FR2746586A1 - ANTI-FLEA AND ANTI-TICK COLLAR FOR DOGS AND CATS, BASED ON N-PHENYLPYRAZOLE - Google Patents
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Abstract
Description
La présente invention est relative à un dispositif antiparasitaire externe, notamment collier, pour animal de compagnie, en particulier pour chien et chat, actif contre les ectoparasites de ces animaux, en particulier puces et tiques. The present invention relates to an external antiparasitic device, in particular a collar, for pets, in particular for dogs and cats, active against ectoparasites of these animals, in particular fleas and ticks.
Elle concerne aussi l'utilisation de composés actifs pour la fabrication de tels colliers ou dispositifs externes, ainsi qu'un procédé de traitement y relatif. It also relates to the use of active compounds for the manufacture of such collars or external devices, as well as to a treatment method relating thereto.
L'invention vise principalement les puces du genre
Ctenocephalides, notamment C. felis et C. canis, et les tiques, en particulier du genre Rhipicephalus, notamment sanguineus, ainsi que des aoutats (Trombicula automnalis), qui sont des acariens s'attaquant principalement aux chiens de chasse.The invention relates mainly to fleas of the genus
Ctenocephalides, in particular C. felis and C. canis, and ticks, in particular of the genus Rhipicephalus, in particular sanguineus, as well as aoutats (Trombicula automnalis), which are mites attacking mainly hunting dogs.
On produit depuis longtemps des colliers destinés à l'élimination des ectoparasites communs des chiens et des chats. Ces colliers sont constitués d'une matrice, habituellement d'une matrice en matière plastique, incorporant entre 5 et 40 8 de substance active et apte à libérer celle-ci au cours du temps. Ces colliers ont donc théoriquement pour objet d'assurer une protection durable. Collars have long been produced for the elimination of common ectoparasites from dogs and cats. These collars consist of a matrix, usually a plastic matrix, incorporating between 5 and 40 8 of active substance and capable of releasing it over time. These collars are therefore theoretically intended to provide lasting protection.
Cependant, malgré les revendications d'activité, les colliers ne présentent pas sur le terrain l'efficacité requise pour assurer l'élimination réelle de ces parasites. La cause peut en être la faible activité de la substance active incluse dans la matrice. Une autre cause peut être la dégradation accélérée de ces substances actives sous l'effet de facteurs climatiques, tels que lumière, chaleur, pluie. Finalement, la maîtrise de la libération de la substance active à partir de la matrice est largement surévaluée. La libération s'avère en général difficile et variable, celle-ci pouvant dépendre fortement des conditions de fabrication qui peuvent varier d'un lot à l'autre, et des conditions d'utilisation, en particulier des variations climatiques et notamment de l'humidité et de la température, etc. En outre, seule une relativement faible quantité de la substance active incorporée est réellement libérée et il s'avère difficile de vouloir en contrôler et optimiser la libération. However, despite the activity claims, the collars do not have the effectiveness required in the field to ensure the actual elimination of these parasites. The cause may be the low activity of the active substance included in the matrix. Another cause may be the accelerated degradation of these active substances under the influence of climatic factors, such as light, heat, rain. Finally, the control of the release of the active substance from the matrix is greatly overestimated. The release is generally difficult and variable, it can depend strongly on the manufacturing conditions which may vary from one batch to another, and the conditions of use, in particular climatic variations and in particular the humidity and temperature, etc. In addition, only a relatively small amount of the active ingredient incorporated is actually released and it proves difficult to want to control and optimize the release.
Un autre inconvénient des colliers rencontrés dans la pratique résulte dans le mode d'utilisation de ce dispositif qui peut, bien entendu, être retiré, porté de façon irrégulière ou encore être arraché lorsque l'animal évolue, par exemple, dans des broussailles ; le problème est particulièrement critique pour les chiens de chasse à qui on retire le collier avant une partie de chasse alors qu'ils vont être confrontés à un environnement chargé en puces et tiques. Another drawback of the collars encountered in practice results in the mode of use of this device which can, of course, be removed, worn irregularly or even be torn off when the animal is moving, for example, in brush; the problem is particularly critical for hunting dogs from which the collar is removed before a hunting party when they are going to be confronted with an environment loaded with fleas and ticks.
Les demandes de brevet WO-A-87/03781 et EP-A-O 295 117 ont proposé les insecticides de la famille des N-phénylpyrazoles. Patent applications WO-A-87/03781 and EP-A-O 295 117 have proposed insecticides from the N-phenylpyrazole family.
Ces substances sont décrites comme étant actives contre un très grand nombre de parasites rencontrés dans divers domaines, à savoir l'agriculture, la santé publique, la médecine humaine et vétérinaire. Dans ce dernier domaine, ces substances peuvent agir notamment contre les puces et les tiques des animaux de compagnie, tels que les chats et les chiens. Ces substances peuvent être appliquées de différentes manières, à savoir par voie orale, parentérale, percutanée ou topique. Ce dernier type d'administration recouvre lui-même diverses possibilités, à savoir pulvérisations (sprays), poudres, bains, douches, jets, graisses, shampoings, crèmes, cires, préparations de type solution cutanée (pour-on) et dispositifs externes tels que boucles d'oreille et colliers pour assurer un traitement local ou systémique. EP-A-0 295 117 et EP-A-0 500 209 proposent une composition pour la libération lente pouvant être mise sous la forme d'un collier ou de boucles auriculaires pour lutter contre les insectes nuisibles. Une telle formulation pourra comprendre de 0,5 à 25% de matière active, de 75 à 99,5 96 de polychlorure de vinyle et une quantité catalytique d'un plastifiant, le dioctyle phtalate. These substances are described as being active against a very large number of parasites encountered in various fields, namely agriculture, public health, human and veterinary medicine. In the latter area, these substances can act in particular against fleas and ticks from pets, such as cats and dogs. These substances can be applied in different ways, namely by the oral, parenteral, percutaneous or topical route. The latter type of administration itself covers various possibilities, namely sprays, powders, baths, showers, jets, greases, shampoos, creams, waxes, preparations of the skin solution type (pour-on) and external devices such as as earrings and necklaces to ensure local or systemic treatment. EP-A-0 295 117 and EP-A-0 500 209 propose a composition for slow release which can be put in the form of a necklace or ear loops to fight against harmful insects. Such a formulation may comprise from 0.5 to 25% of active material, from 75 to 99.5% of polyvinyl chloride and a catalytic amount of a plasticizer, dioctyl phthalate.
La demande de brevet français FR-A-2 713 889 décrit une composition pesticide contenant un régulateur de la croissance des insectes et un dérivé de N-aryldiazole choisi parmi les dérivés 4-(2-bromo-l,l,2,2-tétrafluoroéthyl)-l-(3-chloro-5- trifluorométhylpyridine-2-yl) -2-méthylimidazole, 5-amino-3cyano-l-(2,6-dichloro-4-trifluorométhylphényl)-4trifluorométhylsulfinylpyrazole et 5-amino-3-cyano-1- (2, 6- dichloro-4-trifluorométhylphe'nyl ) -4- trifluorométhylthiopyrazole. Comme dans les documents antérieurs discutés plus haut, les compositions visent un grand nombre d'insectes dans différents domaines, et divers types de formulations. La puce du chien et la puce du chat sont visées. French patent application FR-A-2 713 889 describes a pesticidal composition containing an insect growth regulator and an N-aryldiazole derivative chosen from derivatives 4- (2-bromo-1,1,2,2- tetrafluoroethyl) -1- (3-chloro-5-trifluoromethylpyridine-2-yl) -2-methylimidazole, 5-amino-3cyano-l- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -4trifluoromethylsulfinylpyrazole and 5-amino-3 -cyano-1- (2, 6- dichloro-4-trifluoromethylphe'nyl) -4- trifluoromethylthiopyrazole. As in the earlier documents discussed above, the compositions target a large number of insects in different fields, and various types of formulations. The dog flea and the cat flea are targeted.
Parmi les formulations proposées, ce document cite les préparations résineuses pouvant être mises sous forme de colliers pesticides pour animaux
Aucun de ces documents ne décrit cependant l'utilisation de colliers pesticides comprenant un composé de la famille des
N-phénylpyrazoles pour lutter contre les puces et les tiques des animaux de compagnie tels que les chiens et les chats qui permettent d'assurer une efficacité de haut niveau et de longue durée contre ces parasites.Among the formulations proposed, this document lists the resinous preparations which can be put in the form of pesticide collars for animals.
None of these documents describes, however, the use of pesticide collars comprising a compound of the family of
N-phenylpyrazoles to fight against fleas and ticks in pets such as dogs and cats which help to ensure a high level and long-term effectiveness against these parasites.
Comme pour les composés pesticides de l'art antérieur, le spécialiste pouvait s'attendre à rencontrer les problèmes classiques de libération à partir des colliers et donc d'activité. As with the pesticide compounds of the prior art, the specialist could expect to encounter the conventional problems of release from the collars and therefore of activity.
La demande de brevet français FR-A-2 713 889 ne proposent elle pas d'ailleurs l'association de tels composés à un régulateur de la croissance des insectes ?
Les publications C. Genchi et al., Professione Veterinaria n01, supplément 1995, pages 19 à 22, J.M. Postal, Professione
Veterinaria n01, supplément 1995, pages 17 et 18 et A. Searle et al., Australian Veterinary Practitioner, volume 25, n03, 1995, pages 157 et 158, proposent plutôt de lutter efficacement contre les puces et les tiques à l'aide d'une solution pulvérisable (spray) contenant ce type de composé actif.Does the French patent application FR-A-2 713 889 also not propose the association of such compounds with a regulator of the growth of insects?
The publications C. Genchi et al., Professione Veterinaria n01, supplement 1995, pages 19 to 22, JM Postal, Professione
Veterinaria n01, supplement 1995, pages 17 and 18 and A. Searle et al., Australian Veterinary Practitioner, volume 25, n03, 1995, pages 157 and 158, propose rather to fight effectively against fleas and ticks using '' a sprayable solution (spray) containing this type of active compound.
Or, la demanderesse a constaté de manière surprenante que, en dépit du fait que ces N-phénylpyrazoles rencontrent les mêmes difficultés de libération que les produits de l'art antérieur, on pouvait toutefois obtenir des colliers parfaitement efficaces pour l'élimination des ectoparasites des chiens et chats sur une très longue période, par exemple de 6 à 18 mois, et que, en outre, l'efficacité se prolongeait bien au delà du retrait du collier, à savoir sur une durée pouvant égaler ou dépasser deux mois, si bien que l'on peut disposer alors d'un collier parfaitement efficace quelques que soient les conditions d'utilisation. Du fait que la protection se prolonge après le retrait du collier, on comprend qu'une utilisation irrégulière, volontaire ou résultant d'une perte du collier, ne remet pas en cause la protection dont bénéficie l'animal. However, the Applicant has surprisingly found that, despite the fact that these N-phenylpyrazoles encounter the same release difficulties as the products of the prior art, it was however possible to obtain collars which are perfectly effective in removing ectoparasites from dogs and cats over a very long period, for example from 6 to 18 months, and that, in addition, the effectiveness extended well beyond the withdrawal of the collar, namely over a period which may equal or exceed two months, so that we can then have a perfectly effective collar whatever the conditions of use. Because the protection is extended after removing the collar, it is understood that irregular use, voluntary or resulting from a loss of the collar, does not jeopardize the protection enjoyed by the animal.
En outre, la demanderesse a constaté que cette efficacité de longue durée était obtenue avec des concentrations en substance active dans la matrice constituant le collier bien inférieures aux produits classiques. On a également constaté que cette efficacité était obtenue en un temps très court après la pose des colliers, notamment une efficacité supérieure à 95 % en 24 h contre les puces et supérieure à 90 % en 48 h contre les tiques. In addition, the Applicant has found that this long-term effectiveness was obtained with concentrations of active substance in the matrix constituting the collar much lower than conventional products. It was also found that this efficiency was obtained in a very short time after the installation of the collars, in particular an efficiency greater than 95% in 24 h against fleas and greater than 90% in 48 h against ticks.
On a constaté de manière très surprenante que les composés selon l'invention, très lipophiles et à tension de vapeur élevée (faible volatilité), avaient une très forte affinité pour le sébum qui recouvre habituellement le pelage de l'animal (peau et poils) si bien que ce composé, lors de sa libération, est pris en charge par ce sébum, à la suite de quoi il se produit un phénomène de translocation assurant une distribution de substance active sur tout le corps de l'animal. En outre, et cela est un point remarquable, ces substances actives se concentrent dans les glandes sébacées qui en deviennent un réservoir assurant une très longue efficacité et permettant de pallier l'absence du collier, en libérant la substance active par diffusion passive. It has been found very surprisingly that the compounds according to the invention, very lipophilic and with high vapor pressure (low volatility), have a very strong affinity for the sebum which usually covers the animal's coat (skin and hair) so that this compound, upon release, is taken up by this sebum, as a result of which there is a translocation phenomenon ensuring distribution of active substance throughout the body of the animal. In addition, and this is a remarkable point, these active substances are concentrated in the sebaceous glands which become a reservoir ensuring a very long efficiency and making it possible to compensate for the absence of the collar, by releasing the active substance by passive diffusion.
Grâce à ce phénomène, les variations de libération de la substance active par le collier en raison, par exemple, d'une variation des conditions climatiques, sont compensées par les possibilités de libération par les glandes sébacées. Thanks to this phenomenon, the variations in release of the active substance by the collar due, for example, to a variation in climatic conditions, are compensated by the possibilities of release by the sebaceous glands.
On a également constaté que, après un bain pouvant conduire éventuellement à l'élimination du sébum réparti sur le corps de l'animal, l'animal redevenait protégé très rapidement, en présence ou en l'absence du collier, par le fait que la sécrétion du sébum neuf s'accompagne d'une libération, par les glandes sébacées, de la substance active qu'elles contiennent. It has also been found that, after a bath which may eventually lead to the elimination of the sebum distributed over the animal's body, the animal again becomes protected very quickly, in the presence or in the absence of the collar, by the fact that the secretion of new sebum is accompanied by a release, by the sebaceous glands, of the active substance which they contain.
La présente invention a donc pour objet un collier ou autre dispositif externe anti-puces et anti-tiques pour animal de compagnie, en particulier pour chien et chat, fait d'une matrice dans laquelle est incorporé de 0,1 à 40 % en poids, par rapport au collier, d'une substance active contre ectoparasites tels que puces et tiques, formée d'au moins un composé répondant à la formule (I) suivante
dans laquelle
Rl est CN ou méthyle ou un atome d'halogène
R2 est S(O)R3 ou 4,5-dicyanoimidazol 2-yl ou haloalkyle
R3 est alkyle ou haloalkyle
R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NRsR6, S(O)mR7, C(O)R7, C(O)O-R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) ;
R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, alcoxycarbonyl,
S(O)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre
R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle
R8 représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène
R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène
Rlo représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle;
R1l et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou éventuellement CN ou NO2
R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)qCF3 ou SF5
m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C Rl2, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique
sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, soit R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R1l est Cl, R13 est CF3, et X est N ; soit
R2 est 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 est Cl, R1l est Cl, R13 est
CF3 et X est =C-Cl
ce collier ou autre dispositif externe étant conçu pour assurer au minimum plus de 6 mois d'efficacité contre les puces et au minimum plus de 3 mois d'efficacité contre les tiques, l'efficacité étant même de préférence maintenue plusieurs semaines en cas de retrait ou de perte du collier ou autre dispositif externe ou de variation du taux de libération du composé (I) par la matrice.The present invention therefore relates to a collar or other external flea and anti-tick device for pets, in particular for dogs and cats, made of a matrix in which is incorporated from 0.1 to 40% by weight. , with respect to the collar, of an active substance against ectoparasites such as fleas and ticks, formed of at least one compound corresponding to the following formula (I)
in which
Rl is CN or methyl or a halogen atom
R2 is S (O) R3 or 4,5-dicyanoimidazol 2-yl or haloalkyl
R3 is alkyl or haloalkyl
R4 represents a hydrogen or halogen atom; or a radical NRsR6, S (O) mR7, C (O) R7, C (O) O-R7, alkyl, haloalkyl or OR8 or a radical -N = C (R9);
R5 and R6 independently represent the hydrogen atom or an alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl, alkoxycarbonyl,
S (O) rCF3; or R5 and R6 may together form a divalent alkylene radical which may be interrupted by one or two divalent heteroatoms, such as oxygen or sulfur
R7 represents an alkyl or haloalkyl radical
R8 represents an alkyl or haloalkyl radical or a hydrogen atom
R9 represents an alkyl radical or a hydrogen atom
Rlo represents a phenyl or heteroaryl group optionally substituted by one or more halogen atoms or groups such as OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano, or alkyl;
R1l and R12 represent, independently of one another, a hydrogen or halogen atom, or optionally CN or NO2
R13 represents a halogen atom or a haloalkyl, haloalkoxy, S (O) qCF3 or SF5 group
m, n, q, r represent, independently of one another, an integer equal to 0, 1 or 2
X represents a trivalent nitrogen atom or a C Rl2 radical, the other three valences of the carbon atom being part of the aromatic cycle
with the proviso that, when R1 is methyl, either R3 is haloalkyl, R4 is NH2, R1l is Cl, R13 is CF3, and X is N; is
R2 is 4,5-dicyanoimidazol 2-yl, R4 is Cl, R1l is Cl, R13 is
CF3 and X is = C-Cl
this collar or other external device being designed to ensure at least more than 6 months of effectiveness against fleas and at least more than 3 months of effectiveness against ticks, the effectiveness even being preferably maintained for several weeks in the event of withdrawal or loss of the collar or other external device or variation in the rate of release of compound (I) by the matrix.
De préférence, dans la formule (I),
R1 est CN ou méthyle
R2 est S(O)nR3
R3 est alkyle ou haloalkyle
R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(O)mR7, C(O)R7, alkyle, haloalkyle ou OR8 ou un radical -N=C(R9) ;
R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyle, haloalkyle, C(O)alkyle, S(O)rCF3 ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le soufre
R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle
Ra représente un radical alkyle, haloalkyle ou un atome d'hydrogène
R9 représente un radical alkyle ou un atome d'hydrogène
R1o représente un groupe phényl ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-aîkyle, -S-alkyle, cyano, ou alkyle;
R1l et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène
R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyle, haloalkoxy, S(O)qCF3 ou SF5
m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0, 1 ou 2
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C
R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique
sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, alors R3 est haloalkyle, R4 est NH2, R11 est Cl, R13 est CF3, et X est N.Preferably, in formula (I),
R1 is CN or methyl
R2 is S (O) nR3
R3 is alkyl or haloalkyl
R4 represents a hydrogen or halogen atom; or a radical NR5R6, S (O) mR7, C (O) R7, alkyl, haloalkyl or OR8 or a radical -N = C (R9);
R5 and R6 independently represent the hydrogen atom or an alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl, S (O) rCF3 radical; or R5 and R6 may together form a divalent alkylene radical which may be interrupted by one or two divalent heteroatoms, such as oxygen or sulfur
R7 represents an alkyl or haloalkyl radical
Ra represents an alkyl or haloalkyl radical or a hydrogen atom
R9 represents an alkyl radical or a hydrogen atom
R10 represents a phenyl or heteroaryl group optionally substituted by one or more halogen atoms or groups such as OH, -O-akyl, -S-alkyl, cyano, or alkyl;
R1l and R12 represent, independently of each other, a hydrogen or halogen atom
R13 represents a halogen atom or a haloalkyl, haloalkoxy, S (O) qCF3 or SF5 group
m, n, q, r represent, independently of one another, an integer equal to 0, 1 or 2
X represents a trivalent nitrogen atom or a radical C
R12, the other three valences of the carbon atom being part of the aromatic cycle
provided that when R1 is methyl then R3 is haloalkyl, R4 is NH2, R11 is Cl, R13 is CF3, and X is N.
On retiendra tout particulièrement les composés de formule (I) dans lesquels R1 est CN. On retiendra aussi les composés dans lesquels R2 est S(O)nR3, préférentiellement avec n = 1, R3 étant de préférence CF3 ou alkyle, par exemple méthyle ou éthyle, ou encore n = 0, R3 étant de préférence CF3, ainsi que ceux dans lesquels X = C-R12, R12 étant un atome d'halogène. On préfère aussi les composés dans lesquels R1l est un atome d'halogène ainsi que ceux dans lesquels R13 est haloalkyle, de préférence CF3. Dans le cadre de la présente invention, on retiendra avantageusement les composés réunissant deux ou plusieurs de ces caractéristiques. Particularly noteworthy are the compounds of formula (I) in which R1 is CN. We will also retain the compounds in which R2 is S (O) nR3, preferably with n = 1, R3 preferably being CF3 or alkyl, for example methyl or ethyl, or alternatively n = 0, R3 preferably being CF3, as well as those in which X = C-R12, R12 being a halogen atom. Preference is also given to the compounds in which R11 is a halogen atom as well as those in which R13 is haloalkyl, preferably CF3. In the context of the present invention, the compounds combining two or more of these characteristics will advantageously be retained.
Une classe préférée de composés de formule (I) est constituée par les composés tels que R1 est CN, R3 est haloalkyle, de préférence CF3, ou éthyl, R4 est NH2, R11 et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou
R13 est haloalkyle.A preferred class of compounds of formula (I) consists of the compounds such as R1 is CN, R3 is haloalkyl, preferably CF3, or ethyl, R4 is NH2, R11 and R12 are independently an atom halogen, and / or
R13 is haloalkyl.
Les radicaux alkyle de la définition des composés de formules (I) comprennent généralement de 1 à 6 atomes de carbone. Le cycle formé par le radical alkylène divalent représentant R5 et R6 ainsi que l'atome d'azote auxquels R5 et
R6 sont rattachés, est généralement un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons.The alkyl radicals of the definition of the compounds of formulas (I) generally contain from 1 to 6 carbon atoms. The ring formed by the divalent alkylene radical representing R5 and R6 as well as the nitrogen atom to which R5 and
R6 are attached, is generally a 5, 6 or 7-membered ring.
Un composé de formule (I) tout particulièrement préféré dans l'invention est le 1- [2,6-Cl2 4-CF3phényl]3-CN 4-[ SO-CF3] 5 -NH2 pyrazole, dénommé ci-après composé A. A compound of formula (I) very particularly preferred in the invention is 1- [2,6-Cl2 4-CF3phenyl] 3-CN 4- [SO-CF3] 5 -NH2 pyrazole, hereinafter called compound A.
On peut citer aussi les deux composés qui diffèrent du précédent A par les caractéristiques suivantes
1- n = 0, R3 = CF3
2- n = 1, R3 = éthyle.Mention may also be made of the two compounds which differ from the preceding A by the following characteristics
1- n = 0, R3 = CF3
2- n = 1, R3 = ethyl.
La préparation de composés de formule (I) peut être faite selon l'un ou l'autre des procédés décrits dans les demandes de brevet WO-A-87/3781, 93/6089, 94/21606 ou européenne EP-A-0 295 117, ou tout autre procédé relevant de la compétence de l'homme du métier spécialiste de synthèse chimique. Pour la réalisation chimique des produits de l'invention, l'homme de l'art est considéré comme ayant à sa disposition, entre autres, tout le contenu des Chemical Abstracts" et des documents qui y sont cités. The preparation of compounds of formula (I) can be made according to one or the other of the methods described in patent applications WO-A-87/3781, 93/6089, 94/21606 or European EP-A-0 295,117, or any other process falling within the competence of a person skilled in the art of chemical synthesis. For the chemical production of the products of the invention, those skilled in the art are considered to have at their disposal, among other things, all the content of the Chemical Abstracts "and of the documents cited therein.
On préfère cependant des concentrations faibles de 1 à 15 % en poids et plus particulièrement, notamment pour le composé
A, de 1,25 à 10 %.However, low concentrations of 1 to 15% by weight are preferred and more particularly, in particular for the compound
A, from 1.25 to 10%.
De façon optimale, le composé (I) et notamment le composé
A est présent dans le collier à raison de 2 à 6 % en poids, plus particulièrement de 2,5 à 5 % en poids.Optimally, the compound (I) and in particular the compound
A is present in the collar at a rate of 2 to 6% by weight, more particularly from 2.5 to 5% by weight.
On pourra bien sûr adjoindre au composé A tout autre insecticide que l'on jugerait utile. It is of course possible to add to compound A any other insecticide which we deem useful.
Ces insecticides peuvent être présentés dans la même matrice que le composé selon l'invention. On peut aussi utiliser un collier composite fait d'au moins deux parties incluant chacune une substance active différente. These insecticides can be presented in the same matrix as the compound according to the invention. One can also use a composite collar made of at least two parts each including a different active substance.
On peut utiliser dans le cadre de l'invention des matrices habituellement utilisées pour la réalisation de colliers. A titre d'exemples préférés, on peut citer les matrices à base de
PVC (polychlorure de vinyle), comme décrits dans US-A-3 318 769, 3 852 416 et 4 150 109 et 5 437 869, et autres polymères vinyliques.In the context of the invention, dies usually used for making collars can be used. By way of preferred examples, mention may be made of matrices based on
PVC (polyvinyl chloride), as described in US-A-3 318 769, 3 852 416 and 4 150 109 and 5 437 869, and other vinyl polymers.
Les plastifiants peuvent être notamment choisis parmi les adipates, phtalates, phosphates et citrates. The plasticizers can in particular be chosen from adipates, phthalates, phosphates and citrates.
On ajoutera de préférence au PVC un ou plusieurs plastifiants, notamment choisis parmi les composés suivants
- diéthyl phtalate
- Dioctyle sébaçate
- Dioctyle adipate
- Diisodécyle phtalate
- Acétyle tributyle citrate
- Diéthyle hexyle phtalate
- Di-n-butyle phtalate
- Benzyle butyle phtalate
- acétyl tributyl citrate
- tricresyl phosphate
- 2-éthylhexyl diphényl phosphate.One or more plasticizers will preferably be added to the PVC, in particular chosen from the following compounds
- diethyl phthalate
- Dioctyle sebaçate
- Dioctyle adipate
- Diisodecyl phthalate
- Acetyl tributyl citrate
- Diethyl hexyl phthalate
- Di-n-butyl phthalate
- Benzyl butyl phthalate
- acetyl tributyl citrate
- tricresyl phosphate
- 2-ethylhexyl diphenyl phosphate.
De manière encore plus préférée, on utilisera une matrice PVC en présence d'un plastifiant primaire rémanent et d'un plastifiant secondaire, suivant notamment EP-A-0 539 295 et EP-A-0 537 998. Even more preferably, a PVC matrix will be used in the presence of a residual primary plasticizer and of a secondary plasticizer, according in particular to EP-A-0 539 295 and EP-A-0 537 998.
Parmi les plastifiants secondaires, on peut citer les produits suivants - Acétyle triéthyle citrate - Triéthyle citrate - Triacétine - Diéthylène glycol monoéthyle éther - Triphényle phosphate. Among the secondary plasticizers, mention may be made of the following products - Acetyl triethyl citrate - Triethyl citrate - Triacetin - Diethylene glycol monoethyl ether - Triphenyl phosphate.
On peut aussi lui ajouter un stabilisant usuel. You can also add a standard stabilizer to it.
Par dispositif externe dans le sens de la présente invention, il faut entendre tout dispositif pouvant être attaché extérieurement à l'animal pour assurer la même fonction que le collier. By external device in the sense of the present invention means any device that can be attached externally to the animal to perform the same function as the collar.
En agissant sur la concentration et/ou la composition de la matrice, on peut réaliser des colliers ou autres dispositifs externes selon l'invention assurant une protection efficace et de longue durée contre les puces. On peut faire des colliers ou autres dispositifs externes ayant une efficacité supérieure à 6 mois, notamment supérieure ou égale à 12 ou 18 mois, même en cas de retrait plus ou moins prolongé du collier ou dispositif externe. En cas de retrait du collier ou dispositif, la durée de protection efficace peut aller de 2 à 3 mois. By acting on the concentration and / or the composition of the matrix, it is possible to produce collars or other external devices according to the invention ensuring effective and long-lasting protection against fleas. One can make necklaces or other external devices having an effectiveness higher than 6 months, in particular higher or equal to 12 or 18 months, even in the event of more or less prolonged withdrawal of the collar or external device. If the collar or device is removed, the effective protection period can range from 2 to 3 months.
En agissant sur la concentration et/ou la composition de la matrice, on peut réaliser des colliers ou autres dispositifs externes selon l'invention assurant une protection efficace et de longue durée contre les tiques. On peut faire des colliers ou dispositifs externes ayant une efficacité supérieure à 3 mois, notamment supérieure ou égale à 12 ou 15 mois, même en cas de retrait plus ou moins prolongé du collier ou dispositif externe. En cas de retrait du collier ou dispositif externe, la durée de protection efficace peut aller de 1 à 2 mois. By acting on the concentration and / or the composition of the matrix, it is possible to produce collars or other external devices according to the invention ensuring effective and long-lasting protection against ticks. One can make collars or external devices having an effectiveness higher than 3 months, in particular higher or equal to 12 or 15 months, even in the event of more or less prolonged withdrawal of the collar or external device. If the collar or external device is removed, the effective protection period can range from 1 to 2 months.
I1 est remarquable que cette efficacité totale et de très longue durée soit obtenue par le seul composé selon l'invention sans adjonction d'un autre insecticide. It is remarkable that this total effectiveness and of very long duration is obtained by the only compound according to the invention without the addition of another insecticide.
La présente invention a aussi pour objet une méthode d'élimination des ectoparasites, notamment des puces et des tiques, des animaux de compagnie tels que chiens et chats, dans laquelle on attache à l'animal au moins un collier ou autre dispositif externe conforme à l'invention et l'on assure à l'animal une protection efficace de longue durée contre ces parasites, même en cas de retrait du collier ou autre dispositif externe. Les indications de durée ont été données plus haut. De préférence, on recommande que, conformément à la méthode selon l'invention, le collier ou dispositif externe, après sa première pose, reste sur l'animal au moins 24 heures afin que suffisamment de substance active soit passée sur l'animal et que les glandes sébacées aient pu stocker cette substance active. The present invention also relates to a method of eliminating ectoparasites, in particular fleas and ticks, from pets such as dogs and cats, in which at least one collar or other external device is attached to the animal in accordance with the invention and the animal is provided with effective long-term protection against these parasites, even in the event of removal of the collar or other external device. The duration indications have been given above. Preferably, it is recommended that, in accordance with the method according to the invention, the collar or external device, after its first application, remains on the animal for at least 24 hours so that enough active substance is passed over the animal and that the sebaceous glands may have stored this active substance.
L'objectif de cette méthode est non thérapeutique et en particulier concerne le nettoyage des poils et de la peau des animaux par élimination des parasites qui sont présents ainsi que leur résidus et déjections. Les animaux traités présentent ainsi un poil plus agréable à l'oeil et au toucher. The objective of this method is non-therapeutic and in particular relates to the cleaning of animal hair and skin by elimination of the parasites which are present as well as their residues and excrements. The treated animals thus present a more pleasant coat to the eye and to the touch.
L'invention concerne aussi une telle méthode à visée thérapeutique, destinée à traiter et prévenir les parasitoses ayant des conséquences pathogènes. The invention also relates to such a method for therapeutic purposes, intended to treat and prevent parasitic diseases having pathogenic consequences.
La présente invention a encore pour objet l'utilisation d'un composé répondant à la formule I pour la réalisation d'un collier ou autre dispositif externe destiné à être attaché sur un animal de compagnie, en particulier chiens et chats, apte à assurer une prévention et un traitement des puces et tiques à un degré élevé d'efficacité et sur une durée dépassant 6 mois contre les puces et 3 mois contre les tiques, l'efficacité étant de préférence maintenue pendant plusieurs semaines en cas de retrait ou de perte du collier ou du dispositif externe ou de variation de libération du composé (I) par le collier ou dispositif externe. Sont visés les dispositifs décrits avant. The present invention also relates to the use of a compound corresponding to formula I for the production of a collar or other external device intended to be attached to a pet, in particular dogs and cats, capable of ensuring a prevention and treatment of fleas and ticks with a high degree of effectiveness and over a period exceeding 6 months against fleas and 3 months against ticks, the efficacy preferably being maintained for several weeks in the event of withdrawal or loss of the collar or external device or variation in release of compound (I) from the collar or external device. The devices described above are targeted.
De préférence, le composé de formule I est incorporé à raison de 0,1 à 40 % en poids, de préférence de 1 à 15 % en poids, dans une matrice destinée à former le collier ou autre dispositif externe. Preferably, the compound of formula I is incorporated in an amount of 0.1 to 40% by weight, preferably from 1 to 15% by weight, in a matrix intended to form the collar or other external device.
De manière encore plus préférée, on incorporera ce composé à raison de 1,25 à 10% en poids, notamment de 2 à 6% et plus préférentiellement encore de 2,5 à 5%. Even more preferably, this compound will be incorporated in an amount of 1.25 to 10% by weight, in particular from 2 to 6% and more preferably still from 2.5 to 5%.
En particulier, l'utilisation selon l'invention vise à produire des colliers ou dispositifs externes présentant, contre les puces, une efficacité supérieure à 95 %, voire supérieure à 98 ou 99 %. In particular, the use according to the invention aims to produce collars or external devices having, against fleas, an efficiency greater than 95%, or even greater than 98 or 99%.
Pour les tiques, l'efficacité recherchée dépasse 80 % ou 90 %. For ticks, the desired efficiency exceeds 80% or 90%.
De même, l'utilisation selon l'invention vise, contre les puces, l'obtention d'une efficacité de longue durée supérieure ou égale à 12 mois et même à 18 mois. Similarly, the use according to the invention aims, against fleas, to obtain a long-term efficacy greater than or equal to 12 months and even 18 months.
Pour les tiques, cette durée est supérieure à 12 mois, voire même supérieure à 15 mois. For ticks, this duration is more than 12 months, or even more than 15 months.
De préférence encore, l'utilisation selon l'invention vise à la production de colliers ou autres dispositifs externes permettant l'obtention d'une efficacité maintenue en l'absence du collier ou dispositif externe sur une durée allant de 2 à 3 mois, ou plus, contre les puces et de 1 à 2 mois, ou plus, contre les tiques. More preferably, the use according to the invention aims at the production of collars or other external devices making it possible to obtain an efficiency maintained in the absence of the collar or external device over a period ranging from 2 to 3 months, or more, against fleas and 1 to 2 months, or more, against ticks.
La présente invention va être maintenant décrite plus en détail à l'aide d'exemples non limitatifs desquels ressortiront d'autres particularités et avantages de l'invention. The present invention will now be described in more detail with the aid of nonlimiting examples from which will emerge other features and advantages of the invention.
EXEMPLE 1 :
Collier à 10 % de composé A.EXAMPLE 1:
Necklace with 10% of compound A.
On a préparé les deux types de colliers suivants (mélange,
puis extrusion)
Formulation 1 : PVC.....................50,0 % stabilisant ......................... 0,5 %
huile de soja époxydée.. .5,0 %
diiso octyl adipate 34,5 %
composé A................10,0 %
Formulation 2 : PVC...................... 50,0 % stabilisant ............. 0,5 %
huile de soja époxydée. .5,0 % 2-éthylhexyldiphényl.... We prepared the following two types of necklaces (mixing,
then extrusion)
Formulation 1: PVC ..................... 50.0% stabilizer .................... ..... 0.5%
epoxidized soybean oil ... 5.0%
diiso octyl adipate 34.5%
compound A ................ 10.0%
Formulation 2: PVC ...................... 50.0% stabilizer ............. 0.5%
epoxidized soybean oil. .5.0% 2-ethylhexyldiphenyl ....
phosphate 34,5 %
composé A................. 10,0 %
(% en poids).phosphate 34.5%
compound A ................. 10.0%
(% in weight).
Pour les essais, on a choisi 9 chiens adultes n'ayant pas reçu d'insecticide ou d'acaricide depuis au moins 40 jours. Les chiens ont été lavés avec un shampooing dépourvu d'insecticide et peignés pour retirer tout parasite existant. For the tests, 9 adult dogs were chosen who had not received an insecticide or acaricide for at least 40 days. The dogs were washed with an insecticide-free shampoo and combed to remove any existing parasites.
Les chiens ont été répartis en groupes de 3
Groupe A
Témoins non traités
Groupe B
Collier à 10 % de composé A - formulation 1.The dogs were divided into groups of 3
Group A
Untreated Witnesses
Group B
Necklace with 10% of compound A - formulation 1.
Groupe C
Collier à 10 % de composé A - formulation 2.Group C
Necklace with 10% of compound A - formulation 2.
Les chiens sont infestés avec environ 100 + 10 puces du chat Ctenocephalides felis (Unfed cat fleas en anglais) et 50 + 2 tiques Rhipicephalus sanguineus (Brown dog tick en anglais). Dogs are infested with approximately 100 + 10 cat fleas Ctenocephalides felis (Unfed cat fleas in English) and 50 + 2 ticks Rhipicephalus sanguineus (Brown dog tick in English).
Le traitement suit le schéma général suivant
JOUR
-2 infestation avec les puces et tiques.Treatment follows the following general scheme
DAY
-2 infestation with fleas and ticks.
0 mise en place des colliers. 0 fitting necklaces.
2 comptage au peigne des puces et tiques. 2 comb count of fleas and ticks.
7 infestation avec les tiques. 7 infestation with ticks.
8 infestation avec les puces. 8 infestation with fleas.
9 comptage au peigne. 9 comb counting.
35 infestation avec les tiques. 35 infestation with ticks.
36 infestation avec les puces. 36 flea infestation.
37 comptage au peigne. 37 comb counting.
63 infestation avec les tiques. 63 infestation with ticks.
64 infestation avec les puces. 64 flea infestation.
65 comptage au peigne. 65 comb counting.
On continue le même processus avec infestation de puces et tiques tous les mois aussi longtemps qu'une efficacité satisfaisante est constatée. The same process is continued with flea and tick infestation every month as long as satisfactory efficacy is found.
Les prélèvements de poils ont été effectués à
J 205 et J 261 pour tous les chiens.The hair samples were taken at
J 205 and J 261 for all dogs.
Les colliers ont été retirés à J 149 sur les chiens 363 et 289, à J 177 pour les chiens 87 et 300 et à J 205 pour les chiens 256 et 335. The collars were removed on D 149 on dogs 363 and 289, on D 177 for dogs 87 and 300 and on D 205 for dogs 256 and 335.
Les concentrations sur les poils en substance active selon l'invention obtenues aux temps J 205 et J 261 sont présentées respectivement dans les tableaux 1 et 2, en Rg/g de poil. The concentrations of the active substance on the hairs according to the invention obtained at times J 205 and J 261 are presented in Tables 1 and 2 respectively, in Rg / g of hair.
Tableau 1 : Concentration de substance active selon l'invention sur le poil à J 205.Table 1: Concentration of active substance according to the invention on the hair at D 205.
CHIEN CONCENTRATION (g g-1)
CHIEN CONCENTRATION ( g.g-1)
SOUS LE FLANC FLANC MILIEU ZONE NO COLLIER DROIT GAUCHE DOS LOMBAIRE
GROUPE B
363 18,63 3,11 2,33 1,73 6,99
87 19,03 2,28 3,08 5,81 4,54
256 14,66 3,04 3,01 2,48 10,99
GROUPE C
289 27,47 11,75 15,19 8,99 30,9
300 482,4 34,6 15,69 17,97 36,7
335 257,4 23,86 28,86 22,8 41,2
Tableau 2 : Concentration de substance active selon l'invention, sur le poil à J 261.
CONCENTRATION DOG (g g-1)
CONCENTRATION DOG (gg-1)
UNDER THE SIDE SIDE SIDE MID ZONE NO NECKLACE RIGHT LEFT LUMBAR BACK
GROUP B
363 18.63 3.11 2.33 1.73 6.99
87 19.03 2.28 3.08 5.81 4.54
256 14.66 3.04 3.01 2.48 10.99
GROUP C
289 27.47 11.75 15.19 8.99 30.9
300 482.4 34.6 15.69 17.97 36.7
335,257.4 23.86 28.86 22.8 41.2
Table 2: Concentration of active substance according to the invention, on the hair at J 261.
CHIEN CONCENTRATION (g g-1)
SOUS LE FLANC FLANC MILIEU ZONE NO COLLIER DROIT GAUCHE DOS LOMBAIRE
GROUPE B
363 0,94 0,65 > 0,29 > 0,39 1,47
87 0,64 0,94 > 0,32 > 0,40 ND
256 > 0,97 ND 0,81 0,78 0,69
GROUPE C
289 3,16 > 0,75 > 0,59 > 0,60 2,03
300 3,79 > 0,70 2,04 1,35 5,52
335 1,84 1,67 2,99 4,61 4,19
ND = non déterminé
On observe une distribution de sus tance active sur le poil : les concentrations sur les différentes zones sont plus élevées avec la formulation du groupe C et relativement homogènes d'une zone à l'autre.CONCENTRATION DOG (g g-1)
UNDER THE SIDE SIDE SIDE MID ZONE NO NECKLACE RIGHT LEFT LUMBAR BACK
GROUP B
363 0.94 0.65>0.29> 0.39 1.47
87 0.64 0.94>0.32> 0.40 ND
256> 0.97 ND 0.81 0.78 0.69
GROUP C
289 3.16>0.75>0.59> 0.60 2.03
300 3.79> 0.70 2.04 1.35 5.52
335 1.84 1.67 2.99 4.61 4.19
ND = not determined
There is a distribution of active substance on the hair: the concentrations in the different zones are higher with the formulation of group C and relatively homogeneous from one zone to another.
Les concentrations en substance active sont toujours détectables 16 semaines après le retrait du collier et sont encore, à ce moment, efficaces. The active substance concentrations are still detectable 16 weeks after removing the collar and are still effective at this time.
Les tableaux 3, 4 et 5 permettent d'effectuer une corrélation, concentration/activité. Tables 3, 4 and 5 allow a correlation, concentration / activity.
Tableau 3 : Relation concentration/activit- à J 149.Table 3: Concentration / activity relationship at D 149.
CHIEN CONCENTRATION (g.g1) ACTIVITE(1)
SOUS LE DOS ET FLANCS PUCES TIQUES NO COLLIER MOY MIN MAX
GROUPE
B
363 559,5 15,6 10,7 24,8 0 1
GROUPE
C
289 871,3 48,9 30,8 94,4 0 0 (1) nombre de puces et de tiques présentes sur le chien
Tableau 4 : Relation concentration/activité à J 205.CONCENTRATION DOG (g.g1) ACTIVITY (1)
UNDER THE BACK AND SIDE SIDES TIC CHIPS NO NECKLACE MID MIN MAX
GROUP
B
363,559.5 15.6 10.7 24.8 0 1
GROUP
VS
289 871.3 48.9 30.8 94.4 0 0 (1) number of fleas and ticks present on the dog
Table 4: Concentration / activity relationship at D 205.
CHIEN CONCENTRATION (gag-l) ACTIVITE(1)
SOUS LE DOS ET FLANCS PUCES TIQUES
N COLLIER MOY MIN MAX
GROUPE
B
363 18,6 3,54 1,73 6,99 0 12
87 19,0 3,93 2,28 5,81 0 22
256 15,0 4,88 2,48 11,0 0 15
GROUPE
C
289 27,5 16,7 8,99 30,9 0 12
300 482,4 26,3 15,7 36,7 0 0
335 257,4 29,2 22,8 41,2 0 0 (1) : nombre de puces et tiques présentes sur le chien
Tableau 5 : Relation concentration/activité à J 261.CONCENTRATION DOG (gag-l) ACTIVITY (1)
UNDER THE BACK AND SIDE SIDES TICK
N COLLAR MEDIUM MIN MAX
GROUP
B
363 18.6 3.54 1.73 6.99 0 12
87 19.0 3.93 2.28 5.81 0 22
256 15.0 4.88 2.48 11.0 0 15
GROUP
VS
289 27.5 16.7 8.99 30.9 0 12
300 482.4 26.3 15.7 36.7 0 0
335 257.4 29.2 22.8 41.2 0 0 (1): number of fleas and ticks present on the dog
Table 5: Concentration / activity relationship on D 261.
CHIEN CONCENTRATION (Agsg-1) ACTIVITE < 1)
SOUS LE DOS ET FLANCS PUCES TIQUES NO COLLIER MOY MIN MAX
GROUPE
B
363 0,94 > 0,70 > 0,29 1,47 0 21
87 0,64 < 0,55 < LOQ 0,94 0 12
256 > 0,97 < 0,76 < LOQ 0,81 1 24
GROUPE
C
289 3,16 > 0,99 > 0,59 2,03 0 28
300 3,79 > 2,40 > 0,70 5,52 0 19
335 1,84 3,37 1,67 4,61 0 3 (1) nombre de puces et tiques présentes sur le chien.CONCENTRATION DOG (Agsg-1) ACTIVITY <1)
UNDER THE BACK AND SIDE SIDES TIC CHIPS NO NECKLACE MID MIN MAX
GROUP
B
363 0.94>0.70> 0.29 1.47 0 21
87 0.64 <0.55 <LOQ 0.94 0 12
256> 0.97 <0.76 <LOQ 0.81 1 24
GROUP
VS
289 3.16>0.99> 0.59 2.03 0 28
300 3.79>2.40> 0.70 5.52 0 19
335 1.84 3.37 1.67 4.61 0 3 (1) number of fleas and ticks present on the dog.
MOY = moyenne
MIN = minimum
MAX = maximum
LOQ = limite de quantification = 0,25 Rg/g
A J 261, l'activité vis-à-vis des puces est de 100 % chez tous les chiens, excepté un chien (présence d'une puce). AVERAGE = average
MIN = minimum
MAX = maximum
LOQ = limit of quantification = 0.25 Rg / g
AJ 261, the activity vis-à-vis fleas is 100% in all dogs, except one dog (presence of a flea).
Les concentrations minimales (sur le poil) efficaces visà-vis des puces et des tiques sont déterminées à environ
- 20 microgrammes par gramme de poil pour les tiques
- 1 microgramme par gramme de poil pour les puces.The minimum concentrations (on the hair) effective against fleas and ticks are determined to be approximately
- 20 micrograms per gram of hair for ticks
- 1 microgram per gram of hair for fleas.
On observe avec ces formulations une activité d'au moins 5 mois sur les tiques et d'au moins 9 mois sur les puces. With these formulations, an activity of at least 5 months on ticks and at least 9 months on fleas is observed.
EXEMPLE 2
6 groupes de 8 chiens ont été réalisés - A : Groupe témoin - collier sans substance active. EXAMPLE 2
6 groups of 8 dogs were carried out - A: Control group - collar without active substance.
- B : Produit de référence : collier contre puces et tiques du commerce, contenant 8 % de Chlorpyrifos (O,O-Diethyl O-(3,5,6- trichloro-2-pyridyl)phosphorothioate), noté ref. dans les tableaux.- B: Reference product: collar against fleas and ticks on the market, containing 8% of Chlorpyrifos (O, O-Diethyl O- (3,5,6- trichloro-2-pyridyl) phosphorothioate), noted ref. in the tables.
- C : Collier à 2,5 % de composé A.- C: Necklace with 2.5% of compound A.
- D : Collier à 5 % de composé A - E : Collier à 10 % de composé A
Les colliers ont été réalisés avec les mêmes ingrédients que la formulation 2 de l'exemple 1, avec en plus un pigment (dioxyde de titane).- D: Necklace with 5% of compound A - E: Necklace with 10% of compound A
The necklaces were produced with the same ingredients as formulation 2 of Example 1, with the addition of a pigment (titanium dioxide).
Les essais suivent le schéma suivant -2 infestation puces et tiques
0 mise en place des colliers
2 comptage au peigne
7 réinfestation tiques
8 réinfestation puces
9 comptage au peigne 35 réinfestation tiques 36 réinfestation puces 37 comptage au peigne
On continue selon ce principe de mois en mois.The tests follow the following scheme -2 flea and tick infestation
0 fitting necklaces
2 comb counting
7 tick reinfestation
8 flea reinfestation
9 comb count 35 tick reinfestation 36 flea reinfestation 37 comb count
We continue on this principle from month to month.
Infestations et réinfestations s'effectuent à raison de
100 + 10 puces
50 + 3 tiques
Les tableaux 6 et 7 donnent les résultats d'efficacité en moyenne. Infestations and reinfestations are carried out at the rate of
100 + 10 chips
50 + 3 ticks
Tables 6 and 7 show the average efficacy results.
Tableau 6 : pourcentage d'efficacité sur puce, calculé en moyenne géométrique.Table 6: percentage of efficiency on chip, calculated as geometric mean.
GROUPES TRAITES
JOURS ref. 2,5 % 5 % 10 % 8% -5 0,0 % 9,3 % 0,0 % 0,0 % 2 63,9 % 98,7 % 100,0 % 100,0 % 9 96,3 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 37 96,1 % 99,9 % 100,0 % 100,0 % 65 99,1 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 93 99,6 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 121 99,4 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 149 98,3 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 177 97,9 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 205 98,5 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 233 96,6 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 268 89,6 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 289 68,4 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 317 76,0 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 345 79,5 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 373 - 100,0 % 100,0 % 100,0 % 401 - 99,4 % 100,0 % 99,8 % 429 - 99,2 % 99,8 % 99,3 % 457 - 96,9 % 98,8 % 99,2 % 485 - 96,7 % 98,2 % 98,7 % 513 - 90,3 % 99,0 % 99,3 % 541 - - 98,8 % 100,0 %
Tableau 7 : pourcentage d'efficacité sur tique, calculé en moyenne géométrique.TREATED GROUPS
DAYS ref. 2.5% 5% 10% 8% -5 0.0% 9.3% 0.0% 0.0% 2 63.9% 98.7% 100.0% 100.0% 9 96.3% 100.0% 100.0% 100.0% 37 96.1% 99.9% 100.0% 100.0% 65 99.1% 100.0% 100.0% 100.0% 93 99.6 % 100.0% 100.0% 100.0% 121 99.4% 100.0% 100.0% 100.0% 149 98.3% 100.0% 100.0% 100.0% 177 97, 9% 100.0% 100.0% 100.0% 205 98.5% 100.0% 100.0% 100.0% 233 96.6% 100.0% 100.0% 100.0% 268 89 , 6% 100.0% 100.0% 100.0% 289 68.4% 100.0% 100.0% 100.0% 317 76.0% 100.0% 100.0% 100.0% 345 79.5% 100.0% 100.0% 100.0% 373 - 100.0% 100.0% 100.0% 401 - 99.4% 100.0% 99.8% 429 - 99.2% 99.8% 99.3% 457 - 96.9% 98.8% 99.2% 485 - 96.7% 98.2% 98.7% 513 - 90.3% 99.0% 99.3% 541 - - 98.8% 100.0%
Table 7: percentage efficiency on tick, calculated as a geometric mean.
GROUPES TRAITES
JOURS ref. 2,5 % 5 % 10 % 8% -5 4,7 % 19,1 % 19,1 % 32,0 % 2 34,5 % 67,0 % 100,0 % 98,5 % 9 86,9 % 96,2 % 100,0 % 100,0 % 37 0,0 % 27,2 % 95,4 % 95,4 % 65 31,7 % 85,0 % 100,0 % 95,8 % 93 31,8 % 86,7 % 100,0 % 95,7 % 121 65,2 % 91,3 % 88,8 % 92,1 % 149 59,0 % 93,4 % 92,0 % 94,5 % 177 67,2 % 84,9 % 95,3 % 95,2 % 205 62,0 % 86,2 % 100,0 % 98,4 % 233 62,6 % 89,8 % 98,3 % 97,9 % 268 57,5 % 77,4 % 98,2 % 99,5 % 289 44,6 % 92,4 % 97,2 % 95,1 % 317 - 74,5 % 85,6 % 92,4 % 345 - 88,1 % 98,8 % 98,0 % 373 - 72,4 % 93,9 % 95,7 % 401 - 63,4 % 98,5 % 93,6 % 429 - 75,3 % 83,2 % 93,3 % 457 - 62,4 % 84,1 % 86,7 % 485 513 541 TREATED GROUPS
DAYS ref. 2.5% 5% 10% 8% -5 4.7% 19.1% 19.1% 32.0% 2 34.5% 67.0% 100.0% 98.5% 9 86.9% 96.2% 100.0% 100.0% 37 0.0% 27.2% 95.4% 95.4% 65 31.7% 85.0% 100.0% 95.8% 93 31.8 % 86.7% 100.0% 95.7% 121 65.2% 91.3% 88.8% 92.1% 149 59.0% 93.4% 92.0% 94.5% 177 67, 2% 84.9% 95.3% 95.2% 205 62.0% 86.2% 100.0% 98.4% 233 62.6% 89.8% 98.3% 97.9% 268 57 .5% 77.4% 98.2% 99.5% 289 44.6% 92.4% 97.2% 95.1% 317 - 74.5% 85.6% 92.4% 345 - 88, 1% 98.8% 98.0% 373 - 72.4% 93.9% 95.7% 401 - 63.4% 98.5% 93.6% 429 - 75.3% 83.2% 93, 3% 457 - 62.4% 84.1% 86.7% 485 513 541
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