FR2738487A1 - Composition dermatologique antiseptique et son procede de fabrication - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne une composition dermatologique et/ou cosmétologique dotée d'une activité antibactérienne de type antiseptique, destinée à être appliquée sur une peau lésée ou saine, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une émulsion du type huile dans l'eau contenant de la chlorhexidine et/ou l'un de ses sels présent(s) respectivement dans la phase huileuse et/ou dans la phase aqueuse de ladite émulsion, la concentration totale en chlorhexidine étant comprise entre 0,05% et 1% en poids, et contenant un agent chélatant tel qu'un acide polyaminocarboxylique ou l'un de leurs sels présent à raison de 0,025 à 1% en poids.
Description
La présente invention concerne une composition dermatologique et/ou cosmétologique dotée d'une activité antibactérienne de type antiseptique, ainsi qu'un procédé pour sa fabrication.
Les formulations galéniques se présentant sous la forme d'émulsions de type huile dans l'eau apparaissent comme étant les mieux adaptées à la propriété recherchée de topique curatif en vue d'une application thérapeutique pour le traitement des lésions cutanées. Le choix des excipients repose sur des études de stabilité et de propriétés cicatrisantes qui ont pu être observées à partir d'une émulsion contenant des combinaisons très particulières d'excipients.
C'est ainsi que l'on connait une émulsion de type huile dans l'eau commercialisée sous la dénomination Biafine 'Z9 par le Laboratoire MEDIX, en vue de son application topique pour le traitement des lésions cutanées secondaires à des traitements radiothérapiques, ainsi que de brulures du premier et du second degrés et de tout autre plaie cutanée non infectée.
Le but de la présente invention a été de perfectionner précisément cette émulsion, à laquelle tous les spécialistes dermatologiques s'accordent à reconnaitre des propriétés curatives tout à fait remarquables pour le traitement de divers types de lésions cutanées. Cependant, la Biafine AD, n'ayant pas d'action antiseptique ou antibactérienne, trouve son utilisation quelque peu limitée. En effet dans le traitement des plaies il est nécessaire, en plus du traitement à la Biafine (í9, de s'astreindre à des règles d'aseptie très rigoureuses. Cette observation est tout particulièrement pertinente dans le cas de soins de plaies, dans des situations de médecine de masse où les pansements ne peuvent être renouvelés selon la séquence souhaitable.
Conformément à la présente invention, ces problèmes ont pu être résolus grâce à la mise au point d'une composition dermatologique et/ou cosmétologique dotée d'une activité antibactérienne de type antiseptique, destinée à être appliquée sur une peau lésée ou saine, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une émulsion du type huile dans l'eau contenant de la chlorhexidine et/ou l'un de ses sels présent(s) respectivement dans la phase huileuse et/ou dans la phase aqueuse de ladite émulsion, la concentration totale en chlorhexidine étant comprise entre 0,05% et 1% en poids, et contenant un chélatant, tel qu'un acide polyaminocarboxylique ou l'un de ses sels présent à raison de 0,025 à 1% en poids.
La composition selon l'invention peut également contenir un ou plusieurs autres principes actifs associés, notamment choisis parmi les agents antiseptiques tels que les ammoniums quaternaires ou les agents antibactériens tels que par exemple les pénicillines.
Selon une caractéristique particulière de la présente invention ,ce type de composition trouve son activité antibactérienne encore améliorée par l'introduction de 0,025 à 1% en poids d'un alcool aliphatique primaire, secondaire ou tertiaire et/ou d'un alcool phénylalkylique inférieur, c'està-dire une partie alkylique contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et en particulier par l'introduction d'alcool benzylique, phényléthylique et phénylpropylique.
Selon un mode de mise en oeuvre particulièrement efficace de l'invention, les compositions contiennent simultanément de la chlorhexidine base dans la phase huileuse et un sel hydrosoluble de chlorhexidine dans la phase aqueuse; il pourra notamment s'agir du chlorhydrate, de l'acétate ou du digluconate.
Les émulsions, objet de la présente invention, contiennent environ 75% en poids d'eau purifiée, environ 20% de substances grasses et environ 5% d'autres constituants additionnels, tels qu'agents antiseptiques, fongistatiques, liants, conservateurs, parfums etc.
Il convient en outre de préciser que l'acide polyaminocarboxylique, ou bien l'un de ses sels, qui s'est révélé le plus efficace dans la pratique est l'EDTA disodique.
La composition selon l'invention peut être en outre caractérisée de façon plus précise par la formulation suivante
% en poids a) Stéarate d'éthylène glycol 5,450 b) Acide stéarique 3,625 c) Palmitate de cétyle 0,350 d) Paraffine solide 1,600 e) Paraffine liquide légère 6,850 f) Perhydrosqualène 1,500 g) Huile d'avocat 1,000 h) Propylène glycol 2,300 i) Alginate de trolamine et de sodium 0,702 j) Trolamine 0,670 k) Sorbate de potassium 0,134 1) EDTA disodée 0,ion m) Alcool benzylique 0,200 n) Chlorhexidine 0,023 o) Digluconate de chlorhexidine à 20% 0,725 p) Eau purifiée QS.P. 100%
Une telle composition se caractérise par un pH voisin de la neutralité, une viscosité comprise entre 5.10-3 et 6 Pa.s. Elle présente en outre une balance hydrophile/lipophile comprise entre 3 et 30.
% en poids a) Stéarate d'éthylène glycol 5,450 b) Acide stéarique 3,625 c) Palmitate de cétyle 0,350 d) Paraffine solide 1,600 e) Paraffine liquide légère 6,850 f) Perhydrosqualène 1,500 g) Huile d'avocat 1,000 h) Propylène glycol 2,300 i) Alginate de trolamine et de sodium 0,702 j) Trolamine 0,670 k) Sorbate de potassium 0,134 1) EDTA disodée 0,ion m) Alcool benzylique 0,200 n) Chlorhexidine 0,023 o) Digluconate de chlorhexidine à 20% 0,725 p) Eau purifiée QS.P. 100%
Une telle composition se caractérise par un pH voisin de la neutralité, une viscosité comprise entre 5.10-3 et 6 Pa.s. Elle présente en outre une balance hydrophile/lipophile comprise entre 3 et 30.
On a ainsi observé que la phase huileuse d'une telle émulsion, avantageusement obtenue en utilisant comme agent tensio-actif du stéarate d'éthylène glycol et du stéarate de trolamine résultant de la neutralisation de l'acide stéarique par de la trolamine, se présentait sous la forme de globules huileux de 2 à 20 zm, dispersés de façon homogène dans la phase aqueuse.
La présente invention s'étend également au procédé de fabrication d'une composition telle que définie précédemment. Ce procédé implique la mise en oeuvre des opérations successives suivantes
On prépare tout d'abord: i) une phase aqueuse comprenant les constituants suivants - Eau purifiée - Alginate de trolamine et de sodium - Trolamine - Sorbate de potassium - EDTA disodée, et éventuellement - Alcool benzylique, ii) une phase huileuse comprenant les constituants suivants - Stéarate d'éthylène glycol - Acide stéarique - Palmitate de cétyle - Paraffine solide - Parrafine liquide légère - Perhydrosqualène - Huile d'avocat - Propylène glycol, et éventuellement - Chlorhexidine, et l'on réalise une émulsion par dispersion de la phase huileuse dans la phase aqueuse dans des conditions d'agitation et de température appropriées et le cas échéant on ajoute à l'émulsion ainsi obtenue, en maintenant l'agitation et à une température comprise entre 20 et 50"C, une solution aqueuse de sel de chlorhexidine. Les phases aqueuses et/ou huileuse sont avantageusement préparées à une température voisine de l'ordre de 70"C.
On prépare tout d'abord: i) une phase aqueuse comprenant les constituants suivants - Eau purifiée - Alginate de trolamine et de sodium - Trolamine - Sorbate de potassium - EDTA disodée, et éventuellement - Alcool benzylique, ii) une phase huileuse comprenant les constituants suivants - Stéarate d'éthylène glycol - Acide stéarique - Palmitate de cétyle - Paraffine solide - Parrafine liquide légère - Perhydrosqualène - Huile d'avocat - Propylène glycol, et éventuellement - Chlorhexidine, et l'on réalise une émulsion par dispersion de la phase huileuse dans la phase aqueuse dans des conditions d'agitation et de température appropriées et le cas échéant on ajoute à l'émulsion ainsi obtenue, en maintenant l'agitation et à une température comprise entre 20 et 50"C, une solution aqueuse de sel de chlorhexidine. Les phases aqueuses et/ou huileuse sont avantageusement préparées à une température voisine de l'ordre de 70"C.
Lors de la préparation de la phase aqueuse, les différents constituants sont ajoutés à l'eau purifiée, principalement l'alginate de sodium et la trolamine; il convient de préciser qu'il est avantageux d'ajouter l'EDTA disodique à la fin de cette opération pour favoriser sa solubilisation.
Lorsque la composition selon l'invention contient de la chlorhexidine base, cette dernière se trouve ajoutée à la phase huileuse en tant que dernier constituant de cette phase qui sera ultérieurement soumise à émulsification.
En revanche, lorsque la composition selon l'invention est destinée à contenir un sel hydrosoluble de chlorhexidine, ce dernier ne sera pas ajouté directement à la phase aqueuse car il risquerait de réagir notamment avec l'EDTA disodique, ce qui conduirait à une précipitation suivie d'une hétérogénéité de l'émulsion se traduisant par une perte de stabilité dans le temps. La solution aqueuse de sel de chlorhexidine est en revanche ajoutée après formation de l'émulsion en maintenant son agitation et à une température avantageusement comprise entre 20 et 50.
Partant de la Biafine, la présente invention a eu pour but de mettre au point une composition constituant une véritable couverture antiseptique. On a donc songé à ajouter de la chlorhexidine à cette émulsion très particulière. L'ajout de chlorhexidine à ce type d'émulsion s'est cependant heurtée à un certain nombre de préjugés. Tout d'abord,
I'effet bactéricide susceptible d'être obtenu avec la chlorhexidine nécessite une application à une concentration minimale qui pouvait rapidement atteindre des seuils auxquels on observe des phénomènes d'irritation, en particulier dans le cas de compositions sous la forme d'émulsion assurant une bonne rémanence au niveau de la peau. Au surplus, en présence de certains constituants anioniques de la BiafineE9, par exemple des surfactifs, des agents épaississants, des conservateurs ou autres, I'introduction de chlorhexidine risquait de se heurter à différentes incompatibilités, notamment résultant de réactions conduisant à des risques de démixtion de l'émulsion. Une perte de stabilité de ce type d'émulsion se traduit en général par l'obtention d'une consistance se présentant à l'état trop liquide.
I'effet bactéricide susceptible d'être obtenu avec la chlorhexidine nécessite une application à une concentration minimale qui pouvait rapidement atteindre des seuils auxquels on observe des phénomènes d'irritation, en particulier dans le cas de compositions sous la forme d'émulsion assurant une bonne rémanence au niveau de la peau. Au surplus, en présence de certains constituants anioniques de la BiafineE9, par exemple des surfactifs, des agents épaississants, des conservateurs ou autres, I'introduction de chlorhexidine risquait de se heurter à différentes incompatibilités, notamment résultant de réactions conduisant à des risques de démixtion de l'émulsion. Une perte de stabilité de ce type d'émulsion se traduit en général par l'obtention d'une consistance se présentant à l'état trop liquide.
Pour certaines applications particulières, il convenait notamment d'envisager l'obtention d'une émulsion ayant une homogénéité au niveau de la couverture antiseptique. Ce type de composition se présentant sous la forme d'une émulsion implique donc deux phases de rémanence différente au niveau de la peau. La phase aqueuse d'une part est soumise davantage à des phénomènes d'évaporation et pénètre assez rapidement les couches basales de la peau, alors que la phase huileuse reste davantage en surface et assure une rémanence du produit sur la peau. Dans certains cas particuliers il peut donc être intéressant de prévoir l'introduction de chlorhexidine à la fois dans la phase huileuse sous la forme de la base libre, et dans la phase aqueuse sous la forme d'une solution d'un sel hydrosoluble.
La mise au point d'une formule dotée d'une bonne activité a nécessité une étude systématique très longue, étant donné que dans certains cas on observe des pertes d'activité importantes de la chlorhexidine et ceci notamment en raison de phénomènes d'inactivation de cet antiseptique par des produits organiques rejetés par les plaies, notamment des exsudats ou des sécrétats.
On savait enfin que la concentration minimale inhibitrice de la chlorhexidine augmentait de façon très significative en présence de certains alginates tel que l'alginate de sodium. Il est clair que dans ce type d'émulsion la présence d'alginate est essentielle et il est donc important de mettre au point une formulation conservant une activité antiseptique de la chlorhexidine.
Dans le cadre de cette étude, un très grand nombre de compositions ont été testées d'un point de vue bactériologique sur 52 bactéries.
Ces études ont été conduites non pas sur la base des germes utilisés dans les normes AFNOR jugées trop peu exigeantes pour l'instant, mais sur des germes dont certains sont des mutants devenus résistants à de nombreux antibiotiques et qui ont été prélevés sur des malades dans des services de chirurgie et de traitement de grands brûlés. La liste de ces germes est donnée ci-après. On y relèvera en particulier P. cepacia, qui est une bactérie très résistante et qui lorsqu'elle est présente chez des grands brûlés, entraine généralement, en cas de septicémie, une mort certaine.
Cependant les bactéries de référence CIP et ATCC ont aussi été testées.
Certaines bactéries présentaient vis à vis des antibiotiques un phénotype de résistance sauvage et d'autres un phénotype de résistance variable. Elles se répartissent de façon suivante 8 Staphylococcus 4 S. aureus 4 S. epidermidis 2 Streptocoques B 7 Enterococcus 5 E. faecalis 2 E faecium 5 Pseudomonas 3 P. aeruginosa 1 P. stutzeri 1 P. cepacia 2 Xanthomonas maltophilia 1 Alcaligenes xylosoxidans 2 Acinetobacter 1 A. baumanii 1 A. Lwoffii 25 Entérobactéries 5 Escherichia coli 2 Klebsiella pneumoniae 1 K. oxytoca 2 Enterobacter cloacae 1 E. aerogenes 1 Serratia marcescens 1 Citrobacter freundii 1 C diversus 1 Proteus mirabilis 3 P. vulgaris 2 Morganella morganii 1 Providencia stuartii 1 Shigella sonnei 2 Salmonella typhi 1 S. enteridis.
Comme cela apparaitra à l'examen du tableau ci-après, certaines des compositions optimisées de la présente invention, ont permis la destruction de ce type de bactéries.
TABLEAU
EXEMPLE <SEP> n <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> 6 <SEP> 7 <SEP> 8 <SEP> 9 <SEP> 10 <SEP> 11 <SEP> 12 <SEP> 13
<tb> Stéarate <SEP> d'éthylène <SEP> glycol <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Acide <SEP> stéarique <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Palmitate <SEP> de <SEP> cétyle <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Paraffine <SEP> solide <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Parrafine <SEP> liquide <SEP> légère <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Perhydrosqualène <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Huile <SEP> d'avocat <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Propylène <SEP> glycol <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Eau <SEP> purifiée <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Alginate <SEP> de <SEP> trolamine <SEP> et <SEP> de <SEP> sodium <SEP> X <SEP> 1,404 <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Alginate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 0,7
<tb> Trolamine <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Digluconate <SEP> de <SEP> chlorhexidine <SEP> en <SEP> % <SEP> de <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,2
<tb> chlorhexidine <SEP> base <SEP> relatif <SEP> dans <SEP> leur
<tb> pourcentage <SEP> respectif
<tb> Chlorhexidine <SEP> % <SEP> de <SEP> chlorhexidine <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,2
<tb> base <SEP> relatif <SEP> dans <SEP> leur <SEP> pourcentage
<tb> respectif
<tb> Ethylène <SEP> diamine <SEP> tétracétique <SEP> disodée <SEP> 0,4 <SEP> 0,2 <SEP> 0,4 <SEP> 0,4 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,1 <SEP> 0,2 <SEP> 0,1
<tb> Alcool <SEP> benzylique <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2
<tb> pH <SEP> 7,22 <SEP> 7,15 <SEP> 6,78 <SEP> 7,18 <SEP> 6,91 <SEP> 6,83 <SEP> 7,14 <SEP> 6,91 <SEP> 7,06 <SEP> 7,06 <SEP> 7,00 <SEP> 7,14 <SEP> 7,13
<tb> Nbre <SEP> de <SEP> germes <SEP> résistants <SEP> sur <SEP> 60 <SEP> 32 <SEP> 30 <SEP> 6 <SEP> 6 <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 26
<tb>
<tb> Stéarate <SEP> d'éthylène <SEP> glycol <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Acide <SEP> stéarique <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Palmitate <SEP> de <SEP> cétyle <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Paraffine <SEP> solide <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
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<tb> Perhydrosqualène <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
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<tb> Alginate <SEP> de <SEP> trolamine <SEP> et <SEP> de <SEP> sodium <SEP> X <SEP> 1,404 <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Alginate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 0,7
<tb> Trolamine <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X <SEP> X
<tb> Digluconate <SEP> de <SEP> chlorhexidine <SEP> en <SEP> % <SEP> de <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,2
<tb> chlorhexidine <SEP> base <SEP> relatif <SEP> dans <SEP> leur
<tb> pourcentage <SEP> respectif
<tb> Chlorhexidine <SEP> % <SEP> de <SEP> chlorhexidine <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,2
<tb> base <SEP> relatif <SEP> dans <SEP> leur <SEP> pourcentage
<tb> respectif
<tb> Ethylène <SEP> diamine <SEP> tétracétique <SEP> disodée <SEP> 0,4 <SEP> 0,2 <SEP> 0,4 <SEP> 0,4 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,1 <SEP> 0,2 <SEP> 0,1
<tb> Alcool <SEP> benzylique <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2 <SEP> 0,2
<tb> pH <SEP> 7,22 <SEP> 7,15 <SEP> 6,78 <SEP> 7,18 <SEP> 6,91 <SEP> 6,83 <SEP> 7,14 <SEP> 6,91 <SEP> 7,06 <SEP> 7,06 <SEP> 7,00 <SEP> 7,14 <SEP> 7,13
<tb> Nbre <SEP> de <SEP> germes <SEP> résistants <SEP> sur <SEP> 60 <SEP> 32 <SEP> 30 <SEP> 6 <SEP> 6 <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 26
<tb>
Claims (17)
1. Composition dermatologique et/ou cosmétologique dotée d'une activité antibactérienne de type antiseptique, destinée à etre appliquée sur une peau lésée ou saine, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une émulsion du type huile dans l'eau contenant de la chlorhexidine et/ou l'un de ses sels présent(s) respectivement dans la phase huileuse et/ou dans la phase aqueuse de ladite émulsion, la concentration totale en chlorhexidine étant comprise entre 0,05% et 1% en poids, et contenant un agent chélatant tel qu'un acide polyaminocarboxylique ou l'un de leurs sels présent à raison de 0,025 à 1% en poids.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient en outre 0,025% à 1% en poids d'un alcool aliphatique primaire, secondaire ou tertiaire et/ou d'un alcool phénylaîkylique inférieur, tel que les alcools benzylique, phényléthylique et phénylpropylique.
3. Composition selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'à titre de sel d'acide polyaminocarboxylique elle contient de l'EDTA disodique.
4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle contient simultanément de la chlorhexidine base dans une phase huileuse et un sel hydrosoluble de chlorhexidine dans la phase aqueuse.
5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient environ 75% en poids d'eau purifiée, environ 20% de substances grasses et environ 5% d'autres constituants additionnels, tels qu'agents antiseptiques, fongistatiques, liants, conservateurs, parfums.
6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient des agents tensio-actifs comprenant du stéarate d'éthylène glycol et du stéarate de trolamine résultant de la neutralisation de l'acide stéarique par la trolamine.
7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée par la formule suivante
% en poids a) Stéarate d'éthylène glycol 5,450 b) Acide stéarique 3,625 c) Palmitate de cétyle 0,350
d) Paraffine solide 1,600
e) Paraffine liquide légère 6,850
f) Perhydrosqualène 1,500
g) Huile d'avocat 1,000
h) Propylène glycol 2,300
i) Alginate de trolamine et de sodium Q702
j) Trolamine 0,670
k) Sorbate de potassium 913lu
1) EDTA disodée 0,100
m) Alcool benzylique 0,200
n) Chlorhexidine 0,023 o) Digluconate de chlorhexidine à 20% 0,725 p) Eau purifiée QS.P. 100%
8. Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en
ce qu'elle présente un pH voisin de 7.
9. Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en
ce qu'elle présente une viscosité comprise entre 5.10-3 et 6 Pa.s.
10. Composition selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en
ce qu'elle présente une balance hydrophile/lipophile comprise entre 3 et
3Q
11. Composition selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée
en ce qu'elle se présente sous la forme d'une dispersion homogène de
globules de phase huileuse de 2 à 20 ym dans la phase aqueuse.
12. Procédé de fabrication d'une composition selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que l'on prépare:
i) une phase aqueuse comprenant les constituants suivants
- Eau purifiée
- Alginate de trolamine et de sodium
- Trolamine
- Sorbate de potassium
- EDTA disodée, et éventuellement
- Alcool benzylique,
ii) une phase huileuse comprenant les constituants suivants:
- Stéarate d'éthylène glycol
- Acide stéarique
- Palmitate de cétyle
- Paraffine solide
- Paraffine liquide légère
- Perhydrosqualène
- Huile d'avocat
- Propylène glycol, et éventuellement
- Chlorhexidine, et en ce que l'on réalise une émulsion par dispersion de la phase huileuse dans la phase aqueuse dans des conditions d'agitation et de température appropriées et le cas échéant on ajoute à l'émulsion ainsi obtenue, en maintenant l'agitation et à une température comprise entre 20 et 50"C, une solution aqueuse de sel de chlorhexidine.
13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que les différents constituants de la phase aqueuse sont ajoutés à l'eau purifiée sous une forte agitation, à une température de l'ordre de 70"C.
14. Procédé selon l'une des revendications 12 et 13, caractérisé en ce que l'EDTA disodée est ajoutée en dernier lieu lors de la préparation de la phase aqueuse.
15. Procédé selon l'une des revendications 12 à 14, caractérisé en ce que l'on prépare la phase huileuse par mélange entre eux de ses différents constituants à une température de l'ordre de 70"C conduisant à une phase huileuse fondue.
16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que la chlorhexidine est ajoutée en dernier lieu.
17. Procédé selon l'une des revendications 12 à 16, caractérisé en ce que l'émulsification est réalisée à une température de l'ordre de 70"C.
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