FR2654931A1 - Compositions pharmaceutiques possedant une activite sur l'ataxie et les troubles de l'equilibre, cerebelleux ou autres, de toutes origines, comprenant l'association de l-5-hydroxytryptophane et de carbidopa. - Google Patents
Compositions pharmaceutiques possedant une activite sur l'ataxie et les troubles de l'equilibre, cerebelleux ou autres, de toutes origines, comprenant l'association de l-5-hydroxytryptophane et de carbidopa. Download PDFInfo
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Abstract
L'invention concerne une association pharmacologique permettant d'influencer favorablement les troubles de l'équilibre de l'ataxie cérébelleux ou autres, de toutes origines, manifestant en outre une action anti-dépressive, anti-anxieuse et hypnotique. Cette association concerne des proportions variables, dont certaines optimales, de L-5-Hydroxytryptophane et de Carbidopa. Elle est bien tolérée est compatible avec des traitements extrèmement longs de maladie chronique.
Description
La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques possédant une activité anti-ataxique renforcée, plus particulièrement destinées au traitement des troubles de l'équilibre et de l'ataxie, cérébelleux ou autres, de toutes origines.
II a été démontré que le 5-hydroxytryptophane à forme racémique possédait une activité sur l'activité cérébelleuse en général, et plus particulièrement sur les troubles de l'équilibre. II a été également démontré que c'était la forme levogyre, le L-5-Hydroxytryptophane, qui est actif, en vérité deux fois plus actif à doses égales que le 5-Hydroxytryptophane racémique.
Cependant, une grande partie du L-5-llydroxytryptophane administrée est métabolisée à la périphérie, dans les vaisseaux, et peut être source de production intra-vasculaire de sérotonine, qui ne peut pas franchir la barrière hémo-cérébrale. Une faible partie du L-5-Hydroxytryptophane passe ainsi la barrière hémo-cérébrale.
En conséquence, il existe un réel besoin d'une composition thérapeutique permettant d'économiser le L-s-ydroxytryptophane à la périphérie, de façon à favoriser son passage intra-cérébelleux.
La présente invention concerne une composition pharmaceutique, notamment utile dans le traitement de l'ataxie et des troubles de l'équilibre, cérébelleux ou autres, caractérisée en ce qu'elle comporte à titre de principe actif au moins du L-5-Hydroxytryptophane, et de la Carbidopa.
Plus particulièrement, la présente invention concerne des compositions concernant à titre de principe actif du L-5-Hydroxytryptophane de formule chimique 1:
associé à la Carbidopa de formule générale Il
associé à la Carbidopa de formule générale Il
Dans un rapport pondéral
L-5-H YDROXYTRYPTOPHANE
CARBIDOPA de préférence compris entre 0,1 et 100, plus particulièrement entre 0,5 et 0,20
Les rapports particulièrement préférés sont ceux pour lesquels on a 50 mg de L-5-HTP pour 5 mg de Carbidopa, 100 mg de L-5-HTP pour 10 mg de Carbidopa et 200 mg de L-5-HTP pour 20 mg de Carbidopa.
L-5-H YDROXYTRYPTOPHANE
CARBIDOPA de préférence compris entre 0,1 et 100, plus particulièrement entre 0,5 et 0,20
Les rapports particulièrement préférés sont ceux pour lesquels on a 50 mg de L-5-HTP pour 5 mg de Carbidopa, 100 mg de L-5-HTP pour 10 mg de Carbidopa et 200 mg de L-5-HTP pour 20 mg de Carbidopa.
La présente invention concerne l'utilisation d'une association de L-5-Hydroxytryptophane et de la Carbidopa pour la fabrication d'une composition pharmaceutique utile dans le traitement des troubles de l'équilibre et de l'ataxie, cérébelleux ou autres, de toutes origines, influençant en outre la dépression, l'anxiété et l'insomnie.
La présente invention concerne de plus l'utilisation d'une association de L-5-HTP et de la Carbidopa pour le syndrome dépressifdépression réactionnelle endogène monopolaire ou bipolaire, organique ou iatrogène-les manifestations de l'anxiété et les manifestations d'insomnie, notamment présents chez les sujets présentant une ataxie.
Le L-5-Hydroxytryptophane et la Carbidopa sont connus et comportent les principales caractéristiques suivantes
10 Le L-5-Hydroxytryptophane est un précurseur de la
L-sérotonine. II est transformé en sérotonine par le L-5-HTPdécarboxylase. Son action contre les troubles de l'équilibre cérébelleux peut s'expliquer par le fait que le vermis cérébelleux, dans sa partie antérieure controlant plus particulièrement l'équilibre, possède une riche innervation sérotoninergique.
10 Le L-5-Hydroxytryptophane est un précurseur de la
L-sérotonine. II est transformé en sérotonine par le L-5-HTPdécarboxylase. Son action contre les troubles de l'équilibre cérébelleux peut s'expliquer par le fait que le vermis cérébelleux, dans sa partie antérieure controlant plus particulièrement l'équilibre, possède une riche innervation sérotoninergique.
20 La Carbidopa est une substance connue pour être un inhibiteur de la Dopa-décarboxylase. Elle se trouve être aussi un inhibiteur de la 5-Hydroxy-tryptophane-décarboxylase. Elle est sans effet propre connu sur les troubles de l'équilibre et l'ataxie, cérébelleux ou autres ( ni sur la dépression, I'anxiété ou l'insomnie).
Les caractéristiques sus mentionnées ne laissent en rien supposer l'activité surprenante de l'association du L-5-Hydroxytryptophane et de la
Carbidopa, avec un dosage plus faible du L-5-Hydroxytryptophane. II est réalisée une potentialisation remarquable, et jusqu'ici inconnue, de l'effet du L-5-HTP par la Carbidopa, sur les troubles de l'équilibre.
Carbidopa, avec un dosage plus faible du L-5-Hydroxytryptophane. II est réalisée une potentialisation remarquable, et jusqu'ici inconnue, de l'effet du L-5-HTP par la Carbidopa, sur les troubles de l'équilibre.
En effet, il a été démontré en clinique que cette association permet avec, de plus faibles doses de L-5-HTP, d'influer notablement sur les troubles de l'équilibre et l'ataxie, cérébelleux ou autres, à savoir:
- diminution des troubles de l'équilibre,
- augmentation de la capacité de marcher,
- augmentation de la rapidité de la qualité de la voix,
- meilleure habileté des merrbres supérieurs.
- diminution des troubles de l'équilibre,
- augmentation de la capacité de marcher,
- augmentation de la rapidité de la qualité de la voix,
- meilleure habileté des merrbres supérieurs.
Les effets sont progressifs, avec une amélioration des performances motrices.
Le L-5-HTP et la L- Carbidopa pris séparément, ne montrent ce type d'effet important. Le L-5-Hydroxytryptophane doit être donné à des doses plus importantes f gramme ou 1,5 gramme, alors que dans ces conditions on peut diminuer la dose de moitié. La Carbidopa, donnée seule quant à elle, est sans effet aucun aux doses proposées.
Les résultats cliniques les plus intéressants ont été observés avec un traitement progressif comportant d'abord la prise d'une association de 10 mg de Carbidopa avec 100 mg de L-5-HTP par unité de prise, à la posologie de 2 ou 3 gélules par jour, puis au passage d'une association de 20 mg de Carbidopa avec 200 mg de L-5-HTP par unité de prise, à la posologie de 2 à 4 gélules par jour.
Cette association de L-5-Hydroxytryptophane et de Carbidopa se présente, de préférence, sous une forme galénique convenable pour l'administration orale et, par exemple, peut être administrée sous forme de comprimés, capsules, gélules, pilules.
EXEMPLES D'ASSOCIATION
-comprimé: L-5-Hydroxytryptophane 50 mg
Carbidopa 5 mg
- gélule: L-5-Hydroxytryptophane 100 mg
Carbidopa 10 mg
-gélule: L-5-Hydroxytryptophane 200 mg
Carbidopa 20 mg
Des études cliniques ont été réalisées en pratique ambulatoire chez des patients ataxiques avec troubles de l'équilibre, dysarthrie, troubles de la marche, présentant en outre des signes de dépression, d'anxiété et d'insomnie.
-comprimé: L-5-Hydroxytryptophane 50 mg
Carbidopa 5 mg
- gélule: L-5-Hydroxytryptophane 100 mg
Carbidopa 10 mg
-gélule: L-5-Hydroxytryptophane 200 mg
Carbidopa 20 mg
Des études cliniques ont été réalisées en pratique ambulatoire chez des patients ataxiques avec troubles de l'équilibre, dysarthrie, troubles de la marche, présentant en outre des signes de dépression, d'anxiété et d'insomnie.
Environ 50 patients ont été traités avec cette association
L-5-Hydroxytryptophane-C arbidopa. Les effets thérapeutiques sont observés en une semaine à quinze jours dans les cas répondeurs d'ataxie.
L-5-Hydroxytryptophane-C arbidopa. Les effets thérapeutiques sont observés en une semaine à quinze jours dans les cas répondeurs d'ataxie.
On observe alors, en plus d'une disparition rapide de la dépression, de l'anxiété:
- une amélioration de la voix, qui devient plus rapide,
- une amélioration des possibilités de marche et d'équilibre,
- une plus grande habileté des membres supérieurs.
- une amélioration de la voix, qui devient plus rapide,
- une amélioration des possibilités de marche et d'équilibre,
- une plus grande habileté des membres supérieurs.
10 patients ont fait l'objet d'une administration chronique pendant un an, pour troubles de l'équilibre, sans complication aucune, ni anomalie de la numération formule, des tests hépatiques, de la créatininémie, de l'azotémie, et de la transaminasémie SGOT, SGPT.
A titre d'illustration, sont rapportées ci après les études cliniques effectuées sur 5 patients.
EXEMPLE NO 1
Nom: SC H... W
Age: 66 ans
Profession ; Retraité
Diagnostic: atrophie cérébelleuse corticale, avec un facteur éthylique ancien.
Nom: SC H... W
Age: 66 ans
Profession ; Retraité
Diagnostic: atrophie cérébelleuse corticale, avec un facteur éthylique ancien.
Sémiologie d'appel - difficultés de marche, chutes fréquentes, dysarthrie - par ailleurs dépression, anxiété.
EXAMEN AVANT TRAITEMENT -temps de station pieds joints 60 secondes -temps pour prononcer une phrase arbitraire 5,5 secondes -temps pour écrire le nom 5,2 secondes
TRAITEMENT (monothérapie stricte)
Pendant une semaine L-5-HTP 50 mg + Carbidopa 5 mg, trois fois par jour, puis pendant 3 semaines L-5-HTP 100 mg + Carbidopa 10 mg, trois fois par jour, enfin pendant 8 semaines L-5-HTP 200 mg + Carbidopa 20 mg, trois fois par jour
RESULTATS A TROIS MOIS
Le sujet marche beaucoup mieux, le temps maximal de station pieds joints est de 190 secondes; le temps pour prononcer une phrase arbitraire de 2,8 secondes ; temps pour écrire le nom de 4,6 secondes.
TRAITEMENT (monothérapie stricte)
Pendant une semaine L-5-HTP 50 mg + Carbidopa 5 mg, trois fois par jour, puis pendant 3 semaines L-5-HTP 100 mg + Carbidopa 10 mg, trois fois par jour, enfin pendant 8 semaines L-5-HTP 200 mg + Carbidopa 20 mg, trois fois par jour
RESULTATS A TROIS MOIS
Le sujet marche beaucoup mieux, le temps maximal de station pieds joints est de 190 secondes; le temps pour prononcer une phrase arbitraire de 2,8 secondes ; temps pour écrire le nom de 4,6 secondes.
RESULTATS A UN AN
Le dernier traitement est maintenu pendant 9 mois supplémentaires.
Le dernier traitement est maintenu pendant 9 mois supplémentaires.
Les résultats statiques s'améliorent progressivement, mais lentement. La tolérance clinique est parfaite.
Pendant tout le traitement, le sujet .; présente une amélioration de l'humeur et de l'anxiété.
EXEMPLE NO 2 Nom: SER... A Age :22 ans
Sexe: féminin
Profession: étudiante.
Sexe: féminin
Profession: étudiante.
Diaanostic:atrophie ol ivoponto-cérébel I euse discrète, d'évolution progressive, ayant commencé à l'age de 20 ans, confirmée par le scanner et l'IRM; pas de sémiologie pyramidale, ni sensitive; réflexes normaux.
EXAMEN AVANT TRAITEMENT - la jeune femme marche difficilement, et ne peut courir, la démarche est manifestement anormale, - temps maximal de station debout pieds joints: 40 secondes,
danse des jambiers 3/6.
danse des jambiers 3/6.
- temps pour prononcer une phrase arbitraire: 3-4 secondes
La patiente est dépressive
TRAITEMENT (monothérapie stricte)
Le premier mois L-5-HTP 100 mg 1 gélule matin, midi et soir et
Carbidopa 10 mg t gélule matin, midi et soir; les quatre mois suivants
L-5-HTP 100 mg 2 gélules matin, midi et soir et Carbidopa 20 mg matin midi et soir.
La patiente est dépressive
TRAITEMENT (monothérapie stricte)
Le premier mois L-5-HTP 100 mg 1 gélule matin, midi et soir et
Carbidopa 10 mg t gélule matin, midi et soir; les quatre mois suivants
L-5-HTP 100 mg 2 gélules matin, midi et soir et Carbidopa 20 mg matin midi et soir.
EXAMEN AU 5 ème MOIS
L'amélioration fonctionnelle est considérable. La malade peut à nouveai prendre les transports en commun et peut courir après les bus, ce qui la frappe beaucoup. Toutes les performances sont améliorées: le polygone de sustentation est réduit; la position pieds joints est maintenue 180 secondes sans danse des j ambiers.
L'amélioration fonctionnelle est considérable. La malade peut à nouveai prendre les transports en commun et peut courir après les bus, ce qui la frappe beaucoup. Toutes les performances sont améliorées: le polygone de sustentation est réduit; la position pieds joints est maintenue 180 secondes sans danse des j ambiers.
Temps pour prononcer une phrase arbitraire 3,0 secondes, performances d'écriture non améliorées en temps mais améliorées sur le plan du tracé.
L'humeur est sensiblement améliorée.
La tolérance clinique et biologique a été parfaite.
EXEMPLE N 3 Nom MIC... S Age: 46 ans,
Sexe: féminin
Profession: boulangère
Diagnostic: atrophie cérébelleuse corticale familiale; I'évolution a commencé vers 30 ans. La malade est génée par une démarche très discrètement ébrieuse et par une dysarthrie majeure.
Sexe: féminin
Profession: boulangère
Diagnostic: atrophie cérébelleuse corticale familiale; I'évolution a commencé vers 30 ans. La malade est génée par une démarche très discrètement ébrieuse et par une dysarthrie majeure.
EXAMEN AVANT TRAITEMENT
La patiente présente une danse des jambiers pieds joints à 1/6 mais n'est pas limitée dans sa durée de station pieds joints (supérieure à 300 secondes).
La patiente présente une danse des jambiers pieds joints à 1/6 mais n'est pas limitée dans sa durée de station pieds joints (supérieure à 300 secondes).
Le temps de prononciation d'une phrase arbitraire est très ralenti à 5 secondes.
Le temps de dessin de la spirale d'Archimède est à 13. L'humeur est plutôt dépressive.
TRAITEMENT
Le premier mois le L-5-HTP 100 mg + Cardidopa 10 mg matin, midi et soir, les trois mois suivants L-5-HTP 100 mg 2 gélules matin, midi et soir et
Carbidopa 20 mg matin, midi et soir.
Le premier mois le L-5-HTP 100 mg + Cardidopa 10 mg matin, midi et soir, les trois mois suivants L-5-HTP 100 mg 2 gélules matin, midi et soir et
Carbidopa 20 mg matin, midi et soir.
EXAMEN AU 4ème MOIS
La patiente se dit très améliorée. Elle arrive maintenant à marcher un pied devar
I'autre ce qu'elle ne pouvait faire. La marche est plus rapide (10 secondes au lieu de 12 précédemment pour une distance arbitraire); le temps de prononciation est à 4,3 secondes. Le temps de dessin de la spirale d'Archimède à 9. L'humeur est améliorée.
La patiente se dit très améliorée. Elle arrive maintenant à marcher un pied devar
I'autre ce qu'elle ne pouvait faire. La marche est plus rapide (10 secondes au lieu de 12 précédemment pour une distance arbitraire); le temps de prononciation est à 4,3 secondes. Le temps de dessin de la spirale d'Archimède à 9. L'humeur est améliorée.
EXAMEN A UN AN (sous le meme traitement)
Performances encore discrètement améliorées.
Performances encore discrètement améliorées.
EXAMEN A DEUX ANS (sous le même traitement)
Performances stables et elle est indiscutablement améliorée par rapport à l'examen avant traitement. La patiente adhère au traitement et déclare avoir une humeur quasi parfaite.
Performances stables et elle est indiscutablement améliorée par rapport à l'examen avant traitement. La patiente adhère au traitement et déclare avoir une humeur quasi parfaite.
EXEMPLE NO 4
Nom: OLL .... M
Age: 40 ans
Sexe: féminin
Profession : employée de bureau
Diagnostic: sclérose en plaques avec troubles de l'équilibre cérébelleux majeurs; stabilisation de l'affection démyélinisante par azathioprine 3 mg/kg depuis plusieurs années.
Nom: OLL .... M
Age: 40 ans
Sexe: féminin
Profession : employée de bureau
Diagnostic: sclérose en plaques avec troubles de l'équilibre cérébelleux majeurs; stabilisation de l'affection démyélinisante par azathioprine 3 mg/kg depuis plusieurs années.
Tristesse et dépression chronique.
EXAMEN AVANT TRAITEMENT
La patiente ne peut marcher qu'avec deux cannes et le périmètre dans ces conditions est de 400 mètres.
La patiente ne peut marcher qu'avec deux cannes et le périmètre dans ces conditions est de 400 mètres.
Temps maximal de station pieds joints: 30 secondes
Temps de prononciation d'une phrase arbitraire 3,5 secondes
Temps pour écrire le nom 7 secondes.
Temps de prononciation d'une phrase arbitraire 3,5 secondes
Temps pour écrire le nom 7 secondes.
La thymie de la patiente est discrètement altérée.
TRAITEMENT (associé à l'azathioprine 3 mg/kg)
L-5-HTP 100 mg + Carbidopa 10 mg 3 fois par jour
EXAMEN AU 4ème MOIS
La patiente a pu reprendre la marche avec une seule canne, conduit mieux, et refait ses courses en ville. Le périmètre de marche est désormais de 600 mètres.
L-5-HTP 100 mg + Carbidopa 10 mg 3 fois par jour
EXAMEN AU 4ème MOIS
La patiente a pu reprendre la marche avec une seule canne, conduit mieux, et refait ses courses en ville. Le périmètre de marche est désormais de 600 mètres.
Temps maximal de station pieds joints 110 secondes
Temps pour prononcer une phrase arbitraire 3 secondes
Temps pour écrire le nom 13 secondes.
Temps pour prononcer une phrase arbitraire 3 secondes
Temps pour écrire le nom 13 secondes.
La patiente est un peu améliorée sur le plan thymique.
EXAMEN A UN AN
L'amélioration s'est poursuivie lentement. La malade abandonne parfois sa canne et peut continuer son travail. Elle marche en ville et le périmètre de marche est désormais de 700 mètres.
L'amélioration s'est poursuivie lentement. La malade abandonne parfois sa canne et peut continuer son travail. Elle marche en ville et le périmètre de marche est désormais de 700 mètres.
Temps maximal de station pieds joints 150 secondes,
Temps pour prononcer une phrase arbitraire 2,8 secondes
Temps pour écrire le nom 1 1 secondes.
Temps pour prononcer une phrase arbitraire 2,8 secondes
Temps pour écrire le nom 1 1 secondes.
L'amélioration thymique persiste.
EXEMPLE NO 5 Nom : LEP... M Age :62 ans
Sexe: féminin
Diagnostic: ataxie cérébelleuse chronique, modérée en contexte vasculaire. Chutes fréquentes et massives, plusieurs fractures du bras et de l'avant bras. II s'agit vraisemblablement des conséquences cérébelleuses d'une insuffisance vertébro-basilaire.
Sexe: féminin
Diagnostic: ataxie cérébelleuse chronique, modérée en contexte vasculaire. Chutes fréquentes et massives, plusieurs fractures du bras et de l'avant bras. II s'agit vraisemblablement des conséquences cérébelleuses d'une insuffisance vertébro-basilaire.
EXAMEN AVANT TRAITEMENT
Danse des jambiers à 2/6 pieds joints.
Danse des jambiers à 2/6 pieds joints.
Limitation à 190 secondes du temps de station pieds joints, oscillations du corps 3/6.
Temps de prononciation d'une phrase arbitraire 2,5 secondes.
Temps d'écriture du nom 8 secondes.
TRAITEMENT
L-5-HTP 200 mg + Carbidopa 20 mg matin, midi et soir.
L-5-HTP 200 mg + Carbidopa 20 mg matin, midi et soir.
EXAMEN AU 4ème MOIS
Effect spectaculaire: disparition complète des chutes et de toute ataxie cérébelleuse objective.
Effect spectaculaire: disparition complète des chutes et de toute ataxie cérébelleuse objective.
Temps de station pieds joints non limité (supérieur à 300 secondes).
Oscillations du corps 0/6.
Danse des jambiers 0/6.
Temps de prononciation d'une phrase arbitraire 2,1 secondes
Temps d'écriture du nom 5 secondes.
Temps d'écriture du nom 5 secondes.
La patiente s'estime transformée et adhère au traitement.
Claims (7)
1. Composition pharmaceutique, notamment utile dans le traitement de l'ataxie et des troubles de l'équilibre, cérébelleux ou autres, de toutes origines, caractérisé en ce qu'il comporte à type de principe actif au moins du L-5-HYDROXYTRYPTOPHANE et de la Carbidopa, et un support acceptable en pharmacie.
2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le rapport pondéral L-5-HYDROXYTRYPTOPHANE
CARBIDOPA est compris entre 0,1 et 100, plus particulièrement entre 0,5 et 0,20.
3. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications I et 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme galénique convenable pour l'administration orale.
4. Utilisation d'une association de L-5-H YD ROX YT R YPTO PH AN E et de Carbidopa pour la fabrication d'une composition pharmaceutique utile dans le traitement des troubles de l'équilibre et de l'ataxie, cérébelleux ou autres, de toutes origines.
5. Composition pharmaceutique, notamment utile dans le traitement de la dépression, de l'anxiété et de l'insomnie de patients pouvant présenter des troubles de l'équilibre, caractérisée en ce qu'elle comporte, à titre de principe actif, au moins du L-5-Hydroxytryptophane et de la
Carbidopa et un support acceptable en pharmacie.
6. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 2 et 5, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme galénique convenable pour l'administration orale.
7. Utilisation d'une association L-5-Hydroxytryptophane et de
Carbidopa pour la fabrication d'une composition pharmaceutique utile dans le traitement de la dépression, de l'anxiété et de l'insomnie de patients pouvant présenter des troubles de l'équilibre.
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8915757A FR2654931B1 (fr) | 1989-11-24 | 1989-11-24 | Compositions pharmaceutiques possedant une activite sur l'ataxie et les troubles de l'equilibre, cerebelleux ou autres, de toutes origines, comprenant l'association de l-5-hydroxytryptophane et de carbidopa. |
AU65273/90A AU6527390A (en) | 1989-11-24 | 1990-09-27 | Pharmaceutical compositions for the treatment of ataxy and equilibrium problems |
PCT/FR1990/000693 WO1991007960A1 (fr) | 1989-11-24 | 1990-09-27 | Compositions pharmaceutiques destinees au traitement de l'ataxie et les troubles de l'equilibre |
Applications Claiming Priority (1)
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FR8915757A FR2654931B1 (fr) | 1989-11-24 | 1989-11-24 | Compositions pharmaceutiques possedant une activite sur l'ataxie et les troubles de l'equilibre, cerebelleux ou autres, de toutes origines, comprenant l'association de l-5-hydroxytryptophane et de carbidopa. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
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FR2654931A1 true FR2654931A1 (fr) | 1991-05-31 |
FR2654931B1 FR2654931B1 (fr) | 1993-08-27 |
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FR8915757A Expired - Fee Related FR2654931B1 (fr) | 1989-11-24 | 1989-11-24 | Compositions pharmaceutiques possedant une activite sur l'ataxie et les troubles de l'equilibre, cerebelleux ou autres, de toutes origines, comprenant l'association de l-5-hydroxytryptophane et de carbidopa. |
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AU (1) | AU6527390A (fr) |
FR (1) | FR2654931B1 (fr) |
WO (1) | WO1991007960A1 (fr) |
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WO2019148087A1 (fr) * | 2018-01-29 | 2019-08-01 | Duke University | Compositions et méthodes d'amélioration de la biodisponibilité de 5-hydroxytryptophane |
AU2022320730A1 (en) * | 2021-07-30 | 2024-03-14 | Evecxia Therapeutics, Inc. | 5-hydroxytryptophan gastroretentive dosage forms |
US11779567B2 (en) | 2021-10-14 | 2023-10-10 | Evecxia Therapeutics, Inc. | Method for optimizing 5-hydroxytryptamine function in the brain for therapeutic purposes |
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-
1989
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1990
- 1990-09-27 AU AU65273/90A patent/AU6527390A/en not_active Abandoned
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