HRP20000256A2 - Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia - Google Patents

Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia Download PDF

Info

Publication number
HRP20000256A2
HRP20000256A2 HR20000256A HRP20000256A HRP20000256A2 HR P20000256 A2 HRP20000256 A2 HR P20000256A2 HR 20000256 A HR20000256 A HR 20000256A HR P20000256 A HRP20000256 A HR P20000256A HR P20000256 A2 HRP20000256 A2 HR P20000256A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
hyperglycemia
glucose level
compound
plasma glucose
insulin sensitiser
Prior art date
Application number
HR20000256A
Other languages
English (en)
Inventor
Robin Edwin Buckingham
Stephen Alistair Smith
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of HRP20000256A2 publication Critical patent/HRP20000256A2/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Ovaj izum se odnosi na metodu liječenja, posebice na metodu liječenja nekih, određenih hiperglikemija.
European Patent Application, broj publikacije 0,306,228 se odnosi na neke derivate tiazolidindiona za koje se otkrilo da imaju hipoglikemijsko i hipolipidemijsko djelovanje. Jedan poseban tiazolidindion pokazan u EP 0306228 je 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion (ovdje nadalje naznačen kao spoj (I)). WO 94/05659 prikazuje neke soli spoja (I) uključujući maleatne soli.
Spoj (I) je primjer iz razreda antihiperglikemijskih tvari poznatih kao “insulin sensitisers”. Spoj (I) je osobit tiazolidindionski “insulin sensitiser”.
European Patent Applications, brojevi publikacija: 0008203, 0139421, 0032128,0428312,0489663,0155845,0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331,0332332, 0528734, 0508740; International Patent Application, brojevi publikacija: 92/18501, 93/02079, 93/22445 i United States Patent, brojevi: 5104888 i 5478852, također pokazuju određene tiazolidindionske “insulin sensitisers”.
Druge serije spojeva za koje se uopćeno smatra da imaju djelovanje “insulin sensitiser-a” su one tipizirane pomoću spojeva prikazanih u International Patent Applications, brojevi publikacija WO 93/21166 i WO 94/01420. Ovi spojevi se ovdje navode kao “aciklički insulinski sensitiser-i”. Drugi primjeri acikličkih inzulinskih sensitiser-a su oni pokazani u United States Patent broj 5232945 i International Patent Application, brojevi publikacija WO 92/03425 i WO 91/19702.
Primjeri drugih inzulinskih sensitiser-a su oni pokazani u European Patent Application, broj publikacije 0533933, Japanese Patent Application, broj publikacije 05271204 i United State Patent broj 5264451.
Izvješće ekspertnog odbora za dijagnostiku i klasifikaciju dijabetesa melitusa (Diabetes Care, vol 20 (7), 1997, 1183-1197) smatra da je dijabetes tip 2 karakteriziran razinom glukoze u plazmi na tašte od [image] 126 mg /dl (gdje se na tašte definira kao ne uzimanje nikakvih kalorija kroz najmanje 8 sati). U istom izvješću se također opisuje kako se dijabetes obično pojavljuje u razdoblju od nekoliko godina što je karakterizirano porastom razine glikemije u serumu na tašte za razliku od razine koja se uopćeno smatra normalnom – razina glukoze u plazmi od približno 110 mg/dl – prema navedenim značajkama hiperglikemije čistog tip 2 dijabetesa. Izvješće se također odnosi na metaboličke stadije između normalne homeostaze glukoze i dijabetesa, uključujući oslabljenu toleranciju prema glukozi i smanjenu glukozu na tašte.
Iz EP 0306228 je poznato da je spoj I koristan u profilaksi hiperglikemije i stoga za liječenje smanjene tolerancije prema glukozi. International Patent Application, broj publikacije WO 95/07694 također otkriva da se tiazolidindioni mogu koristiti u liječenju smanjene tolerancije prema glukozi da se spriječi ili uspori početak dijabetesa melitusa tip 2. Međutim, EP 0306228 i WO 95/07694 ne spominju liječenje bilo kojeg specifičnog raspona glikemije.
Neočekivano je pokazano da spoj (I) osigurava posebice koristan učinak na kontrolu glikemije u rasponu hiperglikemije od >126 do 140 mg/dl, tako da odlaže ili sprječava dalje povišenje hiperglikemije.
U skladu s tim, izum osigurava metodu za liječenje hiperglikemije, posebice hiperglikemije na tašte, naznačenu time što je razina glukoze u plazmi u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl, i ta metoda obuhvaća primjenu učinkovite ne-toksične i farmaceutski prihvatljive količine insulin sensitiser-a, na sisavcu kojemu je potrebna.
U daljem aspektu, ovaj izum osigurava metodu za poboljšanje kontrole glikemije u stanjima karakteriziranim hiperglikemijom, posebice hiperglikemijom na tašte, naznačenu time što se poboljšanje osigurava naznačeno time što je razina glukoze u plazmi u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl, i tako odlaže ili sprječava dalje povišenje hiperglikemije, i ta metoda obuhvaća primjenu učinkovite ne-toksične i farmaceutski prihvatljive količine insulin sensitiser-a, na sisavcu kojemu je potrebna.
Još u slijedećem aspektu, izum osigurava metodu za profilaksu hiperglikemije, posebice hiperglikemije na tašte , naznačenu time što je razina glukoze u plazmi >140 mg/dl, ta metoda obuhvaća primjenu učinkovite ne-toksične i farmaceutski prihvatljive količine insulin sensitiser-a, na sisavcu kojemu je potrebna.
Jedna posebna skupina stanja koja su ovdje definirana, dodatno karakterizirana kao hiperglikemija naznačena time što je razina glukoze u plazmi na tašte u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl se dalje označuje kao hiperglikemija naznačena time što je razina glukoze u plazmi koja slijedi oralni test tolerancije glukoze <140 mg/dl.
Slijedeća skupina stanja koja se ovdje definiraju, dodatno karakterizirana kao hiperglikemija naznačena time što je razina glukoze u plazmi na tašte u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl se dalje označuje kao hiperglikemija naznačena time što je razina glukoze u plazmi nakon oralnog testa tolerancije glukoze u rasponu od 140 do <200 mg/dl.
Prikladno hiperglikemija je ona koja je pridružena sindromu dijabetesa melitusa tip 2.
Prikladan insulin sensitiser je tiazolidindion insulin sensitiser. Prikladan tiazolidindionski insulin sensitiser je spoj (I).
Drugi prikladni tiazolidindionski insulin sensitiser-i uključuju (+)-5-[[4-[(3,4-dihidro-6-hidroksi-2,5,7,8-tetrametil-2H-1-benzopiran-2-il)metoksi]fenil]metil]-2,4-tiazolidindion (ili troglitazon), 5-[4-[(1-metilcikloheksil)metoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion (ili ciglitazon), 5-[4-[2-(5-etilpirdin-2-il)etoksi]-benzil]tiazolidin-2,4-dion (ili pioglitazon) ili 5-[(2-benzil-2,3-dihidrobenzopiran)-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-dion(ili englitazon).
U jednom posebnom aspektu, metoda obuhvaća primjenu 2 do 12 mg spoja (I), osobito kada se primjenjuje dnevno.
Posebice metoda obuhvaća primjenu od 2 do 4,4 do 8 ili 8 do 12 mg spoja (I) dnevno.
Posebice, metoda obuhvaća primjenu od 2 do 4 mg spoja (I), osobito kada se primjenjuje dnevno.
Posebice, metoda obuhvaća primjenu od 4 do 8 mg, veću nego što je 4 na primjer 4.1, do 8 mg, spoja (I), posebice kada se primjenjuje dnevno.
Posebice, metoda obuhvaća primjenu od 8 do 12 mg spoja (I), osobito kada se primjenjuje dnevno.
Poželjno, metoda obuhvaća primjenu od 2 mg spoja (I), osobito kada se primjenjuje dnevno.
Poželjno, metoda obuhvaća primjenu od 4 mg spoja (I), osobito kada se primjenjuje dnevno.
Poželjno, metoda obuhvaća primjenu od 8 mg spoja (I), osobito kada se primjenjuje dnevno.
Razumljivo je da se insulin sensitiser, kao što je spoj (I) primjenjuje u farmaceutski prihvatljivom obliku uključujući farmaceutski prihvatljive derivate kao što su farmaceutski prihvatljive soli, esteri i njegovi solvati, koji su prikladni.
Prikladni oblici farmaceutski prihvatljivih soli insulin sensitisera, kao što je spoj (I), uključuju one opisane u gore spomenutim patentima i aplikacijama patenata kao što je opisano u EP 0306228 i WO 94/05659 za spoj (I).
Poželjna farmaceutski prihvatljiva sol za spoj (I) je maleat.
Prikladni farmaceutski prihvatljivi oblici solvata insulin sensitiser-a, kao što je spoj (I), uključuju one opisane u gore spomenutim patentima i aplikacijama patenata, kao što je u EP 0306228 i WO 94/05659 za spoj (I), osobito hidrati.
Tiazolidindionski insulin sensitiser-i, kao što je spoj (I), mogu postojati u jednom od nekoliko tautomernih oblika, od kojih su svi ovdje uključeni ili kao samostalni tautomerni oblici ili kao njihove mješavine. Neki od insulin sensitiser-a, kao što je spoj (I), sadrže jedan ili više kiralnih ugljikovih atoma, i stoga mogu postojati u dva ili više stereoizomernih oblika. Svi takvi oblici su ovdje uključeni ili kao samostalni izomeri ili kao mješavine izomera, uključujući racemate.
Pojam “farmaceutski prihvatljiv” kako se ovdje koristi podrazumijeva humanu i veterinarsku uporabu: na primjer pojam “farmaceutski prihvatljiv” podrazumijeva veterinarski prihvatljiv spoj.
Kako se ovdje koristi oralni test tolerancije na glukozu je onaj koji se navodi u Diabetes Care vol 20 (7), 1997, 1183-1197.
Kako se ovdje koristi “povišena normalna” hiperglikemija treba ju shvatiti kao uopćeno razumljivu u struci, sa referencom na primjer u Report of the Expert Committee of the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus ali se obično uzima u značenju glikemije naznačene time što je razina glukoze u plazmi >110 mg/dl.
Prikladno, razina glukoze u plazmi je razina glukoze u plazmi na tašte.
U metodi ovog izuma, aktivne tvari se poželjno primjenjuju u obliku farmaceutskih pripravaka. Kao što je gore pokazano, takvi pripravci mogu uključivati oba medikamenta ili samo jednog od njih.
Takvi pripravci mogu se spravljati miješanjem insulin sensitiser-a, kao što je spoj (I) i osobito u količini od 2 do 12 mg spoja (I), i njegovog farmaceutski prihvatljivog nosača.
Uobičajeno su pripravci prilagođeni za oralnu primjenu. Međutim, mogu se prilagoditi i drugim oblicima primjene, na primjer parenteralnoj primjeni, sublingvalnoj ili transdermalnoj primjeni.
Pripravci mogu biti u obliku tableta, kapsula, praha, granula, lozenga, supozitorija, praha za rekonstituciju, ili tekućih pripravaka, kao što su oralne ili sterilne parenteralne otopine ili suspenzije.
Da se dobije konzistencija za primjenu poželjno je da pripravak iz ovog izuma bude u obliku jedinične doze.
Oblici jedinične doze za oralnu primjenu mogu biti tablete i kapsule i mogu sadržavati uobičajene ekscipijente kao što su tvari za vezivanje, na primjer sirup, akacija, želatina, sorbitol, tragakant, ili polivinilpirolidon; tvari za punjenje, na primjer laktozu, šećer, kukuruzni škrob, kalcij fosfat, sorbitol ili glicin; lubrikante za spravljanje tableta, na primjer magnezij stearat; tvari za disintegraciju, na primjer škrob, polivinilpirolidon, natrijev škrobni glikolat ili mikrokristalnu celulozu; ili farmaceutski prihvatljive tvari za vlaženje kao što je natrijev lauril sulfat.
Pripravci su poželjno u obliku jedinične doze u količini koja je prikladna za odgovarajuću dnevnu dozu.
Prikladne doze za insulin sensitiser-e uključuju one koje su prikazane u gore spomenutim patentima i aplikacijama patenata.
Prikladne doze, uključujući jedinične doze, spoja (I) sadrže 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10, 11 i 12 mg spoja (I).
Za vrijeme liječenja medikamenti se mogu primijeniti 1 do 6 puta na dan, ali najpoželjnije 1 ili 2 puta dnevno.
U liječenju koje sadrži druge pripravke osim spoja (I), potrebne doze i oblici primjene su uopćeno kao što je opisano u gore spomenutim publikacijama patenata koje su kao što se gore navodi ovdje uključene putem reference. Jedan primjer uključuje primjenu od 200 - 800 mg troglitazona, na primjer 200, 300 ili 400 mg.
Čvrsti oralni pripravci mogu se pripremiti pomoću konvencionalnih metoda za miješanje, punjenje i spravljanje tableta. Ponavljana miješanja mogu se koristiti za raspodjelu aktivne tvari u onim pripravcima koji koriste velike količine tvari za punjenje. Takvi zahvati su naravno uobičajeni u struci. Tablete mogu biti obavijene u skladu sa metodama koje su dobro poznate u normalnoj farmaceutskoj praksi, posebice kod enteralnog obavijanja.
Oralni tekući pripravci mogu biti u obliku, na primjer, emulzija, sirupa ili eliksira, ili mogu biti predstavljeni kao suhi proizvodi za rekonstituciju sa vodom ili drugim prikladnim vehikulumom prije uporabe. Takvi tekući pripravci mogu sadržavati uobičajene dodatke kao što su suspendirajuće tvari, na primjer sorbitol, sirup, metil celuloza, želatina, hidroksietilceluloza, karboksimetilceluloza, gel alumij stearata, hidrogenizirane jestive masti; emulgirajuće tvari, na primjer lecitin, sorbitan monooleat, ili akaciju; ne - vodene vehikulume (koji mogu uključivati jestiva ulja) na primjer bademovo ulje, frakcionirano kokosovo ulje, uljne estere kao što su esteri glicerina, propilen glikol ili etilni alkohol prezervative, na primjer metil ili propil p-hidroksibenzoat ili sorbičnu kiselinu; i ako se želi uobičajene tvari za poboljšanje okusa ili za bojanje.
Za parenteralnu primjenu, oblici tekuće jedinične doze se pripremaju uporabom spoja i sterilnog vehikuluma, i, ovisno o upotrijebljenoj koncentraciji, mogu biti ili suspendiram ili otopljeni u vehikulumu. Kod spravljanja otopina spoj se može otopiti u vodi za injekcije i sterilizirati pomoću filtara prije punjenja u prikladne ampule ili bočice i zatvaranja. Prednost je da se adjuvansi kao što je lokalni anestetik, prezervativ i puferske tvari mogu otopiti u vehikulumu. Da se poboljša stabilnost, pripravak se može smrznuti nakon punjenja u bočice i voda odstraniti pod vacuum-om. Parenteralne suspenzije se spravljaju na potpuno isti način, osim što se spoj (I) suspendira u vehikulumu umjesto da se otapa, i sterilizacija se ne može postići putem filtracije. Spoj se može sterilizirati izlaganjem etilen oksidu prije suspendiranja u sterilne posude. Prednost je da je surfaktant ili tvar za vlaženje uključena u pripravak da se olakša jednolika raspodjela spoja.
Pripravci mogu sadržavati od 0.1% do 99% težine, poželjno od 10-60% težine, aktivne tvari, ovisno o metodi primjene.
Pripravak može, ako se želi, biti u obliku pakovanja koje je popraćeno sa pisanim ili tiskanim uputstvima za uporabu.
Pripravci se pripremaju i oblikuju u skladu sa uobičajenim metodama, kao što su one prikazane u standardnom referentnom tekstu, na primjer British and US Pharamcopoeias, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) and Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Izum, također osigurava uporabu jednog insulin sensitiser-a, kao što je spoj (I), i osobito u količini od 2 do 12 mg, za proizvodnju lijeka za liječenje hiperglikemije, posebice hiperglikemije na tašte, naznačenu time što je razina glukoze u plazmi u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl.
K tome, izum također osigurava uporabu jednog insulin sensitiser-a, kao što je spoj (I) i to osobito u količini od 2 do 12 mg, za proizvodnju lijeka za poboljšanje kontrole stanja karakteriziranih hiperglikemijom, posebice hiperglikemijom na tašte, s time da se poboljšanje osigurava naznačeno time što je razina glukoze u plazmi u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl, i stoga odlaže ili sprječava dalje povišenje hiperglikemije.
U daljem aspektu, izum osigurava uporabu jednog insulin sensitiser-a, kao što je spoj (I) i osobito u količini od 2 do 12 mg, za proizvodnju lijeka za profilaksu hiperglikemije, posebice hiperglikemije na tašte, naznačene time što je razina glukoze u plazmi >140 mg/dl.
Ovaj izum također osigurava farmaceutski pripravak koji sadrži jedan insulin sensitiser, kao što je spoj (I) i osobito u količini od 2 do 12 mg/dl, i njegov farmaceutski prihvatljiv nosač, za uporabu u liječenju hiperglikemije, osobito hiperglikemije na tašte, naznačene time što je razina glukoze u plazmi u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl ili za poboljšanje kontrole glikemije u stanjima karakteriziranim hiperglikemijom na tašte, a poboljšanje se osigurava u rasponu hiperglikemije naznačene time što je razina glukoze u plazmi u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl, i stoga odlaže ili sprječava dalje povišenje hiperglikemije ili za profilaksu hiperglikemije, osobito hiperglikemije na tašte, naznačene time što je razina glukoze u plazmi >140 mg/dl.
Nikakvi nepovoljni toksični učinci nisu za očekivati kod pripravaka ili metoda iz ovog izuma u gore spomenutim rasponima doza.

Claims (12)

1. Metoda za liječenje hiperglikemije naznačena time što je razina glukoze u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl, a ta metoda obuhvaća primjenu učinkovite ne-toksične i farmaceutski prihvatljive količine jednog insulin sensitiser-a, na sisavcu kojemu je potrebna.
2. Metoda u skladu sa zahtjevom 1, naznačena time što je hiperglikemija, hiperglikemija na tašte.
3. Metoda u skladu sa zahtjevom 2, naznačena time što je hiperglikemija karakterizirana razinom glukoze u plazmi na tašte u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl i dalje je karakterizirana putem hiperglikemije naznačena time što je razina glukoze u plazmi koja slijedi oralni test tolerancije na glukozu <140 mg/dl.
4. Metoda u skladu sa zahtjevom 2, naznačena time što je hiperglikemija karakterizirana razinom glukoze u plazmi na tašte u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl, i dalje je karakterizirana putem hiperglikemije naznačena time što je razina glukoze u plazmi koja slijedi oralni test tolerancije na glukozu u rasponu od 140 do <200 mg/dl.
5. Metoda u skladu sa bilo kojim od zahtjeva 1 do 4, naznačena time što je insulin sensitiser tiazolidindionski insulin sensitiser.
6. Metoda u skladu sa bilo kojim od zahtjeva 1 do 5, naznačena time što je insulin sensitiser spoj(I).
7. Metoda u skladu sa zahtjevom 6, naznačena time što se dnevno primjenjuje 2 do 12 mg spoja (I).
8. Metoda u skladu sa bilo kojim od zahtjeva 1 do 4, naznačena time što je insulin sensitiser izabran sa liste koja se sastoji od: (+)-5-[[4-(3,4-dihidro-6-hidroksi-2,5,7,8-tetrametil-2H-1-benzopiran-2-il)metoksi]fenil]metil]-2,4-tiazolidindion (ili troglitazon), 5-[4-[(1-metilcikloheksil)metoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion(ili ciglitazon), 5-[4-[2-(5-etilpiridin-2-il)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion (ili pioglitazon) i 5-[(2-benzil-2,3-dihidrobenzopiran)-5-ilmetil) tiazolidin-2,4-dion (ili englitazon); ili njihovi tautomerni oblici, ili njihove farmaceutski prihvatljive soli, ili njihovi farmaceutski prihvatljivi solvati.
9. Metoda u skladu sa bilo kojim od zahtjeva 1 do 8, naznačena time što je insulin sensitiser u obliku pripravaka prilagođenih za oralnu primjenu.
10. Metoda u skladu sa zahtjevom 9, naznačena time što je pripravak u obliku jedinične doze.
11. Uporaba insulin sensitiser-a za proizvodnju lijeka za liječenje hiperglikemije naznačene time što je razina glukoze u plazmi u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl.
12. Farmaceutski pripravak koji sadrži jedan insulin sensitiser i farmaceutski prihvatljivog nosača, za uporabu u liječenju hiperglikemije naznačene time što je razina glukoze u plazmi u rasponu od >126 mg/dl do 140 mg/dl.
HR20000256A 1997-10-13 2000-05-02 Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia HRP20000256A2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9721692.3A GB9721692D0 (en) 1997-10-13 1997-10-13 Novel treatment
PCT/GB1998/003067 WO1999018944A1 (en) 1997-10-13 1998-10-12 Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20000256A2 true HRP20000256A2 (en) 2000-12-31

Family

ID=10820481

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20000256A HRP20000256A2 (en) 1997-10-13 2000-05-02 Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP1023057A1 (hr)
JP (1) JP2001519383A (hr)
KR (1) KR20010024482A (hr)
CN (1) CN1281358A (hr)
AP (1) AP1223A (hr)
AU (1) AU9547198A (hr)
BG (1) BG104405A (hr)
BR (1) BR9815220A (hr)
CA (1) CA2305289A1 (hr)
CZ (1) CZ20001298A3 (hr)
EA (1) EA200000418A1 (hr)
GB (1) GB9721692D0 (hr)
HR (1) HRP20000256A2 (hr)
HU (1) HUP0003673A3 (hr)
ID (1) ID24439A (hr)
IL (1) IL135515A0 (hr)
NO (1) NO20001897L (hr)
OA (1) OA11519A (hr)
PL (1) PL339804A1 (hr)
SK (1) SK5322000A3 (hr)
TR (1) TR200000957T2 (hr)
UA (1) UA66809C2 (hr)
WO (1) WO1999018944A1 (hr)
YU (1) YU28700A (hr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AP2001002036A0 (en) * 1998-07-21 2001-03-31 Smithkline Beecham Plc Use of glucose uptake enhancer for reducing apoptosis.

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0842925A1 (en) * 1987-09-04 1998-05-20 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
GB9218830D0 (en) * 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5478852C1 (en) * 1993-09-15 2001-03-13 Sankyo Co Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus

Also Published As

Publication number Publication date
CN1281358A (zh) 2001-01-24
YU28700A (sh) 2003-10-31
CZ20001298A3 (cs) 2001-08-15
IL135515A0 (en) 2001-05-20
SK5322000A3 (en) 2000-09-12
AP2000001788A0 (en) 2000-06-30
TR200000957T2 (tr) 2000-08-21
PL339804A1 (en) 2001-01-02
EA200000418A1 (ru) 2000-10-30
AU9547198A (en) 1999-05-03
NO20001897L (no) 2000-06-09
KR20010024482A (ko) 2001-03-26
WO1999018944A1 (en) 1999-04-22
HUP0003673A3 (en) 2001-12-28
AP1223A (en) 2003-11-13
ID24439A (id) 2000-07-20
BG104405A (en) 2000-12-29
HUP0003673A2 (hu) 2001-10-28
NO20001897D0 (no) 2000-04-12
CA2305289A1 (en) 1999-04-22
UA66809C2 (uk) 2004-06-15
JP2001519383A (ja) 2001-10-23
BR9815220A (pt) 2000-11-14
GB9721692D0 (en) 1997-12-10
EP1023057A1 (en) 2000-08-02
OA11519A (en) 2004-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2005213273A (ja) チアゾリジンジオン、インスリン分泌促進薬およびジグアニドを用いる糖尿病の治療
JP2005247865A (ja) チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療
BG103966A (bg) Лечение на диабет с тиазолидиндион и инхибитор наалфа глюкозидазата
KR20010021952A (ko) 티아졸리딘디온, 인슐린 분비촉진제 및 알파 글루코시다제억제제를 사용한 당뇨병의 치료
KR20010013840A (ko) 티아졸리딘디온 및 술포닐우레아를 사용한 당뇨병의 치료
HRP20000256A2 (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
US20020137773A1 (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
HRP20000255A2 (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
US20010031776A1 (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
MXPA00003634A (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
CZ299801B6 (cs) Farmaceutický prostredek s postupným uvolnováním a lécivo pro lécení diabetes mellitus typu 2 a stavu souvisejících s diabetes mellitus
MXPA00003633A (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
AU4586902A (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
AU4587002A (en) Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia
MXPA99012098A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor
MXPA00000633A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide
MXPA99012078A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
MXPA01004826A (en) Combinations comprising a beta-agonist and a further antidiabetic agent
CZ2000174A3 (cs) Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným

Legal Events

Date Code Title Description
A1OB Publication of a patent application
AIPI Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application
ODRP Renewal fee for the maintenance of a patent

Payment date: 20041004

Year of fee payment: 7

OBST Application withdrawn