FI83566C - Desinfektion av kontaktlinser. - Google Patents

Description

1 83566

Piilolinssien desinfiointi Desinfektion av kontaktlinser

Keksintö kohdistuu piilolinssien desinfiointiin, ja sitä voidaan soveltaa erityisesti, mutta ei pelkästään, hydrofiilisten pehmeiden piilolinssien desinfioimiseen. Tässä keksinnössä saadaan aikaan desinfioivat vesiliuokset, valmisteet näiden liuosten valmistamiseksi sekä menetelmät hydrofiilisten pehmeiden piilolinssien desinfioimiseksi.

Piilolinssit ovat ohuita kuperia linssejä, jotka sijoitetaan suoraan silmän pinnalle näkövirheiden korjaamiseksi. Piilolinssit voidaan jakaa kahteen yleisluokkaan, nimittäin koviin linsseihin ja pehmeisiin linsseihin. Kovat linssit on valmistettu lasista tai tavallisemmin kovasta muovista, erityisesti ristisitoutuneesta polymetyylimetakrylaatista. Pehmeät linssit voidaan valmistaa hydrofobisista muoveista, erityisesti risti-sitoutuneesta dimetyyli-polysiloksaanista, mutta tavallisesti ne on valmistettu hydrofiilisestä muovista, erityisesti poly-hydroksietyyli-metakrylaatista, johon on muodostettu ristisi-doksia hydroksietyyli-dimetakrylaatin avulla.

Erityisenä haittana hydrofiilisten pehmeiden piilolinssien desinfioimisessa kemiallisia aineita käyttäen on se, että linssit voivat absorboida kemiallisia aineita niistä desinfioivista liuoksista, joihin linssit upotetaan. Tavallisimmin käytettävät desinfioivat liuokset pehmeiden piilolinssien puhdistamiseksi ovat sellaisia vesiliuoksia, jotka sisältävät klooriheksidiinisuolaa, ja tiedetään hyvin, että linsseihin saattaa kerääntyä klooriheksidiinisuolaa niin suuriksi pitoisuuksiksi, jotka ärsyttävät ja joskus vahingoittavat linssin-käyttäjän silmää. Näin ollen, klooriheksidiinisuolan pitoisuus desinfioivassa liuoksessa tulisi pitää mahdollisimman alhaisella, mutta kuitenkin tehokkaalla tasolla (suurin piirtein 2 83566 alle 0/005 paino-%, klooriheksidiinidiglukonaattina laskettuna) silmän ärsyyntymisvaaran minimoimiseksi. GB patenttijulkaisussa 2090013A on esitetty jokin aika sitten, että kloori-beksidiinisuolan avulla toteutetusta desinfioinnista johtuva silmän ärsytys voidaan välttää käyttämällä 0,0012...0,003 % klooriheksidiinisuolaa sisältävää, olennaisesti isotonista vesiliuosta, mikäli tämän tonisuutta säätävän aineen ionityy— pit saavat aikaan tonisuuden, joka vastaa korkeintaan 0,3 % natriumkloridiliuosta.

Alalla tähän mennessä tunnetut desinfioivat vesiliuokset hyd-rofiilisiä pehmeitä linssejä varten on valmistettu deponoidusta tai muulla tavalla erityisesti puhdistetusta vedestä, jolloin vältetään kovan veden sekä, vesijohtoveden tapauksessa, kloorin aiheuttamat vaikeudet. Kovan veden sisältämät kalsium-ja magnesiumsuolat voivat saada aikaan läpinäkymättömiä keräy-tymiä linssin pinnalle. Edelleen, klooria voi absorboitua ja väkevöityä linssiin samoin kuin edellä mainittu klooriheksi-diinisuola. Desinfioivien vesiliuosten muodostamiseksi liuotettavien, klooriheksidiinisuolaa sisältävien tablettien valmistamista on tosin ehdotettu teoreettisesti, mutta kuitenkin tämän patenttihakemuksen laatijoiden tietämyksen mukaan klooriheksidiinisuolaa sisältävät liuokset toimitetaan käyttäjille aina valmiiksi tehtyinä liuoksina.

Ohessa käytetyllä käsitteellä "vesijohtovesi" tarkoitetaan vettä, jota ei ole deponoitu tai jota ei ole erityisesti puhdistettu, mutta jossa kontaminoivien epäpuhtauksien pitoisuus on niin alhainen, että vesi täyttää juotavaksi kelpaavalle vedelle asetetut vaatimukset. Tyypillisesti, tällaista vettä saadaan juomavetenä vesilaitoksilta, vesijohtoja pitkin vesihanaan tai -venttiiliin. Tämän käsitteen ei ole kuitenkaan tarkoitus rajoittua vesihanasta tai muusta venttiilistä saatavaan veteen, vaan se käsittää myös muista lähteistä saatavan, vastaavanlaatuisen veden.

3 83566 Tämän keksinnön tavoitteena on saada aikaan desinfioiva vesi-liuos hydrofiilisiä piilolinssejä varten, joka liuos on tehty vesijohtovedestä, ja joka liuos ei saa aikaan läpinäkymättömiä keräytymiä linssin pinnalle, ja joka liuos ei ärsytä käyttäjän silmää. Edelleen, tämän keksinnön toisena tavoitteena on saada aikaan seoksesta valmistettu tabletti tai muu kiinteä käyttömuoto, joka voidaan liuottaa vesijohtoveteen tällaisen desinfioivan liuoksen saamiseksi.

Tämän keksinnön ensimmäisen tavoitteen mukaisesti, keksinnössä saadaan aikaan silmiä ärsyttämätön desinfioiva liuos hydrofii-lisiä pehmeitä piilolinssejä varten, ja tämä mainittu liuos on saatu siten, että vesijohtoveteen (kuten edellä on määritelty) lisätään: - silmässä hyväksyttävää klooriheksidiinisuolaa; - kalsium- ja magnesiumkationeista komplekseja muodostavaa ainetta; sekä - klooria poistavaa ainetta.

Tämän keksinnön toisen tavoitteen mukaisesti, keksinnössä saadaan aikaan vesijohtoveteen (kuten edellä on määritelty) lisättävä seos silmiä ärsyttämättömän, desinfioivan vesiliuoksen muodostamiseksi hydrofiilisiä pehmeitä piilolinssejä varten, tämän seoksen käsittäessä: - silmässä hyväksyttävää klooriheksidiinisuolaa; - kalsium- ja magnesiumkationeista komplekseja muodostavaa ainetta; sekä - klooria poistavaa ainetta.

Mainittu seos on mieluiten kiinteänä käyttömuotona, esimerkiksi kapselin, rakeiden, jauheen, tai erityisesti tabletin muodossa. Kuitenkin, tämä seos voi myös olla väkevänä liuoksena. Kummassakin tapauksessa tämä seos on mieluiten sellaista, että se muodostaa tarvittavan desinfioivan liuoksen, kun se lisätään 10 ml:aan vesijohtovettä.

4 8 3 5 66 Tämän keksinnön kolmannen piirteen mukaisesti keksinnössä saadaan aikaan menetelmä hydrofiilisten pehmeiden piilolinssien desinfioimiseksi siten, että linssit upotetaan silmiä är-syttämättömään desinfioivaan vesiliuokseen, joka saadaan lisäämällä vesijohtoveteen (kuten edellä on määritelty): - silmässä hyväksyttävää klooriheksidiinisuolaa; - kalsium- ja magnesiumkationeista komplekseja muodostavaa ainetta; sekä - klooria poistavaa ainetta.

Linssiä liotetaan liuoksessa riittävän pituinen aika välttämättömän desinfioitumisasteen saavuttamiseksi. Linssiä liotetaan tavallisesti tässä liuoksessa useita tunteja, yleisimmin yön yli. Linssiä voidaan kuitenkin liottaa lyhyemmäksikin ajaksi, kun linssi on poistettu silmästä tilapäisesti muusta syystä, kuin rutiininomaisesti suoritettavaa desinfioimista varten, kuten esimerkiksi näkökokeen aikana tai uimaan mentäessä .

Tämä desinfioiva liuos sisältää silmissä hyväksyttävää klooriheksidiinisuolaa mikrobeja vastaan vaikuttavana pitoisuutena, joka on riittämätön ärsyttääkseen silmää. Tämä pitoisuus on sopivasti alueella (klooriheksidiinidiglukonaattina laskettuna) 0,001...0,005 paino-%, tavallisesti alueella 0,003... 0,005 paino-%, ja mieluiten 0,004 paino-%.

Edullisimmassa seoksessa, joka on tarkoitus lisätä 10 milli-litraan vesijohtovettä, nämä pitoisuudet vastaavat kloorihek-sidiinisuolan määrää, (klooriheksidiiniglukonaattina laskettuna) , joka on 0,0001...0,0005 g, 0,0003...0,0005 g, ja 0,0004 g, vastaavasti.

Desinfioiva aine on klooriheksidiini (eli 1,6-di(4'-kloori-fenyylidiguanido)heksaani), joka on silmässä hyväksyttävänä happoadditiosuolanaan, kuten dihydrokloridina tai mieluummin diasetaattina, tai erityisesti diglukonaattina.

s 83566

Komplekseja muodostavaa ainetta käytetään määränä, joka riittää kalsium- ja magnesiumionien poistamiseen desinfioivan liuoksessa väliaineena käytettävästä vesijohtovedestä. Pienin tarvittava määrä riippuu käytettävän vesijohtoveden kovuudesta, mutta tavallisesti käytettävä määrä on kuitenkin vähintään 0,1 paino-%. Tämä määrä on sopivasti alueella 0,1...1 paino-%, tavallisesti 0,2...0,8 paino-%, ja erityisesti alueella 0,3...0,6 paino-%. Edullisimmassa seoksessa, joka on tarkoitus lisätä 10 millilitraan vesijohtovettä, nämä pitoisuudet vastaavat määriä 0,01...0,1 g, 0,02...0,08 g ja 0,03...0,06 g, vastaavasti.

Komplekseja muodostava aine voi olla mitä tahansa sellaista yhdistettä, joka muodostaa komplekseja vähintäänkin vesijohtoveden sisältämien kalsium- ja magnesiumionien kanssa, ja joka sopii yhteen muiden komponenttien kanssa, ja joka on hyväksyttävää tämän desinfioivan aineen silmiin liittyvässä käytössä. Tämän komplekseja muodostavan aineen tulee olla erityisesti silmiä ärsyttämätöntä liuoksessa käytettyinä pitoisuuksina. Tämä kompleksin muodostaja on mieluiten kompleksinen polyfos-faatti, kuten natriumheksametafosfaatti, natriumpyrofosfaatti tai erityisesti natriumtripolyfosfaatti.

Klooria poistavaa ainetta käytetään määränä, joka estää kloorin siirtymisen silmään kloorattua vettä sisältävän linssin välityksellä. Pienin tarvittava määrä vaihtelee käytettävän vesijohtoveden klooripitoisuuden mukaan, mutta tavallisesti 0,001 paino-% on riittävä määrä. Tämä määrä on sopivasti alueella 0,001...1 paino-%, tavallisesti alueella 0,005...0,1 paino-%, erityisesti noin 0,01 paino-%. Edullisimmassa seoksessa, joka on tarkoitus lisätä 10 ml:aan vesijohtovettä, nämä pitoisuudet vastaavat määriä 0,0001...0,1 g, 0,0005...0,01 g, ja 0,001 g, vastaavasti.

Tämä klooria poistava aine voi olla mikä tahansa sellainen 6 83566 yhdiste, joka poistaa klooria vesijohtovedestä, joka sopii yhteen seoksen muiden komponenttien kanssa, ja joka on hyväksyttävää tämän desinfioivan aineen silmiin liittyvässä käytössä. Tämän klooria poistavan aineen tulee olla erityisesti silmiä ärsyttämätöntä liuoksessa käytettyinä pitoisuuksina. Tämä klooria poistava aine on mieluiten natriummetabisulfiit-tia, natriumsulfiittia tai erityisesti natriumtiosulfaattia. Natriumtiosulfaatti voidaan lisätä pentahydraattinaan, mutta se lisätään mieluiten vedettömässä muodossaan.

Tämä liuos voi myös sisältää muita sellaisia komponentteja, joita on tavanomaisesti läsnä desinfioivissa liuoksissa hydro-fiilisiä, pehmeitä piilolinssejä varten. Erityisesti se voi sisältää happoa (pH-arvon säätämiseksi) ja/tai tonisuutta säätävää ainetta.

Happoa on tavallisesti läsnä määränä, joka on riittävä asettamaan liuoksen pH-arvon alueelle 4, 0. . . 8, 0, mieluiten alueelle 5,5...8,0, erityisesti alueelle 6,0...7,5. Ajatellen tämän keksinnön mukaisen valmisteen käyttömuotoa, on edullista, että tämä happo on kiinteää. Sopivia happoja ovat fumaarihappo, sitruunahappo, maleiinihappo, adipiinihappo ja mieluiten omenahappo eli maliinihappo. Tarvittaessa liuos voidaan puskuroida sopivaan pH-arvoon.

Tavallisesti, desinfioivan liuoksen koostumus valitaan olennaisesti isotoniseksi, mutta isotonisuus voidaan myös saada aikaan liuoksessa muista syistä läsnäolevilla komponenteilla. Mikäli on välttämätöntä käyttää tonisuutta säätävää ainetta, niin tällöin voidaan käyttää natriumkloridia.

On erityisen suositeltavaa, että tämän keksinnön mukainen desinfioiva liuos sisältää liukenemista parantavan järjestelmän, joka käsittää karbamidia ja ei-ionista pinta-aktiivista ainetta.

li 7 83566

Klooriheksidiini ei sovi yhteen tiettyjen kompleksinmuodostajien, ei esimerkiksi edullisten kompleksisten polyfosfaattien, kanssa siinä suhteessa, että kirkasta liuosta ei saada, mikäli molempia liuotetaan samanaikaisesti vesijohtoveteen. On todettu, että tämä ongelma on vältettävissä siten, että klooriheksidiini (tai sen suola) lisätään liuokseen karbamidissa yhdessä ei-ionisen pinta-aktiivisen aineen kanssa. Klooriheksidiini liuotetaan tavallisesti sulaan karbamidiin, tuloksena oleva liuos jäähdytetään ja rakeistetaan. Karbamidia käytetään sopivasti määränä, joka on 0,5...2 paino-%, mieluummin 1...1,6 paino-%. Edullisimmassa seoksessa, joka on tarkoitus lisätä 10 ml: aan vesijohtovettä, nämä pitoisuudet vastaavat määriä 0, 05. . . 0, 2 g ja 0, 1. . . 0, 16 g, vastaavasti. Karbamidi vaikuttaa liuoksen tonisuuteen, ja näin ollen käytettävä karbamidimäärä rajoittuu isotonisuuden aikaansaavaan määrään.

Sopivia ei-ionisia pinta-aktiivisia aineita, joita voidaan käyttää karbamidin kanssa tässä liukenemista parantavassa järjestelmässä, ovat esimerkiksi polyoksietyleeni-alkyylieet-terit, polyoksietyleeni-alkyylifenyylieetterit sekä polyoksi-etyleeni-sorbitaani ja muut sokeripohjaiset aikyyliesterit. Tällä hetkellä edullisimpia pinta-aktiivisia aineita ovat polyetyleeniglykoli-monoasetyylieetterit (esimerkiksi Cetomac-rogolit), polyoksietyleeni(20)sorbitaani-mono-oleaatti (esimerkiksi Polysorbate 80), sakkaroosin monostearaatti, nonyyli-fenolietoksylaatti (saatavana esimerkiksi tavaramerkkeinä "Antarox C0-630" ja "Empilan N92"), ja erityisesti polyoksietyleeni (20) s tearyylieetteri (saatavana esimerkiksi tavaramerkkinä "Brij 78").

Kuten edellä mainittiin, tämän keksinnön mukaiset seokset ovat mieluiten tabletteina. Tällaisia tabletteja valmistetaan tavanomaisia menetelmiä käyttäen, jolloin tähän seokseen voidaan valinnaisesti lisätä tavanomaisia, tableteissa käytettäviä lisäaineita, kuten esimerkiksi voitelevia aineita, sellaisina määrinä, joita tarvitaan lujuudeltaan ja liukenemisominaisuuk- i ί i 8 8 3 5 6 6 siltaan toivotunlaisten tablettien saamiseksi. Sopivia lisä-; aineita ovat esimerkiksi polyvinyylipyrrolidoni (PVP) ja poly-etyleeniglykoli (PEG).

f Tätä keksintöä havainnollistetaan seuraavilla keksintöä rajoittamattomilla esimerkeillä.

Esimerkki 1

Tabletti valmistettiin tavanomaisella tabletointimenetelmällä seuraavista komponenteista: natriumpyrofosfaatti 0,04 g *klooriheksidiinidiglukonaatti 0,002 ml (20 % vesiliuos) natriumtiosulfaatti 0,001 g natriumkloridi 0,09 g

Polysorbate 80 0,001 g (Tween 80)

Maliinihappo 0,005 g * Vastaa 0,0004 grammaa klooriheksidiinidiglukonaattia.

Kun tämä tabletti liuotettiin 10 ml:aan vesijohtovettä, saatiin liuos, jota voitiin käyttää hydrofiilisten, pehmeiden piilolinssien desinfioimiseen siten, että linssit upotettiin tähän liuokseen yöksi.

Esimerkki 2

Tabletti valmistettiin tavanomaisella tabletointimenetelmällä seuraavista komponenteista: natriumheksametafosfaatti 0,04 g *klooriheksidiinidiasetaatti 0,0003 g natriummetabisulfiitti 0,005 g karbamidi 0,15 g li 9 83566

Cetemacragol 0,0025 g maliinihappo 0,005 g * Vastaa 0,0004 g klooriheksidiinidiglukonaattia.

Klooriheksidiinidiasetaatti liuotettiin (sulaan) karbamidiin, ja tuloksena saatu liuos jäähdytettiin, ja siitä tehtiin rakeita ennen sen lisäämistä tabletin muihin aineosiin.

Kun tämä tabletti liuotettiin 10 ml:aan vesijohtovettä, saatiin liuos, jota voitiin käyttää hydrofiilisten, pehmeiden piilolinssien desinfioimiseen siten, että linssit upotettiin tähän liuokseen yöksi.

Esimerkki 3

Tabletti valmistettiin tavanomaisella tabletointimenetelmällä seuraavista komponenteista: natriumtripolyfosfaatti 0,04 g *klooriheksidiinidiglukonaatti 0,002 ml (20 % vesiliuos) natriumtiosulfaatti 0,001 g karbamidi 0,15 g

Brij78 0,001 g maliinihappo 0,005 g * Vastaa 0,0004 grammaa klooriheksidiinidiglukonaattia.

Klooriheksidiinidiglukonaatti liuotettiin (sulaan) karbamidiin, ja tuloksena saatu liuos jäähdytettiin ja siitä tehtiin rakeita ennen sen lisäämistä tabletin muihin aineosiin.

Claims (13)

1. Vesijohtoveteen lisättävä kiinteä seos, jolla saadaan aikaan silmiä ärsyttämätön desinfioiva vesiliuos hydrofiili-siä, pehmeitä piilolinssejä varten, tunnettu siitä, että seos käsittää: - silmissä käyttöä ajatellen hyväksyttävää klooriheksidiini-suolaa; - kalsium- tai magnesiumkationien kanssa kompleksin muodostavaa ainetta; sekä - klooria poistavaa ainetta.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että se on tablettina.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että se sisältää 0,0003...0,0005 g klooriheksidiinisuo-laa (klooriheksidiinidiglukonaattina laskettuna), 0,02...0,08 g komplekseja muodostavaa ainetta ja 0,0005...0,01 g klooria poistavaa ainetta.

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että klooriheksidiinisuola on valittu klooriheksidiinidi-asetaatista ja klooriheksidiinidiglukonaatista; komplekseja muodostava aine on valittu natriumheksametafosfaatista, natri-umpyrofosfaatista tai natriumtripolyfosfaatista; ja klooria poistava aine on valittu natriummetabisulfiitista, natrium-sulfiitista ja natriumtiosulfaatista.

5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että se sisältää happoa, joka on valittu fumaarihapon, sitruunahapon, maleiinihapon, adipiinihapon ja omenahapon muodostamasta ryhmästä.

6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että se sisältää tonisuutta säätävänä aineena natrium-kloridia isotonisuuden aikaansaamiseksi. Il 11 8 3 566

7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että se sisältää karbamidia ja ei-ionista pinta-aktiivista ainetta käsittävän, liukenemista parantavan järjestelmän.

8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen seos, tunnettu siitä, että se sisältää karbamidia 0, 1. . . 0, 16 g.

9. Patenttivaatimuksen 7 mukainen seos, tunnettu siitä, että tämä ei-ioninen pinta-aktiivinen aine valitaan poly-oksietyleeni-alkyylieettereiden, polyoksietyleeni-alkyylife-nyylieettereiden, polyoksietyleeni-sorbitaanin ja muiden, sokeriin pohjautuvien alkyyliestereiden muodostamasta ryhmästä.

10. Silmiä ärsyttämätön, desinfioiva vesiliuos hydrofiilisiä, pehmeitä piilolinssejä varten, tunnettu siitä, että liuos on saatu lisäämällä vesijohtoveteen: - silmissä käyttöä ajatellen hyväksyttävää klooriheksidiini-suolaa; - kalsium- tai magnesiumkationien kanssa kompleksin muodostavaa ainetta; sekä - klooria poistavaa ainetta.

10 83566

11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen liuos, tunnettu siitä, että se on saatu liuottamalla vesijohtoveteen patenttivaatimuksen 1 mukaista seosta.

12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen liuos, tunnettu siitä, että mainittu seos on patenttivaatimuksen 2 mukainen tabletti, joka on liuotettu 10 millilitraan vesijohtovettä.

13. Menetelmä hydrofiilisen, pehmeän piilolinssin desinfioimiseksi, tunnettu siitä, että linssi upotetaan patenttivaatimuksen 10 mukaiseen, silmiä ärsyttämättömään liuokseen. 12 83566