FR2852246A1 - Utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one dans le traitement des affections du motoneurone - Google Patents

Utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one dans le traitement des affections du motoneurone Download PDF

Info

Publication number
FR2852246A1
FR2852246A1 FR0302992A FR0302992A FR2852246A1 FR 2852246 A1 FR2852246 A1 FR 2852246A1 FR 0302992 A FR0302992 A FR 0302992A FR 0302992 A FR0302992 A FR 0302992A FR 2852246 A1 FR2852246 A1 FR 2852246A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
cholest
oxime
treatment
chme
cholestenone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR0302992A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2852246B1 (fr
Inventor
Thierry Bordet
Cyrille Drouot
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Trophos SA
Original Assignee
Trophos SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to FR0302992A priority Critical patent/FR2852246B1/fr
Application filed by Trophos SA filed Critical Trophos SA
Priority to BRPI0408240-0A priority patent/BRPI0408240A/pt
Priority to CA2517893A priority patent/CA2517893C/fr
Priority to PCT/FR2004/000532 priority patent/WO2004082581A2/fr
Priority to PT04717660T priority patent/PT1601363E/pt
Priority to AU2004222540A priority patent/AU2004222540B2/en
Priority to JP2006505701A priority patent/JP4970932B2/ja
Priority to EP04717660A priority patent/EP1601363B1/fr
Priority to US10/548,473 priority patent/US7858603B2/en
Priority to ES04717660T priority patent/ES2388669T3/es
Priority to DK04717660.7T priority patent/DK1601363T3/da
Priority to PL04717660T priority patent/PL1601363T3/pl
Publication of FR2852246A1 publication Critical patent/FR2852246A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2852246B1 publication Critical patent/FR2852246B1/fr
Priority to IL170348A priority patent/IL170348A/en
Priority to US12/776,217 priority patent/US8283341B2/en
Priority to US13/591,774 priority patent/US8575138B2/en
Priority to US13/591,789 priority patent/US8354395B2/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one en tant que médicament, notamment dans les pathologies et les traumatismes liés à la dégénérescence ou à la mort des motoneurones. En particulier, le médicament est destiné au traitement des amyotrophies spinales, notamment de la sclérose latérale amyotrophique ou des amyotrophies spinales infantiles, et dans le traitement des traumatismes de la moelle épinière ou des nerfs moteurs périphériques.

Description

<Desc/Clms Page number 1>
UTILISATION DE L'OXIME DE CHOLEST-4-EN-3-ONE DANS LE
TRAITEMENT DES AFFECTIONS DU MOTONEURONE La présente invention concerne l'utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one en tant que médicament, notamment dans les pathologies et les traumatismes liés à la dégénérescence ou à la mort des motoneurones. Elle concerne également des compositions pharmaceutiques le contenant.
Le TRO 19622 qui est un composé chimique connu est dénommé l'oxime de cholest-4-en-3-one ou encore l'oxime de 4-cholesten-3-one.
Pour obtenir le TRO 19622, à partir de cholest-4-en-3-one, on pourra se référer utilement à J. Prakt. Chem. (1964), 23 (3-4), 173-6.
Aucune utilisation, notamment thérapeutique, du TRO 19622, n'a été décrite dans la littérature à ce jour.
La demanderesse vient à présent de mettre en évidence des propriétés thérapeutiques du TRO 19622, à savoir son action sur la survie des motoneurones.
Les motoneurones sont des neurones notamment présents dans la moelle épinière et le tronc cérébral. Leur dégénérescence ou leur mort peut conduire à une faiblesse progressive des muscles des membres, puis à une atrophie et éventuellement à une spasticité (c'est à dire une contraction permanente) du muscle.
Les pathologies les plus importantes qui résultent de la dégénérescence et de la mort des motoneurones spinaux et/ou bulbaires sont la sclérose latérale amyotrophique, également connue sous le nom de maladie de Charcot ou encore maladie de Lou Gehrig, et les amyotrophies spinales infantiles, également connues
<Desc/Clms Page number 2>
sous les noms de maladie de Werdnig-Hoffmann ou maladie de KugelbergWelander.
En outre, on observe une dégénérescence des motoneurones dans les cas de traumatismes avec écrasement et/ou section de la moelle épinière ou des nerfs moteurs périphériques.
Plus généralement, on parle d'amyotrophies spinales pour les maladies où est impliquée la dégénérescence ou la mort des motoneurones de la moelle épinière.
La sclérose latérale amyotrophique (SLA ou ALS pour Amyotrophic Lateral Sclerosis) est une maladie neurodégénérative associée à différents types d'inclusions tels les corps de Lewis et caractérisée par une dégérescence des motoneurones spinaux et corticaux dont l'issue fatale est parfois associée à une démence frontale. Au cours du développement de l'ALS, les phénomènes dégénératifs se produisent non seulement dans le cerveau mais également dans la moelle épinière et en conséquence dans le muscle, par défaut d'innervation.
La présente invention vise donc l'utilisation du TRO 19622 en tant que médicament, notamment dans le traitement des affections du motoneurone. En particulier, la présente invention a trait à l'utilisation du TRO 19622 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des pathologies ou traumatismes liés à la dégénérescence ou à la mort des motoneurones.
Les motoneurones incluent les motoneurones spinaux ou corticaux.
En particulier, le médicament est destiné au traitement des amyotrophies spinales, notamment de la sclérose latérale amyotrophique ou des amyotrophies spinales infantiles, et dans le traitement des traumatismes de la moelle épinière ou des nerfs moteurs périphériques.
L'invention réside également dans une méthode de traitement de pathologies ou
<Desc/Clms Page number 3>
traumatismes liés à la dégénérescence ou à la mort des motoneurones, chez des mammifères (en général des patients) atteints de tels pathologies ou traumatismes, comprenant l'administration à ces mammifères d'une quantité thérapeutiquement efficace de TRO 19622, en particulier pour augmenter la survie des neurones. Plus spécifiquement, les pathologies liées à la dégénérescence ou à la mort des motoneurones sont la sclérose latérale amyotrophique ou les amyotrophies spinales infantiles.
Dans le contexte de l'invention, le terme traitement désigne le traitement préventif, curatif, palliatif, ainsi que la prise en charge des patients (réduction de la souffrance, amélioration de la durée de vie, ralentissement de la progression de la maladie), etc. Le traitement peut en outre être réalisé en combinaison avec d'autres ingrédients ou traitements, tels que notamment d'autres composés actifs pour traiter les pathologies ou traumatismes spécifiés dans la présente demande.
Pour mettre en évidence l'action du TRO 19622, la demanderesse a étudié son activité sur un modèle in vitro de privation trophique de motoneurones de rats. On pourra se référer utilement à la demande de brevet WO 0142784 de la demanderesse sur la mise en culture des motoneurones de moelle épinière.
Un autre objet de l'invention est donc une composition thérapeutique, caractérisée en ce qu'elle contient, en association avec des excipients inertes, une quantité thérapeutiquement efficace de TRO 19622, notamment dans le traitement des amyotrophies spinales, notamment de la sclérose latérale amyotrophique ou des amyotrophies spinales infantiles, ou dans le traitement des traumatismes de la moelle épinière ou des nerfs moteurs périphériques.
Les compositions pharmaceutiques ou médicaments selon l'invention peuvent comprendre en outre au moins un autre ingrédient thérapeutiquent actif, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, notamment lors d'un traitement chez un sujet atteint d'une pathologie ou d'un traumatisme lié à la
<Desc/Clms Page number 4>
dégénérescence ou à la mort des motoneurones tel que défini ci-dessus.
Les compositions pharmaceutiques ou médicaments selon l'invention comprennent avantageusement un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, c'est à dire pharmaceutiquement inactifs et non toxiques. On peut citer par exemple des solutions salines, physiologiques, isotoniques, tamponnées, etc., compatibles avec un usage pharmaceutique et connues de l'homme du métier. Les compositions peuvent contenir un ou plusieurs agents ou véhicules choisis parmi les dispersants, solubilisants, stabilisants, conservateurs, etc. Des agents ou véhicules utilisables dans des formulations (liquides et/ou injectables et/ou solides) sont notamment la méthylcellulose, l'hydroxyméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, les cylclodextrines, le polysorbate 80, le mannitol, la gélatine, le lactose, des huiles végétales ou animales, l'acacia, etc. Les compositions peuvent être formulées sous forme de suspension injectable, de gels, huiles, comprimés, suppositoires, poudres, gélules, capsules, etc., éventuellement au moyen de formes galéniques ou de dispositifs assurant une libération prolongée et/ou retardée. Pour ce type de formulation, on utilise avantageusement un agent tel que la cellulose, des carbonates ou des amidons.
L'administration peut être réalisée par toute méthode connue de l'homme du métier, de préférence par voie orale ou par injection, typiquement par voie intra-péritonéale, intra-cérébrale, intra-thécale, intra-veineuse, intra-artérielle ou intra-musculaire.
L'administration par voie orale est préférée. S'agissant d'un traitement à long terme, la voie d'administration préférée sera sublinguale, orale ou transcutanée.
Pour les injections, les composés sont généralement conditionnés sous forme de suspensions liquides, qui peuvent être injectées au moyen de seringues ou de perfusions, par exemple. Il est entendu que le débit et/ou la dose injectée, ou de manière générale la dose à administrer, peuvent être adaptés par l'homme du métier en fonction du patient, de la pathologie, du mode d'administration, etc.. Il est entendu que des administrations répétées peuvent être réalisées, éventuellement
<Desc/Clms Page number 5>
en combinaison avec d'autres ingrédients actifs ou tout véhicule acceptable sur le plan pharmaceutique ( tampons, solutions saline, isotonique, en présence d'agents stabilisants, etc.).
L'invention est utilisable chez les mammifères, notamment chez l'être humain.
D'autres aspects et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent, qui doivent être considérés comme illustratifs et non limitatifs.
EXEMPLES La moelle épinière d'embryons E14 de rat est disséquée et la partie ventrale est dissociée par trituration après trypsination. Les motoneurones sont séparés des autres cellules spinales par une méthode connue (Camu et al, 1993, Purification of spinal motoneurons from chicken and rat embryos by immunopanning. In Immunoselection Strategies for Neural cell culture , Neuroprotocols : A companion to Methods in Neurosciences 2,191-199 ; Henderson et al., 1993, Neutrophins promote motor neuron survival and are present in embryonic limb bud. Nature 363 (6426) : 266-70). Les cellules sont centrifugées sur un gradient de densité. Les motoneurones sont enrichis dans la fraction des grandes cellules (les moins denses). Les cellules de cette fraction sont incubées avec un anticorps anti-p75, un antigène de surface présent sur les motoneurones. Des anticorps secondaires couplés à des billes magnétiques sont ajoutés et le mélange de cellules est passé à travers une colonne dans un aimant (Arce et al, 1999). Seuls les motoneurones sont retenus : leur pureté est de l'ordre de 90%.
Les motoneurones sont ensemencés à faible densité dans des puits de culture sur un substrat de polyornithine-laminine dans un milieu neurobasal supplémenté selon Raoul et al, 1999, Programmed cell death of embryonic motoneurons triggered through the Fas death receptor. J Cell Biol 147(5):1049-62. Des contrôles négatifs (absence de facteurs trophiques) et positifs (en présence de BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) à 1 ng/ml, GDNF (Glial-Derived Neurotrophic Factor) à 1 ng/ml
<Desc/Clms Page number 6>
et CNTF (Ciliary Neurotrophic Factor) à 10 ng/ml, commercialisés par la société américaine PEPROTECH, Inc. et la société Sigma-Aldrich, sont inclus dans chaque série.
Les composés à tester sont ajoutés 30 minutes après l'ensemencement et les cultures sont maintenues à 37 C sous 5% de C02 pendant 3 jours.
Les motoneurones ont une tendance spontanée à mourir en l'absence de facteurs neurotrophiques (Pettmann et Henderson, 1998, Neuronal cell death. Neuron 20(4) : 633-47). Après 3 jours, la survie est évaluée par une mesure de fluorescence après incubation des cellules en présence de calcéine qui devient fluorescente dans les cellules vivantes.
Après 3 jours en culture à 37 C, sous 5% de C02 et en humidité saturante, jusqu'à 50% des motoneurones encemencés initialement survivent dans le milieu supplémenté en facteurs neurotrophiques, alors que moins de 15% des motoneurones survivent en milieu basal seul.
L'activité du TRO 19622 a été évaluée par sa capacité à empêcher la mort des motoneurones quand il est additionné au milieu neurobasal en comparaison avec la survie des motoneurones en milieu supplémenté avec des facteurs neurotrophiques.
Le TRO 19622 a ainsi montré qu'à une concentration de 10-5 M, 70 à 100% des motoneurones survivent par rapport au milieu supplémenté par des facteurs neurotrophiques. L' EC 50 apparente est estimée à 3 micromolaires.
De par son effet trophique sur les motoneurones spinaux, le TRO 19622 se montre donc utile comme médicament, notamment dans le traitement des amyotrophies, en particulier dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique ou des amyotrophies spinales infantiles, et dans le traitement des traumatismes de la
<Desc/Clms Page number 7>
moelle épinière.

Claims (12)

  1. REVENDICATIONS 1. Utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des pathologies et traumatismes liés à la dégénérescence ou à la mort des motoneurones.
  2. 2. Utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one selon la revendication 1 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des amyotrophies spinales.
  3. 3. Utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one selon la revendication 2 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement de la sclérose latérale amyotrophique.
  4. 4. Utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one selon la revendication 2 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des amyotrophies spinales infantiles.
  5. 5. Utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one selon la revendication 1 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des traumatismes de la moelle épinière ou des nerfs moteurs périphériques.
  6. 6. Composition thérapeutique, caractérisée en ce qu'elle contient, en association avec au moins un excipient inerte, une quantité thérapeutiquement efficace de l'oxime de cholest-4-en-3-one.
  7. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle contient une quantité thérapeutiquement efficace de l'oxime de cholest-4-en-3-one dans le
    <Desc/Clms Page number 9>
    traitement des maladies et traumatismes liés à la dégénérescence ou à la mort des motoneurones.
  8. 8. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle contient une quantité thérapeutiquement efficace de l'oxime de cholest-4-en-3-one dans le traitement des amyotrophies spinales.
  9. 9. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que qu'elle contient une quantité thérapeutiquement efficace de l'oxime de cholest-4-en-3-one dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique.
  10. 10. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que qu'elle contient une quantité thérapeutiquement efficace de l'oxime de cholest-4-en-3-one dans le traitement des amyotrophiques spinales infantiles.
  11. 11. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle contient une quantité thérapeutiquement efficace de l'oxime de cholest-4-en-3-one dans le traitement des traumatismes de la moelle épinière ou des nerfs moteurs périphériques.
  12. 12. Composition selon l'une des revendications 6 à 11, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un autre actif thérapeutique, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps.
FR0302992A 2003-03-11 2003-03-11 Utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one dans le traitement des affections du motoneurone Expired - Fee Related FR2852246B1 (fr)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0302992A FR2852246B1 (fr) 2003-03-11 2003-03-11 Utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one dans le traitement des affections du motoneurone
DK04717660.7T DK1601363T3 (da) 2003-03-11 2004-03-05 Anvendelse som lægemiddel af derivater af cholest-4-en-3-on, farmaceutiske sammensætninger indeholdende disse og nye derivater
PCT/FR2004/000532 WO2004082581A2 (fr) 2003-03-11 2004-03-05 Application a titre de medicaments de derives de cholest-4-en-3- one, compositions pharmaceutiques les renfermant et nouveaux derives
PT04717660T PT1601363E (pt) 2003-03-11 2004-03-05 Aplicação como medicamentos de derivados da colest-4-en-3- ona, composições farmacêuticas que os contêm e novos derivados
AU2004222540A AU2004222540B2 (en) 2003-03-11 2004-03-05 Use of derivatives of cholest-4-en-3-one as medicaments, pharmaceutical compositions containing same, novel derivatives and preparation method thereof
JP2006505701A JP4970932B2 (ja) 2003-03-11 2004-03-05 コレスト−４−エン−３−オンの誘導体の医薬としての使用、これらを含む医薬組成物、新規誘導体及びそれらの製造方法
EP04717660A EP1601363B1 (fr) 2003-03-11 2004-03-05 Application a titre de medicaments de derives de cholest-4-en-3- one, compositions pharmaceutiques les renfermant et nouveaux derives
US10/548,473 US7858603B2 (en) 2003-03-11 2004-03-05 Use of derivatives of cholest-4-en-3-one as medicaments, pharmaceutical compositions containing same, novel derivatives and preparation method thereof
BRPI0408240-0A BRPI0408240A (pt) 2003-03-11 2004-03-05 composto, utilização de um composto e composição farmacêutica
CA2517893A CA2517893C (fr) 2003-03-11 2004-03-05 Application a titre de medicaments de derives de cholest-4-en-3-one, compositions pharmaceutiques les renfermant, nouveaux derives et leur procede de preparation
PL04717660T PL1601363T3 (pl) 2003-03-11 2004-03-05 Zastosowanie pochodnych cholest-4-en-onu jako leków, kompozycje farmaceutyczne zawierające te pochodne, nowe pochodne i sposób ich wytwarzania
ES04717660T ES2388669T3 (es) 2003-03-11 2004-03-05 Aplicación como medicamentos de los dreivados de colest-4-en-3-ona, composiciones farmacéuticas que los contienen y nuevos derivados
IL170348A IL170348A (en) 2003-03-11 2005-08-18 Annals of Colest-4-and-3-On Oxes, Containing and Using Pharmaceutical Preparations
US12/776,217 US8283341B2 (en) 2003-03-11 2010-05-07 Use as medicaments of derivatives of cholest-4-en-3-one, pharmaceutical compositions containing them, novel derivatives and their preparation process
US13/591,774 US8575138B2 (en) 2003-03-11 2012-08-22 Method for providing neuroprotection
US13/591,789 US8354395B2 (en) 2003-03-11 2012-08-22 Method for providing neuroprotection from spinal muscular atrophy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0302992A FR2852246B1 (fr) 2003-03-11 2003-03-11 Utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one dans le traitement des affections du motoneurone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2852246A1 true FR2852246A1 (fr) 2004-09-17
FR2852246B1 FR2852246B1 (fr) 2005-07-08

Family

ID=32893204

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR0302992A Expired - Fee Related FR2852246B1 (fr) 2003-03-11 2003-03-11 Utilisation de l'oxime de cholest-4-en-3-one dans le traitement des affections du motoneurone

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR2852246B1 (fr)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2894968A1 (fr) * 2005-12-20 2007-06-22 Trophos Sa Nouveaux derives de l'oxime de cholest-4-en-3-one, compositions pharmaceutiques les renfermant, et procede de preparation
WO2017207600A1 (fr) * 2016-06-03 2017-12-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Nouveau traitement de la sma

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PONSOLD, KURT ET AL: "Nitrogen-containing steroids. V. Epimeric 3-acetamido-4-cholestenes", JOURNAL FUER PRAKTISCHE CHEMIE (LEIPZIG) (1964), 23(3-4), 173-6, XP008020603 *
UENSEREN, ENVARE: "Gamma irradiation of cholestenone oximes", REPORT (1976), CNAEM-R-157, 21 PP. AVAIL.: INIS FROM: INIS ATOMINDEX 1977, 8(6), ABSTR. NO. 295540, XP001164118 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2894968A1 (fr) * 2005-12-20 2007-06-22 Trophos Sa Nouveaux derives de l'oxime de cholest-4-en-3-one, compositions pharmaceutiques les renfermant, et procede de preparation
WO2007080270A2 (fr) * 2005-12-20 2007-07-19 Trophos Nouveaux derives de l'oxime de cholest-4-en-3-one, compositions pharmaceutiques les renfermant, et procede de preparation
WO2007080270A3 (fr) * 2005-12-20 2007-09-20 Trophos Nouveaux derives de l'oxime de cholest-4-en-3-one, compositions pharmaceutiques les renfermant, et procede de preparation
WO2017207600A1 (fr) * 2016-06-03 2017-12-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Nouveau traitement de la sma
CN109152788A (zh) * 2016-06-03 2019-01-04 豪夫迈·罗氏有限公司 Sma的新型治疗

Also Published As

Publication number Publication date
FR2852246B1 (fr) 2005-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2517893C (fr) Application a titre de medicaments de derives de cholest-4-en-3-one, compositions pharmaceutiques les renfermant, nouveaux derives et leur procede de preparation
EP2307438B1 (fr) Dérivés de l&#39;oxime de cholest-4-èn-3-one, compositions pharmaceutiques les renfermant, et procédé de préparation
FR2774591A1 (fr) Composition pharmaceutique comprenant l&#39;association metformine et fibrate et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a reduire l&#39;hyperglycemie
JP2005527599A (ja) 肥満および摂食障害におけるゾニサミドの使用
EP0214058A2 (fr) Composition pharmaceutique contenant des dérivés de l&#39;histamine
WO2006016689A1 (fr) Prévention et/ou remède pour les maladies des voies urinaires inférieures contenant un agoniste ep4
EP1745786B1 (fr) Composés neuroprotecteurs et compositions pharmaceutiques les comprenant
JPWO2006118173A1 (ja) 経皮吸収製剤
CA2633633C (fr) Nouveaux derives de l&#39;oxime de cholest-4-en-3-one, compositions pharmaceutiques les renfermant, et procede de preparation
EP1583538A1 (fr) Utilisation de la 3-methoxy-pregnenolone pour la préparation d&#39;un médicament destiné traiter les maladies neurodegeneratives
DE10230381A1 (de) Verwendung von Inhibitoren der Alanyl-Aminopeptidasen und diese umfassende pharmazeutischen Zubereitungen
EP1786759B1 (fr) Nouveaux derives du 3,5-seco-4-nor-cholestane et leurs utilisations
FR2661909A1 (fr) Nouveaux composes agonistes du recepteur h3 de l&#39;histamine a usage therapeutique, compositions pharmaceutiques agissant comme agonistes dudit recepteur et procede de preparation.
FR2852246A1 (fr) Utilisation de l&#39;oxime de cholest-4-en-3-one dans le traitement des affections du motoneurone
JP2019515033A (ja) 甲状腺ベータアゴニストの使用
JP2019515915A (ja) 甲状腺ベータアゴニストの使用
EP0828486B1 (fr) Utilisation de derives de pyrrolidine au traitement de l&#39;alcoolisme
FR3057772A1 (fr) Derives d&#39;acides quiniques polysubstitues et leurs utilisations
FR2940650A1 (fr) Nouveaux derives d&#39;oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane, compositions pharmaceutiques les renfermant,et procede de preparation
EP1181016A1 (fr) Composes chimiques ayant une action de blocage du canal ionique pour le traitement d&#39;une disfonction immunitaire
JP5630264B2 (ja) 膀胱排尿筋収縮および尿道括約筋弛緩剤
EP0956019A1 (fr) Nouvelle application therapeutique d&#39;un derive de la thienylcyclohexylamine
FR2860159A1 (fr) Utilisation de l&#39;oxime de cholest-4-en-3-one en tant que medicament neuroprotecteur
EP0707477A1 (fr) Utilisation de l&#39;efaroxan et de ses derives pour la fabrication de medicaments destines au traitement des maladies neurodegeneratives
EP4052702A1 (fr) Inhibiteur cxcl8 et composition pharmaceutique associée pour une utilisation dans le traitement de crises d&#39;épilepsie

Legal Events

Date Code Title Description
CL Concession to grant licences
ST Notification of lapse

Effective date: 20141128