FR2605009A1 - Nouveaux peptides contenant un acide a-amine b-monofluore ou b,b-difluore dans leur structure dont des enkephalines et derives d'enkephalines - Google Patents

Nouveaux peptides contenant un acide a-amine b-monofluore ou b,b-difluore dans leur structure dont des enkephalines et derives d'enkephalines Download PDF

Info

Publication number
FR2605009A1
FR2605009A1 FR8608886A FR8608886A FR2605009A1 FR 2605009 A1 FR2605009 A1 FR 2605009A1 FR 8608886 A FR8608886 A FR 8608886A FR 8608886 A FR8608886 A FR 8608886A FR 2605009 A1 FR2605009 A1 FR 2605009A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
beta
gly
alpha
amino acid
difluorinated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR8608886A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2605009B1 (fr
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AYI AYICOUE
MARTOS ALCANIS MARIE LINE
Original Assignee
AYI AYICOUE
MARTOS ALCANIS MARIE LINE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AYI AYICOUE, MARTOS ALCANIS MARIE LINE filed Critical AYI AYICOUE
Priority to FR8608886A priority Critical patent/FR2605009B1/fr
Publication of FR2605009A1 publication Critical patent/FR2605009A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2605009B1 publication Critical patent/FR2605009B1/fr
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
    • C07K14/70—Enkephalins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

LA PRESENTE INVENTION CONCERNE : - DES COMPOSES CHIMIQUES NOUVEAUX SUIVANT LA FORMULE : (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LESQUELS : R : RESIDU A-AMINE TEL QUE LEUCINE, ALANINE, GLYCINE DONT LA FONCTION N-TERMINALE EST LIBRE OU PROTEGEE, H, UN RESIDU DU TYPE TYR-GLY-GLY, TYR-ALA-GLY; R : H, CH, CH; R : UN RESIDU D'ACIDE A-AMINE TEL QUE MET, THR, LEU AVEC LA FONCTION ACIDE LIBRE OU ESTERIFIEE, OU SOUS FORME D'AMIDE; R : H,F. LA CONFIGURATION DE L'ACIDE A-AMINE B-FLUORE OU B,B-DIFLUORE ET DES ACIDES A-AMINES NON FLUORES POUVANT ETRE D OU L. LE PROCEDE POUR OBTENIR CES COMPOSES NOUVEAUX A CARACTERE PHARMACOLOGIQUE.

Description

Nouveaux peptides colltenant un acide a-aminé 8-monofluoré ou ss,ss-difluoré dans: Icur structure (dont des enképhalines et dérivés d'enképhalines.
La demande de brevet a pour objet des peptides fluorés de formule
Figure img00010001

dans lesquels . R1 = résidu a-aminé (leucine, alanine, glycine dont la fonction N-terminale est libre ou protégée.
résidu peptidique du type Tyr-Gly-Gly, Tyr-Ala-Gly, H.
. R2 = H, CH3, C6H5.
. R3 = un résidu d'acide amine tel que Met, Thr, Leu avec la fonction acide libre ou estérifiée ou sous forme d'amide
un résidu peptidique dont la fonction acide terminale est libre ou estérifiée ou sous forme d'amide.
. R4 = H,F.
Les configurations de l'acide a-aminé fluoré ou difluoré et des acides a-aminés non fluorés pouvant etre D ou L.
Précisons que le symbole Tyr r représente
Figure img00010002

que le symbole Gly représente
Figure img00010003

que le symbole Ala représente
Figure img00010004

que le symbole Met représente
Figure img00010005

que le symbole Thr représente
Figure img00010006

que le symbole Leu représente
Figure img00010007
Les peptides nouveaux sont préparés à partir d'acides a-aminés monofluorés ou difluorés préparés selon les méthodes décrites par exemple par
T.N. Wade, F. Gaymard et R. Guedj, Tetrahedron Lett., 1979, 2681
A. Barama, R. Condom et R. Guedj, J. Fluorine Chem., 1980, 16, 183 et par
T. N. Wade, J. Org. Chem., 1980, 45, 5328.
Les acides a-aminés ss-monofluorés ou 6,6-difluorés sont obtenus sous forme d'esters. Leur fonction amine est libre pour condenser sur celle-ci un acide a-amind dont la fonction amine est protégée soit par un groupement ter-butyloxycarbonyl, (Boc)
Figure img00020001

soit par un groupement fluorenyl methyl oxy carbonyl (Fmoc)
Figure img00020002

soit par un groupement benzyl oxy carbonyl (z)
Figure img00020003
La condensation s'effectue soit par la méthode mettant en jeu la dicyclohexyl carbodiimide ou un de ses dérivés soit par la méthode à l'anhydride mixte ; méthodes décrites par M. Bodansky et A. Bodansky, da. "The Practice of Peptide Synthesis", Springer Verlag , Berlin, 1984.
Dans le cas ou la synthèse doit s'effectuer du coté de la fonction acide, l'acide a-amino ss-monofluoré ou l'acide a-aminé ss,ss-difluoré est protégé sur sa fonction amine au moyen du groupement protecteur fluorenyl methyloxy carbonyle (Fmoc).
La fonction acide de l'acide amine B-fluoré ou de l'acide a-aminé ss,ss-di- fluoré protégé sur la fonction amine par le groupement Fmoc est libérée par une hydrolyse en milieu acide dioxane-acide chlorhydrique 6N au reflux pendant 4 H.
La condensation de la fonction acide libérée avec le groupement amine d'un autre acide a-aminé ou d'un peptide s'effectue selon les méthodes décrites dans l'ouvrage cité précédemment.
Dans le cas ou la synthèse doit s'effectuer sur la fonction amine de l'acide O-aminé B-fluoré ou de l'acide a-aminé ss,ss-difluoré ou d 'un peptide comportant ces acides precites à l'extrémité N-terminale , il faut préalablement débloquer la fonction amine des acides a-aminés fluorés protégée par un groupement fluorenyl methyloxycarbonyl, ou tert-butyloxycarbonyl, ou benzyloxycarbonyl.
On procède a la libération de la fonction amine selon les procédées décrits dans l'ouvrage cité précédemment.
Revendications: 1. à titre de produits industriels nouveaux, les composés de formule
Figure img00030001

dans laquelle
R1 représente un résidu d'acide a-aminé (leucine, alanine, glycine avec
la fonction N terminale libre ou protégée par un groupement fluorenyl
methyloxycarbonyl, ter-butyloxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, trifluoro
méthyl, acetyl)
ou un résidu peptidique du type Tyr-Gly-Gly, Tyr-Ala-Gly,H
R2 représente H ou CH3 ou C6H5
R3 représente OH, OCH3, un acide aminé-libre ou esterifié tel que la méthio
nine ou la thréonine ou la leucine.
R4 représente H ou F.
Les acides aminés peuvent avoir la configuration R ou S au niveau du carbone a.
2. a titre de médicaments les composés selon la revendication 1.
3. procédé de préparation des composés de formule
H(F)Phe -MetOCH3 4. procédé de préparation du composés de formule
Boc (F)Ala -Thr-OCH3 5. procédé de préparation du composé de formule
H- Ala-(F)Thr-OCH3 6. procédé de préparation du composé de formule
Boc -Gly (F)Phe-OCH3 7. procédé de préparation du composé de formule
Boc -Ala-(F)Phe-OCH3 8. procédé de préparation du composé de formule N-Z-OtBu-Tyr-G ly-Gly- (F) Phe-Leu-OCH3
9. procédé de préparation du composé de formule Boc-Tyr-Gly-Gly- (F)Phe-MetOCH3 10. procédé de préparation du composé de formule
Boc-Tyr-Gly-Gly-(F)Phe-OCH3 11. procédé de préparation du composé de formule Boc-Tyr-Ala-Gly-(F)Phe-OCH3 12. procédé de préparation du composé de formule Tyr-Gly-Gly- (F) Phe-Met0H 13. procédé de préparation du composé de formule Tyr-Gly-Gly- (F)Phe-LeuOH 14. procede de préparation du composé de formule
Tyr-Gly-Gly- (F)Phe-Leu NH2

Claims (1)

15. procédé pour la préparation du composé de formule Tyr- (F)Ala-G ly-Phe-LeuOH 16. procédé pour la préparation du composé de formule Tyr-(F)Ala-Gly-Phe-LeuNH2 17. procédé pour la préparation du composé de formule
Tyr-(F)Ala-Gly-Phe-LeuOH 18. procédé pour la préparation du composé de formule Tyr-(F)Ala-Gly-Phe-LeuNH2 19. procédé pour la préparation du composé de formule
Phe-(F)2Thr-OH 20. procédé pour la préparation du composé de formule Gly- (F) 2Phe-0CH3 21. procédé pour la préparation du composé de formule
Ala-(F)2Phe-OCH3
FR8608886A 1986-06-13 1986-06-13 Nouveaux peptides contenant un acide a-amine b-monofluore ou b,b-difluore dans leur structure dont des enkephalines et derives d'enkephalines Expired FR2605009B1 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8608886A FR2605009B1 (fr) 1986-06-13 1986-06-13 Nouveaux peptides contenant un acide a-amine b-monofluore ou b,b-difluore dans leur structure dont des enkephalines et derives d'enkephalines

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8608886A FR2605009B1 (fr) 1986-06-13 1986-06-13 Nouveaux peptides contenant un acide a-amine b-monofluore ou b,b-difluore dans leur structure dont des enkephalines et derives d'enkephalines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2605009A1 true FR2605009A1 (fr) 1988-04-15
FR2605009B1 FR2605009B1 (fr) 1989-06-09

Family

ID=9336497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8608886A Expired FR2605009B1 (fr) 1986-06-13 1986-06-13 Nouveaux peptides contenant un acide a-amine b-monofluore ou b,b-difluore dans leur structure dont des enkephalines et derives d'enkephalines

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR2605009B1 (fr)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0353732A2 (fr) * 1988-08-05 1990-02-07 Ciba-Geigy Ag Fluoro-oléfines, procédé pour leur préparation et leur utilisation
WO2005040142A1 (fr) * 2003-10-24 2005-05-06 Aventis Pharmaceuticals Inc. Nouveaux derives de ceto-oxadiazole comme inhibiteurs de la cathepsine

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4046180A (en) * 1976-06-15 1977-09-06 Island Lumber Specialties Ltd. Automatic control apparatus for waney edge forming machines
US4264590A (en) * 1979-05-23 1981-04-28 Abbott Laboratories Antibacterial peptide
US4309342A (en) * 1980-07-03 1982-01-05 Abbott Laboratories Antibacterial peptides

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4046180A (en) * 1976-06-15 1977-09-06 Island Lumber Specialties Ltd. Automatic control apparatus for waney edge forming machines
US4264590A (en) * 1979-05-23 1981-04-28 Abbott Laboratories Antibacterial peptide
US4309342A (en) * 1980-07-03 1982-01-05 Abbott Laboratories Antibacterial peptides

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 100, 26 mars 1984, page 702, no. 103875b, Columbus, Ohio, US; A.K.MITRA et al.: "Synthesis and fluorine-19 spectra of tetra-L-alanine analogs containing selectively incorporated 3-fluoro-L-alanine residues" & J. PEPT. PROTEIN RES. 1983, 22(4), 495-501 *
LIEBIGS ANN. CHEM., vol. 708, 1967, pages 75-85; H.LETTRE et al.: "Fluor-derivate biogener aliphatischer aminos{uren" *
PEPTIDES - STRUCTURE AND FUNCTION, Proceedings of the Ninth American Peptides Symposium, édite par C.M.Deber et al., juin 1985, Pierce Chemical Company, Rockford, Illinois, US *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0353732A2 (fr) * 1988-08-05 1990-02-07 Ciba-Geigy Ag Fluoro-oléfines, procédé pour leur préparation et leur utilisation
EP0353732A3 (fr) * 1988-08-05 1991-11-06 Ciba-Geigy Ag Fluoro-oléfines, procédé pour leur préparation et leur utilisation
WO2005040142A1 (fr) * 2003-10-24 2005-05-06 Aventis Pharmaceuticals Inc. Nouveaux derives de ceto-oxadiazole comme inhibiteurs de la cathepsine
US7482448B2 (en) 2003-10-24 2009-01-27 Aventis Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions as cathepsin inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
FR2605009B1 (fr) 1989-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chorev et al. A dozen years of retro-inverso peptidomimetics
CA2056911C (fr) Inhibiteurs de la protease de vih
LU82567A1 (fr) Nouveaux tetra-ou pentapeptides,leur preparation et les medicaments qui les contiennent
Ressler et al. Identification of Asparaginyl and Glutaminyl Residues in endo Position in Peptides by Dehydration-Reduction1
JPH05507066A (ja) Ｄ―２―アルキルトリプトファンを含む生物活性ペプチド
JPS6034991A (ja) Ｃ末端アミド環を有するレニン阻害物
CA1250398A (fr) Tri-, tetra- et pentapeptides, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
CH627734A5 (fr) Procede de synthese de peptides modifies.
NZ228855A (en) Tyrosine analogues and peptides containing them especially cholecystokinin (cck) analogues
JPS6136297A (ja) カルボキシアルキルジペプチドを製造する方法
CA1251000A (fr) Dipeptides, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR2605009A1 (fr) Nouveaux peptides contenant un acide a-amine b-monofluore ou b,b-difluore dans leur structure dont des enkephalines et derives d'enkephalines
JPS5973574A (ja) 環状ジペプチド類
Paris et al. Synthesis of N-and side chain protected aspartyl and glutamyl aldehyde derivatives. Reinvestigation of the reduction of Weinreb amides
Wilchek et al. The synthesis of tryptophan peptides
DK149110B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af bestatin eller et analogt dipeptid samt alfa-hydroxy-beta-aminocarboxylsyrer til brug som udgangsforbindelser herfor
KR100363408B1 (ko) C-반응성단백질단편으로부터유도된올리고펩티드
EP0485458B1 (fr) Reactifs thioacylates et intermediaires, thiopeptides, et methodes de preparation et d'application de ceux-ci
US6376649B1 (en) Methods for the synthesis of α- hydroxy-β-amino acid and amide derivatives
FR2652581A1 (fr) Procede de solubilisation de peptides et procede de synthese de peptides.
US4551273A (en) Analgesic peptide and process for the preparation thereof
Hase et al. SYMMETRICAL DISULFIDE BONDS AS S‐PROTECTING GROUPS AND THEIR CLEAVAGE BY DITHIOTHREITOL: SYNTHESIS OF OXYTOCIN WITH HIGH BIOLOGICAL ACTIVITY
JPS6393796A (ja) ペプチド合成の脱保護基用薬剤
JPH0223543B2 (fr)
FI59987C (fi) Foerfarande foer syntetisering av aminosyra-amider av dopamin vilka har blodtryckssaenkande och blodkaerlen utvidgande egenskaper

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse