WO2006035142A1 - Preparation de composes phenol-amides a proprietes antioxydantes - Google Patents

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Guy Adrian
Patrick Bigot
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Catalys Sarl
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Definitions

  • the present invention relates to the preparation of phenol-amide compounds with antioxidant properties derived from aromatic or heteroaromatic acids containing at least one hydroxy group and 2-amino-1-alkanols corresponding to formulas (I) and (E-)
  • R 1, R 2, R 3, R 4 - - OH, H or alkyl (C n H 2n + 1), n being understood to be between 1 and 4, R alkyl (-C n H 2n + ) or hydroxyalkyl (- C n H 2 n + 1 0 ), n being; c coommprize e enntrree 22 e etl 30.
  • R 5 alkyl (-C n H 2n + 1), n being between 1 and 4
  • R 8 , R 7 , R 8 -OH, H or alkyl (-C n H 2n + 1), n being between 1 and 4, R ⁇ alkyl or hydroxy alkyl of the same structure as in formula (I).
  • the compounds (I) and (D) amides derived from amino-2-alkanols-1 have antiradical antioxidant properties and can be used in the prevention of degenerative diseases and human aging: appearance of the skin (wrinkles), cardio- vascular diseases, neurodegenerative diseases and cancers, by efficiently capturing free radicals that degrade the cells and tissues concerned.
  • antioxidants for example ⁇ -tocopherol (vitamin E) plays a pivotal role in inhibiting the degradation of DNA, proteins and lipids by reacting with free radicals before they attack substrates and interrupting the propagation of radical oxidation chains (Halliwell B. and Gutteridge J. - Free radicals in Biology and Medicine - 1998).
  • antioxidant compounds Of the naturally occurring antioxidant compounds, many polyphenol derivatives are used, particularly gallic acid derivatives (IQ) - 3,4,5-trihydroxybenzoic acid and its methyl ester (IIIa).
  • IQ gallic acid derivatives
  • IIIa 3,4,5-trihydroxybenzoic acid and its methyl ester
  • antioxidants in particular QJX), (JEa) and (IVa), are active compounds in polar solvent media such as water or alcohol but not very effective in lipid media (Halliwell and Gutteridge).
  • the object of the invention is to obtain stable and non-toxic antioxidant structures that are miscible in lipidic media, in particular in view of a protective action on the dermis by penetration of the cutaneous barrier at the level of the stratum corneum. .
  • the 2-amino-1-alkanols (V) where R represents a linear or branched alkyl chain or hydroxyalkyl having 2 to 30 carbon atoms are prepared by methods known to those skilled in the art: for example by reduction of ⁇ -amino acids racemic compounds obtained by substitution with ammonia of the corresponding ⁇ -halo commercial acids.
  • the acylation reaction of the amino function of amino-2-alkanol-1 (V) provides advantageous access to compounds of type (J) and (JT) having an effective penetration of cutaneous tissues and low toxicity.
  • Formation of the amides from the 2-amino-1-alkanols (V) is carried out by activation of the carboxyl functions of the acids (1H) or (IV) to obtain an amide function, for example by formation of addition compounds on dicyclohexylcarbodiimide in the presence of hydroxy benzotriazole according to Chemische Berichte 1970, vol 103, p. 788-798.
  • the presence of free hydroxy groups in (III) or (IV) acids results in impure products (I) and (D) containing O-acylated phenol derivatives, which requires purification by pressure chromatography.
  • the compounds (I) and (H) are obtained after selective hydrolysis of the acetoxy groups by a basic agent and in particular cold sodium hydroxide.
  • the compounds (I) and (H) are isolated according to the appropriate techniques and purified by crystallization or by silica column chromatography.
  • the antioxidant potential in solution of the amide-phenol compounds (I) and (H) is evaluated by measuring their reaction with the free radical diphenyl-picrylhydrazide (VHI) according to CT 1 Ho, J. Agric. Food Chem., 1999, p. 3975, taking as controls TROLOX (TVa) and methyl gallate (DIa), the compounds (I) and (II) have a similar activity to that of the reference products.
  • VHI free radical diphenyl-picrylhydrazide
  • the applicant has developed a process for preparing phenol-amide compounds with antioxidant properties; these compounds can be formed into tablets, capsules, or mixed in cosmetic preparations according to the usual techniques.
  • the reaction medium is filtered. 3 g of dicyclohexylurea are collected. The filter is concentrated under vacuum, redissolved in 100 ml of methyl tert-butyl ether and washed with 4 times 30 ml of 1N hydrochloric acid and then 30 ml of a 10% aqueous solution of sodium bicarbonate and then 2 times 30 ml of water. and concentrated under vacuum to provide 3.8 g of a pasty solid containing, by 1 H NMR, approximately 70% of the expected amide which could not be purified by crystallization in the usual solvents.
  • the medium is refluxed for 2 hours and then concentrated under reduced pressure.
  • the mixture is heated at 50 ° C. for 18 hours under stirring and then cooled to 20 ° C. and washed with 100 ml of water.
  • the organic phase is treated with 40 ml of ethanol, 30 ml of water and 5.6 g of a 50% aqueous solution of sodium hydroxide.
  • the stirred mixture is heated for 1 hour at 60 ° C. and then cooled to 20 ° C., concentrated in vacuo to remove the ethanol and taken up in 100 ml of methyl tert-butyl ether.
  • the mixture is heated for 3 hours at 60 ° C. and then concentrated under vacuum.
  • the medium is brought to 60 ° C. for 1 hour, then cooled to 20 ° C., diluted with 20 ml of methyl tert-butyl ether, and washed with 3 times 10 ml of hydrochloric acid N 3 10 ml of water and twice with 10 ml of water. ml of 10% sodium bicarbonate solution.
  • the claimed free radical inhibitory effect for compounds (Ia) and (Ea) was evaluated by measuring their absorbances in 517 nanometer UV spectrophotometry in the presence an excess of diphenylpicrylhydrazide radical (VIII). Ethanolic solutions containing 20 micromoles per liter of test compound and 100 micromoles per liter of radical (VIII) were stirred for 30 minutes at 20 ° C. and placed in a vessel 1 cm long.
  • the new compounds (Ia) and (IIa) have an inhibitory activity lower than TROLOX but comparable to that of methyl gallate.

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Abstract

La présente invention concerne la préparation de composés comportant au moins une fonction phénol et une fonction amide dérivée d'amino-2 alcanol-1 de formule (I) et (II) à propriétés antiradicalaires et antioxydantes solubles dans les milieux lipidiques. Ces composés peuvent être utilisés comme préparations cosmétiques ou pharmaceutiques pour la prévention des dégradations biologiques dues aux radicaux libres.

Description

i
PREPARATION DE COMPOSES PHENOL-AMIDES A PROPRIETES ANTIOXYDANTES
La présente invention concerne la préparation de composés phénol-amides à propriétés antioxydantes dérivés d'acides aromatiques ou hétéroaromatiques comportant au moins un groupe hydroxy et d'amino-2 alcanols-1 correspondant aux formules (I) et (E-)
Figure imgf000002_0001
où Ri, R2, R3, R4 - — OH, H ou alkyl (CnH2n+i), n étant com tnppiris entre 1 et 4, R = alkyl (-CnH2n+!) ou hydroxy-alkyl (-CnH2n+iO), n étant ; c coommpprriiss e ennttrree 22 e etl 30.
Figure imgf000002_0002
où R5 = alkyl (-CnH2n+i), n étant compris entre 1 et 4 où Rδ, R7, R8 = — OH, H ou alkyl (-CnH2n+i), n étant compris entre 1 et 4, R ≈ alkyl ou hydroxy alkyl de même structure que dans la formule (I).
Les composés (I) et (D) amides dérivés d'amino-2 alcanols-1 présentent des propriétés antioxydantes antiradicalaires et peuvent être utilisés dans la prévention des maladies dégénératrices et du vieillissement humain : aspect de la peau (rides), maladies cardio- vasculaires, maladies neurodégénératrices et cancers, en captant efficacement les radicaux libres qui dégradent les cellules et les tissus concernés.
En effet, les antioxydants, par exemple Pα-tocophérol (vitamine E) joue un rôle pivot dans l'inhibition des dégradations de l' ADN, des protéines et des lipides en réagissant avec les radicaux libres avant qu'ils n'attaquent les substrats et en interrompant la propagation des chaines radicalaires d'oxydation (B. Halliwell et J. Gutteridge - Free radicals in Biology and Medicine - 1998).
Parmi les composés antioxydants naturels, de nombreux dérivés de polyphénols sont utilisés, particulièrement les dérivés de l'acide gallique (IQ) - acide trihydroxy-3,4,5 benzoïque et son ester méthylique (ÏÏIa).
fÊϋ'Iϋ! m REMPLACEMENT (tÈGii 2ù) Egalement utilisés sont les dérivés de l'hydroxy-6 dihydrochromane (JV) où R5J Re, R7, Rg sont des draines alkyles et particulièrement CH3, et X un groupe oxygéné par exemple acyle.
Un exemple bien connu de cette famille de composés est le TROLOX (TVa). (J. W. Scott, J. Am. OiI Chemist's Assoc. 1974, 51, p. 200).
Figure imgf000003_0001
m (TV) (TVa)
Les antioxydants précités, notamment QJX), (JEa) et (IVa), sont des composés actifs dans les milieux solvants polaires tels que eau ou alcool mais peu efficaces dans les milieux lipidiques (Halliwell et Gutteridge).
Le but de l'invention est d'obtenir des structures antioxydantes stables et non-toxiques miscibles dans les milieux lipidiques, en particulier dans l'optique d'une action protectrice au niveau du derme par pénétration de la barrière cutanée au niveau du stratum corneum.
Les amino-2 alcanols-1 (V) où R représente une chaîne alkyle linéaire ou branchée ou hydroxyalkyle comportant 2 à 30 atomes de carbone sont préparés par des méthodes connues de l'homme du métier : par exemple par réduction des α-amino acides racémiques obtenus par substitution avec l'ammoniac des α-halogéno acides commerciaux correspondants.
R-CH-CH2OH NH, (V)
La réaction d'acylation de la fonction aminé des amino-2 alcanol-1 (V) permet d'accéder avantageusement aux composés de type (J) et (JT) présentant une pénétration efficace au niveau des tissus cutanés et une faible toxicité. Pour les usages précités, on préfère Pamino-2 dodécanol-1, R = decyl (n-Ci0H2i) conduisant aux aminés (Ia) et (lia).
La formation des amides à partir des amino-2 alcanols-1 (V) est effectuée par activation des fonctions carboxyles des acides (IH) ou (JV) pour obtenir une fonction amide, par exemple par formation de composés d'addition sur la dicyclohexylcarbodiimide en présence d'hydroxy benzotriazole selon Chemische Berichte 1970, vol 103, p. 788-798. La présence de groupes hydroxy libres dans les acides (Iïï) ou (TV) conduit à des produits (I) et (D) impurs contenant des dérivés O-acylés de phénol, ce qui nécessite une purification par chromatographie sous pression.
On préférera une protection des fonctions phénols par l'anhydride acétique pour obtenir des acides O-acylés (VI) et (Vu), puis passage aux chlorures d'acides correspondants par action d'un agent d'halogénation et particulièrement le chlorure de thionyle, puis condensation sélective des chlorures d'acides aromatiques O-acylés sur la fonction aminé des aminoalcanols (V).
Figure imgf000004_0001
(VI) (Vu)
Les composés (I) et (H) sont obtenus après hydrolyse sélective des groupes acétoxy par un agent basique et en particulier l'hydroxyde de sodium à froid.
Les composés (I) et (H) sont isolés selon les techniques appropriées et purifiés par cristallisation ou par chromatographie sur colonne de silice.
Le potentiel antioxydant en solution des composés amide-phénols (I) et (H) est évalué par mesure de leur réaction avec le radical libre diphenyl-picrylhydrazide (VHI) selon CT1Ho, J. Agric. Food Chem., 1999, p. 3975, en prenant comme témoins le TROLOX (TVa) et le gallate de methyle (DIa), les composés (I) et (II) possèdent une activité similaire à celle des produits de référence .
Figure imgf000004_0002
CVTD)
La demanderesse a mis au point un procédé de préparation de composés phénol-amides à propriétés antioxydantes ; ces composés peuvent être façonnés en comprimés, capsules, ou en mélange dans des préparations cosmétiques selon les techniques habituelles.
Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemple non limitatif, sans sortir du cadre de l'invention. L'invention est illustrée par les exemples 1 à 3 suivants :
* Exemple 1 : Obtention de l'amide de formule (I), R = n Ci0H21 à partir d'acide gallique (HI).
Une solution d'acide gallique 2,55 g (15 mmoles), d'hydroxybenzotriazole 4 g (30 mmoles) et d'amino-2 dodécanol-1 3 g (10 mmoles) dans 30 ml de tétrahydrorurane est refroidie à 0°C puis une solution de 3,1 g (15 mmoles) de dicyclohexylcarbodiimide dans 5 ml de THF est ajoutée en une fois.
Après une heure d'agitation à 0°C, puis 2 heures à 20°C, le milieu réactionnel est filtré. On recueille 3 g de dicyclohexylurée. Le filtrant est concentré sous vide, redissous dans 100 ml de méthyl tertiobutyl éther et lavé par 4 fois 30 ml d'acide chlorhydrique IN puis 30 ml d'une solution aqueuse à 10 % de bicarbonate de sodium puis 2 fois 30 ml d'eau et concentré sous vide pour fournir 3,8 g d'un solide pâteux contenant par RMN1H 70 % environ de l'amide attendu qui n'a pu être purifié par cristallisation dans les solvants courants.
* Exemple 2 :
Obtention de l'amide de formule (Ia), R = n Ci0H21 à partir de l'acide triacétoxy-3,4,5 benzoïque.
On prépare une solution de 5,9 g (20 mmoles) d'acide triacétoxy 3,4,5 benzoïque F = 170°C (Berichte der Deutschen Chemische Gesellschaft 1919, vol. 52, p. 829-833) dans 20 ml de dichloro-1,2 ethane à 20°C.
On coule 1,73 g (24 mmoles) de chlorure de thionyle et 0,1 ml de triéthylamine.
Le milieu est chauffé à reflux 2 heures, puis concentré sous pression réduite.
Le chlorure d'acide brut est redissous dans 20 ml de dichloro-1,2 éthane et 3,8 g (19 mmoles) d'amino-2 dodecanol-1 sont ajoutés à 2O0C suivi de de 27 ml (19 mmoles) de triéthylamine.
Le mélange est chauffé à 50°C pendant 18 heures sous agitation puis refroidi à 200C et lavé par 100 ml d'eau.
La phase organique est additionnée de 40 ml d'éthanol, 30 ml d'eau et 5,6 g d'une solution aqueuse de soude à 50 %.
Le mélange agité est porté 1 heure à 600C puis refroidi à 200C, concentré sous vide pour éliminer l'éthanol et repris par 100 ml de méthyl tertiobutyl éther.
Le milieu est acidifié à pH = 2 par une solution aqueuse d'acide chlorhydrique N, lavé à l'eau et par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium. On obtient après concentration de la phase organique un solide pâteux qui, par agitation avec 100 ml d'eau, cristallise pour donner 5,7 g d'un solide beige qui, après recristallisation dans 50 ml d'acétate d'éthyle, fournit 2,6 g d'un solide blanc crème
F = IlO0C.
Rdt = 38,8 % à partir de l'amino-2 dodécanol-1. Le spectre RMN 1H à 250 MHz dans le diméthyl sulfoxyde met en évidence 5 protons échangeables, 2 protons aromatiques à δ = 6,8 ppm et un ensemble de protons aliphatiques entre 0,8 et 1,8 ppm compatibles avec la structure (I). Le spectre de masse montre un pic (M + 1) = 354. * Exemple 3 :
Obtention de l'amide (Ha)3 R : : n C10H21, R5 ≈ R5 = R7 = Rs = CH3. Une solution de TROLOX (acide 2H-1 benzopyran-2 carboxylique-6-hydroxy-2,5,7,8 tetraméthyl) 2,5 g (10 mmoles) dans 10 ml de dichloro-1,2 éthane est mélangé avec 2 ml d'anhydride acétique et 10 μl de triéthylamine.
Le mélange est chauffé 3 heures à 60°C puis concentré sous vide.
Le résidu est dissous dans 10 ml de dichloroéthane. On ajoute 2 ml de chlorure de thionyle ; on porte 2 heures à reflux ; on concentre à sec et redissout dans 10 ml de dichloroéthane.
Une solution de 2,04 g (10 mmoles) d'amino-2 dodécanol-1 et de 1,4 ml de triéthylamine dans 5 ml de dichloroéthane est ajoutée et le milieu porté à 50°C sous agitation pendant 18 heures, puis concentré à nouveau. Au mélange brut précédent on ajoute 10 ml d'éthanol et 10 ml de soude 2N.
Le milieu est porté à 600C pendant 1 heure, puis refroidi à 200C, dilué par 20 ml de méthyl tertiobutyl éther, et lavé par 3 fois 10 ml d'acide chlohydrique N3 10 ml d'eau et 2 fois 10 ml de solution de bicarbonate de sodium à 10 %.
La phase organique est séparée, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée dans un évaporateur rotatif pour obtenir une cire blanche 2,7 g qui est chromatographiée sur
60 g de silice Fluka (40-60 micromètres) au moyen d'un mélange éluant cyclohexane
3 parts - acétate d'éthyle 2 parts, pour obtenir 1,35 g.
Rdt= 31 %. Le spectre RMN 1H à 250 MHz dans le diméthylsulfoxyde montre 3 protons échangeables, 4 groupes CH3 à 2,0 - 2,1 - 2,6 et 3,2 ppm et les protons aliphatiques entre 0,8 et 1,6 ppm.
Le spectre de masse montre un pic principal (M + 1) = 434. L'effet inhibiteur des radicaux libres revendiqué pour les composés (Ia) et (Ea) a été évalué par mesure de leurs absorbances en spectrophotométrie UV à 517 nanomètres en présence d'un excès de radical diphénylpicrylhydrazide (VIII). On a préparé des solutions éthanoliques contenant 20 micromoles par litre de composé à tester et 100 micromoles par litre de radical (VHI) agitées 30 minutes à 200C et placées dans une cuve de 1 cm de longueur.
Figure imgf000006_0001
Les composés nouveaux (Ia) et (Ha) présentent une activité inhibitrice inférieure au TROLOX mais comparable à celle du gallate de méthyle.

Claims

REVENDICATIONS
1) Nouveaux composés phénol-amides dérivés d'acides aromatiques comportant au moins un groupe hydroxy et d'amino-2-alcanols-l correspondant à la formule (I)
Figure imgf000007_0001
où R1, R2, R3, R4 - — OH, H ou alkyl (CnIi2n+!), n étant compris entre 1 et 4, R = alkyl (-CnH2^1), n étant compris entre 2 et 30.
2) Préparation de composés phénol-amides dérivés d'acides aromatiques comportant au moins un groupe hydroxy et d'arnino-2-alcariols-l correspondant à la formule (T), cette préparation est caractérisée selon l'exemple 1 par le fait quelle comprend les étapes selon lesquelles on fait réagir l'acide gallique avec un amino-2-alcanol-l.
3) Préparation de composés phénol-amides dérivés d'acides aromatiques comportant au moins un groupe hydroxy et d'amino-2-alcanols-l correspondant à la formule (I), cette préparation est caractérisée selon l'exemple 2 par le fait quelle comprend les étapes selon lesquelles on fait réagir le chlorure de l'acide triacétoxy-3,4,5 benzoïque avec un amino-2 alcanol-1.
4) Procédé selon les revendications 2) et 3) caractérisé en ce que les àmino-2 alcanols-1 comportent une chaine linéaire ou branchée contenant 2 à 30 atomes de carbone. 5) Procédé d'obtention et de purification de N-[2(hydroxy-l dodecyl)] trihydroxy-3,4,5 benzamide - formule (Ea), R = n-CioHai, selon la revendication 3), caractérisé par le fait qu'une solution aqueuse de soude est ajoutée au milieu réactionnel et que la phase obtenue est acidifiée, séparée, concentrée et cristallisée de l'eau.
Figure imgf000008_0001
6) Utilisation de dérivés phénol-amides tels que définis à l'une des revendications
1) à 5) pour la fabrication de préparations cosmétiques ou pharmaceutiques destinées à la prévention des dégradations biologiques dues aux radicaux libres.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009061744A2 (fr) 2007-11-06 2009-05-14 Edison Pharmaceuticals, Inc. Dérivés de 4-(p-quinolyl)-2-hydroxybutanamide pour le traitement de maladies mitochondriales
FR2928370B1 (fr) * 2008-03-07 2017-07-14 Catalys Preparation de composes hydroquinone-amide a proprietes anti-oxydantes
US8895032B2 (en) * 2009-03-27 2014-11-25 Central Michigan University Dendritic nano-antioxidants
KR102626895B1 (ko) 2014-12-16 2024-01-18 피티씨 테라퓨틱스, 인크. (r)-2-하이드록시-2-메틸-4-(2,4,5-트리메틸-3,6-디옥소사이클로헥사-1,4-디에닐)부탄아미드의 다형성 및 무정형 형태
FR3085375B1 (fr) 2018-08-28 2021-01-29 Greentech Nouveaux derives alkylresorcinols et leur utilisation en cosmetique

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992016236A1 (fr) * 1991-03-19 1992-10-01 Rajadhyaksha Vithal J Compositions et procede relatifs a des composes heterocycliques contenant deux heteroatomes a titre de promoteurs de penetration de membranes
US20010056083A1 (en) * 2000-04-28 2001-12-27 Ho Sik Rho Ceramide-like compounds having antioxidant property and a method for preparation thereof, and a cosmetic composition containing the same

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1256264B (it) * 1992-12-31 1995-11-29 Lifegroup Spa N-acilderivati di idrossiammine dotati di attivita' scavenger ed utilizzabili nelle patologie acute e croniche correlate a fenomeni di perossidazione ed infiammazione

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992016236A1 (fr) * 1991-03-19 1992-10-01 Rajadhyaksha Vithal J Compositions et procede relatifs a des composes heterocycliques contenant deux heteroatomes a titre de promoteurs de penetration de membranes
US20010056083A1 (en) * 2000-04-28 2001-12-27 Ho Sik Rho Ceramide-like compounds having antioxidant property and a method for preparation thereof, and a cosmetic composition containing the same

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BELIN, FLORENCE ET AL: "Synthetic gallic acid derivatives as models for a comprehensive study of antioxidant activity", HELVETICA CHIMICA ACTA, 86(2), 247 -265 CODEN: HCACAV; ISSN: 0018-019X, 2003, XP002338498 *
HIROSE R ET AL: "2-Aminoalcohol immunosuppressants: structure-activity relationships", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, OXFORD, GB, vol. 6, no. 22, 19 November 1996 (1996-11-19), pages 2647 - 2650, XP004135868, ISSN: 0960-894X *
JACOBSEN, E. JON ET AL: "2-(Aminomethyl)chromans that inhibit iron-dependent lipid peroxidation and protect against central nervous system trauma and ischemia", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY , 35(23), 4464 -72 CODEN: JMCMAR; ISSN: 0022-2623, 1992, XP002338499 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100427507C (zh) * 2006-10-17 2008-10-22 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 没食子酰化改性纤维素及其合成方法

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