FI85774B - Stabil komposition foer bestaemning av peroxidativt aktiva aemnen. - Google Patents
Stabil komposition foer bestaemning av peroxidativt aktiva aemnen. Download PDFInfo
- Publication number
- FI85774B FI85774B FI870136A FI870136A FI85774B FI 85774 B FI85774 B FI 85774B FI 870136 A FI870136 A FI 870136A FI 870136 A FI870136 A FI 870136A FI 85774 B FI85774 B FI 85774B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- test
- buffer
- test element
- stable
- molar ratio
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 94
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 21
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- CXLSYKCQTGRVAG-UHFFFAOYSA-N 1,4-di(propan-2-yl)benzene hydrogen peroxide Chemical compound OO.OO.CC(C)C1=CC=C(C(C)C)C=C1 CXLSYKCQTGRVAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 15
- MUDSDYNRBDKLGK-UHFFFAOYSA-N 4-methylquinoline Chemical group C1=CC=C2C(C)=CC=NC2=C1 MUDSDYNRBDKLGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims description 13
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims description 13
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- HJVAFZMYQQSPHF-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;boric acid Chemical compound OB(O)O.OCCN(CCO)CCO HJVAFZMYQQSPHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- HFDLDPJYCIEXJP-UHFFFAOYSA-N 6-methoxyquinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC(OC)=CC=C21 HFDLDPJYCIEXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- URDCARMUOSMFFI-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(2-hydroxyethyl)amino]acetic acid Chemical compound OCCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O URDCARMUOSMFFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IYFXRWGCBCSKEP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;propanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O.OCC(N)(CO)CO IYFXRWGCBCSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims 1
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 24
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 18
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 12
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 abstract description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 6
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 abstract description 5
- 230000008642 heat stress Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 24
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 18
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 17
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 11
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 10
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 6
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 (acetyl) acetic acid iminodiacetic acid Chemical compound 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N iso-quinoline Natural products C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JGBAASVQPMTVHO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroperoxy-2,5-dimethylhexane Chemical compound OOC(C)(C)CCC(C)(C)OO JGBAASVQPMTVHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMSDCGXQALIMLM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid;iron Chemical compound [Fe].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O LMSDCGXQALIMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NUIURNJTPRWVAP-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dimethylbenzidine Chemical compound C1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=CC=2)=C1 NUIURNJTPRWVAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 2
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 2
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 2
- HCAUQPZEWLULFJ-UHFFFAOYSA-N benzo[f]quinoline Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=N1 HCAUQPZEWLULFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 2
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 2
- 108010046301 glucose peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000001867 hydroperoxy group Chemical group [*]OO[H] 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000797 iron chelating agent Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- OKIRBHVFJGXOIS-UHFFFAOYSA-N 1,2-di(propan-2-yl)benzene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1C(C)C OKIRBHVFJGXOIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIBAZLLABMNRRJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-di(propan-2-yl)benzene hydrogen peroxide Chemical compound OO.CC(C)C1=CC=C(C(C)C)C=C1 XIBAZLLABMNRRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHENQXAPVKABON-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-1-ol Chemical compound CCC(O)OC LHENQXAPVKABON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDQQVHUDPRIQMD-UHFFFAOYSA-N 2-(carboxymethylamino)acetic acid;iron Chemical compound [Fe].OC(=O)CNCC(O)=O JDQQVHUDPRIQMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHXBZNOJMIQGER-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OCCN(CCO)CCO.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O QHXBZNOJMIQGER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLONYBFKXHEPCD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OCC(N)(CO)CO MLONYBFKXHEPCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVTRBGVBLFQELV-XUOLBJITSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol (Z)-but-2-enedioic acid Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O LVTRBGVBLFQELV-XUOLBJITSA-N 0.000 description 1
- ZLFZQUXYLDWCRD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol propanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)=O.OCC(N)(CO)CO ZLFZQUXYLDWCRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSTOQZSWLMZRQH-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanol;boric acid Chemical compound NCCO.NCCO.NCCO.OB(O)O ZSTOQZSWLMZRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQUFOZNPBIIJTN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O OQUFOZNPBIIJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRBJSXQPQWSCCF-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dimethoxybenzidine Chemical compound C1=C(N)C(OC)=CC(C=2C=C(OC)C(N)=CC=2)=C1 JRBJSXQPQWSCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVNCRRZKBNSMIV-UHFFFAOYSA-N 3-Aminoquinoline Chemical compound C1=CC=CC2=CC(N)=CN=C21 SVNCRRZKBNSMIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDZHBJPMMZFUJV-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(diethylamino)phenyl]-n,n-diethylaniline Chemical compound C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C1=CC=C(N(CC)CC)C=C1 BDZHBJPMMZFUJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCRBSGZBTHKAHU-UHFFFAOYSA-N 4-bromoisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2C(Br)=CN=CC2=C1 SCRBSGZBTHKAHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- YDQJXVYGARVLRT-UHFFFAOYSA-N Lepidine Natural products C=1C=CC(CC=2NC=CN=2)=CC=1OC=1C(OC)=CC=CC=1CC1=NC=CN1 YDQJXVYGARVLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYXGIOKAKDAARW-UHFFFAOYSA-N N-(2-hydroxyethyl)iminodiacetic acid Chemical compound OCCN(CC(O)=O)CC(O)=O JYXGIOKAKDAARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVMWIXWOIGJRGE-UHFFFAOYSA-N NP(O)=O Chemical compound NP(O)=O BVMWIXWOIGJRGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- RSPISYXLHRIGJD-UHFFFAOYSA-N OOOO Chemical class OOOO RSPISYXLHRIGJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- NJMVHBQEIKOPIT-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2-(2-aminoethylamino)ethanol Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.NCCNCCO NJMVHBQEIKOPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- HHKZCCWKTZRCCL-UHFFFAOYSA-N bis-tris propane Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCCNC(CO)(CO)CO HHKZCCWKTZRCCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000004456 color vision Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002824 redox indicator Substances 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- YZORUOZKRBVLEG-UHFFFAOYSA-M sodium;4-[[4-(diethylamino)phenyl]diazenyl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 YZORUOZKRBVLEG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
- C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
- C12Q2326/10—Benzidines
- C12Q2326/12—3,3',5,5'-Tetramethylbenzidine, i.e. TMB
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/805—Test papers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/904—Oxidation - reduction indicators
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 85774
Pysyvä koostumus peroksidatiivisesti aktiivisten aineiden määrittämiseksi
Keksintö koskee pysyviä koostumuksia peroksidatii-5 visesti aktiivisten yhdisteiden määrittämiseksi vesiliuok sista yleensä, sekä pysyviä testivälineitä erityisesti piilevän veren määrittämiseksi virtsassa.
Hemoglobiini ja sen johdannaiset ovat tyypillisiä esimerkkejä "peroksidatiivisesti aktiivisista" aineista, 10 koska ne käyttäytyvät samaan tapaan kuin peroksidaasient-syymi. Sellaisia aineita on kutsuttu myös pseudoperoksi-daaseiksi, eli entsyymimäisiksi siinä, että ne katalysoivat hapetus-pelkistysreaktioita peroksidien ja sellaisten indikaattoriyhdisteiden kuin bentsidiini, o-tolidiini, 15 3,3',5,5'-tetrametyylibentsidiini, 2,7-diaminofluoreeni tai vastaavat aineet, välillä aiheuttaen värinmuutoksen. Testit peroksidatiivisesti aktiivisten aineiden toteamiseksi ovat erityisen käyttökelpoisia pienten verimäärien, joita usein kutsutaan "piileväksi" vereksi, toteamiseen 20 kehonnestenäytteistä, kuten virtsasta tai ulosteista. Ve ren läsnäolo virtsassa tai ulosteessa osoittaa verenvuotoa, joka voi johtua monista epänormaaleista tiloista, syöpä mukaanlukien. Koska on tärkeää todeta sellaiset tilat aikaisin, piilevän veren määritykset sisältyvät yleen-25 sä monista eri analyytin testaamiseen sopivista testityy-nyistä koostuviin testivälineisiin, joita tässä kutsutaan monitestivälineiksi tai "monitesteiksi", joita käytetään . virtsanäytteiden testaamiseen fysikaalisten rutiinitutki musten yhteydessä. Useimpiin monitestivälineisiin kuuluu 30 myös peroksidaasiin perustuva glukoosimääritys.
On havaittu ongelma kun kaliumjodidi-indikaattori-systeemiä käyttävä glukoositesti sijoitetaan monivälinee-seen hydroperoksidia substraattina käyttävän piilevän veren testin kanssa ja kun syntyvät monitestit pullotetaan, 35 varastoidaan ja/tai kuljetetaan. Näissä testeissä yleises- 2 85774 ti käytetyt hydroperoksidit, erityisesti kumeenihydroper-oksidi, 2,5-dimetyyliheksaani-2,5-dihydroperoksidi ja /’-t-butyylikumeenihydroperoksidi, näköjään haihtuvat ja/tai hajoavat varastoinnin ja käsittelyn aikana ja rea-5 goivat glukoositestissä olevan kaliumjodidin kanssa, aiheuttaen "vihertymistä" tai väärän positiivisen reaktion suljetussa pullossa. Tämä keksintö on ratkaissut tämän ongelman.
Piilevän veren testit ovat alalla sinänsä tunnettu-10 ja ja perustuvat yleensä hydroperoksidiin substraattina hemoglobiinille, kromogeeniin ja reaktion stabilisaattoriin tai kiihdyttimeen.
US-patentin 3 853 471 kohteena on testiliuska, joka sisältää hydroperoksidia sisältävää kantajaa, kromogeenia 15 ja fosforihappo- tai fosfonihappoamidia stabiloijana. Di-isopropyylibentseeniä kuvataan yhtenä hyödyllisenä substraattina .
US-patentin 3 975 161 kohteena on testiliuska, joka sisältää imukykyistä kantajaa, jossa on valmiste, joka 20 sisältää orgaanista hydroperoksidia tai sen suolaa, hapanta puskuria, kromogeenia, kostutusainetta, kiinteää polymeeristä kalvon muodostavaa luonnollista tai synteettistä ainetta ja uutta kiihdytintä. Kiihdytin on isokinoliini tai jokin sen johdannaisista. Julkaisun mukaan hydroperok-25 sidi voidaan valita ryhmästä, johon kuuluvat kumeenihydro-peroksidi,l,4-di-isopropyylibentseeni-l,4-dihydroperoksi-di, 2,5-dimetyyliheksaani-2,5-dihydroperoksidi ja hydrok-sisykloheksaani-l-hydroperoksidi.
Kinoliinin happosuolat tai adduktit ja johdannai-30 set ovat US-patentin 3 986 833 mukaan tehostavia aineita peroksidatiivisesti aktiivisten aineiden havaitsemiseen.
Keksintö tarjoaa pysyvän testikooetumukseen peroksidatiivisesti aktiivisen aineen määrittämiseksi näytteestä. Keksinnön mukaiselle testikoostumukselle on tunnus-35 omaista, että se sisältää 1,4-di-isopropyylibentseenihyd-roperoksidia ja bentsidiini-indikaattoria moolisuhteessa
II
3 85774 noin 0,9 - 3,0.
Keksintö koskee myös stabiilia testivälinettä, jonka herkkyys on ainakin yksi miljoonaosa hemoglobiinia kehon näytettä. Keksinnön mukaiselle testivälineelle on tun-5 nusomaista, että se sisältää a) kantajamatriisin, b) siihen imeytetyn testikoostumuksen, johon kuuluu 1,4-di-isopropyylibentseenidihydroperoksidia ja bent-sidiini-indikaattoria moolisuhteessa noin 0,9 - 3,0, 10 tehostetta ja puskuria, joka pystyy pitämään pH:n alueella noin 4 - 7,5.
Testiväline voidaan tehdä askorbaattiresitenssiksi lisäämällä rautakelaattia. Välinettä voidaan käyttää moni-testin valmistamiseen, joka voi myöskin määrittää glukoo-15 siä perustuen glukoosioksidaasin, peroksidaasin ja kalium-jodidi-indikaattorin käyttöön, ilman vihertymisongelmaa.
Keksinnön mukaista pysyvää koostumusta voidaan käyttää peroksidatiivisesti aktiivisten aineiden määrittämiseen näytteestä. Mikä tahansa vesipitoinen nestemäinen 20 näyte tai vesipitoiseen nesteeseen liukoinen näyte, jonka epäillään sisältävän peroksidatiivisesti aktiivista ainetta, voidaan testata. Testikoostumus on erityisen hyödyllinen kehonnesteiden, kuten virtsan tai ulosteiden kanssa. Eräs hyödyllisimmistä toteutuksista on kiinteä piilevän 25 veren testiväline virtsassa käyttöä varten. Virtsan piilevän veren testi on erityisen käyttökelpoinen yhtenä rea-genssityynynä monitestivälineessä. Sellaiset monitesti-välineet sisältävät yleensä ainakin yhden glukoosimääri-tyksen. Erilaisia monitestivälineitä toimittaa Ames Divi-30 sion of Miles Laboratories Inc., Elkhart, IN., tavaramerkeillä MULTISTIJ^ -reagenssiliuska ja N-MULTISTI3^ -rea-genssiliuska.
Aikaisemmissa MULTISTIJ®- ja N-MULTISTIji® -valmisteissa, joissa on sekä glukoosinmääritys että piilevän ve-35 ren testi, on huomattu glukoosireagenssityynyn "vihertymi-eeksi" kutsuttu ilmiö kuljetuksen ja/tai varastoinnin ai- 4 85774 kana ennen käyttöä. Glukoosinmääritys perustuu siihen, että glukoosioksidaasi muodostaa vetyperoksidia yhdessä glukoosia sisältävän näytteen kanssa, minkä jälkeen muodostunut vetyperoksidi määritetään kaliumjodidi-indikaattori-5 systeemillä, jolloin peroksidaasin läsnäollessa muodostuu näkyvä väri. Glukoosityynyn "vihertyminen"viittasi siihen, että oli tapahtunut jokin reaktio peroksidaasi/ka-liumjodidi -systeemin kanssa jo ennen kuin käyttäjä avasi reagenssiliuskapullon käyttöä varten. Uskottiin, että tämä 10 ilmiö aiheutui hajoamisesta ja/tai orgaanisen hydroperok-sidisubstraatin haihtumisesta monitestissä varastoinnin tai kuljetuksen aikana.
Sellaisten monitestien kaupallinen myynti vaatii riittävää varastointikestävyyttä kuljetusta, jakelua, se-15 kä asiakkaan tarvitsemaa käyttöikää varten. "Vihertymisen" voitiin ajatella osoittavan 30 glukoosimilligramman desilitraa kohden (mg/dl) positiivista tulosta näytteessä, jonka olisi pitänyt antaa negatiivinen tulos. Siksi sellaista "vihertymistä" ennen käyttöä ei voida hyväksyä.
20 Kliinisesti käyttökelpoisen piilevän veren testin herkkyyden pitäisi olla ainakin 1 ppm hemoglobiinia (piilevää verta) virtsanäytteessä. Löytyi vain yksi hydroper-oksidi, jolla oli riittävä herkkyys ja pysyvyys ja joka ei vaikuttanut muihin reagenssitesteihin monitestivälineessä: 25 1,4-di-isopropyylibentseenidihydroperoksidi.
1,4-di-isopropyylibentseenidihydroperoksidin (joka lyhennetään DBDH ja kutsutaan "dihydroksiperoksidiksi" tässä ja jota voidaan myös nimittää a,<x'-dihydroperoksi- 1,4-di-isopropyylibentseeniksi) kaava on: 30 CH3
• r H3C /K' OOH
:·:! O
35
H-.C ^P^OOH
CH 3 5 85774 DBHN:n todettiin olevan haihtumaton, sublimoitumaton yhdiste. Toisin kuin muut hydroksiperoksidit sen todettiin olevan räjähtämätön erilaisissa olosuhteissa ja sitä voitiin siksi valmistaa ja varastoida suurin määrin.
5 3,3',5,5'-tetrametyylibentsidiiniä käyttävän pii levän veren virtsasta määrittävän testivälineen optimointi osoitti, että on säilytettävä kriittinen moolisuhde dihydroperoksidin ja bentsidiini-indikaattorin välillä halutun vaikutuksen saamiseksi. Kriittinen moolisuhde oli 10 noin 0,9 - 3,0 moolia dihydroperoksidia yhtä bentsidiini-indikaattorimoolia kohden, edullisimmin noin 1,6 - 3,0 moolia dihydroperoksidia yhtä bentsidiini-indikaattorimoo-lia kohden. Tämän moolisuhdealueen alapuolella ei saavutettu vaadittua herkkyyttä; tämän moolisuhteen yläpuolella 15 reagenssityyny ei yllättäen osoittanut lainkaan reaktiivisuutta hemoglobiinille.
Testikoostumus
Pysyvässä testikoostumuksessa peroksidatiivisten aineiden määrittämiseksi pitää olla sama kriittinen di-20 hydroperoksidin moolisuhde bentsidiini-indikaattoriin. Koostumus on pysyvä eli säilyttää aktiivisuutensa lämpö-stressiolosuhteissa 4 viikkoa 50 °C:ssa. Vaikka 3,3',5,5'-tetrametyylibentsidiini on edullinen indikaattori, voidaan käyttää myös muita bentsidiini-indikaattoreita. Sopivia 25 bentsidiini-indikaattoreita ovat mm. tetraetyylibentsidii- ni, o-tolidiini, bentsidiini, o-dianisidiini ja muut vastaavat .
Herkkyys yksi ppm peroksidatiivista ainetta näytettä kohden saadaan sisällyttämällä koostumukseen tehostin-30 ta. Voidaan käyttää sinänsä tunnettuja tehostimia peroksi-datiivisesti aktiivisten aineiden määrittämiseksi. Näihin : kuuluvat kinoliinit ja niiden johdannaiset sekä isokino- liinit ja niiden johdannaiset. Tehostin voi edullisesti ’ olla isokinoliini, 4-bromi-isokinoliini, 4-metyylikinolii- 35 ni, 6-metoksikinoliini, 3-aminokinoliini tai 5,6-bentsoki- 6 85774 noliini. Tästä ryhmästä edullisimpia ovat kinoliinit, 4-metyylikinoliiiii ja 6-metoksikinoliini; 4-metyylikinolii-nin (saatavissa tavaramerkillä Lepidin® Aldrich Chemical Co., Milwaukee, WI) ollessa kaikkein edullisin.
5 Testikoostumuksen tulisi olla puskuroitu, jos tes- tinäyte on hyvin hapan tai hyvin emäksinen. Puskuri voidaan valita mistä tahansa sellaisista, jotka pystyvät pitämään pH:n alueella noin 4,0 - 7,5. Sellaisia puskureita kuin fosfaatti, sitraatti, yms. tai niiden yhdistelmiä 10 voidaan käyttää sopivan pH-alueen aikaansaamiseksi.
Testiväline
Ylläkuvattuja testikoostumuksia voidaan yhdistää kantajamatriisiin ja kuivata, jolloin saadaan käytännöllinen kuivareagenssitestimuoto.
15 Testiväline on erityisen käytännöllinen tapa kehon näytteiden tutkimiseen. Stabiili testiväline, jonka herkkyys on miljoonasosa hemoglobiinia kehon näytteessä, voidaan valmistaa lisäämällä kantajamatriisiin DBDH ja bent-sidiini-indikaattoria suunnilleen moolisuhteessa 0,9 - 20 3,0, tehostinta ja puskuria, joka pystyy pitämään pH:n suunnilleen alueella 4 - 7,5. Käyttökelpoisia bentsidiini-indikaattoreita, tehostimia ja puskureita on kuvattu aiemmin. Stabiili testiväline määritellään siten, että se pystyy antamaan oikean testituloksen 4 viikon säilytyksen 25 jälkeen 50 °C:ssa. Silmämääräisesti luetun testituloksen sanotaan olevan oikea, jos värin ei katsota eroavan alkuperäisestä värialueesta. Tätä kutsutaan joskus termillä "alle puolen värialueen värinvähennys" ja se viittaa väri-alueisiin sopivassa käyttäjälle annetussa värikartassa. 30 Väri joka on lähempänä kuin "puolen värialueen" päässä oikeasta väristä, luetaan oikeaksi analyytin määräksi. Hemoglobiinin (piilevän veren) kliiniseen määritykseen sopivan herkkyyden on määrätty olevan 1 miljoonasosa. Ke-honnestenäytteiden pH on usein halutun alueen ulkopuolel-35 la, minkä vuoksi^ testikoostumukseen lisätään puskuria.
i, 7 85774
Kaupallisesti kelvollisella virtsan piilevän veren testillä on oltava kolme pääominaisuutta: stabiilisuus, herkkyys ja resistenssi askorbiinihapon vaikutuksille. Stabiilisuus- ja herkkyysvaatimukset on määritelty. Herk-5 kyys 1:1000000 vastaa 0,15 mg hemoglobiinia desilitrassa virtsaa. Askorbiinihappovaikutukset ovat sinänsä tunnettuja. Askorbiinihappo häiritsee indikaattorin hapettumista ja tuottaa näennäisiä negatiivisia tuloksia. "Askor-baattiresistenssin" määritellään tässä tarkoittavan olema-10 tonta vaikutusta havaittuun indikaattorin väriin, jossa virtsanäyte sisältää jopa 50 milligrammaa askorbiinihappoa näytedesilitraa kohden. Askorbiinihappo tai askorbaatti ovat yleisiä häiriötekijöitä redox-indikaattorisysteemei-hin perustuvissa diagnostisissa testeissä ja ovat erityi-15 sen tärkeitä testattaessa populaatiota, joka normaalisti nauttii C-vitamiinia.
Resistenssiä askorbaattihäiriöille voidaan saada testivälineeseen lisäämällä rautakelaatteja testivalmis-teeseen. Käyttökelpoisiin rautakelaatteihin kuuluvat rau-20 tapolykarboksialkyyliamiinikelaatit, kuten N-(2-hydrok- sietyyli)etyleenidiamiinitrietikkahappo (Fe-HEDTA), ety-leenidiamiinitetraetikkahappo (Fe-EDTA), sykloheksyleeni-diamiinitetraetikkahappo (Fe-CDTA), nitrilotrietikkahappo (Fe-NTA), iminodietikkahappo (Fe-IMDA), etyleenidiamiini-25 dietikkadipropionihappo (Fe-EDDP, sekä at- että fl-muodot), hydroksietyyli-iminodietikkahappo (Fe-HIMDA) ja niiden seokset. Edullisia ovat Fe-HEDTA ja Fe-EDTA; edullisin on Fe-HEDTA. Rautapolykarboksialkyyliamiinikelaatteja kuvataan tarkemmin US-patenttijulkaisussa 575 725, joka tässä 30 mainitaan lähdekirjallisuutena.
Fe-HEDTA:n käyttämiseksi halutun askorbaattiresis-tenssin aikaansaamiseen testiväline on edullisimmin puskuroitu yli pH 6,5:n, eli 6,5 - 7,1. Laajoilla kokeilla todettiin, että optimi-pH-alue 6,7 - 7,1, edullisimmin 6,80 35 - 6,82 tuotti parhaan tasapainon herkkyyden, stabiilisuu- β 85774 den ja askorbaattiresistenssin välillä käytettäessä virtsanäytteitä, joiden pH ja ominaispaino vaihtelivat suuresti. Yli 250:stä kokeillusta puskuriyhdistelmästä tris(hyd-roksimetyyli)aminometaanimalonihapon ja trietanoliamiini-5 boraatin seoksen moolisuhteessa 1:3 todettiin antavan optimituloksen virtsan testaukseen. Voidaan käyttää muitakin puskureita ja puskuriyhdistelmiä, kuten fosfaattia, sitraattia tai sukkinaattia. Silloin kuitenkin uhrataan jonkin verran herkkyyttä, stabiilisuutta tai askorbaatti-10 resistenssiä.
Muita aineosia, kuten paksuntimia, värinstabiloi-jia, pinta-aktiivisia aineita tms. voidaan lisätä. Polymeerin, kuten polyvinyylipyrrolidonin lisääminen parantaa stabiilisuutta ja testivälineen värinmuodostuksen tasai-15 suutta.
Kantajamatriisi
Kantajamatriisi voi olla mitä tahansa ainetta, johon testikoostumuksen osat voidaan imeyttää, kunhan se on inertti testikoostumuksen suhteen, huokoinen ja/tai tes-20 tattavaa vesiliukoista näytettä absorboiva. Ilmaus "kanta- jamatriisi" tarkoittaa joko imukykyisiä tai ei-imukykyisiä matriiseja, jotka ovat veteen liukenemattomia ja pitävät rakenteensa vedessä tai muissa fysiologisissa nesteissä. Sopivia imukykyisiä materiaaleja ovat paperi, selluloosa, 25 puu, synteettiset hartsivillat, kudotut ja ei-kudotut kankaat yms. Paperi on edullinen kantajamatriisi. Ei-imukykyisiä matriiseja ovat lasikuitu, polymeerikäIvot, ennal-tamuotoillut tai mikrohuokoiset membraanit ja organoplas-tiset materiaalit, kuten polypropyleeni yms.
30 Lisääminen matriisiin voidaan suorittaa millä ta hansa keinolla, kuten kastamalla, levittämällä tai ruiskuttamalla. Edullinen menetelmä on paperin kyllästäminen kastamalla reagenssiliuokseen ja kuivaamalla liuottimen poistamiseksi. Kuivaus voidaan suorittaa millä tahansa 35 keinolla, joka ei vaikuta haitallisesti käytettyihin rea- I; 9 85774 gensseihin, yleensä ilmakuivausuunilla.
Aikaisemmat piilevän veren testit valmistettiin lisäämällä kantajamatriieiin yhtä liuosta, joka sisälsi kaikki testiaineosat, ja kuivaamalla matriisi. Paperikan-5 taja kyllästettiin usein kastamalla paperi reagenssia sisältävään liuokseen. Menetelmää voidaan yhä käyttää testi-välineen valmistamiseksi yleensä peroksidatiivisesti aktiivisen aineen määritykseen. Edullinen testiväline, joka sisältää rautakelaattina Fe-HEDTAsta pitäisi kuitenkin 10 valmistaa kaksivaiheisella kyllästysmenetelmällä.
Edullisen testivälineen valmistusmenetelmä käsittää seuraavat vaiheet: a) ensimmäisen liuoksen valmistaminen, joka sisältää rautakelaattia, joka antaa testivälineelle askorbaat- 15 tiresistenssiä, ja puskuria, joka pitää pH:n alueella noin 6,5 - 7,1, b) toisen liuoksen valmistaminen, joka sisältää orgaanista liuotinta, 1,4-di-isopropyylibentseenidihydro-peroksidia ja bentsidiini-indikaattoria moolisuhteessa 20 noin 0,9 : 3,0 ja tehostinta, c) ensimmäisen tai toisen liuoksen lisääminen kanta jama triisiin, *. d) kantajamatriisiin kuivaaminen, e) toisen ensimmäisestä tai toisesta liuoksesta, 25 jota ei aiemmin ollut lisätty, lisääminen kuivattuun kantajaan, ja f) kantajan, johon on lisätty kahta ainetta, kuivaaminen .
Ensimmäinen liuos sisältää alle 50 % orgaanista 30 liuotinta, kun taas toinen liuos sisältää yli 50 % orgaanista liuotinta, edullisimmin 70 - 80 %. Sopivia orgaanisia liuottimia kumpaankin lisäysvaiheeseen ovat mm. dime-: tyyliformamidi, etanoli ja metoksipropanoli.
Edullinen DBDH: bentsidiini - moolisuhde on 1,6 : 35 3,0. Annetut DBDH : bentsidiini-indikaattori -moolisuhteet 10 85774 laskettiin toisen kyllästysliuoksen valmistukseen käytetyistä yhdistemääristä. Kuivatun testivälineen moolisuhde voi olla hiukan alempi, koska pieni määrä (noin 10 %) DBDHsta häviää hajoamisen vuoksi paperin kuivauksen aika-5 na. Lisäyhdisteitä, kuten polyvinyylipyrrolidonia, voi daan lisätä siihen liuokseen, johon lisääminen on käytännöllisintä.
Syntyvä kahdesti kuivattu ja kyllästetty paperi leikataan ja kiinnitetään jäykälle polymeeripohjalle, ku-10 ten polystyreenille. Muut pohjamateriaalit ovat alalla sinänsä tunnettuja. Saatu testiväline koostuu pienestä suorakaiteen muotoisesta reagenssityynystä, joka on kä-tevyyssyistä kiinnitetty vedenpitävään kädensijaan. Moni-testivälineeseen voidaan lisätä muita reagenssityynyjä, 15 jotka sisältävät erilaisia diagnostisia kokeita, kuten glukoosi, proteiini, pH, ominaispaino ja leukosyytit. Erityisesti tämän keksinnön reagenssityynyä voidaan käyttää monitestivälineessä peroksidaasi/kaliumjodidi- indikaatto-risysteemin sisältävän glukoosireagenssityynyn kanssa.
20 Testikoostumuksia voidaan käyttää muodostamalla liuos joko suoraan vesipitoisen testinäytteen kanssa tai lisäämällä vettä ennen kosketusta näytteeseen. Testiväli-nettä voidaan edullisesti käyttää saattamalla se kosketukseen kehonne s tenäytteen kanssa, poistamalla väline ja mää-25 rittämällä kehittynyt väri joko visuaalisesti tai instrumenteilla. Visuaalisesti luetut testit antavat yleensä semikvantitatiivisen konsentraatioalueen verrattaessa sopivaan käyttäjälle toimitettuun värikarttaan. Instrumentein määritetyt tulokset ovat jonkin verran kvantitatiivi-30 sempia ja niitä voidaan saada instrumentilla kuten esimerkiksi CLINITE^10 -reflektanssifotometri, myyjä Ames Division, Miles Laboratories, Inc., Elkhart, IN. Tulokset piilevän veren testistä, joka on kastettu virtsanäytteeseen saadaan yleensä alle minuutissa visuaalista tai inst-35 rumenttilukua varten. Monitestin instrumentaaliluku voi 11 85774 viedä kauemmin, johtuen siihen sisältyvistä muista rea-genssitesteistä, joiden lukuajät ovat pitemmät.
Seuraavia lyhenteitä käytetään käytännöllisyyden vuoksi. Esimerkeissä käytettyjen kemikaalien lähteet ovat 5 ilmoitetun mukaiset.
M molaarinen mM millimolaarinen mg milligrammaa dL desilitraa 10 DBDH 1,4-di-isopropyylibentseenidihydro- peroksidi % prosenttia, tilavuus-, ellei toisin mainita °C astetta Celciusta 15 PVP K30 polyvinyylipyrrolidoni molekyylipaino 40000, myyjä GAF Corp. New York, N.Y. Lepidiini 4-metyylikinoliini, myyjä Aldrich
Chemical Co., Milwaukee, WI.
SSD Standardiliuokselle annettu yksikkö 20 Fe-HEDTA Ferri-N-(2-hydroksietyyli)etyleeni- diamiinitrietikkahapo SG ominaispaino
Tris Tris(hydroksimetyyli)aminometaani
Bis-Tris l,3-bis[tris(hydroksimetyyli)metyyli- 25 amino ] propaani HEPES N-2-hydroksietyylipiperatsiini-N'-2- etaanisulfonihappo TEB trietanoliamiiniboraatti
Tris-maleaatti tris(hydroksimetyyli)amino-metaani- 30 maleiinihappo
Tris-malonaatti tris(hydroksimetyyli)aminometaani- maIonihappo
Seuraavat esimerkit kuvaavat suoritettuja kokeita. Vaikka esimerkit kuvaavat keksintöä, niiden ei pidä tulki-35 ta rajoittavan keksinnön alaa, jonka määräävät ainoastaan i2 85774 patenttivaatimukset. Alan ammattimies voi tehdä valmisteen osiin ja reaktioparametreihin sellaisia muutoksia, jotka kulloinkin vaikuttavat tarpeellisilta.
Esimerkki 1: Edullinen toteutustapa 5 Stabiili askorbaattiresistenttitesti, jonka herk kyys on yksi miljoonasosa verta virtsanäytteessä, valmistettiin kaksivaiheisella kyllästysmenetelmällä seuraavasti.
Ensimmäinen kyllästysliuos sisälsi seuraavien ai-10 neiden seoksen vedessä:
tris-malonaatti 0,1 M
trietanoliamiiniboraatti 0,3 M
natriumdodekyylisulfaatti 0,3 % (paino)
Fe-HEDTA 5 mm 15 seoksen pH oli säädetty välille 6,80 - 6,82 ja seos laimennettiin sitten dimetyyliformamidilla (lopullinen liuos sisälsi 45 % dimetyyliformamidia) Whatman^ 3MM -paperi kastettiin vesiliuokseen ja kuivattiin viisi minuuttia 85 °C:ssa.
20 Kuivattu paperi kastettiin toiseen kyllästysliuok seen, joka sisälsi: 3,3',5,5'-tetrametyylibentsi-
diiniä 25 - 35 mM
4-metyylikinoliinia 0,6 % (tilavuus) 25 PVP K30 4 % (paino)
DBDH 45 - 60 mM
dimetyyliformamidia 80 % (tilavuus) etyylioranssia 25 mg/dl oranssi 6 väriä 25 mg/dl 30 Kokeet osoittivat, että tämä valmiste täytti kaikki kaupallisesti kelvolliselle virtsan piilevän veren testille asetettavat vaatimukset.
Esimerkki 2: Sopimattomia hydroperoksideja Taulukossa 1 alla on joukko muita hydroperoksideja, 35 joita käytettiin DBDH:n tilalla esimerkin 1 valmisteessa ja jotka todettiin epäsopiviksi.
t.
i3 85774
Taulukko 1 hvdroperoksidi kommentteja kumeenihydroperoksidi Reaktiivinen, mutta muuttaa glukoositestinvihreäksi 5 monitestissä 1.4- di-isopropyylibentseeni- Reaktiivinen, mutta muuttaa monohydroperoksidi glukoositestin vihreäksi monitestissä ^>-t-butyyli-isopropyyli- Reaktiivinen, mutta muuttaa 10 bentseenihydroperoksidi glukoositestin vihreäksi monitestissä 2.5- dimetyyliheksaani-2,5- Reaktiivinen, mutta muuttaa dihydroperoksidi glukoositestin vihreäksi monitestissä 15 2-(a-hydroperoksi-isopropyy- Alhainen reaktiivisuus li-6-isopropyylinaftaleeni 2.6- di-(ct-hydroperoksi-iso- Ei reaktiivinen propyyli)naftaleeni /o-(α-hydroperoksi-isopropyy- Ei sopiva, reaktiivinen 20 libentsoehappo myös veren puuttuessa (vää riä positiivisia tuloksia) ^o-isopropyylibentseenisul- Ei reaktiivinen fonihappohydroperoksidi *:··: 25 Esimerkki 3: sopimattomia puskureita ."· Puskurisysteemin todettiin olevan tärkeä, jotta saataisiin kaupallisesti kelvollinen kuivareagenssinen .·.· virtsan piilevän veren määritys väline, joka oli vastustus kykyinen virtsalle, pH tn ja ominaispainon vaikutuksille ja 30 jolla oli muut vaaditut ominaisuudet. Testaus tehtiin yk-sityynyisellä testivälineellä virtsan piilevää verta varten käyttäen esimerkin 1 valmistetta, puskuria muunnellen. Seuraavassa taulukossa on osittainen lista puskuriyhdis-telmästä, joita kokeiltiin DBDH/Fe-HEDTA testivalmisteella 35 imeytettynä paperikantajaan.
i4 85774
Taulukko 2 Puskurisysteemit Puskurisvsteemi Tulos
Bis-Tris, pK 6,5 Ei resistentti virtsan pH:n 5 tai ominaispainon vaihtelulle HEPES, pK 7,0 Ei reaktiivinen
Imidatsoli, pK 7,0 - indikaattori reagoi valmis tusvaiheessa - ei reaktiivinen hemoglobii- 10 nille
Imidatsoli + Tris (pK 8,3) - indikaattori reagoi valmis tusvaiheessa - ei reaktiivinen hemoglobiinille 15 Fosfaatti, pK 6,9 - ei täytä askorbaattiresis- tens s ivaatimuks ia
Sitraatti + fosfaatti ei täytä askorbaattiresistens- sivaatimuksia
Tris + maleaatti (pK2=6,2) ei täytä askorbaattiresistens- 20 sivaatimuksia, toimii huonosti pH:n ja ominaispainon vaihdellessa
Maleaatti + TEB paperissa tahroja
Tris/Maleaatti/TEB ei täytä stabiilisuusvaatimuk- ··--· 25 siä
Malonaatti/TEB (ilman askorbaattiresistenssi hävi-
Tristiä) si stressikäsittelyssä
Sitruunahappo - natrium- askorbaattiresistentti, pH/ sitraattitrietanoliamiini- ominaispainoresistentti, mut-30 boraatti, pH=6,5 ta antaa vääriä posiitiivisia tuloksia 0,1 M Tris/malonaatti paras mahdollinen yhdistelmä 0,3 M TEB pH 6,8 tälle systeemille
0,2 M sitraatti, 0,3 M ei puskurikykyä pH:ssa yli 7,0 35 TEB
pH 7,1, 45 % etanolia is 85774
PuskurisvBteemi Tulos 0,1 M Tris/sitraatti ei puskurikykyä pH:ssa yli 7,0 0,3 M TEB, pH 7,1 5 Todettiin, että puskurisysteemi tris-malonaatti, trietanoliamiiniboraatti moolisuhteessa 1:3 antoi parhaat tulokset kliinisessä virtsapopulaatiossa, jossa on laaja pH- ja ominaispainovaihtelualue, joka vaihtelu vaikuttaa testin herkkyyteen.
10 Esimerkki 4: Stabiilisuus
Esimerkin 1 edullista testivälinevalmistetta käytettiin seuraavissa kokeissa testivälineen ainutlaatuisten lämpöstabiilisuusominaisuuksien osoittamiseksi. Allaolevat stabiilisuustiedot (taulukko II) vertaa HEMASTIXR-rea-15 genssitestiliuskaa, kaupallisesti Ames Division'ista,
Miles Laboratories, Inc., Elkhart, IN., saatavissa olevaa piilevän veren keksinnön mukaiseen testivälineeseen.
Tämän testivälineen lukemat neljän viikon lämpökäsittelyn jälkeen 50 °C:ssa olivat hyvin lähellä odotettua arvoa, 20 kun taas HEMASTIX0 -lukemat korkeammilla verotasoilla olivat jatkuvasti alhaisia.
Taulukko II
Verotaso 4 viikkoa 50°C Odotusarvo 25 fma/dl) Hemastix Tämä testi (SSD-vksikköä\ 0 10 10 10 0,018 10 18 20 0,045 18 28 30 0,135 29 38 40 30 SSD-yksiköt ovat mielivaltainen sarja yksiköitä, joita : käytetään eri värikarttatasoille, joissa negatiivinen vas- taa 10:tä ja tasot nousevat 10 yksikön välein.
Esimerkki 5: Vihertyminen 35 Eräs ongelma kvantifioitaessa visuaalisesti luet tavien kokeiden tuloksia on yksilöllinen vaihtelu värien ie 85774 näkemisessä. Vaihtelu voidaan eliminoida käyttämällä Mac-Beth 1500 -kolorimetria, valmistaja Kollmorgen Corp., Newburgh, N.Y., joka mittaa värin kolmiulotteisella asteikolla L*, a*, b*. L·*, a*, b* -arvot sallivat värin yksiselit-5 teisen kuvaamisen. Samanlaisilla väreillä on samat arvot ja ero yhdessä tai useammassa näistä arvoista osoittaa värieroa.
Monitestivälineen, saatavissa kaupallisesti nimellä N-MULTISTIJ^ SG, valmistaja Ames Division, Miles La-10 boratories, Inc., Elkhart, IN, piilevän veren testi luettiin MacBethilla kontrollinäytteellä käsittelyn jälkeen, samoin kuin liuskat, joita lämpökäsiteltiin 60°C:ssa ja testattiin 3 ja 7 vrk. välein. Käyrät saaduista L*, a*, b* -arvoista osoittivat selvän siirtymän seuraavaa kor-15 keampaa väriä kohden. Lämpökäsittelyn jälkeen liuskan väri negatiiviseen näytteeseen kastamisen jälkeen oli lähempänä odotettua väriä 30 mg/dl hemoglobiininäytteelle, kuin negatiiviselle näytteelle. Samoin värissä 30 mg/dl näytteelle oli havaittava siirtymä 100 mg/dl näytteelle odo-20 tettua väriä kohden.
Samanlaisissa käyrissä tehtynä monityynyiselle liuskalle, joka sisälsi saman glukoositestin kuin aiemmin oli käytetty (glukoosioksidaasi, peroksidaasi ja kalium-jodidi) ja keksinnön mukaisen piilevän veren testin, ei 25 näkynyt juuri minkäänlaista siirtymää L*, a*, b* -akseleilla testattaessa huoneenlämmössä ja lämpökäsittelyn jälkeen 60 °C:ssa 7 vrk. ajan. Huolimatta perusteellisesta lämpöstressistä, minkäänlaista "vihertymistä" ei havaittu negatiivisilla ja 30 mg/dl näytteillä.
30 Muunnelmia ja variaatioita edullisista toteutusta voista voidaan tehdä poikkeamatta keksinnön hengestä.
li
Claims (10)
1. Stabiili testikoostumus peroksidatiivisesti aktiivisen aineen määrittämiseksi näytteestä, tunnet- 5. u siitä, että se sisältää 1,4-di-isopropyylibentseeni-dihydroperoksidia ja bentsidiini-indikaattoria moolisuh-teessa noin 0,9 - 3,0.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen stabiili testi-koostumus, tunnettu siitä, että se lisäksi sisäl- 10 tää tehostetta. '
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen stabiili testi-koostumus, tunnettu siitä, että tehoste on valittu 4-metyylikinoliinista tai 6-metoksikinoliinista.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen sta- 15 biili testikoostumus, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää puskuria, joka pystyy pitämään pH:n alueella 4 - 7,5.
5. Stabiili testiväline, jonka herkkyys on ainakin yksi miljoonaosa hemoglobiinia kehon näytettä, t u n - 20. e t t u siitä, että se sisältää a) kantajamatriisin, b) siihen imeytetyn testikoostumuksen, johon kuuluu 1,4-di-isopropyylibentseenidihydroperoksidia ja bentsidiini-indikaattoria moolisuhteessa noin 0,9 - 3,0, 25 tehostetta ja puskuria, joka pystyy pitämään pH:n alueella noin 4 - 7,5.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen testiväline, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää rauta-kelaattia, joka pystyy tuottamaan askorbaattiresistenssiä 30 testivalmisteelle.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen testiväline, tunnettu siitä, että rautakelaatti on N-(2-hydrok-sietyyli)etyleenidiamiinitrietikkahapon rautakelaatti ja puskuri pystyy pitämään pH:n alueella noin 6,5 - 7,1.
8. Jonkin patenttivaatimuksista 5-7 mukainen tes tiväline, tunnettu siitä, että puskuri on tris- ie 85774 (hydroksimetyyli)aminometaanimalonihapon ja trietanoli-amiiniboraatin seos moolisuhteessa l:n suhde 3:een.
9. Jonkin patenttivaatimuksista 5-8 mukainen tes-tiväline, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää 5 polyvinyylipyrrolidonia.
10. Menetelmä stabiilin askorbaattiresistentin testi välineen valmistamiseksi, jonka välineen herkkyys on vähintään yksi miljoonasosa hemoglobiinia kehonäytteessä, tunnettu siitä, että se sisältää seuraavat vai- 10 heet: a) ensimmäisen liuoksen valmistaminen, joka sisältää rautakelaattia, joka pystyy antamaan testivälineelle askorbaattiresistenssiä, ja puskuria, joka pystyy pitämään pH:n alueella noin 6,5 - 7,1, 15 b) toisen liuoksen valmistaminen, joka sisältää orgaanista liuotinta, 1,4-di-isopropyylibentseenidihydro-peroksidia ja bentsidiini-indikaattoria moolisuhteessa noin 0,9:n suhde 3,0:n ja tehostinta, c) ensimmäisen tai toisen liuoksen lisääminen kan- 20 tajamatriisiin, d) kyllästetyn kantajamatriisin kuivaaminen, e) toisen ensimmäisestä tai toisesta liuoksesta, jota ei aiemmin ollut lisätty, lisääminen kuivattuun kantajaan, ja 25 f) kahdella aineella imeytetyn kantajan kuivaami nen . i i9 85774
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/819,282 US4755472A (en) | 1986-01-16 | 1986-01-16 | Stable composition for the determination of peroxidatively active substances |
| US81928286 | 1986-01-16 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI870136A0 FI870136A0 (fi) | 1987-01-14 |
| FI870136L FI870136L (fi) | 1987-07-17 |
| FI85774B true FI85774B (fi) | 1992-02-14 |
| FI85774C FI85774C (fi) | 1992-05-25 |
Family
ID=25227703
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI870136A FI85774C (fi) | 1986-01-16 | 1987-01-14 | Stabil komposition foer bestaemning av peroxidativt aktiva aemnen. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4755472A (fi) |
| EP (1) | EP0230229B1 (fi) |
| JP (1) | JPS62169053A (fi) |
| AT (1) | ATE67789T1 (fi) |
| AU (1) | AU569436B2 (fi) |
| CA (1) | CA1290661C (fi) |
| DE (1) | DE3773218D1 (fi) |
| DK (1) | DK167826B1 (fi) |
| ES (1) | ES2025066B3 (fi) |
| FI (1) | FI85774C (fi) |
| IE (1) | IE60127B1 (fi) |
| IL (1) | IL80615A0 (fi) |
| NO (1) | NO167534C (fi) |
| ZA (1) | ZA868775B (fi) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5141855A (en) * | 1986-07-28 | 1992-08-25 | Eastman Kodak Company | Signal amplifying cobalt (III) redox reagents and methods for the determination of analytes in aqueous fluids |
| EP0255086A3 (en) * | 1986-07-28 | 1989-10-11 | EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) | Methods for minimizing interference by reductants in biological fluids |
| US5171669A (en) * | 1987-05-04 | 1992-12-15 | Eastman Kodak Company | Cobalt(III) reagents in combination with water soluble polymers |
| JP2640945B2 (ja) * | 1987-09-04 | 1997-08-13 | 大日本印刷株式会社 | 過酸化活性物質検出用組成物及び検査体 |
| JP2660837B2 (ja) * | 1987-09-22 | 1997-10-08 | 栄研化学株式会社 | 過酸化活性物質検出用の試験片 |
| JP2610460B2 (ja) * | 1987-12-03 | 1997-05-14 | 大日本印刷株式会社 | 潜血検出用組成物およびそれを用いた検査体 |
| WO1990002339A1 (en) * | 1988-08-16 | 1990-03-08 | Cetus Corporation | Stable indicator solutions for detection of peroxidatic activity |
| US5217874A (en) | 1989-04-04 | 1993-06-08 | Helena Laboratories Corporation | Fecal occult blood test product with positive and negative controls |
| US5196167A (en) | 1989-04-04 | 1993-03-23 | Helena Laboratories Corporation | Fecal occult blood test product with positive and negative controls |
| US4954451A (en) * | 1989-06-26 | 1990-09-04 | Miles Inc. | Agent for diminishing ascorbate interference in reagent systems and method relating thereto |
| US5206006A (en) * | 1989-08-31 | 1993-04-27 | Instrumentation Laboratory Spa | Stabilized trinder reagent |
| IT1231737B (it) * | 1989-08-31 | 1991-12-21 | Instrumentation Lab Spa | Metodo per la inibizione di colorazione aspecifica e spontanea nei reattivi basati sulla reazione di trinder mediante l'uso di chelanti. |
| IT8921788A0 (it) * | 1989-09-21 | 1989-09-21 | Diesse Diagnostica | Reattivo utile per la rilevazione e la determinazione quantitativa dei leucociti in fluidi biologici. |
| US5089420A (en) * | 1990-01-30 | 1992-02-18 | Miles Inc. | Composition, device and method of assaying for a peroxidatively active substance utilizing amine borate compounds |
| US5264348A (en) * | 1991-05-13 | 1993-11-23 | Miles Inc. | Ascorbate interference-resistant composition, device and method of assaying for predetermined analyte |
| WO1994008045A1 (en) * | 1992-09-28 | 1994-04-14 | Boehringer Mannheim Corporation | Stable reagent for ferric ion complex indicator systems |
| JPH06148168A (ja) * | 1992-11-09 | 1994-05-27 | Kyoto Daiichi Kagaku:Kk | 過酸化活性物質検出用組成物 |
| US5776780A (en) * | 1993-05-28 | 1998-07-07 | Chimera Research & Chemical, Inc. | Method for quantitatively measuring white blood cells esterase activity in urine |
| US5516700A (en) * | 1993-05-28 | 1996-05-14 | Chimera Research And Chemical, Inc. | Automated urinalysis method |
| US5733785A (en) * | 1993-05-28 | 1998-03-31 | Chinera Research Chemical, Inc. | Automated urinalysis method for detecting blood in urine |
| US5804404A (en) * | 1996-01-22 | 1998-09-08 | Dako Corporation | Stable substrate-chromogen solutions for enenzyme activity detection |
| US5885789A (en) * | 1997-03-20 | 1999-03-23 | Stc Technologies Incorporated | Solution-based assay for peroxidatively-active substances in bodily fluids |
| AU2586097A (en) * | 1996-03-22 | 1997-10-10 | Stc Technologies, Inc. | A solution-based assay for peroxidatively-active substances in bodily fluids |
| DE19741447A1 (de) * | 1997-09-19 | 1999-03-25 | Dade Behring Marburg Gmbh | Verfahren und Nachweis zur Bestimmung enzymatischer Reaktionen in Urin |
| US5906916A (en) * | 1997-11-12 | 1999-05-25 | Integrated Biomedical Technology Inc. | Peroxide test strip |
| US6087089A (en) * | 1997-11-12 | 2000-07-11 | Integrated Biomedical Technology, Inc. | Peroxide and chlorine test strip |
| US6001656A (en) * | 1998-09-28 | 1999-12-14 | Bayer Corporation | Method for the detection of creatinine |
| US6352835B1 (en) | 1998-11-17 | 2002-03-05 | Kyoto Daiichi Kagaku Co. Ltd. | Method of measuring substance in sample using a redox reaction |
| DE19957367A1 (de) * | 1999-11-29 | 2001-05-31 | Merck Patent Gmbh | Nachweis von Peroxidasen |
| AU2001292279A1 (en) * | 2000-09-28 | 2002-04-08 | Arkray, Inc. | Assay method with the use of redox reaction |
| US7459127B2 (en) * | 2002-02-26 | 2008-12-02 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Method and apparatus for precise transfer and manipulation of fluids by centrifugal and/or capillary forces |
| ATE420367T1 (de) * | 2002-06-07 | 2009-01-15 | Arkray Inc | Testverfahren mit einer oxidations- /reduktionsreaktion mit formazan |
| DE60329679D1 (de) * | 2002-06-14 | 2009-11-26 | Arkray Inc | Testverfahren mit einer sulfonsäure- und einer nitroverbindung |
| JP3973160B2 (ja) * | 2002-07-17 | 2007-09-12 | アークレイ株式会社 | スルホン酸化合物を用いたタンパク質の分解方法 |
| US7094354B2 (en) * | 2002-12-19 | 2006-08-22 | Bayer Healthcare Llc | Method and apparatus for separation of particles in a microfluidic device |
| US7125711B2 (en) * | 2002-12-19 | 2006-10-24 | Bayer Healthcare Llc | Method and apparatus for splitting of specimens into multiple channels of a microfluidic device |
| ATE363886T1 (de) * | 2003-03-17 | 2007-06-15 | Unilever Nv | Vefahren zur überwindung von eingewachsenen haaren |
| US7435381B2 (en) * | 2003-05-29 | 2008-10-14 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Packaging of microfluidic devices |
| US20040265171A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Pugia Michael J. | Method for uniform application of fluid into a reactive reagent area |
| US20040265172A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Pugia Michael J. | Method and apparatus for entry and storage of specimens into a microfluidic device |
| US20080257754A1 (en) * | 2003-06-27 | 2008-10-23 | Pugia Michael J | Method and apparatus for entry of specimens into a microfluidic device |
| US7347617B2 (en) * | 2003-08-19 | 2008-03-25 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Mixing in microfluidic devices |
| US7404949B2 (en) * | 2004-03-15 | 2008-07-29 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Methods and compositions useful to prevent in-grown hair arising from shaving |
| US11041837B2 (en) * | 2016-07-21 | 2021-06-22 | Lonza, Llc | Method and kit for determining peracetic acid concentration in disinfectant solutions |
| CN112945948A (zh) * | 2021-02-03 | 2021-06-11 | 迪瑞医疗科技股份有限公司 | 含有氮氧自由基类化合物作为稳定剂在制备尿潜血试纸中的应用 |
| CN115855923B (zh) * | 2022-11-22 | 2024-08-16 | 上海佩格医院管理有限公司 | 一种检测排泄物隐血的组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2235152C2 (de) * | 1972-07-18 | 1975-07-10 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Diagnostisches Mittel zum Nachweis von Blut und anderen peroxidatisch wirksamen Substanzen in Körperflüssigkeiten |
| DE2235127C2 (de) * | 1972-07-18 | 1974-08-08 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Diagnostisches Mittel zum Nachweis von Blut und anderen peroxidatisch wirksamen Substanzen in Körperflüssigkeiten |
| CS176664B1 (fi) * | 1975-02-14 | 1977-06-30 | ||
| US3986833A (en) * | 1975-09-08 | 1976-10-19 | Miles Laboratories, Inc. | Test composition, device, and method for the detection of peroxidatively active substances |
| US4071317A (en) * | 1977-03-14 | 1978-01-31 | Miles Laboratories, Inc. | Test composition and device for determining peroxidatively active substances and process for preparing same |
| US4310626A (en) * | 1980-06-02 | 1982-01-12 | Miles Laboratories, Inc. | Interference-resistant composition, device and method for determining a peroxidatively active substance in a test sample |
| CA1143634A (en) * | 1980-06-02 | 1983-03-29 | Alan E. Burkhardt | Interference-resistant test device for determining a peroxidately active substance in a test sample and method for preparing it |
| US4587220A (en) * | 1983-03-28 | 1986-05-06 | Miles Laboratories, Inc. | Ascorbate interference-resistant composition, device and method for the determination of peroxidatively active substances |
| EP0121191A2 (en) * | 1983-04-04 | 1984-10-10 | Miles Laboratories, Inc. | Analytical test composition, device, method for its preparation and method for the determination of peroxidatively active substances |
| US4447542A (en) * | 1983-04-04 | 1984-05-08 | Miles Laboratories, Inc. | Analytical test composition, device and method for the determination of peroxidatively active substances |
| CA1260370A (en) * | 1984-09-26 | 1989-09-26 | Robert W. Schumacher | Tableted peroxidase activity indicator reagent |
| US4673654A (en) * | 1985-10-31 | 1987-06-16 | Warner-Lambert Company | Composition for determining peroxidase-like activity of hemoglobin |
-
1986
- 1986-01-16 US US06/819,282 patent/US4755472A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-04 CA CA000522135A patent/CA1290661C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-11 AU AU65014/86A patent/AU569436B2/en not_active Ceased
- 1986-11-12 IL IL80615A patent/IL80615A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-11-19 ZA ZA868775A patent/ZA868775B/xx unknown
-
1987
- 1987-01-05 NO NO870020A patent/NO167534C/no unknown
- 1987-01-08 AT AT87100165T patent/ATE67789T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-01-08 ES ES87100165T patent/ES2025066B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-08 DE DE8787100165T patent/DE3773218D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-08 EP EP87100165A patent/EP0230229B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-09 JP JP62001965A patent/JPS62169053A/ja active Granted
- 1987-01-14 FI FI870136A patent/FI85774C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-01-15 DK DK020187A patent/DK167826B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-01-20 IE IE12487A patent/IE60127B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI870136A0 (fi) | 1987-01-14 |
| NO167534B (no) | 1991-08-05 |
| IE870124L (en) | 1987-07-16 |
| NO870020L (no) | 1987-07-17 |
| FI870136L (fi) | 1987-07-17 |
| ES2025066B3 (es) | 1992-03-16 |
| IE60127B1 (en) | 1994-06-01 |
| JPH0466314B2 (fi) | 1992-10-22 |
| JPS62169053A (ja) | 1987-07-25 |
| FI85774C (fi) | 1992-05-25 |
| EP0230229A3 (en) | 1988-03-30 |
| DK167826B1 (da) | 1993-12-20 |
| NO167534C (no) | 1991-11-13 |
| DK20187A (da) | 1987-07-17 |
| AU6501486A (en) | 1987-07-23 |
| DE3773218D1 (de) | 1991-10-31 |
| US4755472A (en) | 1988-07-05 |
| ATE67789T1 (de) | 1991-10-15 |
| EP0230229B1 (en) | 1991-09-25 |
| CA1290661C (en) | 1991-10-15 |
| AU569436B2 (en) | 1988-01-28 |
| IL80615A0 (en) | 1987-02-27 |
| ZA868775B (en) | 1987-07-29 |
| EP0230229A2 (en) | 1987-07-29 |
| NO870020D0 (no) | 1987-01-05 |
| DK20187D0 (da) | 1987-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI85774B (fi) | Stabil komposition foer bestaemning av peroxidativt aktiva aemnen. | |
| FI77939C (fi) | Askorbatstoerningsfri komposition, anordning och foerfarande foer bestaemning av peroxidativt aktiva substanser. | |
| US4071317A (en) | Test composition and device for determining peroxidatively active substances and process for preparing same | |
| US4556640A (en) | Stabilized test composition, device and method for the determination of peroxidatively active substances | |
| JP2928649B2 (ja) | 過酸化活性物質の検定のための組成物、用具及び方法 | |
| FI77894C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett analytiskt element foer bestaemning av glukos i hoeg konsentration. | |
| FI80072B (fi) | Askorbatresistant, pao brett omraode verkande glukostestkomposition, testapparat och -metod. | |
| US4071318A (en) | Test composition and device for determining peroxidatively active substances | |
| US4273868A (en) | Color stable glucose test | |
| JP4017704B2 (ja) | クレアチニンを検出する方法 | |
| DK158995B (da) | Blanding til bestemmelse af naervaerelsen af en forbindelse i en proeve samt teststrimmel impraegneret med blandingen | |
| FI77896B (fi) | Komposition foer bestaemning av urinsyra eller kolesterol i ett vaetskeprov. | |
| US4132527A (en) | Diagnostic compositions, diagnosing instruments, and methods of manufacturing same | |
| EP0306803B1 (en) | Test composition device and method for the visual determination of hydrogen peroxide | |
| AU754237B2 (en) | Uric acid assay device with stabilized uricase reagent composition | |
| AU769431B2 (en) | Improved assay for the detection of creatinine | |
| EP0117032A1 (en) | Rapid analysis of ethanol in body fluids | |
| CA1098808A (en) | Test composition and device for determining peroxidatively active substances | |
| GB2049180A (en) | Bilirubin-resistant determination of uric acid | |
| JPH0418630B2 (fi) | ||
| FI81451B (fi) | Foerfarande, testkompositioner och testanordningar foer semikvantitativ bestaemning av glukos i ett vattenhaltigt testprov. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: MILES INC |