FR2618072A1 - Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de pyridones et d'agents antibacteriens - Google Patents
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Abstract
Composition de traitement de l'acné, contenant un dérivé de pyridone répondant à la formule : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle : R1 désigne hydrogène, alkyle, cycloalkyle cycloalkyl-alkylène, aryle, aralkyle, arylalcényle. R2 désigne hydrogène, alkyle, alcényle, halogène ou benzyle; R3 désigne hydrogène, alkyle ou phényle; et R4 désigne hydrogène, alkyle, alcényle, méthoxyméthyle, halogène ou benzyle; ainsi que leurs sels et un agent antibactérien choisi parmi les antibiotiques de la famille des macrolides et des pyranosides.
Description
Compositions pharmaceutiques et cosmétiques à base de
pyridones et d'agents antibactériens.
La présente invention est relative à de nouvelles compositions à base de dérivés de pyridone et d'agents antibactériens de la famille des macrolides et des pyranosides, destinées à être utilisées dans des traitements de dermatoses telle que l'acné et dans le
traitement cosmétique de la peau.
L'éthiopathologie de l'acné, bien que mal définie, prend son origine dans la formation d'une lésion caractéristique: le comédon. Celui-ci résulte de l'obstruction du canal pilosébacé par suite d'une
dyskératinisation de la zone de l'infundibulum du canal.
Cette obstruction a pour effet majeur de modifier la rhéologie du sébum et des caractéristiques physicochimiques du milieu. Cette modification entraîne l'hyperprolifération des souches résidentes cutanées qui déclenchent une réaction du type inflammatoire de l'organisme.
26 18072
On distingue généralement deux types de lésions. Le premier type correspond au comédon dit ouvert ou point noir de caractéristique clinique banale et dont l'évolution reste limitée. Ceux-ci peuvent aisément être éliminés, soit par extrusion, soit par traitement physique ou chimique par l'utilisation d'agents topiques dits kératolytiques bien connus en eux-mêmes. Le second type correspond, à l'origine, à l'évolution des comédons dits fermés ou microkystes, dont l'étape finale est la rupture du follicule pilosébacé l'ayant firmé et qui libère dans le derme de nombreux produits inflammatoires provoquant la réaction
de l'organisme hôte.
Les lésions qui caractérisent l'acné inflammatoire, sont donc des étapes intermédiaires des microkystes et sont regroupées sous des noms génériques
de papules, pustules, nodules ou kystes, -l'acné nodulo-
cystique représentant la forme la plus sévère de l'acné.
A l'heure actuelle, les produits générateurs de l'inflammation ou les mécanismes par lesquels ils génèrent l'inflammation, restent mal définis bien que de nombreuses expérimentations cliniques laissent.à penser que la flore bactérienne dont le Propionibacterium Acnes
est le représentant majeur, soit grandement impliquée.
On sait que l'utilisation par voie topique ou systémique de composés antibiotiques tels que l'érythromycine, la clindamycine, la lincomycine ou leurs dérivés, dans la thérapie de l'acné, a comme conséquence immédiate un- effet anti-inflammatoire très évident. On pense, par ailleurs, que certaines levures de la peau, notamment la levure Pityrosporum ovale ou Pityrosporum orbiculare, sont présentes dans les lésions acnéiques inflammatoires et on a montré que le Pityrosporum ovale était l'une des causes primaires de certaines des affections cutanées inflammatoires telles que les pellicules (Pytiriasis capitis) et les
dermatites séborrhéiques.
Lors de la rupture du comédon, la levure Pityrosporum ovale ou ses formes transitoires se
trouvent libérées et génèrent aussi l'inflammation.
La demanderesse a découvert, ce qui fait l'objet de l'invention, qu'en associant des dérivés de pyridone et des agents antibactériens choisis parmi les antibiotiques macrolides et les ?yranosides, il était possible de façon surprenante d'améliorer le traitement
de l'acné.
La demanderesse a découvert que l'association d'antifongiques, du type des dérivés de pyridone, et d'antibactériens sus-mentionnés, combat beaucoup plus rapidement et plus efficacement -l'inflammation due à l'acné qu'un antifongique seul ou qu'un antibactérien seul. L'invention a donc pour objet une composition pharmaceutique destinée au traitement de l'acné associant un dérivé de pyridone avec certains agents antibacteriens. Un autre objet de l'invention est constitué par l'utilisation, pour la préparation d'une composition de traitement de l'acné, de la composition définie ci-dessus. D'autres objets de l'invention apparaîtront à
la lecture de la description et des exemples qui
suivent. La composition destinée à une application topique pour le traitement de l'acné est essentiellement caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu physiologiquement acceptable au moins un dérivé de pyridone répondant à la formule:
VH -
4 2
R3 dans laquelle: Rl désigne un atome d'hydrogène, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 17 atomes de carbone, cycloalkyle ayant de 5 à 8 atomes de.carbone, cycloalkyl-alkylène, le groupement alkylène ayant de 1 à 4 atomes de carbone, aryle, aralkyle, le groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, arylalcènyle, le groupement alcényle ayant de 2 à 4 atomes de carbone, les groupements aryle et cycloalkyle pouvant être substitués par un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou bien alcoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone; R2 désigne hydrogène, alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, alcènyle ayant de 2 à 4 atomes de carbone, un atome d'halogène ou un radical benzyle; R3 désigne hydrogène, alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou phényle; et R4 désigne hydrogène, alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, alcènyle ayant de 2 à 4 atomes de carbone, methoxyméthyle ou un atome d'halogène ou un radical benzyle, ainsi que leurs sels cosmétiquement ou
pharmaceutiquement acceptables, et au moins un anti-
bactérien choisi parmi les antibiotiques macrolides et
les pyranosides ainsi que leurs sels ou esters.
Les- composés de formule (I) particulièrement préférés sont ceux pour lesquels Rl désigne un groupement cyclohexyle, et R3 un groupement alkyle inférieur ou bien ceux pour lesquels Rl désigne un groupement alkyle, linéaire ou ramifié et R3 un groupement alkyle inférieur. Parmi ces composés, ceux plus particulièrement préférés sont le 6-cyclohexyl lhydroxy 4-méthyl 2-ClH)-pyridone, dénommé Ciclopirox, lorsqu'il est sous forme de sel d'éthanolamine, et le 1-hydroxy 4-mèthyl 6-(2,4,4triméthylpentyl) 2-(1H)-pyridone dénommé Octopir- -, lorsqu'il est sous
forme de sel d'éthanolamine.
Les agents antibactériens particulièrement préférés sont choisis parmi: les dérivés de L'érythromycine tels que l'érythromycine, ses sels et ses esters et plus particulièrement l'estolate. d'érythromycine, l' éthylcarbonate d' érythromycine, l'éthylsuccinate d'érythromycine, le glucoheptonate d' érythromycine, le lactobionate d'érythromycine, le propionyl lauryl sulfate d'é rythromycine, le linoléate d'érythromycine, le propionate d'érythromycine, le stéarate d'érythromycine, les esters mono-eniques tel que le mono-oléate d'érythromycine A; - les dérivés de clindamycine sont les chlorhydrates, les palmitates et phosphates; et les dérivés de lincomycine sont les chlorhydrates. Une forme de réalisation préférée consiste à utiliser comme agents antibactériens des rétinoates d'érythromycine, de clindamycine ou de lincomycine. De tels composés sont en particulier décrits dans la demande de brevet français n 86.06528. Il s'agit plus particulièrement des esters rétinoïques en position 2' d'érythromycine A, des esters rétinoïques en position 3 de lincomycine et de la clindamycine. Les esters rétinoïques en position 2'd'érythromycine A peuvent être représentés par la formule suivante:
H3C ".CH3
H % OH OH
H3C: _CH3 RO CH3
C -H
CHiN3 CH3 OCH3 CH3 CH3
\O OR'
H3
dans laquelle R représente un radical rétinoyle all-
trans ou le radical rétinoyle 13-cis et R' désigne H. Le radical rétinoyle ayant pour formule: (III) ou Les esters rétinoïques en position 3 de lincomycine et de clindamycine peuvent être représentés par 'es formules suivantes: H. ( IoS _ CH I hCll CCH
H. H
(IV) (v) dans lesquelles R a la même signification que celle
donnée ci-dessus.
Ces composés peuvent être préparés par différents procédés d'estérification et en particulier une estérification réalisée en milieu solvant organique anhydre, de préférence dans le t&trahydrofuranne seul ou en mélange avec un autre solvant organique comme la pyridine, en faisant réagir un excès d'anhydride carbonique mixte des acides rétinoïques all-trans ou
! 3
13-cis (préparé in situ, par exemple, à partir de chloroformiate d'éthyle et d'acide all-trans ou 13-cis) avec l'érythromycine A, la lincomycine et la clindamycine sous forme de base en présence d'une base organique ou minérale comme la pyridine et/ou
l'hydrogénocarbonate de sodium.
Un autre procédé d'esttrification consiste notamment pour la lincomycine et la clindamycine à utiliser les imidazolides des acides rétinoïques dans un solvant anhydre comme le N,N-diméthylformamide en présence d'une base comme le tertiobutylate de sodium ou de potassium entraînant un mélange d'esters rétinoïques
de ces antibiotiques.
D'autres dérivés d'érythromycine A décrits notamment dans FR-A-2.582.000, sont représentés par la formule (II), dans laquelle: R ou R' représente un radical acyle linéaire en C18 bi- ou tri-énique de configuration stéréochimique all-cis (Z) et R' ou R restant représente un atome d'hydrogène. Selon une forme dle réalisation préférée, R ou R' représente les ra..icaux suivants: Z-9, Z-12-octadécadiénoyle ou linoléoyle Z-9, Z12, Z-15-octadécatriénoyle ou -linolénoyle, et Z-6, Z-9, Z-12octadécatriénoyle ou Y-linolénoyle. On peut citer notamment l'O-linoleyl2' 6rythromycine A, l'O-linoleyl-4" érythromycine A et l'O-C<linoleyl-4" érythromycine A. Ces compositions peuvent également contenir d'autres composés comme substances connues pouvant avoir un effet sur le traitement de l'acné et notamment la S-carboxyméthylcystéine, la thiamorpholinone, la
S-benzylcystéamine et leurs dérivés et la tioxolone.
Dans une forme de réalisation, les compositions conformes à l'invention contiennent des agents kératolytiques comme par exemple l'acide salicylique dans des proportions de 0,01 à 10% en poids, le peroxyde de benzoyle dans des proportions de 0,01 à % en poids, la résorcine dans des proportions de 0,01 à 5% en poids, l'acide rétinoïque et ses dérivés, ainsi que des humectants comme par exemple la glycérine et l'urée. Dans une autre forme de réalisation, les
compositions contiennent également des agents anti-
inflammatoires stéroïdiens ou non tels que plus particulièrement l'hydrocortisone, l'indométhacine,
l'acide glycyrrhétinique, 1' OI-bisabolol, la bétamé-
thasone, l'acétonide de fluorinolone, la désoxy-
méthasone. Les dérivés de pyridone sont utilisés de préférence dans des proportions de 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition et les agents antibactériens dans des proportions de 0,01 à 5%
en poids par rapport au poids total de la composition.
L'hydrocortisone u l'indométhacine lorsqu'elles sont présentes le sont dans des proportions comprises également entre 0,01 et 5% en poids par
rapport au poids total de la composition.
Les compositions, conformes à l'invention, peuvent se présenter sous des formes diverses telles que de gel, de tampon, de crème, de lotion, de spray, de mousse, de poudre, de pommade, de stick, de pain ou de
savon liquide.
Les compositions peuvent également contenir des adjuvants habituellement utilisés dans les compositions pharmaceutiques appliquées sur la peau et notamment de l'eau ou des mélanges d'eau et des solvants tels que des alcools inférieurs comme l'éthanol ou
l'isopropanol, de l'éthylèneglycol, les éthers mono-
méthylique, monoéthylique ou monobutylique de l'éthylène glycol, le propyléneglycol, les monométhyléthers du propylèneglycol et du dipropylèneglycol, des agents
antioxydants, des épaississants.
Le traitement thérapeutique de l'acné, conforme à l'invention, est mis en oeuvre de préférence suivant un procédé consistant à appliquer deux ou trois fois par jour une quantité suffisante de la composition conforme à l'invention sur les zones de la peau à traiter et ceci pendant une période de 6 à 30 semaines
et de préférence de 12 à 24 semaines.
Les compositions selon l'invention peuvent être mises en oeuvre à titre préventif, notamment sur les zones de peau susceptibles d'être atteintes par l'acné. Les compositions conformes à l'invention peuvent également être utilisées pour le traitement cosmétique de la peau, en particulier, elles permettent de traiter les comédons et facilitent leur extrusion, et
donc épurent la peau.
La demanderesse a constaté que les compositions conformes à l'invention permettaient non seulement d'obtenir une amélioration très rapide de l'état inflammatoire acnéique, mais aussi à conduire la diminution des lésions dites de premier. type a
caractéristique non inflammatoire.
Les exemples suivants sont destinés illustrer l'invention sans pour autant présenter un
caractère limitatif.
EXEMPLE DE PREPARATION 1
Préparation du O-rétinoyl(13-cis)-2' érythromycine A Dans un ballon, sous atmosphère inerte,- on dissout 5 g (16,6 mmoles) d'acide rétinoïque (13cis) dans 35 ml de tétrahydrofuranne anhydre; le mélange réactionnel est refroidi à 0 C, puis on verse 3 ml (38 mmoles) de pyridine anhydre et 1,6 ml (16,6 mmoles) de chloroformiate d'éthyle. La solution est agitée 5
minutes et on ajoute 2,5 g (30 mmoles) d'hydrogéno-
carbonate de sodium, puis 4,9 g (6,7 mmoles) d'érythromycine A préalablement Dissous dans 150 ml de tétrahydrofuranne. Le mélange réactionnel est alors laissé sous agitation pendant 10 heures en laissant remonter à température ambiante (chromatographie sur couche mince de gel de silice: chlorure de méthylène/ m&thanol 10%). La solution est versée sur 60 ml d'eau, puis extraite à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous vide partiel. Le produit brut ainsi obtenu est chromatographié sur colonne de gel de silice (HPLC) en utilisant l'éluant: acétate d'éthyle (7)/ hexane (3) pour aboutir à l'isolement de 4,4 g (65% de
rendement) de O-rétinoyl(13-cis)-2'-érythromycine A pur.
F = 82 C (hexane/acétate d'éthyle) Eo 2 = -17 (C = 6 mg/ml dichlorométhane) D Microanalyse: C57H93N014; M = 1016,4
C H N
Calculé %: 67,36 9,22 1,38 Trouvé %: 67,48 9,32 1,38 Infrarouge: bande à 1735 cm1 (ester) RMN du 13C (CDC13, réf. interne TMS) Effets t négatifs en 1'(-2,2 ppm) et 3'(-2,1 ppm) indiquent la position de l'ester en 2'. Les carbones C"20 (20,94 ppm), C"14 (117,28 ppm) et C"12 (131,9 ppm) de la chaîne rétinoïque sont en accord avec
la stéréochimie 13-cis de la chaîne rétinoïque.
EXEMPLE DE PREPARATION 2
Préparation du O-rétinoyl(all-trans)-2'-érythromycine A Dans un ?allon, sous atmosphère inerte, on dissout 5 g (16,6 mmoles) d'acide rétinoïque (all-trans) dans 35 ml de tétrahydrofuranne anhydre, le mélange réactionnel est refroidi à 0 C puis on verse 3 ml (38 mmoles) de pyridine anhydre et 1,6 ml (16,6 mmoles) de chloroformiate d'éthyle; la solution est agitée 5
minutes et on ajoute 2,5 g (30 mmoles) d'hydrogéno-
carbonate de sodium puis 4,9 g (6,7 mmoles) d'érythromycine A préalablement dissous dans 150 ml de tétrahydrofuranne. Le mélange réactionnel est alors laissé sous agitation pendant 10 heures en laissant remonter à température ambiante (chromatographie sur couche mince de gel de silice: chlorure de méthylène/ méthanol 10%). La solution est versée sur 60 ml d'eau puis extraite à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous vide partiel. Le produit brut ainsi obtenu est chromatographié sur colonne de gel de silice (HPLC) en utilisant l'éluant: acétate d'éthyle (7)/ hexane (3) pour aboutir à l'isolement de 4,1 g (60% de rendement) de O-rétinoyl (all-trans)-2'-érythromycine A pur. Lct' = -65 (C = 2 mg/ml dichlorométhane) D Ilicroanalyse: C57H93N014,4H20; M = 1088,5
C H N
Calculé %: 62,89 9,35 1,29 Trouvé %: 62,91 8,90 1,29 R1N du 13C (CDC13, réf. interne TMS) Effets O négatifs en 1'(-2 ppm) et 3'(-1,9 ppm) indiquent la position de l'ester en 2'. Les carbones C"20 (14,1 ppm), C"14 (119,36 ppm) et C"12 (135,19 ppm) sont en accord avec la stéréochimie
all-trans de la chaîne rétinoïque.
EXEMPLE DE PREPARATION 3
Préparation du O-rétinoyl(all-trans)-3-clindamycine Dans un ballon, sous atmosphère inerte, on dissout 5 g (16,6 mmoles) d'acide rétinoïque (alltrans) dans 30 ml de tétrahydrofuranne anhydre; le mélange réactionnel est refroidi à 0 C puis on verse 6 ml (76 mmoles) de pyridine anhydre et 1,6 ml (16,6 mmoles) de chloroformiate d'éthyle; la solution est agitée 5
minutes et on ajoute 1,25 g (15 mmoles) d'hydrogéno-
carbonate de sodium puis 2,35 g (5,5 mmoles) de clindamycine préalablement dissous dans 100 ml d'un mélange tétrahydrofuranne (8) /pyridine (2). Le mélange réactionnel est alors laissé sous -agitation pendant 10 heures en laissant remonter A température ambiante (chromatographie sur couche mince de gel de silice: chlorure de méthylène/méthanol 5%). La solution est versée sur 80 ml d'eau puis extraite à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous vide partiel. Le produit brut ainsi obtenu est chromatographi4 sur colonne de gel de silice (HPLC) en utilisant l'éluant: acétate d'éthyle (5)/hexane (5) pour aboutir a l'isolement de 2,15 g (55% de rendement) de 0-rétinoyl
(all-trans)-3-clindamycine pur.
F = 62 C
J = +50 (C = 100 mg/ml dichlorométhane) Mlicroanalyse: C38H59N2S06Cl1,2, 5H20; M = 752,5
C H N
Calculé %: 60,44 8,08 3,23 Trouvé %: 60,66 8,57 3,72 RMN du 13C (CDC13, réf. interne TVS): effets t négatifs
en position 4 (-2,8 ppm) et en position 2 (-1,9 pprn).
Les déplacements chimiques du C"14 (117,84 ppm) et du C"20 (14,11 ppm) confirment la stéréochimie all-trans de
la chaîne rétinoyle.
EXEMPLE DE PREPARATION 4
Préparation du 0-rétinoyl(13-cis)-3-clindamycine Dans un ballon, sous atmosphère inerte, on dissout 5 g (16,6 mmoles) d'acide rétinoïque (13cis) dans 30 ml de tétrahydrofuranne anhydre; le mélange réactionnel est refroidi à 0OC puis l'on verse 6 ml (76 mmoles) de pyridine anhydre et 1, 6 ml (16,6 mmoles) de chloroformiate d'éthyle;' la solution est agitée 5
minutes et on ajoute 1,25 g (15 mmoles) d'hydrogéno-
carbonate de sodium puis 2,35 g (5,5 mmoles) de clindamycine préalablement dissous dans 100 ml d'un m'lange tétrahydrofuranne (8) /pyridine (2). Le m&lange réactionnel est alors laissé sous agitation pendant 10 heures en laissant remonter à température ambiante (chromatograplie sur couche mince de gel de silice; chlorure de méthylène/méthanol 5%). La solution est versée sur 80 ml d'eau puis extraite à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous vide partiel. Le produit brut ainsi obtenu est chromatographi6 sur colonne de gel de silice (HPLC) en utilisant l'éluant: acétate d'éthyle (5)/hexane (5) pour aboutir à
l'isolement de 2 g (51% de rendement) de 0-rétinoyl(13-
cis)-3-clindamycine pur.
F = 95 C (hexane/acétate d'éthyle) 2O J = +111 (C = 15 mg/ml dichlorométhane) D Microanalyse: C38H59C1N2S06; M = 707,4
C - H
Calculé %: 64,52 8,41 Trouvé %: 64,47 8,45 RMN du 13C (CDC13, réf. interne TMS) La position de l'ester est indiquée par l'effet a positif en 3 (+1,77 ppm) et les effets Y négatifs en 2 (-1,4 ppm) et 4 (-2,5 ppm). La configuration 13-cis est confirmée par le C"20 (20,93
ppm) et le C"14 (115,94 ppm).
EXEMPLE DE PREPARATION 5
Préparation du O-rétinoyl(13-cis)-3-lincomycine Dans un ballon, sous atmosphère inerte, on dissout 5 g (16,6 mmoles) d'acide rêtinoïque (13cis) dans 30 ml de tétrahydrofuranne anhydre; le mélange réactionnel est refroidi à 0 C puis l'on verse 6 ml (76 mmoles) de pyridine anhydre et 1, 6 ml (16,6 mmoles) de chloroformiate d'éthyle; la solution est agitée 5
minutes et on ajoute 1,25 g (15 mmoles) d'hydrogéno-
carbonate de sodium puis 2,2 g (5,4 mmoles) de lincomycine préalab ement dissous dans 100 ml d'un mélange tétrahydrofuranne (7) / pyridine (3). Le m&lange réactionnel est alors laissé sous agitation pendant 10 heures en laissant remonter à température ambiante (chromatographie sur couche mince de gel de silice: chlorure de méthylène/méthanol 10%). La solution est versée sur 100 ml d'eau puis extraite à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous vide partiel. Le produit brut ainsi obtenu est chromatographie sur colonne de gel de silice (HPLC) en utilisant l'éluant: acétate d'éthyle (8) / hexane (2) pour aboutir à l'isolement de 1,85 g (50% de rendement) de O-rétinoyl
(13-cis)-3-lincomycine pur.
F = 95 (hexane/acétate d'éthyle) 2O g = +103 (C = 7 mg/ml dichlorométhane) D Microanalyse: C38H60N2S07,2,5H20; M = 734,5
C H
Calculé %: 62,18 9,03 Trouvé %: 62,33 8,64 RMN du 13C (CDC13, réf. interne TVS) La position de-l'ester est indiquée par l'effet 3 positif en 3 (+1,6 ppm) et les effets négatifs en position 2 (-2,4 ppm) et 4 (-1,9 ppm). La configuration 13-cis est confirmée par le C"20 (20,98
ppm) et le C"14 (115,83 ppm).
EXEMPLE DE PREPARATION 6
Préparation du mélange de monoesters de O-rétinoyl(all-
trans)-7-lincomycine, O-rétinoyl(all-trans)-3 linco-
mycine et O-rétinoyl (all-trans)-2 lincomycine Dans un ballon, sous atmosphère inerte, on dissout 30 g (74 mmoles) de lincomycine dans 300 ml de tq,N-dim'thylformamide anhydre puis 830 mg (7,4 mmoles) de tertiobutylate de potassium sont ajouttés et l'on poursuit l'agitation à température ambiante pendant 90 minutes. On verse alors une solution de 13 g (37 mmoles) de rétinoyl(all-trans)-l imidazole dans 150 ml de N,Ndiméthylformamide et le milieu résultant est agité à température ambiante pendant 12 heures (chromatographie sur couche mince de gel de silice: chlorure de méthylène/méthanol 7,5%). La solution est versée sur 500 ml d'eau puis extraite à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous vide partiel. Le produit brut ainsi obtenu est chromatographié sur colonne de gel de silice (HPLC) en utilisant l'éluant: acétate d'éthyle (7)/hexane (3) pour aboutir à l'isolement de 39 g (77%) d'un mélange de monoesters rétinoïques (all-trans) de
lincomycine en positions 2, 3 et 7.
RMN du 13C (CDC13, réf. interne TMS) - Effets t négatifs en 8 (-2,5 ppm) et en 6 (-3,8 ppm) indiquent le lieu d'estérification d'un monoester en position 7, - Effet négatif en position 1 (-4 ppm) indique le monoester en position 2 et les effets tInégatifs en 2 (-2 ppm) et 4 (-2,6 ppm) indiquent la position du monoester en position 3. Les positions du C1 sont à ,06 ppm pour le monoester en 2, à 88,45 ppm pour le monoester en 7 et à 89,67 ppm pour le monoester en
position 3.
La confis ration de la chaîne rétinoïque all-trans est indiqu e pour le C"14 à 117,78 ppm et pour le C"20 à 14,08 ppm; on note une trace d'isomé. risation par la présence d'un pic à 115,2 ppm (C"14) indiquant
l'isomère 13-cis.
EXEMPLE DE PREPARATION 7
Préparation du mélange des monoesters de O-rétinoyl (all-trans)-2 clindamycine, 0-rétinoyl(all-trans)-3 clindamycine et O-rétinoyl(alltrans)-4 clindamycine Dans un ballon, sous atmosphère inerte, on dissout 20 g (47 mmoles) de clindamycine dans 250 ml de N,N-diméthylformamide anhydre puis 527 mg (4,7 mmoles) de tertiobutylate de potassium sont ajoutés au milieu réactionnel qui est alors agité à température ambiante pendant 90 minutes. On verse alors une solution de 8,250 g (23,5 mmoles) de rétinoyl(all-trans)-l imidazole dans ml de N,N-diméthylformamide anhydre et le milieu résultant est agité à température ambiante pendant 12 heures (chromatographie sur couche mince de gel de silice: chlorure de méthylène/méthanol 5%). La solution est ensuite versée sur 500 ml d'eau puis extraite à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous vide partiel. Le produit brut ainsi obtenu est chromatographi6 sur colonne de gel de silice (HPLC) en utilisant l'éluant: acétate d'éthyle (5)/hexane (5) pour aboutir à l'isolement de 28 g (85%) d'un mélange de monoesters rétinoYques (all-trans) de clindamycine en
positions 2, 3 et 4.
RMN du 13C (CDC13, réf. interne TMS) - Effet négatif en position 1 (-3 ppm) indique la position de l'ester en 2, - Effets Ynégatifs en position 4 (-2,8 ppm) et 2 (-1,9 ppm) indiquent le monoester en position 3 et effet négatif faible en position 3 indique le monoester en
position 4.
Les positions du C1 sont à 84,63 ppm pour le monoester en 2, à 88,79 ppm pour le monoester en 3 et à
87,98 ppm pour le moloester en 4.
La configuration all-trans de la chaîne rétinoïque est majoritaire (C"14 à 117,5 ppm et C"20 à 14,08 ppm) mais des traces d'isomérisation sont nettes,
notamment en C"20 et en C"14.
EXEMPLE 1
LOTION ANTI-ACNEIQUE
On prépare la composition suivante: - Erythromycine 2 g - Octopirox 1 g Antioxydant butyl hydroxy toluène (BHT)/ butyl hydroxy anisole (BHA) 0,4 g - Solution eau-isopropanol (60/40 en volure) qsp 100 g
EXEMPLE 2
LOTION ANTI-ACNEIQUE
On prépare la composition suivante: - Clindamycine 0,6 g - Octopirox 0,02 g - Peroxyde de benzoyle 2,5 g - Antioxydant (BHT, BHA) O,1 g - Solution eau-éthanol (60/40 en volume) qsp 100 g
EXEMPLE 3
GEL ANTI-ACNEIQUE
On prépare la composition suivante: - Erythromycine 2 g - Acide salicylique 0,5 g - Octopirox 2 g - Acide polyacrylique réticulé par un agent polyfonctionnel, vendu par la Société B.F. GOODRICH sous le nom commercial de "CARBOPOL 941" 0,5 g - Antioxydant (BHT, BHA) 0,5 g Ethanol 20 g - Eau qsp 100 g
EXEMPLE 4
GEL On prépare la composition suivante: - Linoléate d'érythromycine 3 g Cyclopirox 1 g - Hydroxypropylcellulose vendue par la Société HERCULES sous le nom commercial de "KLUCEL H" 1 g - Antioxydant (BHT, BHA) 0,1 g Ethanol 20 g - Eau qsp 100 g
Claims (20)
1. Composition destinée à une application topique pour le traitement de l'acné, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu physiologiquement acceptable au moins un dérivé de pyridone répondant à la formule: 1H N R1 (1)
R 4 R2
R3 dans laquelle: R1 désigne un atome d'hydrogène, un groupement alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 17 atomes de carbone, cycloalkyle ayant de 5 à 8 atomes de carbone, cycloalkyl-alkylène, le groupement alkylène ayant de 1 à 4 atomes de carbone, aryle, aralkyle, le groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, arylalcényle, le groupement alcényle ayant de 2 à 4 atomes de carbone, les groupements aryle et cycloalkyle pouvant être substitués par un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou bien alcoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone; R2 désigne hydrogène, alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle ayant de 2 à 4 atomes de carbone, un atome d'halogène ou un radical benzyle; R3 désigne hydrogène, alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou phényle; et R4 désigne hydrogène, alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, alcényle ayant de 2 à 4 atomes de carbone, méthoxyméthyle ou un atome d'halogène ou un radical benzyle; ainsi que leurs sels cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables et au moins un agent antibactérien- choisi parmi les antibiotiques de la famille des macrolides et des pyranosides ainsi que
leurs sels ou esters.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que dans la formule (I) Rj désigne un groupement cyclohexyle ou alkyle linéaire ou
ramifié et R3 désigne un groupement alkyle inférieur.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait que les composés de formule (I) sont choisis parmi la 6-cyclohexyl l- hydroxy 4-méthyl
2-(lH)-pyridone et la 1-hydro f 4-mèthyl 6-(2,4,4-
triméthylpentyl) 2-(lH)-pyridone.
4. Composition selon l'une quelconque des
revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que les
agents antibactériens sont choisis parmi les dérivés de l'érythromycine, de la clindamycine ou de la lincomycine.
5. Composition selon la revendication 4, caractérisée par le fait que les dérivés d'&rythromycine sont l'érythromycine et ses dérivés choisis parmi l'estolate, l'éthylcarbonate, l'éthylsuccinate, le glucoheptonate, le lactobionate, le propionyl lauryl sulfate, le propionate, le stéarate, le linoléate, les
esters mono-éniques, bi ou triéniques d'érythromycine.
6. Composition selon la revendication 4, caractérisée par le fait que les dérivés de clindamycine sont choisis parmi les chlorhydrates, les palmitates et les phosphates, et que les dérivés de lincomycine sont
choisis parmi les chlorhydrates de lincomycine.
7. Composition selon l'une quelconque des
revendications 1 à 6, caractérisée par le fait que les
dérivés d'érythromycine, de clindamycine et de lincomycine sont choisis parmi des rétinoates
d'érythromycine, de clindamycine et de lincomycine.
8. Composition selon l'une quelconque des
revendications 1 à 7, caractérisée par le fait qu'elle
contient également un agent kératolytique.
9. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait que l'agent kératolytique est choisi parmi le peroxyde de benzoyle, l'acide
salicylique, la résorcine.
10. Composition selon l'une quelconque des
revendications 1 à 9, caractérisée par le fait qu'elle
contient également la S-carboxyméthylcystéine, la thiamorpholinone, la Sbenzylcystéamine et leurs dérivés
ou la tioxolone.
11. Composition selon l'une quelconque des
revendications 1 à 10O, caractérisée par le fait qu'elle
contient également des agents anti-inflammatoires
stéroïdiens ou non.
12. Composition selon la revendication 11,
caractérisée par le fait que les agents anti-inflam-
matoires sont choisis parmi l'hydrocortisone, l'indométhacine, l'acide glycyrrhétinique, 1' Vx< -bisabolol, la bétaméthasone, l'acetonide de
fluorinolone, la désoxyméthasone.
13. Composition selon l'une quelconque des
revendications 1 à 12, caractérisée par le fait que les
dérivés de pyridone sont présents dans des proportions comprises entre 0, 01 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition et que les agents antibactériens sont présents dans des proportions comprises entre 0,01 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
14. Composition selon l'une quelconque des
revendications 1 à 13, caractérisée par le fait qu'elle
se présente sous forme de gels, de tampons, de crèmes,
de lotions, de spray, de pommades, de sticks.
15. Composition selon l'une quelconque des
revendications 1 à 14, caractérisée par le fait qu'elle
contient de l'eau ou un mélange d'eau et d'alcools
inférieurs ou de glycols ou d'éthers de glycols.
16. Composition selon l'une quelconque des
revendications 1 à 15, caractérisée par le fait qu'elle
contient également des agents épaississants, des agents antioxydants, des agents colorants, des parfums et tout
autre adjuvant utilisé dans des applications topiques.
17. Composition selon l'une quelconque des
revendications 1 à 16, pour sc.utilisation dans le
traitement thérapeutique de l'acnA.
18. Composition selon l'une quelconque des
revendications 1 à 16, pour son utilisation dans le
traitement cosmétique de la peau.
19. Utilisation de la composition telle que
définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 16,
pour la préparation d'un médicament destiné à traiter l'acné.
20. Procédé de traitement cosmétique, en particulier d'épuration de la peau, caractérisé par le fait qu'on applique une composition telle que définie
dans l'une quelconque des revendications 1 à 16.
Applications Claiming Priority (1)
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| FR2618072B1 FR2618072B1 (fr) | 1993-10-15 |
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0313305A2 (fr) * | 1987-10-22 | 1989-04-26 | The Procter & Gamble Company | Compositions photoprotectrices contenant des agents chélatants |
| EP0358177A1 (fr) * | 1988-09-08 | 1990-03-14 | Hoechst Aktiengesellschaft | Médicament à effet synergique antimycosique et antiviral |
| EP0386900A2 (fr) * | 1989-02-23 | 1990-09-12 | The Procter & Gamble Company | Compositions désodorisantes contenant des sels spécifiques de piroctone et des parfums |
| FR2685638A1 (fr) * | 1991-12-31 | 1993-07-02 | Biorga Sa Laboratoires | Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant une association de pyrithione zinc, de piroctone olamine, et d'un derive de collagene et d'acide gras. |
| FR2722689A1 (fr) * | 1994-07-20 | 1996-01-26 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant |
| DE19917548A1 (de) * | 1999-04-19 | 2000-10-26 | August Wolff Gmbh & Co Arzneim | Pharmazeutische Zusammensetzung auf der Basis von Erythromycin-Fettsäuresalzen mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen im Fettsäurerest und Verwendung dieser Erythromycin-Fettsäuresalze zur topischen Behandlung von Hauterkrankungen |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19643831A1 (de) | 1996-10-30 | 1998-05-07 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von schwer therapierbaren Schleimhauterkrankungen |
| US5750495A (en) * | 1996-03-26 | 1998-05-12 | The Regents Of The University Of California | Treatment of cystic disease with TNF-α |
| DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
| US20040039030A1 (en) | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| ITMI20061770A1 (it) * | 2006-09-18 | 2008-03-19 | Carlo Ghisalberti | Metodo cosmetico di riduzione delle occhiaie |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2448903A1 (fr) * | 1979-02-19 | 1980-09-12 | Martin Henri | Medicament nouveau a base d'agents antimicrobiens, d'enzymes, d'anti-inflammatoires, d'anesthesique local, d'agents keratolytiques, d'agents mucolytiques et d'au moins un emulsionnant |
| EP0027286A2 (fr) * | 1979-10-12 | 1981-04-22 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Composition antiacnéique renfermant du sébaçate de diisopropyle |
| DE3140954A1 (de) * | 1981-10-15 | 1983-05-05 | Hoechst Ag | "verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur prophylaxe und behandlung von akne" |
| EP0218410A2 (fr) * | 1985-10-04 | 1987-04-15 | Beecham Group Plc | Utilisation des 1-hydroxy-2-pyridones pour le traitement de l'acné |
-
1987
- 1987-07-17 LU LU86945A patent/LU86945A1/fr unknown
-
1988
- 1988-07-11 FR FR8809408A patent/FR2618072B1/fr not_active Expired - Lifetime
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- 1988-07-15 GB GB8816916A patent/GB2208149B/en not_active Expired - Lifetime
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- 1988-07-15 IT IT67667/88A patent/IT1223695B/it active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2448903A1 (fr) * | 1979-02-19 | 1980-09-12 | Martin Henri | Medicament nouveau a base d'agents antimicrobiens, d'enzymes, d'anti-inflammatoires, d'anesthesique local, d'agents keratolytiques, d'agents mucolytiques et d'au moins un emulsionnant |
| EP0027286A2 (fr) * | 1979-10-12 | 1981-04-22 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Composition antiacnéique renfermant du sébaçate de diisopropyle |
| DE3140954A1 (de) * | 1981-10-15 | 1983-05-05 | Hoechst Ag | "verwendung von 1-hydroxy-2-pyridonen zur prophylaxe und behandlung von akne" |
| EP0218410A2 (fr) * | 1985-10-04 | 1987-04-15 | Beecham Group Plc | Utilisation des 1-hydroxy-2-pyridones pour le traitement de l'acné |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0313305A2 (fr) * | 1987-10-22 | 1989-04-26 | The Procter & Gamble Company | Compositions photoprotectrices contenant des agents chélatants |
| EP0313305A3 (fr) * | 1987-10-22 | 1990-02-07 | The Procter & Gamble Company | Compositions photoprotectrices contenant des agents chélatants |
| EP0358177A1 (fr) * | 1988-09-08 | 1990-03-14 | Hoechst Aktiengesellschaft | Médicament à effet synergique antimycosique et antiviral |
| EP0386900A2 (fr) * | 1989-02-23 | 1990-09-12 | The Procter & Gamble Company | Compositions désodorisantes contenant des sels spécifiques de piroctone et des parfums |
| EP0386900A3 (fr) * | 1989-02-23 | 1991-03-20 | The Procter & Gamble Company | Compositions désodorisantes contenant des sels spécifiques de piroctone et des parfums |
| TR24460A (tr) * | 1989-02-23 | 1991-11-01 | Procter & Gamble | Belirli pirokton tuzlari ve parfuemler ihtiva eden deodoran terkipleri |
| FR2685638A1 (fr) * | 1991-12-31 | 1993-07-02 | Biorga Sa Laboratoires | Compositions pour l'usage cosmetique et/ou dermatologique, comprenant une association de pyrithione zinc, de piroctone olamine, et d'un derive de collagene et d'acide gras. |
| FR2722689A1 (fr) * | 1994-07-20 | 1996-01-26 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant |
| WO1996002226A1 (fr) * | 1994-07-20 | 1996-02-01 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Nouveau produit de combinaison comprenant un agent antifongique et du crotamiton comme potentialisateur de l'activite de l'agent antifongique, et compositions dermatologiques et/ou cosmetiques le comprenant |
| DE19917548A1 (de) * | 1999-04-19 | 2000-10-26 | August Wolff Gmbh & Co Arzneim | Pharmazeutische Zusammensetzung auf der Basis von Erythromycin-Fettsäuresalzen mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen im Fettsäurerest und Verwendung dieser Erythromycin-Fettsäuresalze zur topischen Behandlung von Hauterkrankungen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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