FI89675C - Icke-farmaceutisk komposition som innehaoller en ytaktiv foerening och en fluorfoerening - Google Patents

Description

χ 89675

Pinta-aktiivista yhdistettä ja fluoriyhdistettä sisältävä ei-lääkinnällinen seos 5 Keksintö kohdistuu ei-lääkinnälliseen seokseen yksisoluisten eliöiden eli elävien organismien, kuten alkueläinten, mikrobien, bakteereiden, gameettien, sienten tai muiden vastaavien, sekä virusten, inhiboimiseksi tai tuhoamiseksi. Näin ollen teknisiä aloja, joihin keksintö erityisesti kohdistuu, 10 ovat raskauden paikallinen ehkäisy, kosmetiikka sekä desinfiointi .

Seuraavassa yksisoluisen elävän organismin tai viruksen "in-hibitiolla" tarkoitetaan joko sitä, että sen lisääntyminen 15 estetään, tai että se tehdään kykenemättömäksi suorittamaan eräitä sen tavallisia toimintoja. Käsite "tuhoaminen" tarkoittaa näiden yksisoluisten elävien organismien tai virusten tappamista.

20 Alalla tunnetaan jo biologisia, farmaseuttisia tai kosmeettisia, tai jopa laajemmissakin puitteissa, kuten desinfiointiin tai muuhun vastaavaan, käyttökelpoisia aineita, jotka inhiboivat tai tuhoavat yksisoluisia organismeja.

- 25 Erityisesti, US-patenttijulkaisujen 4 339 441 ja 4 359 475 perusteella tunnetaan siittiösoluja tappavat (spermisidiset) valmisteet.

Alalla tunnetaan myös lukuisia kemiallisia yhdisteitä, joita 30 voidaan käyttää eläville olennoille käyttökelpoisissa menetelmissä raskauden paikalliseksi ehkäisemiseksi. Erityisesti : tiedetään, että rajapintojen välistä jännitystä alentavilla pinta-aktiivisilla aineilla (esim. kvaternäärisillä ammonium- ioneilla, nonoksynoleilla, rasvahappojen amidoetyyli-; 35 glysinaattijohdannaisilla, metyylitauridin natriumoksisuo-lalla, jne.) sekä eräillä muilla yhdisteillä, kuten fenyy-lielohopea(II)-nitraatilla, paramentanyylifenyylipolyoksi-etyleenieetterillä tai polysakkaridista saadun rikkieetterin 2 39675 trinatriumsuolalla, on yksisoluisia eläviä organismeja inhiboivia tai tuhoavia vaikutuksia, erityisesti spermisidistä vaikutusta.

5 Alalla tunnetaan myös aineita, jotka vaikuttavat mekaanisesti siittiösoluihin, esimerkiksi immobilisoimalla ne. US-pa-tenttijulkaisussa 4 368 186 kuvataan tällaisia vaikutuksia, erityisesti "poloksameerin" yhdistäminen siittiöitä inhiboiviin aineisiin tuotteiden geeliytymisen ja liukoiseksi 10 muuttumisen säätelemiseksi, mikä parantaa mekaanisesti näiden inhiboivien aineiden tehokkuutta lisävaikutuksen tai synergistisen vaikutuksen ansiosta.

Alalla tunnetaan myös hedelmöittymisen paikallisesti estäviä 15 valmisteita, erityisesti spermisidisesti vaikuttavia valmisteita, jotka sisältävät tällaisia yhdisteitä, ja joita voidaan käyttää paikallisesti gameettien (sukusolujen), erityisesti ihmisten ja eläinten siittiösolujen, hedelmöittämiskyvyn inhiboimiseksi.

20 Nämä tunnetut valmisteet sisältävät inhiboivaa kemiallista yhdistettä pitoisuutena, joka on suurempi kuin pienin inhiboiva pitoisuus, josta käytetään lyhennettä PIP, liuoksessa tai suspendoituna farmaseuttisesti hyväksyttävään täyteai-25 neeseen, joka riippuu käytettävästä galeenisesta muodosta. Tiedetään, että kaikkien, 0,2 millilitran suuruisen sperma-määrän sisältämien siittiöiden tappamiseksi alle 5 sekunnissa (ehto, joka on asetettu IPPF-järjestön (International Planned Parenthood Federation) standardien mukaiselle, täy-30 sin spermisidiselle kokeelle) spermisidisesti aktiivisen aineosan pitoisuuden 1 millilitrassa farmaseuttista valmistetta on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin tämän aktiivisen aineosan pienin inhiboiva pitoisuus eli PIP. Kemiallisen yhdistoon PTP riippuu tästä yhdisteestä, mutta myöskin niis-3b La olosuhteista, joissa sitä käytetään, siis valmisteen sisältävästä galeenisesta muodosta.

3 e 9675

Yleisemmin, alalla tunnetaan sellaisia farmaseuttisia tai kosmeettisia valmisteita, joiden sisältämä vähintään yksi aktiivinen perusaineosa inhiboi tai tuhoaa vähintään yhden yksisoluisen elävän organismin, sekä tällaisia valmisteita 5 sisältäviä lääkkeitä tai kosmeettisia tuotteita.

Antiseptiikan ja desinfioinnin alalla tunnetaan lukuisia tällaisia aktiivisia aineita: halogeenit (klooratut tai jo-datut johdannaiset, jne.), aldehydit, alkoholit, fenolit, 10 hapot, metallit (hopea, kupari, elohopea, sinkin suolat, jne.), amidiinit, biguanidit, difenyyliurea, hapettavat aineet (vetyperoksidi, kaliumpermanganaatti jne.), värjäävät aineet, rajapintojen välistä jännitystä alentavat aineet sekä kostuttavat aineet (kationiset, anioniset, amfoteeriset 15 tai orgaaniset aineet).

Alalla tunnetaan samoin antiseptisiä ja/tai desinfioivia ja/tai alkueläimiä torjuvia ja/tai sieniä torjuvia ja/tai antibioottisia ja/tai viruksia torjuvia tuotteita, jotka 20 sisältävät tällaisia inhiboivia tai tuhoavia aineita, sekä menetelmät näiden aineiden tai valmisteiden valmistamiseksi.

Tunnetut aineet tai valmisteet ovat yleensä tyydyttäviä, mutta niiden varsinaiseen käyttöön liittyy eräitä ongelmia. 25 Näitä ongelmia ovat olennaisesti seuraavat:

Ensinnäkin, yleensä on toivottavaa saavuttaa yksisoluisia eläviä organismeja tai viruksia täydellisesti inhiboiva tai tuhoava tehokkuus eli on toivottavaa, että käytännön käyt-30 töolosuhteissa inhiboitumis- tai tuhoutumisaste on 100 %.

Asianlaita ei kuitenkaan aina ole näin, mikäli tiukkoja varotoimenpiteitä ei noudateta tai mikäli aktiivisen aineosan annoksia on rajoitettava (esimerkiksi kosmeettisten tuotteiden tapauksessa).

Edelleen, yleensä on toivottavaa, että valmiste on aktiivinen yhtä tai useampaa tiettyä yksisoluista elävää organismia tai virusta, esimerkiksi sukusoluja tai patogeenisiä orga- 35 4 39675 nismeja, vastaan aiheuttamatta kuitenkaan epätoivottuja lyhyt- ja/tai pitkäaikaisia sivuvaikutuksia (joista mainittakoon aktiivisuus muita yksisoluisia eläviä organismeja vastaan, ärsytys, ympäristöhaitat, jne.). Kuitenkin käytännössä 5 on todettu, että edellä ensiksi mainitun ongelman ratkaisemiseksi välttämättömät annokset aiheuttavat pitkäaikaisia sivuvaikutuksia (yleensä säännölliseen käyttöön liittyen) sekä jopa lyhytaikaisia sivuvaikutuksiakin (aika ajoin käytettäessä tai käytön alussa). Lääketieteessä tietyillä kyn-10 nysarvoilla ja tietyillä aktiivisilla aineosilla on havaittu olevan jonkin verran teratogeenistä ja/tai syöpää aiheuttavaa vaikutusta. Desinfiointiin käytettäessä havaittavissa saattaa olla eräitä desinfioitaviin materiaaleihin kohdistuvia haitallisia vaikutuksia.

15

Keksinnön eräs tavoite on tietyn seoksen, joka sisältää inhiboivaa tai tuhoavaa aktiivista perusaineosaa tiettynä rajallisena pitoisuutena, inhiboivan tai tuhoavan kyvyn parantaminen tätä pitoisuutta kuitenkaan suurentamatta. Keksinnön 20 toisena tavoitteena on näiden aktiivisten perusaineosien pitoisuuksien pienentäminen seoksen inhiboivaa tai tuhoavaa kykyä tällöin kuitenkaan pienentämättä, jotta sivuvaikutukset saataisiin paremmin estetyiksi ja jotta erilaisiin yksisoluisiin eläviin organismeihin ja viruksiin kohdistuvaa 25 selektiivisyyttä saataisiin paremmin säädetyksi.

Keksinnön tavoitteena on erityisesti saada aikaan uusi kosmeettinen valmiste, erityisemmin paikallisesti käytettävä, hedelmöittymisen estävä valmiste sekä tällaista valmistetta 30 sisältävä tuote, jota voidaan käyttää joko aika ajoin tarvittaessa tai säännöllisesti ja jatkuvasti pitkiä aikoja ilman sivuvaikutusten, kuten teratogeenisten tai syöpää aiheuttavien vaikutusten, vaaraa, ja jonka tehokkuus on täydellinen eli jota käytettäessä se todennäköisyys, ettei toi-15 vottua vaikutusta saavuteta, on tilastollisesti katsoen nolla tai merkityksetön, ja tämä kaikki käytettäessä valmistetta aivan tavallisissa olosuhteissa (siis ilman varotoimenpiteitä) .

8 9 6 75 5 Tämän lisäksi keksinnön tavoitteena on saada aikaan paikallisesti käytettävä, hedelmöittymisen estävä tuote, jonka käyttö on helppoa ja joka on täydellisen tehokas eli jolla saadaan samankaltaisia tuloksia kuin suun kautta nautitta-5 villa, hedelmöittymisen estävillä aineilla, kuitenkin ilman niihin liittyviä haittoja.

Näin ollen keksintö kohdistuu ei-lääkinnälliseen seokseen, joka sisältää tehokkaan määrän pinta-aktiivista yhdistettä, 10 joka on sopiva inhiboimaan tai tuhoamaan yksisoluisen eliön tai viruksen, ja antientsymaattisen määrän fluoriyhdistettä, joka pystyy vapauttamaan fluori-ioneja ja joka on sopiva inhiboimaan tai tuhoamaan yksisoluiseen eliöön tai virukseen liittyvän entsyymin, jolloin vapautettavissa olevien fluori-15 ionien määrä on 0,025-0,5 paino-%, ja että sitä käytetään hedelmöittymistä ehkäisevänä aineena, desinfioivana aineena tai alkueläimiä tuhoavana aineena tai kosmeettisessa tuotteessa .

20 Fluoriyhdiste eli fluorattu yhdiste on pinta-aktiivisen yhdisteen aktivaattori, joka edullisesti vaikuttaa synergis-tisesti. Tämä aktivaattori tai aktivoiva yhdiste estää entsyymi - substraatti-parin toiminnan.

25 Keksinnön mukaisesti on kuitenkin yllättäen todettu, että tällainen aktivaattori voidaan muodostaa fluoratusta yhdisteestä joko spontaanisti tai entsyymin vaikutuksen seurauksena vapautuvan fluoridianionin F" avulla. Samoin on todettu, että eräissä tapauksissa itse aktiivisena perusaineosana 30 toimiva pinta-aktiivinen yhdiste kykenee vapauttamaan aktivoivan yhdisteen, ja/tai että itse aktivoiva yhdiste on aktiivinen aineosa, joka inhiboi tai tuhoaa vähintään yhden yksisoluisen elävän organismin tai viruksen.

35 Täsmällisemmin, keksinnön puitteissa todettiin, että tällainen fluorattu yhdiste kykenee itse inhiboimaan tai tuhoamaan yksisoluisia eläviä organismeja ja viruksia ja että tällai- 9 9 6 75 6 nen fluorattu yhdiste vaikuttaa synergistisesti läsnäoleviin aktiivisiin perusaineosiin.

Kosmeettinen tuote on erityisesti paikallisesti käytettävä 5 kosmeettinen tuote, kuten synteettinen saippua tai maito.

Hedelmöittymistä ehkäisevä aine, joka saatetaan paikallisesti kosketukseen gameettien kanssa, erityisesti munasolun kanssa, on edullisesti voide, geeli, liuos, vaahto, tabletti, liukoinen tuote, tamponi tai emättimeen sijoitettava 10 lääkepuikko.

Esillä olevassa tekstissä käytetyllä käsitteellä "paikallisesti käytettävä" sekä sen erilaisilla kieliopillisilla muodoilla tarkoitetaan sitä, että tuotetta käytetään ennalta 15 määrätyssä käsiteltävässä paikassa, esimerkiksi emättimessä tai muissa anatomisissa osissa, siten, että vaikutus saadaan kohdistumaan tämän paikan lähellä sijaitsevassa ympäristössä tuotteen kanssa kosketukseen joutuvia yksisoluisia eläviä organismeja tai viruksia vastaan, ja tämä päinvastoin kuin 20 yleisillä tavoilla annettaessa (esimerkiksi suun kautta tai ruuansulatuskanavan ulkopuolisesta annettaessa).

Keksinnön mukaista seosta, ainetta tai tuotetta voidaan sekä käyttää paikallisesti tai antaa yleisillä tavoilla. Esimer-25 kiksi keksinnön mukaista spermisidiä voidaan käyttää paikallisesti. Tämän lisäksi keksinnön mukaisia aineita annetaan mielellään yleisillä tavoilla, kun patogeenisten, yksisoluisten elävien organismien vastustuskyky tavallisia hoitomuotoja vastaan halutaan nujertaa.

30

Keksinnön mukaisesti vähintään yhtä, mainittuun yksisoluiseen elävään organismiin tai virukseen liittyvää entsyymiä inhiboiva tai tuhoava aktivoiva fluoriyhdiste indusoi mainitun yksisoluisen elävän organismin tai viruksen huomattavan 35 herkistymisen ulkopuolisille hyökkäyksille, erityisesti mainitun aktiivisen, mainittua yksisoluista elävää organismia tai virusta inhiboivan tai tuhoavan perusaineosan vaikutukselle, "salpaamalla" entsyymistä ja substraatista muodostu- 7 B 9 6 75 van parin. Varmasti tiedetään, että kukin yksisoluinen elävä organismi tai virus käsittää elintärkeän entsyymijärjestelmän. Tämän lisäksi yksisoluiset elävät organismit tai virukset voivat tuottaa eräissä olosuhteissa (esim. kun ne ovat 5 vastustuskykyisiä antibiootille) joitain erityisiä, hyökkäävän aineen tuhoavia entsyymejä (esim. penisilliinejä tuhoavia laktamaaseja), joita kutsutaan "suojaaviksi entsyymeiksi". Keksintö perustuu näiden entsyymien toiminnan inhiboin-tiin, jolloin yksisoluinen elävä organismi altistetaan saa-10 maila aikaan optimaaliset olosuhteet sitä vastaan vaikuttavien aktiivisten aineosien teholle. Tällöin saavutetaan lukuisia etuja alalla aikaisemmin tunnettuihin tuotteisiin verrattuna, ja näistä eduista mainittakoon toisaalta edellä mainittujen tavoitteiden saavuttaminen sekä toisaalta mah-15 dollisuus vaikuttaa selektiivisesti tiettyyn yksisoluiseen elävään organismiin tai yksisoluisten elävien organismien tiettyyn luokkaan kohdistamalla vaikutus tiettyyn entsyymiin tai tiettyyn entsyymiluokkaan. Virusten tapauksessa keksintö pyrkii inhiboimaan entsyymejä, jotka ovat välttämättömiä 20 niiden muodostumiselle ja/tai lisääntymiselle. Seuraavassa käsitteellä "liittyvät" tai "läsnäolevat entsyymit" tarkoitetaan yksisoluisten elävien organismien ja/tai virusten elintärkeitä ja/tai suojaavia entsyymejä.

25 Keksinnön puitteissa todettiin, että ionisoituneessa tilassa oleva fluori F* vaikuttaa aktivoivana aineosana erityisen tehokkaasti ja edullisesti läsnäoleviin entsyymeihin mitättöminä ja tavanomaisina pitoisuuksina. Lisäksi ionisoitunut fluori F" on hyvin tavallinen, taloudellinen ja suhteellisen 30 helppokäyttöinen aine. Sen käsittelyä ja käyttöä, sekä käytetyistä annoksista riippuen sen mahdollisesti aiheuttamia sivuvaikutuksia kyetään säätelemään hyvin.

Keksintöä voidaan käyttää pääasiallisesti kahdella tavalla: 35 joko kosmeettisissa tai hedelmöittymistä ehkäisevissä sovellutuksissa (joita havainnollistetaan seuraavissa esimerkeissä spermisidien avulla), tai yleisimmissä sovellutuksissa 89675 s kuten maataloudessa, desinfiointiin (seuraava esimerkki) tai muihin sovellutuksiin.

Aktivoivan fluoriyhdisteen toiminta käsittää mainittuihin 5 eläviin organismeihin tai viruksiin liittyvän entsyymijärjestelmän toiminnan salpaamisen. Tällä tavalla keksinnön puitteissa todettiin, että tällainen aktivoiva yhdiste estää entsyymistä ja substraatista muodostuvan parin toiminnan. Fluoriyhdiste voi esimerkiksi olla fluorin metallijohdannai-10 nen, joka vapauttaa fluoridianioneja F'. Eräitä erittäin hyviä tuloksia on saatu natriumfluoridilla, kalsiumfluori-dilla, kaliumfluoridilla, alumiinitluoridilla, tinafluori-dilla, ammoniumfluoridilla ja natrium-monofluori-fosfaatilla tai muilla vastaavilla. Keksinnön puitteissa voidaan käsi-15 teliä esimerkiksi seuraavia yksisoluisia eläviä organismeja tai viruksia: - gameetteja (siittiöitä tai munasoluja) - gram-positiivisia kokkeja, kuten Staphylococci- ja Streptococci -bakteereita 20 - gram-negatiivisia kokkeja, kuten Gonococci-bakteeria - gram-positiivisia basilleja - gram-negatiivisia basilleja, kuten kolibasillia tai Escherichia coli -basillia - happoa ja alkoholia kestäviä basilleja, kuten mykobaktee-25 reita, esim. Mycobacterium smegmatis - spiraalimaisia bakteereita, kuten spirokeettoja, esim. Treponema - erilaisia muita bakteereita, esim. Chlamydia-bakteeria - värekarvallisiä alkueläimiä, kuten Trichomonas-organismia 30 - erilaisia hiivoja, kuten Candida albicans -hiivaa - viruksia tai retroviruksia, kuten HIV-virusta (ihmisessä immuunikatoa aiheuttava virus) tai Herpes-virusta.

Keksinnön puitteissa voidaan käsitellä esimerkiksi seuraavia 35 entsyymejä, jotka liittyvät vähintään yhteen tällaiseen yksisoluiseen elävään organismiin tai virukseen: 9 ^5675

Taulukko 1

Entsyymi_ Substraatti

Alkalinen fosfataasi 2-naftyyli-fosfaatti 5 Esteraasi {C 4) 2-naftyyli-butyraatti

Esteraasi-lipaasi (C 8) 2-naftyyli-kaprylaatti

Lipaasi (C 14) 2-naftyyli-myristaatti

Leus i ini -aryyliamidaasi L-leusyyli- 2 -naf tyyliamidi Väliini-aryyliamidaasi L-valyyli-2-naftyyliamidi 10 Kystiini-aryyliamidaasi L-kystyyli-2-naftyyliamidi

Tryps i ini N-bentsoyyli-DL-arginiini- 2 -naf- tyyl iamidi alfa-kymotrypsiini N-glutaryyli-fenyylialaniini-2- naftyyliamidi 15 Hapan fosfataasi 2-naftyyli-fosfaatti

Naftoli-AS-Bl- Naftoii-AS-Bl-fosfaatti fosfohydrolaasi alfa-galaktosidaasi 6-Br-2-naftyyli-alfa-D-galakto- pyranosidi 20 beta-galaktosidaasi 2-naftyyli-beta-D-galaktopyra- nosidi beta-glukuronidaasi Naftoli-AS-Bl-beta-D-glukuronidi alfa-glukosidaasi 2-naftyyli-alfa-D-glukopyranosidi beta-glukosidaasi 6-Br-2-naftyyli-beta-D-glukopyra- 25 nosidi N-asetyyli-beta-glukos- 1-naftyyli-N-asetyyli-beta-D-glukos-aminidaasi aminidi alfa-mannosidaasi 6-Br-2-naftyyli-alfa-D-mannopyrano- sidi 30 alfa-fukosidaasi 2-naftyyli-alfa-L-fukopyranosidi.

Keksinnön mukaisessa seoksessa käytettävä pinta-aktiivinen yhdiste on esimerkiksi rajapintojen välistä jännitystä alentava kationinen tai anioninen tai amfoteerinen tai ei-ioni -35 nen pinta-aktiivinen yhdiste, mielellään kvaternäärinen ammonium. Esimerkkinä kationisesta pinta-aktiivisesta yhdisteestä mainittakoon bentsalkoniumkloridi tai muu alkyyli-bentsalkonium. Esimerkkinä anionisesta pinta-aktiivisesta 10 B 9675 yhdisteestä mainittakoon metyylitauridinatriumin oksisuola. Rasvahappojen amidoetyyliglysinaattijohdannainen on esimerkki amfoteerisestä pinta-aktiivisesta yhdisteestä. Nonok-sinoli on esimerkki ei-ionisista pinta-aktiivisista yhdis-5 teistä. Tämä pinta-aktiivinen yhdiste voi myös olla edullisesti fenyylielohopea(II)-nitraattia tai paramentanyyli-fe-nyylipolyoksietyleenin eetteri tai polysakkaridin rikkieet-teristä saatava trinatriumsuola tai muu vastaava (halogeeni, alkoholi, fenoli, happo, metalli, amidiini, biguanidi, di-10 fenyyliurea, hapettava aine, värjäävä aine, jne.).

Lukuisissa kokeilluissa käytöissä on todettu, että yleensä myös pelkällä aktivoivalla fluoriyhdisteellä itsellään on suoraa, mainittua yksisoluista elävää organismia tai virusta 15 vastaan kohdistuvaa aktiivisuutta. Tällöin on yllättävästi havaittu, että aktivoivan fluoriyhdisteen ja aktiivisena perusaineosana toimivan pinta-aktiivisen yhdisteen yhdistelmällä on synergististä vaikutusta sikäli, että saadut tulokset eivät ainoastaan vastaa pelkän aktiivisen perusaineosan 20 ja pelkän aktivoivan fluoriyhdisteen läsnäollessa odotettavissa olevien tulosten summaa, vaan päin vastoin ovat tätä summaa suurempia.

Tällaisten aktiivisten aineosien tai aktivaattoreiden tehok-25 kuus voidaan mitata pienimmän inhiboivan pitoisuuden, josta käytetään lyhennettä PIP, perusteella, joka PIP on aktiivisen aineosan se pitoisuus, joka indusoi kaikkien yksisoluisten elävien organismien tai virusten inhiboi tiimistä tai kuolemista tietyssä ajassa.

30

Keksinnön mukaisessa seoksessa aktivoivasta fluoratusta yhdisteestä vapautuvan fluoridianionin F* pitoisuus on edullisesti pienempi kuin fluoridianionin F' pienin inhiboiva pitoisuus (PIP) ilman aktiivista perusaineosaa.

Samoin, aktiivisen perusaineosan pitoisuus keksinnön mukaisessa seoksessa voi olla pienempi kuin tämän aktiivisen perusaineosan pienin inhiboiva pitoisuus (PIP) ilman aktivoi- 35 11 « 9 6 7s vaa fluoriyhdistettä. Yllättäen tällöinkin keksinnön mukaisen seoksen kokonaistehokkuus on vähintään yhtä suuri kuin jommalla kummalla sellaisella aineella, joka sisältää ainoastaan fluoridi-anioneita F" pienintä inhiboivaa pitoisuut-5 taan vastaavana tai sitä suurempana pitoisuutena tai joka sisältää ainoastaan aktiivista perusaineosaa pienintä inhiboivaa pitoisuuttaan vastaavana tai sitä suurempana pitoisuutena .

10 Edelleen on mahdollista, että aktiivinen perusaineosa itse kykenee vapauttamaan fluoridianionin F'. Keksinnön mukainen seos voi sisältää useita aktiivisia perusaineosia, jotka voivat toimia samalla tai erilaisella tavalla, ja/tai useita aktivoivia yhdisteitä, joiden vaikutus kohdistuu vähintään 15 yhteen, joko yhteen tai useampaan perusaineosaan liittyvään entsyymiin.

Keksinnön mukaista seosta voidaan käyttää lukuisilla tavoilla tuotteiden saamiseksi, ja sitä voidaan käyttää paikalli-20 sesti tai antaa systeemisesti aina mainitun tuotteen käyttötavan mukaan.

Keksinnön mukaisten seosten edullisista käyttötavoista voidaan mainita eräiden ei-patogeenisten organismien, kuten 25 gameettien, esimerkiksi siittiöiden, torjuminen hedelmöittymistä ehkäistäessä, erityisesti turvauduttaessa paikalliseen ehkäisyyn.

Keksinnön mukaista seosta voidaan myös edullisesti käyttää 30 kosmeettisissa tuotteissa annoksina ja pitoisuuksina, jotka eivät salli tuotteen luokittelemista farmaseuttiseksi tuotteeksi .

Keksinnön mukaista seosta voidaan myös käyttää esimerkiksi 35 maataloudessa käytettävissä, sieniä torjuvissa, alkueläimiä torjuvissa ja muissa vastaavissa tuotteissa tai myös pintojen desinfiointiin tarkoitetuissa tuotteissa.

12 39675

Keksinnön eräs edullinen suoritusmuoto muodostuu koiras -ja/tai naaraspuolisten nisäkkäiden sukupuolielimissä käytettävistä tuotteista, jotka toimivat siittiöitä tappavina aineina .

5

Aktiivisena aineosana eli pinta-aktiivisena yhdisteenä käytetään mielellään bentsalkoniumkloridia ja nonoksinolia-9. Aktivoivana fluoriyhdisteenä käytetään mielellään fluorin jotakin metallijohdannaista, esimerkiksi natriumfluoridia.

10 Kaikki tunnetut galeeniset muodot ovat käyttökelpoisia, ja niistä voidaan mainita erityisesti ovuuli, voide, liuos, vaahto, tabletti, liukoinen tabletti, tamponi, emättimeen laitettava lääkepuikko ja muut vastaavat.

15 Osuudet, joina pinta-aktiivista yhdistettä ja aktivoivaa fluoriyhdistettä käytetään, riippuvat galeenisesta muodosta, koska tuotteen tehokkuutta ajatellen ainoastaan todelliset, in vivo indusoituneet pitoisuudet ovat tärkeitä.

20 Näiden osuuksien on vaihdeltava pienimmän inhiboivan pitoisuuden PIP ja suurimpien, sivuvaikutuksia indusoivien pitoisuuksien välillä. Paikallisesti käytettäessä tulisi voida välttyä käsiteltyjen osien yliherkkyyksiltä (ärsyyntymisel-tä). Toksisia pitoisuuksia on vältettävä tuotetta yleisesti 25 annettaessa.

Näin ollen bentsalkoniumkloridin pitoisuus in vivo on mielellään 1,2 paino-%, ja fluoridianionin F‘ pitoisuus in vivo on mielellään 0,5 paino-%.

30 Jäljempänä kuvataan keksinnön useita edullisia suoritusmuotoja useissa kokeilluissa käytöissä esittämällä lukuisten yksisoluisten elävien organismien avulla toteutettuja kokeita.

35 13

8967S

I) Keksinnön soveltaminen hedelmöittymisen paikalliseen estämiseen

Keksinnössä saadaan edullisesti aikaan spermisidinen tuote, 5 jota käytetään paikallisesti siten, että se saadaan kosketukseen sperman kanssa siittiöitä tällöin inhiboiden tai ne tappaen.

Keksinnön mukainen spermisidinen tuote voi olla lukuisissa 10 galeenisissa muodoissa, kuten tablettina, ovuulina, liuoksena, voiteena, geelinä, liukoisena tablettina, tamponina, emättimessä käytettävänä lääkepuikkona, joka laitetaan emättimeen ennen sukupuoliyhteyttä hedelmöittymisen estämiseksi siten, että siittiöt inhiboidaan tai tapetaan ennen niiden 15 joutumista kosketukseen munasolujen kanssa.

Keksinnön mukainen tuote käsittää valmisteen, joka sisältää aktiivisena aineosanaan vähintään yhtä, suoraan tai aktivoinnin jälkeen spermisidistä, keksinnön mukaista kemiallis-20 ta yhdistettä. Tämä yhdiste sisältää puolestaan ionisoituvaa fluoria eli se kykenee vapauttamaan fluoridianionin F*.

Keksinnön mukainen kemiallinen yhdiste kykenee vapauttamaan fluoridianionin F' ollessaan liuennut, erityisesti vesiliu-25 oksessaan. Se muodostuu esimerkiksi fluorin metallijohdannaisesta, kuten natriumfluoridista, kalsiumfluoridista, ka-liumfluoridista, alumiinitluoridista, tinafluoridista, am-moniumfluoridista, natrium-monofluorifosfaatista, jne. tai orgaanisesta fluoratusta yhdisteestä, kuten fluoratusta 30 amiinista.

Kemiallisen yhdisteen spermisidisen aktiivisuuden mittaamiseksi voidaan käyttää IPPF-järjestön standardien mukaista, täydellisen spermisidisyyden määrittelevää koetta. Tässä 35 kokeessa pyritään määrittämään kyseisen kemiallisen yhdisteen pienin inhiboiva pitoisuus PIP (painoprosentteina ilmaistuna) yhdessä millilitrassa liuosta, joka aiheuttaa alle 5 sekunnissa kaikkien siittiöiden, jotka ovat läsnä 0,2 mil- 89675 14 lilitrassa spermaa, kuoleman. Koe toteutetaan vähintään kuudella spermanäytteellä, jotka on saatu eri luovuttajilta, noudattaen seuraavia, IPPF-järjestön esittämiä vähimmäisvaatimuksia: 5 - näytteen ikä: kaksi tuntia; - tiheys/mm3: 50 miljoonaa siittiötä; - liikkuvuus: 50 prosentin siittiöistä tulisi liikkua nopeasti eteenpäin tarkasteltaessa tuoretta näytettä 35-37°C:n 10 lämpötilassa; - viskositeetti: sperman tulee olla nesteytynyt riittävästi, säikeetöntä, ja sen tulee olla homogeenista paljaalla silmällä arvioitaessa; - näyte tulee ottaa steriiliin lasiputkeen, joka suljetaan 15 hermeettisesti ja jota säilytetään 37°C:n lämpötilassa.

Keksinnön puitteissa todettiin, että näissä olosuhteissa fluoridianionin F' spermisidinen aktiivisuus on 100 % IPPF-kokeen mukaan, kun sitä on läsnä 5 ppm:n pitoisuutena (eli 5 20 mg/1).

Tämän lisäksi keksinnön puitteissa todettiin, että suoran spermisidisen aktiivisuutensa lisäksi fluoridianionilla F" on spermisidistä aktiivisuutta sen seurauksena, että se ky-25 kenee aktivoimaan tunnettuja spermisidisiä yhdisteitä. Tästä syystä keksinnön mukainen valmiste muodostuu toisaalta vähintään yhdestä aktiivisesta, spermisidisestä perusaineosas-ta, joka on pinta-aktiivinen yhdiste, kuten kationinen anio-ninen, amfoteerinen tai ei-ioninen pinta-aktiivinen yhdiste, 30 joka pienentää rajapintojen välistä jännitystä, esimerkiksi paramentanyyli-fenyylipolyoksietyleenin eetteristä tai polysakkaridin rikkieetteristä saadusta trinatriumsuolasta tai muusta vastaavasta, sekä toisaalta vähintään yhdestä keksinnön mukaisesta fluoratusta yhdisteestä, joka kykenee vapaut-35 tamaan fluoridianionin F", sekä lopuksi täyteaineesta sekä lukuisista tavallisista lisäaineista (kuten hapettumista estävästä aineesta, jne.).

89675 15

Keksinnön mukaisessa valmisteessa aktiivisen perusaineosan pitoisuus voi olla pienempi kuin tämän aktiivisen perusaine -osan PIP ilman fluoridi-ioneja F" valmisteen ollessa kuitenkin 100-prosenttisesti inhiboiva eli sen täyttäessä IPPF-5 kokeen mukaisen täydellisen spermisidisyyden. Keksinnön mukainen valmiste voi sisältää seoksena useita aktiivisia, gameetteja inhiboivia perusaineosia ja/tai useista erilaisista fluoratuista kemiallisista yhdisteistä muodostuvan seoksen.

10

Seuraavassa mainitut prosenttiset osuudet perustuvat painoon.

Keksinnön edulliset suoritusmuodot hedelmöittymisen paikal-15 liseksi estämiseksi ovat seuraavat:

Ovuulit bentsalkoniumkloridi 1,20 % F'-anioni (esim. natrimfluoridi) 0,50 % 20 Täyteaineet: puolisynteettiset glyseridit tai kaakaovoi, tai gelatiini tai glyseriini ja puhdas vesi, hapettumista estävät aineet, antiseptiset aineet.

25 Voiteet ia maidot bentsalkoniumkloridi 1,20 % F"-anioni (esim. natriumfluoridi) 0,50 % Täyteaineet: tislattu tai puhdas vesi, kostuttavat aineet, 30 emulgaattorit, stabiloivat aineet, hapettumista estävät ai- . . neet, antiseptiset aineet (joita käytetään vaihtelevina osuuksina toivotusta viskositeetista ja pH-arvosta riippuen) .

35 Voiteet ia rasvat bentsalkoniumkloridi 1,20 % F'-anioni (esim. natriumfluoridi) 0,50 % 89675 16 Täyteaineet: tislattu tai puhdistettu vesi, emulgaattori, rasvamaisiin valmisteisiin soveltuvat täyteaineet (vaseliini, lanoliini, lanovaseliini, stearovaseliini), stabiloivat aineet, hapettumista estävät aineet, antiseptiset aineet 5 (joita käytetään vaihtelevina osuuksina toivotusta viskositeetista ja pH-arvosta riippuen).

Geeli bentsalkoniumkloridi 1,20 % 10 F'-anioni (esim. natriumfluoridi) 0,50 % Täyteaineet: selluloosan liukoiset, kationisten pinta-aktii-visten aineiden kanssa yhteensopivat johdannaiset, tislattu tai puhdistettu vesi, glyseriini, sorbitoli, hapettumista 15 estävät aineet, antiseptiset aineet (joita käytetään vaihtelevina osuuksina toivotusta viskositeetista ja pH-arvosta riippuen).

Liukoinen tabletti 20 bentsalkoniumkloridi 1,20 % F'-anioni (esim. natriumfluoridi) 0,50 % Täyteaineet: polyvinyylialkoholi, glyseriini, sorbitoli, propyleeniglykoli, tislattu tai puhdistettu vesi, hapettu-25 mistä estävät aineet.

Tabletit bentsalkoniumkloridi 25 mg/tabletti F'-anioni (esim. natriumfluoridi) 10 mg/tabletti 30 Täyteaineet: laktoosi, magnesiumstearaatti, selluloosa, tärkkelys, sitruunahappo, natriumbikarbonaatti.

Synteettiset saippuat 35 bentsalkoniumkloridi 2 % F'-anioni (esim. natriumfluoridi) 1 % 17 «9675 Täyteaineet: ammoniakin kanssa yhteensopivat vaahtouttavat ja kostuttavat tuotteet (esim. amfoteeriset pinta-aktiiviset aineet, kuten betaiini tai aminobetaiini), pehmentävät aineet, stabiloivat aineet, hapettumista estävät aineet, an-5 tiseptiset aineet.

Liuokset bentsalkoniumkloridi 0,50 % F'-anioni (esim. natriumfluoridi) 0,25 % 10 Täyteaineet: tislattu tai puhdistettu vesi, etanoli, hapettumista estävät aineet, glyseriini, sorbitoli, antiseptiset aineet (joita käytetään vaihtelevina osuuksina toivotusta pH-arvosta riippuen).

15

Vertaileva koe no 1

Erilaisten tunnettujen spermisidisten yhdisteiden PIP määritettiin IPPF-kokeella. Seuraavat tulokset saatiin 1 milli-litralla valmistetta, jonka annettiin reagoida sperman, jota 20 oli 0,2 ml, kanssa. Tällä tavalla kuudelta eri luovuttajalta saaduilla spermanäytteillä määritettiin spermisidisten yhdisteiden se pienin pitoisuus, joka indusoi kaikkien siittiöiden kuoleman viidessä sekunnissa.

25 Spermisidinen yhdiste_PIP (paino-%) p-mentanyylifenyyli- polyoksietyleenin eetteri 0,006 polysakkaridin rikkieetteristä saatu trinatriumsuola 0,007 30 anioninen pinta-aktiivinen aine (metyylitauridi-natriumin oksisuola) 1 kationinen pinta-aktiivinen aine (bentsalkoniumkloridi) 0,006 ei-ioninen pinta-aktiivinen aine 35 (nonoksinoli-9) 0,006 amfoteerinen pinta-aktiivinen aine (rasvahappojen amidoetyyliglysi-naattijohdannainen) 0,001 18 «9675

Koe no 2

Sama, täydellisen spermisidisyyden määrittävä IPPF-koe toteutettiin 1 millilitralla valmistetta, joka sisältää valmiiksi 0,0001 paino-% fluoridianioneita F' ja jonka annet-5 tiin reagoida sperman kanssa, jota spermaa käytettiin 0,2 ml. Tällä tavalla kuudelta eri luovuttajalta saaduilla näytteillä määritettiin spermisidisten yhdisteiden pienin pitoisuus, joka aiheuttaa kaikkien siittiöiden kuoleman 5 sekunnissa.

10

Spermisidinen yhdiste_PIP (paino-%) p-mentanyylifenyyli- polyoksietyleenin eetteri 0,003 polysakkaridin rikkieetteristä 15 saatu trinatriumsuola 0,0025 anioninen pinta-aktiivinen aine (metyylitauridi-natriumin oksi-suola) 0,50 kationinen pinta-aktiivinen aine 20 (bentsalkoniumkloridi) 0,002 ei-ioninen pinta-aktiivinen aine (nonoksinoli-9) 0,003 amfoteerinen pinta-aktiivinen aine (rasvahappojen amidoetyyliglysi-25 naattijohdannainen) 0,0005

Tuloksista nähdään, että tunnettujen spermisidisten aineosien inhiboiva aktiivisuus paranee huomattavasti, kun valmisteeseen lisätään ionisoituvaa fluoria. Tästä syystä keksin-30 non mukainen valmiste voi sisältää hyvin vähän spermisidistä aktiivista perusaineosaa, erityisesti pitoisuutena, joka on pienempi kuin tämän aktiivisen aineosan pienin inhiboiva pitoisuus ilman F'-ionia.

35 Lisäksi yhdessä aktiivisen perusaineosan kanssa käytettävän F"-ionin pitoisuus voi olla myös hyvin alhainen, erityisesti pienempi kuin fluoridianionin F‘ pienin inhiboiva pitoisuus.

89675 19

Keksinnön puitteissa todettiin esimerkiksi, että vaikkei liuoksen, joka sisältää 0,003 % bentsalkoniumkloridia, eikä liuoksen, joka sisältää 0,0001 % fluoridianionia F', sper-misidinen aktiivisuus olekaan 100-prosenttinen IPPF-kokeen 5 mukaan, niin kuitenkin liuos, joka sisältää sekä 0,003 % bentsalkoniumkloridia että 0,001 % fluoridianioneja F', tyydyttää IPPF-kokeen. Näin ollen synergistinen vaikutus on todettavissa.

10 Koe n:o 3 Tässä kokeessa toteutetaan edellä esitettyjen kokeiden no 1 ja no 2 kanssa samanlainen koe, kuitenkin natriumboraatin läsnäollessa kompleksin muodostamiseksi F'-ionista. F'-ionin spermisidinen vaikutus katoaa tällöin täydellisesti, mikä 15 osoittaa, että ainoastaan F'-ioni aktivoi spermisidisen vaikutuksen tai on sen edellytyksenä.

Koe n:o 4

Spermisidisinä perusyhdisteinä käytettiin erilaisia perfluo-20 rattuja bentsalkoniumklorideja samoissa olosuhteissa, jotka kuvataan edellä kokeiden no 1-3 yhteydessä. Tällöin todettiin, että perfluorattujen bentsalkoniumkloridien spermisidinen aktiivisuus on samankaltainen kuin pelkällä bentsal-koniumkloridilla. Tämän lisäksi kokeen no 3 olosuhteissa eli .25 natriumboraatin läsnäollessa näiden yhdisteiden aktiivisuus pysyy muuttumattomana, mikä osoittaa, ettei bentseeniytimeen kiinnittynyt fluori ionisoitunut.

Koe n:o 2 toteutettiin samoin perfluoratulla bentsalkonium-30 kloridilla, johon oli sekoitettu toista, F"-ioneja vapauttavaa kemiallista yhdistettä. Perfluoratun bentsalkoniumklori-din aikaansaama spermisidisen vaikutuksen aktivoituminen oli myös todettavissa. Tässä samassa, natriumboraatin läsnäollessa toteutetussa kokeessa (kokeen no 3 mukaisesti) saatiin 35 indusoiduksi spermisidinen aktiivisuus, joka on sama kuin perfluoratulla bentsalkoniumkloridilla.

89675 20 Nämä kaksi koetta n:ot 3 ja 4 osoittavat, että aktiivisen perusaineosan aktiivisuuden indusoituminen tapahtuu ainoastaan fluoridianionin F' läsnäollessa.

5 Keksinnön mukaisen spermisidisen tuotteen valmistamiseksi tuotetaan liuos, joka sisältää fluoridianioneja F' ja mahdollisesti myös aktiivista perusaineosaa tiettynä pitoisuutena, ja tämä liuos yhdistetään valmistettavaa galeenista muotoa vastaaviin täyteaineisiin. Tablettien tapauksessa 10 aktiivinen perusaineosa ja fluoridi-ioneja F' vapauttava kemiallinen yhdiste yhdistetään täyteaineeseen sellaisenaan.

Vertaileva koe n:o 5 Tämä in vitro -koe toteutettiin galeenisilla tuotteilla, 15 jotka sisälsivät aktiivisena perusaineosana bentsalkonium-kloridia. Kokeessa määritettiin in vitro tämän bentsal-koniumkloridin PIP in vivo -tilaa jäljittelevissä olosuhteissa (uuttuminen, liukeneminen, jne.).

20 Tämä ilman aktivoivaa aineosaa toteutettu koe tuotti seuraa-vat tulokset:

Galeeninen muoto Bentsalkoniumkloridin _PIP. paino-%_ 25 Ovuuli 0,0063

Voide 0,0083

Tamponi 0,0075

Tabletti 0,0095

Liukoinen tabletti 0,0080 30 Geeli 0,0080

Prosenttiset osuudet tarkoittavat bentsalkoniumkloridin paino-osuuksia liuoksessa, jota käytettiin in vitro spermisidi-syyden määrittävässä IPPF-kokeessa, ja joka saatiin in vi-35 vo -olosuhteiden jäljittelemisen jälkeen. Nämä osuudet määritettiin titraamalla tästä liuoksesta otetusta näytteestä.

89675 21

Koe n:o 6 Tässä kokeessa käytettiin samoja, vertailevassa kokeessa no 5 vallinneita olosuhteita, kunkin galeenisen muodon sisältäessä kuitenkin alunperin 0,45 paino-% fluoridianioneja F".

5 Tällöin saatiin seuraavat tulokset:

Galeeninen muoto Bentsalkoniumkloridin _PIP. paino-%_

Ovuuli 0,0023 10 Voide 0,0030

Tamponi 0,0025

Tabletti 0,0025

Liukoinen tabletti 0,0017

Geeli 0,0033 15 II) Keksinnön käyttö desinfiointiin

Desinfiointi liittyy lattioiden, pintojen, instrumenttien, 20 jne. käsittelemiseen bakterisidisillä tuotteilla.

Keksinnön edulliset suoritusmuodot tähän tarkoitukseen ovat: „ 85675 22

Bentsalko- F'- Käyttökohteet niumkloridi_anioni Täyteaineet Kädet 0,1 % 0,25 % puhdistettu vesi 5 Orvaskesi tai alkoholi, jo ta lisätään 100 % puuttuva osa

Steriloitavat 1,0 % 0,50 % puhdistettu vesi, 10 tai jota lisätään desinfioitavat 100 % puuttuva instrumentit osa

Tekstiilit 0,05 % 0,025 % puhdistettu vesi, 15 jota lisätään 100 % puuttuva osa

Instrumentit 1,0 % 0,50 % 10 % etanoli, 20 (esim. kuume- puhdistettu vesi, mittarit) joita lisätään 100 % puuttuva osa 25 Pintojen puh- 0,1 % 0,25 % puhdistettu vesi, distaminen jota lisätään (huoneet, lat- 100 % puuttuva tiat, jne.) osa 30 Nämä kokeet toteutettiin AFNOR NFT-standardin (72-150, maaliskuu 1981) mukaisesti käyttäen aktiivisena aineosana ensin bentsalkoniumkloridia, sitten yhdistettä nonoksinoli-9.

Käytetyt neutraloivat aineet olivat: 3 % Tween 80 (til./til.) 35 sekä 0,3 % lesitiini (paino/til.). Väliaineen pH oli 7,2.

S 9 675 23

Vertaileva koe no 7 Tämä koe toteutettiin ilman aktivoivaa aineosaa.

Kannat Pienin inhiboiva pitoisuus (PIP) 5 Pelkkä bentsalkoniumkloridi

Pseudomonas aeruginosa CNCM A 22 31,25 mg/1 10 Escherichia coli 6,57 mg/1 CNCM 54 127

Staphylococcus Aureus 1,56 mg/1

Oxford origin CNCM 53 154 15

Streptococcus faecalis 4 mg/1 CNCM 5 855

Mycobacterium smegmatis 30 mg/1 20 CNCM 7 326

Kannat Pienin inhiboiva pitoisuus (PIP)

Pelkkä nonoksinoli-9 -25 Pseudomonas aeruginosa CNCM A 22 50 mg/1

Escherichia coli 8 mg/1 CNCM 54 127 30

Staphylococcus Aureus 4 mg/1

Oxford origin CNCM 53 154

Streptococcus faecalis 7 mg/1 35 CNCM 5 855

Mycobacterium smegmatis 65 mg/1 CNCM 7 326 89675 24

Koe no 8 Tämä koe on sama kuin edellä esitetty, mutta se toteutettiin kuitenkin aktivoivana aineena toimivan fluoridianionin F' läsnäollessa.

5

Kannat Pienin inhiboiva pitoisuus (PIP)

Bentsalkoniumkloridi + F" 1 mikrogramma/ml_ 10 Pseudomonas aeruginosa CNCM A 22 18 mg/1

Escherichia coli 3 mg/1 CNCM 54 127 15

Staphylococcus Aureus 1,1 mg/1

Oxford origin CNCM 53 154

Streptococcus faecalis 3,6 mg/1 20 CNCM 5 855

Mycobacterium smegmatis 26 mg/1 CNCM 7 326 25 89675 * Kannat Pienin inhiboiva pitoisuus (PIP)

Nonoksinoli-9 + F' 1 mikrogramma/ml 5 Pseudomonas aeruginosa CNCM A 22 35 mg/1

Escherichia coli 6,5 mg/1 CNCM 54 127 10

Staphylococcus Aureus 2,5 mg/1

Oxford origin CNCM 53 154

Streptococcus faecalis 5,5 mg/1 15 CNCM 5 855

Mycobacterium smegmatis 50 mg/1 CNCM 7 326 20 III) Keksinnön käyttö kosmetologiassa

Keksinnön edulliset, kosmetologisesti käyttökelpoiset suoritusmuodot kuvataan seuraavassa: 25

Seuraavia galeenisia muotoja voidaan käyttää kosmetologisesti: voiteet, maidot, salvat, liuokset, vaahtokylvyt, synteettiset saippuat, shampoot, intiimiliuokset, desinfioivat liuokset.

30 Kosmeettiset tuotteet sisältävät edullisesti 0,2 % bentsal-koniumkloridia ja 0,1 % fluoridianionia F' (esim. natrium-fluoridia).

Voiteissa ja maidoissa täyteaineet ovat edullisesti: tislattu 35 tai puhdistettu vesi, kosteuttavat aineet, emulgaattorit, stabiloivat aineet, hapettumista estävät aineet, antiseptiset aineet (joita käytetään vaihtelevina osuuksina toivotusta viskositeetista ja pH-arvosta riippuen).

26 S9675

Salvoissa täyteaineet ovat edullisesti: tislattu tai puhdistettu vesi, emulgaattorit, rasvamaiset täyteaineet (vaseliini, lanoliini, lanovaseliini, stearovaseliini), stabiloivat aineet, hapettumista estävät aineet, antiseptiset aineet (joita 5 käytetään vaihtelevina osuuksina toivotusta viskositeetista ja pH-arvosta riippuen).

Liuoksissa täyteaineet ovat edullisesti: tislattu tai puhdistettu vesi, etanoli, hapettumista estävät aineet, glyseriini, 10 sorbitoli, antiseptiset aineet (joita käytetään vaihtelevia osuuksia toivotusta pH-arvosta riippuen)

Saippuoissa täyteaineet ovat edullisesti: vaahtouttavat ja kosteuttavat tuotteet, jotka sopivat yhteen kvaternäärisen am-15 moniakin kanssa (esimerkiksi amfoteerinen pinta-aktiivinen aine, kuten betaiini tai aminobetaiini), pehmentimet, stabiloivat aineet, hapettumista estävät aineet, antiseptiset aineet .

20 Nämä valmisteet voivat myös sisältää kemiallisia tai luonnossa esiintyviä aktiivisia aineosia pitoisuuksina ja annoksina, jotka ovat sallittuja kosmetologiassa.

Voiteet ja maidot voivat olla jatkuvassa vesifaasissa (öljy 25 vedessä- tai vesi öljyssä -emulsiona) tai ne voivat olla lämpimänä tahnamaisia, vedessä itsestään laimenevia.

Esimerkkeinä mainitut erilaiset täyteaineet ovat havainnollisesti ja keksintöä rajoittamatta seuraavia tuotteita: 30

Kostuttavat ja laimentavat aineet: glyseroli, propyleeniglyko-li, dietyleeniglykoli, glykoli, sorbitoli, polyoksietyleeni-glykoli.

35 Emulgaattorit: natriumstearaatti, mehiläisvaha, sorbitolieste-ri, polyoksietyleeniglykolin esteri, rasva-alkoholi, trietano-liamiinilanoliini, Tween, glykolistearaatti ja polyglykolit.

8 9 675 * Stabiloivat aineet: glykolistearaatti, setyylialginaatti-alko- holi, pektiini, kumi, polyolien rasvahappoesterit, liukoiset selluloosaesterit.

27 5 Hapettumista estävät aineet: viinihappo, sitruunahappo ja as-korbiinihappo.

Antiseptiset aineet: boorihappo, bentsoehappo, parabentsoehap-po sekä niiden metyyli- ja propyyliesterit, jotka joko sisäl-10 tävät natriumia tai eivät.

pH: nämä kaikki tuotteet ovat erityisen tehokkaita, kun niiden pH on alueella 4,5-6,5. Tällaisiin pH-arvoihin pääsemiseksi käytetään pääasiallisesti sitruunahappoa.

15

Claims (13)

1. 89 675 28
2. 1. Ei-lääkinnällinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää tehokkaan määrän pinta-aktiivista yhdistettä, joka on sopiva inhiboimaan tai tuhoamaan yksisoluisen eliön tai viruksen, ja 5 antientsymaattisen määrän fluoriyhdistettä, joka pystyy vapauttamaan fluori-ioneja ja joka on sopiva inhiboimaan tai tuhoamaan yksisoluiseen eliöön tai virukseen liittyvän entsyymin, jolloin vapautettavissa olevien fluori-ionien määrä on 0,025-0,5 paino-%, ja että sitä käytetään hedelmöittymistä eh-10 käisevänä aineena, desinfioivana aineena tai alkueläimiä tuhoavana aineena tai kosmeettisessa tuotteessa.
3. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että fluoriyhdiste on fluorin metallijohdannainen. 15
4. 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen seos, tunnettu siitä, että fluoriyhdiste on natriumfluoridi, kalsiumfluoridi, kaliumfluoridi, alumiinifluoridi, tinafluoridi, ammonium- fluoridi tai natriummonofluorifosfaatti. 20
5. 4. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen seos, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen yhdiste on kationinen pin-ta-aktiivinen yhdiste.
6. 5. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen seos, tun nettu siitä, että pinta-aktiivinen yhdiste on kvaternäärinen ammonium.
7. 6. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen seos, tun-30 nettu siitä, että pinta-aktiivinen yhdiste on bentsalkonium- kloridi.
8. 7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen seos, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen yhdiste on anioninen pinta-aktii- 35 vinen yhdiste. 8S675 29
9. 8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen seos, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen yhdiste on amfoteerinen pinta-ak-tiivinen yhdiste.
10. 9. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen seos, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen yhdiste on ei-ioninen pinta-aktiivinen yhdiste.
11. 10. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen seos, tun-10 nettu siitä, että pinta-aktiivinen yhdiste on metyylitauridin natriumoksidisuola, rasvahapon amidoetyyliglysinaattijohdan-nainen, nonoksinoli, fenyylielohopea(II)nitraatti, para-men-tanyylifenyylipolyoksietyleenieetteri tai polysakkaridirikki-happoeetterin trinatriumsuola. 15
12. 11. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen seos, tunnettu siitä, että se sisältää 0,05-1 paino-% pinta-aktiivista yhdistettä.
13. 20 Patentkrav