csapadékot adva.
C lépés: 2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulf onimidoil)-fenil-acetát
Az előző lépésben kapott vegyületből 1 g 40 ml diklór-metánnal készült oldatához 1 g náti ium-metaperjodát és 5 mg oldható ruténium (TV)-oxid vizes oldatát adjuk. Az így kapott reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd további 5 mg ruténium-oxidot és 0,3 g nátriummetaperjodátot adagolunk. A keverést további 15 percen át folytatjuk, majd a szerves fázist elválasztjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélből készült oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, etil-acetáttal eluálva. A 2—3. frakcióból a lépés címében megnevezett, tiszta vegyület különíthető el színtelen viszkózus olaj formájában, amely olaj hűtéskor megszilárdul, 0,88 g (85%) mennyiségben csapadékot adva.
D lépés: 2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulfon-imidoil)-fenol
Az előző lépésben kapott olajos termékből 0,8 g 30 ml telített nátrium-karbonát-oldat és 15 ml etanol elegyével készült, szuszpenzióját 50 °C-on 15 percen át keverjük. A keverés hatására az olajos anyag teljes mennyisége oldódik. A kapott oldatot vízbe öntjük, majd a vizes elegyet tömény sósavoldattal megsavanyítjuk és dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktum bepárlásakor a lépés címében megnevezett vegyületet kapjuk fehér színű olajként, amely dietiléter és 60—80 °C forráspontú petroléter elegyével végzett eldörzsöléskor megszilárdul, 0,65 g (90%) mennyiségben 107—109 °C olvadáspontú fehér kristályos csapadékot adva.
E lépés: 4-[2-hexil-4-(S-metil-N-tozil-szulfonimidoil)-fenoxi]-izoftálsav-dimetilészter.
Az előző lépésben kapott vegyületből 0,4 g és 0,3 g 4-bróm-izoftálsav-dimetilészter 10 ml nitro-benzollal készült oldatát megszárítjuk benzol adagolása, majd azeotróp ledesztillálása útján. Az így kezelt oldathoz ezután 50 ml rézport és 0,4 g vízmentes kálium-karbonátot adunk, majd száraz nitrogéngáz átáramoltatása közben 160 °C-on 2 órán át keverjük. Az így kapott reakcióelegyet ezután lehűtjük, kloroformmal hígítjuk, szűrjük és a szűrletet nagyvákuumban bepároljuk, vörösesbarnás viszkózus olajat kapva. Ezt azután 60—80 °C forráspontú petroléterrel eldörzsöljük, a lépés címében megnevezett vegyületet kapva 0,53 g (90%) mennyiségben barnássárga kristályos csapadék formájában. Ha ezt a terméket szilikagélből álló rövid oszlopra felvisszük és kloroformmal eluálunk, akkor 115— 117 °C olvadáspontú fehér kristályos csapadékot kapunk tiszta termékként.
F lépés: 5-hexil-7-(S-metil-szulfonimidoil)-2-metoxikarbonil-xanton
Az E lépésben kapott vegyületből 0,2 g 4 ml polifoszforsavval készült oldatát 80 °C-on 10 percen át keverjük, majd az oldat hőmérsékletét fokozatosan 120 °C-ra emeljük. A képződő sötétvörös viszkózus reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 1,5 órán át keverjük., majd lehűtjük és vízbe öntjük, viszkózus sárga olajat kapva, amelyet etil-acetátba extrahálunk. Az extraktum bepárlásakor 0,11 g mennyiségben kapott termék az elvégzett vékonyrétegkromatográfiás és magmágneses rezonanciaspektroszkópiás vizsgálatok tanúsága szerint a lépés címében megnevezett vegyület és a megfelelő szabad sav (azaz 2-karboxi-származék) keveréke. A 2-metoxikarbonil-származékot szilikagélen végzett oszlopkromatografálással különítjük el, etil-acetáttal eluálva és 50 ml-es frakciókat szedve. A 9—12. frakciókból fehér kristályos csapadékként különíthető el a lépés címében megnevezett tiszta vegyület.
G lépés: 5-hexil-7-(S-metil-szulfonimidoil)-2-karboxi-xanton
Az előző lépésben kapott 2-metoxikarbonilszármazékból 0,1 g 5 ml etanol és 1 ml víz eleg.yével készült oldatához 2,7 ml 0,2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. Lehűtése után a kapott oldatot 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. Ekkor a lépés és egyben a példa címében megnevezett vegyület különül el fehér csapadékként. Szűrés és alapos vizes mosás után 0,09 g (93%) mennyiségben a 193—194 °C olvadáspontú terméket kapjuk.

Claims (5)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletű xantonszármazékok — amelyek képletében
    R jelentése hidrogénatom vagy 1—9 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és
    Rí 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (VIII) általános képletű fenol-származékot — amelynek képletében R és Rí jelentése a fenti — egy Hal-CO-X általános képletű acil-halogeniddel — amelynek képletében Hal klór- vagy brómatomot cs X 1—3 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoportot jelent —, vagy egy (X—COjaO általános képletű savanhidriddel — amelynek képletében X jelentése a fenti — reagáltatunk, egy így kapott (VII) általános képletű vegyületet — amelynek képletében Rí és R jelentése a fenti, míg R', —CO—X képletű acilcsoportot jelent, az utóbbiban pedig X jelentése a fenti — egy (IX) általános képletű reagenssel — amelynek képletében Ar jelentése a gyűrűben 1—4 szénatomos alkilcsopo’rttal helyettesített 6—10 szénatomos arilcsoport és M alkálifématomot jelent — reagáltatunk, egy így kapott (IV) általános képletű vegyületet — amelynek képletében R, Rt, R', és Ar jelentése a fenti — oxidálunk, ezután egy így kapott (V) általános képletű vegyületet — amelynek képekében R, Rt, R-; és Ar jelentése a fenti — hidrolízisnek vetünk alá, majd egy így kapott (III) általános képletű vegyületet — amelynek képletében R, Rt és Ar jelentése a fenti — egy (IV) általános képletű vegyülettel — amelynek képletében R2 és R3 azonos vagy eltérő jelentéssel észterezőcsoportot jelentenek, míg Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — reagáltatunk egy gyenge bázis és fémréz vagy réz-oxid jelenlétében, ezután egy így kapott (II) általános képletű vegyületet — amelynek képletében R, Rt R2, R3 és Ar jelentése a fenti — gyűrűzárásnak vetünk alá egy erős sav jelenlétében és végül az Rs észterezőcsoportot és/vagy az arilszulfonilcsoportot hidrolízis útján eltávolítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítái módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzáráshoz olyan (II) általános képletű vegyületet használunk kiindulási anyagként, amelynek képletében R2 metilcsoportot és R nhexilcsoportot jelent.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (IX) általános képletű reagensként Ar helyén p-tolil-csoportot hordozót használunk.
  4. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű vegyületként olyan vegyületet használunk, amelynek képletében R2 és R3 egymástól függetlenül 1—3 szénatomot tartalmazó alkil-, aril-, aralkil- vagy dialkil-amino-alkilcsoportot jelentenek, míg Hal jelentése az 1. igénypontban megadott.
  5. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy
    i) a (VIII) általános képletű fenol-származékok acilezését. piridinben;
    ii) a (VII) és a (IX) általános képletű vegyületek reagáltatását izpropanolban;
    iii) a (VI) általános képletü vegyületek oxidálását nátrium-metaperjodáttal ruténium-oxid jelenlétében diklór-metánban;
    iv) az (V) általános képletü vegyületek hidrolizálását nátrium-karbonát vizes oldatával a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten ;
    v) a (III) és a (IV) általános képletü vegyületek reagáltatását nátrium- vagy kálium-karbonát, továbbá poralakú fémréz jelenlétében a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmér-
    5 sékleten; és vi) a (II) általános képletü vegyületek gyűrűzárását 100—150 °C-on polifoszforsav vagy tömény kénsav jelenlétében végezzük.
HU808033A 1979-02-09 1980-01-08 Process for producing xantone derivatives HU180552B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7904649 1979-02-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU180552B true HU180552B (en) 1983-03-28

Family

ID=10503083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU808033A HU180552B (en) 1979-02-09 1980-01-08 Process for producing xantone derivatives

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0016665B1 (hu)
JP (1) JPS55108867A (hu)
AT (1) ATE967T1 (hu)
AU (1) AU531013B2 (hu)
CA (1) CA1146571A (hu)
DE (1) DE3060348D1 (hu)
DK (1) DK145948C (hu)
ES (1) ES8102115A1 (hu)
FI (1) FI800392A (hu)
GB (1) GB2042540B (hu)
HU (1) HU180552B (hu)
IE (1) IE49389B1 (hu)
IL (1) IL59046A (hu)
PT (1) PT70795B (hu)
ZA (1) ZA80141B (hu)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL47519A (en) * 1974-07-09 1979-03-12 Roussel Uclaf 7-sulphinimidoyl(sulphimidoyl)-xanthone-2-carboxylic acid derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS5850225B2 (ja) * 1976-01-01 1983-11-09 ルセル・ユクラフ 新規なキサントン類、それらの塩及びエステル並びにこれらの化合物よりなる医薬
SE445346B (sv) * 1978-03-03 1986-06-16 Roussel Uclaf Sett att framstella 7-sulfonimidoyl-xanton-2-karboxylsyra-derivat

Also Published As

Publication number Publication date
EP0016665A1 (fr) 1980-10-01
IL59046A0 (en) 1980-03-31
IE49389B1 (en) 1985-10-02
ATE967T1 (de) 1982-05-15
IE800250L (en) 1980-08-09
ZA80141B (en) 1981-02-25
DE3060348D1 (en) 1982-06-24
AU531013B2 (en) 1983-08-04
DK145948B (da) 1983-04-25
ES488385A0 (es) 1980-12-16
DK145948C (da) 1983-09-26
PT70795B (fr) 1981-06-11
GB2042540A (en) 1980-09-24
FI800392A (fi) 1980-08-10
ES8102115A1 (es) 1980-12-16
DK54180A (da) 1980-08-10
PT70795A (fr) 1980-03-01
GB2042540B (en) 1982-11-24
IL59046A (en) 1985-03-31
AU5535080A (en) 1980-08-14
EP0016665B1 (fr) 1982-05-05
CA1146571A (en) 1983-05-17
JPH0144710B2 (hu) 1989-09-29
JPS55108867A (en) 1980-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2676447A1 (fr) Nouveaux derives du thiopyranopyrrole et leur preparation.
JPH08119968A (ja) 縮合ピリジン化合物類の製造方法
JPS61251650A (ja) （ｚ）−１−フエニル−１−ジエチルアミノカルボニル−２−アミノメチルシクロプロパン塩酸塩の製造方法
EP0024807B1 (en) Benzocycloheptapyrrolealkanoic acids and their derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA1088059A (en) Piperazinyl and homopiperazinyl quinazolines
HU180552B (en) Process for producing xantone derivatives
JPH07103105B2 (ja) インドール誘導体及びその製造方法
US4891433A (en) Process for the preparation of dibenzothiepin derivative
EP0309626B1 (en) Process for the preparation of dibenzothiepin derivative
US5731433A (en) Process for the preparation of rufloxacin and salts thereof
JPH0841029A (ja) ３−置換キノリン−５−カルボン酸誘導体およびその製造法
KR100699457B1 (ko) 디벤조티에핀 유도체 및 그 중간체의 제조방법
JP2549997B2 (ja) 新規ハロケタール化合物
FR2487346A1 (fr) Derives de la 4-oximino-1,2,3,4-tetrahydroquinoleine, leur procede de preparation et leur application therapeutique
KR920005417B1 (ko) 디벤조티에핀 유도체의 제조방법
PL171318B1 (en) Method of obtaining benzo[b]naphtyridines
US4011225A (en) 8-cyano-5,6,7,8-tetrahydroquinoline derivatives
JP3563424B2 (ja) ４ｈ−ピラン−４−オンの製造方法
KR920005381B1 (ko) 할로아세탈 화합물
JP3523874B2 (ja) 中間体としてのキノロン二硫化物
KR900008171B1 (ko) 벤조디아제핀 아세테이트화합물의 제조방법
US4242267A (en) Process for preparing 5-alkyl-7-(S-alkyl-sulfonimidoyl)-xanthone-2-carboxylic acids
JPH07233157A (ja) １，２，３−チアジアゾール誘導体
Craig et al. An attempted synthesis of the 5, 6-Dihydrocyclobuta [l] phenanthrene system by a Thorpe cyclization
JPS58192874A (ja) 新規スピロイソキサゾリン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628