FR2530244A1 - Le 2-(hexahydroazepine)-n-(2,6-dimethylphenyle)-acetamide, son derive chlorhydrate, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant - Google Patents

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Abstract

COMPOSE APPELE 2-(HEXAHYDROAZEPINE)-N-(2,6-DIMETHYLPHENYLE)-ACETAMIDE ET SON DERIVE CHLORHYDRATE; PROCEDE POUR LEUR OBTENTION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT. LE NOUVEAU COMPOSE ET SON DERIVE SONT UTILISES POUR LEUR ACTIVITE ANESTHESIQUE LOCALE ET LEUR ACTIVITE ANTI-ARYTHMIQUE. CE COMPOSE EST OBTENU PAR LA REACTION DE LA 2,6-DIMETHYL-ANILINE AVEC LE CHLORURE DE CHLOROACETYLE CE QUI PERMET D'OBTENIR LE 2-CHLORO-N-(2,6-DIMETHYLPHENYLE)-ACETAMIDE QU'ON FAIT REAGIR A SON TOUR AVEC L'HEXAHYDROAZEPINE.

Description

L'invention-concerne un composé chimique, le 2-(hexahydroazépine)-N-( 2,6-
diméthylphényle)-acétamide de formule I 4 h-co-5 i 2-N-'2 C 2 _; 2 (I) ci() N -C 0-C, -N Ci 2 C 2 cà 2 À 2 Ck 3 son dérivé chlorhydrate de formule Ia CC 3 z U x C,_CH 2 _
" C 32 2 2
cii U 2-NCO-i-Ni (Il Cc 1 un procédé pour leur obtention et également des compositions
pharmaceutiqu leles contenant.
Ce composé de formule I est chimiquement apparenté à la lidocaine En effet l'étude du métabolisme que subit le lidocaine de formule II Cu 3 < NC-C -N-u 2 " 5 (I
par lés enzymes microscmaliques hépatiques, provoquant la d Cséthyla-
tion de l'azote pour donner la monoéthylglycinoxylidide qui,
à son tour est attaquée par une carboxypeptidase pour pro-
duire la 2,6 xylidine parmi d'autres produits d'oxydation, a permis d'arriver à la conclusion que la première réaction de déséthylation pourrait être retardée ou inhibée si les deux groupes éthyle dans l'azote de la lidocaine se reliaient à travers un pont de 2 atomes de carbone pour créer un cycle de 7 chafnons (celui de la hexahydroazépine) Le fait d'utiliser un pont de deux carbones au lieu d'un méthylène a été dû à des considérations de type estérique, puisque
le cycle de 7 chaînons admet un plus grand nombre de con-
formation spatiales que le cycle de 6 (de pipéridine) et, de ce fait les deux premiers carbones reliés à l'azote res-
semblent davantage à ceux de la lidocaine.
Le 2-(hexahydroazépine)-N-( 2,6-diméthylphényle)-
acétamide a démontré, en effet, avoir une action anesthési-
que locale de plus longue durée, ce qui semble indiquer un
moindre degré de métabolisation, au cas o il existerait.
En outre, on a observé que sa puissance anesthésique augmen-
tait par rapport à la lidoca'ne, comme on le verra plus loin. Pour le nouveau composé, on propose comme non
générique celui de Zécaidine (ou, au choix: Azépicaine).
Chimiquement, il peut s'appeler également: 2-
(hexaméthylénarine)-N-( 2,6-diméthylphényle)-acétamide: ou
bien p -hexaméthylénamine-2,6-diméthylacétanilide.
Les propriétés physico-chimiques du composé
selon l'invention, qu'on désigne par l'abréviation IQB-
M-81, sont indiquées ci-après:
CARACTERES ORGANOLEPTIQUES
Poudre blanche, cristalline, inodore, de bo Ct amer La recristallisation dans le benzène donne lieu à la
formation d'aiguilles prismatiques.
CARACTERISTIQUES PHYSIQUES
a) Solubilité: Soluble dans: eau, méthanol et éthanol Insoluble dans: éther de pétrole,
éther diéhylique et solvants or-
ganiques apolaires.
b) Poids moléculaire: 314,84 c) Point de fusion: Sous forme de base: 87,0 'C
à 20 C/min.
Sous forme de chlorhydrate:
,3 "C à 2 "C/min.
d) Spectre d'absorption IR; i mg dans une tablette avec mg de K Br:
IQB-M-81 chlorhydrate; présente les bandes caractéristi-
ques suivantes: -1. 3 250 cm 1 correspondant à la vibration de tension du N-H
du groupe amide.
3.025 cm lcorrespondant à la vibration de tension C-H avec hybridation sp 2 2 950 cm-1 correspondant à une vibration de tension C-H avec hybridation sp 3 2 500-2 600 cm-1 correspondant à une vibration de tension
du N±H.
1 690 cm-1 bande I)
1 1 bd) vibration de tension du -/_NH-
1 525 cm-1 bande II
1 600 cm-1 vibration de tension aryle-H.
780 cm-1 vibration de flexion hors du plan
de 3 H aromatiques adjacents.
IQB-M-81 base: Dissoudre 1 g de chlorhydrate dans de l'eau, alcaliniser avec Na OH l Nextraire 3 fois avec 10 ml de chloroforme Les phases chloroformiques sont réunies, séchées avec du sulfate de sodium anhydre et on élimine le
solvant avec un courant d'azote.
Avec le résidu, on prépare une pastille au K Br.
Le spectre IR du IQB-M-81 base présente des bandes caracté-
ristiques semblables au chlorhydrate à l'exception de celles qui apparaissent à 2 500-2 600 cm-1, qui sont propres au chlorhydrate. Les bandes d'amide I et II subissent un effet hyperchromique, c'est-à-dire qutelles montrent un déplacement vers une plus
grande longueur dtonde.
e) Spectre d'absorption UV Une solution de 10,g/ml de IQB-M-81 dans HC 1 0,1 N présente
un maximum à 202 nm.
A = 0,847.
f) Spectre de RMN
Dans le diméthylsufoxyde, présence des bandes caractéristi-
ques suivantes:
Multiplet centré à = 1,6 dû aux 12 H du noyau de hexamié-
thylènimine. Singulet à = 2,1 dû aux 6 H des deux méthyles du noyau aromatique. Multiplet centré à = 2,4 du au solvant DMSO
Multiplet centré à = 3,3 dû aux protons du NH et du HC.
et aux deux hydrogènes de la molécule d'eau.
Singulet a à = 4,3 dû aux 2 H du groupe méthylène -CO-CH 2-N.
Singulet à = 7,0 dû aux 3 H aromatiques.
La courbe d'intégration correspond au nombre de protons assi-
gnés à chaque bande du spectre.
REACTIONS D'IDENTIFICATION
a) Formation du picrate: A une solution diluée de
IQB-M-81 dans de l'eau distillée on ajoute une solution d'aci-
de picrique à 1 % dans de l'eau jusqu'à l'apparition d'un
solide correspondant au picrate.
b) A une solution à 2 % dans de l'eau on ajoute 1 ml d'acide nitrique dilué et 3 ml d'une solution de nitrate mercurique Chauffer jusqu'à ébullition; il doit se produire
une coloration jaune ou jaune-verdatre.
c) Analyse élémentaire qualitative de N: A la solution alcaline obtenue par fusion de 100 mg de IQB-M-81 avec du sodium on ajoute un cristal de sulfate de fer et on fait bouillir pendant une minute On laisse refroidir et en ajoutant de l'acide sulfurique dilué apparaît un précipité
de bleu de Prusse.
ESSAIS DE PURETE.
a) Perte par dessication: Chauffer 1 g du produit
pesé sur une balance analytique à 105 'e C jusqu'à poids cons-
tant Il ne doit pas perdre plus de 1 % de son poids.
b) Eau d'hydratation: Déterminée par la méthode
2530244,
de Karl Fisher, elle doit être comprise entre 5 et 7,6 %.
c) Résidu d'ignition: Déterminé selon la méthode décrite dans la NF XIV page 955, 1 g du produit ne doit pas
laisser un résidu dépassant 1 % -
Le procédé pour l'obtention du 2-(hexahydroazé- pine)-N-( 2,6diméthylphényle)-acétamide se caractérise par la réaction de la 2,6diméthyl-aniline (xylidine) de formule III C^ 3 XNli (III) C 3 avec le chlorure de chloroacétyle de formule IV Cl CH 2 co Cl (Iv) qui conduit au 2-chloro-N-( 2,6-diméthylphényle) -acétamide de formule V Cki 3 ci) N-CO Ci 2 Cl (v)
C 3
dont la réaction avec l'hexahydroazépine de formule VI
0 N/CH 22 2 (VI)
302 c 2 2 fournit le composé de formule I.
Le chlorhydrate de 2-(hexahydroazépine)-N-( 2,6-
diméthylphényle)-acétamide est obtenu par réaction du 2-
(hexahydroazépine)-N-( 2,6-diméthylphényle) -acétamide avec de
253 d 244.
l'acide chlorhydrique dilué, en milieu alcoolique.
EXEMPLE 1
2-Chloro-N ( 2,6-diméthylphényle) -acétamide
Dans un matras muni d'un agitateur d'un réfri-
gérant à reflux et de chauffage, dissoudre 30-g de 2,6-dimé- thylaniline dans 125 ml de benzène La solution est chauffée à reflux en maintenant l'agitation et, une fois atteinte la température du reflux, on arrête le chauffage et on ajoute lentement 20 ml de chlorure de chloroacétyle à une vitesse telle qu'un léger reflux soit maintenu Dans ces conditions l'addition dure 45 minutes environ Puis le mélange reflue pendant deux heures On peut employer le mélange réactionnel
pour la phase suivante ou bien isoler le 2-chloro-N-( 2,6-dimé-
thylphényle)-acétamide qui cristallise; en refroidissant.
EXEMPLE II
2-(hexahydroazépine) -N-( 2,6-diméthylphényle)-acétamide Le mélange réactionnel de l'exemple précédent est maintenu légèrement au-dessous de la température de reflux et on y ajoute lentement ( 45 minutes environ) 24,5 g d'hexahydroazépine: la réaction terminée on laisse le mélange refluer pendant 4 heures Ce mélange est refroidi à la température ambiante et lavé avec 100 ml d'eau On extrait la phase benzénique avec deux parties d'acide chlorhydrique 3 N Les extraits acides sont réunis et on les alcalinise lentement avec de l'hydroxide de sodium à 20 %
jusqu'à p H = 10 Le 2-(hexahydroazpine)-N-( 2,6-diméthylphé-
nyle)-acétamide cristallise lentement et se sépare par fil-
tration. Le solide égoutté est séché à l'air et dissous
ensuite dans du méthanol; on ajoute de l'eau goutte à gout-
te jusqu'à ce qu'apparaisse une kir'bidité; chauffer jusqu'à
ébullition et laisser refroidir provoquant ainsi la cristal-
lisation du 2-(hexahydroazépine)-N-( 2,6-dimnthyphényle)-
acétamide de point de fusion 87-880 C avec un rendement global dans les deux étapes de 60 % La structure a été confirmée par
IR, RMN et microanalyses.
2530244-
EXEMPLE III
Chlorhydrate de 2-(hexahydroazépine)-N-( 2,6-diméthylphényle)-
acétamide
Comme le 2-(hexahydroazépine)-N-( 2,6-diméthylphé-
nyle)-acétamide est peu soluble dans l'eau, pour faciliter son administration par la voie parentérale on doit préparer le chlorhydrate correspondant qui est facilement soluble dans
des solvants aqueux Le chlorhydrate est préparé en dissol-
vant 74,1 g de 2-(hexahydroazêpine)-N-( 2,6-diméthylphényle)-
acétamide base dans 100 ml d'isopropanol et en ajoutant ensuite sans agitation 49 ml d'une solution 6 N de HCL dans l'isopropaiol En refroidissant le chlorhydrate précipité sous forme d'aiguilles blanches On le recristallise dans
l'éthanol P f = 175-176 C.
ACTIVITE PHARMACOLOGIQUE
1. Activité anesthésique locale: L'activité anesthésique
locale du 2-(hexahydroazépine)-N-( 2,6-diméthylphényle)-
acétamide a été étudiée en la comparant avec celle de la licoca'ne, de la mépivacaine et de la bupivacalne, trois
anesthésiques locaux connus, en appliquant la méthode du-
pincement de la queue de la souris avec un clamp artériel à des intervalles de temps déterminés après l'injection sous-cutanée de 0,1 ml de diverses concentrations des
produits mentionnés ci-dessus Dans ce test, le 2-(hexahy-
droazépine)-N-( 2,6-diméthylphényle)-acétamide s'est révélée d'une efficacité supérieure aussi bien en ce qui concerne l'activité que la durée de l'effet anesthésique à celle
de la lidocaine et de la mépivacaine, son effet étant com-
parable à celui de la bupivacaïne bien que dans tous les
cas l'installation de l'effet anesthésique ait été plus ra-
pide avec le 2-(hexahydroazépine)-N-( 2,6-diméthylphényle)-
acétamide. On a obtenu des résultats semblables avec une
autre série de tests, de sorte que si on attribue arbitrai-
rement à la lidocaine un pouvoir anesthésique égal à 1, on obtient: mépivacaïne = 0,8; lidocaine = 1; bupivacaine =
2-(hexahydroazépine)-N-( 2,6-diméthylphényle)-acétamide = 4-5.
2. Activité anti-arythmique: L'activité anti-arythmique du 2(hexahydroazépine)-N-'( 2,6-diméthylphényle)-acétamide a été comparée à celle de la lidocafne et de la thoca'nide, deux anti-arythmiques connus, établissant une dose efficace 50 capable d'inhiber les arythmies ventriculaires qu'on provoque en soumettant des groupes de souris à une atmosphère de chloroforme Les médicaments ont été administrés par injection sous-cutanée en doses croissantes et les animaux ont été examinés pendant les quinze minutes suivant l'administration
afin de déceler les symptomes de neurotoxicité qui se tradui-
sent habituellement par de l'ataxie, la perte du réflexe de
préhension, la perte de l'équilibre, etc Puis on a provo-
qué des arythmies avec le chloroforme et on a comparé les doses efficaces 50 anti-arythmiques et ataxiques des trois
médicaments considérés Les résultats de ces études ont dé-
montré que la DE 50 protectrice face aux arythmies par chloro-
forme a été de 60,8 mg/kg pour la lidocaine, 250 mg/kg pour
la thocafnide et 40 mg/kg pour le 2-(hexahydroazépine)-N-
( 2,6-diméthylphényle)-acétamide En revanche les DE 50 ata-
xiques ont été de 42 mg/kg, 146 mg/kg et 45 mg/kg pour les trois médicaments respectivement, ce qui indique que le 2-(hexahydroazépine)-N( 2,6-diméthylphényle)-acétamide est
le seul des médicatents essayés qui exerce une action anti-
arythique avec des doses qui ne provoquent pas d'ataxie.
3. Toxicité aiguë: La toxicité aigu du 2-(hexahydroazépine) -N-( 2,6diméthylphényle)-acétamide a été déterminée par la
voie intraveineuse et sous-cutanée en comparaison avec d'au-
tres anesthésiques locaux Les résultats sont résumés dans le tableau 1 suivant:
Tableau 1 Toxicité aiguë chez la souris du 2-(hexahydroazé-
pine)-N-( 2,6-diméthylphényle)-acétamide en comparaison avec
les autres anesthésiques locaux.
DL 50 (limites fiables, mg/kg) Mdc- ament Voie intraveineuseVoies souscutanées
2-(hexahydroazépine)-
-J-( 2,6-diméthylphényle)-
-acétamide 19 ( 15,423,4) 140 ( 128,1152,8) Lidocaine 26 ( 23,033,0) 211 ( 183 256) Bupivacaine 6,4 ( 5,57,3) 45 ( 38 54) Tetracaine 4,1 ( 2,95,3) 32 ( 25 42) Ils montrent que la toxicité obéit à la séquence suivante:
tétraca'ne <bupivacaine< 2-(hexahydroazépine)-N-( 2,6-dimé-
thylphényle) -acétamide <lidocaine.
Si on utilise comme critère de comparaison les indices thérapeutiques c'est-à-dire dose efficace/dose
toxique, le meilleur correspond au 2-(hexahydroazépine)-N-
( 2,6-diméthylphényle)-acétamide aussi bien du point de vue
anesthésique local que du point de vue anti-arythmique.
253024 '4
J.O

Claims (2)

  1. REVENDICATIONS
    i Le 2 (h Iexahydroczépine) -N- t 2 6-dîiiéthy Jphényle) -
    acétamnide de formule Igi COCU 2 CH -CI-I
  2. 2-C 1 2 C 2
    ( 1)
    2 Le chlorhydrate du 2-(hexahydroazepine)-N-( 2,6-
    diméthylphényle)-acétairide de formule at H 3
    Ni 1 -Co-ca C-U 2 J 2 i CJ.
    Cui 3 3 Procédél pour l'obtention du 2-(hex,ahydroazépine) -N-( 2,6dimaêthylphényle)-acétamide de la revendication i, caractérisé par la réaction de la_ 2,6-diméthy'l-aniline de formule'C avec le chlorure de chloroacéthyle de formule Cl CH 2 mci il conduisant au 2-chloro-N-( 2,6di méthylphényle)-acétamide de formule dont la réaction avec l'hexahydroazépine de formule
    < 2 CH 2 C
    2 C 2:2
    donne le composé de la revendication 1.
    4 _ Une composition pharmaceutique avec acti-
    vité anesthésique locale et activité anti-arythmique, ca-
    ractérisée par le fait qu'elle comprend comme ingrédient
    actif le 2-(hexahydroazépine)-N-( 2 f 6-diméthylphényle)-acé-
    tamide ou son chlorhydrate, en une dose thérapeutiquement active, associée à des excipients et/ou autres ingrédients actifs acceptables en pharmacie, La composition pharmaceutique selon la revendication 4, caractérisée par le fait que l'ingrédient
    actif est présenté sous une forme permettant son adminis-
    tration topique ou sous-cutanée dans son emploi comme anes-
    thésique et sous une forme permettant son administration par voie intraveineuse, intramusculaire, orale dans son emploi
    comme agent anti-arythmique.
FR8311715A 1982-07-14 1983-07-13 Le 2-(hexahydroazepine)-n-(2,6-dimethylphenyle)-acetamide, son derive chlorhydrate, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant Expired FR2530244B1 (fr)

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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8900685D0 (sv) * 1989-02-28 1989-02-28 Astra Ab New compounds

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR907128A (fr) * 1943-07-15 1946-03-01 Astra Ab Procédé de préparation de produits d'anesthésie locale
DE963427C (de) * 1952-12-17 1957-05-09 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung neuer anaesthetisch wirkender Aminocarbonsaeureamide
FR2516080A1 (fr) * 1981-11-06 1983-05-13 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Nouvelles imines cycliques, leur preparation et compositions pharmaceutiques contenant celles-ci

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR907128A (fr) * 1943-07-15 1946-03-01 Astra Ab Procédé de préparation de produits d'anesthésie locale
DE963427C (de) * 1952-12-17 1957-05-09 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung neuer anaesthetisch wirkender Aminocarbonsaeureamide
FR2516080A1 (fr) * 1981-11-06 1983-05-13 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Nouvelles imines cycliques, leur preparation et compositions pharmaceutiques contenant celles-ci

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol 100, no. 5, 30 janvier 1984, page 440, résumé no. 34424q, Columbus, Ohio (US); & ES - A - 513980 (MEDICHEM S.A.) *
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 97, no. 21, 22 novembre 1982, page 26, Columbus, Ohio (US), résumé no. 174467a; *

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