FI93903C - Menetelmä ja laitteisto huokoisen alustan täplittämiseksi reagensseilla - Google Patents

Menetelmä ja laitteisto huokoisen alustan täplittämiseksi reagensseilla Download PDF

Info

Publication number
FI93903C
FI93903C FI893821A FI893821A FI93903C FI 93903 C FI93903 C FI 93903C FI 893821 A FI893821 A FI 893821A FI 893821 A FI893821 A FI 893821A FI 93903 C FI93903 C FI 93903C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
porous substrate
dispensing
lid
reagent
coating
Prior art date
Application number
FI893821A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI893821A (fi
FI93903B (fi
FI893821A0 (fi
Inventor
Timothy G Bloomster
Hans H Feindt
Gerald D Hahn
S Melissa Maret
Original Assignee
Becton Dickinson Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Becton Dickinson Co filed Critical Becton Dickinson Co
Publication of FI893821A0 publication Critical patent/FI893821A0/fi
Publication of FI893821A publication Critical patent/FI893821A/fi
Publication of FI93903B publication Critical patent/FI93903B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI93903C publication Critical patent/FI93903C/fi

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02Burettes; Pipettes
    • B01L3/0289Apparatus for withdrawing or distributing predetermined quantities of fluid
    • B01L3/0293Apparatus for withdrawing or distributing predetermined quantities of fluid for liquids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

93903
Menetelmä ja laitteisto huokoisen alustan täplittämiseksi reagensseilla 5 Esillä oleva keksintö liittyy laitteistoon ja menetelmään diagnostisten laitteiden valmistamiseksi, joissa huokoinen alusta on pinnoitettu yhdellä tai useammalla reagenssilla.
Vielä tarkemmin se liittyy laitteistoon ja menetelmään yhden tai useamman reagenssin sijoittamiseksi tarkoin paikoilleen 10 huokoiselle alustalle.
Viime aikoina on ehdotettu lukuisia diagnostisia laitteita suhteellisen ammattitaidottoman henkilöstön käyttöön. Eräs tällainen laite on kuvattu US-patenttijulkaisussa 4 920 046.
15 Kuvattu laite on läpivirtauslaite, jossa on huokoinen alusta ja imevä kerros. Huokoisen alustan koealueelle on kiinnitetty kiinteästi sideaine.
Sitä käytettäessä näytteen ja koestusreagenssin annetaan 20 valua huokoisen alustan läpi imevälle kerrokselle. Näkyvän merkin läsnä- tai poissaolo koealueella osoittaa analysoitavan aineen läsnä- tai poissaolon. Parhaassa esitetyssä laitteessa on huokoisella alustalla kolmikulmainen, tausta-alueen ympäröimä koealue. Tausta-alue on parhaiten sellainen, 25 että koealueella oleva näkyvä merkki erottuu reagoimattomas- . ta tausta-alueesta.
On esitetty toisia laitteita, joissa reagenssit on muotoiltu erimuotoisiksi, kuten pyöreiksi täpliksi, "miinus"-merkkiä 30 kuvaaviksi tangoiksi ja "plus"-merkkiä kuvaaviksi risteiksi.
Joissain laitteissa on alustalle kiinnitetty useita reagens-• seja. Joissain on esimerkiksi positiiviset tarkistukset, negatiiviset tarkistukset tai molemmat.
35 Kaikissa näissä laitteissa on yleensä alusta, johon on sen pinnalle tai lähelle pintaa kiinnitetty yksi tai useampia reagensseja. Tämän jälkeen reagenssia kantava alusta sijoi-V. tetaan laitteeseen siten, että nestenäyte ja koestusreagens- ( 2 93903 sit sijoittuvat kokeen aikana pinnoitetulle pinnalle. Monissa näistä laitteista on myös yksi tai useampi reagenssi päällystetty erilaisiin muotoihin. Joka tapauksessa kiinnitettyä reagenssia kantavalla tuella on tietty asema koestus-5 laitteen sisällä. Silloin kun laitteeseen on kiinnitetty useampia reagensseja, on reagenssit sijoitettu toistensa ja laitteen suhteen erilaisiin muotoihin.
Reagenssien sijoittaminen alustalle oikeaan muotoon ja paik-10 kaan on vaikea suorittaa kustannuksiltaan tehokkaalla tavalla. Käsin täplittäminen on aikaa vievää ja työlästä. Kun reagenssit on täplitetty käsin, ovat hylkymäärät yleensä suuret johtuen täplien aseman, pitoisuuden ja muodon ei-hyväksyttävistä vaihteluista. Laadun takaamiseksi on lait-15 teiden oltava toistensa kanssa samanlaisia. Tämä on erityisen tärkeää välineille, jotka toteavat virusten antigeenejä, kuten HIV:n antigeenejä ja vasta-aineita.
Eräs laitteisto reagenssien oikean sijoittamisen helpotta-20 miseksi on kuvattu US-patenttijulkaisussa 5 204 061. Siinä laitteistossa sideaine on täplitetty merkkiaineeseen sidottuna, niin että sideaineen sijainti voidaan havaita täplit-tämällä tarkistusreagenssilla ja alustaa kojeeseen laitettaessa. Parhaisiin laitteisiin sisältyy fluorisoivia värejä, 25 jotka mahdollistavat laitteiden laaduntarkastuksen ennen lo-,· pullista asennusta vähentäen siten romun määrää. 1
Toinen pinnoitusreagenssien ongelmaan ehdotettu ratkaisu on kuvattu US-patentissa 4 748 042. Tämä laitteisto käyttää 30 "välinettä muodostamaan siirrettävä kuvio" siirtämään vasta-aineliuos proteiinia sitovalle kalvolle. Kuvattu erityinen T väline on vaahtotyyny. Patentin mukaisesti päähän pumpattavan nesteen määrä määritetään kokeellisesti havaitsemalla jokaisen kalvon merkkien laatu. Kun laatu on laskenut ennal-35 ta määrätylle uuden nesteen heikolle tasolle, pumpataan päähän uutta nestettä. Patentissa suositellaan jonkin väriaineen sisällyttämistä, niin että laitteen käyttäjä voi tark- • . . . ϊ
käillä kalvoja. Katso sarake 3, rivit 55-62 ja sarake 4, L
93903 3 rivit 27-33. Tämä rakenne kärsii luontaisesti pitoisuusvaih-teluista kun siirtopinta on tyhjentynyt nesteestä. Rakenteen toinen ongelma on sen paineen tarkkaileminen, jolla siirto-pinta painaa kalvoa. Patentissa korostetaan herkkien kalvo-5 jen vahingoittumisen ongelmaa siten, että ne eivät ole käyttökelpoisia diagnostisissa laitteissa. Siirtopinnan on kaikesta huolimatta kosketettava kalvoa riittävällä voimalla siirtämään vasta-aineliuos. Kun siirtopinta kuluu ja kun siirtopinnan nestemäärä vaihtelee, on siirtopinnan kosketus-10 painetta hyvin vaikea säätää.
Näin ollen on olemassa tarve halvasta automatisoitavasta laitteistosta yhden tai useamman reagenssin tarkasti mitatun määrän sijoittamiseksi alustalle ja liikkumattomien reagens-15 sien tarkasti paikantamiseksi kootussa laitteessa.
Tämä keksintö voittaa reagenssien alustalle päällystämisen vaikeudet tuottamalla toistettavan menetelmän yhden tai useamman reagenssin sijoittamiseksi huokoiselle alustalle.
20 Keksinnön mukaisen menetelmän tunnusomaiset piirteet ilmenevät oheisesta patenttivaatimuksesta 1. Menetelmässä huokoisen alustan yläpinta varmistetaan aukolla varustetulla kannella. Kansi on sijoitettu pinnoitusaseman sisään sen aukko annostelulaitteen ja nesteenkeräyspään välissä. Annostelu-25 laitteessa on annostelukanyyli. Annostelulaitteen ja nesteenkeräyspään välistä etäisyyttä pienennetään kunnes nesteenkeräyspään alempi pinta koskettaa huokoisen alustan alempaa pintaa ja annostelukanyyli on tarpeeksi lähellä huokoisen alustan yläpintaa, niin että annostelukanyylistä an-30 nosteltu neste koskettaa alustaa reiän alueelta. Kun toivotaan taustan ympäröimää tietynlaista muotoa, sisältyy annos-...‘ telulaitteeseen malline, joka liittyy alustan yläpintaan.
Reagenssi annostellaan kun alustan alapintaan kohdistetaan alipaine pienentämään painetta riittävästi painamaan neste 35 alustan läpi ja jättämään reagenssi alustalle.
Tällä tavoin kerrostetaan alustalle tasainen kerros. Annos-·’ tellun nesteen tilavuus voi olla säädetty varmistamaan, että 4 93903 ( pinnoitetun reagenssin määrä on sama laitteesta laitteeseen.
Silloin kun käytetään mallinetta on pinnoitteella siistit mallineen määrittämät reunat. Reagenssin sijoitus on paikannettu tarkasti kannen aukon suhteen asemointivaiheessa. Kan-5 nen ja siihen kiinnitetyn tuen käyttö ja annostelulaitteen ja nesteenkeräyspään välisen etäisyyden pienentäminen takaavat, että huokoiseen alustaan kohdistetaan pinnoituksen aikana minimaalinen voima. Tämä on erityisen edullista kun alusta on herkkä kalvo. Kansi ja reagenssiaan kantava huo-10 koinen alusta voidaan sitten asentaa koestuslaitteeseen kannen tullessa laitteen kanneksi.
Reagensseihin, joita voidaan pinnoittaa tällä keksinnöllä, kuuluvat kaikki, jotka ovat käyttökelpoisia diagnostisen 15 laitteen huokoisella alustalla. Molekyylejä kuten antigeenejä ja vasta-aineita, positiivisen määrityksen liuoksia, negatiivisen määrityksen liuoksia, estoliuoksia ja puskureita pidättävät kerrokset päällystetään kaikki menestyksellisesti tällä menetelmällä. Reagenssit voidaan kiinnittää alustaan 20 alustan sitomisominaisuuksilla tai muiden, aiemmin pinnoitettujen reagenssien sitomisominaisuuksilla. Esimerkiksi proteiiniantigeenit ja -vasta-aineet sidotaan proteiinia sitoviin kalvoihin. Silloin kun halutaan hiilihydraatin määrityksen antigeeniä, voidaan se sitoa huokoiselle pinnalle 25 jo aiemmin pinnoitettuun vasta-aineeseen.
... * • Tämän keksinnön mukaisen laitteiston tunnusomaiset piirteet ilmenevät oheisesta patenttivaatimuksesta 5. Tämä laitteisto käsittää ohjauskanavan kannen asemoimiseksi ja viemiseksi 30 pinnoitusasemaan. Pinnoitusasema koostuu nesteenkeräyspääs-tä, joka on sijoitettu vetämään neste huokoisen alustan lä-pi, ja annostelulaitteesta. Nesteenkeräyspäässä on tyhjöläh-de, joka tuottaa riittävän alhaisen paineen nesteen vetämiseksi huokoisen alustan läpi. Annostelulaitteessa on annos-35 telukanyyli ja siihen kuuluu mahdollisesti malline. Laitteistossa on edestakaisin liikkuvat elimet annostelulaitteen ja nesteenkeräyspään välisen etäisyyden pienentämiseksi si- • r .· ten, että annostelulaitteen ja nesteenkeräyslaitteen väliin [ tl 93903 5 sijoitettu huokoinen alusta on alapinnaltaan kosketuksessa nesteenkeräyspäähän ja yläpinnaltaan riittävän lähellä annos telukanyyliä vastaanottamaan yläpinnalleen reiän määrit-tämälle alueelle annostelukanyylin annosteleman reagenssin.
5 Jos siihen sisältyy malline, edestakaisin liikkuvat elimet vähentävät nesteenkeräyspään ja annostelulaitteen välistä etäisyyttä kunnes alustan yläpinta on kosketuksessa mallineeseen.
10 Edestakaisin liikkuvat elimet koostuvat parhaiten kahdesta pneumaattisesta sylinteristä. Ensimmäinen toimii nesteenkeräyspään tuojana kohti annostelulaitetta pinnoitusta varten ja poistaa nesteenkeräyspään huokoiselta alustalta sen jälkeen kun alusta on pinnoitettu. Toinen toimii annostelulait-15 teen tuojana kohti huokoisen alustan yläpintaa ja annostelu-laitteen poistajana pinnoituksen jälkeen. Yhdistämällä yhteen pinnoitusasemään lukuisia annostelukanyyleitä tai käyttämällä useita pinnoitusasemia voidaan pinnoittaa lukuisilla reagensseilla. Lisäreagenssit voidaan pinnoittaa alustalle 20 eri kohtaan kuin ensimmäinen tai asettaa ne päällekkäin (kokonaan tai osittain) ensimmäisen reagenssin päälle. Kun rea-genssit sijoitetaan kauas toisistaan, on ne päällystettävä samanaikaisesti. Kun reagenssien on oltava osittain tai kokonaan päällekkäin, suoritetaan pinnoitusvaiheet parhaiten 25 vuorottain.
Laitteisto on vaivatta automatisoitavissa liittämällä jako-laitteet liikuttamaan kantta lähtöasemasta pinnoitusasemaan, jokaiseen lisäpinnoitusasemaan ja lopuksi pääteasemaan. Par-30 haiten sisältyy laitteistoon jakolaitteet kannen ottamiseksi pinosta ja sen viemiseksi ohjauskanavaan. Paras jakoväline on jakovarsi lukuisien kansien syöttämiseksi ohjauskanavaan perättäin.
35 Kuten ammattimiehelle käy ilmi, voi laitteisto sisältää myös kuivausasemia, joissa pinnoitetut reagenssit kuivataan paineilmalla, tyhjöllä tai lyofilisoinnilla. Mallineet voidaan muotoilla kaikkin haluttuihin muotoihin. Mallineet on par- 6 ( 939Ό3 haiten asennettu irrotettavasti, niin että ne voidaan vaihtaa haluttaessa.
Kuvio 1 esittää tasokuvaa tämän keksinnön laitteistosta; 5 kuvio 2 esittää laitteiston leikkauskuvaa pitkin kuvion 1 viivaa 2-2; kuvio 3 esittää leikkauskuvaa laitteistosta pitkin kuvion 1 leikkausta 3-3; ja kuvio 4 esittää päätykuvaa annostelusylinteristä, annostelu-10 kanyylistä ja annosteluasemaan 30 sisällytetystä kuviossa 2 esitetystä mallineesta.
Viitaten nyt kuvioihin on tämän keksinnön suositussa muodossa pino 10 säiliöön 12 varastoituja kansia 11. Jokaisessa 15 kannessa 11 on aukko 13 ja ohjausvälineet, joka voi sopivasti olla ohjausseinä 14. Kannen alapuolelle on kiinnitetty huokoinen alusta 15.
Huokoinen alusta on valittu olemaan yhteensopiva pinnoitet-20 tavan reagenssin kanssa ja omaamaan lopullisella tuotteella suoritettavalle diagnostiselle toimenpiteelle halutut virtausominaisuudet. Diagnostista alustaa varten sopiviin aineisiin kuuluu nitroselluloosa, nylon ja muut diagnostisten kojeiden suunnitteluun perehtyneen hyvin tuntemat kalvot.
25 Huokoinen alusta voidaan kiinnittää kanteen kaikin sopivin
·.· keinoin. Huokoinen alusta voidaan kiinnittää esimerkiksi T
• ___ kuumasaumauksella, liuotinliitoksella, ultraäänihitsauksella tai liimalla.
30 Säiliö 12 sisältää pinon kansia toimitettavaksi jousen jän-nittämälle pidätinlevylle 18. Pidätinlevyssä 18 on sen läpi *; menevä aukko 19. Aukko 19 on kalibroitu ja mitoitettu sallimaan pohjimmaisen kannen 11 kulkea sen läpi kun se on samassa tasossa kannen kanssa. Pidätinlevyn 18 alla on jakovarsi 35 17. Jakovarren ja pidätinlevyn välinen välys on riittävä pitämään vain yhtä kantta.
. ! 93903 7
Toiminnassa ollessaan työntää jakovarsi 17 kansia ohjaus-kanavaan 20. Samanaikaisesti toimii pidätinlevy 18 siten, että aukko 19 on samassa linjassa säiliössä 19 olevan pohjimmaisen kannen kanssa. Pohjimmainen kansi putoaa aukon 19 5 läpi ja lepää jakovarrella 17. Kun jakovarsi ja pidätinlevy ovat päättäneet yhden työvaiheen, palautuvat ne takaisin siten, että jakovarrella oleva kansi putoaa ohjauskanavaan 20. Pidätinlevyn palautuminen poistaa aukon 19 linjasta säiliössä olevien kansien kanssa niin, ettei yksikään putoa sen 10 läpi ennen jakovarren ja pidätinlevyn seuraavaa työvaihetta. Jakovarren toiminta jakaa myös jokaisen ohjauskanavaan järjestetyistä kansista 11 seuraavaan asemapaikkaan.
Ohjauskanavassa 20 on sen yläpinnan läpi menevä rako 21, 15 joka on mitoitettu ottamaan vastaan kannen li ohjausseinä 14. Tämä rakenne takaa kannen 11 oikean sijoittumisen oh-jauskanavaan 20. Ohjauskanava on esitetty alempi rako 22 sen koko ympärysmittaa ympäröivänä. Ammattimiehelle on ilmeistä, että ohjauskanavan alempi pinta voisi olla tehty kiinteäksi 20 pöydäksi, jossa on läpimeneviä reikiä, joihin pinnoitusase-mien nesteenkerääjien päät sopivat.
Pinnoitusasemissa 30 ja 30A on annostelulaitteet 31 ja 31A ja nesteenkeräyspäät 40 ja 40A. Annostelulaitteissa on säi-25 liökanyylit 32 ja 32A pinnoitettavien reagenssien jakamiseksi vastaavista säiliöistä (ei ole kuvattu) annostelukanyy-leihin 33 ja 33A, jotka kukin ovat nesteyhteydessä vastaavaan säiliökanyyliin.
30 Aseman 30 jakolaitteen osa on esitetty pinnoitusta varten selvästi erottuvana kolmiomaisena muotona 36. Muoto on saatu aikaan sisällyttämällä annostelulaitteeseen malline 35. Aseman 30A annostelulaite on kuvattu erittäin pienellä positiivisen määrityksen pisteellä päällystystä varten. Tässä ta-35 pauksessa ei malline ole tarpeen.
Nesteen keräyspäässä 40 on tyhjökanava 41 ja sintteri 42. Tyhjökanava 41 pienentää painetta sintterin 42 alapuolella ί 8 93903 riittävästi nesteen imemiseksi huokoisen alustan läpi. Sint-teri 42 on parhaiten mitoitettu hieman suuremmaksi kuin kannen aukko. Tämä rakenne varmistaa, että sintterin läpi aikaansaatu imu vetää kautta koko huokoisen pinnan aukon mää-5 rittämältä alueelta. Sintteri toimii myös kannen tukena ja sen huokoisena alustana pinnoitustoimenpiteen aikana. Kun huokoinen alusta on suhteellisen haurasta kalvoa (esim. nit-roselluloosaa), on aukkopinta-alaltaan hieman suuremman sintterin käyttö erityisen edullista huokoisen alustan vau-10 rioitumisen estämiseksi pinnoituksen aikana. Tämä seikka on erityisen tärkeä toimintaongelmien välttämiseksi valmiissa diagnostisissa kojeissa, koska virtausnopeudet läpi huokoisen alustan ovat laitteen tehon kannalta tärkeitä. Nesteen-keräyspäähän sisältyy mieluiten kokoonpuristuva sintterin 42 15 alla oleva tiiviste pehmentämään sintteriä sen koskettaessa kannen ja huokoisen alustan alapintaa. Tämä pehmike sallii vaihteluita huokoisen alustan paksuuden toleransseissa.
Jokaisen pinnoitusaseman edestakaisin liikkuvat elimet on 20 kuvattu pinnoitusasemassa 30 kahtena pneumaattisena sylinte- f k rinä 34 ja 43 ja pinnoitusasemassa 30A sylintereinä 34A ja 43A. Sylinterit 34 ja 43A toimivat annostelukanyyleiden liikuttajina huokoisen alustan välittömään läheisyyteen ja sieltä pois. Sylinterit 43 ja 43A toimivat nesteenkeräyspään 25 liikuttajina kosketukseen huokoisen alustan alapinnan kans-·. sa ja sieltä pois. :
Edestakaisin liikkuva sylinteri 34, annostelukanyyli 33 ja malline 35 on parhaiten tehty alayksiköksi, joka on helppo 30 irrottaa pinnoitusasemalaitteestä. Myös edestakaisin liikkuva sylinteri 43A ja annostelukanyyli 33A on edullista raken-.1: taa yhdeksi alayksiköksi. Tämä rakenne sallii alayksikköjen nopean vaihdon, niin että pinnoitettavat muodot, kuviot tai molemmat ovat haluttaessa vaihdettavissa.
35
Laitetta käytettäessä kansi viedään ohjauskanavaan kuten aiemmin on kuvattu. Jakovarsi 17 kuljettaa kannen 11 ohjaus- • · kanavaan 20 ja pitkin sitä. Parhaiten kuljettaa jakovarren 9 93903 17 yksi työvaihe jokaisen kannen 11 kunkin aseman ohjaus-kanavaan 20. Kun kannen aukko 13 saavuttaa pinnoitusaseman, on sylinteri 43 ulostyöntyneenä kannen ja sen huokoisen alustan kannattamiseksi kun annostelulaitetta lasketaan sy-5 linterin 34 ulostyönnöllä. Samanaikaisesti sylinterin 43 ulostyönnön aikana tai sen jälkeen laskee sylinteri 34 siten, että malline 35 koskettaa huokoista alustaa ja annos-telukanyyli on huokoisen alustan välittömässä läheisyydessä. Kun molemmat edestakaisin liikkuvat sylinterit 34 ja 43 ovat 10 täysin ulostyöntyneinä, annetaan varastokanyyIissä 32 olevan nesteen virrata annostelukanyyliin ja sieltä huokoiselle alustalle 15. Nesteenkeräyspään 40 alennettu paine imee nesteen huokoisen alustan läpi jättäen nesteessä olevan rea-genssin huokoiseen alustaan kiinnittyneeksi.
15
Kun reagenssi on pinnoitettu asemassa 30 sylinterit 34 ja 43 vetäytyvät takaisin ja jakovarsi 17 työntää ensimmäisen kannen ohjauskanavaan, joka puolestaan saa ohjauskanavassa olevat muut kannet liikkumaan siten, että asemassa 30 juuri 20 pinnoitettu kansi työntyy asemalle 30A, jossa se voidaan pinnoittaa toisella reagenssilla. Kuten helposti voidaan havaita, voidaan yhteen laitteistoon yhdistää mikä tahansa lukumäärä pinnoitusasemia. Myös jokainen annostelulaite voi käsittää minkä tahansa lukumäärän annostelukanyyleitä. Täten 25 voidaan yhdellä reagenssilla päällystää käyttäen useita ka-: nyylejä, tai saunalla asemalla voidaan päällystää useilla reagensseilla käyttämällä useita kanyylejä. Vastaavasti voi mallineessa olla yksi ainoa kuvio tai useita kuvioita. Tämän keksinnön laitteisto on eritysen käyttökelpoinen, koska se 30 on sovellettavissa moniin pinnoituskuvioihin vaihtamalla yksinkertaisesti annosteluosa ja varustamalla linja sarjoina olevilla useilla annosteluasemilla.
«

Claims (13)

1. Menetelmä huokoisen alustan (15) pinnoittamiseksi ainakin yhdellä reagenssilla, tunnettu siitä, että se käsittää kannen (11) valmistamisen, jossa on yläpuoli, alapuoli 5 ja sen läpi menevä aukko (19), jolloin kanteen (11) on sen alapuolelle kiinnitetty huokoisen alustan (15) yläpinta siten, että huokoinen alusta (15) peittää kannen (11) alapuolelta sen aukon (19), kannen (11) sijoittamisen pinnoitusasemaan (30, 30A), jolio loin sen aukko (19) on kannen (11) yläpuolella olevan, an-nostelukanyylillä (33, 33A) varustetun annostelulaitteen ja kannen (11) alapuolisen nesteenkeräyspään (40, 40A) välissä, annostelulaitteen ja nesteenkeräyspään (40, 40A) välisen etäisyyden pienentämisen kunnes nesteenkeräyspää (40, 40A) 15 koskettaa huokoisen alustan (15) alapintaa ja annostelu-kanyyli (33, 33A) on tarpeeksi lähellä huokoista alustaa (15), niin että annostelukanyylin (33, 33A) kautta annosteltu neste koskettaa huokoista alustaa (15) aukon (19) määrit-tämältä alueelta, ja 20 reagenssin annostelemisen annostelukanyylistä (33, 33A) alentamalla samalla painetta nesteenkeräyspäässä (40, 40A) siten, että reagenssissa oleva neste imetään huokoisen alustan (15) läpi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu sii- :* tä, että annostelulaitteeseen kuuluu malline (35), ja että annostelulaitteen ja nesteenkeräyspään (40, 40A) välistä etäisyyttä pienennetään kunnes malline (35) koskettaa huokoisen alustan (15) yläpintaa aukon (19) läpi siten, että 30 annostelukanyylistä (33, 33A) annosteltu reagenssi pinnoittaa huokoisen alustan (15) mallineen (35) määrittämään Ί selvästi erottuvaan muotoon.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu sii-35 tä, että se käsittää lisäksi päällystämisen lisäreagenssilla kohdistamalla kansi (11) toiseen pinnoitusasemaan (30, 30A) toisen, toisella annostelukanyylillä (33, 33A) varustetun 11 93903 annostelulaitteen ja toisen nesteenkeräyspään (40, 40A) väliin, pienentämällä toisen annostelulaitteen ja toisen nesteenkeräyspään (40, 40A) välistä etäisyyttä kunnes toinen nesteen-5 keräyspää (40, 40A) koskettaa huokoisen alustan (15) alapintaa ja toinen annostelukanyyli (33, 33A) on riittävän lähellä huokoista alustaa (15), niin että toisen annostelukanyy-lin (33, 33A) kautta annosteltu neste koskettaa alustaa (15) aukon (19) määrittämällä alueella, ja 10 annostelemalla reagenssia toisesta annostelukanyylistä (33, 33A) alentamalla samalla painetta nesteenkeräyspäässä (40, 40A), niin että reagenssissa oleva neste tulee imetyksi huokoisen alustan (15) läpi.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu sii tä, että annostelulaitteen ja nesteenkeräyspään (40, 40A) välistä etäisyyttä pienennetään työntämällä ulos edestakaisin liikkuvaa ensimmäistä ja toista edestakaisin liikkuvaa sylinteriä (34, 34A), jotka on vastaavasti yhdistetty annos-20 telulaitteeseen ja nesteenkeräyspäähän (40, 40A) .
5. Laitteisto kannen (11) alapinnalle kiinnitetyn huokoisen alustan (15) päällystämiseksi ainakin yhdellä reagens-silla, jolloin kannessa (11) on siihen liitetyt ohjausväli-25 neet ja sen läpi menevä aukko (19), joka on peitetty huokoi-, sella alustalla (15), tunnettu siitä, että se käsittää lovetun ohjauskanavan (20), jolla on ylä- ja alapinnat, jolloin yläpinnassa on pitkin sen pituutta rako (21), joka on 30 mitoitettu vastaanottamaan kannen (11) ohjausvälineet, ja alapinnassa on sen läpi menevä aukko, . . pinnoitusaseman (30, 30A), jossa on annostelulaite ja nes- teenkeräyspää (40, 40A), jolloin annostelulaite on raon (21) yläpuolella ja nesteenkeräyspää (40, 40A) on kanavan (20) 35 aukon alapuolella, ja annostelulaitteessa on annostelukanyyli (33, 33A), ja nesteenkeräyspäässä (40, 40A) on tyhjiövälineet imemään oh-·' jauskanavaan (20) sijoitetulle huokoiselle alustalle (15) 12 93903 annostelukanyylillä (33, 33Α) annostellun reagenssin neste sen läpi, ja edestakaisin liikkuvat elimet pienentämään annostelulaitteen ja nesteenkeräyspään (40, 40A) välistä etäisyyttä siten, 5 että ohjauskanavaan (20) sijoitettu, annostelulaitteen ja nesteenkeräyspään (40, 40A) välissä oleva huokoinen alusta (15) ja sen kansi (11) tulee alapinnaltaan kosketukseen nesteenkeräyspään (40, 40A) kanssa ja on tarpeeksi lähellä annos telukanyyliä (33, 33A), niin että annostelukanyylistä 10 (33, 33A) annosteltu reagenssi koskettaa huokoista alustaa (15) kannen (11) aukon (19) määrittämältä alueelta.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen laitteisto, tunnettu siitä, että edestakaisin liikkuvat elimet koostuvat ensim- 15 mäisestä ja toisesta sylinteristä (34, 34A, 43, 43A) , jotka on vastaavasti liitetty annostelulaitteeseen ja nesteenke-räyspäähän (40, 40A).
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen laitteisto, tunnettu 20 siitä, että ensimmäinen ja toinen sylinteri (34, 34A, 43, 43A) ovat pneumaattisia ilmasylintereitä.
8. Patenttivaatimuksen 5 tai 6 mukainen laitteisto, tunnettu siitä, että annostelulaitteeseen sisältyy malline (35) 25 ja että edestakaisin liikkuvat elimet on järjestetty annos-V telulaitteen ja nesteenkeräyspään (40, 40A) välisen etäisyy- 1 den pienentämiseksi kunnes malline (35) koskettaa huokoista alustaa (15) sen yläpinnalta kannen (11) aukon (19) läpi.
9. Patenttivaatimuksen 6 tai 8 mukainen laitteisto, tun nettu siitä, että toinen sylinteri (43, 43A) on järjestetty työntämään nesteenkeräyspää (40, 40A) ohjauskanavan (20) [ alapinnassa olevan aukon läpi siten, että nesteenkeräyspää koskettaa huokoisen alustan (15) alapintaa tukien kantta 35 (11) ja huokoista alustaa (15), kun ensimmäinen sylinteri (34, 34A) työntyy tuomaan annostelukanyylin (33, 33A) huokoisen alustan (15) välittömään läheisyyteen. * · 93903 13
10. Patenttivaatimuksen 5, 8 tai 9 mukainen laitteisto, tunnettu siitä, että se käsittää edelleen säiliön (12) lukuisten kansien (11) pitämiseksi ja jakoelimen (17) kannen (11) viemiseksi säiliöstä (12) ohjauskanavaan (20) ja kannen 5 (11) asemoimiseksi pinnoitusasemaan (30).
11. Patenttivaatimuksen 9 tai 10 mukainen laitteisto, tunnettu siitä, että se edelleen käsittää toisen pinnoitusase-man (30A). 10
12. Patenttivaatimuksen 6 mukainen laitteisto, tunnettu siitä, että se käsittää edelleen lukuisia annostelulaitteessa olevia annostelukanyyleitä (33, 33A) .
15 Patentkrav
FI893821A 1988-08-15 1989-08-14 Menetelmä ja laitteisto huokoisen alustan täplittämiseksi reagensseilla FI93903C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/232,209 US4873126A (en) 1988-08-15 1988-08-15 System and process for spotting reagents on porous supports
US23220988 1988-08-15

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI893821A0 FI893821A0 (fi) 1989-08-14
FI893821A FI893821A (fi) 1990-02-16
FI93903B FI93903B (fi) 1995-02-28
FI93903C true FI93903C (fi) 1995-06-12

Family

ID=22872269

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI893821A FI93903C (fi) 1988-08-15 1989-08-14 Menetelmä ja laitteisto huokoisen alustan täplittämiseksi reagensseilla

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4873126A (fi)
EP (1) EP0355637B1 (fi)
JP (1) JPH073416B2 (fi)
AT (1) ATE100202T1 (fi)
AU (1) AU608737B2 (fi)
CA (1) CA1331724C (fi)
DE (1) DE68912235T2 (fi)
DK (1) DK171336B1 (fi)
ES (1) ES2047621T3 (fi)
FI (1) FI93903C (fi)
MY (1) MY104158A (fi)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH033479U (fi) * 1989-06-02 1991-01-14
JPH03121945U (fi) * 1990-03-27 1991-12-12
DE4027675C2 (de) * 1990-08-31 1997-05-07 Biotechnolog Forschung Gmbh Verfahren zur parallelen Herstellung von trägergebundenen oder freien Peptiden, trägergebundene Peptide und ihre Verwendung
AU3734693A (en) * 1992-03-17 1993-10-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Neurotrophic peptides
FR2692046B1 (fr) * 1992-06-04 1994-07-29 Fnocl Procede de preparation d'un echantillon de fluide sur un support poreux d'analyse notamment spectro-photometrique.
JP2006500088A (ja) * 2002-08-13 2006-01-05 メドトロニック・インコーポレーテッド ポリマーの被覆及び支持体間の改良された付着を示す医用デバイス
US10634590B2 (en) 2014-03-11 2020-04-28 Emd Millipore Corporation IHC, tissue slide fluid exchange disposable and system

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3876449A (en) * 1972-12-22 1975-04-08 Johns Manville Method for impregnating selected regions of a gas permeable blanket
JPS57184955A (en) * 1981-05-08 1982-11-13 Fuji Photo Film Co Ltd Apparatus for assembling slide for clinical chemical inspection analysis
US4786471A (en) * 1983-10-21 1988-11-22 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Heterogeneous immunoassay method and assembly
NL8600056A (nl) * 1986-01-13 1987-08-03 Nederlanden Staat Werkwijze voor het aantonen van een lid van een immunologisch paar, werkwijze voor het bereiden van een drager waaraan een lid van een immunologisch paar is gebonden alsmede analyse-inrichting geschikt voor het uitvoeren van dergelijke werkwijzen.
DE3787078T2 (de) * 1986-11-24 1993-12-09 Abbott Lab Proberichtwirkung für analytisches Festphasengerät.
US4748042A (en) * 1987-03-31 1988-05-31 V-Tech, Inc. Method and apparatus for imprinting membranes with patterns of antibody

Also Published As

Publication number Publication date
AU3941289A (en) 1990-03-15
EP0355637A3 (en) 1990-10-31
FI893821A (fi) 1990-02-16
JPH02105058A (ja) 1990-04-17
MY104158A (en) 1994-02-28
JPH073416B2 (ja) 1995-01-18
AU608737B2 (en) 1991-04-11
US4873126A (en) 1989-10-10
FI93903B (fi) 1995-02-28
DE68912235T2 (de) 1994-05-19
DK171336B1 (da) 1996-09-09
CA1331724C (en) 1994-08-30
FI893821A0 (fi) 1989-08-14
EP0355637B1 (en) 1994-01-12
ATE100202T1 (de) 1994-01-15
DK395389D0 (da) 1989-08-11
EP0355637A2 (en) 1990-02-28
DK395389A (da) 1990-02-16
DE68912235D1 (de) 1994-02-24
ES2047621T3 (es) 1994-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3266298A (en) Means and method for the identification of samples for blood typing
US4287155A (en) Sample tray and carrier for chemical analyzer
US8119363B2 (en) Cell sample preparation method and apparatus
FI93903C (fi) Menetelmä ja laitteisto huokoisen alustan täplittämiseksi reagensseilla
EP0143097A1 (en) A device for handling porous matrixes and an analysis apparatus comprising the same
US8597936B2 (en) Device and method for the automated and reproducible production of cell or tissue samples that are to be analyzed and are arranged on object supports
JPS63256858A (ja) 抗体のパターンを膜状体にプリントする装置と方法
EP2147290B1 (en) Cell sample preparation method and apparatus
US5802816A (en) Process for the production of a specimen carrier
US6544796B1 (en) System for producing multiple diagnostic test elements
US20070275456A1 (en) Diagnostic Testing Apparatus
CN211263507U (zh) 一种样本分配装置
WO1994008716A1 (en) Assay cartridge
US9157923B2 (en) Reagent bead inserter
JP3318024B2 (ja) 生化学分析装置
AU2005230642B2 (en) Improved diagnostic testing apparatus
JPH11271313A (ja) 生化学分析装置

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: BECTON, DICKINSON AND COMPANY