FR2714603A1 - Composition dermatologique et son utilisation pour la préparation d'un médicament. - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne une composition dermatologique et/ou cosmétologique, caractérisée en ce qu'elle contient du crotamiton en association avec au moins un antiseptique cationique choisi dans le groupe comprenant les sels pharmaceutiquement acceptables d'ammonium quaternaires, de benzalkonium, d'hexamidine, ou de chlorhexidine. Elle concerne également son utilisation pour la préparation d'un médicament.

Description

La présente invention se rapporte à des compositions utiles en

dermatologie et/ou en cosmétologie et qui possèdent une activité antiseptique. De nombreux produits ont été proposés pour lutter contre la prolifération des microorganismes, notamment sur la peau ou les muqueuses. Des germes saprophytes sont normalement présents mais l'augmentation globale ou l'apparition d'un déséquilibre peut entraîner diverses pathologies. La limitation du nombre de microorganismes est

également recherchée en hygiène ou en cosmétologie.

Ces produits peuvent avoir une activité de type: bactériostatique / fongistatique,

À bactéricide / fongicide.

Parmi les substances bactéricides connues, on distingue notamment

un certain nombre d'antibiotiques, et les antiseptiques.

Les antiseptiques sont des agents chimiques qui s'opposent à la prolifération des microorganismes et les détruisent. On peut citer par exemple la chlorhexidine, les halogènes, les sels de métaux lourds, les

ammoniums quaternaires, l'acide salicylique et ses dérivés.

Toutefois les antimicrobiens du type antiseptique ont un potentiel cytotoxique in vitro, et il est donc souhaitable d'abaisser les

concentrations nécessaires à l'activité afin de diminuer la cytotoxicité.

En outre, l'application réitérée de ces produits peut entraîner des effets secondaires comme par exemple des phénomènes de sensibilisation, ce qui conduit à rechercher de nouveaux produits présentant une activité antiseptique, éventuellement en association, avec des concentrations réduites. De manière inattendue, la Demanderesse a mis en évidence que le crotamiton possède une activité antiseptique intrinsèque, et est capable de

potentialiser l'activité antiseptique d'autres molécules.

C'est pourquoi la présente invention a pour objet une composition dermatologique et/ou cosmétologique, caractérisée en ce qu'elle contient du crotamiton en association avec au moins un antiseptique cationique choisi dans le groupe comprenant les sels pharmaceutiquement acceptables d'ammonium quaternaires, les sels de benzalkonium,

d'hexamidine, ou de chorhexidine.

Le crotamiton, ou N-éthyl N-O-tolylcrotonamide a pour formule:

CH3 - CH = CHCO NCH2 CH3

CH3 et a été décrit comme scabicide et antiprurigineux Les compositions selon la présente invention contiennent de préférence des associations binaires ou ternaires de crotamiton avec un ou

plusieurs antiseptiques.

Selon l'un des aspects de l'invention, la composition dermato-

cosmétologique contient une association antiseptique synergique de

crotamiton et d'un sel pharmaceutiquement acceptable de chlorhexidine.

Un sel de chlorhexidine particulièrement approprié est le digluconate. Les rapports de concentrations optimaux entre crotamiton/digluconate de chlorhexidine sont compris entre 1 et 500, de

préférence entre 5 et 200, et de manière encore préférée entre 10 et 100.

Selon un autre aspect de l'invention, les compositions antiseptiques à usage cosméto-dermatologique contiennent au moins une association antiseptique synergique de crotamiton et d'un sel pharmaceutiquement

acceptable de cétyltriétyl ammonium.

De préférence le sel de triéthyl ammonium est un bromure de

cétyltriéthyl ammonium.

Des associations particulièrement avantageuses sont obtenues pour des associations dans lesquelles le rapport crotamiton/bromure de cétyltriéthyl ammonium est compris entre 5 et 1000, de préférence entre

et 500.

Selon encore un autre aspect, les compositions selon l'invention contiennent une association synergique de crotamiton et d'un sel

pharmaceutiquement acceptable d'hexamidine, comme par exemple le di-

iséthionate d'hexamidine.

On utilisera notamment ce sel, avec un rapport des concentrations

crotamiton/di-iséthionate d'hexamidine compris entre 5 et 100.

Le crotamiton peut également être associé à un sel de benzalkonium, de préférence de chlorure de benzalkonium. On obtient alors une composition antiseptique dans laquelle les activités sont simplement additives mais avec un spectre large sur les germes opportunistes courants de la peau et des muqueuses. Des rapports de concentrations particulièrement appropriés pour crotamiton/chlorure de benzalkonium,

sont compris entre 5 et 500.

Ces activités ont été testées sur des germes gram+, gram-, des

levures et des moisissures.

La mesure de l'activité des associations a été effectuée par le calcul

de l'index FIC.

La synergie peut être mise en évidence par le calcul des index FIC (Fractional Inhibitory Concentration) ou FBC (Fractional Bactericidal Concentration) des produits. Pour cela, on mesure la valeur de la CMI (ou Concentration Minimale Inhibitrice), des principes actifs à tester vis-à-vis

d'un type de germe (activité bactériostatique ou fongistatique).

Le FIC d'un produit A est défini comme: FICA = CMI du produit A en association CMI du produit- A seul L'association de deux antiseptiques A et B est synergique si la somme

FIC des rapports (FICA + FICB) est inférieure ou égale à 0,75.

Plus la valeur FIC est faible, plus la synergie est importante.

On considère qu'il y a simple additivité pour des valeurs de FIC comprises entre 0,75 et 1,1 et indifférence dans l'intervalle compris entre

1,1 et 2; au-delà, l'association est notée antagoniste.

La représentation graphique des interactions a lieu à l'aide des isobologrammes. Un isobologramme est représenté dans un repère orthonormé avec en abscisse et en ordonnées les CMI des antimicrobiens en association (%, poids/volume). Par exemple, le chlorure de benzalkonium nécessite une concentration moyenne de 0,0006 % au lieu de 0,0015 % (gain de 60 %) et il ne faut que 0,0014 % de digluconate de chlorhexidine au lieu de 0,0042 % en moyenne (gain de 60 %). Mieux encore, la diminution est de 65 % pour l'hexamidine (0,0021 % au lieu de 0,006 %) et pour le CTAB, 90 % (nouvelles

CMI = 0,0003 % au lieu de 0,007 %).

Ces résultats, confirment l'intérêt d'associer le crotamiton aux

différents antimicrobiens cités.

L'association sur P. acnes est intéressante aussi, en effet, trois associations sont synergiques sur ce gram+ avec des FIC situés entre 0, 51 et 0,72, l'association crotamiton-chlorure de benzalkonium se révélant

simplement additive.

Ainsi, pour ce germe impliqué dans l'acné, la meilleure association serait hexamidine-crotamiton, la quantité du sel d'hexamidine nécessaire

pour un même niveau d'activité est abaissée de 9096.

Pour le sel de chlorhexidine et le CTAB, il faut 50 96 en moins de produit pour être aussi efficace sur ce germe, le gain ayant donc lieu ici

sur le crotamiton: (70 % à près de 90 % selon l'association).

Le crotamiton peut être associé à plusieurs antiseptiques précités.

L'invention a notamment pour objet une composition qui contient une association ternaire de crotamiton, de bromure de cétyltriéthyl ammonium (CTAB) et d'un sel de chlorhexidine, de préférence de digluconate de chlorhexidine. L'association digluconate de chlorhexidine - bromure de cétyltriéthyl ammonium - crotamiton a été testée sur le spectre de souches

opportunistes de la peau et des muqueuses.

Les résultats trouvés montrent que l'association est globalement additive sur le spectre avec des FIC entre 0,79 et 1, ce qui démontre un intérêt à associer ces trois molécules. En effet, les concentrations de chlorhexidine et de CTAB sont au moins réduites de manière significative vis-à-vis des gram-, (avec 3 &g/ml de la chlorhexidine nécessaires sur le Pseudomonas et 60 eg/ml pour le CTAB sur ce même germe). Le gain en

Crotamiton est ainsi de 5096.

Cette association se révèle aussi pertinente dans le cas de levures et moisissures sur lesquelles on observe des FIC de 0,81, proches de la synergie. Enfin, l'intérêt majeur de cette association est visible dans le cas de P. acnes, o le FIC est de 0,56; avec 0,15 &g/ml de chlorhexidine, 0,6 pg/ml de CTAB et 620 Rg/ml de crotamiton, à ces concentrations, la croissance de ce gram+ est inhibée. Un gain de plus de 90 96 en quantité de

chlorhexidine, plus de 75 % en CTAB et 75 96 en crotamiton est obtenu.

Les compositions selon l'invention contiennent en outre différents excipients pharmaceutiquement ou cosmétologiquement acceptables tels que parfums, colorants, conservateurs, etc. Les compositions selon l'invention peuvent contenir en outre des tensioactifs. Elles peuvent se présenter notamment sous forme de crème, lotion,

solution, poudre, éventuellement imprégnée sur un support.

L'invention comprend également des compositions pour bain de bouche, ou des shampooings contenant une association antiseptique telle que définie précédemment dans lesquelles l'activité, respectivement anticariogène ou antipelliculaire de l'association sera avantageusement

mise en oeuvre.

Selon l'un de ses aspects, l'invention a pour objet une composition

destiné au lavage et à l'antisepsie de la peau saine.

Les circonstances d'utilisation de solutions antimicrobiennes sont nombreuses et sont d'actualité sachant que 5096 des pathologies sont dues à

un manque d'hygiène.

La prévention des maladies infectieuses peut se réaliser en premier

lieu par une antisepsie des mains.

En effet, la transmission manuportée des infections, surtout à

l'hôpital, est un élément essentiel de la chaîne épidémiologique.

Les compositions selon l'invention peuvent donc être formulées dans l'objectif de lavage chirurgical des mains avec par exemple, un excipient alcoolique ou glycolique. Les antiseptiques pourront supprimer

la flore transitoire (gram-) et abaisser la flore résidente (gram+).

Ces associations conservent leur intérêt dans le cas de solutions moussantes avec un excipient de type bétaïnique ou autre à propriétés antimicrobiennes connues pour un lavage hygiénique ou nursing des

malades grabataires.

Comme les concentrations actives sont plus faibles pour une efficacité identique, ces associations pourront être employées de façon

répétitive, car toujours mieux tolérées sur la peau.

Dans le cas de l'antisepsie de la peau et des muqueuses, l'antiseptique doit avoir une action rapide et efficace, notamment dans le cas d'investigations diagnostiques et en chirurgie o il est nécessaire de réduire au maximum la flore microbienne présente sur le champ opératoire. Certains champs opératoires sont fortement contaminés tels que la cavité buccale, organes génitaux. il doit avoir aussi une efficacité

prolongée d'o la nécessité d'une bonne rémanence d'activité sur la peau.

Une autre application des compositions selon l'invention est la

préparation de médicament pour le traitement de maladies infectieuses.

Les antiseptiques peuvent servir pour traiter des infections locales (cutanées ou muqueuses) riches en microorganismes. Ainsi, lorsque les conditions le permettent, l'utilisation de ce type d'association sera préférée car active localement (plutôt qu'un antibiotique toujours sensibilisant et/ou ayant tendance à sélectionner des germes multirésistants). Ainsi, les associations selon l'invention formulées en crème ou lotion huileuse ou milieux non ioniques, pourront être une alternative de

choix.

Les compositions peuvent également être utilisées pour l'antisepsie de la peau lésée. La formulation de l'association sera intéressante dans le cas des plaies (plaies propres ou plaies souillées ou anfractueuses), après dilution des compositions selon l'invention afin de diminuer la cytotoxicité

des antiseptiques.

L'antisepsie des brûlures est toujours un problème délicat car la colonisation de la peau brûlée a lieu en 12 à 24 heures par E coli, P. aeruginosa ou bien St. aureus, germes qui sont particulièrement dangereux. Ainsi, en balnéation, l'association selon l'invention trouvera son intérêt avant la greffe de peau. Ces associations diluées pourront

permettre de diminuer les risques d'infections graves.

Selon un autre aspect, les compositions peuvent être utilisées pour l'antisepsie des dermatoses infectées. Dues à des dermites bactériennes ou mycosiques, ces infections tenaces à traitement prolongé, pourront être diminuées dans le temps par la présence de crotamiton qui a des propriétés antifongiques reconnues. En effet, des bains corporels ou de pieds peuvent

contribuer à préparer un terrain pour une molécule à activité spécifique.

Selon encore un autre aspect, les compositions peuvent également être utilisées pour l'antisepsie des muqueuses et des séreuses. La perte du mucus protecteur de l'épithélium de surface des muqueuses, peut entraîner rapidement une contamination par une flore microbienne pathogène. Ainsi, il se distingue l'antisepsie des muqueuses en

gynécologie et celle des autres muqueuses.

D'une manière générale, l'association sera utilisée après dilution, 210 les muqueuses étant fragilisées et enflammées, par exemple; l'association formulée en solution pourra être préconisée en irrigations, injections, douches ou dans certains cas, en applications dans la recherche de

l'antisepsie des voies génitales basses de la femme.

Dans les infections vaginales, les associations selon l'invention sont particulièrement intéressantes car l'action des antiseptiques est toujours

plus irrégulière dans les vaginites à Candida albicans.

Au niveau des autres muqueuses, l'association peut être formulée

pour la muqueuse oculaire en collyre, ou pommade ophtalmique.

Au niveau de la sphère O.RL, le mode d'administration se fera par

badigeonnage au niveau du nez et de l'oropharynx ou en gargarisme.

Au niveau des cavités internes, il est parfois nécessaire de réaliser le lavage et l'irrigation des cavités internes, à l'aide de solutions diluées, cas de la plèvre, la vessie, du péritoine ou même de foyers septiques au niveau des tissus cellulaires sous-cutanés, des voies urinaires, des os et articulations. L'invention comprend également des compositions contenant une association de crotamiton et d'au moins un antiseptique tel que défini précédemment et qui contiennent en outre des excipients adaptés pour

l'administration par la voie oculaire, intranasale, intravaginale ou intra-

rectale.

Elle comprend, selon un autre aspect, l'utilisation de compositions cidessus pour la préparation d'un médicament utile pour le traitement et/ou la prévention des affections provoquées par les germes choisis parmi: Propionibacterium acnes, Staphyloccocus aureus, E. coli, P. aeruginosa, Candida albicans, A. niger, Streptococcus mutans,

Pityrosporum ovale.

Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer certains aspects de

l'invention sans aucunement en limiter la portée.

Exemple 1:Synthèse des résultats trouvés pour les associations crotamiton - antimicrobiens Les souches testées sont des souches référencées représentant un

panel universel de germes: gram+, gram-, levures et moisissures.

St. aureus 6538 P P. aeruginosa AOE 9027 E coli AREC 8739 C. albicans ATO 10231 30. A. niger AOE 16404 P. acnes ATE 737 Elles sont cultivées en microplaques Nunc Nunclon à 96 puits, sur les milieux suivants: - Gélose bouillon Trypticase Soja (Mérieux) - Gélose et bouillon au thioglycolate (Mérieux) - Gélose et bouillon Sabouraud (Pasteur) On étudie l'activité des molécules suivantes, seules ou en association: - Cétyl triéthyl ammonium bromide: (CTAB) - Chlorure de Benzalkonium: (BZK) - diiséthionate d'hexamidine (HEX) - Digluconate de chlorhexidine (CHX) Crotamiton (CRO) Les produits ont été préparés extemporanément dans l'eau distillée stérile. Le crotamiton: - solution-mère A à 2096 de crotamiton dans PEG 200 - dilution de la solution A au 1/20 dans l'éthanol 95, qsp 20 ml d'eau

distillée stérile (solution à 30% alcoolique).

- les vérifications des non activités microbiennes des témoins ont été réalisées lors d'essais préliminaires; nous avons vérifié que l'alcool n'intervenait pas dans l'activité antimicrobienne trouvée par le crotamiton; en effet, les concentrations actives de crotamiton sur les souches sont plus faibles que les concentrations d'alcool correspondant à

la dilution active en crotamiton.

Pour chaque étude, deux essais ont été réalisés.

Après repiquage des germes la veille sur les milieux de culture, un

inoculum à 108 germes par ml est dispersé dans l'eau stérile.

On obtient en premier lieu des concentations minimales inhibitrices (CMI puis après association selon la technique de l'échiquier, (association complète de deux gammes de dilution sériés de deux antimicrobiens en présence de toutes les concentrations de la gamme de l'autre antimicrobien et inversement) le calcul des FIC est réalisé à partir

des concentrations obtenues par rapport aux témoins.

La méthode de l'échiquier a été réalisée dans le même matériel et par microméthode, avec les témoins de stérilité du milieu, de croissance des

germes et de valeurs de CMI validant chaque essai.

Pour chaque association, les tableaux représentant la synthèse des

résultats à trouver en pourcentage (p/V).

Moyenne des CMI des produits seuls et associés (% p/V) par le spectre

HFIC MOYEN

Produit seul associé FIC FIC

CI 0,97 0,051 0,52

0,54

CTAB 0,007 0,0003 0,04

Produit seul associé FIC FIC

CRO 0,13 0,06 0,46

0,86

BZK 0,0015 0,0006 0,4

Produit seul associé FIC FIC CRm 0,107 0,032 0,34 0,63

FHEX 0,006 0,0021 0,28

Produit seul associé FIC FIC

CRO 0,27 0,054 0,2

0,53

CEDiX 0,0042 0,0014 0,33 Exemple 2 Activité des associations binaires sur P. acnes

Les associations sont testées selon la procédure décrite à l'exemple 1.

CMI des antimicrobiens et du crotamiton (% P/V) sur P. acnes 737 seul associé FIC

CTAB 0,0005 0,00025 0,5

CRO 0,125 0,014 0,11

0,61 seul associé FIC

CHX 0,0025 0,0012 0,48

CR0 0,25 0,06 0,24

0,72 seul associé FIC

HEX 0,00015 0,000015 0,1

CRD 0,25 0,104 0,41

0,51 seul associé FIC

BZK 0,00025 0,00012 0,48

CIO 0,125 0,062 0,49

0,97 Exemple 3: Activité des associations binaires sur Streptococcus mutans et P. ovale

MATERIEL ET METHODE

Matériel Souches: * Streptococcus mutans CIP 103 220 * Pityrosporum ovale (sauvage) Milieux de culture: * Gélose columbia + 5% de sang de mouton (Biomérieux) * Gélose de Dixon (P. ovale) Neutralisant: * Jaune d'oeuf 1096 * Thiosulfate de sodium 0,5% * qsp Bouillon Tryticase soja 2O Méthode La souche de Streptococcus mutans a été étudiée en bactéricidie (après un

contact de 5 minutes en microplaque et neutralisation au jaune d'oeuf).

Le Pityrosporum ovale a été cultivé 72 heures sur milieu Dixon liquide en fongistase.

RESULTATS

Activité anticario/ène Produits Produits seuls Produits associés Souche

CMB CMB

Crotamiton CHX Crotamiton CHX St. mutans 0,625 0,0006 0,1560 0,0004

FIC 0,249 0,25 0,49]FIC

Activité antipelliculaire Association crotamiton-digluconate de chlorhexidine Moyenne des synergies et FIC moyen pour P. ovale Seul Associé FIC FIC

CED0 0,25 0,05 0,2

Pit 2 0,64 ClHX 0,25 0,11 0,44 Association crotamiton-BZK Moyenne des synergies et FIC moyen pour P. ovale Seul Associé FIC FIC CRu 0,125 0,017 0,13 Pit 2 0,63

BZK 0,25 0,125 0,5

Association crotamiton-di-iséthionate d'hexamidine Moyenne des synergies et FIC moyen pour P. ovale Seul Associé FIC FIC

CRO 0,125 0,024 0,19

Pit 2 0,72

HE 0,05 0,026 0,53

Exemple 4: Association CTAB - digluconate de chlorhexidine -

crotamiton sur 5 germes (spectre) et sur P. acnes

Les associations sont testées selon la procédure décrite à l'exemple 1.

W W NJ sM - -

en O n o u1 o tl.

CHX CTAB ClU CHX CTAB CRO FIC St. aureus 0,00025 0,00006 0,062 0,00006 0,000003 0,031 0,79 P. acnes 0,00025 0,00025 0,25 0,000015 0,00006 0,062 0,55 P. aeruginosa 0,00125 0,0250 0,25 0,00031 0,0062 0,125 1 E coli 0,0005 0,0012 0,125 0,00025 0,00031 0,031 1 C. albicans 0,0025 0,00062 0, 125 0,0003 0,00015 0,062 0,86 A. niger 0, 0025 0,0012 0,125 0,0012 0,0001 0,031 0,80 Produits seuls Produits associés CMI des trois molécules seules et associées sur P. acnes (96 P/V) Exemple 5: Homogénéité des résultats inter-essais sur le crotamiton: CMI (P/V %) Les associations sont testées selon la procédure décrite à l'exemple 1 Essais CTAB CIHX HEX BZK Souches n = 2 n= 2 n= 2 n=2 m St. aureus 0,062 0,062 0,045 0,062 0,05 P. aeruginosa 0,18 0, 25 0,125 0,25 0,2 E coli 0,062 0,062 0,18 0,12 0,10 C. albicans 0,125 0,5 0,125 0,097 0,21 A. niger 0,064 0,5 0, 062 0,2 0,20 Moyennes 0,098 0,27 0, 107 0,195 0,15 n =nombre d'essais m = moyenne arithmétique EMULSIONS INCOLORES (exemples 6 à 11)

Exemple 6

1. CTAB 0,001 à 0,1 %

2. Digluconate de Chlorhexidine 0,005 à 0,1 % 3. Crotamiton 0, 5 à 1 % 4. Ester de Sorbitan (Laurate, Palmitate, Stéarate, Oléate) 1 à 10 96 5. Emulsionnant non ionique (couplé à un ammonium quaternaire) * 1 à 10 % 6. Epaississant (Hydroxy Octacosanyl/Hydroxy stéaryl) 1 à 5 96 7. Huile de silicone 1 à 30 % & Glycol (Propylène glycol, Butylène glycol) 1 à 15 % 9. Ecran minéral 1 à 10 96 10. Parfum 0,1 à 1 % 11. Vitamine E acétate 0,1 à 1 96 12. Eau qsp 100 g * On utilise un couplage du chlorure de distéaryldimonium avec une base auto émulsionnante contenant un distéarate de polyéthylène glycol, des

éthers cétostéaryliques et de l'alcool cétylique.

Exemple 7

1. CTAB 0,001 à 0,1 %

2. Digluconate de Chlorhexidine 0,005 à 0,1 % 3. Crotamiton O, 5 à 1 % 4. Emulsionnant non ionique éthoxylé 1 à 10 % 5. Emulsionnant non ionique lipophile 1 à 10 % 6. Epaississant (Monostéarate de glycérol) 1 à 5 % 7. Huile minérale 1 à 30 % & Glycol 1 à 15 % 9. Ecran minéral 1 à 10O % 10. Parfum 11. Eau qsp 100 g

Exemple 8

1. CTAB 0,001 à 0,1 %

2. Digluconate de Chlorhexidine 0,005 à 0,1 % 3. Crotamiton O, 5 à 1 % 4. Ester de Sorbitan 1 à 10 % 5. Emulsionnant non ionique (couplé à un ammonium quaternaire) 1 à 10 % 6. Epaississant (Hydroxy octacosanyl/Hydroxy stéaryl) 1 à 5 % 7. Ester (Palmitate d'isopropyles (Myristate d'isopropyle) 1 à 10 % 8 Polyéthylène glycol 1 à 15 % 9. Ecran minéral 1 à 10 % 10. Parfum 11. Vitamine E acétate O, 1 à 1 % 12. Eau qsp 100 g

Exemple 9

1. Digluconate de Chlorhexidine 0,005 à 0,1 96 2. Crotamiton 0, 5 à 1 % 3. Ester de Sorbitan (Lauréate, Palmitate, Stéarate, Oléate) 1 à 10 % 4. Emulsionnant non ionique (couplé à un ammonium quaternaire) 1 à 10 % 5. Epaississant (Hydroxy Octacosanyl/Hydroxy stéaryl) 1 à 5 % 6. Huile de silicone 1 à 30 % 7. Glycol (Propylène glycol, Butylène glycol) 1 à 15 % & Ecran minéral 1 à 10O % 9. Parfum 0,1 à 1 % 10. Vitamine E acétate O,1 à 1 % 11. Eau qsp 100 g

Exemple 10

1. Digluconate de Chlorhexidine O,005 à 0,1 % 2. Crotamiton 0, 5 à i1 % 3. Emulsionnant non ionique éthoxylé 1 à 10 % 4. Emulsionnant non ionique lipophile 1 à 10 % 5. Epaississant (Monostéarate de glycérol) 1 à 5 % 6. Huile minérale 1 à 30 % 7. Glycol 1 à 15 % & Ecran minéral 1 à 10O % 9. Parfum 10. Eau qsp lOO g

Exemple 1 1

1. Digluconate de Chlorhexidine 0,005 à 0,1 % 2. Crotamiton 0, 5 à 1 % 3. Ester de Sorbitan 1 à 10 % 4. Emulsionnant non ionique (couplé à un ammonium quaternaire) 1 à 10 % 5. Epaississant (Hydroxy octacosanyl/Hydroxy stéaryl) 1 à 5 % 6. Ester (Palmitate d'isopropyle) (Myristate d'isopropyle) 1 à 10 % 7. Polyéthylène glycol 1 à15 % & Ecran minéral 1 à 10 % 9. Parfum 10. Vitamine E acétate 0,1 à 1 % 11. Eau qsp 100 g EMULSIONS TEINTÉES (exemples 12 et 13)

Exemple 12

1. CrAB 0,001 à 0,1 % 2. Digluconate de Chlorhexidine 0,005 à 0,1 % 3. Crotamiton O, 5 à 1 % 4. Stéarate de Sorbitan 1 à 10 % 5. Stéarate de Sorbitan polyoxyéthyléné 1 à 10 % 6. Propylène glycol 1 à 15 % 7. Huile de Silicone 1 à 30 % 8. Epaississant (Silicate d'aluminium et de magnésium) 1 à 10 % 9. Gélifiant (Gomme Xanthane) 0, 1 à 1 % 10. Mélange pigmentaire (oxyde de titane et oxydes de fer 2 à 15 % 11. Eau qsp 100g

Exemple 13

1. Digluconate de Chlorhexidine,005 -à 0,1% 2. Crotamiton 0, 5 à 1 % 3. Stéarate de Sorbitan 1 à 10 % 4. Stéarate de Sorbitan polyoxyéthyléné 1 à 10 % 5. Propylène glycol 1 à 15 % 6. Huile de Silicone 1 à 30 % 7. Epaississant (Silicate d'aluminium et de magnésium) 1 à 10 % 8. Gélifiant (Gomme Xanthane) O, 1 à 1 % 9. Mélange pigmentaire (Oxyde de titane et oxydes de fer) 2 à 15 % 10. Eau qsp 100 g

Exemple 14

Lotion antinelliculaire Crotamiton 0,1% à 2 % Cétrimide 0, 001% à 0,05 % Hexamidine iséthionate 0,05% à 0,1% PEG- 13 octanoate 0,05% à 0,5 % Diméthicone copolyol 0,05% à 0,5 % Parfum 0,01% à 0,2 % Solution hydroalcoolique (60% vol.) qsp 100 ml Shamvooin2 antipelliculaire Crotamiton 0,5% à 2% Hexamidine iséthionate 0,005% à 0,2 % Cocamidopropyl bétaine (sol. à 30%) 3% à 15 % Disodium laureth sulfosuccinate (sol. à 30%) 10% à 50 % Polysorbate 20 3% à 10% Cocamide DEA 1% à 5 % Eau purifiée qsp 100 g Acide citrique qsp pH6,5 - 7 Shamnooin2 antipelliculaire Crotamiton 0,5% à 2% Hexamidine iséthionate 0, 005% à 0,2 % Cocamidopropyl bétaine (sol. à 30%) 3% à 15% Décyldodécyl glucoside (sol. à 50%) 5% à 15 % Polysorbate 20 3% à 5 % Talloweth-60-yristyl glycol 0,5% à 5 % Eau purifiée qsp à 100 g Acide citrique pour pH 6,5 Exemple 15: Préparation pour le lavage et la désinfection des mains Exemple A savon liquide Alkyl diméthyl amido bétaine (sol. à 3096) 20 g Diéthanolamide d'acide gras de coprah 1,5 g Chlorure de sodium 1 g EDTA, 2 Na 0,1 g Crotamiton 0,5 à 1%

C.T.A.B. 0,01 à 1%

Parfum 0,4 % H20 purifiée qsp 100 ml Exemple B: savon liquide Alkoxy glucose 25% Alkyl diméthyl amido bétaine (sol. à 30%96) 5 % Chlorure de sodium 0,5 % Diéthanolamide d'acide gras de coprah 1,5% F.D.T.A. 2 Na 0,196 Crotamiton 0,5 à 19%

C.T.A.B. 0,001 à 1%

Digluconate de CHX 0,05 à 0,1% Exemple C: pain dermatologique Alkyl amido diméthyl bétaine 50 Amidon de maïs 25 Cire de paraffine 20 Alcool gras éthoxylé 5 ED.TA. 2 Na 0,2 Crotamiton 0,5 à 1%

C.TA.B. 0,01 à 1%

Digluconate de CHX 0,05 à 0,1% Préparation pour la désinfection des mains Exemple D: solution antiseptique S Digluconate de CHX 0,O1 à 1%

C.T.A.B. 0,01 à 1%

Crotamiton 0,5 à 2 % Glycérol 2 à 5 % Alcool éthylique 25 à 50% Eau qsp lOO ml Exemple E: solution antiseptique sans alcool Digluconate de CHX 0,01 à 1%

C.T.A.B. 0,01 à 1%

Crotamiton 0,5 à 2% Huile de ricin hydrogénée et éthoxylée (40 OE) 2 % Glycérol 2 à 5% Eau distillée qsp lO ml Exemple 16: Formule pour bain de bouche Digluconate de chlorhexidine 0,01 à 1% Crotamiton 05 à 2% Chlorobutanol 0,1 % Chloroforme 0,5 ml Tensio-actif compatible: Poloxamer 188 1 à 5 % Glycérol 5 à 10% Essence labiée 0,1 à 0,75 % Colorant 0,01 à 0,1% Alcool 95 45 à 55 g Eau purifiée qsp lO ml

Claims (15)

REVENDICATIONS

1. Composition dermatologique et/ou cosmétologique, caractérisée en ce qu'elle contient du crotamiton en association avec au moins un antiseptique cationique choisi dans le groupe comprenant les sels pharmaceutiquement acceptables d'ammonium quaternaires, de

benzalkonium, d' hexamidine, ou de chlorhexidine.

2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient une association antiseptique synergique de crotamiton et

d'un sel pharmaceutiquement acceptable de chlorhexidine.

3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2,

caractérisée en ce que le sel de chlorhexidine utilisé est le digluconate.

4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que le rapport des concentrations crotamiton/digluconate de chlorhexidine est

compris entre 5 et 200.

5. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient une association antiseptique synergique de crotamiton et

d'un sel pharmaceutiquement acceptable de cétyltriétyl ammonium.

6. Composition selon la rendication 5, caractérisée en ce que le

sel de triéthyl ammonium est un bromure de cétyltriéthyl ammonium.

7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée

en ce que le rapport crotamiton/bromure de cétyltriéthyl ammonium est

compris entre 5 et 1000.

& Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée

en ce qu'elle contient une association synergique de crotamiton et d'un

sel pharmaceutiquement acceptable d'hexamidine.

9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que le sel d'hexamidine est un di-iséthionate d'hexamidine et en ce que le rapport des concentrations crotamiton/di-iséthionate d'hexamidine est compris

entre 5 et 100.

10. Composition selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée

en ce qu'elle contient une association antiseptique de crotamiton et d'un

sel de benzalkonium, de préférence de chlorure de benzalkonium.

11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que le rapport des concentrations crotamiton/chlorure de benzalkonium est

compris entre 5 et 500.

12. Composition selon l'une des revendication 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle contient une association ternaire de crotamiton, de bromure

de cétyltriéthyl ammonium et de digluconate de chlorhexidine.

13. Composition selon l'une des revendications 1 à 12,

caractérisée en ce qu'elle contient en outre des tensioactifs.

14. Composition selon l'une des revendications 1 à 13,

caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition de lavage.

15. Composition selon l'une des revendications 1 à 12,

caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition cosmétologique.

16. Composition selon l'une des revendications 1 à 14,

caractérisée en ce qu'elle contient en outre des excipients adaptés pour l'administration par la voie oculaire, intranasale, intravaginale ou intrarectale.

209 17. Utilisation d'une composition selon l'une des revendications

i à 15 pour la préparation d'un médicament utile pour le traitement et/ou la prévention des affections provoquées par les germes choisis parmi: Propionibacterium acnes, Staphyloccocus aureus, E coli, P. aeruginosa,

Candida albicans, Streptococcus mutans, Pytirosporum ovale.