SE445346B - Sett att framstella 7-sulfonimidoyl-xanton-2-karboxylsyra-derivat - Google Patents
Sett att framstella 7-sulfonimidoyl-xanton-2-karboxylsyra-derivatInfo
- Publication number
- SE445346B SE445346B SE7900889A SE7900889A SE445346B SE 445346 B SE445346 B SE 445346B SE 7900889 A SE7900889 A SE 7900889A SE 7900889 A SE7900889 A SE 7900889A SE 445346 B SE445346 B SE 445346B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- acid
- formula
- hexyl
- group
- compound
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- -1 dimethylaminoethyl group Chemical group 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical group [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-L isophthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC(C([O-])=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- JYQFAZUATQLBLA-UHFFFAOYSA-N 2-hexyl-4-methylsulfinylphenol Chemical compound C(CCCCC)C1=C(C=CC(=C1)S(=O)C)O JYQFAZUATQLBLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJAMZKDIBXTMTO-UHFFFAOYSA-N 4-hexyl-2-(methylsulfonimidoyl)xanthen-9-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(CCCCCC)=CC(S(C)(=N)=O)=C2 DJAMZKDIBXTMTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006418 Brown reaction Methods 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXQTVKQUUSBOD-UHFFFAOYSA-N ON=S(=O)=O Chemical compound ON=S(=O)=O VEXQTVKQUUSBOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 125000006502 nitrobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005555 sulfoximide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- NVLRFXKSQQPKAD-UHFFFAOYSA-N tricarbon Chemical compound [C]=C=[C] NVLRFXKSQQPKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
- C07D311/82—Xanthenes
- C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
- C07D311/86—Oxygen atoms, e.g. xanthones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
7900889-2 intressant antiallergisk aktivitet och är speciellt viktiga vid behandling av allergisk astma och astmatisk bronkit av al- lergiskt ursprung. Enligt föreliggande uppfinning kan dessa föreningar framställas med bra utbyten och med förre steg än vad som erfordras vid de hittills kända förfarandena. I allmän- het är R företrädesvis n-hexyl och R1 företrädesvis metyl.
I föreningen med formeln II kan R2 och R3 t.ex. vardera beteckna en alkylgrupp med 1 - 3 kolatomer, en arylgrupp, t.ex. en nitrofenylgrupp, en aralkylgrupp, t.ex. nitrobensylgrupp, eller en dialkylaminoalkylgrupp, t.ex. dimetylaminoetylgrupp.
Enligt en föredragen utföringsform är de förestrande grupperna R2 och R3 sådana att de möjliggör att föreningen med formeln II kan erhållas i kristallin form för att underlätta framställnin- gen av en ren förening med formeln II.
Cyklisering av föreningen med formeln II utföres t.ex. med polyfosforsyra eller koncentrerad svavelsyra, varvid hydro- lys till den fria syran i allmänhet sker samtidigt eller t.ex. efter tillsats av vatten. När emellertid den motsvarande estern erhålles kan hydrolys till den fria syran ske i ett separat steg med vanliga metoder. Föredragna temperaturer vid cykliseringen är ca 150°C.
Föreningen med formeln II kan t.ex. erhållas om så öns- kas in situ genom omsättning av en förening med formeln f! 115 'v coøR (III) R vari R, R1, R2 och R3 har ovan angivna betydelser, med en al- kalimetallazid eller med en O-kolväte-sulfonyl-hydroxylamin.
Föredragna O-kolväte-sulfonyl-hydroxylaminer är aro- matiska sulfonyloxiföreningar t.ex. 0-mesitylen-sulfonyl- 7900889-2 \)l r -hydroxylamin. Omsättningen utföres företrädesvis vid rums- temperatur och isynnerhet i närvaro av ett klorerat orga- niskt lösningsmedel, t ex diklormetan.
Här en alkalimetallazid användes, rör det sig före- trädesvis om natriumazid. Omsättningen utföres företrädes- vis i ett vattenfritt surt medium, t ex i närvaro av poly- fosforsyra och vid temperaturer mellan rumstemperatur och 50°C. Det är fördelaktigt,att när reaktionen utföres i när- varo av en syra,produkten erhålles i en sur lösning, varvid, om syran är en stark syra, cyklisering och hydrolys för fram- ställning avwën önskade föreningen med formeln I kan utföras endast genom uppvärmning av reaktionsblandningen, följt av tillsats av vatten. ' Föreningen med formeln III kan t ex framställas genom omsättning av en förening med formeln IV m=C (IV) R vari R och Bl har ovan angivna betydelser, med en förening med formeln V REOUC COOR4 Hål (V) vari 34 och H5, som kan vara lika eller olika, var och en betecknar en förestrande grupp, t ex de ovan för grupperna R2 och R; nämnda, och Hal betecknar en klor-, brom- eller jodatom, i närvaro av en svag bas och netallisk koppar eller en kopparoxid, företrädesvis i form av ett pulver. Den svaga basen kan t ex vara ett altalimetallknrbonat, t ex nrtriun- eller kaliumkarbonat. _.. ._..-_...,..._........_.. --..-,..-...-............ ._ 0 89-2 79 08 br F" I det förfarande, som beskrives i ovan nämnda brittiska patentskrift l 518 085, bär fenolgruppen en grupp Rlö- i stället för RlSO-, och oxidation utföres efter kopplingsreak- tionen, Vid denna tidigare beskrivna omsättning sänker emel- lertid temperaturer över l50°G utbytena på grund av bireaktio- ner även om kopplingsreaktionen förlöper bättre vid högre tem- peraturer. En fördel med föreliggande förfarande är därför att kopplingsreaktionen kan utföras vid högre temperaturer, t ex vid 160 - l80°C, t ex l70°C. Substituenten Hal är före- trädesvis brom. Produkten med formeln III är ofta svår att rena, eftersom den är en olja, och det kan vara fördelaktigt att utföra en förtvålning, t ex med en alkalimetallhydroxid, t en natrium- eller kaliumhydroxid, för framställning av en förening med formeln VI HOOC CÜQH UH'- C (VI) R vari R ooh El har ovan angivna betydelser, vilken förening med formeln VI sedan, efter rening genom kristallisation, kan förestras med en lämplig kohol för framställning avcbn önskade föreningen med formeln Iïï. Ett sådant förfarande kan även användas när det är önskvärt att byta förestrande grup- per, t ex till förestrande grupper, som möjliggör lättare rening av produkten på grund av att en kristallin produkt bildas, eller till förestrande grupper, som är känsliga för reaktioner, använda vid framställning av föreningen med for- meln V, och som därför inte kan införas tidigare.
Här omförestring utföres kan disyran eller ett reak- tivt derivat därav omsättas med en lämplig alkohol. När själva disyran användes utföres omsättningen företrädesvis i närvaro av en syra eller ett karbodiimidrcagens så som t ex karbonyldiimidazol eller dicyklohexylkarbodiimid. Här förhållandevis komplicerade estrar erfordras kan det vara lämpligt att omvandla disyran till ett reaktivt derivat där- 7900889-2 av såsom en disyrahalogenid, t ex genom omsättning med ett reagens såsom oxalylklorid eller tionylklorid eller -bromid, följt av omsättning med alkoholen.
Fenolen med formeln IV kan framställas från en fenol med formeln VII OH (VII) R vari Rl och R har ovan angiven betydelse, genom oxidation, t ex med användning av ett perjodat såsom natriummetaper- jodat eller ett peroxidoxiderande medel. Reaktionen kan t ex utföras i närvaro av en lägre alkanol som lösningsmedel och företrädesvis under àterloppskylning.
Följande icke begränsande exempel beskriver uppfin- ningen: Exemnel 1 Yëíb-metylsulfonimidoyl)-5-(n-hexyl)-Kanton-2-karboxylsyra Steg A: 2-(n-hervl)-4-(metylsulfinyl)-fenol En lösning av 2-(n-hexyl)~4-(metyltio)-ïenol (2,24g) i etanol (50 ml) àterloppskokades, och en lösning av natrium- metaperjodat (3,2 g) i vatten (20 ml) tillsattes droppvis.
Den erhållna blandningen omrördes under återloppskylning ytterligare 50 minuter, varefter den kyldes, filtrerades och späddes med vatten. Den erhållna blandningen extrahera- des med eter. Indunstning av eterextraktet gav 2-(n-hex$l)- -4-(metylsulfinyl)-fenol i form av en röd olja (2,72 5, 100 ß). Erodukten erhölls i form av en vit substans med lå; smältpunkt (smp.: 45,5 - 47°C) efter kromatografi och kristal- lisation vid låg temperatur.
IR-spektrum »hc = 1020 cm 'å (sulfoxid S0) Vbñ = 5150 om V (fenol GH) Hhä-spektrum (CDCl,) 2,58? ((1,5 = 2,5 Hr.) - 11-; 2,64%' (q,J 2,5 och e,o 1:2) - 12-5 _ __., .-_.._.~,..._ ._. _.. 7900889-2 5,01;- 5(<1,J = 8,0 Hz) - H-c 7.271' (s) - -SO-CH; 7,561' (t,-J-= 7,5 Hz) - ir-clïg-cfig- 8,1 - 9,51? (bredd m) - -CH:-(CH2)4fCH5 9,151- (t,J = 5,5 Hz.) - Guyana- .steg B; m-[Lv-mewflsuifinyi-a*-(n-hemf1)-fenm=;7-is°- i ítalsEa En lösning av 2-(n-hexyl)-4-(metylsulfinyl)-fenol (2,4 g) och dimetgfl-Li-bromisoftalat (2473 g) i torr nitro- 'mensen (20 ml) behandlades med kopparpulver (0,2 g) och I kaliumlzarïaonat (2,8 g). Den erhållna blandningen omrördes kraftigt under 6 timmar vid 170 ~ 18000 under en ström av torr kvävgas. Den erhållna svarta reaktionsblandningen kyl- des och behandlades med en lösnzing av natriumhydroxid (1,6 g) i etanol (22 ml) och vatten (5 ml). Ben så erhållna blandningen àterloppskokadee under ytterligare l timme för hydrolys av diestern. Reaktionsblendningen kyldes därefter, späddes med vatten och nitrobensenen extraherades med di- lzlormetan. TJet kvarvarande vattenextraktet tvättades igen med düzlormetan, surgjordes med koncentrerad saltsyfra och omezbraherades med kloroform. Det organiska extraktet tvät- tades med vatten, torkades över magnesiumsulïat och in- dunstades, varevíd 4-1- LV-metylsulfinyl-Q'-(n-he::yl)-i'eno:»:i - -isoftalsçma erhölls i form av ett mörkrött vislzöst gunmi/ glas. Den råa produkten torkades i vakuum och maldes där- efter i en mortel till ett fint pulver (2,84 5,70 ïå).
ILR-síaektrum (616 - Dïfiióü) 1,587? (d,J 2,5 Hz) - H-2 1,952' ((1,1 = 2,5 och 8,5 me) - 11-6 2,54%' (a,J 2,5 1-12) - H-5' 2,441' ((1,3 = 2,5 och 8,5 Hz) - H-5' 2,93%' (CLJ = 8,5 Hz) 5,057 (4,3 = 3,5 H2) 7,26%' (e) - 500115 (teJ = 7so Hz) " ÅI'“CH2"CH2“ 8,1 - 9,42' (Bred m) - -cfig-cfla- 9,201* (t,J = 5,5 Hz) - eng-ong- ll - H~5 och 1-1-6' 7900889-2 7 f' steg C: dietyl-4-1:4'-metylsulíinyl-2'-(n-hexyl)-fen03i7- -isoftalat En lösning av 4-Åffl'-metylsulfinyl-2'-(n-hexyl)- -fenori7Äisoftalsyra (0,1 g) i etanol (10 ml) behandlades med tio droppar koncentrerad svavelsyra, varefter den er- hållna lösningen àterloppskokades under 4 timmar och sedan kyldee och hälldes i vatten. Den erhållna lösningen gjordes basisk med natriumkarbonat och eïtraherades därefter med etylacetat.
Det organiska eztraktet tvättades med vatten, torka- des över magnesiumsulfat, och därefter avdrevs lösningsmed- let, varvid dietyl-4-Åfü'-metylsulfinyl-2'-(n-her"l)-fenoxi - ~isoftalat erhölls i form av en gul viskös olja (0,1 g, 88 ä).
Produkten erhölls i ren form genom kolonnkronatografi på silikaçel, med kloroform som elueringsmedel.
IR-spektrum vco 1725 cm_l (ester CO) 9% 1050 mfl (sulfoxia so) HER-spektrum CLCl7) J 1,291' (dfiï = 2,5 Hz) - H-B 1,50 (q,J = 2,5 och s,5 Hz) - H-e 2,58%' (<1,J = 2,5 Hz) - H-a' 2,571? (Q»J = 2,5 Och 3,5 H2) ~ H~5' 5,101: (en = 8,5 Hz) _ H_5 och H4). 3,142? (d,J = 8,5 Hz) 5,621' (qwï = 7,0 H2) _ fa.. __~__ __ _1'__ 2.691' (w = 7,0 Hz) ”f” “H2 “aj ÛQEQT' - áCiCHš 7,502' (mJ = 7,5 H5) - iar-czag-cnz- 8,1 "' 9,q'f " ”CHQ"'(CIí2)L!_"C.Ií-; meet' (ma = 7,0 Hz) ai _CH J __ war (w 7,0 Hz) ' f-B' 2* *z-f 9915? (tsJ = 5s5 Hz) "' CH-5_CH2" ll 'steg n; aietylw-[m-çs-mevylsulfønimiauyl)-2'-(n-he::y1;- -fenoxi7¥sioftalat. rn -4-[L=f'snefylsulfinyl-Z-(n- -hexyl)-feno3i7- isoftalat (0,62 Q) i polyfosïorsyra (50 ml) omrördes vid rumstemperatur, och natriumaád (0,1 5) tillsat- 7900889-2 CD tes i små portioner. Den erhållna blandningen omrördes under l timme, varevid den antog en krämliknande konsistens och värmdes till ca 5000 med reaktionsvärmet. Blandningen späd- des med vatten och extraherades med etylacetat. Det organiska extraktet tvättades med natriumbikarbonatlösning därefter med vatten. Indunstning av lösningsmedlet gav dietyl-4-¿fÄ'-(¿- -metylsulfonimidoyl)-2'-(n-hexyl)-fenomšy-isoftalat i form av en gul, viskös olja (C,5S 5, 91 %).
IR-spelztnim - QYH = 5290 om-l (sulfozzimin EE) vw = 17:e emil (eeter co) HER-spektrum (CDC1,) me? (<1,J = 2,5 Hz) - fi-a 2,§ OCh 8,§ Hz) -f H-Ö 215 H5) " H"'5' 2,5 Och 8,5 Hz) - H-Ö' 85 Hz) - :1-5 och H-o' 1,951? (q,J 2,171' (dgr 2,511' (enar 3.151? (d,J mot' (w 8,5 Hz) EJÃ-Qf (QJJ 7,0 Hz) __ 22_EÛ_cHq_k-;fi5_7 5.771' (ev-T = 7,0 H2) “ 5,967! (e) - -so-(mn-ci-I, 7,522' (ma = 7,0 Hz) -Üar-GHE-cflg 8,1 - 9,47 (bred m) - -ofiz-(ofiåbr-cfiš 8,651' (t,J 7,0 Hz) _ .X _ __ ^_CH_ ma* (w 7,0 Hz) L [ß CH° *7 enat' (aa 5,5 Hz) - cflš-CHE ll Steg E: 7-(e-metylsulfonimidoyl)-5-(n-hexyl)-Xanton-2- -karboxylszra En lösning av dietyl-4-Åffl'-(5-metylsulfonimidoyl)- -2'-(n-hexyl)-fendqäf-isoftalat (0,5 g) i polyfosforsyra (30 m1) omröreee via 1oo - 11o°c under 1 timme, verefter tem- peraturen gradvis ökades till 15000 och omrörningen fortsat- tes ytterligare l timme. Den så erhållna mörka rödbruna reak- tionsblandningen späddes försiktigt med vatten och extrahera- des med etylacetat. Det organiska extraktet tvättades väl med vatten och indunstades, varvid 7-(S-metylsulfonimidoyl)-5-(n- hexyl)-xantonr2-karboxylsyra erhölls i form av en blekgul kristallin substans (O,35 g, 85 %). Produkten omkristalli- serades ur etanol med träkol och erhölls i form av vita 9 7900889-2 F _ fasta kristaller med en smältpunkt av 194 - l96°c. lll-sparsam - om = 5270 cufl (sulfoximin :.l;) VCO = 1725 mfl (cc-aH), les; en* (xanton CG). ln-r-.zpelrtrum (de - llnso) 1,287 (<1,J = 2,5 Hz) - H-l l,42Z (en 2,5 Hz) - H-s 1,612" (q,J 2,5 och 6,5 Hz) - H-z 1,741' (HJ 2,5 Hz) - H-e 2,201" (ena = 8,5 Hz) - 11-4 e,s1=fT (s) - souvHn-cll, 7,olí' (tal = 7,5 Hz) ï lr-CHB-CHQ s,o _ 9,4T (bred m) - -cHz-(GHQLL-cllš 9,12? (w = 5,5 Hz) - GHE-Gflg ll ll Exemnel 2 7-(S-metylsulfonimidoyl)-5-(nfhexyl)-xanton-2-karboxylsyra från dietyl-LI--[Li-'-me 'lsulfínyl-Q'-(n-11exyl)-ïenc:»:i -iso- ftalat En lösning av dietyl-4-¿f¶f-metylsulfiny -2'~(n- -hexyl)-ïenoHi7ëisoftalat (1,0 g) i po yfosforsyra (100 ml) omrördes i en atmosfär av torr kvävgas och hölls vid ca 4000, under det att natriumazid (O,l6 3) tillsattes i små portioner. Den erhållna blandningen omrördes under l timme, under vilken tid den ursprungligt klara lösningen blev vit och opak. Reaktionsblandningen omrördes därefter ytterliga- re 1/2 timme vid rumstemperatur, innan den placerades i ett oljebad vid 15000 och omrördes, tills den vita, opaka lös- ningen förändrats till en klar brun färg (ca l timme). ßen fctfarande varma reaktionsblandningen spädåes därefter för- siktigt med iskallt vatten och värmdes ca 15 minuter på ett vattenbad. Efter kylning extraherades den erhållna bland- ningen med 2 x 100 ml kloroform. Lloroformeïtraktet tvätta- des med vatten, torkades över magnesiumsulfat, och en liten mängd olöslig tjära filtrerades av. Extraktet indunstades därefter, varvid en blekgul fast substans erhölls (0,7 5).
Detta material omkristallíserades ur etanol med trlkol, var- vid 7-(3-metylsulfonimidoyl)-5-(n-hexyl)-xanton-2-karbozyl- “I 7900889-2 10 syra (0,64 g) erhölls i form av en vit kristallin fast substans med en smältpunkt _av 19š - 19500, identisk med ett autentislct prov.
Claims (3)
1. Sätt att framställa föreningar med den allmänna formeln I o o Il I R - s 1 n coon (I) N I H o R vari R betecknar en alkylgrupp med 1 ~ 9 kolatomer, och R1 beteck- nar en alkylgrupp med 1 - 5 kolatomer, k ä n n e t e c k n a t av att man med en stark syra cykliserar en förening med formeln II o R - s Raooc cooR 1 n 2 N (II) I H o R vari R och R1 har ovan angivna betydelser, och R2 och R3, som kan vara lika eller olika, var och en betecknar en förestrande grupp, varefter, om så erfordras, den fria syran framställes genom hydrolys.
2. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att föreningar med den allmänna formeln I, vari R betecknar en n-hexyl-grupp och R betecknar en mety1gruPP, framställes. 1
3. Sätt enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a t av att den starka syran är polyfosforsyra eller koncentrerad svavelsyra. J. _ , .-.. __. ...wv-u-.uvv- ~ V, r e. -m
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB859578 | 1978-03-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7900889L SE7900889L (sv) | 1979-09-04 |
| SE445346B true SE445346B (sv) | 1986-06-16 |
Family
ID=9855514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7900889A SE445346B (sv) | 1978-03-03 | 1979-02-01 | Sett att framstella 7-sulfonimidoyl-xanton-2-karboxylsyra-derivat |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| CA (1) | CA1126282A (sv) |
| CH (1) | CH639085A5 (sv) |
| DK (1) | DK149853C (sv) |
| ES (1) | ES478210A1 (sv) |
| FI (1) | FI790686A7 (sv) |
| FR (1) | FR2423487A1 (sv) |
| LU (1) | LU80989A1 (sv) |
| PT (1) | PT69303A (sv) |
| SE (1) | SE445346B (sv) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL59046A (en) * | 1979-02-09 | 1985-03-31 | Roussel Uclaf | Process for the preparation of 7-sulfonimidoyl xanthone-2-carboxylic acid derivatives |
| US4242267A (en) | 1980-02-04 | 1980-12-30 | Roussel Uclaf | Process for preparing 5-alkyl-7-(S-alkyl-sulfonimidoyl)-xanthone-2-carboxylic acids |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL47519A (en) * | 1974-07-09 | 1979-03-12 | Roussel Uclaf | 7-sulphinimidoyl(sulphimidoyl)-xanthone-2-carboxylic acid derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
1979
- 1979-02-01 SE SE7900889A patent/SE445346B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-02-05 FR FR7902860A patent/FR2423487A1/fr active Granted
- 1979-02-28 FI FI790686A patent/FI790686A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-03-01 ES ES478210A patent/ES478210A1/es not_active Expired
- 1979-03-02 CH CH209779A patent/CH639085A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-03-02 LU LU80989A patent/LU80989A1/xx unknown
- 1979-03-02 PT PT69303A patent/PT69303A/pt unknown
- 1979-03-02 CA CA322,692A patent/CA1126282A/en not_active Expired
- 1979-03-02 DK DK088679A patent/DK149853C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK149853B (da) | 1986-10-13 |
| PT69303A (fr) | 1979-04-01 |
| SE7900889L (sv) | 1979-09-04 |
| CA1126282A (en) | 1982-06-22 |
| LU80989A1 (fr) | 1979-10-29 |
| DK88679A (da) | 1979-09-04 |
| FR2423487A1 (fr) | 1979-11-16 |
| FI790686A7 (fi) | 1979-09-04 |
| ES478210A1 (es) | 1979-11-01 |
| FR2423487B1 (sv) | 1983-01-14 |
| CH639085A5 (en) | 1983-10-31 |
| DK149853C (da) | 1987-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4230873A (en) | Thiophene derivatives | |
| PL145989B1 (en) | Method of obtaining novel ether derivatives of 1,1-dioxides of n-heteroaryl-4-hydroxy-2-methyl-2h-1,2-benzothiazinearbonamides-3 | |
| US5648502A (en) | Regioselective synthesis of 4-chloro-2-thiophenecarboxylic acid | |
| CS228520B2 (en) | Method for the production of 4-hydroxy-2-methyl-n-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide | |
| SE445346B (sv) | Sett att framstella 7-sulfonimidoyl-xanton-2-karboxylsyra-derivat | |
| KR0130975B1 (ko) | 제초제로서 유용한 o-카르복시아릴이미다졸리논 화합물의 제조방법 | |
| CN117229167B (zh) | 一种农药中间体的制备方法 | |
| JPH0770037A (ja) | シアノアシルシクロプロパン化合物の製造方法とそれに用いる２−シアノアシル−４−ブタノリド化合物 | |
| US5731433A (en) | Process for the preparation of rufloxacin and salts thereof | |
| KR870000823B1 (ko) | 5,6,7,7a-테트라하이드로-4H-티에노(3,2-c)-피리딘-2-온 유도체의 제조방법 | |
| US4959476A (en) | Method for the preparation of herbicidal O-carboxyarylimidazolinones | |
| PL127220B1 (en) | Method of obtaining 3-aryloisoxazol-5-ilobenzoic acid and its esters | |
| US5744608A (en) | Method for manufacturing 3-(aminomethyl)-6-chloropyridines | |
| JPS60172958A (ja) | フエニルチオグリコ−ル酸誘導体およびその製造法 | |
| JP2001158774A (ja) | ６−トリフルオロメチルニコチン酸類の製造方法 | |
| JPH0667942B2 (ja) | テトラヒドロ３環式化合物 | |
| KR820000057B1 (ko) | 치환된 2-비닐-크로몬의 제조방법 | |
| JP2711435B2 (ja) | 新規な２，３−ジヒドロ−４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体またはその塩 | |
| KR910002282B1 (ko) | 인덴 아세틱산 유도체의 제조방법 | |
| JPS58113164A (ja) | 酢酸誘導体の製造方法 | |
| JPS632954B2 (sv) | ||
| EP1632482A1 (en) | Intermediates and process for the production of optically active quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| CN1011588B (zh) | 吡啶衍生物的制备方法 | |
| JPS6197263A (ja) | インドール誘導体の製法 | |
| JPS62267267A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7900889-2 Effective date: 19920904 Format of ref document f/p: F |