FR3022460A1 - Combinaison pour protection de la peau contre les dommages causes par un rayonnement infrarouge et son utilisation - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne une combinaison d'au moins un activateur du peptide SIRT1 et au moins une alarmone dérivée de guanosine, principalement destinée à l'utilisation dans le domaine cosmétique dermatologique, qui confère une protection contre les dommages causés par un rayonnement infrarouge.

Description

1 COMBINAISON POUR PROTECTION DE LA PEAU CONTRE LES DOMMAGES CAUSÉS PAR UN RAYONNEMENT INFRAROUGE ET SON UTILISATION La présente invention concerne une combinaison de composés chimiques, principalement destinée à l'utilisation dans le domaine cosmétique dermatologique, qui confère une protection contre les dommages causés par un rayonnement infrarouge. Plus particulièrement, l'invention concerne une combinaison comprenant un activateur du peptide SIRT1 et une alarmone dérivée de guanosine.

Contexte de l'invention Dans le texte ci-dessous, « IR » désigne un rayonnement infrarouge, ayant une longueur d'onde comprise entre 700 et 1500 nm, « UVA » désigne un rayonnement ultraviolet A, entre 320 et 400 nm, et « UVB » désigne un rayonnement ultraviolet B, entre 290 et 320 nm. Une exposition excessive au rayonnement solaire cause des effets indésirables pour la santé, d'un vieillissement prématuré de la peau, qui présentent prématurément des imperfections, devient moins flexible et ridée, à l'apparition de certains types de cancer de la peau.

Bien que la nécessité de protéger la peau humaine contre les UVA et les UVB soit reconnue depuis au moins 30 ans, les effets des IR n'ont pas fait l'objet du même intérêt, ceux-ci étant simplement mentionné comme un générateur de sensation de chaleur, causant des érythèmes ab igne sur la peau (par exemple, des coups de soleil). Jusqu'à un temps récent, il était considéré que, étant donné qu'il s'agit d'un rayonnement à basse énergie, son incapacité à déclencher des réactions photochimiques conduirait à une contribution minime à la cancérogenèse cutanée. Cependant, de nombreuses données probantes montrent que les IR contribuent non seulement à un vieillissement prématuré de la peau, mais également à une amplification des effets délétères des UV, une modification de la vascularisation (télangiectasies), la production de radicaux libres, la modification 3022460 2 des propriétés de liaison d'histone et l'altération des processus de réparation d'ADN. Pour la protection contre les UVA et les UVB, la technologie actuelle de produits de protection solaire est en amélioration constante, comprenant des 5 composants dans des formulations topiques qui réfléchissent ou absorbent de tels rayonnement. Ces composants sont chimiques (par exemple, l'avobenzone et la benzophénone) ou physiques (par exemple, des oxydes de métal tel que le zinc et le titane). Certains d'entre eux confèrent une protection à la fois contre les UVA et les UVB. Cependant, la plupart de ces composants ne confèrent pas de protection 10 contre les IR, qui pénètrent plus profondément dans la peau que les UVA ou les UVB et, étant donné qu'ils sont absorbés, transmettent de la chaleur par conduction et convection. Plusieurs propositions de compositions qui confèrent une protection contre les IR sont décrites dans l'art antérieur : 15 Le document US5876699 décrit que le dioxyde de titane produit une absorption et une diffusion du rayonnement IR, mais la quantité qui peut être utilisée dans une composition doit être inférieure à 4 %, afin d'éviter un effet de blanchiment ; Le document US4822600 décrit que la silice pyrogénée, constituant 20 entre 1 et 10 % d'une composition, de préférence en combinaison avec des agents bloquant les UV, confèrent une protection contre les IR ; Le document US5427771 décrit qu'une composition cosmétique comprenant des lamelles de dioxyde de titane ayant une taille de particule comprise entre 1,5 et 25 pm, et un adjuvant choisi parmi l'eau, des alcools 25 monohydriques inférieurs et des polyols en C1-C6. Le document JP2006151917 décrit une composition cosmétique comprenant un mélange de dioxyde de titane ayant une taille de particule comprise entre 0,5 et 5 pm, et une poudre de nitrure de bore. La protection de la peau contre les IR est un domaine de connaissances 30 en développement, dans lequel une recherche continue est menée pour trouver des 3022460 3 alternatives qui présentent une efficacité et une compatibilité avec des compositions topiques actuellement utilisées et qui confèrent déjà une protection contre les UVA et les UVB. Description des figures annexées 5 Figure 1 - Effet d'une combinaison de l'invention sur la viabilité de fibroblastes dermiques humains après 48 h, évalué par un essai MTT - diagramme d'analyse de variance unilatérale de test de Kruskal-Walis - procédé de Dunnett - moyenne ± erreur standard, *p < 0,05 vs. non traité. Figure 2 - Effet d'une combinaison de l'invention sur l'expression de MMP1 induite 10 par IR-A dans des fibroblastes dermiques humains - diagramme d'analyse de variance unilatérale par rangs - test de Kruskal-Walis - procédé de StudentNewman-Keuls ; *p < 0,05 vs. non traité (0 % de combinaison de l'invention, sans IR-A) ; +p 0,05 vs. IR-A, isolé ; #p < 0,05 vs. traitement indiqué. Brève description de l'invention 15 La présente invention concerne une combinaison de principes actifs pour utilisation dans le domaine cosmétique dermatologique, qui confère une protection contre les dommages causés par un rayonnement infrarouge (IR). Plus particulièrement, l'invention concerne une combinaison pour la protection de la peau contre les dommages causés par un rayonnement infrarouge, 20 caractérisée en ce qu'elle comprend un activateur du peptide SIRT1 (composant A) et une alarmone dérivée de guanosine (composant B). Composant A Les enzymes sirtuines (SIRT) sont une famille hautement conservatrice de protéines désacétylases qui dépendent de NAD+ (nicotinamide adénine 25 dinucléotide) pour leur activité, jouant un rôle important dans la désacétylation des histones. 7 sirtuines sont connues chez les mammifères, et ces protéines ont été liées à une restriction calorique et au vieillissement par modulation du métabolisme énergétique, la stabilité génomique et la résistance au stress. Les différentes sirtuines de mammifères ont différents emplacements 30 sous-cellulaires, et SIRT1 a généralement un emplacement nucléaire, bien que la 3022460 4 présence de SIRT1 cytoplasmique ait été mentionnée, associée à l'apoptose, la différenciation et la transformation oncogène. Il existe des indications dans l'art antérieur que les protéines SIRT, en particulier SIRT1, sont exprimées dans les cellules de la peau, et cette expression 5 est liée à différents stress affectant les cellules de la peau. Par conséquent, l'induction de l'expression de ces protéines améliorerait la protection des cellules et contribuerait à la réaction contre les agressions environnementales et le vieillissement. Il est connu que des peptides sont des activateurs de SIRT1. Dans le sens 10 présentement utilisé, les composés de nature peptidique capables d'activer SIRT1 comprennent des fragments de protéines, des fragments de peptide et de polypeptide et toutes les séquences de deux acides aminés ou plus liés par des liaisons peptidiques. Des fragments de peptide obtenus à partir d'extraits de riz hydrolysés sont appropriés, par exemple, tels que mentionnés dans le brevet 15 US 8 703 161, en particulier le fragment appelé SEQ ID NO. 8, qui est disponible dans le commerce sous le nom Orsirtine® GL, commercialisé par l'entreprise ISP Vincience (groupe Ashland) : G-L-Y-D-N-L-E (SEQ ID NO. 1) Gly-Leu-Tyr-Asp-Asn-Leu-Glu (SEQ ID NO. 1) 20 Composant B Les alarmones sont des molécules de signal intracellulaire hormonal produit en réponse à des conditions environnementales indésirables, telles qu'un stress oxydatif. Dans certains contextes, elles sont associées à la protection et la réparation de l'ADN mitochondrial.

25 II est approprié pour l'invention les alarmones dérivées de guanosine, plus particulièrement celles choisies parmi les guanosine monophosphate (RN : 8532-5), guanosine diphosphate (RN : 146-91-8), guanosine triphosphate (RN : 8601-1), 51-diphosphate-31-guanosine monophosphate (RN : 58902-76-4), guanosine tétraphosphate (RN : 33503-72-9), diguanosine tétraphosphate (RN : 30 4130-19-2) et guanosine pentaphosphate (RN :-38918-96-6). Dans un mode de 3022460 5 réalisation particulier, le diguanosine tétraphosphate est utilisé, par exemple tel que commercialisé par l'entreprise ISP Vincience (groupe Ashland), sous le nom GP4G® (extrait d' Artemia salina). De manière appropriée et non exclusive, la combinaison de l'invention, 5 de protection contre les dommages causés par un rayonnement IR, comprend un composant A, c'est-à-dire, au moins un activateur du peptide SIRT1, et un composant B, au moins une alarmone dérivée de guanosine. La combinaison de l'invention peut être utilisée dans un produit topique dermatologique, cosmétique ou pharmaceutique, par exemple, un écran solaire, 10 une crème pour le visage, une crème pour le corps au tout autre bénéficiant d'une protection contre les dommages causés par un rayonnement IR. De manière appropriée, sans exclure une autre alternative quelconque, la teneur de la combinaison par rapport au poids total de la composition qui la contient, varie entre 0,01 % et 2 %.

15 Lorsque le composant A est Orsirtine® et le composant B est GP4GO, les rapports appropriés par rapport au poids total de la composition qui les contiennent, sans exclure toute autre alternative, varie entre 1:4 et 4:1, en particulier entre 1,5:1 et 1:1,5. Par conséquent, la combinaison de l'invention, sans exclure une autre 20 alternative quelconque, comprend des rapports entre les composants A et B de 1:10 à 10:1. La combinaison de l'invention peut être formulée avec tous les types de véhicules, par exemple, des émulsions huile-dans-eau, eau-dans-huile, siliconedans-eau, eau-dans-silicone, eau-dans-huile-dans-eau, huile-dans-eau-dans-huile, 25 etc., une crème, une lotion, une solution, des bases anhydres (sticks à lèvres, poudres), un gel, une pâte, une pommade, un lait, un liquide, un aérosol, une gelée, un solide, etc. La combinaison de l'invention peut être formulée avec des composants acceptables en cosmétique et en pharmacie, par exemple, des parfums, des 30 colorants, des pigments, des adsorbant, des émulsifiants, des stabilisants, des 3022460 6 lubrifiants, des solvants, des émollients, des humectants, des agents filmogènes, des agents d'occlusion, des absorbeurs d'UV physiques ou chimiques, des huiles essentielles, des vitamines, des oligo-éléments, des anti-irritants, des extraits botaniques, des antimicrobiens, des antioxydants, des agents chélateurs, des 5 agents d'ajustement de pH, des absorbants, des agents exfoliants, des conditionneurs de la peau, des épaississants, des agents contenant de la silicone, des composants pharmaceutiques et d'autre substrats acceptables en cosmétique et en pharmacie quelconques. Dans un autre aspect, l'invention concerne l'utilisation de la 10 combinaison décrite ci-dessus dans la prévention et la réparation de dommages causés à la peau par un rayonnement IR. Dans un autre aspect, l'invention concerne l'utilisation de la combinaison décrite ci-dessus dans la préparation de formulations et de compositions utiles dans la prévention des dommages causés à la peau par un 15 rayonnement IR. L'invention concerne également une combinaison décrite ci-dessus, pour son utilisation dans la prévention et la réparation de dommages causés à la peau par un rayonnement infrarouge. Exemples 20 Des exemples de modes de réalisation particuliers sont décrits ci- dessous, sans imposer une limitation quelconque à la portée de l'invention au-delà de celles comprises dans les revendications présentées ci-dessous. Exemple 1 - Effet de la combinaison de l'invention sur l'expression génique induite par IR-A dans des fibroblastes dermiques humains.

25 Afin d'évaluer si la combinaison d'un extrait d'Artemia saline avec un extrait d' Oriza sativa comprenant du glycérol, est capable de prévenir les dommages induits par un rayonnement infrarouge sur les fibroblastes dermiques humains, de telles cellules sont pré-incubées pendant 24 heures et post-incubées pendant 24 heures en présence ou en l'absence de la combinaison de l'invention.

3022460 7 L'objectif est l'évaluation de l'expression d'enzymes MMP-1 (métalloprotéinase de matrice 1) induite par les IR. Culture de cellules Des fibroblastes dermiques humains préparés à partir de prépuce 5 néonatal sont cultivés dans EMEM (milieu essentiel minimal d'Eagle, fourni par PAA Laboratories GmbH, Allemagne) supplémenté avec 5 % de FCS (sérum foetal bovin, fourni par Invitrogen, Allemagne), 1 % de L-glutamine, 1 % d'acides aminés non essentiels (fournis par Invitrogen, Allemagne), 1 % de streptomycine/amphotérine B (fourni par Invitrogen, Allemagne) dans une 10 atmosphère humidifiée contenant 5 % de CO2 pendant 4 jours jusqu'à ce que la confluence soit atteinte, comme décrit dans J Invest Dermatol 128: 2491-2497, 2008. Seuls des fibroblastes avec moins de 12 passages de cellules sont utilisés, afin d'éviter des changements de leurs phénotypes originaux pendant la sous-culture. Les cellules sont maintenues dans des plaques de 6 puits pour culture et 15 irradiation. Viabilité cellulaire/toxicité de composés La cytotoxicité de composés est évaluée par évaluation colorimétrique avec MTT, conformément à J Immunol Methods 65: 55-63, 1983, précédemment décrit dans J Biol Chem 278: 47498-47507, 2003.

20 Le MTT (bromure de 3-(4,5-diméthy1-2-thiazolyI)-2,5-diphény1-2H- tétrazolium) devient bleu clair et peut former un précipité insoluble lorsqu'il est réduit dans une cellule, de façon enzymatique ou par réaction directe avec NADH (nicotinamide adénine dinucléotide) ou NADPH (nicotinamide adénine dinucléotide phosphate). C'est-à-dire que la perte de couleur indique une 25 diminution du métabolisme cellulaire et une toxicité accrue. Des fibroblastes dermiques humains sont inoculés dans des plaques de 96 puits, avec 15 000 cellules/200 pI dans chaque puits. Le jour suivant, les cellules sont traitées avec la substance d'intérêt pendant 16 h. Après 16 h, le milieu est remplacé, 25 pI de MTT (2 mg/mi de PBS, soluté tamponné par les phosphates) 30 sont ajoutés et le mélange est incubé pendant 3 h. Finalement, les solutions sont 3022460 8 prélevées, les cristaux de formazan sont dissous dans 200 1.11 de Me2S0 et l'absorption est mesurée en utilisant un lecteur de microplaque à 540 nm dans un monochromateur Infinite 200, fourni par Tecan Deutschland GmbH, Allemagne. La viabilité est calculée en pourcentage de cellules témoins. Ces cellules sont 5 exposées uniquement au milieu de culture, et considérées comme étant 100 % (conformément à Carcinogenesis 23: 1111-1120, 2002). Irradiation in vitro Des fibroblastes dermiques humains primaires sont exposés à une dose de 360J/cm2 de rayonnement infrarouge A précédemment déterminé comme étant 10 optimale pour induire une expression génique sans affecter la viabilité de ce type de cellule (J Invest Dermatol 128: 2491-2497, 2008). En résumé, le milieu est remplacé par du PBS, les bouchons sont enlevés et les cellules sont exposées à un rayonnement infrarouge A (IRA) en utilisant un appareil Hydrosun 500H IRA, fourni par Hydrosun Medizintechnik GmbH, Allemagne. Le dispositif IR-A est filtré avec 15 de l'eau, équipé d'un filtre noir et émet des longueurs d'onde comprises entre 760 et 1400 nm, en générant un éclairement énergétique de 360 mW/cm2 à une distance de 20 cm, mesuré au moyen d'un appareil de mesure d'éclairement énergétique Hydrosun HBM1, fourni par Hydrosun, Medizintechnik GmbH, Allemagne. Les disques de culture sont placés dans une plaque refroidie raccordée 20 à un bain thermostatique, fourni par Thermo Haake GmbH, Allemagne, afin de maintenir les températures au-dessous de 37 °C pendant l'irradiation. Les cellules témoins sont maintenues dans une plaque thermostatique à 37 °C, dans des conditions similaires, sans irradiation. Application de composés 25 Les cellules sont carencées pendant 24 h avant irradiation (0 % de FCS) et la combinaison de l'invention à évaluer est ajoutée pendant 24 h. Avant la période de carence, avant irradiation et avant collecte, les cellules sont lavées une fois avec PBS. Pendant l'irradiation, la combinaison de l'invention n'est pas présente (incubation avec PBS). Après irradiation, la combinaison de l'invention 3022460 9 est à nouveau ajoutée à du milieu frais contenant 2 % de FCS et est maintenue jusqu'à la collecte des cellules 24 h après le traitement avec IR-A. Les composants de la combinaison de l'invention sont : - GP4G OSP : extrait aqueux d' Artemia salina. 5 - Orsirtina OGL : extrait d'Oriza sativa, glycérol et eau. Les données de viabilité sont obtenues dans un premier temps pour choisir une plage de concentration appropriée, dans laquelle la viabilité cellulaire n'est pas encore compromise, mais des effets peuvent être observés. La viabilité est testée pour chaque concentration en 8 exemplaires. Chaque condition de 10 stimulation est testée en triple pour l'évaluation de l'expression génique. Isolement de l'ARN et PCR L'isolement de l'ARN total est conduit comme décrit dans Exp Dermatol 17: 771-779, 2008. Pour l'isolement de l'ARN total, des kits RNeasy Total RNA sont utilisés, fournis par Qiagen, Allemagne. La concentration d'ARN est 15 déterminée par mesure photométrique à 260/280 nm, avec un biophotomètre Eppendorf (Allemagne). Dans le système de synthèse de premier brin Superscript® III First-Strand Synthesis, fourni par Invitrogen, Allemagne, des aliquotes d'ARN total (100 ng) sont appliquées pour synthèse d'ADNc, avec un système de transcription inverse avec des amorces aléatoires fourni par Invitrogen, 20 Allemagne). Pour chaque gène, une paire spécifique d'amorces est conçue avec le logiciel Primer Express® 2.0, fourni par Applied Bio Systems, Allemagne, sur la base de la séquence d'ADNc publiée comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Trois essais indépendants sont conduits avec 3 déterminations chacun, et leur valeur moyenne est calculée. Les réactions de PCR sont conduites avec un appareil 25 Option 1, fourni par MJ Research, États-Unis, en utilisant les réactifs SYBR Green® PCR Master Mix, fournis par Applied Bio Systems, Allemagne. Chaque échantillon est analysé en double en utilisant un protocole universel pendant 46 cycles. De façon plus détaillée : activation : polymérase hot start pendant 10 minutes à 94 °C ; pénétration : 20 secondes à 95 °C ; rinçage : 20 secondes à 55 °C ; extension : 30 30 secondes à 72 °C. Pour comparaison de l'expression PCR par PCR en temps 3022460 10 réel, de cellules témoins et de cellules traitées, le procédé 2 (delta delta (C(T)) est utilisé, comme décrit dans Methods 25:- 402-408, 2006. Amorces de marqueur pour PCR en temps réel : - ARNr 18S - Référence : Biochem J 232: 725-733, 1985 5 - MMP-1 - Référence : _I Biol Chem 261: 6600-6605, 1986 Statistiques L'analyse de variance unilatérale par rangs est utilisée en tant que test non paramétrique pour comparer les différences entre les moyennes ; des valeurs p inférieures à 0,05 sont considérées comme étant statistiquement significatives 10 (logiciel SigmaPlot 11.0, de Systat Software Inc., une entreprise des Etats-Unis). Résultats L'effet de la combinaison de l'invention sur la viabilité de fibroblastes dermiques humains est évalué, comme décrit sur la figure 1. Afin de déterminer une plage de dose appropriée dans laquelle la viabilité de fibroblastes dermiques 15 humains n'est pas compromise pendant la période d'incubation de 48 h, une large plage de pourcentages en volume (% vol.), de 0,1 % à 50 %, est évaluée. Étant donné que la combinaison de l'invention est soluble dans l'eau, des témoins de solvant ne sont pas nécessaires. Comme décrit sur la figure 1, les concentrations inférieures à 6% 20 n'affectent pas la viabilité cellulaire pendant la période d'incubation de 48 h. Avec de tels résultats, 3 concentrations inférieures à 6 % vol. sont choisies pour la suite de l'essai. Afin d'éviter des doses faibles non efficaces, des concentrations de 1 % vol., 2 % vol. et 4 % vol. sont utilisées pour tester la tendance à inhiber la surrégulation de MMP-1 (métalloprotéinase de matrice 1 = collagénase de 25 fibroblaste) induite par IRA dans des fibroblastes dermiques humains. L'expression de MMP-1 est déterminée par PCR en temps réel. Le procédé 2 (delta delta C(T)) est utilisé pour comparer l'expression génique relative avec la PCR en temps réel, les cellules témoins et les cellules traitées. À cette fin, la valeur 1 est assignée à l'expression de MMP-1/ARNr 18S dans des cellules non traitées, et ensuite, les 30 rapports correspondants pour d'autres traitements sont calculés.

3022460 11 La moyenne obtenue pour les fibroblastes dermiques non traités est de 0,97 ± 0,03. L'augmentation des doses de la combinaison de l'invention a peu d'effet sur l'expression basale de MMP-1 (figure 2). Une irradiation infrarouge conduit à une surrégulation significative de l'expression de MMP-1 de 5 2,1 fois ± 0,12 SE (erreur standard). L'augmentation des doses de la combinaison de l'invention permet d'inhiber significativement cette expression de MMP-1 induite par IRA - de façon plus détaillée : la combinaison de l'invention diminue l'expression de MMP-1 induite par IRA de 2,1 fois à 1,3 fois ± 0,03 SE (1 % vol.), 1,5 fois ± 0,06 SE (2 % vol.) et 1,3 fois ± 0,06 SE (4 % vol.). Les 3 concentrations 10 des combinaisons de l'invention évaluées augmentent significativement l'expression de MMP-1 induite par IRA de 45 %, 55 % et 73 %. Une dose de 4 % vol. protège plus que les doses de 1 % vol. ou 2 % vol. contre la surrégulation de MMP-1 induite par IRA, respectivement. Comme il peut être observé sur la figure 2, toutes les doses évaluées 15 entre 1 et 4 % vol. De la combinaison de l'invention inhibent partiellement la surrégulation de MMP-1 induite par IR-A dans des fibroblastes dermiques humains. Un effet dose-dépendant est observé dans la plage d'inhibition de 45 à 73 %. Tableau 2 : inhibition de la réponse IRA en % Concentration de la combinaison de l'invention (%) + IRA % Réponse % Inhibition 0 2,1 ± 0,12 100 0 1 1,6+a ± 0,03 55 45 2 1,5' ± 0,06 45 55 4 1 ,3±ab ± 0,06 27 73 + significativement d fférent de l'effet d'IRA isolé, a, b significativement différent 20 entre les deux traitements (analyse de variance unilatérale par rangs de Kruskall- Wallis) 3022460 12 Exemple 2 - formulation d'écran solaire typique contenant la combinaison de l'invention. Nom chimique - INCl/INN % Fonction Numéro CAS ou source BHT 0,001 ANTIOXYDANT 128-37-0 Butylméthoxydibenzoyl- 2,000 PHOTOPROTECT 70356-09-1 méthane EUR DE LA PEAU 2-Cyano-3,3-diphénylacrylate 3,500 PHOTOPROTECT 6197-30-4 de 2-éthylhexyle EUR DE LA PEAU (octocrylène) Glycérine 2,00 AGENT 56-81-5 MOUILLANT Polysilicone-15 1,00 PHOTOPROTECT 207574-74-1 EUR DE LA PEAU Alcool cétéarylique 1,80 ÉMULSIFIANT 67762-27-0 / 8005-44-5 Benzoate d'alkyle en C12-15 8,00 ÉMOLLIENT 68411-27-8 Huile de canola 0,30 ÉMOLLIENT/ANT IOXYDANT 120962-03-0 Adipate de diisopropyle 10,00 ÉMOLLIENT 6938-94-9 Cétyl-phosphate de potassium 2,80 ÉMULSIFIANT 84861-79-0 Copolymère de 1,00 AGENT 28211-18-9 vinylpyrrolidone/eicosène FILMOGÈNE Dioxyde de 3,20 PHOTOPROTECT PARSOL 0 TX, titane/diméthicone/silice EUR DE LA PEAU (DSM Nutritional Products LLC, Etats-Unis d'Amérique) 3022460 13 Diméthicone 0,20 ÉMOLLIENT 63148-62-9 / 9006-65-9 / 00- 6-9016 Gomme xanthane 0,05 ÉPAISSISSANT 11138-66-2 Aminométhylpropanol 1,65 TAMPON 124-68-5 EDTA disodique 0,01 SÉQUESTRANT 139-33-3 Cyclopentasiloxane 0,70 ÉMOLLIENT 541-02-6 Acide caprylhydroxamique/ 0,22 AGENT SPECTRASTAT® caprylylglycol/ glycérine MOUILLANT (INOLEX CHEMICAL CO., États-Unis d'Amérique) Acide phénylbenzimidazole- 3,00 PHOTOPROTECT 27503-81-7 sulfonique EUR DE LA PEAU Silice 0,01 ABSORBANT 7631-86-9 / 112945-52-5 / 60676-86-0 Polyamide-5 1,45 ABSORBANT Orgasol® Caresse (Lipo Chemicals, États- Unis d'Amérique) Salicylate d'éthylhexyle 4,00 PHOTOPROTECT 118-60-5 EUR DE LA PEAU Orsirtine® 1,20 CONDITIONNEU R DE LA PEAU 7732-18-5/ Eau et extrait d'Artemia 225234-40-2 GP4G® 0,80 CONDITIONNEU R DE LA PEAU 7732-18-5/ Eau et extrait d'Oryza sativa 90106-37-9 3022460 14 Esters de PEG-20 de 1,10 ÉMULSIFIANT 220207-10-3 tribéhénine Eau QSP VÉHICULE 7732-18-5 Méthode de fabrication : Phase 1 (aqueuse) : 1. Dans le réacteur principal, les polymères de la phase aqueuse sont dispersés. 2. Après dispersion complète du composant 1, les autres composants de la phase 5 aqueuse sont ajoutés, un par un et mélangés. Le chauffage est initié jusqu'à une température de 80 à 87 °C. Phase 2 (huileuse) : Les composants de la phase huileuse sont ajoutés au réacteur secondaire et fondus à une température de 80 à 87 °C.

10 Préparation d'émulsion : lorsque les deux phases atteignent la température de 80 à 87 °C, la phase huileuse est ajoutée sur la phase aqueuse et homogénéisée. 3. L'émulsion est refroidie à 35 à 40 °C et les autre composants de la formule sont ajoutés. Si nécessaire, le pH est ajusté. Le lot est complété avec de l'eau purifiée, comme requis. Ensuite, une homogénéisation est effectuée.

15 Les informations présentement contenues permettent à l'homme du métier de conduire des modes de réalisation particuliers non expressément décrits, en effectuant des opérations et en obtenant des résultats de la même nature que ceux décrits, et donc dans la portée de la protection des revendications annexées.

Claims (13)

1. REVENDICATIONS1. Combinaison pour la protection de la peau contre les dommages causés par un rayonnement infrarouge, caractérisée en ce qu'elle comprend un activateur du peptide SIRT1 (composant A) et une alarmone dérivée de guanosine (composant B).
2. 2. Combinaison, selon la revendication 1 caractérisée en ce que ledit composant A est choisi parmi des fragments de protéines, des fragments de peptide, des polypeptides et des peptides, et une séquence quelconque de deux acides aminés ou plus liée par des liaisons peptidiques.
3. 3. Combinaison, selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit composant A est constitué de fragments de peptide obtenus à partir d'extraits de riz hydrolysés.
4. 4. Combinaison selon la revendication 1 à 3, caractérisée en ce que ledit composant A est un fragment de peptide G-L-Y-D-N-L-E Gly-Leu-Tyr-Asp-Asn-Leu15 Glu.
5. 5. Combinaison selon la revendication 1 à 4, caractérisée en ce que ledit composant B est un ou plusieurs parmi les guanosine monophosphate (RN : 85-32-5), guanosine diphosphate (RN : 146-91-8), guanosine triphosphate (RN : 86-01-1), 5'-diphosphate-3'-guanosine monophosphate (RN : 58902-76-4), 20 guanosine tétraphosphate (RN : 33503-72-9), diguanosine tétraphosphate (RN : 4130-19-2) et guanosine pentaphosphate (RN : 38918-96-6).
6. 6. Combinaison selon la revendication 1 à 5 caractérisée en ce que ledit composant B est le diguanosine tétraphosphate (RN : 4130-19-2).
7. 7. Combinaison selon la revendication 1 à 6, caractérisée en ce que la 25 teneur de la combinaison de composants A et B par rapport au poids total de la composition qui la contient, varie entre 0,01 % et 2 %.
8. 8. Combinaison selon la revendication 1 à 7, caractérisée en ce que le rapport entre les composants A et B varie entre 1:10 et 10:1. 3022460 16
9. 9. Combinaison selon la revendication 1 à 8, caractérisée en ce que le composant A est compris dans le produit commercialisé Orsirtine® et le composant B est compris dans le produit commercialisé GP4Ge.
10. 10. Combinaison selon la revendication 9, caractérisée en ce que 5 les rapports entre Orsirtine® et GP4G® sont dans la plage comprise entre 1:4 et 4:1, en particulier entre 1,5:1 et 1:1,5.
11. 11. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle est formulée sous la forme d'une émulsion, choisie parmi des émulsions huile-dans-eau, eau-dans-huile, silicone-dans-eau, eau-dans- 10 silicone, eau-dans-huile-dans-eau, huile-dans-eau-dans-huile; une crème, une lotion, une solution, des bases anhydres, telles que des sticks à lèvres ou des poudres, un gel, une pâte, une pommade, un lait, un liquide, un aérosol, une gelée ou un solide.
12. 12. Combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour son utilisation dans la prévention et la réparation de dommages causés à la peau par un rayonnement infrarouge.
13. 13. Utilisation de la combinaison selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans la préparation de formulations et de compositions utiles dans la prévention de dommages causés à la peau par un rayonnement 20 infrarouge.