FR2876911A1 - Complexe comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et de l'arginine - Google Patents

Complexe comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et de l'arginine Download PDF

Info

Publication number
FR2876911A1
FR2876911A1 FR0411201A FR0411201A FR2876911A1 FR 2876911 A1 FR2876911 A1 FR 2876911A1 FR 0411201 A FR0411201 A FR 0411201A FR 0411201 A FR0411201 A FR 0411201A FR 2876911 A1 FR2876911 A1 FR 2876911A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
piroxicam
cyclodextrin
arginine
complex
advantageously
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR0411201A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2876911B1 (fr
Inventor
Bernard Freiss
Florence Marciacq
Hubert Lochard
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pierre Fabre Medicament SA
Original Assignee
Pierre Fabre Medicament SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to FR0411201A priority Critical patent/FR2876911B1/fr
Application filed by Pierre Fabre Medicament SA filed Critical Pierre Fabre Medicament SA
Priority to RU2006138488/15A priority patent/RU2382654C2/ru
Priority to EP10182089.2A priority patent/EP2260871B1/fr
Priority to PT101820892T priority patent/PT2260871E/pt
Priority to PT05744579T priority patent/PT1729813E/pt
Priority to ES10182089T priority patent/ES2424235T3/es
Priority to US10/594,740 priority patent/US8461133B2/en
Priority to EP05744579A priority patent/EP1729813B1/fr
Priority to CA2563101A priority patent/CA2563101C/fr
Priority to PCT/FR2005/000739 priority patent/WO2005097201A2/fr
Priority to PL10182089T priority patent/PL2260871T3/pl
Priority to SI200531739T priority patent/SI2260871T1/sl
Priority to DE602005027333T priority patent/DE602005027333D1/de
Priority to DK10182089.2T priority patent/DK2260871T3/da
Priority to JP2007505584A priority patent/JP5091661B2/ja
Priority to AT05744579T priority patent/ATE504316T1/de
Priority to PL05744579T priority patent/PL1729813T3/pl
Priority to BRPI0509482A priority patent/BRPI0509482B1/pt
Priority to ARP050101306A priority patent/AR049488A1/es
Priority to TW094136626A priority patent/TWI361697B/zh
Publication of FR2876911A1 publication Critical patent/FR2876911A1/fr
Publication of FR2876911B1 publication Critical patent/FR2876911B1/fr
Application granted granted Critical
Priority to US13/873,959 priority patent/US9243076B2/en
Priority to CY20131100671T priority patent/CY1114198T1/el
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La présente invention concerne un complexe comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et de l'arginine caractérisé en ce que le taux de solubilisation du piroxicam contenue dans une solution à 4 g/l dans l'eau, mesuré à 37°C après entre 5 et 120 minutes d'agitation est supérieure à 90%, avantageusement supérieure à 95%, de façon avantageuse égale à 99%.Elle concerne également un procédé de préparation de ce complexe et ses utilisations thérapeutiques.

Description

2876911 1
La présente invention concerne des complexes de piroxicam, de cyclodextrine et d'arginine, de tels complexes présentant une solubilité considérablement accrue, et leur procédé d'obtention par la technologie des fluides denses sous pression, en particulier celle du CO2.
Les nouvelles molécules pharmaceutiques, à forte valeur ajoutée, sont dans 40% des cas insolubles ou peu solubles dans l'eau, ce qui nuit à leur biodisponibilité. L'augmentation de la surface spécifique des poudres permet d'améliorer leur vitesse de dissolution.
Or la biodisponibilité de principes actifs peut être considérablement augmentée si leur vitesse de dissolution est améliorée.
La présente invention concerne un complexe comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et de l'arginine caractérisé en ce que le taux de solubilisation du piroxicam contenue dans une solution à 4 g/1 dans l'eau, mesuré à 37 C après entre 5 et 120 minutes d'agitation est supérieure à 90%, avantageusement supérieure à 95%, de façon avantageuse égale à 99%.
Par cyclodextrines , on entend au sens de la présente invention les cyclodextrines, les cyclodextrines modifiées et leurs mélanges. De façon avantageuse, il s'agit de la (3-cyclodextrine, de la méthyle-(3- 2876911 2 cyclodextrine, de la y-cyclodextrine ou de l'hydroxypropyl-(3cyclodextrine. Avantageusement, il s'agit de la j3-cyclodextrine.
Dans le cadre de la présente invention, on entend par taux de solubilisation le pourcentage de piroxicam solubilisé après 5 à 120 minutes d'agitation à 37 C d'un mélange d'eau et de piroxicam. On utilisera usuellement pour mesurer ce taux un mélange à 4g/1 de piroxicam dans l'eau. Cette solubilisation peut être mesurée par un test de solubilisation tel qu'indiqué ci-dessous.
TEST DE SOLUBILISATION DU PIROXICAM. 15 Protocole opératoire Le dosage du Piroxicam dans la solution de dissolution est réalisé par HPLC Appareillage utilisé Système HPLC WATERS: - Module de séparation 2695, Détecteur UV 2487.
Conditions chromatographiques: Colonne: WATERS X-Terra MS C18 250x4,6 mm.
Phase mobile: Voie A % Tampon pH=3.5 KH2PO4 6,81 g/1 ajusté au pH avec 30 H3PO4 dilué R, % acétonitrile.
2876911 3 Débit: 1 ml / min Longueur d'onde détecteur: 230 nm Sensibilité du détecteur: 2 AUFS Volume injecté : 20 l Température du four: 40 C Temps d'analyse: 12 minutes Préparation des solutions témoins: Solution témoin: SM: Introduire 50 Piroxicam témoin dans une fiole de 100 ml.
Gamme: Ti: Dilution au 1/20ème de T3 dans 40 acétonitrile / 60 eau. Dilution au 1/10ème de T3 dans 40 acétonitrile / 60 T2: eau. 60 T3: Dilution au 1/100ème de SM dans 40 acétonitrile / eau. Dilution au 1/50ème de SM dans 40 acétonitrile / 60 T4: eau. Dilution au 1/20ème de SM dans 40 acétonitrile / 60 T5: eau.
Conditions opératoires des cinétiques de dissolution à 4 g/L: Réalisation de l'essai: 30 Conditions opératoires: mg de Dissoudre avec 20 ml de diméthylformamide et compléter au volume avec du méthanol. 20
Dans un erlen-meyer de 100 ml, introduire une prise d'essai équivalente à 200 mg de Piroxicam. Ajouter 50 ml d'eau. Mettre sous agitation magnétique à 400 tours par minutes, dans un bain thermostaté à 37 C +/- 2 C.
Effectuer un prélèvement de 2 ml sous agitation magnétique à 5, 30, 60, 120 minutes. Filtrer les prélèvements sur filtre polypropylène 0,45 m Gelman GHP Acrodisc. La solution doit être limpide. Diluer le prélèvement au 1/200eme dans la phase mobile.
Méthodologie, expression des résultats: Injecter 20 l de chaque solution témoin.
Effectuer une régression linéaire des surfaces des pics 15 de Piroxicam par rapport aux concentrations. Le coefficient de corrélation doit être supérieur à 0,995.
Injecter 20 l des solutions à examiner.
Mesurer l'aire du pic de Piroxicam dans chaque solution 20 à examiner.
En déduire la concentration X en g/ml d'après la droite de régression des témoins.
Calculer la concentration en g par ml de Piroxicam solubilisé en multipliant par l'inverse de la dilution 25 réalisée (i.e. : 200).
Le taux de solubilisation du piroxicam est calculé en divisant la concentration de piroxicam solubilisé par la concentration de piroxicam totale de la solution de départ.
2876911 5 Les complexes piroxicam, cyclodextrine et l'arginine selon la présente invention sont susceptibles d'être obtenus par le procédé tel que décrit ci-après.
Un procédé de préparation d'un complexe selon la présente invention comprend les étapes successives suivantes a) mise en contact du piroxicam avec une cyclodextrine et l'arginine, b) mise en oeuvre d'une étape de diffusion moléculaire par mise en contact, en mode statique, d'un fluide dense sous pression avec le mélange obtenue à l'étape (a) en présence d'un ou plusieurs agents de diffusion, c) récupération du complexe piroxicam-cyclodextrine- arginine ainsi formé.
L'étape (b) de diffusion moléculaire en mode statique appelée étape de maturation, consiste essentiellement en une phase de diffusion moléculaire en milieu dense sous pression, et notamment supercritique, permettant d'inclure le piroxicam dans les cyclodextrines. L'objectif recherché au cours de cette phase de diffusion est de former des complexes d'inclusion entre le piroxicam, la cyclodextrine et l'arginine.
Le complexe ainsi formé associe de manière non-covalente le piroxicam, la cyclodextrine et l'arginine.
L' arginine qui sert d'agent d'interaction interagit selon deux hypothèses plausibles: interactions fortes avec le piroxicam inclus dans la cyclodextrine et/ou interactions fortes avec le complexe formé.
2876911 6 La présence de l'arginine permet d'améliorer principalement les propriétés de dissolution du complexe dans les liquides biologiques, et notamment l'eau et éventuellement d'augmenter le taux d'inclusion du piroxicam dans la cyclodextrine.
L'amélioration des propriétés physico-chimiques, notamment en terme de dissolution du système formé peut avoir pour origine - Une interaction non covalente de l'arginine avec le 10 piroxicam, la cyclodextrine ou les deux (complexation, salification...).
- Une variation locale du pH du milieu de dissolution - L'obtention d'un système présentant un eutectique - Une modification de l'interface entre le système et son milieu de dissolution (effet surfactant, changement granulométrie).
Par fluide dense sous pression , on entend au sens de la présente invention tout fluide utilisé à une température ou une pression supérieure à leur valeur critique. Avantageusement il s'agit du CO2 pur ou en mélange avec un solvant organique classiquement utilisé par l'homme du métier.
Par agent de diffusion , on entend au sens de la présente invention n'importe quel solvant favorisant une interaction du piroxicam et des cyclodextrines. Avantageusement, cet agent de diffusion est choisi dans le groupe constitué par les alcools, les cétones, les éthers, les esters et l'eau avec ou sans agent surfactant et leurs mélanges. De façon encore plus avantageuse, il s'agit de l'eau.
2876911 7 Par mode statique on entend au sens de la présente invention une réaction ou un procédé dans lequel tous les réactifs sont mis simultanément en présence et où on laisse la réaction se dérouler. Par exemple, dans l'étape (b) de la présente invention, on met dans un autoclave le piroxicam, l'eau, l'arginine et du CO2 supercritique et on laisse réagir pendant plusieurs heures. La masse de produit n'évolue pas durant la réaction. A l'inverse, en mode dynamique, les réactifs sont apportés au fur et à mesure de l'évolution de la réaction ou de la production. Souvent dans le cadre d'un mode dynamique, il y a circulation d'un fluide. La masse de produit évolue durant la production.
De façon avantageuse, l'étape (b) de diffusion moléculaire du procédé selon la présente invention est réalisée sous agitation.
Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, lors de l'étape (a) le piroxicam, l'arginine et les cyclodextrines sont introduits sous forme solide ou liquide dans un récipient dans lequel est injecté le fluide dense sous pression et l'agent de diffusion dans des proportions judicieusement choisies. Les conditions de pression et de température ainsi que la durée du traitement sont définies, par toute méthode appropriée.
La ratio molaire piroxicam/cyclodextrine/arginine pourra être choisi de manière à assurer la meilleure inclusion du piroxicam au sein des cyclodextrines. Ainsi avantageusement le ratio molaire piroxicam/cyclodextrine 2876911 8 est compris entre 1/1 et 1/10, avantageusement entre 1/1 et 1/5, de façon avantageuse 1/2,5. De même avantageusement le ratio molaire piroxicam/arginine est compris entre 1/1 et 1/3, avantageusement 1/1.
L'agent de diffusion peut être ajouté en continu ou en discontinu dans une quantité comprise entre 1 et 50% en masse par rapport à la masse totale du mélange, avantageusement entre 20 et 25% en masse par rapport à la masse totale du mélange.
Le temps nécessaire à la diffusion moléculaire de l'étape (b) est déterminé par toute méthode appropriée. Cette étape (b) peut être réitérée autant de fois que souhaitée pour obtenir une vitesse de dissolution satisfaisante. Avantageusement, l'étape (b) dure entre environ 2 et 16 heures, avantageusement 1 heure.
Les conditions de pression et de température de l'étape (b) sont choisies de façon à favoriser la diffusion moléculaire. Avantageusement la pression du fluide supercritique est comprise entre 5 MPa et 40 MPa, avantageusement 15MPa et la température entre 0 et 120 C, avantageusement 100 C.
Avantageusement l'étape (b) du procédé selon la présente invention est mise en oeuvre dans un réacteur fermé, en particulier un autoclave.
Le procédé peut être mis en oeuvre en batch ou en continu. De façon avantageuse le procédé selon la présente invention est réalisé en batch.
2876911 9 Avantageusement, l'étape (b) du procédé est mis en oeuvre dans un réacteur fermé éventuellement agité, alimenté par le fluide dense et le piroxicam et le cas échant, en continu.
La mise en oeuvre de l'étape de diffusion moléculaire en milieu dense sous pression en présence d'un agent de diffusion permet une forte interaction des particules de piroxicam avec les cyclodextrines, ce qui favorise la dissolution en milieu aqueux.
La présente invention concerne en outre une composition pharmaceutique comprenant un complexe selon la présente invention, et éventuellement un excipient pharmaceutiquement acceptable.
La présente invention concerne également un complexe selon la présente invention ou une composition pharmaceutique selon la présente invention en tant que médicament, avantageusement ayant une action anti-inflammatoire et avantageusement destiné à traiter les des rhumatismes inflammatoires, la polyarthrite, l'arthrose, les tendinites ou les affections posttraumatiques de l'appareil locomoteur.
L'exemple suivant, donné à titre indicatif a été réalisé avec le piroxicam, la béta cyclodextrine a été utilisée, l'eau comme agent de diffusion et l'arginine comme agent d'interaction.
2876911 10 Exemple 1: complexes Piroxicam, P-cyclodextrine, arginine 43 gramme de piroxicam, 384 gramme de (3-cyclodextrine et 25 gramme d'arginine sont introduits dans un réacteur, ainsi que 61 grammes d'agent de diffusion (eau). Le dioxyde de carbone est par la suite introduit dans le réacteur sous une pression de 15 MPa et sous une température de 100 C. L'ensemble est maintenu dans ces conditions opératoires pendant une durée d'une heure. Sur les complexes obtenus, sont mesurés la cinétique de dissolution et le taux de solubilisation comme indiqué ci-dessus dans le TEST DE SOLUBILISATION DU PIROXICAM . Les résultats sont rassemblés dans le
Tableau 1 ci-après.
Temps Concentration en Taux de (minutes) piroxicam ( g/m1) solubilisation (%) 3863 96,6 3854 96,4 3941 98,5 3962 99 É 2876911

Claims (9)

REVENDICATIONS
1. Complexe comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et l'arginine caractérisé en ce que le taux de solubilisation du piroxicam contenue dans une solution à 4 g/1 dans l'eau, mesuré à 37 C après entre 5 et 120 minutes d'agitation est supérieure à 90%, avantageusement supérieure à 95%, de façon avantageuse égale à 99%.
2. Complexe selon la revendication 1 caractérisé en ce que la cyclodextrine est une béta-cyclodextrine.
3. Procédé de préparation d'un complexe selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 caractérisé en ce qu'il comprend les étapes successives suivantes: a) mise en contact du piroxicam avec une cyclodextrine et l'arginine, b) mise en oeuvre d'une étape de diffusion moléculaire par mise en contact, en mode statique, d'un fluide dense sous pression avec le mélange obtenue à l'étape (a) en présence d'un ou plusieurs agents de diffusion, c) récupération du complexe piroxicamcyclodextrinearginine ainsi formé.
4. Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce 30 que le fluide dense sous pression est le dioxyde de carbone.
2876911 12
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 ou 4 caractérisé en ce que l'agent de diffusion est choisi dans le groupe constitué par les alcools, les cétones, les éthers, les esters et l'eau avec ou sans agent surfactant et leurs mélanges, avantageusement de l'eau.
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à caractérisé en ce que l'étape (b) de diffusion 10 moléculaire est réalisée avec agitation.
7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 6 caractérisé en ce que l'agent de diffusion est ajouté en continu ou en discontinu dans une quantité comprise entre 1 et 50% en masse par rapport à la masse totale du mélange, de préférence entre 10 et 25% en masse par rapport à la masse totale du mélange.
8. Composition pharmaceutique comprenant un complexe selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, et éventuellement un excipient pharmaceutiquement acceptable.
9. Complexe selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 ou composition pharmaceutique selon la revendication 8 en tant que médicament, avantageusement ayant une action anti-inflammatoire et avantageusement destiné à traiter les des rhumatismes inflammatoires, la polyarthrite, l'arthrose, les tendinites ou les affections posttraumatiques de l'appareil locomoteur.
FR0411201A 2004-04-01 2004-10-21 Complexe comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et de l'arginine Expired - Fee Related FR2876911B1 (fr)

Priority Applications (22)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0411201A FR2876911B1 (fr) 2004-10-21 2004-10-21 Complexe comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et de l'arginine
JP2007505584A JP5091661B2 (ja) 2004-04-01 2005-03-29 超臨界ｃｏ２と錯体相互作用剤を用いる方法によって得られる包接錯体
EP10182089.2A EP2260871B1 (fr) 2004-04-01 2005-03-29 Complexes d'inclusions comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et l'arginine
AT05744579T ATE504316T1 (de) 2004-04-01 2005-03-29 Einschlusskomplexe enthaltend piroxicam, ein cyklodextrin und arginin
ES10182089T ES2424235T3 (es) 2004-04-01 2005-03-29 Complejos de inclusiones que comprenden piroxicam, una ciclodextrina y arginina
US10/594,740 US8461133B2 (en) 2004-04-01 2005-03-29 Inclusion complexes containing an active substance, a cyclodextrin and an agent for interaction
EP05744579A EP1729813B1 (fr) 2004-04-01 2005-03-29 Complexes d'inclusions comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et l'arginine
CA2563101A CA2563101C (fr) 2004-04-01 2005-03-29 Complexes d'inclusions obtenus en utilisant un procede avec co2 supercritique et un agent d'interaction avec le complexe
PCT/FR2005/000739 WO2005097201A2 (fr) 2004-04-01 2005-03-29 Complexes d’inclusions comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et l’arginine
PL10182089T PL2260871T3 (pl) 2004-04-01 2005-03-29 Kompleksy inkluzyjne zawierające piroksykam, cyklodekstrynę i argininę
SI200531739T SI2260871T1 (sl) 2004-04-01 2005-03-29 Kompleksi sestavin, ki vključujejo piroksikam, ciklodekstrin in arginin
DE602005027333T DE602005027333D1 (de) 2004-04-01 2005-03-29 Einschlusskomplexe enthaltend piroxicam, ein cyklodextrin und arginin
RU2006138488/15A RU2382654C2 (ru) 2004-04-01 2005-03-29 Комплексы включения, полученные способом с использованием co2 в сверхкритическом состоянии и агента взаимодействия с комплексом
PT101820892T PT2260871E (pt) 2004-04-01 2005-03-29 Complexos de inclusão obtidos utilizando um processo com co2 supercrítico e um agente para interação com o complexo
PT05744579T PT1729813E (pt) 2004-04-01 2005-03-29 Complexos de inclusão obtidos utilizando um processo com co2 supercrítico e um agente de interacção com o complexo
PL05744579T PL1729813T3 (pl) 2004-04-01 2005-03-29 Kompleksy inkluzyjne zawierające piroksykam, cyklodekstrynę i argininę
BRPI0509482A BRPI0509482B1 (pt) 2004-04-01 2005-03-29 complexo de inclusão, processo de preparação de um complexo de inclusão, e composição farmacêutica
DK10182089.2T DK2260871T3 (da) 2004-04-01 2005-03-29 Inklusionskomplekser omfattende piroxicam, en cyklodextrin og arginin
ARP050101306A AR049488A1 (es) 2004-04-01 2005-04-01 Complejos de inclusiones obtenidos al utilizar un procedimiento con co2 supercritico y un agente de interaccion con el complejo
TW094136626A TWI361697B (en) 2004-10-21 2005-10-20 Complex comprising piroxicam, a cyclodextrin and arginine
US13/873,959 US9243076B2 (en) 2004-04-01 2013-04-30 Inclusion complexes containing piroxicam, a cyclodextrin and arginine
CY20131100671T CY1114198T1 (el) 2004-04-01 2013-08-07 Συμπλοκα εγκλεισμου που περιεχουν πιροξικαμη, μια κυκλοδεξτρινη και αργινινη

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0411201A FR2876911B1 (fr) 2004-10-21 2004-10-21 Complexe comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et de l'arginine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2876911A1 true FR2876911A1 (fr) 2006-04-28
FR2876911B1 FR2876911B1 (fr) 2007-04-13

Family

ID=34949968

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR0411201A Expired - Fee Related FR2876911B1 (fr) 2004-04-01 2004-10-21 Complexe comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et de l'arginine

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR2876911B1 (fr)
TW (1) TWI361697B (fr)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0066458A1 (fr) * 1981-06-01 1982-12-08 Pfizer Inc. Sels de dioxyde de benzothiazine solubles dans l'eau
WO1999004765A2 (fr) * 1997-07-23 1999-02-04 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Compositions pharmaceutiques contenant un couple acide-base effervescent
WO2002089851A1 (fr) * 2001-03-06 2002-11-14 Separex (Societe Anonyme) Procede de fabrication de complexes hote-client
WO2003030867A2 (fr) * 2001-10-12 2003-04-17 Pierre Fabre Medicament Procede de preparation d'un compose d'interaction d'un derive anilide avec un support poreux par fluide supercritique
WO2003105906A1 (fr) * 2002-06-17 2003-12-24 Chiesi Farmaceutica S.P.A. Procede pour preparer des composes d'inclusion de piroxicam:b-cyclodextrin
WO2004096284A1 (fr) * 2003-04-25 2004-11-11 Pierre Fabre Medicament Procede de preparation de complexes moleculaires

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0066458A1 (fr) * 1981-06-01 1982-12-08 Pfizer Inc. Sels de dioxyde de benzothiazine solubles dans l'eau
WO1999004765A2 (fr) * 1997-07-23 1999-02-04 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Compositions pharmaceutiques contenant un couple acide-base effervescent
WO2002089851A1 (fr) * 2001-03-06 2002-11-14 Separex (Societe Anonyme) Procede de fabrication de complexes hote-client
WO2003030867A2 (fr) * 2001-10-12 2003-04-17 Pierre Fabre Medicament Procede de preparation d'un compose d'interaction d'un derive anilide avec un support poreux par fluide supercritique
WO2003105906A1 (fr) * 2002-06-17 2003-12-24 Chiesi Farmaceutica S.P.A. Procede pour preparer des composes d'inclusion de piroxicam:b-cyclodextrin
WO2004096284A1 (fr) * 2003-04-25 2004-11-11 Pierre Fabre Medicament Procede de preparation de complexes moleculaires

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE CA [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; 2003, HONG, SEOK CHEON ET AL: "Improvement of solubility and bioavailability of poorly water soluble piroxicam with L- arginine complex", XP002332885, retrieved from STN Database accession no. 2003:604417 *
HEES VAN T ET AL: "APPLICATATION OF SUPERCRITICAL CARBON DIOXIDE FOR THE PREPARATION OF A PIROXICAM-BETA-CYCLODEXTRIN INCLUSION COMPOUND", PHARMACEUTICAL RESEARCH, NEW YORK, NY, US, vol. 16, no. 12, December 1999 (1999-12-01), pages 1864 - 1870, XP001020308, ISSN: 0724-8741 *
HEES VAN T ET AL: "APPLICATION OF SUPERCRITICAL CARBON DIOXIDE FOR THE PREPARATION OF DRUG-CYCLODEXTRIN INCLUSION COMPOUNDS", JOURNAL OF INCLUSION PHENOMENA AND MACROCYCLIC CHEMISTRY, KLUWER, DORDRECHT, NL, vol. 44, 2002, pages 271 - 274, XP008040794, ISSN: 1388-3127 *
YAKCHE HAKHOECHI , 33(2), 85-89 CODEN: YAHAEX; ISSN: 0259-2347, 2003 *

Also Published As

Publication number Publication date
TW200621292A (en) 2006-07-01
FR2876911B1 (fr) 2007-04-13
TWI361697B (en) 2012-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2914187A1 (fr) Complexes d'ibuprofene, de cyclodextrines et d'agents ternaires, et leurs utilisations en pharmaceutique.
Gohon et al. Partial specific volume and solvent interactions of amphipol A8-35
Ye et al. Enantiomeric separation of 2‐arylpropionic acid nonsteroidal anti‐inflammatory drugs by HPLC with hydroxypropyl‐β‐cyclodextrin as chiral mobile phase additive
Yin et al. Photo-crosslinked glucose-sensitive hydrogels based on methacrylate modified dextran–concanavalin A and PEG dimethacrylate
CA2563101C (fr) Complexes d'inclusions obtenus en utilisant un procede avec co2 supercritique et un agent d'interaction avec le complexe
NO335160B1 (no) Fremgangsmåte til fremstilling av molekylære komplekser
FR2876911A1 (fr) Complexe comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et de l'arginine
CA2583783C (fr) Complexe comprenant la mequitazine, une cyclodextrine et un agent d'interaction
WO2012059689A1 (fr) Poudre de polysaccharide et de polyol, comprimable et de haute viscosite
Guarise et al. Cooperative nanosystems
Stubbe et al. A straightforward method for quantification of vinyl functionalized water soluble alginates via 13C-NMR spectroscopy
EP2416769A1 (fr) Procede de preparation de complexes moleculaires entre adapalene et des cyclodextrines
EP0787744B1 (fr) Dérivés substitués des per(3,6-anhydro)cyclodextrines, leur procédé de préparation et leur utilisation pour la séparation d'ions
WO2010116097A1 (fr) Procede de preparation de complexes moleculaires entre un agent retinoïde et des cyclodextrines
WO2011080421A1 (fr) Procede de synthese de copolymeres, terpolymeres et tetrapolymeres de calixarenes et / ou cyclodextrines et leurs utilisations
FR2868315A1 (fr) Procede de preparation d'un compose d'inclusion soluble de substances actives dans une molecule hote avec l'aide d'un agent d'interaction par fluide supercritique
Barillaro et al. Oral bioavailability in pigs of a miconazole/hydroxypropyl-γ-cyclodextrin/l-tataric acid inclusion complex produced by supercritical carbon dioxide processing
WO2003030867A2 (fr) Procede de preparation d'un compose d'interaction d'un derive anilide avec un support poreux par fluide supercritique
EP0736045A1 (fr) Utilisation de mono-3,6-anhydrocyclodextrines pour solubiliser un compose hydrophobe et pour controler la purete d'un enantiomere, et procede de preparation de ces cyclodextrines
FR2548189A1 (fr) Nouveaux produits contenant des oligosaccharides, leur preparation et leurs applications biologiques et biochimiques
CA2444253A1 (fr) Complexes d'anilides et de cyclodextrines, leur preparation et leur application en tant que medicament en particulier pour le traitement des dislipidemies
Nagar et al. Solubility Enhancement for some BCS Class IV Drug
CA2772171A1 (fr) Procede de lavage d'un materiau a base de polysaccharide ayant subi une oxydation

Legal Events

Date Code Title Description
PLFP Fee payment

Year of fee payment: 12

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 13

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 14

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 15

ST Notification of lapse

Effective date: 20200906