HU178581B - Process for producing 6-chloro-alpha-methyl-carbasole-2-acetic acid - Google Patents

Description

Találmányunk tárgya új eljárás az (V) képletű

6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsav előállítására oly módon, hogy

1. a (Illb) képletű vegyületet dehidratálószerrel kezeljük, és

2. az ily módon kapott (IV) képletű vegyületet hidrogénezzük, vagy a (Illb) képletű vegyületet hidrogenolízisnek vetjük alá és az a) vagy b) eljárás szerint kapott (V) képletű vegyületet kinyerjük.

Az a) eljárás 1. és 2. lépése [(Illb) -* (IV) * (V)J

A (Illb) képletű 6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsavat dehidratálószerrel (fi. szervetlen savval mint pl. sósavval vagy kénsawal) kezeljük iners szerves oldószerben (pl. tetrahidrofuránban). A dehidratálást előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben végezhetjük el. Ezután a képződő 6-klór-a-metilén-2-karbazol-ecetsavat hidrogénező ágenssel kezeljük (pl. hidrogénnel platinaoxid jelenlétében egy alkanolban pl. metanolban vagy etanolban). Ily módon az (V) képletű 6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsavhoz jutunk.

eljárás [(Illb) ·* (V)]

A (Illb) képletű 6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsavat hidrogenolizisnek vetjük alá. A reakcióhoz pl. valamely szerves savat (pl. kis szénatomszámú alkánkarbonsavat mint pl. jégecetet vagy propionsavat) vagy szervetlen savat (pl. sósavat) és valamely megfelelő vegyületet (- pl. sztannokloridot - alkalmazhatunk. Ily módon egy lépésben jutunk a kívánt

6-klór-«-metil-karbazol-2-ecetsavhoz.

Az (V) képletű vegyületet a reakcióelegyből szokásos elválasztási módszerekkel - pL szűréssel nyerhetjük ki. Az (V) képletű vegyület a gyógyászatban gyulladásgátló és analgetikus hatása révén alkalmazható ismert származék.

A (Illb) képletű kiindulási anyagot oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) valamely (Ilb) általános képletű vegyületet (ahol R¹ jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) klórozunk és

b) a kapott (IIc) általános képletű vegyületet (ahol R¹ a fenti jelentésű) egy metil-Grignard-reagenssel vagy metil-Útiummal kezeljük, és

c) a kapott (Illa) általános képletű vegyületet (ahol R¹ jelentése a fent megadott) bázissal kezeljük, vagy

d) egy kapott (IIc) általános képletű vegyületet bázissal kezelünk és

e) a kapott (Ild) képletű savat egy metil-Grignard-reagenssel vagy metil-lítiummal kezeljük.

Az a) lépés [(Ilb) -* (IIc)]

A (Ilb) általános képletű karbazol-2-oxálsav-(kis szénatomszámú)-alkil-észtert megfelelő klórozószerrel (pl. szulfurflkloriddal) klórozzuk iners szerves oldószerben (pl, dimetilformamidban vagy 1,2-dildór-etánban). A klórozást a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben vagy alacsonyabb hőmérsékleten (fi. -70 °C és a reakcióelegy fonáspontja közötti hömérsékle- ^s ten, előnyösen kb. -40 °C és kb. -60 °C közötti hőmérsékleten) hajthatjuk végre. Alacsonyabb hőmérsékleten a klórozás a 6-helyzetben szelektíven játszódik le.

b) és c) lépés [(IIc) -> (Illa) -(Illb)]

A (IIc) általános képletű 6-klór-karbazol-2-oxálsav-(kis szénatomszámú)-alkil-észtert egy metil-Grignard reagenssel (pl. valamely metil-magnéziumhalo-¹⁵ geniddel, mint pl. metilmagnéziumjodiddal vagy -bromiddal) vagy metil-lítiummal reagáltatjuk iners szerves oldószer (fi. tetrahidrofurán vagy éter) jelenlétében, előnyösen alacsony hőmérsékleten (pl. 0-10 °C-on). 20

A kapott (Illa) képletű 6-klór-a-hidroxi-ű-metil-karbazol-2-ecetsav-(kis szénatomszámú)-alkilésztert bázissal (pl. valamely alkálifémhidroxiddal mint pL nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal) hidrolizáljuk iners szerves oldószer (pl. valamely alkanol-25 bán mint pl. etanolban). Ily módon a (Hlb) képletű

6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsavhoz jutunk. A hidrolízist előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben végezhetjük el. 30

d) és e) lépés [(IIc) -+ (Ild) -* (Illb)]

A (IIc) általános képletű 6-klór-karbazol-2-oxálsav-(kis szénatomszámú)-alkil-észtert előbb hidroli- 35 záijuk, a hidrolízist a (Illa) képletű vegyületek hidrolízisénél ismertetett módon végezhetjük el. Az ily módon kapott (Ild) képletű 6-klór-karbazol-2-oxálsavat ezután egy metil-Grignard reagenssel vagy metil-lítiummal reagáltatjuk a (11c) általános képletű ⁴⁰ vegyületek (Illa) általános képletű vegyületekké történő átalakításánál leírt módon.

Az ily módon ka_tjtt (Illb) képletű 6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsavat szokásos módszerekkel izolálhatjuk vagy a következő reakció- ⁴⁵ lépésekben is situ használhatjuk fel.

A (IIb) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) karbazolt kis szénatomszámú alkanoil-csoport bevitelére alkalmas szerrel reagáltatunk, 50

b) a kapott (I) képletű 9-(kis szénatomszámú)-al- kanoil-karbazolt (ahol R jelentése kis szénatomszámú alkanoil-csoport) a megfelelő 9-(kis szénatomszámú)· -alkanoil-karbazol-2-oxálsav- (kis szénatomszámú)-alkil-észterré alakítjuk, és 55

c) a kapott (Ha) általános képletű vegyületből (ahol R jelentése a fent megadott és R¹ jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) a kis szénatomszámú alkanoil-csoportot eltávolítjuk.

a) lépés [karbazol -+ (I)j

Karbazolt kis szénatomszámú alkanoilezőszerrel (pl. egy alkánkarbonsavanhidriddel mint pl. ecetsavanhidriddel vagy porpionsavanhidriddel) reagáltatunk ⁶⁵ iners szerves oldószerben (pl. egy halogénezett alkánban mint pL metilénkloridban vagy kloroformban) szervetlen sav (fi. sósav, hidrogénbromid vagy kénsav) jelenlétében. A reakciót előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben végezhetjük el.

b) lépés [(I) -> (Ila)]

A kapott (I) általános képletű 9-(kis szénatomszámú)-alkanoil-karbazolt a megfelelő (Ila) általános képletű oxaláttá alakítjuk pl. oly módon, hogy egy kis szénatomszámú alkil-oxalilhalogeniddel (pl. etil-oxalilkloriddal) reagáltatjuk iners szerves oldószerben (pl. halogénezett alkánban, mint pl. metilénkloridban) Lewis-sav (pl. alumíniumklorid, titántetraklorid vagy bórtrifluorid) jelenlétében. A reakciót előnyösen kb. 0-50 °C-on, különösen előnyösen kb. 0—25 °C-os hőmérsékleten végezhetjük el.

c) lépés [(Ha) -> (Ilb)]

A (Ila) általános képletű 9-(kis szénatomszámú)-alkanoil-karbazol-2-oxálsav-(kis szénatomszámú)-al· kil-észterek dezacilezését pl. szervetlen sawakkal (pl. kénsavval vagy sósavval) valamely alkanolos (pl. metanolos vagy etanolos) közegben végezhetjük el. A reakciót kb. 10-80 °C-os hőmérsékleten végezhetjük el. Hy módon a kívánt (Hb) általános képletű karbazol-2-oxálsav-(kis szénatomszámú)-alkil-észterhez jutunk.

A (Ilb), (Illb) és (V) általános képletű vegyületek előállításánál a közbenső termékeket izolálhatjuk vagy a következő lépésben in situ használhatjuk fel. A reaktánsok mólaránya nem döntő jelentőségű tényező, a komponenseket azonban előnyösen ekvimoláris arányban alkalmazhatjuk.

A 3,896.145 sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás szerint az (V) képletű vegyület az a-metil-3-oxo-ciklohexán-malonsav-dietilészterből kiindulva 19,7%-os kitermeléssel állítható elő. Ezzel szemben a találmányunk tárgyát képező új eljárással az (V) képletű vegyületet a könnyen hozzáférhető, egyszerűen beszerezhető karbazolból kiindulva 39,4%-os összkitermeléssel nyerjük.

Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.

1. példa

167,2 g karbazol és 400 ml metilénklorid szuszpenziójához keverés közben 103 ml ecetsavanhidridet és 2,0 ml tömény kénsavat adunk. A reakcióelegyet gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 órán át forraljuk. A kapott oldatot 20 °C-ra hűtjük és keverés közben 175 g nátriumhidrogénkarbonátnak 1600 ml vízzel képezett oldatába öntjük. Az elegyet 30 percen át keverjük, majd a vizes réteget 200 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat 200 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 1 órán át kalciumkloriddal és g aktív szénnel (Carbon black) keveijük. Az elegyet szűrjük és 400 ml metilénkloriddal mossuk. Ily módon szűrlet alakjában összesen 1000 ml 1 mólos

9-acetil-karbazol-oldatot kapunk, mely igen hosszú időn át stabil. ⁵

600 g alumíniumklorid és 2000 ml metilénklorid szuszpenzióját keverés közben gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és jégfürdőn 3 °C-ra hűtjük. Ezután a 9-acetil-karbazol-oldat és 134 ml etil-oxalilklorid elegyét adjuk 2 óra alatt hozzá 10 olyan ütemben, hogy a belső hőmérsékletet 5 °C-on tartjuk. A nitrogén-bevezetést megszüntetjük és a rendszerből a sósavgázt leszivatjuk A jégfürdőt 25 °C-os vízfürdővel cseréljük le. A fürdő hőmérsékletét 45 °C-ra emeljük és a keverést 15 per-15 cen át folytatjuk. A belső hőmérséklet 35 °C-ra emelkedik és a visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő fonalast 1 órán át folytatjuk.

Ezután 1 óra alatt 2000 ml etanolt adunk hozzá és a visszáfolyató hűtő alkalmazása mellett 20 történő forralást folytatjuk. Az elegyet 1 órán át 4000 ml 6 n sósavval visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, a kétfázisú elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük. A vizes réteget 500 ml metilénldo- 25 riddal extraháljuk, és az egyesített szerves oldatokat leszűrjük. Az oldószer eltávolítása után nyers kristályos etil-9-acetil-karbazol-2-oxalátot kapunk.

A kapott nyers etil-9-acetil-karbazol-2-oxalát, 1000 ml etanol és 100 ml 6n kénsav elegyét 30 gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1,5 órán át forraljuk. A homogén elegyet 20 °C-ra hűtjük és 1 órán át 3000 ml vízzel kezeljük. A képzői ' szuszpenziót további 30 percen át keverjük, m ^H -7 leszűrjük. A szilárd anyagot 3000 ml vízzel πκ suk és szárítjuk. A kapott por alakú anyagé < 3000 ml kloroformmal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Kevés oldhatatlan anyagot és kevés vizes fázist figyelünk meg. Az elegyet 40 szűrjük és 2000 ml 0,5 n vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A kloroformos oldatot 10 percen át nátriumszulfáttal és 25 g aktívszénnel (Carbon black) keverjük, szűrjük és 60 °C-on 800 ml-es térfogatra bepároljuk. Az ele- 45 gyet melegítjük, majd a képződő oldathoz 1 óra alatt szobahőmérsékleten 3200 ml n-hexánt adunk. A képződő szuszpenziót szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, majd leszűijük, a szilárd anyagot 1000 ml 4:1 arányú n-hexán-kloroform 50 eleggyel mossuk és szárítjuk. 181 g etil-karbazol-2-oxalátot kapunk, op.: 130,5—131,5 °C.

2. példa 55

267,28 g etil-karbazol-2-oxalát és 2000 ml dimetflformamid oldatát gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és —42 °C-ra hűtjük. Ezután 75 perc alatt 95 ml szulfurilkloridot adunk 60 hozzá és a hőmérsékletet —42 °C és -45 °C közötti értéken tartjuk. A hőmérsékletet 1 óra alatt kb. 0°C-ra hagyjuk emelkedni, majd az oldathoz 1 óra alatt 5000 ml vizet adunk. A képződő szuszpenziót 30 percen át keverjük és le- 65 szűrjük. A szilárd anyagot 2000 ml vízzel mossuk és 16 órán át szárítjuk. A nyers etil-6-klór-karbazol-2-oxalátot 9500 ml kloroformban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben felvesszük, 75 g aktív szénnel (Carbon black) kezeljük, szűrjük és 2500 ml forró kloroformmal mossuk. Az egyesített szűrleteket 7600 ml-es térfogatra bepároljuk, majd az oldatot 7600 ml n-hexánnal hígítjuk, szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük és leszűrjük. A szilárd anyagot 600 ml 1:1 arányú kloroform-n-hexán eleggyel mossuk és szárítjuk. 228 g etil-6-klór-karbazol-2-oxalátot kapunk, op.: 172,5-173 °C.

3. példa

75,43 g etil-6-klór-karbazol-2-oxalát és 25 ml metanol elegyéhez 19,6 g káliumhidroxidnak 375 ml vízzel képezett oldatát adjuk. A képződő szuszpenziót gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és keverés közben 1,0 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Narancssárga oldat képződik. A melegítést abbahagyjuk és az oldathoz előbb 200 ml viz„i. majd 52,5 ml 6n sósavat adunk. A szuszpenziót 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A képződő szuszpenziót jégfürdőn 30 percen át hűtjük. A szilárd anyagot szűrjük, 750 ml vízzel mossuk és szárítjuk. Vöröses-narancssárga szilárd anyag alakjában 67,5 g nyers 6-klór-a-oxo-karbazol-2-ecetsavat kapunk.

27,2 g magnézium és 1125 ml tetrahidrofurán szuszpenz óját gázmentesítjük és nitrogén-atmoszféra alá helyezzük. A lombikba 1 óra alatt 80 ml metilbromidot desztillálunk bele, majd kb. 10 perc elteltével jégfürdőn lehűtjük és a metilbromid áramlást úgy szabályozzuk, hogy a belső hőmérséklet 20 °C és 28 °C között maradjon. Az elegyet további 1 órán át hűtés nélkül keverjük.

A nyers 6-klór-a-oxo-karbazol-2-ecetsav és 750 ml tetrahidrofurán zavaros oldatát gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük és jégfürdőn való hűtés közben 1,5—2 óra alatt olyan ütemben adunk hozzá metilmagnéziumbromid-oldatot, hogy a belső hőmérséklet 8 °C-on maradjon (gáz-fejlődés). A jégfürdőt a helyén hagyjuk, a reakcióelegy egy éjszaka alatt szobahőmérsékletre melegszik fel. Az elegyet jégfürdőn ismét lehűtjük és 30 perc alatt 250 ml 6 n sósavat adunk hozzá olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 15 °C-on maradjon. Az elegyhez 500 ml telített nátriumklorid-oldatot adunk, hűtés nélkül 30 percen át keverjük, szűrjük és 200 ml tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrlet vizes rétegét 200 ml tetrahidrofuránnal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokból 60°C-on a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk. A maradékot 1000 ml vízben szuszpendáljuk, majd a kapott szuszpenziót 1 órán át keverjük. A kapott finomeloszlású szuszpenziót szűrjük, a szűrőn levő szilárd anyagot 4000 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 72,8 g terméket kapunk, mely 94,1% 6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsavat, 5,4% 6-klór-a-metilén-2-karbazol-ecetsavat és 0,5% ismeretlen szerkezetű vegyületet tartalmaz. A kapott nyers 6-klór-a-hidroxi-a178581

-metfl-karba2ol-2-ecetsav és 6-klór-o-metilén-2-karbazol-ecetsav 1685 ml jégecettel képezett szuszpenziójához 225 g sztannoklorid-dihidrátot adunk. A reakcióelegyet gázmentesítjük, nitrogén-atmoszféra alá helyezzük, 470 ml tömény sósavat adunk hozzá és 40 °C-on 22 órán át melegítjük. Mintegy

4—5 óra elteltével gyakorlatilag az összes

6-klór-a-hidroxi- a-metil-karbazol-2-ecetsav nyers

6-klór-a -metil-karbazol-2-ecetsawá alakul. A

6-klór-a-metilén-2-karbazol-2-ecetsav és a nyers

6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsav oldatához 185 g platinaoxidot adunk. A képződő oldatot 50 ml ecetsavval üvegbélésű edénybe visszük át, 34,5 bar hidrogén nyomás alá helyezzük és rázatás közben 22 órán át 40 °C-on melegítjük. Az oldatot 50 ml ecetsawal kimossuk és 3750 ml vízzel hígítjuk. A képződő szuszpenziót_ hűtés közben 2,0 órán át keverjük és szűrjük. A sziláid anyagot 2000 ml 2 n sósavval, majd 6000 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 65 g nyers 6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsavat kapunk. Op.: 207,5-208 °C.

4. példa g karbazol, 50 ml kloroform, 5 miiecetsavanhidrid és 3 csepp tömény kénsav oldatát keverés közben vízmentes nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot éter és víz között megosztjuk, A víz elválasztása után a szerves fázist vízzel, híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, majd az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az étert ledesztilláljuk.

6,1 g 9-acetil-karbazolt kapunk, op.: 76-77 ^aC.

20g 9-acetil-karbazol, lóg etil-oxalil-klorid és

120 ml metilénklorid oldatát keverés közben vízmentes nitrogén-atmoszférában 60 g vízmentes alumíniumklorid és 200 ml metilénklorid +3 °C-ra hűtött elegyéhez csepegtetjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át keverjük, miközben a hőmérséklet 3°C-ról 10°C-ra emelkedik. Ezután a reakcióelegyet fél órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jég és tömény sósav elegyébe öntjük. A vizes elegyet 1200 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 1600 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott maradékot (28,3 g) éterrel kezeljük, szűrjük és szárítjuk. 21,2 g (71,4%) 9-acetil-karbazol-2-oxálsav-etilésztert kapunk. Op.: 101—107 °C.

6. példa ml szulfurilklorid és 60 ml ¹,2-diklór-etán-oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 2,8 g karbazol-2-oxálsav-metilészter és 300 ml 1,2-diklór-etán oldatához csepegtetjük vízmentes nitrogén-atmoszférában. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet keverés közben 20 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éter és víz között megosztjuk. Az éteres réteget elválasztjuk, vízzel, híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az étert ledesztilláljuk. A maradékot (3,0 g) kloroformból átkristályositjuk.

1,75 g (54,8%) terméket kapunk. Metanolos második átkristályosítás után 1,3 g 6-klór-karbazol-2-oxálsav-metilésztert kapunk. Op.: 191—193 °C.

7. példa

2,9 g metil-magnézium-jodid (melyet 0,42 g magnéziumból és feleslegben vett 4,2 g metiljodidból készítünk 40 ml éterben) oldatát keverés közben 2 g 6-klór-karbazol-2-oxálsav-metilészter és 100 ml tetrahidrofurán 2 °C-on hűtött oldatához csepegtetjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet hűtés nélkül 1 órán át keveijük, majd jégfürdőn ismét lehűtjük. Ezután 4 ml tömény sósav és 60 ml víz elegyét csepegtetjük hozzá. Az elegyet nátriumkloriddal telítjük és 5x100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, az étert ledesztilláljuk. A maradékot (2,5 g) 100 ml etanolban oldjuk, majd 20 ml 3 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 900 ml vízben oldjuk és leszűijük. A szűrlethez kis feleslegben tömény sósavat adunk és a felszabadított savat 3 x 200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az étert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot (1,5 g) kloroformmal eldörzsöljük és szüljük. 1,2 g (59,6%) terméket kapunk. A nyers (400 mg) sav átkristályosítása után 206 mg 6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsavat kapunk. Op.: 218—220 °C.

8. példa

0,4 g 6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsav, 20 ml tetrahidrofurán és 0,8 ml tömény kénsav oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 22 órán át forraljuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és 300 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítva 0,1 g (12%) terméket kapunk, melyet metanolból átkristályosítunk. Ily módon 45 mg 6-klór-a-metilén-karbazoI-2-ecetsavat kapunk. Op.: 233—234 °C (bomlás).

5. példa

6g 9-acetil-karbazol-2-oxálsav-etilészter, 150 ml metanol és 2 ml tömény sósav (12 n) oldatát keverés közben 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk. 4,6 g (93,6%) karbazol-2-oxálsav-metilésztert kapunk.

Op.: 190-193 °C.

9. példa mg 6-klór-a-metilén-karbazol-2-ecetsav, 50 ml etanol és 30 mg platinaoxid elegyét hidrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten rázatjuk. 7 óra elteltével a katalizátort leszűrjük, majd a szűrletből az etanolt ledesztilláljuk A maradékot kloroformból kristályosítjuk 13 mg (32,3%) 6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsavat kapunk. Op.: 184—186 °C (bomlás).

Claims (1)

1. Szabadalmi igénypont:

   Eljárás az (V) képletű 6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsav előállítására azzal jellemezve, hogy

   5 ai) a (Illb) képletű vegyületet dehidratálószerrel kezeljük, és a₂) az ily módon kapott (IV) képletű vegyületet hidrogénezzük, vagy a (Illb) képletű vegyületet hidrogenolízisnek vetjük alá és az a) vagy b) szerint 0 kapott (V) képletű vegyületet kinyerjük.