FR2957259A1 - Principe actif cosmetique raffermissant issu de piper nigrum, compositions cosmetiques l'incluant et utilisation - Google Patents
Principe actif cosmetique raffermissant issu de piper nigrum, compositions cosmetiques l'incluant et utilisation Download PDFInfo
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Abstract
L'objet de l'invention est l'utilisation d'un actif issu de Piper nigrum en tant que principe actif cosmétique raffermissant, en particulier pour lutter contre le relâchement des peaux photo-vieillies. L'invention se rapporte également à un principe actif particulier issu de baies de Piper nigrum ainsi qu'à des compositions cosmétiques renfermant cet actif et à un procédé cosmétique de soin cutané pour raffermir la peau, en particulier en agissant sur les fonctionnalités et les capacités de synthèse du derme réticulaire.
Description
PRINCIPE ACTIF COSMETIQUE RAFFERMISSANT ISSU DE PIPER NIGRUM, COMPOSITIONS COSMETIQUES L'INCLUANT ET UTILISATION
La présente invention se rapporte à l'utilisation cosmétique d'un extrait de Piper nigrum comme principe actif raffermissant, ainsi qu'à un procédé cosmétique de soin de la peau pour raffermir la peau, en particulier pour lutter contre le relâchement cutané et pour renforcer la tonicité et la fermeté des peaux photo vieillies. L'invention se rapporte également à un principe actif cosmétique particulier issu de Piper nigrum et à des compositions cosmétiques renfermant cet actif. Le processus de vieillissement de la peau est complexe et résulte à la fois d'un vieillissement intrinsèque ou vieillissement chronologique et d'un vieillissement extrinsèque ou vieillissement environnemental. Le vieillissement environnemental représente cependant la majeure partie du vieillissement cutané et est principalement dû aux irradiations UV (ultraviolet) qui conduisent à des altérations des protéines de la matrice dermique entraînant ainsi la formation de rides et la perte des propriétés d'élasticité du tissu.
Le derme est subdivisé en deux zones. La première, superficielle et fine, est située entre les papilles dermiques et dénommée derme papillaire. Il est formé de tissu conjonctif lâche avec une densité importante de fibroblastes. La seconde, plus profonde, est le derme réticulaire. Plus épais, il est formé d'une matrice dense de faisceaux de collagène compacts entrecroisés et entremêlés de fibres élastiques de plus en plus épaisses vers la profondeur du derme. Ces molécules fibreuses sont prédominantes sur les fibroblastes et la substance fondamentale amorphe. Le derme réticulaire et le derme papillaire possèdent des fibroblastes avec des caractéristiques morphologiques et des propriétés biologiques distinctes. Le derme réticulaire et le derme papillaire diffèrent également dans la composition de leur matrice extracellulaire respective. Les fibroblastes réticulaires produisent d'avantage de composants matriciels que les fibroblastes papillaires. Des études ont également souligné des différences d'expression, de synthèse ou de dépôt des protéines structurales et matricellulaires, ainsi que des facteurs de croissance et des enzymes de dégradation. On sait que le vieillissement chronobiologique affecte peu le derme réticulaire, alors qu'en revanche ce dernier est sensible au vieillissement extrinsèque. Après irradiations UV, les fonctionnalités du derme réticulaire et ses capacités de synthèse sont altérées : le derme perd alors de sa substance et de sa structure conduisant à un fort relâchement cutané. C'est pourquoi l'objectif de la présente invention est de proposer une solution cosmétique raffermissante efficace capable de lutter contre l'affaissement du tissu cutané et contre le relâchement du visage pour redessiner et rajeunir les traits, en particulier capable de préserver ou de restaurer les fonctionnalités et les capacités de synthèse du derme réticulaire. A cet effet l'invention propose d'utiliser un actif issu de Piper nigrum. Le Piper nigrum ou poivre noir est l'une des 700 espèces de Piper. Il appartient à la famille des Pipéracées. Ses fruits aussi appelés baies sont essentiellement utilisés en alimentaire comme épice.
Or, de façon surprenante, Piper nigrum présente des effets notables au niveau cutané avec des propriétés cosmétiques très intéressantes pour raffermir la peau, en particulier des capacités d'action au niveau du derme réticulaire.
La présente invention vise donc l'utilisation d'au moins un extrait issu de Piper nigrum en tant que principe actif cosmétique raffermissant. Par « extrait issu de Piper nigrum » ou « principe actif issu de Piper nigrum » au sens de la présente invention on entend tout extrait aqueux, hydroglycolique ou hydrolysat obtenu à partir de Piper nigrum. Préférentiellement l'invention vise l'utilisation d'un extrait issu de baies de Piper nigrum. De même, de façon préférée, l'invention vise l'utilisation d'un extrait oligosaccharidique issu de Piper nigrum.
Par « extrait oligosaccharidique » ou « principe actif oligosaccharidique » au sens de la présente invention on entend un extrait ou principe actif comprenant des oligosaccharides. Il s'agit préférentiellement d'un extrait comprenant au moins 20% de saccharides dont au moins 50% sous forme d'oligosaccharides. De façon préférée, les oligosaccharides présents sont majoritairement des oligosaccharides de degré de polymérisation compris entre 2 et 7. L'invention vise également un principe actif cosmétique issu de baies de Piper nigrum comprenant notamment des oligosaccharides de degré de polymérisation compris entre 2 et 7, ainsi que des compositions cosmétiques incluant au moins un tel principe actif.
Les principes actifs selon l'invention sont préférentiellement des hydrolysats. Les compositions cosmétiques selon l'invention contiennent 0,01 à 20% d'un actif issu de baies de Piper nigrum comprenant des oligosaccharides. L'administration d'une composition contenant un principe actif issu de Piper nigrum selon l'invention est effectuée par voie topique. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes formes permettant l'application par voie topique.
Enfin, l'invention a également pour objet un procédé cosmétique de soin de la peau, destiné à raffermir la peau, comprenant l'application topique d'une composition renfermant un principe actif issu de Piper nigrum. La présente invention est maintenant décrite en détail.
UTILISATION L'invention concerne donc l'utilisation d'au moins un extrait issu de Piper nigrum en tant que principe actif cosmétique raffermissant cutané. Selon l'invention, un actif issu de Piper nigrum peut en effet être utilisé comme 10 agent cosmétique sur la peau pour raffermir les tissus cutanés. La présence d'oligosaccharides de degré de polymérisation compris entre 2 et 7 est préférée et permet notamment de lui conférer cette activité cosmétique. Préférentiellement l'invention vise l'utilisation d'un extrait oligosaccharidique issu de Piper nigrum, comprenant des a-glucanes et des rhamnogalacturonanes. 15 De façon avantageuse, l'utilisation sur la peau d'un principe actif issu de Piper nigrum favorise la lutte contre l'affaissement des tissus cutanés et/ou à augmenter la tonicité et la fermeté de la peau et/ou à lutter contre le relâchement de la peau du visage. Il permet de redessiner et de rajeunir les traits du visage. 20 Le principe actif selon l'invention peut spécifiquement être utilisé dans une composition cosmétique, pour agir sur le derme réticulaire. Le principe actif et/ou la composition peuvent notamment être destinés à agir sur les fonctionnalités et les capacités de synthèse du derme réticulaire, en particulier pour préserver ces fonctionnalités et capacités de synthèse face aux 25 irradiations UVA. En effet, selon un premier aspect de l'invention, un extrait de Piper nigrum peut être utilisé pour renforcer la fonctionnalité du derme réticulaire, notamment : - ses capacités d'adhésion, - ses capacités de contraction, et - ses capacités de migration. Capacités d'adhésion L'adhésion cellulaire correspond à l'ensemble des mécanismes cellulaires et moléculaires mis en oeuvre pour faire adhérer les cellules entre elles ou avec leur propre microenvironnement via des interactions dynamiques à la fois stables et modulables. Les interactions spécifiques développées entre les fibroblastes et le réseau de collagène, médiées par les intégrines a2p1, permettent de donner naissance à un tissu fonctionnel assurant le maintien des couches supérieures de la peau, sa solidité et sa résistance, et conditionnent également les échanges réciproques entre les cellules et la matrice extracellulaire. Les capacités d'adhésion peuvent notamment être affectées lors du vieillissement extrinsèque cutané. Cette diminution des capacités d'adhésion des fibroblastes réticulaires, se traduit par un relâchement de la peau.
Selon l'invention un principe actif issu de Piper nigrum peut être utilisé pour améliorer ou préserver les capacités d'adhésion des fibroblastes réticulaires, en particulier pour restaurer les capacités d'adhésion des fibroblastes réticulaires photo-vieillis. Capacités de contraction Les fibroblastes réticulaires, grâce à leur importante capacité d'adhésion, s'ancrent à la matrice extracellulaire et développent des propriétés contractiles via la réorganisation des filaments de leur cytosquelette. Ces propriétés contractiles génèrent des forces de tension qui stimulent l'organisation et la rétraction des fibres de collagène environnantes indispensables au remodelage continuel de la matrice extracellulaire. Ce processus est nécessaire à la génération des propriétés de résistance de la peau. Des études de la demanderesse ont montré que les propriétés contractiles des fibroblastes réticulaires peuvent être affectées notamment par le vieillissement extrinsèque de la peau. En particulier ces études menées sur lattis de collagène ont montré que les capacités de contraction des fibroblastes réticulaires photo-vieillis étaient significativement réduites par rapport aux fibroblastes réticulaires non photo-vieillis. En effet, le photo-vieillissement s'accompagne de fibres de collagène fragmentées, et de moindre capacité d'adhésion des fibroblastes ne permettant pas de préserver la matrice extracellulaire sous tension. Cette altération des propriétés contractiles des fibroblastes réticulaires se traduit par une peau relâchée, qui perd tonicité et fermeté.
Selon l'invention un principe actif issu de Piper nigrum peut être utilisé pour améliorer ou préserver les capacités de contraction des fibroblastes réticulaires, en particulier pour restaurer le pouvoir contractile des fibroblastes réticulaires photo-vieillis. Capacités de migration La migration cellulaire est un processus essentiel pour divers évènements biologiques, en particulier pour la régénération des tissus endommagés. Il s'agit d'un processus dynamique qui inclut la polarisation et le mouvement progressif des fibroblastes selon une orientation donnée. La migration des fibroblastes est fortement modulée par les caractéristiques chimiques (facteurs de croissance et facteurs chimio-attractants), et par les caractéristiques physiques (densité, rigidité, tension) du micro environnement matriciel. La capacité de migration des fibroblastes du derme réticulaire est essentielle pour régénérer le derme agressé. En effet des agressions externes de la peau, en particulier des irradiations UVA, peuvent entraîner la disparition des fibroblastes papillaires par apoptose, et les fibroblastes réticulaires qui survivent, grâce à leur plasticité et à leur dynamique importante, sont capables de migrer progressivement vers la partie supérieure du derme afin de les remplacer.
Selon l'invention un principe actif issu de Piper nigrum peut être utilisé pour stimuler les capacités de migration des fibroblastes réticulaires, de façon à pouvoir régénérer les dermes agressés.
Selon un autre aspect de l'invention, un extrait de Piper nigrum peut aussi être utilisé pour renforcer les capacités d'expression des protéines matricielles des fibroblastes réticulaires, notamment : - pour stimuler l'expression des molécules fibrillaires, en particulier du collagène I et de l'élastine, - pour stimuler l'expression des molécules d'adhésion, en particulier de l'intégrine a2p1, et - pour stimuler l'expression des molécules matricielles de signalisation, en particulier le facteur de croissance CTGF (« Connective tissue growth factor »). Molécules fibrillaires Le derme réticulaire est tissé dans toute sa profondeur d'un important réseau tridimensionnel de fibres épaisses de collagène et d'élastine entremêlées qui confèrent au tissu son architecture et ses propriétés biomécaniques. La co-distribution et l'assemblage étroit des différents types de collagène forment un échafaudage complexe qui stabilise la structure de la peau et qui assure les propriétés biomécaniques du tissu. En particulier, les collagènes I, III et V ou collagènes fibrillaires sont agencés de façon particulière pour définir l'architecture spécifique du derme et conférer à la peau ses propriétés biomécaniques de densité et de résistance. Par ailleurs, le derme réticulaire est caractérisé par des fibres élastiques, formées de l'assemblage de monomères de tropoélastine et stabilisées sous l'effet de la lysyl-oxydase, qui, de par leur structure particulière peuvent être fortement étirées et assurent à la peau son élasticité.
Lorsque les synthèses de collagène, notamment de collagène I, et d'élastine sont affectées, cela se traduit par une altération des propriétés biomécaniques de la peau. Ces synthèses sont notamment diminuées au cours du vieillissement cutané extrinsèque. Le vieillissement extrinsèque affecte tout particulièrement les gènes codant pour les protéines de structure et de remodelage de la matrice extracellulaire. Les irradiations UV induisent la diminution des synthèses de collagène I ainsi que la fragmentation des fibres conduisant à l'amenuisement du réseau collagénique et à l'altération des propriétés biomécaniques de la peau. En outre le photo-vieillissement se caractérise par une accumulation massive des fibres élastiques tronquées et non fonctionnelles formant des masses amorphes dans le derme réticulaire. Le tissu cutané perd alors sa structure et sa densité et se relâche. Selon l'invention un principe actif issu de Piper nigrum peut être utilisé pour stimuler les synthèses de collagène I et/ou d'élastine, en particulier pour restaurer l'expression de collagène I et/ou d'élastine dans les fibroblastes réticulaires photo-vieillis. Molécules d'adhésion : intégrines Les intégrines sont des récepteurs transmembranaires spécialisés dans les interactions cellules-cellules et cellules-matrice extracellulaire. Elles sont capables de transmettre les signaux de façon bidirectionnelle à travers la membrane plasmique, et contrôlent ainsi le comportement cellulaire et l'organisation tissulaire. Parmi les intégrines, l'intégrine a2131 est spécifiquement impliquée dans l'attachement des fibroblastes aux fibres de collagène. Elle module de nombreuses voies de signalisation et régule divers processus cellulaires dont la prolifération, la survie et la migration. Elle joue également un rôle dans le remodelage des fibres de collagène et la contraction du tissu.
Une diminution des intégrines a2131 conduit à la perte de leur rôle structural et de signalisation nécessaire à la cohésion du tissu cutané et aux échanges réciproques fibroblastes - matrice extracellulaire, et la peau perd sa tonicité et sa fermeté. C'est le cas notamment lorsque la peau est agressée, notamment lors d'irradiations UV. Selon l'invention un principe actif issu de Piper nigrum peut être utilisé pour stimuler la synthèse de l'intégrine a2131, en particulier pour restaurer l'expression de cette molécule dans les fibroblastes réticulaires photo-vieillis, et ainsi lutter contre le relâchement cutané.
Molécules matricielles de signalisation : CTGF ou CCN2 Le CTGF ou CCN2 est une protéine matricellulaire d'interaction et d'adhérence entre les fibroblastes et la matrice extracellulaire, qui joue un rôle important dans la transduction des signaux. Les fibroblastes réticulaires expriment davantage le CTGF que les cellules du derme papillaire.
Le CTGF participe notamment à la régulation des synthèses matricielles en intervenant dans les voies de signalisation des facteurs de croissance. Il médie notamment les effets inducteurs du TGF-131 sur la synthèse du collagène I. Il favorise également l'adhésion des fibroblastes à sa matrice en tant que pont moléculaire entre les protéines matricielles et leurs récepteurs présents à la surface des fibroblastes. De plus, en se liant aux fibroblastes grâce aux intégrines ou aux protéoglycanes, il contrôle la réorganisation du cytosquelette et la formation des lamellipodes et régulent ainsi les capacités des fibroblastes à migrer ou à s'étendre dans la matrice. Une réduction de l'expression de CTGF, par exemple induite en cas de vieillissement extrinsèque, contribue à la diminution de la synthèse de procollagène et affecte les capacités d'interaction, de migration et d'adhérence du derme : le tissu cutané s'affaisse et la peau se relâche.
Selon l'invention un principe actif issu de Piper nigrum peut être utilisé pour stimuler la synthèse de CTGF, en particulier pour restaurer l'expression de CTGF dans les fibroblastes réticulaires photo-vieillis, et ainsi raffermir la peau. Un extrait issu de Piper nigrum peut donc être utilisé en tant que principe actif cosmétique dans une composition cosmétique pour préserver les capacités d'adhésion, de contraction et de migration des fibroblastes réticulaires et leurs capacités de synthèse, fonctions premières du derme réticulaire et cibles importantes du photo-vieillissement, et ainsi renforcer les propriétés de structure, de résistance et de soutien de la peau pour un effet raffermissant. Il peut notamment être utilisé en tant que principe actif cosmétique inducteur de la synthèse de collagène I, d'élastine, d'intégrine a2131 et/ou de CTGF dans les cellules de la peau, et spécifiquement dans le derme réticulaire. Avantageusement, selon l'invention, un extrait issu de Piper nigrum peut apporter tonicité et fermeté à la peau et limiter la ptôse du visage, en particulier pour les peaux photo-exposées. Il permet de corriger l'impact du photo-vieillissement sur les paramètres liés au relâchement cutané et permet aux personnes ayant la peau photo-exposée de retrouver les caractéristiques d'une peau de personne non photo-exposée. Préférentiellement, l'extrait de Piper nigrum utile selon l'invention est le principe 20 actif décrit en suivant.
PRINCIPE ACTIF L'invention concerne également un principe actif cosmétique particulier obtenu à partir de baies de Piper Nigrum comprenant des oligosaccharides de degré de 25 polymérisation compris entre 2 et 7. Préférentiellement, il s'agit d'un extrait présentant une teneur en oligosaccharides de degré de polymérisation entre 2 et 7 d'au moins 10% en poids total de la matière sèche, en particulier une teneur comprise entre 107. et 32% en poids total de la matière sèche. De façon préférée, les oligosaccharides sont sous forme d'a-glucanes et de rhamnogalacturonanes. Le principe actif selon l'invention peut également comprendre d'autres molécules, en particulier des protéines, des composés phénoliques, des acides uroniques et 5 des minéraux. Selon un mode de réalisation particulièrement adapté, le principe actif selon l'invention est un hydrolysat de baies de Piper nigrum. Le principe actif selon l'invention se présente préférentiellement sous forme de liquide limpide de couleur ambré. Il peut être défini par au moins une des 10 caractéristiques exposées ci-après, préférentiellement toutes. Matières sèches : Le taux de matières sèches d'un principe actif selon l'invention (mesuré par passage à l'étuve à 105°C en présence de sable d'un échantillon de poids initial donné jusqu'à obtention d'un poids constant) peut être compris entre 15 8 et 100g/I, préférentiellement entre 17 et 25g/l. Mesure du pH : Le pH (mesuré par la méthode potentiométrique à température ambiante) peut être compris entre 3.0 et 6.0, préférentiellement entre 3.0 et 4.0. Carbohydrates: 20 Dosage de la teneur en sucres totaux : Le dosage de la teneur en sucres totaux peut être réalisé par la méthode de DUBOIS (DUBOIS M. et al., (1956), Analytical chemistry, 28, n°3 p. 350-356). En présence d'acide sulfurique concentré et de phénol, les sucres réducteurs donnent un composé jaune orangé. A partir d'une gamme 25 étalon, on peut déterminer le taux de sucres totaux d'un échantillon. Le taux de sucres totaux d'un principe actif issu de Piper nigrum selon l'invention est préférentiellement compris entre 2 et 36g/l, encore plus préférentiellement entre 5 et 9g/l.
La teneur en sucres totaux peut aussi être exprimée en pourcentage par rapport à la matière sèche. Elle est comprise en 20% et 53%. Caractérisation des sucres simples La caractérisation des sucres simples est réalisée par chromatographie liquide ionique. Le taux de chaque sucre est déterminé au moyen d'une gamme étalon du sucre synthétique étudié. Ainsi, préférentiellement, le principe actif issu de Piper nigrum selon l'invention est composé des sucres simples suivants, en ordre décroissant glucose, galactose, acide galacturonique, arabinose, rhamnose, mannose et fructose. Par exemple, le principe actif particulier non limitatif utilisé pour les essais illustratifs de l'invention, présente la composition suivante en sucres simples : Type de sucre Proportion (%) Arabinose 4,6 Galactose 5,9 Glucose 77,8 Mannose 2,0 Fructose 2,0 Acide 5,1 galacturonique rhamnose 2,6 Caractérisation de la taille des carbohydrates La détermination de la taille des carbohydrates d'un principe actif issu de Piper nigrum selon l'invention est réalisée par chromatographie liquide haute performance.
Les masses molaires des carbohydrates présents dans le principe actif sont présentées dans le tableau suivant.
Masse molaire MM (Da) Taux de et degré de polymérisation carbohydrates (%) correspondant Monosaccharides MM 180 entre 40 et 50% Oligosaccharides et 180 < MM < 5220 entre 50 et 60% polysaccharides Les carbohydrates du principe actif selon l'invention sont donc préférentiellement répartis comme suit : entre 40 et 50% de monosaccharides de masse moléculaire inférieure à 180Da et entre 50 et 60% d'oligosaccharides et de polysaccharides de masse molaire comprise entre 180 et 5220Da. La fraction glucidique du principe actif issu de Piper nigrum selon l'invention est donc composée essentiellement de glucose présent sous forme de monosaccharides et d'oligosaccharides.
A titre d'exemple les masses molaires des carbohydrates présents dans le principe actif particulier non limitatif utilisé pour les essais sont présentées dans le tableau suivant. Masse molaire (Da) Taux de et degré de polymérisation carbohydrates (%) correspondant Monosaccharides MM 180 47,7% Oligosaccharides et 180 < MM < 5220 53,3% polysaccharides Caractérisation des oligosaccharides La composition des oligosaccharides du principe actif issu de Piper nigrum a été déterminée par analyse des produits obtenus après activité de diverses enzymes sur le principe actif.
La majorité des oligosaccharides présente un degré de polymérisation compris entre 2 et 7. Les oligosaccharides sont préférentiellement sous forme d'a-glucanes et rhamnogalacturonanes de type I. La fraction glucidique du principe actif de Piper nigrum comprend donc - des oligosaccharides d'a-glucanes et rhamnogalacturonanes de type I, de degré de polymérisation essentiellement compris entre 2 et 7, et - des monosaccharides de glucose. Les oligosaccharides représentent préférentiellement entre 50 et 60% des sucres totaux, et les sucres simples entre 40 et 50%.
Composés phénoliques : La teneur en polyphénols totaux est mesurée selon le principe suivant. Les polyphénols forment en présence de ferricyanure de potassium des composés colorés, l'intensité de cette coloration étant proportionnelle à la quantité de polyphénols. En se rapportant à une gamme étalon d'acide gallique, en l'occurrence de 40 à 120 mg/I, on peut déduire la quantité de polyphénols présents dans l'extrait. La teneur en polyphénols totaux du principe actif est préférentiellement comprise entre 0.3 et 0.5% en poids total de matière sèche. Acides uroniques : La teneur en acides uroniques est déterminée par le principe suivant : le produit de l'acide galacturonique avec le tétraborate de sodium, donne en présence du méta-hydroxydiphényl, une coloration rose permettant le dosage au spectrophotomètre à 520 nm.
L'intensité de coloration est proportionnelle à la quantité d'acides uroniques. En se rapportant à une gamme étalon d'acide galacturonique, en l'occurrence de 10 à 100 mg/I, on peut déduire la quantité d'acides uroniques présents dans le principe actif.
La teneur en acides uroniques du principe actif est préférentiellement comprise entre 3,2 et 5,0% en poids total de matière sèche. Teneur en protéines : La teneur en protéines est déterminée par le principe suivant : L'azote total est déterminé par la méthode de KJELDHAL (référence : Official method of analysis of the A.O.C. 1975, 12th ed. W Horwitz, E.D., New-York, p. 15-60). La teneur en protéines est exprimée en pourcentage par rapport à la matière sèche. La teneur en protéines du principe actif est préférentiellement comprise entre 22,7 et 34,1% en poids total de matière sèche.
Teneur en cendres/minéraux : La teneur en cendres brutes est déterminée par la pesée des résidus issus de l'incinération à 550°C dans un four à moufle électrique (VULCANTM 3.550-NDI). Le poids du résidu est calculé en déduisant la tare. La teneur en cendres brutes/minéraux est exprimée en pourcentage par rapport 20 à la matière sèche. La teneur en minéraux du principe actif est préférentiellement comprise entre 28,4 et 42,8% en poids total de matière sèche. Identification de la fraction active Afin de déterminer la fraction majoritairement active d'un principe actif selon 25 l'invention, une étude a été réalisée. Cette étude consiste à déterminer la fraction principale du principe actif selon l'invention agissant sur le pouvoir contractile des fibroblastes humains réticulaires.
Pour cette étude, les espèces moléculaires (carbohydrates neutres, peptides et minéraux) du principe actif issu de Piper nigrum ont été fractionnées par extraction en phase solide : - Fraction A : Les carbohydrates neutres sont purifiés par adsorption successive des composés cationiques puis anioniques sur des résines ioniques. - Fraction B : Les peptides sont purifiés par adsorption / élution sur une résine échangeuse de cations. - Fraction C : La fraction cendres est obtenue par ressolubilisation des résidus issus de l'incinération dans un four à moufle électrique. Les résultats obtenus montrent que seule la fraction A possède une efficacité sur le pouvoir contractile des fibroblastes humains réticulaires similaire à celle du principe actif issu de Piper nigrum. La fraction A est constituée très majoritairement de sucre essentiellement sous 15 forme d'oligosaccharides de degré de polymérisation majoritairement compris entre 2 et 7. La fraction active majoritaire du principe actif cosmétique selon l'invention est donc constituée d'oligosaccharides, de degré de polymérisation majoritairement compris entre 2 et 7. 20 PROCEDE D'OBTENTION Le principe actif selon l'invention peut être obtenu préférentiellement par hydrolyse enzymatique. Un procédé particulièrement adapté comprend au moins la succession des étapes 25 suivantes : - solubilisation aqueuse de poudre de baies de Piper nigrum, - hydrolyse enzymatique permettant d'obtenir au moins pour partie des oligosaccharides de degré de polymérisation compris entre 2 et 7, - séparation des phases soluble et insoluble, - inactivation enzymatique par traitement thermique, - filtrations et/ou filtration stérilisante. Des étapes de décoloration et de désodorisation de la phase soluble, peuvent être envisagées sans modifier la partie active des principes actifs. Les différentes étapes sont usuelles dans le domaine des extractions d'actifs à partir de plantes, et l'homme du métier est à même d'en ajuster les paramètres réactionnels sur la base de ses connaissances générales, afin d'obtenir des extraits contenant au moins des oligosaccharides.
COMPOSITIONS COSMETIQUES ET PROCEDE COSMETIQUE DE SOIN DE LA PEAU La présente invention couvre aussi les compositions cosmétiques incluant au moins un principe actif issu de baies de Piper nigrum dans différentes formes galéniques, adaptées à l'administration par voie topique cutanée.
Ces compositions peuvent se présenter notamment sous forme d'émulsions huiledans-eau, émulsions eau-dans-huile, émulsions multiples (Eau/Huile/Eau ou Huile/Eau/Huile) qui peuvent être éventuellement des microémulsions ou des nanoémulsions, ou sous forme de solutions, suspensions, hydrodispersion, gels aqueux ou poudres. Elles peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse, ou sous forme solide. Ces compositions contiennent entre 0,01 et 50%, notamment entre 0,01 et 20%, en poids de principe(s) actif(s) issu(s) de baies de Piper nigrum selon la présente invention, préférentiellement entre 0,5% et 3%.
Ces compositions comprennent, outre l'actif, un milieu physiologiquement acceptable et de préférence cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire qui ne provoque pas de sensations d'inconfort inacceptables pour l'utilisateur tels que des rougeurs, tiraillements ou picotements. Ce milieu contient généralement de l'eau. Les compositions selon l'invention peuvent contenir comme adjuvant au moins un composé choisi parmi - les huiles, qui peuvent être choisies notamment parmi les huiles de silicone, linéaires ou cycliques, volatiles ou non volatiles ; - les cires, telles que l'ozokérite, la cire de polyéthylène, la cire d'abeille ou la cire de carnauba ; - les élastomères de silicone, - les tensioactifs, de préférence émulsionnants, qu'ils soient non ioniques, anioniques, cationiques ou amphotères ; - les co-tensioactifs, tels que les alcools gras linéaires ; - les épaississants et/ou gélifiants, - les humectants, tels que les polyols comme la glycérine ; - les filtres organiques, - les filtres inorganiques, - les colorants, les conservateurs, les charges, - les tenseurs, - les séquestrants, - les parfums, - et leurs mélanges, sans que cette liste soit limitative. Des exemples de tels adjuvants sont cités notamment dans le Dictionnaire CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook publié par le Personal Gare Product Council).
Ces compositions sont notamment destinées au raffermissement de la peau humaine, la peau du corps ou la peau du visage, en particulier au soin des peaux ayant subi un photo-vieillissement.
L'invention vise à cet effet un procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à raffermir la peau, comprenant l'application topique d'une composition renfermant un principe actif issu de Piper nigrum, en particulier une composition renfermant entre 0,01 et 20% en poids de principe(s) actif(s) issu(s) de Piper nigrum. L'invention vise également un procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à lutter contre le relâchement de la peau du visage et/ou à renforcer la tonicité et la fermeté de la peau, en particulier pour les peaux ayant subi un photo-vieillissement, comprenant l'application topique d'une composition renfermant un principe actif issu de Piper nigrum, en particulier une composition renfermant entre 0,01 et 20% en poids de principe(s) actif(s) issu(s) de Piper nigrum selon la présente invention. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
EXEMPLES Un exemple non limitatif de procédé d'obtention, de principe actif obtenu à 20 partir de baies de Piper nigrum est présenté en suivant, ainsi que des exemples de composition incluant un tel principe actif. Exemple 1 : procédé d'obtention du principe actif selon l'invention Un exemple de procédé d'obtention d'un principe actif selon l'invention, comprend la mise en oeuvre des étapes suivantes : 25 - solubilisation de 50g poudre de baies de Piper nigrum dans 1kg d'eau, - hydrolyse enzymatique au moyen d'une protéase, - séparation des phases soluble et insoluble par décantation, - inactivation enzymatique par traitement thermique à 80°C pendant au moins 5h, - filtration afin de sélectionner les oligosaccharides de degré de polymérisation compris entre 2 et 7, - filtration stérilisante sur 0.22,u. Le principe actif obtenu présente les caractéristiques suivantes : - Liquide limpide de couleur ambré présentant une odeur caractéristique - Teneur en matière sèches : 19.4g/l - pH=3.6 - Teneur en sucres totaux : 6.0g/I, soit 30.9% par rapport à la matière sèche - Teneur en protéines : 5.5g/I, soit 28.4% par rapport à la matière sèche - Teneur en cendres de 35.6%. - Teneur en polyphénols totaux de 0.4%. - Teneur en acides uroniques de 4.1%. Exemple 2 : utilisation d'un principe actif de l'invention dans un baume raffermissant évanescent Phase A . Eau QSP 100% Carbopol Ultrez 20 (Noveon) 0,4% Phase B. Finester EH25 (Cornelius) 7,3% DUB 340 (Stéarinerie Dubois) 2% DUB PTL (Stéarinerie Dubois) 6% DUB MM (Stéarinerie Dubois) 3% DUB PPH1 (Stéarinerie Dubois) 2% Sophim MC30 (Sophim) 6% Phase C. Conservateur 0,7% Phase D. Principe actif selon l'invention (exemple 1) 3% NaOH QSP pH 5,5% Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. Cette émulsion épaisse présente un pH de 5,5. Elle peut être obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - Mélanger A, bien disperser le gel à 50°C sous agitation mécanique, - Mélanger B, chauffer A et B à 80°C, sous agitation mécanique, - Emulsionner B dans A sous émulseur rotor stator, - A 50°C ajouter C, - A 30°C, ajuster le pH avec D, et laisser sous émulseur jusqu'à ce que l'émulsion soit uniforme.
Exemple 3 : utilisation d'un principe actif de l'invention dans une mousse tonique Phase A. Eau QSP 100 % Carbopol ETD2050 (Novéon) 0,4 % Phase B. DUB liquide 85 (Stéarinerie Dubois) 5,7 % Arlatone 2121 (ICI) 3 °/G Emulgade 1000 NI (Henkel) 1,3 % Ritachol 2000 (Rita) 2,7 % DUB G1218A (Stéarinerie Dubois) 2 °/G DUB MCT 5545 (Stéarinerie Dubois) 2,3 % Phase C. Conservateur 0,7 % Phase D. Principe actif selon l'invention (exemple 1) 3% NaOH QSP pH4,5 Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. Cette mousse émulsionnée présente un pH de 4,5. Elle peut être obtenue par la mise en oeuvre des étapes suivantes : 25 - Mélanger A, bien disperser le gel à 50°C sous agitation mécanique, - Mélanger B, chauffer A et B à 80°C, sous agitation mécanique, - Emulsionner B dans A sous émulseur rotor stator, - A 40°C, additionner C, 20 - A 30°C, aérer l'émulsion sous rotor stator tout en ajustant le pH avec D, et laisser sous forte agitation, jusqu'à l'obtention d'une mousse fine et homogène. Exemple 4 : utilisation d'un principe actif de l'invention dans une crème fluide de jour Phase A. Eau QSP 100% Carbopol Ultrez 20 (Noveon) 1% Phase B. Lanol 37T (Seppic) 2% Cutina E24 (Henkel) 3% DC 7 3101 (Dow Corning) 4% Pelemol 2014 (Cornelius) 5% DC 200 (Dow Corning) 1% DC 345 (Dow Corning) 1% DUB PTCC (Stéarinerie Dubois) 5% DUB Synersol (Stéarinerie Dubois) 2% Phase C. Conservateur 0,7 % Phase D. Qsp pH 4,5 Principe actif selon l'invention (exemple 1) NaOH Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. Ce gel émulsionné présente un pH de 4,5.
Il peut être obtenu par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - Mélanger A, bien disperser le gel sous agitation mécanique, - Mélanger B, - Chauffer A et B à 80°C, - Emulsionner B dans A sous émulseur, - A 40°C ajouter C et homogénéiser, - Ajuster le pH avec D, sous forte agitation mécanique, et continuer l'homogénéisation sous émulseur jusqu'à 30°C.
Exemple 5 : utilisation d'un principe actif de l'invention dans une crème de nuit Phase A. Eau QSP 100 % Phase B. DUB BA (Stéarinerie Dubois) 4 % DUB MCT 5545 (Stéarinerie Dubois) 5 °/G Alcool stéarylique 4 % DUB CG7 (Stéarinerie Dubois) 5 °/G DUB OK18 (Stéarinerie Dubois) 1 °/G MC 30 (Sophim) 1 % Sorbirol L (Cesalpinia) 1 % DUB Cire A (Stéarinerie Dubois) 6,3 % Phase C. Conservateur 0,7 % Principe actif selon l'invention (exemple 1) 3% Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. Ce gel émulsionné présente un pH de 6,5.
Il peut être obtenu par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - Mélanger A et mélanger B, - Chauffer A et B à 80°C, - Emulsionner B dans A sous émulseur rotor stator, - A 40°C ajouter C, homogénéiser jusqu'au refroidissement complet.
Exemple 6 : utilisation d'un principe actif de l'invention dans une crème de jour Phase A. Eau QSP 100 % Phase B. Lanol 99 (Seppic) 5 % Montanov 202 (Seppic) 3 % Montanov 68 (Seppic) 2 % Sepigel 305 (Seppic) 0,3 % Phase C. Conservateur 0,7 % Principe actif selon l'invention (exemple 1) 3% Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids. 10 Ce gel émulsionné présente un pH de 6,5. Il peut être obtenu par la mise en oeuvre des étapes suivantes : - Mélanger A et mélanger B, - Chauffer A et B à 80°C, - Emulsionner B dans A sous émulseur rotor stator, 15 - A 40°C ajouter C, homogénéiser jusqu'au refroidissement complet.
EVALUATION DE L'EFFET RAFFERMISSANT D'UN PRINCIPE ACTIF ISSU DE PIPER NIGRUM A. Etudes in Vitro 20 Ces études in vitro ont pour objectif de mettre en évidence l'efficacité d'un principe actif selon l'invention à la fois sur les fonctionnalités et sur les capacités de synthèse du derme réticulaire. Elles ont été réalisées sur des fibroblastes du derme réticulaire, obtenus à partie de plastie de peau humaine. Un protocole de prélèvement et 25 d'isolement particulièrement adapté est décrit dans la publication J M SORELL et al. Journal of cellular physiology, 200 :134-145 (2004). 1. Mise en évidence de l'efficacité d'un principe actif issu de Piper Nigrum sur la fonctionnalité du derme réticulaire i. Etude des capacités d'adhésion L'objectif de cette étude est d'évaluer l'effet d'un principe actif issu de Piper Nigrum, sur la capacité d'adhésion des fibroblastes réticulaires au collagène I. Le principe actif utilisé est celui de l'exemple 1. L'étude a été réalisée sur fibroblastes humains réticulaires normaux et photo-vieillis obtenus à l'aide d'une irradiation UVA. Le protocole opératoire est le suivant. A JO, les fibroblastes humains sont ensemencés dans un milieu de culture adapté et les cellules sont incubées à 37°C. A J3, les cellules sont traitées : le milieu de culture est éliminé et remplacé par du milieu contenant le principe actif issu de Piper nigrum de l'exemple 1 à 0,25 et 0,50% (V/V). Les cellules sont ensuite à nouveau incubées à 37°C. A J4, Le milieu de culture est éliminé et remplacé par une solution de PBS. Les cellules sont soumises ou non aux UVA. Les fibroblastes réticulaires normaux ou photo-vieillis sont trypsinés et ensemencés avec du collagène I de queue de rat. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C, puis fixées au glutaraldéhyde et colorées au crystal violet. La visualisation des résultats est réalisée sur microscope couplé à un système d'analyse d'images. La quantification du nombre de cellules est effectuée par l'intermédiaire d'un programme informatique. Plus la coloration est importante, plus l'adhésion des fibroblastes réticulaires est élevée. Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau ci-après : Efficacité / Témoin Densité Optique (UA) (%) Témoin 1.05 Principe actif selon l'invention 1.11 +6 0,25% Principe actif selon l'invention 1.13 +8 0,50% Témoin 0.68 Principe actif selon l'invention 0.79 +15 0,25% Principe actif selon l'invention 0.87 +26 0,50% On constate que l'adhésion des fibroblastes réticulaires photo-vieillis est réduite significativement de 35% par rapport aux fibroblastes réticulaires normaux.
Ces résultats montrent que l'utilisation qu'un principe actif issu de Piper nigrum selon l'invention, testé à 0.50% permet d'augmenter la capacité d'adhésion des fibroblastes photo-vieillis. ii. Etude du pouvoir contractile L'objectif de cette étude est d'évaluer la capacité d'un principe actif issu de Piper Nigrum, à stimuler le pouvoir contractile des fibroblastes réticulaires. Le principe actif utilisé est celui de l'exemple 1. L'étude a été réalisée sur fibroblastes humains réticulaires normaux et photo-vieillis obtenus à l'aide d'une irradiation UVA.
Le protocole opératoire est le suivant.
A JO, les fibroblastes réticulaires humains sont ensemencés dans un milieu de culture adapté. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C. A J3, les cellules sont traitées : le milieu de culture est éliminé et remplacé par un milieu contenant le principe actif de l'exemple 1 à 0,25 et 0,50% (V/V) ou la vitamine C à 0,5,ug/ml. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C. A J4, le milieu de culture est éliminé et remplacé par une solution de PBS. Les cellules sont soumises ou non aux UVA. Les fibroblastes réticulaires normaux ou photo-vieillis sont ajoutés à un gel de collagène réalisé à partir de collagène I de queue de rat contenant ou non le principe actif à 0,25% et 0,5% ou la vitamine C à 0,5,ug/ml. Après 2 heures d'incubation à 37°C, le gel est décollé par tapotements. A J7, le diamètre des gels de collagène est mesuré. Les résultats obtenus sont présentés dans le tableau ci-dessous : Capacité de contraction Différence diamètre (J4-J7) (cm) Fibroblastes réticulaires normaux Témoin 1.48 Vitamine C 0.5,ug/ml 1.90 Principe actif selon l'invention 0,50% 1.80 Témoin 0.48 Vitamine C 0.5,ug/ml 1.43 Principe actif selon l'invention 0,25% 1.15 Principe actif selon l'invention 0,50% 1.23 On constate que le pouvoir contractile des fibroblastes réticulaires photo-vieillis est réduit significativement de 68% par rapport aux fibroblastes réticulaires normaux. Les résultats obtenus montrent qu'un principe actif issu de Piper nigrum selon l'invention, permet de diminuer le diamètre des gels de collagène, donc d'augmenter de 156% le pouvoir contractile des fibroblastes réticulaires. iii. Etude du pouvoir de migration Le but de cette étude est d'évaluer la capacité du principe actif de l'invention à stimuler la capacité de migration des fibroblastes réticulaires.
Cette étude a été réalisée sur fibroblastes humains réticulaires normaux et photo-vieillis obtenus à l'aide d'une irradiation UVA. Le protocole opératoire est décrit en suivant. A JO, les fibroblastes réticulaires humains sont ensemencés dans du milieu adapté. Les cellules sont ensuite incubées à 37°C dans une atmosphère contenant 5% de CO2. A J2, deux blessures parallèles sont réalisées traversant le puits de gauche à droite. Le milieu de culture est éliminé et remplacé par un milieu adapté. Les cellules sont soumises ou non aux UVA. Après l'irradiation, le milieu de culture est éliminé et remplacé par du milieu contenant le principe actif à 0,5 et 2% (V/V). Des photos des cicatrices sont prises toutes les 10 minutes sur une durée de 48 heures. Ces images sont réunies en pile d'images selon un critère temporel.
A partir de ces séquences, la trajectoire des cellules choisies est suivie. Un ensemble de coordonnées de ces cellules est ainsi obtenu en fonction du temps. La distance totale parcourue est calculée en cumulant la distance séparant chaque point.
Les résultats sont les suivants : Efficacité/ Distance (/gym) Témoin (%) Témoin 573 PRINCIPE ACTIF selon l'invention 0,50% 576 0 PRINCIPE ACTIF selon l'invention 2% 582 +2 Témoin 431 PRINCIPE ACTIF selon l'invention 518 + 20 0,50% PRINCIPE ACTIF selon l'invention 2% 541 + 26 Cette étude permet de montrer que la migration des fibroblastes réticulaires photo-vieillis est significativement réduite de 25% par rapport aux fibroblastes réticulaires normaux. Testé à 0,5%, le principe actif issu de Piper nigrum augmente significativement la capacité de migration des fibroblastes réticulaires photo-vieillis de 20%. 2. Mise en évidence de l'efficacité du principe actif issu de Piper Nigrum sur l'expression des protéines matricielles L'objectif de cette étude est d'évaluer l'effet d'un principe actif issu de Piper Nigrum selon l'invention sur sa capacité à augmenter l'expression des ARNm codant pour des molécules fibrillaires : le collagène I et l'élastine, la molécule d'adhésion : l'intégrine a2p1 et la molécule de signalisation matricellulaire : le CTGF. Le principe actif utilisé est celui de l'exemple 1. 29 L'étude a été réalisée par PCR quantitative sur fibroblastes humains réticulaires normaux et photo-vieillis obtenus à l'aide d'une irradiation UVA. Le protocole opératoire est le suivant. A JO, les fibroblastes réticulaires humains normaux sont ensemencés dans un milieu de culture adapté et les cellules sont ensuite incubées à 37°C. A J1, les cellules sont pré-traitées : le milieu de culture est éliminé et remplacé par du milieu contenant le principe actif de l'exemple 1 à 0,5% et 1% (V/V) ou du TGFR-1 à lng/ml (molécule de référence). Les cellules sont ensuite incubées pendant 24 heures à 37°C.
A J2, le milieu de culture est éliminé et remplacé par une solution de PBS. Une irradiation est réalisée à l'aide d'une lampe UVA. La solution de PBS est éliminée et remplacée par un milieu contenant le principe actif de l'exemple 1 à 0,5% et 1% (V/V) ou TGFR-1 à 1ng/ml. Les cellules sont de nouveau incubées.
Les cellules sont récupérées pour doser l'intégrine a2p1 ou pour doser le collagène I, l'élastine ou le CTGF. Les cellules sont récupérées et les ARN totaux extraits. Les ARN sont reverse-transcripts et les ADN complémentaires obtenus sont analysés par la technique de PCR quantitative. Les ARNm de la protéine ribosomale 527, témoin interne de référence, sont également analysés en parallèle des ARNm de collagène I, l'élastine, l'intégrine a2p1 et le CTGF. La quantification de l'incorporation de fluorescence (SYBR Green) est mesurée en continu à l'aide d'un thermocycleur. L'analyse des Ct (quantification relative) est réalisée à l'aide d'une logiciel.
Les résultats obtenus pour chacune des molécule, sont présentés dans les tableaux ci-après : Collagène I : 31 Taux d'ARNm du collagène I(%) Efficacité / Témoin (%) Témoin 100 TGFR-1 à lng/ml 132 +32 Principe actif selon l'invention 0,50% Témoin 25 TGFR-1 à lng/ml 44 +76 Principe actif selon l'invention 0,5% 40 +60 Elastine Taux d'ARNm de Efficacité / l'élastine (%) Témoin (%)
100 90 0 +35 135
51 68 +33 +12 57 108 +112 +2 102 Témoin TGFR-1 à lng/ml Principe actif selon l'invention 0,50% Témoin TGFR-1 à lng/ml Principe actif selon l'invention 0,50% Principe actif selon l'invention 1% Intégrine a2p1: Taux d'ARNm de Efficacité / l'intégrine a2131 (%) Témoin (%)
100 330 +230 184 +84
17 42 +147 34 +100 45 +164 Témoin TGFp-1 à lng/ml Principe actif selon l'invention 0,50% Témoin TGFp-1 à lng/ml Principe actif selon l'invention 0,50% Principe actif selon l'invention 1% CTGF : On constate que les expressions des ARNm du collagène I, de l'élastine, de l'intégrine a2p1 et du CTGF par les fibroblastes humains photo-vieillis sont Taux d'ARNm de CTGF (%) Efficacité / Témoin (%) ...etÇge.. . geMpr .. .. Témoin 100 TGFp-1 à lng/ml 386 +286 Principe actif selon l'invention 0,50% Témoin 23 TGFp-1 à lng/ml 138 +500 Principe actif selon l'invention 0,50% Principe actif selon l'invention 1% 29 +26 31 +35 0 98 respectivement réduites de 75%, 49%, 83% et de 77% par rapport aux fibroblastes humains normaux. Les résultats obtenus montrent qu'un principe actif issu de Piper nigrum selon l'invention, permet d'augmenter la synthèse du collagène I, de l'élastine, de l'intégrine a2p1 et du CTGF dans les fibroblastes réticulaires photo-vieillis.
B. Etudes in Vivo Pour ces essais, une étude préliminaire a permis d'évaluer le niveau d'exposition cumulée aux UV au cours de la vie de panélistes sur la base d'un questionnaire permettant ainsi de discriminer deux groupes de volontaires présentant un niveau d'exposition différent nommé groupe photo-vieilli et groupe non photo-vieilli - Groupe A - non photo-vieilli : 19 volontaires d'âge moyen 59 ans, et de phototype 3. - Groupe B - photo-vieilli : 19 volontaires d'âge moyen 59 ans et de phototype 3. Ces essais consistent à étudier dans un premier temps l'impact du vieillissement lié aux expositions solaires sur les propriétés biomécaniques de la peau, puis à évaluer l'effet d'un principe actif issu de Piper nigrum sur l'amélioration des paramètres cutanés de chacun des deux groupes, et enfin à étudier l'effet du principe actif sur la réduction des différences existantes entre les deux groupes sur les différents paramètres ayant trait aux propriétés biomécaniques de la peau. 1. Evaluation de l'effet anti-relâchement d'un principe actif issu de Piper Nigrum Dans un premier temps, l'objectif de cette étude est d'étudier l'impact sur le relâchement de la peau du vieillissement lié aux expositions solaires.
Dans un second temps, l'objectif de l'étude est d'investiguer l'effet du principe actif issu de Piper nigrum sur l'amélioration des paramètres cutanés, et ainsi d'étudier l'effet du principe actif sur la réduction des différences existantes entre les 2 groupes. L'étude est réalisée contre placebo. Le principe actif selon l'invention qui est utilisé est celui de l'exemple n°1 formulé dans une composition de l'exemple n°6. L'évaluation des paramètres liés au relâchement du visage est réalisée en aveugle par un expert entraîné avant et après 56 jours d'applications biquotidiennes, sur les paramètres relatifs à la ptôse du visage et à la fermeté. L'évaluation de la ptôse est réalisée par observation visuelle de l'expert des plis cutanés formés à proximité de l'oreille. Le nombre de plis formés ainsi que leur largeur sont des indicateurs de relâchement de la peau du visage. De plus, l'expert relève la peau avec l'index et observe de quelle façon la peau reprend sa place. Une peau ferme, non relâchée, ne présente aucun pli à cet endroit du visage contrairement à une peau marquée et relâchée. L'évaluation de la fermeté de la peau est évaluée par l'expert en exerçant une pression soutenue sur la joue du volontaire à l'aide des doigts index, majeur et annulaire. Une série de pressions / arrêt de la pression est réalisée en balayant une zone allant du nez jusqu'à proximité des oreilles. Ces successions de pression permettent d'estimer la résistance de la peau sous les doigts. Plus la peau résiste à la pression et donc à l'enfoncement des doigts, plus cette dernière est ferme. Le protocole opératoire de l'étude est le suivant. Entre J_14 et Jo, les volontaires appliquent deux fois par jour une crème placebo sur l'ensemble du visage. A Jo , les volontaires viennent au laboratoire sans avoir appliqué de produit sur le visage le matin (ni crème, ni maquillage). Une évaluation est réalisée par l'expert. Entre Jo et J55, les volontaires réalisent des applications biquotidiennes en hémi-visage du produit et du placebo pour les deux groupes A et B. A J56, les volontaires viennent au laboratoire sans avoir appliqué de produit sur le visage le matin (ni crème, ni maquillage), et l'expert réalise une nouvelle évaluation. Les résultats obtenus à Jo sont présentés dans le tableau ci-dessous Score moyen (UA) à Jo Ptôse fermeté Groupe A - non photo-vieilli 4,3 4,9 Zone placebo Groupe B - photo-vieilli 5,0 4,3 Zone traitée Ces premiers résultats montrent qu'il existe une différence significative sur les paramètres relatifs au relâchement du visage évalué par un expert entraîné, entre les groupes de personnes photovieilli et non photovieilli. Une diminution significative de la fermeté ainsi qu'une augmentation de la ptôse est observée en défaveur du groupe photovieilli. Le photovieillissement a donc un réel impact au niveau des paramètres cutanés et notamment ceux liés au relâchement du visage. Par ailleurs, les résultats obtenus avec le principe actif issu de Piper Nigrum après 56 jours de traitement sont présentés ci-après en pourcentage de variation en comparaison aux résultats obtenus avec le placebo : Variation / Placebo (%) Ptôse fermeté Groupe A - non photo-vieilli +3,4 -1,9 Groupe B - photo-vieilli -8,6 +14,3 On constate que dans les conditions de cette étude, en comparaison au placebo et après 56 jours d'applications biquotidiennes sur le groupe A non photovieilli et le groupe B photovieilli, un principe actif issu de Piper nigrum formulé à 3% en émulsion améliore significativement la fermeté de la peau (+14,3%) et limite la ptôse du visage (-8,6%) des personnes présentant une peau photovieillie. Le principe actif selon l'invention joue ainsi spécifiquement sur les peaux photovieillies présentant un relâchement cutané plus marqué. Les résultats correspondants aux paramètres ptôse et fermeté évalués par l'expert entraîné à JO et J56 est également présenté dans les tableaux qui suivent : Paramètre Ptôse : Score moyen (UA) n Jo JO J56 Variation / JO (%) Groupe A - non photo-vieilli 4,3 4,0 -5,6 Zone placebo Groupe B - photo-vieilli 5,0 4,3 -14,1 Zone traitée Paramètre fermeté : Score moyen (UA) n Jo JO J56 Variation / JO (%) Groupe A - non photo-vieilli 4,9 5,0 +0,3 Zone placebo Groupe B - photo-vieilli 4,3 5,0 +17,2 Zone traitée bans les conditions de cette étude, après 56 jours d'applications biquotidiennes sur le groupe B photovieilli, un principe actif issu de Piper Nigrum selon l'invention, formulé à 3% en émulsion, améliore significativement la fermeté de la peau après évaluation clinique (+17,2%) et diminue la ptôse (-14,1%).
Le principe actif issu de Piper Nigrum selon l'invention permet ainsi au groupe de personnes photovieillies de retrouver des caractéristiques cutanées comparables à celles du groupe non photovieilli, la différence entre les deux groupes n'étant plus significative à J56. 37 En compensant la perte de fermeté et en limitant le phénomène de ptôse engendrée par différents facteurs environnementaux et plus particulièrement par les UV sur le groupe photo-vieilli, le principe actif selon l'invention permet de corriger le relâchement et l'affaissement des peaux photo-vieillies.
2. Evaluation de l'effet d'un principe actif issu de Piper Nigrum sur les propriétés biomécaniques de la peau L'objectif de cette étude est d'étudier l'impact sur les propriétés biomécaniques de la peau du vieillissement lié aux expositions solaire ainsi que l'effet d'un principe actif issu de Piper Nigrum sur les propriétés biomécaniques de la peau. L'étude est réalisée contre placebo. Le principe actif selon l'invention utilisé est celui de l'exemple n°1 formulé dans une composition de l'exemple n°6.
L'évaluation des paramètres biomécaniques a été réalisée avant et après 56 jours d'applications biquotidiennes à l'aide d'un cutomètre® au niveau des joues. Le principe est le suivant : la peau est aspirée dans l'orifice d'une sonde de diamètre 6mm par une dépression constante pendant une durée constante. Plusieurs aspirations successives sont effectuées. La profondeur de pénétration de la peau dans la sonde est mesurée par le biais de deux prismes optiques placés à l'ouverture de la sonde. A partir des courbes obtenues il est possible de calculer divers paramètres caractéristiques des propriétés mécaniques de la peau. Parmi tous les paramètres calculés à partir des courbes obtenues, la présente étude consiste à étudier : - le paramètre X qui correspond à la tonicité de la peau ou rétractation élastique X = (Uf-Ur) = RO (1-R7) Si -X augmente, la tonicité augmente, et - le paramètre RO qui reflète la fermeté de la peau Uf=RO Si -RO augmente, la fermeté de la peau augmente. Le protocole de l'étude est le suivant. Entre J_14 et Jo,les volontaires appliquent biquotidiennement sur l'ensemble du visage une crème placebo. A Jo, les volontaires viennent au laboratoire sans avoir appliqué de produit sur le visage le matin (ni crème, ni maquillage), et on mesure des propriétés biomécaniques au cutomètré. Entre Jo et J55, les volontaires appliquent de façon biquotidiennes en hémivisage le produit contenant le principe actif selon l'invention et le placebo pour les deux groupes.
A J56, les volontaires viennent au laboratoire sans avoir appliqué de produit sur le visage le matin (ni crème, ni maquillage), et on mesure à nouveau les propriétés biomécaniques au cutomètré. Les résultats obtenus à Jo sont présentés dans le tableau ci-dessous Paramètre en mm Fermeté (1/RO) Tonicité (1/X) Groupe A - non photo-vieilli 1.003 1.695 Zone placebo Groupe B - photo-vieilli 0.929 1.548 Zone traitée Ces premiers résultats montrent qu'il existe une différence significative sur les paramètres biomécaniques de la peau, entre les groupes de personnes « photovieilli » et « non photovieilli » d'âge moyen identique.
Une diminution de la fermeté et de la tonicité de la peau est observée en défaveur du groupe photovieilli. Le photovieillissement a donc un réel impact au niveau des paramètres cutanés liés à la fermeté et à la tonicité de la peau.
Par ailleurs, les résultats obtenus avec le principe actif issu de Piper Nigrum après 56 jours de traitement sont présentés ci-après en pourcentage de variation en comparaison aux résultats obtenus avec le placebo : Variation / Placebo (%) Fermeté Tonicité Groupe A - non photo-vieilli -0,1 +4,1 Groupe B - photo-vieilli +8,5 +12,3 On constate que, dans les conditions de cette étude, en comparaison au placebo et après 56 jours d'applications biquotidiennes sur le groupe A « non photovieilli » et le groupe B « photovieilli », le principe actif issu de Piper nigrum selon l'invention, formulé à 3% en émulsion améliore significativement les propriétés biomécaniques des personnes présentant une peau photovieillie. Le principe actif selon l'invention joue ainsi spécifiquement sur les peaux présentant des propriétés biomécaniques altérées caractéristiques d'un relâchement cutané plus important. Les résultats correspondant à l'évolution des paramètres de fermeté et de 20 tonicité mesurés au cutomètre® à JO et J56 sont également présentés dans les tableaux qui suivent : Paramètre de fermeté : Fermeté (1/RO) JO J56 Groupe A - non photo-vieilli 1.003 1.017 Zone placebo Groupe B - photo-vieilli 0.929 1.004 Zone traitée Paramètre de tonicité : Tonicité (-X) JO J56 Groupe A - non photo-vieilli 1.695 1.629 Zone placebo Groupe B - photo-vieilli 1.548 1.695 Zone traitée bans les conditions de cette étude, après 56 jours d'applications biquotidiennes sur le groupe B photovieilli, le principe actif selon l'invention, formulé à 3% en émulsion, améliore significativement les paramètres caractéristiques de la fermeté et de la tonicité de la peau. L'utilisation d'un principe actif issu de Piper nigrum selon l'invention permet ainsi au groupe de personnes photovieillies de retrouver des caractéristiques de fermeté et de tonicité comparables à celles du groupe non photovieilli, la différence entre les deux groupes n'étant plus significative à J56. 41
Claims (20)
- REVENDICATIONS1. Principe actif cosmétique, caractérisé en ce qu'il est issu de baies de Piper nigrum et en ce qu'il comprend des oligosaccharides de degré de polymérisation compris entre 2 et 7.
- 2. Principe actif cosmétique selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend au moins 10% d'oligosaccharides de degré de polymérisation compris entre 2 et 7, en poids par rapport à la teneur totale en matière sèche.
- 3. Principe actif cosmétique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que les oligosaccharides sont sous forme d'a-glucanes et de rhamnogalacturonanes.
- 4. Principe actif cosmétique selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il comprend également des protéines et des acides uroniques.
- 5. Principe actif cosmétique selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il comprend un taux de sucres totaux compris entre 20 15 et 53% en poids par rapport à la teneur total en matières sèches.
- 6. Principe actif cosmétique selon l'une précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il présente au moins l'une des caractéristiques suivantes, les pourcentages étant en poids par rapport à la teneur totale en matière sèche - une teneur en sucres totaux comprise entre 20 et53 %, 20 - une teneur en cendres comprise entre 28,4 et 42,8 %, - une teneur en protéines comprise entre 22,7 et 34,1%.
- 7. Principe actif cosmétique selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il présente un taux de matières sèches compris entre 17 et 25g/l et/ou un pH compris entre 3,0 et 4,0. 25
- 8. Principe actif cosmétique selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un hydrolysat de baies de Piper nigrum.
- 9. Utilisation d'au moins un extrait issu de Piper nigrum en tant que principe actif cosmétique raffermissant cutané.
- 10. Utilisation d'au moins un extrait issu de Piper nigrum selon la revendication 9, en tant que principe actif cosmétique dans une composition cosmétique destinée à lutter contre l'affaissement des tissus cutanés et/ou à augmenter la tonicité et la fermeté de la peau.
- 11.Utilisation d'au moins un extrait issu de Piper nigrum selon l'une quelconque des revendications 9 ou 10, en tant que principe actif cosmétique dans une composition cosmétique destinée à lutter contre le relâchement de la peau du visage.
- 12. Utilisation d'au moins un extrait issu de Piper nigrum selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, en tant que principe actif cosmétique dans une composition cosmétique destinée à agir sur le derme réticulaire.
- 13. Utilisation d'au moins un extrait issu de Piper nigrum selon l'une des revendications 9 à 12, en tant que principe actif cosmétique dans une composition cosmétique destinée à préserver les fonctionnalités et les capacités de synthèse du derme réticulaire face aux irradiations UV.
- 14. Utilisation d'au moins un extrait issu de Piper nigrum selon l'une des revendications 9 à 13, en tant que principe actif cosmétique dans une composition cosmétique destinée à augmenter l'adhésion, la contraction et la migration des cellules du derme réticulaire.
- 15. Utilisation d'au moins un extrait issu de Piper nigrum selon l'une quelconque des revendications 9 à 14, en tant que principe actif cosmétique inducteur de la synthèse de collagène I, d'élastine, d'intégrine a2p1 et/ou de CTGF dans les cellules du derme réticulaire.
- 16. Utilisation d'au moins un extrait issu de Piper nigrum selon l'une des revendications 9 à 15, dans laquelle l'extrait est un principe actif selon l'une des revendications 1 à 8.
- 17. Composition cosmétique pour application topique, caractérisée en ce qu'elle comprend un principe actif selon l'une des revendications 1 à 8 présent entre 0,01 et 20% en poids total de la composition.
- 18. Procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à raffermir la peau, comprenant l'application topique d'une composition renfermant un principe actif issu de Piper nigrum.
- 19. Procédé cosmétique de soin de la peau humaine, destiné à lutter contre l'affaissement des tissus cutanés, à lutter contre le relâchement de la peau du visage, et/ou à renforcer la tonicité et la fermeté de la peau comprenant l'application topique d'une composition renfermant un principe actif issu de Piper nigrum.
- 20. Procédé cosmétique de soin de la peau humaine selon l'une des revendications 18 ou 19, caractérisé en ce que le principe actif issu de Piper nigrum est un principe actif selon l'une des revendications 1 à 8.
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