HRP920835A2 - Floatable oral therapeutic system - Google Patents
Floatable oral therapeutic system Download PDFInfo
- Publication number
- HRP920835A2 HRP920835A2 HR920835A HRP920835A HRP920835A2 HR P920835 A2 HRP920835 A2 HR P920835A2 HR 920835 A HR920835 A HR 920835A HR P920835 A HRP920835 A HR P920835A HR P920835 A2 HRP920835 A2 HR P920835A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- structural element
- active substance
- elements
- subsystems
- floating
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 39
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 15
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 8
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 6
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 5
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 4
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 claims description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 claims 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 claims 1
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 27
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 5
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003155 Eudragit® RL 100 Polymers 0.000 description 2
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- HNUQMTZUNUBOLQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-octadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO HNUQMTZUNUBOLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-octadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229920003159 Eudragit® RS 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920000299 Nylon 12 Polymers 0.000 description 1
- 229920002398 Oppanol® B Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000012229 microporous material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Izum se odnosi na jedan ploveći oralni terapeutski sustav.
Oralni terapeutski sustavi su naprave koje sadrže aktivne tvari, a koje te aktivne tvari kontrolirano predaju svojoj okolini.
Kod oralnih terapeutskih sustava obraduju se, pored problematike kontroliranog prenošenja aktivnih tvari, što je poznato kod sustava prenošenja kroz kožu. kroz sluznicu, ispod jezika. kroz nos, vaginalno ili transplatacijom, dodatni problemi kako da se sustav dovoljno dugo zadrži u želucu, odnosno na traktu želudac-crijeva, mjestu gdje se vrši prenošenje aktivne tvari. Ovo tzv. gastro-intestinalno vrijeme zadržavanja podložno je velikim individualnim odstupanjima i ovisi, između ostalog, o navikama pojedinca u pogledu ishrane.
Istraživano je na koji način utjecati na gastro-intestinalno vrijeme zadržavanja, posebno na njegovo produženje. Tako je, na primjer, predlagana primjena medikamenata koji će se lijepiti na zidove (Drug Development and Industrial Pharmacy, 9 (7) 1316-19 (1983)). Također je istraživana mogućnost primjene materijala koji u želucu jako nabubre, uslijed čega ne mogu proći kroz izlazni otvor želuca i svojim velikim volumenom dovode želudac u stanje sitosti. Oni izazivaju kod praznog želuca periodična jaka peristaltička kretanja koja mogu potisnuti u crijeva velike komade hrane. Naposljetku je predlagano korištenje sustava specifično lakših od želučane tekućine, koji će po njoj ploviti i neće lako doprijeti do duboko postavljenog izlaza iz želuca.
Tako je, na primjer, u US-PS 4,167,558 opisana jedna ploveća tableta, koja samo na osnovu male specifične mase formulacije njene matrice plovi po tekućini želuca i crijeva, a u US-PS 4,077,178 predložen je jedan plosnati sustav s plovnom komorom, dok su u US-PS 3,901,232 i 3,786,831 opisani sustavi kod kojih se jedna specifično lakša masa nadima u želucu uslijed isparavanja jedne tekućine koja vrije na temperaturi nižoj od temperature tijela.
Do sada poznata rješenja ovog problema imaju ozbiljne nedostatke. U slučaju US-PS 4,167,558 moraju se koristiti materijali matrica dovoljno male specifične mase, tako da je moguć samo mali izbor materijala. Kod plosnatog sustava sa plovnom komorom prema US-PS 4,055,178 unaprijed je dana određena geometrija koja se može izbjeći, U US-PS 3,901,232 i 3,786,831 opisani sustavi imaju kompliciranu gradu i zahtijevaju velike proizvodne troškove.
Zbog toga je zadatak izuma razvijanje novih plovećih oralnih terapeutskih sustava kod kojih će se izbjeći navedeni nedostaci.
Ovaj je zadatak riješen svojstvima navedenima u naznačujućem dijelu patentnog zahtijeva 1.
Pogodna razvojna rješenja dobivaju se iz podzahtijeva.
Neočekivano je utvrđeno da se korištenjem materijala koji ima velik udio šupljina odnosno mogućnosti ulaska plina, mogu izrađivati oralni sustavi male specifične mase. Kao materijali su pogodne, na primjer, pjene ili šuplje kuglice, koje se mogu izrađivati od najrazličitijih materijala, kao, na primjer, od svih termoplastičnih polimera, prirodnih polimera ili neorganskih spojeva kao što su stakla i keramički materijali.
Na tržištu se mogu komercijalno nabaviti pjenaste ili kao mikroporozne naznačene strukture od termoplastičnih materijala u obliku praha, folija, šipki i crijeva.
Prodiranje vode u pore može se spriječiti dovoljno malom veličinom pora u odnosu na kapilarno djelovanje ili primjenom hidrofobnih polimera koji sprječavaju pristup vodi, naročito u šupljine u unutrašnjosti polimera, pod uvjetom da je veličina pora dovoljno mala.
Također se mogu koristiti staklene kuglice malog promjera, kako se nalaze u trgovini, kao šuplja tijela za smanjenje specifične mase sustava.
U DE-OS 32 15 211 prikazan je jedan postupak za proizvodnju mikroporoznog praha ispunjenog aktivnom tvari. Tu se pri povišenoj temperaturi jedna homogena otopina polimera raspršuje u nekom plinu. Pri tome se miješaju polimer i otapalo, a nakon uklanjanja otapala ostaju čestice s mikroporoznom strukturom. Ukoliko se u tijeku proizvodnje mikroporoznim česticama doda aktivna tvar, ili je materijal za izradu pora sam aktivna tvar, dobit će se mikroporozni prah ispunjen aktivnom tvari.
U EP-A2-0 146 740 opisan je postupak za proizvodnju profiliranih tijela s mikroporoznom strukturom prešanjem mikroporoznog praha. Postoji mogućnost da se mikroporozna profilirana tijela ispune aktivnom tvari prije prešanja.
U EP-A2-0 162 492 opisana je tableta s membranom koja regulira prenošenje aktivne tvari, a koja se dobiva prešanjem jednog mikroporoznog prahu. Nasuprot tome, izum je karakterističan po tome što se koriste mikroporozni materijali ili strukture, koje imaju malu specifičnu masu, a posebno u uvjetima u želucu održavaju se u dovoljno dugom vremenskom periodu. Ni u kom slučaju nisu sve šupljine strukturnog elementa ispunjene aktivnom tvari, jer uvijek ostaje dovoljno praznih šupljina kako bi se očuvala mala specifična masa radi održavanja plovljivosti sustava.
Jedna posebna prednost izuma sastoji se u tome što se sustav može ispunili aktivnom tvari do 70 % volumena i do 80 % težinskih. Također je moguće da se sustavi ispunjeni aktivnom tvari dopunski pokriju jednim regulacijskim slojem, na primjer nekom membranom koja regulira veličinu pora, ili nekom membranom koja regulira brzinu difuzije, kako bi se moglo ostvariti druge regulacijske funkcije.
Izum će biti objašnjen pozivom na priložene crteže, gdje:
- slika 1 prikazuje jedan oralni terapeutski sustav kod kojeg su šuplji strukturni elementi 2 raspoređeni u matrici 1 koja sadrži aktivnu tvar,
- slika 2 prikazuje jednu višeslojnu tabletu prema izumu,
- slika 3 prikazuje jedan sustav u vidu tablete s mikroporoznim strukturnim elementom kao jezgrom tablete,
- slika4a prikazuje jedan sustav koji sadrži više podsustava,
- slika 4b prikazuje presjek jednog preporučljivog izvođenja jednog podsustava sa slike 4a.
- slika 5a prikazuje jedan plosnati sustav,
- slika 5b prikazuje jedan višeslojni sustav kod kojeg se jedan sloj sastoji od strukturnog elementa,
- slika 6a prikazuje jedan međuproizvod za izradu sustava prikazanog na slici 6b
- slika 6b prikazuje slijedeći preporučljivi terapeutski oralni sustav kod kojeg je pripravak, koji sadrži aktivnu tvar, obuhvaćen prstenastim plovećim strukturnim elementom,
- slika 7 prikazuje kinetiku ispuštanja jednog sustava prema izumu i primjeru 1, gdje je dana količina ispuštene aktivne tvari (mg) u ovisnosti o vremenu (h)
- slika 8 prikazuje kinetiku ispuštanja jednog sustava prema izumu i primjeru 2. gdje je dana količina ispuštene aktivne tvari (mg) u ovisnosti o vremenu (h)
- slika 9 prikazuje kinetiku ispuštanja jednog sustava prema izumu i primjeru 3, gdje je dana količina ispuštene aktivne tvari (mg) u ovisnosti o vremenu (h)
- slika 10 prikazuje kinetiku ispuštanja jednog sustava prema izumu i primjeru 4, gdje je dana količina ispuštene aktivne tvari (mg) u ovisnosti o vremenu (h)
- slika 11 prikazuje kinetiku ispuštanja jednog sustava prema izumu i primjeru 5, gdje je dana količina ispuštene aktivne tvari (mg) u ovisnosti o vremenu (h)
- slika 12 prikazuje kinetiku ispuštanja jednog sustava prema izumu i primjeru 6, gdje je dana količina ispuštene aktivne tvari (mg) u ovisnosti o vremenu (h).
Na slici 1 prikazano je jedno preporučljivo izvođenje izuma u vidu jedne tzv. skeletne tablete. Takva skeletna tableta se sastoji od jedne matrice koja se u fiziološkim uvjetima koji vladaju u želucu ne dezintegrira, ili se lagano dezintegrira. Ona se može, na primjer, proizvesti tako što će se granulat obložiti i impregnirati propusnom akrilnom smolom, a čestice će se prešati bez dodatnih punila. Umjesto akrilne smole mogu se primijeniti i drugu najčešće visokomolekularni pomoćni materijali, koji su u probavnim sokovima samo djelomično topivi. Ako se granulat prije prešanja pomiješa s dovoljnom količinom šupljih tijela ili pjenastim česticama (2) strukturnog elementa, specifična težina tablete će se toliko smanjiti da će plivati u želučanoj tekućini. Također je moguće proizvesti takvu tablicu kod koje će se kristalna aktivna tvar prešati s mikroporoznim prahom (2) strukturnog elementa, specifična težina tablete će se toliko smanjiti da će plivati u želučanoj tekućini. Također je moguće da se čestice aktivne tvari prije prešanja posebno izvedu s regulacionom membranom, na primjer difuznom membranom, a na neki poznat način, kao što je raspršivanje i slično. Svakako da tableta prema izumu, prikazana na slici 1. može sadržavati uobičajene pomoćne materijale, kao što su u vodi netopive tvari ili tvari koje mogu nabubriti, na primjer derivati celuloze, polimeri, masti, voskovi ili fiziološki neaktivne vruće taljive mase. Takva tableta, naročito ako je načinjena od vruće taljive mase na, sobnoj temperaturi ili na lako povišenoj temperaturi može imati nedovoljnu mehaničku otpornost, i u takvim slučajevima treba bili prevučena jednom oblogom koja se u želucu brzo otapa. Kod ovakvim sustava aktivna tvar se ispušta uglavnom pomoću pasivne difuzije. Takav sustav se može učiniti sigurno plovljivim dodavanjem materijala strukturnih elemenata s velikim udjelom šupljina odgovarajuće veličine, vrste i količine.
Na slici 2 prikazan je jedan terapeutski sustav u oblika tablete koja ima dva sloja 3 i 4, pri čemu je jedan sloj 3 mikroporozni strukturni element, čiji je zadatak da cijeli sustav učini plovljivim. Ova se tableta može, na primjer, izraditi u jednoj jedinoj operaciji prešanja ali se također može smisliti da se obadva dijela tablete izrade posebno, a da se zatim spoje. Također je moguće da se, kao pomoćno sredstvo za plovljenje, jednostavno umetne jedan isječak od mikroporozne folije, koji se sa dijelom 4 sustava, koji sadrži aktivnu tvar, može spojiti, na primjer, lijepljenjem.
Na slici 3 prikazan je jedan slijedeći oralni terapeutski sustav u vidu tablete, kod kojeg je ugrađena jedna mikroporozna jezgra 5 kao pomoćni element za plovljenje za matricu 4 koja sadrži aktivnu tvar, i koja ga obuhvaća sa svih strana.
I ova se tableta može na pogodan način izradili u tijeku jedne jedine operacije oblikovavanja tablete.
Slika 4 prikazuje jedno drugo preporučljivo izvođenje plovljivog terapeutskog sustava prema izumu, kod kojeg je veći broj plovljivih podsustava stavljen u jednu kapsulu topivu u želucu. Preporučljivi podsustavi 7 sveukupnog sustava sa slike 4a prikazani su u presjeku na slici 4b pri čemu je pozitivnim brojem 7a označena jezgra jednog kuglastog šupljeg tijela ili kuglastog dijela od pjenaste plastične mase, s prevlakom 7b koja sadrži aktivnu tvar. Ispuštanje aktivne tvari se kod ovog izvođenja može regulirati usklađivanjem pripreme aktivne tvari, debljine prevlake koja sadrži aktivnu tvar, ukupne površine i koncentracije aktivne tvari. Kao što je prikazano na slici 4c, može se kod jednog slijedećeg preporučljivog izvođenja, prored na slici 4b prikazanih slojeva postaviti još jedna regulacijska membrana 7c.
Umjesto korištenja kapsule kao posude za podsustave 7, također je moguće podsustave međusobno povezati jednim vezivom koje se otapa ili je topivo u želucu i koje osigurava cjelovitost sveukupnog sustava do primjene.
Na slici 5 prikazan je jedan plosnati sustav prema izumu, koji se sastoji, na primjer, od jednog fiziološki neutralnog polimernog materijala 2, koji ima šupljine, i pomoćnih materijala 1. Prije upotrebe se umota u rolu, ili se ispreša, a također se može upakirati u kapsulu. Aktivna tvar će se kod aplikacije ispuštati bilo difuzijom, bilo tako što se polimer zbog fizioloških uvjeta može razgraditi. Pomoću izgrađenih šupljina sustav je plovljiv.
Na slici 5b je prikazan jedan dvoslojni laminat, kod kojeg sloj 8 ima šupljine i služi kao pomoćno sredstvo za plovljenje. Ovdje je preporučljivo da to bude jedna folija, koja svojom pjenastom strukturom ostvaruje veliki udio šupljina, dok je sloj 1 jedna mamca koja sadrži aktivnu tvar. Jasno je da je moguće predvidjeti slijedeće slojeve različitog sastava, a da se ne odstupi od osnovne zamisli izuma.
Na slici 6a prikazana je jedna cjevasta struktura s folijom 8 sa šupljinama kao materijalom cijevi, koji obuhvaća materijal 1 matrice u vidu prstena, predviđen unutar cijevi.
Materijal 1, koji sadrži aktivnu tvar, može se, na primjer, staviti u vruću otopljenu masu, ili slično, i da se zatim sustav reže na okrugle pločaste komade prikazane na slici 6b. Sustav, prikazan na slici 6b, može, svakako, imati na poznat način, regulacijske membrane ili druge materijale obloge koji se otapaju u želucu, odnosno da budu obavljeni istima.
Prema izumu moguće je strukturne elemente s velikim udjelom šupljina homogeno rasporediti u jednom sveukupnom sustavu, kao centralni dio s više malih podsustava, u vidu jedne folije kao dio jednog slojevitog tijela, kao središnji dio jedne tablete, kao dio jedne višeslojne tablete ili da budu predviđeni u vidu jednog omotača, kako bi se jedan oralni terapeutski sustav učinio plivajućim.
Jednostavni oralni terapeutski sustavi, kod kojih su, na primjer, šupljikavi strukturni elementi homogeno raspoređeni u sveukupnom sustavu, mogu se izrađivali poznatim postupcima istiskivanja, lijevanja pod tlakom ili običnog lijevanja.
Isto tako moguće je takve sustave izrađivati prešanjem.
Moguća je odvojena izrada dijelova tableta koji sadrže aktivnu tvar i omogućuju plivanje i koji će se, na primjer, lijepljenjem ili hermetičkim zatvaranjem stapanjem, sjediniti u jedan sveobuhvatni sustav.
Sam element, koji omogućuje plovljenje, može se kao i drugi planovi sustava izrađivan prešanjem isijecanjem ili istiskivanjem.
Primjer 1
417 g teofilina sa 78 mg jednog kopolimera etilen vinil-acelata (pod oznakom EVATANE 28.800 firme ICI) homogenizirano je sa 171 mg pjene poliamida 12 (ACCUREL EP 900) i prešano na konstantnui volumen od 0,74 cm3. Gustoća prešanog tijela iznosila je 0.8 g cm3.
Svako prešano tijelo sadržalo je oko 420 mg Teofilina. Ispuštanje teofilina iz prešanog tijela ispitivano je u 600 ml umjetnog želučanog soka na 37°C postupkom USP "Rotating Basket". Pokazalo se da je ispuštanje bilo potpuno nakon 24 sata, pri čemu je poslije relativno brznog odavanja oko 270 mg teofilina, dakle oko 64 % teofilina, u prvih 8 sati slijedilo lagano daljnje ispuštanje.
Rezultat ispitivanja ispuštanja prikazan je na slici 7.
Primjer 2
409 mg teofilina sa 11 mg jedne akrilne smole (Eudragit RL 100 firme Röhm Pharma) stavljeno je u alat za prešanje, pritisnuto da bude glatko, a zatim s naknadno unijetih 180 mg praha polipropilenske pjene (ACCUREL EP 100, < 200 μm) prešano na konstantni volumen od 0,74 cm3. Predmet dobiven prešanjem je imao gustoću od 0,8 g/cm3 i sadržaj od 409 mg teofilina.
Ispuštanje teofilina iz prešanog tijela ispitivano je u 600 ml umjetnog želučanog soka na 37°C metodom USP "Rotating Basket". Pokazalo se da je ispuštanje bilo potpuno u roku, od 24 sata, pri čemu je poslije relativno brzog ispuštanja sa relativno konstantnom brzinom od 300 mg teofilina, dakle oko 70 % teofilina u prvih 8 sati, nastavljeno lagano daljnje ispuštanje.
Rezultat mjerenja prikazan je na slici 8.
Primjer 3
409 mg teofilina, sa 11 mg jedne akrilne smole (Eudragit RL 100 firme Röhm Pharma), stavljeno je u alat za prešanje i pritisnuto da bude glatko, a zatim je s odgovarajuće izrezanom folijom od polipropilenske pjene (firme ACCUREL) prešano na konstantni volumen od 0,74 cm3. Predmet dobiven prešanjem imao je gustoću od 0,8 g/cm3 i sadržaj teofilina od oko 409 mg.
Ispuštanje teofilina iz prešanog tijela ispitivano je u 600 ml umjetnog želučanog soku na 37°C postupkom USP "Rotating Basket". Pokazalo se da je poslije brzog ispuštanja relativno konstantnom brzinom ukupno oko 250 mg teofilina. dakle oko 60% ukupnog teofilina u jednom prešanom tijelu tijekom prvih o sati, slijedilo jedno lagano daljnje ispuštanje.
Rezultat mjerenja je prikazan na slici 9.
Primjer 4
Drobljenjem (vlažnim drobljenjem) 900 mg jednog granulata dobivenog vibriranjem veličine zrna 15 mesh/ASTM ostvarenje slijedeći sastav:
430 mg teofilina, 172 mg praha polipropilenske pjene (ACCUREL EP 100, < 200 μg) 298 mg akrilne smole (Eudragit RS 100, firme Röhm Pharma). Ovim granulatom su punjene komercijalne dvodijelne želatinske kapsule Nr. 00 (CAPSUGEL), tako da je u svakoj od kapsula bilo oko 430 mg teofilina.
Za ispitivanje ispuštanja teofilina iz ovog oblika proizvoda, granulatom ispunjena dvodijelna kapsula stavljena je u 600 ml umjetnog želučanog soka na 37°C i ispitivana postupkom USP "Rotating Basket". Pokazalo se da je poslije 8 sati brzog ispuštanja s relativno konstantnom brzinom oko 350 mg teotilina, dakle oko 81 % ukupnog teotilina u ovom pripravku, slijedilo daljnje lagano ispuštanje.
Rezultati ovog ispitivanja prikazani su na slici 10.
Primjer 5
Jednoj na 100°C istopljenoj, homogeniziranoj mješavini od 7 g pčelinjeg voska. 10,5 kamaub-voska, 17,7 g poliizobutena (Oppanol B 15/1 firme BASF), 10 g jednog neioniziranog tensida na bazi polietilenglikoletera alkohola s dugim lancem (Brij 700 firme Atlas Chemie) i 2 g polietilenglikola (PEG 400) dodano je uz intenzivno miješanje prvo 3 g tilopur MHB 3000 P i 35 g teofilina, a zatim 2,5 g šupljih staklenih kuglica (Q-Cel 500). Masa je izlivena u kalup od teflona i hlađenja. Izrezivanjem su dobiveni pojedini oralni terapeutski sustavi koji sadrže po oko 150 mg teofilina.
Ovi oralni sustavi su ispitivani u 600 ml umjetnog želučanog soka na 37oC na ispuštanje teotilina postupkom USP "Rotating Basket". Pokazalo se da nakon brzog ispuštanja ukupno 125 g teofilina relativno konstantnom brzinom u tijeku prvih 8 sati, dakle 83% ukupnog teotilina u ovom pripravku, kasnije nije bilo primjetnog ispuštanja.
Rezultati ovog ispitivanja prikazani su na slici 11.
Primjer 6.
100 g vruće rastopljene mase od 28,5 pčelinjeg voska, 28,5 g stejbelit estera 10E, 202,0 g teofilina, 10,0 g polietilenglikola (PEG 100), 10,0 g tilopur MH 4000 P i 3.00 g nekog neionogenog tensida na bazi polietilenglikoletera alkohola dugačkog lanca (Brij 76 firme Atlas Chemie) bilo je na 80°C lijevano u polipropilensko crijevo (D/i : 5,5 mm, D/a : 8.5 mm, koje izrađuje firma ACCUREL). Poslije hlađenja dobiveni su rezanjem pojedinačni oralni terapeutski sustavi.
Gustoća izrađenih sustava iznosila je 0,65 g/cm3, a imali su sadržaj teofilina oči oko 52 mg teofilina po jedinici.
Ispuštanje teofilina iz ovih oralnih sustava ispitivano je u 600 ml umjetnog želučanog soka na 37°C prema postupku USP "Rotating Basket". Pokazalo se da je poslije brzog ispuštanja relativno konstantnom brzinom u tijeku 8 sati oko 30 mg teofilina, dakle 57 % ukupnog teofilina u ovom pripravku, praktično prestalo svako primjetnije ispuštanje.
Rezultati ovog ispitivanja prikazani su na slici 12.
Claims (16)
1. Ploveći oralni terapeutski sustav, naznačen time, što ima najmanje jedan strukturni element (2, 7, 8) sa šupljinama, kao što je pjena ili šuplje tijelo.
2. Sustav prema zahtjevu 1, naznačen time, što su strukturni elementi (12) u sustavu homogeno raspoređeni.
3. Sustav prema zahtjevu 1, naznačen time, što je strukturni element u vidu folije.
4. Sustav prema zahtjevu 1, naznačen time, što strukturni element obavija aktivnu tvar.
5. Sustav prema jednom od prethodnih zahtjeva, naznačen time, što strukturni element, ili elementi, obuhvaća jedan polimer, kao što je polipropilen, poliamid, polistirol, poliester, poliakrilat, politetrafluoretilen, polivinilklorid, polivinilidenklorid, kopotimere iz monomera na bazi spomenutih polimera ili polioksan.
6. Sustav prema jednom od zahtjeva od 1 do 4, naznačen time, što strukturni element ili elementi, ima jedan anorganski materijal, na primjer staklo ih keramiku.
7. Sastav prema jednom od prethodnih zahtjeva, naznačen time, što ima jednu regulacijsku membranu (7a) za ispuštanje aktivne tvari.
8. Sustav prema jednom od prethodnih zahtjeva, naznačen time, što ima vruće taljivu masku (1) u kojoj su uliveni strukturni elementi.
9. Sustav prema jednom od zahtjeva od 1 do 7, naznačen time, što je strukturni element ili elementi, uliven, odnosno uliveni, u profilirano tijelo koje sadrži aktivira tvar.
10. Sustav prema zahtjevu 9, naznačen time, što je profilirano tijelo jedan hidrogel odnosno što tvori hidrogel u dodiru sa želučanom i crijevnom tekućinom.
11. Sustav prema zahtjevu 1, naznačen time, što ima ploveće podsustave čiji su središnji dijelovi strukturni elementi s velikim udjelom šupljina, pri čemu su u strukturni elementi izvedeni s oblogom od neke aktivne tvari ili sadrže aktivne tvari.
12. Sustav prema zahtjevu 1, naznačen time, što su podsustavi zatvoreni u jednu kapsula topivu u fiziološkim uvjetima.
13. Sustav prema zahtjevu 11 ili 12, naznačen time, što su ploveći podsustavi ujedinjeni u jedno profilirano tijelo pomoću nekog veziva, pri čemu se eventualno mogu podsustava u dodiru s tekućinom želuca i/ili crijeva ispuštati uslijed otapanja veziva.
14. Sustav prema jednom od prethodnih zahtjeva, naznačen time, što je višeslojan i što je najmanje jedan sloj ploveći strukturni element.
15. Sustav prema jednom od zahtjeva 3, 4 ili 14, naznačen time što se prije primjene uvije ili presavije, i što se u uvjetima želuca razvija, odnosno ispravlja.
16. Sustav prema jednom od prethodnih zahtjeva, naznačen time, što se u fiziološkim uvjetima potpuno ili djelomično razgrađuje.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3803482A DE3803482A1 (de) | 1988-02-05 | 1988-02-05 | Schwimmfaehiges orales therapeutisches system |
| YU00254/89A YU25489A (en) | 1988-02-05 | 1989-02-03 | Floating oral therapeutic system |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP920835A2 true HRP920835A2 (en) | 1994-10-31 |
Family
ID=6346718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR920835A HRP920835A2 (en) | 1988-02-05 | 1992-10-02 | Floatable oral therapeutic system |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5626876A (hr) |
| EP (1) | EP0326816A1 (hr) |
| JP (1) | JP2929548B2 (hr) |
| KR (1) | KR900700081A (hr) |
| AU (1) | AU637043B2 (hr) |
| CA (1) | CA1325366C (hr) |
| CZ (1) | CZ288441B6 (hr) |
| DD (1) | DD278720A5 (hr) |
| DE (1) | DE3803482A1 (hr) |
| DK (1) | DK489189D0 (hr) |
| FI (1) | FI894688A (hr) |
| HR (1) | HRP920835A2 (hr) |
| HU (1) | HU215971B (hr) |
| IE (1) | IE890135L (hr) |
| IL (1) | IL89105A (hr) |
| MY (1) | MY104821A (hr) |
| NO (1) | NO301688B1 (hr) |
| NZ (1) | NZ227859A (hr) |
| PL (1) | PL165146B1 (hr) |
| PT (1) | PT89618A (hr) |
| SI (1) | SI8910254A (hr) |
| SK (1) | SK281011B6 (hr) |
| WO (1) | WO1989006956A1 (hr) |
| YU (1) | YU25489A (hr) |
| ZA (1) | ZA89506B (hr) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995005809A1 (fr) * | 1993-08-20 | 1995-03-02 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Preparation restant dans l'estomac, forme moulee gonflee, et procede de preparation |
| DE4406424A1 (de) * | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Bayer Ag | Expandierbare Arzneiformen |
| GB9718664D0 (en) * | 1997-09-04 | 1997-11-05 | Scherer Corp R P | Improvements in or relating to capsules |
| IN186245B (hr) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| DE19822278A1 (de) * | 1998-05-18 | 1999-12-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoff im Gastrointestinaltrakt mit verzögerter Pyloruspassage |
| US6351665B1 (en) | 1999-05-07 | 2002-02-26 | Kenneth L Koch | Method and apparatus for evaluating myoelectric signals and identifying artifact |
| EP1066836A1 (en) * | 1999-06-11 | 2001-01-10 | Sensus, part of Coöperatie COSUN U.A. | Filler/binder hollow particles for tablets |
| FR2797185B1 (fr) * | 1999-08-06 | 2001-10-26 | Galenix Dev | Composition pharmaceutique flottante comprenant une phase active et une phase non active |
| DE10014588A1 (de) | 2000-03-27 | 2001-10-04 | Basf Ag | Wirkstoffhaltige Schwimmformen enthaltend Polyvinylacetat und Polyvinylpyrrolidon, deren Verwendung und Herstellung |
| DE10032456A1 (de) | 2000-07-04 | 2002-01-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Schnell zerfallende Darreichungsform zur Freisetzung von Wirkstoffen im Mundraum oder in Körperhöhlen |
| AU2005202270B2 (en) * | 2000-07-04 | 2006-10-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Rapidly Disintegrating Dosage form For Releasing Nicotine in the Oral Cavity or in Body Cavities |
| EP1245227A1 (en) * | 2001-03-31 | 2002-10-02 | Jagotec Ag | A pharmaceutical tablet system that floats in the stomach for programmed release of active substance and process of producing buoyant material contained in same |
| GB0214013D0 (en) * | 2002-06-18 | 2002-07-31 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical product |
| DE102004023069A1 (de) | 2004-05-11 | 2005-12-08 | Bayer Healthcare Ag | Neue Darreichungsformen des PDE 5-Inhibitors Vardenafil |
| CN1853728A (zh) * | 2005-04-19 | 2006-11-01 | 上海天博生物科技有限公司 | 一种改善药物或营养物口服吸收的方法、配方及其应用 |
| AT505225A1 (de) | 2007-04-26 | 2008-11-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | 0erfahren zur herstellung von hoch reinem 2,4'-dimethyl-3-piperidino-propiophenon (tolperison), dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, sowie tolperison enthaltende wirkstoffformulierungen |
| DE102007026037A1 (de) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Gastroretentives System mit Alginat-Körper |
| EP2133071A1 (en) * | 2008-06-09 | 2009-12-16 | Université de la Méditerranée | Process for making gastroretentive dosage forms |
| US20100249423A1 (en) * | 2009-03-09 | 2010-09-30 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Tolperisone controlled release tablet |
| FR2945947B1 (fr) | 2009-05-29 | 2011-07-29 | Flamel Tech Sa | Compositions pharmaceutiques flottantes a liberation controlee |
| FR2945945B1 (fr) * | 2009-05-29 | 2011-07-29 | Flamel Tech Sa | Procede de preparation de particules creuses et leurs applications |
| JP5594484B2 (ja) * | 2009-07-06 | 2014-09-24 | 杏林製薬株式会社 | 中空構造を有する錠剤 |
| EP2444064A1 (en) * | 2010-10-22 | 2012-04-25 | Meliatys | Process for making multiparticulate gastroretentive dosage forms |
| AU2012322323B2 (en) | 2011-10-11 | 2016-04-21 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | A gastroretentive dosage system and process of preparation thereof |
| WO2015060814A1 (en) * | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Capso Vision Inc. | System and method for capsule device with multiple phases of density |
| CA3018011A1 (en) * | 2016-03-18 | 2017-09-21 | Grunenthal Gmbh | Floating pharmaceutical dosage form |
| WO2018228440A1 (zh) * | 2017-06-14 | 2018-12-20 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种非布司他控释组合物及其制备方法 |
| WO2019069108A1 (en) * | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Debreceni Egyetem | SOLID GALENIC FORM, MOLDED, GASTRIC RETENTION AND EXTENDED RELEASE AND METHOD OF PREPARING THE SAME |
| JP2023516370A (ja) * | 2020-03-02 | 2023-04-19 | クラフト ヘルス プライベート リミテッド | 持続的薬物放出のための経口剤形 |
| US11529310B2 (en) | 2020-12-08 | 2022-12-20 | Ruminant Biotech Corp Limited | Devices and methods for delivery of substances to animals |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5512411B2 (hr) * | 1974-03-12 | 1980-04-02 | ||
| GB2077585A (en) * | 1980-06-12 | 1981-12-23 | Standard Telephones Cables Ltd | Sustained-release bodies of soluble glass tubules |
| US4764380A (en) * | 1982-03-22 | 1988-08-16 | Alza Corporation | Drug delivery system comprising a volume increasing matrix containing a plurality of tiny pills |
| US4451260A (en) * | 1982-03-26 | 1984-05-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Sustained release oral medicinal delivery device |
| DE3214667C2 (de) * | 1982-04-21 | 1985-07-18 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Zusammengesetzter Körper für die Langzeitabgabe von Wirkstoffen |
| US4539256A (en) * | 1982-09-09 | 1985-09-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Co. | Microporous sheet material, method of making and articles made therewith |
| US4818542A (en) * | 1983-11-14 | 1989-04-04 | The University Of Kentucky Research Foundation | Porous microspheres for drug delivery and methods for making same |
| US4865789A (en) * | 1983-11-14 | 1989-09-12 | Akzo Nv | Method for making porous structures |
| EP0162492B1 (en) * | 1984-04-11 | 1989-08-02 | Thiemann Arzneimittel GmbH | Dosage units for controlled release of active material |
| PL149493B1 (en) * | 1985-04-12 | 1990-02-28 | Method of obtaining a tablet capable to buoy over surface of gastric juice | |
| GB8518301D0 (en) * | 1985-07-19 | 1985-08-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Hydrodynamically explosive systems |
| WO1987004077A1 (en) * | 1986-01-03 | 1987-07-16 | The University Of Melbourne | Gastro-oesophageal reflux composition |
| DE3612212A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen |
| DE3630603A1 (de) * | 1986-09-09 | 1988-03-10 | Desitin Arzneimittel Gmbh | Darreichungs- und dosierungsform fuer arzneimittelwirkstoffe, reagentien oder dergleichen sowie verfahren zu deren herstellung |
| US4830860A (en) * | 1986-10-30 | 1989-05-16 | Pfizer Inc. | Stressed polymeric device for controlled release of a substance to an ambient environment |
-
1988
- 1988-02-05 DE DE3803482A patent/DE3803482A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-01-10 WO PCT/DE1989/000008 patent/WO1989006956A1/de active Application Filing
- 1989-01-10 HU HU89731A patent/HU215971B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-01-10 EP EP89100341A patent/EP0326816A1/de not_active Ceased
- 1989-01-10 AU AU29143/89A patent/AU637043B2/en not_active Ceased
- 1989-01-10 KR KR1019890701835A patent/KR900700081A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-01-10 JP JP1501012A patent/JP2929548B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-18 IE IE890135A patent/IE890135L/xx unknown
- 1989-01-23 ZA ZA89506A patent/ZA89506B/xx unknown
- 1989-01-24 CA CA000589062A patent/CA1325366C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-25 CZ CS1989493A patent/CZ288441B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1989-01-25 MY MYPI89000087A patent/MY104821A/en unknown
- 1989-01-25 SK SK493-89A patent/SK281011B6/sk unknown
- 1989-01-27 IL IL89105A patent/IL89105A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-02-01 DD DD89325415A patent/DD278720A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-02-02 PL PL89277506A patent/PL165146B1/pl unknown
- 1989-02-03 PT PT89618A patent/PT89618A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-02-03 YU YU00254/89A patent/YU25489A/xx unknown
- 1989-02-03 NZ NZ227859A patent/NZ227859A/en unknown
- 1989-02-03 SI SI8910254A patent/SI8910254A/sl unknown
- 1989-09-27 NO NO893838A patent/NO301688B1/no not_active IP Right Cessation
- 1989-10-03 FI FI894688A patent/FI894688A/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-10-04 DK DK489189A patent/DK489189D0/da not_active Application Discontinuation
-
1992
- 1992-10-02 HR HR920835A patent/HRP920835A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-10-25 US US08/142,843 patent/US5626876A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU215971B (hu) | 1999-03-29 |
| IL89105A (en) | 1993-02-21 |
| NZ227859A (en) | 1992-01-29 |
| JPH02503087A (ja) | 1990-09-27 |
| SK49389A3 (en) | 2000-10-09 |
| NO893838D0 (no) | 1989-09-27 |
| HU890731D0 (hr) | 1990-03-28 |
| HUT54490A (en) | 1991-03-28 |
| PT89618A (pt) | 1989-10-04 |
| MY104821A (en) | 1994-06-30 |
| CA1325366C (en) | 1993-12-21 |
| AU637043B2 (en) | 1993-05-20 |
| CZ49389A3 (cs) | 1999-08-11 |
| SK281011B6 (sk) | 2000-10-09 |
| PL277506A1 (en) | 1989-10-30 |
| JP2929548B2 (ja) | 1999-08-03 |
| US5626876A (en) | 1997-05-06 |
| NO301688B1 (no) | 1997-12-01 |
| CZ288441B6 (en) | 2001-06-13 |
| DD278720A5 (de) | 1990-05-16 |
| SI8910254A (en) | 1997-02-28 |
| WO1989006956A1 (en) | 1989-08-10 |
| IE890135L (en) | 1989-08-05 |
| IL89105A0 (en) | 1989-08-15 |
| FI894688A0 (fi) | 1989-10-03 |
| YU25489A (en) | 1991-04-30 |
| FI894688A (fi) | 1989-10-03 |
| DK489189A (da) | 1989-10-04 |
| DE3803482A1 (de) | 1989-08-17 |
| KR900700081A (ko) | 1990-08-11 |
| AU2914389A (en) | 1989-08-25 |
| DK489189D0 (da) | 1989-10-04 |
| EP0326816A1 (de) | 1989-08-09 |
| NO893838L (no) | 1989-09-27 |
| ZA89506B (en) | 1990-02-28 |
| PL165146B1 (pl) | 1994-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP920835A2 (en) | Floatable oral therapeutic system | |
| EP0090560B1 (en) | Sustained release oral medicinal delivery device | |
| US4217898A (en) | System with microporous reservoir having surface for diffusional delivery of agent | |
| JP3307929B2 (ja) | 薬剤の遅延投与のための浸透圧デバイス | |
| EP0235718B1 (en) | Granule remaining in stomach | |
| JP5680627B2 (ja) | 浮遊性放出制御医薬組成物 | |
| DK175178B1 (da) | Indretning til styret afgivelse af et eller flere aktive stoffer til et brugsmiljö og fremgangsmåde til fremstilling deraf | |
| Amrutkar et al. | Design and in vitro evaluation of multiparticulate floating drug delivery system of zolpidem tartarate | |
| JP2002528482A (ja) | 長期胃内滞留時間を有する膨張性胃内保持治療システム | |
| NO312123B1 (no) | Osmotiske anordninger for fordeling av et formålstjenlig middel til et vandig miljö | |
| EP1503741A2 (en) | Diffusion-controlled dosage form and method of fabrication including three dimensional printing | |
| JPS58165869A (ja) | 浸透薬品投与装置 | |
| Park et al. | Oral controlled release systems | |
| JP2005533084A (ja) | 液体の有効成分の製剤を含んでなりかつ膨張可能な浸透圧組成物によりその放出を制御する経口の投薬形態 | |
| Ayalasomayajula et al. | Review on non effervescent gastro retentive drug delivery systems-microballons | |
| Ghonge et al. | Design and in vitro evaluation of multiparticulate floating drug delivery system of Gastroprokinetic drug | |
| CN108721246B (zh) | 高分子材料构建的多单元超长效口服制剂及其制备方法 | |
| AU734740B2 (en) | Improvements in or relating to capsules | |
| JPS6322014A (ja) | 胃内浮遊性持続型カプセル剤 | |
| Swati et al. | Available online through | |
| Stithit | Development and characterization of buoyant theophylline microspheres with near zero order dissolution kinetics | |
| Srikanth et al. | Advanced Pharmaceutics |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| ODBI | Application refused |