HRP20090572T1 - 2-(amino-supstituirani)-4-aril piramidini i srodni spojevi korisni za liječenje inflamatornih bolesti - Google Patents

2-(amino-supstituirani)-4-aril piramidini i srodni spojevi korisni za liječenje inflamatornih bolesti Download PDF

Info

Publication number
HRP20090572T1
HRP20090572T1 HR20090572T HRP20090572T HRP20090572T1 HR P20090572 T1 HRP20090572 T1 HR P20090572T1 HR 20090572 T HR20090572 T HR 20090572T HR P20090572 T HRP20090572 T HR P20090572T HR P20090572 T1 HRP20090572 T1 HR P20090572T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
halo
image
membered heteroaryl
Prior art date
Application number
HR20090572T
Other languages
English (en)
Inventor
E. Fleming Paul
Shi Zhan
Chen Shaowu
F. Schmidt Jane
C. Reader John
D. Hone Neal
P. Ciavarri Jefrey
Original Assignee
Millennium Pharmaceuticals
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34749013&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20090572(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Millennium Pharmaceuticals filed Critical Millennium Pharmaceuticals
Publication of HRP20090572T1 publication Critical patent/HRP20090572T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Abstract

Spoj formule I: ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što: svaki R1 i R2 nezavisno su H, C1-3 alkil ili C3-5cikloalkil; R3 je H ili F; R4 je H, F, -ORA, -C(O)RA, -C(O)ORA ili -N(RA)2; ili R3 i R4 zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju karbonil grupu; pri čemu je svaki RA nezavisno H, C1-3 alkil ili C3-5 cikloalkil; prsten A je izborno supstituiran sa 1 ili 2 nezavisnih R5, gdje je svaki R5 nezavisno izabran od halo, C1-4 alifatika, -CN, -ORB, -SRC, -N(RB)2, -NRBC(O)RB, -NRBC(O)N(RB)2, -NRBCO2RC, -CO2RB, -C(O)RB, -C(O)N(RB)2, -OC(O)N(RB)2, -S(O)2RC, -SOL2N(RB)2, -S(O)RC, -NRBSOL2N(RB)2, -NRBSOL2RC ili C1-4 alifatika koji je izborno supstituiran sa halo, -CN, -ORB, -SRC, -N(RB)2, -NRBC(O)RB, -NRBC(O)N(RB)2, -NRBCO2RC, -CO2RB, -C(O)RB, -C(O)N(RB)2, -OC(O)N(RB)2, -S(O)2RC, -SOL2N(RB)2, -S(O)RC, -NRBSOL2N(RB)2 ili -NRBSOL2RC, gdje je svaki RB nezavisno H ili C1-4 alifatik; ili dva RB na istom atomu dušika uzeti zajedno sa atomom dušika formiraju 5-8 -člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji u prstenu pored atoma dušika ima i 0-2 heteroatoma koji su izabrani od N, O ili S; i svaki RC je nezavisno C1-4 alifatik; Cy1 je izabran od slijedećih: a) fenil, piridil, pirimidil, pirazinil, piridazinil ili piridazinil prsten supstituiran jednom sa W na meta ili para položaju prstena; ilib) triazolil, imidazolil, pirazolil, pirolil, tiazolil, izotiazolil, tienil, tiadiazolil, izoksazolil, oksazolil, furanil ili oksadiazolil prsten supstituiran jednom sa W; gdje je Cy1 izborno dalje supstituiran jednom do tri puta nezavisno sa R6, pri čemu je svaki R6 nezavisno izabran od slijedećih: -halo, C1-8 alifatici, -CN, -ORB, -SRD, -N(RE)2, -NREC(O)RB, -NREC(O)N(RE)2, -NRECO2RD, -CO2RB, -C(O)RB, -C(O)N(RE)2, -OC(O)N(RE)2, -S(O)2RD, -SOL2N(RE)2, -S(O)RD, -NRESOL2N(RE)2, -NRESOL2RD, -C(=NH)-N(RE)2, ili C1-8 alifatici izborno supstituirani sa halo, -CN, -ORB, -SRD, -N(RE)2, -NRE(O)RB, -NREC(O)N(RE)2, -NRECO2RD, -CO2RB, -C(O)RB, -C(O)N(RE)2, -OC(O)N(RE)2, -S(O)2RD, -SOL2N(RE)2, -S(O)RD, -NRESOL2N(RE)2, -NRESOL2RD ili -C(=NH)-N(RE)2, gdje je svaki RD jednak C1-6 alifatik i svaki RE je nezavisno H, C1-6 alifatik, -C(=O)RB, -C(O)ORB ili -SOL2RB; ili dva RE na istom atomu dušika uzeti zajedno sa atomom dušika formiraju 5-8 -člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji pored atoma dušika ima 0-2 heteroatoma u prstenu izabranih od N, O ili S; W je izabran od jednog od slijedećih: i) -L1-V-L2-R7, gdje je L1 jednako -CHR13-, gdje je R13 jednak C1-3alkil, OH ili OMe, V je NRE, L2 je -(CH2)n-, gdje je n jednako 1-3, i R7 je -N(RF)2, NRECOORG, NRECORG, NRESOL2RG, izborno supstituirana 5-6- člana aril ili heteroaril grupa, ili izborno supstituirana 3-8-člana heterociklil grupa, gdje je RF nezavisno H, C1-6 alifatik, C6-10 aril, 3-14 -člani heterociklil, 5-14 -člani heteroaril, -C(=O)RB, -C(O)ORB ili -SOL2RB; ili dva RF na istom atomu dušika uzeti zajedno sa atomom dušika formiraju izborno supstituirani 5-8 -člani aromatični ili ne-aromatični prste

Claims (26)

1. Spoj formule I: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što: svaki R1 i R2 nezavisno su H, C1-3 alkil ili C3-5cikloalkil; R3 je H ili F; R4 je H, F, -ORA, -C(O)RA, -C(O)ORA ili -N(RA)2; ili R3 i R4 zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju karbonil grupu; pri čemu je svaki RA nezavisno H, C1-3 alkil ili C3-5 cikloalkil; prsten A je izborno supstituiran sa 1 ili 2 nezavisnih R5, gdje je svaki R5 nezavisno izabran od halo, C1-4 alifatika, -CN, -ORB, -SRC, -N(RB)2, -NRBC(O)RB, -NRBC(O)N(RB)2, -NRBCO2RC, -CO2RB, -C(O)RB, -C(O)N(RB)2, -OC(O)N(RB)2, -S(O)2RC, -SOL2N(RB)2, -S(O)RC, -NRBSOL2N(RB)2, -NRBSOL2RC ili C1-4 alifatika koji je izborno supstituiran sa halo, -CN, -ORB, -SRC, -N(RB)2, -NRBC(O)RB, -NRBC(O)N(RB)2, -NRBCO2RC, -CO2RB, -C(O)RB, -C(O)N(RB)2, -OC(O)N(RB)2, -S(O)2RC, -SOL2N(RB)2, -S(O)RC, -NRBSOL2N(RB)2 ili -NRBSOL2RC, gdje je svaki RB nezavisno H ili C1-4 alifatik; ili dva RB na istom atomu dušika uzeti zajedno sa atomom dušika formiraju 5-8 –člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji u prstenu pored atoma dušika ima i 0-2 heteroatoma koji su izabrani od N, O ili S; i svaki RC je nezavisno C1-4 alifatik; Cy1 je izabran od slijedećih: a) fenil, piridil, pirimidil, pirazinil, piridazinil ili piridazinil prsten supstituiran jednom sa W na meta ili para položaju prstena; ili b) triazolil, imidazolil, pirazolil, pirolil, tiazolil, izotiazolil, tienil, tiadiazolil, izoksazolil, oksazolil, furanil ili oksadiazolil prsten supstituiran jednom sa W; gdje je Cy1 izborno dalje supstituiran jednom do tri puta nezavisno sa R6, pri čemu je svaki R6 nezavisno izabran od slijedećih: -halo, C1-8 alifatici, -CN, -ORB, -SRD, -N(RE)2, -NREC(O)RB, -NREC(O)N(RE)2, -NRECO2RD, -CO2RB, -C(O)RB, -C(O)N(RE)2, -OC(O)N(RE)2, -S(O)2RD, -SOL2N(RE)2, -S(O)RD, -NRESOL2N(RE)2, -NRESOL2RD, -C(=NH)-N(RE)2, ili C1-8 alifatici izborno supstituirani sa halo, -CN, -ORB, -SRD, -N(RE)2, -NRE(O)RB, -NREC(O)N(RE)2, -NRECO2RD, -CO2RB, -C(O)RB, -C(O)N(RE)2, -OC(O)N(RE)2, -S(O)2RD, -SOL2N(RE)2, -S(O)RD, -NRESOL2N(RE)2, -NRESOL2RD ili -C(=NH)-N(RE)2, gdje je svaki RD jednak C1-6 alifatik i svaki RE je nezavisno H, C1-6 alifatik, -C(=O)RB, -C(O)ORB ili -SOL2RB; ili dva RE na istom atomu dušika uzeti zajedno sa atomom dušika formiraju 5-8 –člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji pored atoma dušika ima 0-2 heteroatoma u prstenu izabranih od N, O ili S; W je izabran od jednog od slijedećih: i) -L1-V-L2-R7, gdje je L1 jednako -CHR13-, gdje je R13 jednak C1-3alkil, OH ili OMe, V je NRE, L2 je -(CH2)n-, gdje je n jednako 1-3, i R7 je -N(RF)2, NRECOORG, NRECORG, NRESOL2RG, izborno supstituirana 5-6- člana aril ili heteroaril grupa, ili izborno supstituirana 3-8-člana heterociklil grupa, gdje je RF nezavisno H, C1-6 alifatik, C6-10 aril, 3-14 –člani heterociklil, 5-14 –člani heteroaril, -C(=O)RB, -C(O)ORB ili -SOL2RB; ili dva RF na istom atomu dušika uzeti zajedno sa atomom dušika formiraju izborno supstituirani 5-8 –člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji u prstenu pored atoma dušika ima 0-2 heteroatoma koji su izabrani od N, O ili S; i svaki RG je C1-6 alifatik, C6-10 aril, 3-14 –člani heterociklil, ili 5-14 -člani heteroaril; i gdje je R7 izborno supstituiran na jednim ili više atoma ugljika sa 1, 2 ili 3 nezavisnih R11, i na jednom ili više atoma dušika koji se mogu supstituizati sa R12, gdje je svaki R11 nezavisno izabran od C1-6 alifatika, 6-10-članog arila, 5-10-članog heteroarila, -N(RB)2, =O, halo, NO2, -CN, -ORB, -C(O)RA, -CO2RA, -SRC, -S(O)RC, -S(O)2RC, -OS(O)2RC-, N(RB)C(O)RA, -N(RB)CO2RA, -N(RB)SOL2RA, -C(O)N(RB)2, -SOL2N(RB)2, -N(RB)C(O)N(RB)2 ili -OC(O)RA, i svaki R12 je nezavisno izabran od H, C1-6 alifatika, 6-10-članog arila, 5-10-članog heteroarila, -C(=O)RB ili -SOL2RB; ii) -V-R8, gdje je V jednak -NH- i R8 je izborno supstituirana grupa izabrana od piperidinila, azetidinila ili pirolidinila; V je -O- ili -COO-, i R8 je C1-6 alkil; ili V je -CH2- ili SOL2, i R8 je izborno supstituirana grupa izabrana od: [image] [image] [image] [image] gdje je R8 izborno supstituiran na jednom ili dva atoma ugljika sa jednim ili više od slijedećih: C1-4 alkil, fenil, 5-14-člani heteroaril, halo, -COOH, -COO(C1-4alkil), -CONH2, -CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4alkil)2, -CONH(5-14-člani heteroaril), -CN, -NH2, -OH, -O(C1-4alkil), -NH(C1-4alkil), -N(C1-4alkil)2, =O ili C1-4 alkil supstituiran sa jednim ili dva nezavisna fenila, 5-14-člana heteroarila, halo, -COOH, -COO(C1-4 alkil), -CONH2, -CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4 alkil)2, -CONH(5-14-člana heteroarila), -CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil) ili -N(C1-4 alkil) i R8 je izborno supstituiran na jednom atomu dušika sa -C1-4 alkil, -COO(C1-4 alkil) ili -SOL2(C1-4 alkil); ili iii) -L1-V-R8, gdje je L1 jednak -CH2-, V je -NRE- ili -NRECO-, i R8 je izborno supstituirana grupa izabrana od slijedećih: C1-6 alkil, ili 5-6-člani heteroaril ili 3-7-člana heterociklil grupa, gdje je R8 nesupstituiran ili R8 je supstituiran na jednom ili dva atoma ugljika sa jednim ili dva od slijedećih: C1-4 alkil, fenil, 5-14-člani heteroaril, halo, -COOH, -COO(C1-4 alkil), -CONH2, -CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4 alkil)2, -CONH(5-14-člani heteroaril), -CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil), -N(C1-4 alkil)2, =O ili C1-4 alkil supstituiran nezavisno sa jednim ili dva od slijedećih: fenil, 5-14-člani heteroaril, halo, -COOH, -COO(C1-4 alkil), -CONH2, -CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4 alkil)2, -CONH(5-14-člani heteroaril), -CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil) ili -N(C1-4 alkil)2 i R8 je izborno supstituiran na jednom atomu dušika sa -C1-4 alkil ili -COO(C1-4 alkil), -SOL2(C1-4 alkil), benzil ili CH2(5-14-člani heteroaril); Q je veza, CH2 ili C(=O); Cy2 je C6-10 aril, 5-10 -člani heteroaril, ili 5-10 -člani heterociklil prsten, gdje je svaki prsten izborno supstituiran sa jednim do tri nezavisna R9 i jednim R10, gdje je svako R9 nezavisno izabran iz grupe koju čine C1-4 alifatik, -N(RB)2, halo, NO2, -CN, -ORB, -C(O)RA, -CO2RA, -SRC, -S(O)RC, -S(O)RC, -OS(O)2RC-, N(RB)C(O)RA, -N(RB)CO2RA, -N(RB)SOL2RA, -C(O)N(RB)2, -SOL2N(RB)2, -N(RB)C(O)N(RB)2, -OC(O)RA ili C1-4 alifatik izborno supstituiran sa -N(RB)2, halo, NO2, -CN, -ORB, -C(O)RA, -CO2RA, -SRC, -S(O)RC, -OS(O)2RC, -S(O)2RC, -N(RB)C(O)RA, -N(RB)CO2RA, -N(RB)SOL2RA, -C(O)N(RB)2, -SOL2N(RB)2, -N(RB)C(O)N(RB)2 ili -OC(O)RA, i R10 je izabran iz grupe koju čine fenil, ili 5-6 -člani heterociklil ili heteroaril prsten, uz uvjet da: 1) kada je Cy1 jednako fenil supstituiran u meta položaju sa W tada: a) kada je W jednako -OMe, svako R1, R2, R3 i R4 su vodik, i Q je veza, tada kada je prsten A dalje supstituiran sa R5, R5 je grupa drugačija od -CF3; i b) kada je W jednako -OMe, svaki R1, R2, R3 i R4 je vodik, i Q je -CH2-, tada se Cy2 razlikuje od 1H-benzimidazol-1-ila; 2) kada je Cy1 fenil supstituiran u para položaju sa W, i svako R1, R2, R3 i R4 je vodik tada: a) kada je Q veza, W se razlikuje od -OMe; b) kada je Q jednako -CH2, W se razlikuje od -OMe.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što je Q veza.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 2, naznačen time što je svaki R1, R2, R3 i R4 vodik.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što je W jednako -L1-V-L2-R7, L1 je -CHR13-, R13 je C1-3 alkil, OH ili OMe, V je NRE, L2 je -(CH2)n-, n je 1-3, R7 je -N(RF)2, NHCOORG, NHCORG, NHSOL2RG, ili izborno supstituirana grupa izabrana od slijedećih: fenil, piridil, piperidinil, piperazinil ili pirolidinil, RF je H ili C1-3 alkil, RG je C1-6 alkil ili 5-6 –člana aril ili heteroaril grupa i RE je H, C1-3 alkil ili SOL2CH3.
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što su promjenjivi spojevi izabrani od jednog ili više, ili od svih od slijedećih: a. Cy2 je C6-10 aril ili 5-10 –člani heteroaril prsten izborno supstituiran sa jednim do tri nezavisna R9 i jednim R10, pri čemu je svaki R9 nezavisno izabran od slijedećih: -ORB, -N(RB)C(O)RA, -N(RB)2, halo, C1-4 alifatika izborno supstituiranog sa halo, NO2, -OS(O)2RC, -S(O)RC, -N(RB)SOL2RA ili -S(O)2N(RB)2; b. prsten A je izborno supstituiran sa 1 ili 2 nezavisna R5, pri čemu je R5 na prstenu A, kada je prisutan, izabran od halo ili izborno supstituiranog C1-4 alifatika; c. Cy1 je izabran od slijedećih: fenil, piridil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, piridazinil, triazolil, imidazolil, pirazolil, pirolil, tiazolil, izotiazolil, tienil, tiadiazolil, izoksazolil, oksazolil, furanil ili oksadiazolil; d. Cy1 je izborno dalje supstituiran sa jednim do tri nezavisna R6, pri čemu je svaki R6 nezavisno izabran od -ORB, C1-3 alifatika ili halo.
6. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što su promjenjivi spojevi izabrani od jednog ili više, ili od svih od slijedećih: a. Cy2 je fenil, piridil, naftil, tienil, 2-oksol-2,3-dihidrobenzooksazolil, benzo[1,3]dioksollil, benzo[1,3]dioksinil, indolil, tetrazol, piperidinil, piperazinil ili morfolinil izborno supstituiran sa jednim do tri nezavisna R9 i jednim R10, pri čemu je svaki R9 nezavisno izabran od slijedećih: -ORB, -N(RB)C(O)RA, -N(RB)2, halo, C1-4 alifatik izborno supstituiran sa halo, NO2, -OS(O)2RC, -S(O)RC, -N(RB)SOL2RA ili -S(O)2N(RB)2; b. prsten A je izborno supstituiran sa 1 ili 2 nezavisna R5, pri čemu je R5 na prstenu A, kada je prisutan, izabran od F, Cl, Br ili metil; c. Cy1 je izabran od slijedećih: fenil, piridil, pirimidinil ili tienil; d. W je izabran od slijedećih: i) [image] [image] [image] [image] [image] gdje je m jednak 1, 2 ili 3, RF je H ili C1-3 alkil, i RE je H, C1-3 alkil ili SOL2CH3, i gdje je svaka od prethodno navedenih piridil, pirolidinil, piperidinil i piperazinil grupa izborno supstituirana na jednom ili više atoma ugljika sa 1, 2 ili 3 nezavisna R11, i na jednom ili više atoma dušika, koji se mogu supstituirati, sa R12; ii) -V-R8, gdje je V jednako -CH2- i R8 je grupa izabrana od slijedećih: [image] [image] iii) [image] [image] [image] pri čemu su pirolidinil, piperidinil i piridil grupe nesupstituirane, ili su susptituirane na jednom ili dva atoma ugljika sa jednim ili dva od slijedećih: C1-4 alkil, fenil, 5-14 –člani heteroaril, halo, -COOH, -COO(C1-4 alkil), -CONH2, -CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4 alkil)2, -CONH(5-14 –člani heteroaril), CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil), -N(C1-4 alkil)2, =O ili C1-4 alkil supstituiran sa jednim ili dva nezavisna fenil, 5-14 –člana heteroaril, halo, -COOH, -COO(C1-4 alkil), CONH2, -CONH(C1-4 alkil), CON(C1-4 alkil)2, -CONH(5-14 –člana heteroaril), -CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil) ili -N(C1-4 alkil)2, i izborno su supstituirani na jednim atomu dušika sa -C1-4 alkil ili -COO(C1-4 alkil), -SOL2(C1-4 alkil), benzil ili CH2(5-14 –članim heteroaril); i e. Cy1 je izborno dalje supstituiran sa jednim do tri nezavisna R6, pri čemu je svaki R6 jednak -OMe, metil, etil, F ili Cl.
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što je Cy1 jednak fenil i spojevi imaju strukturu: [image]
8. Spoj prema patentnom zahtjevu 7, naznačen time što su R1, R2, R3 i R4 svi vodik, i Q je veza i spojevi imaju strukturu: [image]
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 8, naznačen time što su promjenjivi spojevi izabrani od jednog ili više, ili od svih od slijedećih: a. Cy2 je C6-10 aril ili 5-10 –člani heteroaril prsten izborno supstituiran sa jednim do tri nezavisna R9 i jednim R10, pri čemu je svaki R9 nezavisn izabrano od slijedećih: -ORB, -N(RB)C(O)RA, -N(RB)2, halo, C1-4 alifatik izborno supstituiran sa halo, NO2, -OS(O)2RC, -S(O)RC, -N(RB)SOL2RA ili -S(O)2N(RB)2; b. prsten A je izborno supstituiran sa 1 ili 2 nezavisna R5, pri čemu je R5 na prstenu A, kada je prisutan, izabran od halo ili izborno supstituiranog C1-4 alifatika; i c. Cy1 je izborno dalje supstituiran sa jednim do tri nezavisna R6, pri čemu je svaki R6 nezavisno izabran od -ORB, C1-3 alifatika ili halo.
10. Spoj prema patentnom zahtjevu 8, naznačen time što su promjenjivi spojevi izabrani od jednog ili više, ili od svih od: a. Cy2 je fenil, piridil, naftil, tienil, 2-oksol-2,3-dihidrobenzooksazolil, benzo[1,3]dioksollil, benzo[1,3]dioksinil, indolil, tetrazol, piperidinil, piperazinil ili morfolinil izborno supstituiran sa jednim do tri nezavisna R9 i jednim R10, pri čemu je svaki R9 nezavisno izabran od -ORB, -N(RB)C(O)RA, -N(RB)2, halo, C1-4 alifatika izborno supstituiranog sa halo, NO2, -OS(O)2RC, -S(O)RC, -N(RB)SOL2RA ili -S(O)2N(RB)2; b. prsten A je izborno supstituiran sa 1 ili 2 nezavisna R5, pri čemu je R5 na prstenu A, kada je prisutan, izabran od F, Cl, Br ili metil; c. W je izabran od: i) [image] [image] [image] [image] [image] gdje je m jednako 1, 2 ili 3, RF je H ili C1-3 alkil, i RE je H, C1-3 alkil ili SOL2CH3, i gdje je svaka od prethodno navedenih piridil, pirolidinil, piperidinil i piperazinil grupa izborno supstituirana na jednom ili više atoma ugljika sa 1, 2 ili 3 nezavisna R11, i na jednom ili više atoma dušika, koji se mogu supstituirati, sa R12; ii) -V-R8, gdje je V jednako -CH2- i R8 je grupa izabrana od slijedećih: [image] [image] iii) [image] [image] [image] pri čemu su pirolidinil, piperidinil i piridil grupe nesupstituirane, ili su susptituirane na jednom ili dva atoma ugljika sa jednim ili dva od slijedećih: C1-4 alkil, fenil, 5-14 –člani heteroaril, halo, -COOH, -COO(C1-4 alkil), -CONH2, -CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4 alkil)2, -CONH(5-14 –člani heteroaril), CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil), -N(C1-4 alkil)2, =O ili C1-4 alkil supstituiran sa jednim ili dva nezavisna fenil, 5-14 –člana heteroaril, halo, -COOH, -COO(C1-4 alkil), CONH2, -CONH(C1-4 alkil), CON(C1-4 alkil)2, -CONH(5-14 –člana heteroaril), -CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil) ili -N(C1-4 alkil)2, i izborno su supstituirani na jednom atomu dušika sa -C1-4 alkil ili -COO(C1-4 alkil), -SOL2(C1-4 alkil), benzil ili CH2(5-14 –članim heteroaril); i d. Cy1 je izborno dalje supstituiran sa jednim do tri nezavisna R6, pri čemu je svaki R6 jednak -OMe, metil, etil, F ili Cl.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što je Cy1 izborno supstituirani tienil i spojevi imaju strukturu: [image]
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 11, naznačen time što su svi R1, R2, R3 i R4 vodik, i Q je veza i spojevi imaju strukturu: [image]
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 12, naznačen time što su promjenjivi spojevi izabrani od jednog ili više, ili od svih od slijedećih: a. Cy2 je C6-10 aril ili 5-10 –člani heteroaril prsten izborno supstituiran sa jednim do tri nezavisna R9 i jednim R10, pri čemu je svaki R9 nezavisno izabran od -ORB, -N(RB)C(O)RA, -N(RB)2, halo, C1-4 alifatik izborno supstituiran sa halo, NO2, -OS(O)2RC, -S(O)RC, -N(RB)SOL2RA ili -S(O)2N(RB)2; b. prsten A je izborno supstituiran sa 1 ili 2 nezavisna R5, pri čemu je R5 na prstenu A, kada je prisutan, izabran od halo ili izborno supstituiranog C1-4 alifatika; c. W je -L1-V-R8, pri čemu je L1 jednako -CH2-, V je -NRE- ili NRECO-, i R8 je izborno supstituirana grupa izabrana od C1-6 alkil, ili 5-6 –člane heteroaril ili 3-7 –člane heterociklil grupe, pri čemu je R8 nesupstituiran, ili R8 je supstituiran na jednom ili dva atoma ugljika sa jednim ili dva C1-4 alkil, fenil, 5-14 –člana heteroaril, halo, -COOH, -COO(C1-4 alkil), -CONH2, -CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4 alkil)2, -CONH (5-14 –člana heteroaril), -CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil), -N(C1-4 alkil)2, =O ili C1-4 alkil supstituiranim sa jednim ili dva nezavisna fenil, heteroaril, halo, -COOH, - COO(C1-4 alkil), -CONH2, -CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4 alkil)2, -CONH(5-14 –člana heteroaril), -CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil) ili -N(C1-4 alkil)2, i R8 je izborno supstituiran na jednom atomu dušika sa -C1-4 alkil ili -COO(C1-4 alkil), -SOL2(C1-4 alkil), benzil ili CH2(5-14 –članim heteroaril); i d. Cy1 je izborno dalje supstituiran sa jednim do tri nezavisna R6, pri čemu je svako R6 nezavisno izabran od -ORB, C1-3 alifatika ili halo.
14. Spoj prema patentnom zahtjevu 12, naznačen time što su promjenjivi spojevi izabrani od jednog ili više, ili od svih od: a. Cy2 je fenil, piridil, naftil, tienil, 2-oksol-2,3-dihidrobenzooksazolil, benzo[1,3]dioksollil, benzo[1,3]dioksinil, indolil, tetrazol, piperidinil, piperazinil ili morfolinil izborno supstituiran sa jednim do tri nezavisna R9 i jednim R10, pri čemu je svaki R9 nezavisno izabran od -ORB, -N(RB)C(O)RA, -N(RB)2, halo, C1-4 alifatika izborno supstituiranog sa halo, NO2, -OS(O)2RC, -S(O)RC, -N(RB)SOL2RA ili -S(O)2N(RB)2; b. prsten A je izborno supstituiran sa 1 ili 2 nezavisna R5, pri čemu je R5 na prstenu A, kada je prisutan, izabran od F, Cl, Br ili metil; c. W je: [image] [image] [image] pri čemu su pirolidinil, piperidinil i piridil grupe nesupstituirane, ili su supstituirane na jednom ili dva atoma ugljika sa jednim ili dva od slijedećih: C1-4 alkil, fenil, 5-14 –člani heteroaril, halo, -COOH, -COO(C1-4 alkil), -CONH2, -CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4 alkil)2, -CONH(5-14 –člani heteroaril), -CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil), -N(C1-4 alkil)2, =O ili C1-4 alkil supstituiran sa jednim ili dva nezavisna fenil, 5-14 –člana heteroaril, halo, -COOH, -COO(C1-4 alkil), -CONH2, -CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4 alkil)2, -CONH(5-14 –člani heteroaril), -CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil) ili -N(C1-4 alkil)2, i izborno su supstituirani na jednom atomu dušika sa -C1-4 alkil ili - COO(C1-4 alkil), -SOL2(C1-4 alkil), benzil ili CH2(5-14 –člani heteroaril); i d. Cy1 je izborno supstituiran sa jednim do tri nezavisna R6, pri čemu je svaki R6 jednak -OMe, metil, etil, F ili Cl.
15. Spoj formule I-A-i, naznačen time, što je formula [image] gdje a. Cy2 je fenil izborno supstituiran sa jednim do tri nezavisna R9 i jednim R10, pri čemu je svaki R9 nezavisno izabran od -ORB, -N(RB)C(O)RA, -N(RB)2, halo, C1-4 alifatika izborno supstituiranim sa halo, NO2, -OS(O)2RC, -S(O)RC, -N(RB)SOL2RA ili -S(O)2N(RB)2, svaki R10 je fenil ili 5-6 -člani heterociklil ili heteroaril prsten, pri čemu je svaki RA nezavisno jednak H, C1-3 alkil ili C3-5 cikloalkil, svaki RB je nezavisno H ili C1-4 alifatik; ili dva RB na istom atomu dušika uzeti zajedno sa atomom dušika formiraju 5-8 -člani aromatični ili ne-aromatični prsten koji pored atoma dušika ima 0-2 heteroatoma u prstenu izabrani od N, O ili S; i svako RC je nezavisno C1-4 alifatik; b. prsten A je izborno supstituiran sa 1 ili 2 nezavisna R5, pri čemu je R5 na prstenu A, kada je prisutan, izabran od F, Cl, Br ili metil; c. W je izabran od slijedećih: i) [image] [image] [image] [image] [image] gdje je m jednak 1, 2 ili 3, RF je H ili C1-3 alkil, i RE je H, C1-3 alkil ili SOL2CH3, i pri čemu je svaka od prethodno navedenih piridil, pirolidinil, piperidinil i piperazinil grupa izborno supstituirana na jednom ili više atoma ugljika sa 1, 2 ili 3 nezavisna R11, i na jednom ili više atoma dušika, koji se mogu supstituisati, sa R12; pri čemu je svaki R11 nezavisno izabran od slijedećih: C1-6 alifatik, 6-10 –člani aril, 5-10 –člani heteroaril, -N(RB)2, =O, halo, NO2, -CN, -ORB, -C(O)RA, -CO2RA, -SRC, -S(O)RC, -S(O)2RC, -OS(O)2RC-, N(RB)C(O)RA, -N(RB)CO2RA, -N(RB)SOL2RA, -C(O)N(RB)2, -SOL2N(RB)2, -N(RB)C(O)N(RB)2 ili -OC(O)RA, i svaki R12 je nezavisno izabran od H, C1-6 alifatika, 6-10 –članog arila, 5-10 –članog heteroarila, -C(=O)RB ili -SOL2RB; ii) -V-R8, pri čemu je V jednak -CH2- i R8 je grupa izabrana od slijedećih: [image] [image] iii) [image] [image] [image] pri čemu su pirolidinil, piperidinil i piridil grupe nesupstituirane, ili su supstituirane na jednom ili dva atoma ugljika sa jednim ili dva od slijedećih: C1-4 alkil, fenil, 5-14 –člani heteroaril, halo, -COOH, -COO(C1-4 alkil), -CONH2, -CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4 alkil)2, -CONH(5-14 –člani heteroaril), -CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil), -N(C1-4 alkil)2, =O ili C1-4 alkil supstituiran sa jednim ili dva nezavisna fenil, 5-14 –člana heteroaril, halo, -COOH, -COO(C1-4 alkil), -CONH2, -CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4 alkil)2, -CONH(5-14 –člana heteroaril), -CN, -NH2, -OH, -O(C1-4 alkil), -NH(C1-4 alkil) ili -N(C1-4 alkil)2, i izborno su supstituirani na jednom atomu dušika sa slijedećim: -C1-4 alkil, ili -COO(C1-4 alkil), -SOL2(C1-4 alkil), benzil ili CH2(5-14 –člani heteroaril); i d. Cy1 je izborno dalje supstituiran sa jednim do tri nezavisna R6, pri čemu je svaki R6 jednak -OMe, metil, etil, F ili Cl.
16. Spoj prema patentnom zahtjevu 15, naznačen time što je Cy2 izborno dalje supstituiran sa jednim ili dva R9, pri čemu je R9 jednak halo.
17. Spoj prema patentnom zahtjevu 15, naznačen time što prsten A nije dalje supstituiran sa R5.
18. Spoj prema patentnom zahtjevu 15, naznačen time što je Cy1 izborno dalje supstituiran sa jednim od F ili metil.
19. Farmaceutska kompozicija naznačena time što sadrži spoj ili farmaceutski prihvatljivu sol prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 18 i farmaceutski prihvatljiv inertni punilac ili nosač.
20. Farmaceutska kompozicija naznačena time što sadrži: a) spoj ili farmaceutski prihvatljivu sol prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 18, b) metotreksat ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i c) farmaceutski prihvatljiv inertni punitelj ili nosač.
21. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 18 ili njegova farmaceutska kompozicija, naznačena time, što se koristi za primjenu u liječenju inflamatornog ili fiziološkog poremaćaja, simptoma ili bolesti povezanog sa imunološkim sustavom kod pacijenta kod kojeg postoji potreba za takvim tretmanom.
22. Spoj prema patentnom zahtjevu 21, naznačen time što je inflamatorna bolest reumatoidni artritis, astma, psolrijaza, kronična opstruktivna bolest pluća, inflamatorna bolest crijeva ili multipla skleroza.
23. Spoj prema patentnom zahtjevu 22, naznačen time što je inflamatorna bolest reumatoidni artritis.
24. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 18 ili njegova farmaceutska kompozicija, naznačena time, što se koristi za primjenu u inhibiciji aktivnosti PKC-teta u biološkom uzorku ili u pacijentu.
25. In vitro postupak za inhibiciju aktivnosti PKC-teta u biološkom uzorku naznačen time što sadrži dovođenje u kontakt navedenog biološkog uzorka sa spojem ili farmaceutski prihvatljivom soli prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 18 ili njegovom farmaceutskom kompozicijom.
26. Primjena spojeva ili farmaceutski prihvatljive soli prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 18 ili njegove farmaceutske kompozicije, naznačena time što se koristi u proizvodnji lijeka za liječenje inflamatornog ili fiziološkog poremećaja, simptoma ili bolesti povezanih sa imunološkim sustavom.
HR20090572T 2004-01-08 2009-10-28 2-(amino-supstituirani)-4-aril piramidini i srodni spojevi korisni za liječenje inflamatornih bolesti HRP20090572T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US53489804P 2004-01-08 2004-01-08
PCT/US2005/000663 WO2005066139A2 (en) 2004-01-08 2005-01-10 2-(amino-substituted)-4-aryl pyramidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20090572T1 true HRP20090572T1 (hr) 2010-01-31

Family

ID=34749013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20090572T HRP20090572T1 (hr) 2004-01-08 2009-10-28 2-(amino-supstituirani)-4-aril piramidini i srodni spojevi korisni za liječenje inflamatornih bolesti

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7732444B2 (hr)
EP (2) EP1701944B1 (hr)
JP (1) JP2007517895A (hr)
AR (1) AR047185A1 (hr)
AT (1) ATE437861T1 (hr)
AU (1) AU2005204060A1 (hr)
CA (1) CA2559888A1 (hr)
CY (1) CY1109529T1 (hr)
DE (1) DE602005015677D1 (hr)
DK (1) DK1701944T3 (hr)
ES (1) ES2330863T3 (hr)
HR (1) HRP20090572T1 (hr)
PL (1) PL1701944T3 (hr)
PT (1) PT1701944E (hr)
RS (1) RS51091B (hr)
SI (1) SI1701944T1 (hr)
TW (1) TW200533357A (hr)
WO (1) WO2005066139A2 (hr)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200533357A (en) * 2004-01-08 2005-10-16 Millennium Pharm Inc 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
BRPI0508230A (pt) * 2004-03-30 2007-07-17 Chiron Corp derivados de tiofeno substituìdo como agentes anti-cáncer
GB0428250D0 (en) * 2004-12-23 2005-01-26 Novartis Ag Organic compounds
WO2007076247A1 (en) * 2005-12-21 2007-07-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
JP5385125B2 (ja) * 2006-03-22 2014-01-08 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ＭＤＭ２とｐ５３の間の相互作用の阻害剤
EP2529623A3 (en) 2007-04-03 2013-03-13 E. I. du Pont de Nemours and Company Substituted benzene fungicides
PT2215117E (pt) * 2007-10-30 2015-04-01 Genentech Inc Purificação de anticorpo por cromatografia de troca de catiões
EP2253618A1 (en) 2008-02-27 2010-11-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compound having 6-membered aromatic ring
EP2169665B1 (en) 2008-09-25 2018-05-02 LG Electronics Inc. A method and an apparatus for processing a signal
WO2011083481A2 (en) * 2010-01-11 2011-07-14 Healor Ltd. Method for treatment of inflammatory disease and disorder
AU2011274369A1 (en) * 2010-07-02 2012-12-06 Ventana Medical Systems, Inc. Hapten conjugates for target detection
ES2543050T3 (es) 2011-02-28 2015-08-14 Array Biopharma, Inc. Inhibidores de serina/treonina quinasa
US9187462B2 (en) 2011-08-04 2015-11-17 Array Biopharma Inc. Substituted quinazolines as serine/threonine kinase inhibitors
SI2820009T1 (en) 2012-03-01 2018-05-31 Array Biopharma, Inc. Serine / Threonine kinase inhibitors
RU2638540C1 (ru) 2012-04-24 2017-12-14 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Ингибиторы днк-пк
BR112015004548A2 (pt) 2012-08-27 2017-08-08 Array Biopharma Inc inibidores de serina/treonina para tratamento de doenças hiperproliferativas
HRP20211855T1 (hr) 2013-03-12 2022-03-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitori dnk-pk
AU2014324092B2 (en) 2013-09-18 2020-02-06 Epiaxis Therapeutics Pty Ltd Stem cell modulation II
PL3424920T3 (pl) 2013-10-17 2020-11-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Kokryształy (S)-N-metylo-8-(1-((2'-metylo-4’,6'-dideutero-[4,5'-bipirymidyn]-6-ylo)amino)propan-2-ylo)chinolino-4-karboksyamidu i ich deuterowane pochodne jako inhibitory DNA-PK
CA2958704A1 (en) 2014-08-25 2016-03-03 University Of Canberra Compositions for modulating cancer stem cells and uses therefor
KR20190062485A (ko) 2016-09-27 2019-06-05 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Dna-손상제 및 dna-pk 저해제의 조합을 사용한 암 치료 방법
WO2023104744A1 (en) 2021-12-06 2023-06-15 Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf E.V. 3-((3-([1,1'-biphenyl]-3-ylmethoxy)phenoxy)methyl)benzonitrile derivatives and the use thereof

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5698697A (en) 1995-07-19 1997-12-16 Mitsubishi Chemical Corporation 2-cyanopiperazine and method of producing the same
WO1999032121A1 (en) * 1997-12-19 1999-07-01 Smithkline Beecham Corporation Compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositions and uses
ATE245641T1 (de) * 1998-02-17 2003-08-15 Tularik Inc Antivirale pyrimidinderivate
JP4533534B2 (ja) 1998-06-19 2010-09-01 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド グリコーゲンシンターゼキナーゼ３のインヒビター
US7045519B2 (en) * 1998-06-19 2006-05-16 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
IL143906A0 (en) 1998-12-24 2002-04-21 Aventis Pharmaceuticals Produs Substituted (aminoiminomethyl or aminomethyl) benzoheteroaryl compounds as factor xa inhibitors
US6492516B1 (en) * 1999-05-14 2002-12-10 Merck & Co., Inc. Compounds having cytokine inhibitory activity
CA2376951A1 (en) 1999-06-30 2001-01-04 Peter J. Sinclair Src kinase inhibitor compounds
PL366110A1 (en) * 1999-08-13 2005-01-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
GB0003224D0 (en) * 2000-02-11 2000-04-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US6869956B2 (en) 2000-10-03 2005-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating inflammatory and immune diseases using inhibitors of IκB kinase (IKK)
IL155089A0 (en) 2000-10-12 2003-10-31 Merck & Co Inc Aza and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
JP4160401B2 (ja) * 2001-03-29 2008-10-01 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｃ−ｊｕｎｎ末端キナーゼ（ｊｎｋ）および他のタンパク質キナーゼのインヒビター
WO2002083667A2 (en) * 2001-04-13 2002-10-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
GB0112803D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
JP2005511608A (ja) 2001-11-07 2005-04-28 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー アミノピリミジン類及び−ピリジン類
TWI319387B (en) * 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
EP1515964A1 (en) * 2002-06-14 2005-03-23 ALTANA Pharma AG Substituted diaminopyrimidines
TW200510311A (en) 2002-12-23 2005-03-16 Millennium Pharm Inc CCr8 inhibitors
WO2004067516A1 (en) 2003-01-30 2004-08-12 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 2,4-diaminopyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
AU2004229392A1 (en) 2003-04-09 2004-10-28 Exelixis, Inc. Tie-2 modulators and methods of use
TW200519106A (en) * 2003-05-02 2005-06-16 Novartis Ag Organic compounds
US7459460B2 (en) 2003-05-28 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Trisubstituted heteroaromatic compounds as calcium sensing receptor modulators
TW200533357A (en) * 2004-01-08 2005-10-16 Millennium Pharm Inc 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
RU2006135112A (ru) * 2004-03-05 2008-04-10 Чирон Корпорейшн (Us) Тест-система in vitro для прогнозирования устойчивости пациента к терапевтическим средствам
BRPI0508230A (pt) * 2004-03-30 2007-07-17 Chiron Corp derivados de tiofeno substituìdo como agentes anti-cáncer
JP5097539B2 (ja) 2004-05-07 2012-12-12 アムジエン・インコーポレーテツド タンパク質キナーゼ調節剤および使用方法
MY144044A (en) 2004-06-10 2011-07-29 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
WO2006050476A2 (en) * 2004-11-03 2006-05-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine derivatives as ion channel modulators and methods of use
TWI359810B (en) 2004-11-04 2012-03-11 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Carboxylic acid derivative containing thiazole rin
CN101115749B (zh) 2004-12-17 2011-06-22 安姆根有限公司 氨基嘧啶化合物和使用方法
US20060178388A1 (en) 2005-02-04 2006-08-10 Wrobleski Stephen T Phenyl-substituted pyrimidine compounds useful as kinase inhibitors
DE102005034821A1 (de) * 2005-07-26 2007-02-08 Fleissner Gmbh Voluminöse Faserlaminate und ihre Herstellung
TWM293131U (en) * 2006-01-10 2006-07-01 Shuen Tai Prec Entpr Co Ltd Handheld power hammer

Also Published As

Publication number Publication date
DK1701944T3 (da) 2009-11-09
US20110071134A1 (en) 2011-03-24
EP1701944A2 (en) 2006-09-20
AU2005204060A1 (en) 2005-07-21
WO2005066139A3 (en) 2005-10-13
DE602005015677D1 (de) 2009-09-10
EP2123647A1 (en) 2009-11-25
PT1701944E (pt) 2009-11-03
US7732444B2 (en) 2010-06-08
TW200533357A (en) 2005-10-16
PL1701944T3 (pl) 2010-01-29
ES2330863T3 (es) 2009-12-16
CY1109529T1 (el) 2014-08-13
EP1701944B1 (en) 2009-07-29
SI1701944T1 (sl) 2010-03-31
ATE437861T1 (de) 2009-08-15
AR047185A1 (es) 2006-01-11
US8268822B2 (en) 2012-09-18
US20060040968A1 (en) 2006-02-23
CA2559888A1 (en) 2005-07-21
JP2007517895A (ja) 2007-07-05
RS51091B (sr) 2010-10-31
WO2005066139A2 (en) 2005-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20090572T1 (hr) 2-(amino-supstituirani)-4-aril piramidini i srodni spojevi korisni za liječenje inflamatornih bolesti
PL185714B1 (pl) Zastosowanie 2-amino-4-(4-fluorobenzyloamino)-1-etoksykarbonyloaminobenzenu do profilaktyki i leczenia skutków ostrego i chronicznego niedokrwienia mózgu oraz schorzeń zwyrodnieniowych układu nerwowego
ES2567853T3 (es) Compuestos contra la inflamación y utilizaciones relacionadas con el sistema inmunitario
JP2011510080A5 (hr)
BR112013027028A2 (pt) preparo de gadobutrol de alta pureza
RU2005122484A (ru) Композиции, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2013536193A5 (hr)
RU2012132426A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
RU2016126658A (ru) Конденсированные производные имидазола и пиразола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016110418A (ru) Нейроактивные стероиды, их композиции и применение
AU2011270719B2 (en) Niacin mimetics, and methods of use thereof
JP2016510317A5 (hr)
EP1344525A1 (en) Aniline derivatives or salts thereof and cytokine production inhibitors containing the same
HRP20140326T1 (hr) Derivat aromatiäśnog 6-äślanog prstena koji sadrži dušik i farmaceutsko sredstvo koje sadrži taj derivat
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
JP2015504056A5 (hr)
BR112014008412A2 (pt) derivados de pirimidin-4-ona e sua utilização no tratamento, na melhora ou na prevenção de uma doença viral
JP2015524826A5 (hr)
JP2019533642A5 (hr)
Bacsik et al. Toxic systemic reactions of bupivacaine and etidocaine
RU2019125177A (ru) Новые производные амино-имидазопиридина в качестве ингибиторов янус-киназы и их фармацевтическое применение
EP1658062B1 (en) Alpha-aminoamide derivatives useful as anti-inflammatory agents
JP4139453B2 (ja) 細胞接着阻害剤
AU2014289296A1 (en) Losmapimod for use in treating glomerular disease
McAlindon Glucosamine and chondroitin for osteoarthritis?