FR2715657A1 - Nouveaux dérivés de l'acide kojique. - Google Patents

Nouveaux dérivés de l'acide kojique. Download PDF

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Abstract

De nouveaux dérivés de l'acide kojique, représentés par la formule générale (I), sont décrits ici: (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, ayant une forte activité d'inhibition de la tyrosinase, qui est une enzyme intervenant dans la formation de la mélamine. Les composés de la présente invention présentent de plus fortes activités d'inhibition de la tyrosinase et d'élimination des radicaux, et ont de faibles effets secondaires vis-à-vis de la peau humaine.

Description

I
NOUVEAUX DERIVES DE L'ACIDE KOJIQUE CONTEXTE DE L'INVENTION 1. Domaine de l'invention La présente invention se rapporte à de nouveaux dérivés de l'acide kojique, et se rapporte plus particulièrement à de nouveaux acides kojiques substitués en position 2 par de l'acide 3,4-dihydroxy- cinnamique ou de l'acide 4-hydroxy-3-méthoxycinnamique, ayant une forte activité blanchissant la peau.
2. Description de l'art antérieur
L'acide kojique, qui est obtenu par la culture d'Aspergillus, a une activité de forte inhibition de l'action de la tyrosinase, une enzyme entrant en jeu dans la formation de la mélamine, qui est un facteur majeur dans la détermination de la couleur de la peau humaine. Il a été rapporté que les acides kojiques inhibent l'activité de la tyrosinase en formant un chélate avec l'ion cuivre dans la tyrosinase par les groupes 5- hydroxyle et 4-carbonyle. Sur la base d'une telle activité d'inhibition de la tyrosinase de l'acide kojique, de nombreuses compositions cosmétiques contenant de l'acide kojique en tant qu'ingrédient actif ont été proposées (Cf. JP 56-18569B). En outre, JP 54-92632A, JP 56-77272A, JP 60-7961B et JP 60-9722B décrivent des procédés pour améliorer les propriétés de l'acide kojique, telles que la stabilité au stockage, la compatibilité, la solubilité et similaires, et divers dérivés de l'acide kojique tels que les esters de l'acide kojique mono- ou bigras, ayant une activité d'inhibition de la tyrosinase améliorée. En outre, JP 3-14508A, JP 4-145096A, JP 4-187618A et JP 5-39298A proposent divers dérivés de l'acide kojique ayant une forte activité d'inhibition de la tyrosinase, tels que les éthers kojiques, les acides kojiques glucosylés et les acides kojiques à acides aminés amino-protégés. En outre, JP 62-3820B, JP 64-83008A, JP 1-121205A et JP 2- 028105A décrivent des compositions incorporant divers additifs afin d'améliorer la solubilité de l'acide kojique et d'accroître l'activité de blanchiment de la peau.
Les présents inventeurs ont effectué des recherches approfondies pour développer de nouveaux dérivés de l'acide kojique ayant une meilleure activité d'inhibition de la tyrosinase tout en présentant un effet secondaire diminué vis-à-vis de la peau humaine.
En conclusion de celles-ci, nous avons trouvé que les dérivés de l'acide kojique dont le groupe 2-hydroxy- méthyle est substitué par un acide monoou di-hydroxy- cinnamique présentent une activité inhibante supérieure sur la tyrosinase. En particulier, l'acide 2-dihydroxy- cinnamoylkojique présente une excellente activité d'élimination des radicaux, qui sont connus pour provoquer le vieillissement de la peau, et un effet secondaire diminué vis-à-vis de la peau.
RESUME DE L'INVENTION Par conséquent, un objectif de l'invention est de fournir de nouveaux dérivés de l'acide kojique ayant la formule (I) suivante: o il O CH 20- CCH=CH _ OH HC (r) OR 0() dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
Les dérivés de l'acide kojique (I) de la présente invention peuvent être préparés par le procédé présenté dans le schéma de réaction suivant: 0 JcH20H 0 CHzCI HO + SOCI2 HOO HO' T (II) (III) 0,
OH
O Il l O CH20-C -CH= CHQOH (111) HO CH=-CHCONa OR
HO OR
* Ré 0 (I) o R a la même signification que celle définie ci- dessus.
Les composés de formule (IV) peuvent inclure, par exemple, les sels de sodium de l'acide 3,4-dihydroxy- cinnamique et de l'acide 4-hydroxy-3-méthoxycinnamique.
Les composés de formule (I) peuvent inclure, de façon non limitative, la 2-(3,4-dihydroxycinnamoyl)- oxyméthyl-5-hydroxy-4H-pyran-4-one et la 2-(4-hydroxy- 3-méthoxycinnamoyl)oxyméthyl-5-hydroxy-4H-pyran-4-one.
Les nouveaux dérivés de l'acide kojique de formule (I) selon la présente invention peuvent être préparés, comme le montre le schéma de réaction ci-dessus, en faisant réagir l'acide kojique de formule (II) avec du chlorure de thionyle (SOCl2) dans un solvant tel que le chloroforme pour donner la 2-chlorométhyl-5-hydroxy-4H- pyran-4-one ("acide chlorokojique") de formule (III), et en faisant réagir le composé de formule (IV) avec l'acide chlorokojique dans un solvant tel que le N,N- diméthylformamide pour donner le présent composé (I).
Le composé de formule (I) selon la présente invention est un dérivé de l'acide kojique dans lequel le groupe 2-hydroxyméthyle est substitué par un acide hydroxycinnamique et présente une activité 20 fois supérieure à celle des dérivés de l'acide kojique connus au niveau de l'IC50 (concentration d'acide kojique pour inhiber de 50 % l'activité de l'enzyme) (Cf. exemple expérimental 1 ci-dessous). En particulier, l'acide kojique substitué en position 2 par un acide dihydroxycinnamique, par exemple l'acide 3,4-dihydroxycinnamique, est capable d'inhiber fortement la tyrosinase ainsi que d'éliminer efficacement les radicaux nocifs.
En général, les radicaux formés dans le corps vivant sont connus pour provoquer un vieillissement de la peau, et un agent d'élimination de radicaux peut retarder le vieillissement de la peau (Japan Fragrance Journal, juin 1990, pp. 39 à 46). En tant qu'agents d'élimination de radicaux nocifs dans le corps vivant, la vitamine E (tocophérol), l'hydroquinone, la superoxyde-dismutase (SOD) et similaires sont connues.
Les acides kojiques substitués par de l'acide 2- dihydroxycinnamique (I) présentent une activité semblable à celle de ces agents d'élimination (Cf.
exemple expérimental 2).
En outre, il a été confirmé que les présents composés (I) ont peu d'effet secondaire vis-à-vis de la peau humaine par une expérience d'innocuité pour la peau (exemple expérimental 3).
Par conséquent, les présents composés (I) peuvent être incorporés dans des compositions cosmétiques ou des médicaments dermiques topiques aux fins de blanchir la peau, d'empêcher le brunissement de la peau ou la pigmentation.
La présente invention est illustrée ci-après plus en détail par des exemples non limitatifs. Les exemples 1 et 2 montrent la préparation et l'identification des composés (I) ; l'exemple expérimental 1 compare l'activité d'inhibition de la tyrosinase des composés (I) et de l'acide kojique; l'exemple expérimental 2 compare l'activité d'élimination des radicaux des composés (I) et d'antioxydants conventionnels; et l'exemple expérimental 3 présente un essai d'innocuité pour la peau des composés (I).
Le procédé de préparation du composé (II) intermédiaire est illustré dans l'exemple de référence.
Exemple de référence: Préparation de 2-chlorométhyl5-hydroxy-4H-pyran-4-one ("acide chlorokojique") g (351,8 mmoles) d'acide kojique ont été dissous dans 250 ml de N,N-diméthylformamide. La solution obtenue a été refroidie dans un bain de glace de 10 C, et 30 ml (411,3 mmoles) de chlorure de thionyle y ont été ajoutés goutte à goutte. Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 2 h puis 2000 ml d'eau glacée ont été ajoutés. Les précipités ont été filtrés et dissous dans 1000 ml d'acétate d'éthyle. Le produit de réaction a été séché sur du sulfate de magnésium, décoloré avec du charbon actif et filtré. Le filtrat a été concentré et de l'hexane a été ajouté pour donner des cristaux, qui ont ensuite été séchés sous vide pour donner 37,5 g (66,83 %) de l'acide chlorokojique désiré sous la forme d'un solide jaune.
point de fusion: 165 à 166 C Chromatographie en couche mince (dans hexane:acétate d'éthyle = 1:2) Rf = 0,5 Exemple 1: Préparation de 2-(3,4-dihydroxycinnamoyl)- oxyméthyl-5-hydroxy-4H-pyran-4-one 0,81 g (4,5 mmoles) d'acide 3,4-dihydroxycinnamique et 0,18 g (4,5 mmoles) d'hydroxyde de sodium ont été dissous dans 40 ml de méthanol. Les résidus obtenus après distillation du méthanol ont été dissous dans 70 ml de N,N-diméthylformamide, et 0,65 g (4,05 mmoles) de l'acide chlorokojique préparé dans l'exemple de référence y a été ajouté. Le mélange obtenu a été chauffé sous agitation pendant 2 h dans un bain d'huile de 110 C. Après distillation du solvant, le résidu a été dissous dans 300 ml d'acétate d'éthyle. La solution d'acétate d'éthyle a été lavée avec de l'acide chlorique à 5 % et de l'eau distillée, séchée sur du sulfate de magnésium, décolorée avec du charbon actif et filtrée. Le filtrat a été concentré pour donner 0,66 g (48,8 %) de 2-(3,4-dihydroxycinnamoyl)oxyméthyl- 5-hydroxy-4H-pyran-4-one sous la forme d'un solide.
point de fusion: 186 à 189 C CCM (dans acide acétique:éther éthylique = 25:1) Rf = IR (pastille de KBr) : 3421, 1686, 1652 cm1 RMN 1H (DMSO-d6, 6) : 5,05 (s, 2H), 6,34 (d, 1H), 6,49 (s, 1H) 6,74-7,17 (m, 3H), 7,56 (d, 1H), 8,10 (s, 1H), 9,15 (s, 1H), 9,23 (s, 1H), 9,66 (s, 1H) Exemple 2: Préparation de 2-(4-hydroxy-3-méthoxycinnamoyl)oxyméthyl-5-hydroxy-4H-pyran-4- one 0,87 g (4,5 mmoles) d'acide 4-hydroxy-3-méthoxy- cinnamique et 0,18 g (4,5 mmoles) d'hydroxyde de sodium ont été dissous dans 40 ml de méthanol. Les résidus obtenus après distillation du méthanol ont été dissous dans 70 ml de N,N-diméthylformamide et on leur a ajouté 0,65 g (4,05 mmoles) de l'acide chlorokojique préparé dans l'exemple de référence. Le mélange obtenu a été chauffé sous agitation pendant 2 h dans un bain d'huile de 110 C. Après distillation du solvant, le résidu a été dissous dans 300 ml d'acétate d'éthyle. La solution d'acétate d'éthyle a été lavée avec de l'acide chlorique à 5 % et de l'eau distillée, séchée sur du sulfate de magnésium, décolorée avec du charbon actif et filtrée. Le filtrat a été concentré pour donner 0,6 g (41,9 %) de 2-(4-hydroxy-3-méthoxycinnamoyl)oxyméthyl-5-hydroxy-4H-pyran-4-one sous la forme d'un solide.
point de fusion: 182 à 183 C CCM (dans acide acétique:éther éthylique = 25:1) Rf = IR (pastille de KBr) : 3474, 1711, 1649 cm1 RMN 1H (DMSO-d6, 6) : 3,81 (s, 3H), 5,06 (s, 2H), 6,51 (s, 1H), 6,56 (d, 1H), 7,12- 7,36 (m, 3H), 7,63 (d, 1H), 8,10 (s, 1H), 9,25 (s, 1H), 9,66 (s, 1H) Afin d'examiner l'activité d'inhibition de la tyrosinase, l'activité d'élimination des radicaux nocifs et l'innocuité pour la peau des présents dérivés de l'acide kojique, les essais suivants ont été effectués en employant les composés des exemples 1 et 2.
Exemple expérimental i: Activité d'inhibition de la tyrosinase L'activité d'inhibition de la tyrosinase des composés des exemples 1 et 2 a été comparée avec celle de l'acide kojique, comme suit: <Procédé> En tant qu'enzyme, de la tyrosinase, qui a été extraite d'un champignon et produite par SIGMA a été achetée. De la tyrosine, un substrat, a été dissoute dans de l'eau distillée à une concentration de 0,3 mg/ml et chaque 1,0 ml de la solution a été placé dans une éprouvette. 1,0 ml de tampon sulfate de potassium (0,1 M, pH 6,8), 0,9 ml de dilutions progressives des composés des exemples 1 et 2 ou de l'acide kojique y ont été ajoutés. On a fait réagir le mélange obtenu dans un incubateur à 37 C pendant minutes. De l'éthanol et de l'eau ont été utilisés pour diluer les composés d'essai. En tant que témoin, on a utilisé 0,9 ml d'un mélange 1:1 d'éthanol et d'eau.
On a ajouté 0,1 ml de solution de tyrosine (2 500 unités/ml) et on a fait réagir le mélange réactionnel dans un incubateur à 37 C pendant minutes. L'éprouvette a été rapidement refroidie dans un bain d'eau glacée pour stopper la réaction, et l'absorbance a été mesurée à 475 nm. Les activités d'inhibition de la tyrosinase des composés des exemples 1 et 2 et de l'acide kojique ont été calculées en employant l'équation suivante: Absorbance du composé d 'essai Inhibition de la tyrosinase (%)= 1 00 -du x 1 00 Absorbance du témoin D'après les inhibitions (%) de la tyrosinase par une série de dilutions des composés d'essai, l'IC50, c'est- à-dire la concentration de composé d'essai qui inhibe la tyrosinase de 50 %, a été calculée pour chaque composé d'essai.
<Résultats> Les résultats sont présentés au tableau 1.
Tableau 1
Composés d'essai IC50 (PM) Acide kojique 80 Composé de l'exemple 1 4 Composé de l'exemple 2 4 Comme le montrent les résultats du tableau 1, les composés des exemples 1 et 2 présentent une activité d'inhibition de la tyrosinase 20 fois supérieure à celle de l'acide kojique.
Exemple expérimental 2: Activité d'élimination de radicaux L'activité d'élimination de radicaux nocifs des composés des exemples 1 et 2 a été comparée avec celle d'antioxydants conventionnels en utilisant l'essai d'élimination du radical DPPH (diphénylpicryl- hydrazyle), comme suit: <Procédé> Du DPPH a été dissous dans de l'éthanol à une concentration de 100 pM. Une série de dilutions des composés des exemples 1 et 2, de vitamine C, de vitamine E ou d'hydroquinone a été préparée. On a utilisé de l'éthanol et de l'eau pour diluer les composés d'essai. En tant que témoin, on a utilisé un mélange 1:1 d'éthanol et d'eau. La série de dilutions de chaque composé d'essai a été mélangée avec i 900 pl de solution de DPPH, et le solvant de dilution a été ajouté à 2,0 ml. On a fait réagir le mélange obtenu dans un incubateur à 37 C pendant 30 minutes.
L'absorbance a été mesurée à 515 nm. Les activités d'élimination du radical des composés des exemples 1 et 2 et d'antioxydants conventionnels ont été calculées en employant l'équation suivante: Absorbance du composé d'essai Activité d'éliminationdu radical (%)= -du composé d'essai 100- x0 Absorbance du témoin D'après l'activité d'élimination du radical (%) par une série de dilutions des composés d'essai, l'IC50, c'est-à-dire la concentration de composé d'essai qui élimine le radical DPPH de 50 %, a été calculée pour chaque composé d'essai.
<Résultats> Les résultats sont présentés au tableau 2.
Tableau 2
Composés d'essai IC50 Composé de l'exemple 1 12,3 AM Composé de l'exemple 2 70,0 AM Vitamine C 29,2 AM Vitamine E 34,8 AM Hydroquinone 25,4 iM Comme le montrent les résultats du tableau 2, le composé de l'exemple 1, c'est-à-dire l'acide kojique substitué en position 2 par le groupe 3,4-dihydroxy- cinnamoyle, présente une forte activité d'élimination du radical.
Exemple expérimental 3: Innocuité dans le corps vivant Afin d'examiner l'innocuité des composés des exemples i et 2, l'essai de patch sur le corps humain a été effectué comme suit: <Procédé> Le bras de trente (30) volontaire sains (15 femmes et 15 hommes) a été parfaitement lavé avec de l'éthanol à 70 % et recouvert d'une chambre finlandaise contenant 20 pl d'une préparation crémeuse conventionnelle incorporant 0,2 % en poids d'un des composés des exemples 1 et 2. La chambre finlandaise a été parfaitement fixée au bras en utilisant une bande Il adhésive. 48 h plus tard, la bande et la chambre ont été enlevées, et le site adhérent du bras a été essuyé avec une gaze pour enlever la préparation restante et a été observé quant à une rougeur (érythème), un gonflement et une papule. 48 h plus tard, le site a été à nouveau examiné.
<Résultats> Les résultats sont présentés au tableau 3.
Tableau 3
Préparations d'essai 48 h plus tard 96 h plus tard Témoin 0/30 0/30 Contenant le composé de 1/30 0/30
l'exemple 1
Contenant le composé de 1/30 0/30
l'exemple 2
Les résultats sont présentés en nombre de sujet positif/nombre de sujets totaux.
Comme le montrent les résultats du tableau 3, bien que les préparations contenant les composés des exemples 1 et 2 présentent une réaction positive faible au bout de 48 h, ces réactions ont disparu au bout de 96 h. Par conséquent, les composés des exemples 1 et 2 sont sans danger pour la peau humaine.

Claims (1)

REVENDICATION
1. Dérivé de l'acide kojique, représenté par la formule (I) : O0 Xy OCH20-CcHCH-- C OH
HO OR
O (1)
dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle.
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5874463A (en) * 1994-10-24 1999-02-23 Ancira; Margaret Hydroxy-kojic acid skin peel
FR2772612B1 (fr) 1997-12-19 2003-01-10 Oreal Utilisation de l'acide cinnamique ou de ses derives dans une composition cosmetique raffermissante
FR2772610B1 (fr) 1997-12-19 2006-06-02 Oreal Utilisation de l'acide cinnamique ou d'au moins l'un de ses derives dans une composition cosmetique
US6660283B2 (en) 1997-12-19 2003-12-09 Societe L'oreal S.A. Use of cinnamic acid, or of at least one of its derivatives in a cosmetic composition
FR2772613B1 (fr) * 1997-12-19 2003-05-09 Oreal Utilisation du phloroglucinol dans une composition cosmetique
KR100365072B1 (ko) * 2000-12-29 2002-12-18 주식회사 태평양 신규 코지산 이합체 및 이의 제조방법
WO2002053562A1 (fr) * 2000-12-29 2002-07-11 Pacific Corporation Derive d'acide cojique et son mode de preparation
KR100483113B1 (ko) * 2002-09-17 2005-04-14 주식회사 태평양 코질-벤조산 유도체와 그 제조방법 및, 이를 함유하는화장료 조성물
JP4831454B2 (ja) * 2004-07-02 2011-12-07 独立行政法人産業技術総合研究所 皮膚外用剤
KR101623702B1 (ko) 2014-10-20 2016-06-07 한밭대학교 산학협력단 신규한 코직산 컨쥬게이트 화합물 및 그의 용도
KR102119465B1 (ko) * 2017-09-20 2020-06-08 (주)아모레퍼시픽 트리메톡시 페닐 화합물 및 그를 포함하는 발모 또는 육모 촉진용 조성물
KR102040900B1 (ko) * 2017-09-29 2019-11-06 (주)아모레퍼시픽 트리메톡시 페닐 화합물을 포함하는 지방세포 분화 또는 아디포넥틴 촉진용 조성물

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2052973A (en) * 1979-06-28 1981-02-04 Sansho Pharma Skin whitening compositions containing kojic acid esters
JPS5933207A (ja) * 1982-08-20 1984-02-23 Sansho Seiyaku Kk 色白化粧料
GB2175584A (en) * 1982-12-29 1986-12-03 Sansho Seiyaku Kk Kojic acid derivatives and whitening cosmetics containing same
JPS6483009A (en) * 1987-09-25 1989-03-28 Sansho Seiyaku Kk Melanization inhibitory drug for external use
EP0308919A1 (fr) * 1987-09-25 1989-03-29 Sansho Seiyaku Co., Ltd. Composition à usage topique avec activité inhibitrice de la synthèse de la mélanine
JPH01172975A (ja) * 1987-12-28 1989-07-07 Konica Corp トナーの製造方法
JPH01186811A (ja) * 1988-01-20 1989-07-26 Sunstar Inc 美白化粧料
EP0402858A2 (fr) * 1989-06-12 1990-12-19 Sansho Seiyaku Co., Ltd. Préparation inhibant la mélanogénèse pour application externe
EP0419901A1 (fr) * 1989-09-14 1991-04-03 Sansho Seiyaku Co., Ltd. Préparation endermique pour application externe

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS607961B2 (ja) * 1977-12-29 1985-02-28 三省製薬株式会社 色白化粧料
JPS5832581B2 (ja) * 1979-07-24 1983-07-14 成和化成株式会社 畜肉発色剤
JPS5822152B2 (ja) * 1979-11-27 1983-05-06 三省製薬株式会社 コウジ酸のモノエステル化物
JPS607961A (ja) * 1983-06-28 1985-01-16 Shinto Paint Co Ltd 水系塗料の塗装方法
JPS609722A (ja) * 1983-06-29 1985-01-18 Toshiba Corp プラスチツク光学部品の射出成形金型
JPS623820A (ja) * 1985-02-25 1987-01-09 Nippon Steel Corp 鋼板の連続圧延設備
JPH01121205A (ja) * 1987-11-04 1989-05-12 Lion Corp 美白化粧料
JP2751965B2 (ja) * 1988-04-30 1998-05-18 川研ファインケミカル株式会社 化粧料
JP2919589B2 (ja) * 1990-10-04 1999-07-12 三省製薬株式会社 コウジ酸ガラクトシド
JPH04187618A (ja) * 1990-11-22 1992-07-06 Kunimasa Tomoji 皮膚外用剤
JP3106408B2 (ja) * 1991-03-04 2000-11-06 東和化成工業株式会社 コウジ酸のグルコシル化物及びそれを含有する組成物

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2052973A (en) * 1979-06-28 1981-02-04 Sansho Pharma Skin whitening compositions containing kojic acid esters
JPS5933207A (ja) * 1982-08-20 1984-02-23 Sansho Seiyaku Kk 色白化粧料
GB2175584A (en) * 1982-12-29 1986-12-03 Sansho Seiyaku Kk Kojic acid derivatives and whitening cosmetics containing same
JPS6483009A (en) * 1987-09-25 1989-03-28 Sansho Seiyaku Kk Melanization inhibitory drug for external use
EP0308919A1 (fr) * 1987-09-25 1989-03-29 Sansho Seiyaku Co., Ltd. Composition à usage topique avec activité inhibitrice de la synthèse de la mélanine
JPH01172975A (ja) * 1987-12-28 1989-07-07 Konica Corp トナーの製造方法
JPH01186811A (ja) * 1988-01-20 1989-07-26 Sunstar Inc 美白化粧料
EP0402858A2 (fr) * 1989-06-12 1990-12-19 Sansho Seiyaku Co., Ltd. Préparation inhibant la mélanogénèse pour application externe
JPH0314508A (ja) * 1989-06-12 1991-01-23 Sansho Seiyaku Co Ltd メラニン生成抑制外用剤
EP0419901A1 (fr) * 1989-09-14 1991-04-03 Sansho Seiyaku Co., Ltd. Préparation endermique pour application externe

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI Week 8918, Derwent World Patents Index; AN 89136212, XP002007338 *
DATABASE WPI Week 8933, Derwent World Patents Index; AN 89238013, XP002007337 *
DATABASE WPI Week 8936, Derwent World Patents Index; AN 89258961, XP002007336 *
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 008, no. 122 (C - 227) 8 June 1984 (1984-06-08) *

Also Published As

Publication number Publication date
DE19502269C2 (de) 1997-09-04
US5486624A (en) 1996-01-23
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GB2285978A (en) 1995-08-02
ITMI950151A1 (it) 1996-07-31
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ITMI950151A0 (it) 1995-01-31
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GB2285978B (en) 1998-03-25
GB9501825D0 (en) 1995-03-22
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CA2141350A1 (fr) 1995-08-02
KR950025035A (ko) 1995-09-15
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IT1273471B (it) 1997-07-08

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