FI83566C

FI83566C - Disinfection of contact lenses

Info

Publication number: FI83566C
Application number: FI861075A
Authority: FI
Inventors: David James Geler Davies; Brian John Meakin; John Elvan Rees
Original assignee: Univ Bath
Priority date: 1983-09-15
Filing date: 1986-03-14
Publication date: 1991-07-25
Also published as: FI83566B; HU195737B; DE3476787D1; DK214485D0; FI861075A; DK162140C; HUT40580A; DK162140B; BR8407343A; FI861075A0; DK214485A; GB8324781D0

Description

1 835661 83566

Piilolinssien desinfiointi Desinfektion av kontaktlinserContact lens disinfection Desinfektion av kontaktlinser

Keksintö kohdistuu piilolinssien desinfiointiin, ja sitä voidaan soveltaa erityisesti, mutta ei pelkästään, hydrofiilisten pehmeiden piilolinssien desinfioimiseen. Tässä keksinnössä saadaan aikaan desinfioivat vesiliuokset, valmisteet näiden liuosten valmistamiseksi sekä menetelmät hydrofiilisten pehmeiden piilolinssien desinfioimiseksi.The invention relates to the disinfection of contact lenses and can be applied in particular, but not exclusively, to the disinfection of hydrophilic soft contact lenses. The present invention provides aqueous disinfectant solutions, preparations for preparing these solutions, and methods for disinfecting hydrophilic soft contact lenses.

Piilolinssit ovat ohuita kuperia linssejä, jotka sijoitetaan suoraan silmän pinnalle näkövirheiden korjaamiseksi. Piilolinssit voidaan jakaa kahteen yleisluokkaan, nimittäin koviin linsseihin ja pehmeisiin linsseihin. Kovat linssit on valmistettu lasista tai tavallisemmin kovasta muovista, erityisesti ristisitoutuneesta polymetyylimetakrylaatista. Pehmeät linssit voidaan valmistaa hydrofobisista muoveista, erityisesti risti-sitoutuneesta dimetyyli-polysiloksaanista, mutta tavallisesti ne on valmistettu hydrofiilisestä muovista, erityisesti poly-hydroksietyyli-metakrylaatista, johon on muodostettu ristisi-doksia hydroksietyyli-dimetakrylaatin avulla.Contact lenses are thin convex lenses that are placed directly on the surface of the eye to correct visual defects. Contact lenses can be divided into two general categories, namely hard lenses and soft lenses. Hard lenses are made of glass or more usually hard plastic, especially cross-linked polymethyl methacrylate. Soft lenses can be made of hydrophobic plastics, especially cross-linked dimethyl polysiloxane, but are usually made of a hydrophilic plastic, especially poly-hydroxyethyl methacrylate crosslinked with hydroxyethyl dimethacrylate.

Erityisenä haittana hydrofiilisten pehmeiden piilolinssien desinfioimisessa kemiallisia aineita käyttäen on se, että linssit voivat absorboida kemiallisia aineita niistä desinfioivista liuoksista, joihin linssit upotetaan. Tavallisimmin käytettävät desinfioivat liuokset pehmeiden piilolinssien puhdistamiseksi ovat sellaisia vesiliuoksia, jotka sisältävät klooriheksidiinisuolaa, ja tiedetään hyvin, että linsseihin saattaa kerääntyä klooriheksidiinisuolaa niin suuriksi pitoisuuksiksi, jotka ärsyttävät ja joskus vahingoittavat linssin-käyttäjän silmää. Näin ollen, klooriheksidiinisuolan pitoisuus desinfioivassa liuoksessa tulisi pitää mahdollisimman alhaisella, mutta kuitenkin tehokkaalla tasolla (suurin piirtein 2 83566 alle 0/005 paino-%, klooriheksidiinidiglukonaattina laskettuna) silmän ärsyyntymisvaaran minimoimiseksi. GB patenttijulkaisussa 2090013A on esitetty jokin aika sitten, että kloori-beksidiinisuolan avulla toteutetusta desinfioinnista johtuva silmän ärsytys voidaan välttää käyttämällä 0,0012...0,003 % klooriheksidiinisuolaa sisältävää, olennaisesti isotonista vesiliuosta, mikäli tämän tonisuutta säätävän aineen ionityy— pit saavat aikaan tonisuuden, joka vastaa korkeintaan 0,3 % natriumkloridiliuosta.A particular disadvantage of disinfecting hydrophilic soft contact lenses using chemicals is that the lenses can absorb chemicals from the disinfectant solutions into which the lenses are immersed. The most commonly used disinfectant solutions for cleaning soft contact lenses are aqueous solutions containing chlorhexidine salt, and it is well known that chlorhexidine salt may accumulate in the lenses in such high concentrations as to irritate and sometimes damage the lens wearer's eye. Therefore, the concentration of the chlorhexidine salt in the disinfectant solution should be kept as low as possible, but still at an effective level (approximately 2,83566 less than 0/005 wt%, calculated as chlorhexidine digluconate) to minimize the risk of eye irritation. GB patent publication 2090013A has recently disclosed that eye irritation due to chlorine-beidine disinfection can be avoided by using a substantially isotonic aqueous solution containing 0.0012 to 0.003% chlorhexidine salt, provided that the ionicity of this tonicity adjusting agent provides tonicity. corresponds to not more than 0.3% sodium chloride solution.

Alalla tähän mennessä tunnetut desinfioivat vesiliuokset hyd-rofiilisiä pehmeitä linssejä varten on valmistettu deponoidusta tai muulla tavalla erityisesti puhdistetusta vedestä, jolloin vältetään kovan veden sekä, vesijohtoveden tapauksessa, kloorin aiheuttamat vaikeudet. Kovan veden sisältämät kalsium-ja magnesiumsuolat voivat saada aikaan läpinäkymättömiä keräy-tymiä linssin pinnalle. Edelleen, klooria voi absorboitua ja väkevöityä linssiin samoin kuin edellä mainittu klooriheksi-diinisuola. Desinfioivien vesiliuosten muodostamiseksi liuotettavien, klooriheksidiinisuolaa sisältävien tablettien valmistamista on tosin ehdotettu teoreettisesti, mutta kuitenkin tämän patenttihakemuksen laatijoiden tietämyksen mukaan klooriheksidiinisuolaa sisältävät liuokset toimitetaan käyttäjille aina valmiiksi tehtyinä liuoksina.Aqueous disinfectant solutions known to date in the art for hydrophilic soft lenses are prepared from deposited or otherwise specially purified water, thus avoiding the difficulties caused by hard water and, in the case of tap water, chlorine. Calcium and magnesium salts in hard water can cause opaque deposits on the lens surface. Further, chlorine can be absorbed and concentrated in the lens as well as the chlorhexidine salt mentioned above. Although the preparation of dispersible tablets containing chlorhexidine salt for the formation of aqueous disinfectant solutions has been proposed in theory, to the knowledge of the authors of this patent application, solutions containing chlorhexidine salt are always supplied to users as ready-made solutions.

Ohessa käytetyllä käsitteellä "vesijohtovesi" tarkoitetaan vettä, jota ei ole deponoitu tai jota ei ole erityisesti puhdistettu, mutta jossa kontaminoivien epäpuhtauksien pitoisuus on niin alhainen, että vesi täyttää juotavaksi kelpaavalle vedelle asetetut vaatimukset. Tyypillisesti, tällaista vettä saadaan juomavetenä vesilaitoksilta, vesijohtoja pitkin vesihanaan tai -venttiiliin. Tämän käsitteen ei ole kuitenkaan tarkoitus rajoittua vesihanasta tai muusta venttiilistä saatavaan veteen, vaan se käsittää myös muista lähteistä saatavan, vastaavanlaatuisen veden.As used herein, the term "tap water" means water that has not been deposited or has not been specially treated, but in which the concentration of contaminating contaminants is so low that the water meets the requirements for potable water. Typically, such water is obtained as drinking water from water utilities, via water pipes to a water tap or valve. However, this concept is not intended to be limited to water from a tap or other valve, but also to water of similar quality from other sources.

3 83566 Tämän keksinnön tavoitteena on saada aikaan desinfioiva vesi-liuos hydrofiilisiä piilolinssejä varten, joka liuos on tehty vesijohtovedestä, ja joka liuos ei saa aikaan läpinäkymättömiä keräytymiä linssin pinnalle, ja joka liuos ei ärsytä käyttäjän silmää. Edelleen, tämän keksinnön toisena tavoitteena on saada aikaan seoksesta valmistettu tabletti tai muu kiinteä käyttömuoto, joka voidaan liuottaa vesijohtoveteen tällaisen desinfioivan liuoksen saamiseksi.It is an object of the present invention to provide a disinfectant water-solution for hydrophilic contact lenses which is made of tap water and which does not cause opaque accumulations on the lens surface and which does not irritate the wearer's eye. It is a further object of the present invention to provide a tablet or other solid form of preparation which can be dissolved in tap water to obtain such a disinfectant solution.

Tämän keksinnön ensimmäisen tavoitteen mukaisesti, keksinnössä saadaan aikaan silmiä ärsyttämätön desinfioiva liuos hydrofii-lisiä pehmeitä piilolinssejä varten, ja tämä mainittu liuos on saatu siten, että vesijohtoveteen (kuten edellä on määritelty) lisätään: - silmässä hyväksyttävää klooriheksidiinisuolaa; - kalsium- ja magnesiumkationeista komplekseja muodostavaa ainetta; sekä - klooria poistavaa ainetta.According to a first object of the present invention, there is provided a non-irritating disinfectant solution for hydrophilic soft contact lenses, said solution being added to tap water (as defined above) with: an ocularly acceptable chlorhexidine salt; - a complexing agent of calcium and magnesium cations; and - a chlorine scavenger.

Tämän keksinnön toisen tavoitteen mukaisesti, keksinnössä saadaan aikaan vesijohtoveteen (kuten edellä on määritelty) lisättävä seos silmiä ärsyttämättömän, desinfioivan vesiliuoksen muodostamiseksi hydrofiilisiä pehmeitä piilolinssejä varten, tämän seoksen käsittäessä: - silmässä hyväksyttävää klooriheksidiinisuolaa; - kalsium- ja magnesiumkationeista komplekseja muodostavaa ainetta; sekä - klooria poistavaa ainetta.According to another object of the present invention, the invention provides a composition to be added to tap water (as defined above) to form a non-irritating, disinfecting aqueous solution for hydrophilic soft contact lenses, said mixture comprising: an ocularly acceptable chlorhexidine salt; - a complexing agent of calcium and magnesium cations; and - a chlorine scavenger.

Mainittu seos on mieluiten kiinteänä käyttömuotona, esimerkiksi kapselin, rakeiden, jauheen, tai erityisesti tabletin muodossa. Kuitenkin, tämä seos voi myös olla väkevänä liuoksena. Kummassakin tapauksessa tämä seos on mieluiten sellaista, että se muodostaa tarvittavan desinfioivan liuoksen, kun se lisätään 10 ml:aan vesijohtovettä.Said mixture is preferably in solid form, for example in the form of a capsule, granules, powder, or in particular a tablet. However, this mixture may also be in the form of a concentrated solution. In either case, this mixture is preferably such that it forms the necessary disinfectant solution when added to 10 ml of tap water.

4 8 3 5 66 Tämän keksinnön kolmannen piirteen mukaisesti keksinnössä saadaan aikaan menetelmä hydrofiilisten pehmeiden piilolinssien desinfioimiseksi siten, että linssit upotetaan silmiä är-syttämättömään desinfioivaan vesiliuokseen, joka saadaan lisäämällä vesijohtoveteen (kuten edellä on määritelty): - silmässä hyväksyttävää klooriheksidiinisuolaa; - kalsium- ja magnesiumkationeista komplekseja muodostavaa ainetta; sekä - klooria poistavaa ainetta.4 8 3 5 66 According to a third aspect of the present invention, there is provided a method of disinfecting hydrophilic soft contact lenses by immersing the lenses in a non-irritating aqueous disinfectant solution obtained by adding to tap water (as defined above): an ocularly acceptable chlorhexidine salt; - a complexing agent of calcium and magnesium cations; and - a chlorine scavenger.

Linssiä liotetaan liuoksessa riittävän pituinen aika välttämättömän desinfioitumisasteen saavuttamiseksi. Linssiä liotetaan tavallisesti tässä liuoksessa useita tunteja, yleisimmin yön yli. Linssiä voidaan kuitenkin liottaa lyhyemmäksikin ajaksi, kun linssi on poistettu silmästä tilapäisesti muusta syystä, kuin rutiininomaisesti suoritettavaa desinfioimista varten, kuten esimerkiksi näkökokeen aikana tai uimaan mentäessä .The lens is soaked in the solution for a sufficient time to achieve the necessary degree of disinfection. The lens is usually soaked in this solution for several hours, most commonly overnight. However, the lens may be soaked for a shorter period of time after the lens has been temporarily removed from the eye for a reason other than routine disinfection, such as during a vision test or while swimming.

Tämä desinfioiva liuos sisältää silmissä hyväksyttävää klooriheksidiinisuolaa mikrobeja vastaan vaikuttavana pitoisuutena, joka on riittämätön ärsyttääkseen silmää. Tämä pitoisuus on sopivasti alueella (klooriheksidiinidiglukonaattina laskettuna) 0,001...0,005 paino-%, tavallisesti alueella 0,003... 0,005 paino-%, ja mieluiten 0,004 paino-%.This disinfectant solution contains an ocularly acceptable chlorhexidine salt in an antimicrobial concentration that is insufficient to irritate the eye. This content is suitably in the range (calculated as chlorhexidine digluconate) 0.001 to 0.005% by weight, usually in the range 0.003 to 0.005% by weight, and preferably 0.004% by weight.

Edullisimmassa seoksessa, joka on tarkoitus lisätä 10 milli-litraan vesijohtovettä, nämä pitoisuudet vastaavat kloorihek-sidiinisuolan määrää, (klooriheksidiiniglukonaattina laskettuna) , joka on 0,0001...0,0005 g, 0,0003...0,0005 g, ja 0,0004 g, vastaavasti.In the most preferred mixture to be added to 10 milliliters of tap water, these concentrations correspond to the amount of chlorhexidine salt (calculated as chlorhexidine gluconate) of 0.0001 to 0.0005 g, 0.0003 to 0.0005 g, and 0.0004 g, respectively.

Desinfioiva aine on klooriheksidiini (eli 1,6-di(4'-kloori-fenyylidiguanido)heksaani), joka on silmässä hyväksyttävänä happoadditiosuolanaan, kuten dihydrokloridina tai mieluummin diasetaattina, tai erityisesti diglukonaattina.The disinfectant is chlorhexidine (i.e. 1,6-di (4'-chlorophenyldiguanido) hexane) which is in the eye as its acceptable acid addition salt, such as dihydrochloride or, preferably, diacetate, or especially digluconate.

s 83566s 83566

Komplekseja muodostavaa ainetta käytetään määränä, joka riittää kalsium- ja magnesiumionien poistamiseen desinfioivan liuoksessa väliaineena käytettävästä vesijohtovedestä. Pienin tarvittava määrä riippuu käytettävän vesijohtoveden kovuudesta, mutta tavallisesti käytettävä määrä on kuitenkin vähintään 0,1 paino-%. Tämä määrä on sopivasti alueella 0,1...1 paino-%, tavallisesti 0,2...0,8 paino-%, ja erityisesti alueella 0,3...0,6 paino-%. Edullisimmassa seoksessa, joka on tarkoitus lisätä 10 millilitraan vesijohtovettä, nämä pitoisuudet vastaavat määriä 0,01...0,1 g, 0,02...0,08 g ja 0,03...0,06 g, vastaavasti.The complexing agent is used in an amount sufficient to remove calcium and magnesium ions from the tap water used as a disinfectant solution. The minimum amount required depends on the hardness of the tap water used, but is usually at least 0.1% by weight. This amount is suitably in the range from 0.1 to 1% by weight, usually from 0.2 to 0.8% by weight, and in particular in the range from 0.3 to 0.6% by weight. In the most preferred mixture to be added to 10 ml of tap water, these concentrations correspond to 0.01 to 0.1 g, 0.02 to 0.08 g and 0.03 to 0.06 g, respectively.

Komplekseja muodostava aine voi olla mitä tahansa sellaista yhdistettä, joka muodostaa komplekseja vähintäänkin vesijohtoveden sisältämien kalsium- ja magnesiumionien kanssa, ja joka sopii yhteen muiden komponenttien kanssa, ja joka on hyväksyttävää tämän desinfioivan aineen silmiin liittyvässä käytössä. Tämän komplekseja muodostavan aineen tulee olla erityisesti silmiä ärsyttämätöntä liuoksessa käytettyinä pitoisuuksina. Tämä kompleksin muodostaja on mieluiten kompleksinen polyfos-faatti, kuten natriumheksametafosfaatti, natriumpyrofosfaatti tai erityisesti natriumtripolyfosfaatti.The complexing agent may be any compound which forms complexes with at least the calcium and magnesium ions contained in tap water and which is compatible with the other components and which is acceptable for ocular use of this disinfectant. In particular, this complexing agent must be non-irritating to the eyes at the concentrations used in the solution. This complexing agent is preferably a complex polyphosphate such as sodium hexametaphosphate, sodium pyrophosphate or especially sodium tripolyphosphate.

Klooria poistavaa ainetta käytetään määränä, joka estää kloorin siirtymisen silmään kloorattua vettä sisältävän linssin välityksellä. Pienin tarvittava määrä vaihtelee käytettävän vesijohtoveden klooripitoisuuden mukaan, mutta tavallisesti 0,001 paino-% on riittävä määrä. Tämä määrä on sopivasti alueella 0,001...1 paino-%, tavallisesti alueella 0,005...0,1 paino-%, erityisesti noin 0,01 paino-%. Edullisimmassa seoksessa, joka on tarkoitus lisätä 10 ml:aan vesijohtovettä, nämä pitoisuudet vastaavat määriä 0,0001...0,1 g, 0,0005...0,01 g, ja 0,001 g, vastaavasti.The chlorine scavenger is used in an amount that prevents the transfer of chlorine to the eye through a lens containing chlorinated water. The minimum amount required varies depending on the chlorine content of the tap water used, but usually 0.001% by weight is a sufficient amount. This amount is suitably in the range 0.001 to 1% by weight, usually in the range 0.005 to 0.1% by weight, in particular about 0.01% by weight. In the most preferred mixture to be added to 10 ml of tap water, these concentrations correspond to the amounts of 0.0001 to 0.1 g, 0.0005 to 0.01 g, and 0.001 g, respectively.

Tämä klooria poistava aine voi olla mikä tahansa sellainen 6 83566 yhdiste, joka poistaa klooria vesijohtovedestä, joka sopii yhteen seoksen muiden komponenttien kanssa, ja joka on hyväksyttävää tämän desinfioivan aineen silmiin liittyvässä käytössä. Tämän klooria poistavan aineen tulee olla erityisesti silmiä ärsyttämätöntä liuoksessa käytettyinä pitoisuuksina. Tämä klooria poistava aine on mieluiten natriummetabisulfiit-tia, natriumsulfiittia tai erityisesti natriumtiosulfaattia. Natriumtiosulfaatti voidaan lisätä pentahydraattinaan, mutta se lisätään mieluiten vedettömässä muodossaan.This chlorin scavenger can be any compound that removes chlorine from tap water that is compatible with the other components of the mixture and that is acceptable for ocular use of this disinfectant. In particular, this chlorinating agent must be non-irritating to the eyes in the concentrations used in the solution. This chlorin scavenger is preferably sodium metabisulphite, sodium sulphite or especially sodium thiosulphate. Sodium thiosulfate may be added as its pentahydrate, but is preferably added in its anhydrous form.

Tämä liuos voi myös sisältää muita sellaisia komponentteja, joita on tavanomaisesti läsnä desinfioivissa liuoksissa hydro-fiilisiä, pehmeitä piilolinssejä varten. Erityisesti se voi sisältää happoa (pH-arvon säätämiseksi) ja/tai tonisuutta säätävää ainetta.This solution may also contain other components conventionally present in disinfectant solutions for hydrophilic, soft contact lenses. In particular, it may contain an acid (to adjust the pH) and / or a tonicity adjusting agent.

Happoa on tavallisesti läsnä määränä, joka on riittävä asettamaan liuoksen pH-arvon alueelle 4, 0. . . 8, 0, mieluiten alueelle 5,5...8,0, erityisesti alueelle 6,0...7,5. Ajatellen tämän keksinnön mukaisen valmisteen käyttömuotoa, on edullista, että tämä happo on kiinteää. Sopivia happoja ovat fumaarihappo, sitruunahappo, maleiinihappo, adipiinihappo ja mieluiten omenahappo eli maliinihappo. Tarvittaessa liuos voidaan puskuroida sopivaan pH-arvoon.The acid is usually present in an amount sufficient to adjust the pH of the solution to 4, 0.. . 8.0, preferably in the range 5.5 to 8.0, in particular in the range 6.0 to 7.5. In view of the use of the preparation of this invention, it is preferred that this acid be solid. Suitable acids are fumaric acid, citric acid, maleic acid, adipic acid and preferably malic acid, i.e. malic acid. If necessary, the solution can be buffered to a suitable pH.

Tavallisesti, desinfioivan liuoksen koostumus valitaan olennaisesti isotoniseksi, mutta isotonisuus voidaan myös saada aikaan liuoksessa muista syistä läsnäolevilla komponenteilla. Mikäli on välttämätöntä käyttää tonisuutta säätävää ainetta, niin tällöin voidaan käyttää natriumkloridia.Usually, the composition of the disinfectant solution is selected to be substantially isotonic, but isotonicity can also be achieved by components present in the solution for other reasons. If it is necessary to use a tonicity adjusting agent, sodium chloride may be used.

On erityisen suositeltavaa, että tämän keksinnön mukainen desinfioiva liuos sisältää liukenemista parantavan järjestelmän, joka käsittää karbamidia ja ei-ionista pinta-aktiivista ainetta.It is particularly preferred that the disinfectant solution of the present invention include a dissolution enhancing system comprising urea and a nonionic surfactant.

li 7 83566li 7 83566

Klooriheksidiini ei sovi yhteen tiettyjen kompleksinmuodostajien, ei esimerkiksi edullisten kompleksisten polyfosfaattien, kanssa siinä suhteessa, että kirkasta liuosta ei saada, mikäli molempia liuotetaan samanaikaisesti vesijohtoveteen. On todettu, että tämä ongelma on vältettävissä siten, että klooriheksidiini (tai sen suola) lisätään liuokseen karbamidissa yhdessä ei-ionisen pinta-aktiivisen aineen kanssa. Klooriheksidiini liuotetaan tavallisesti sulaan karbamidiin, tuloksena oleva liuos jäähdytetään ja rakeistetaan. Karbamidia käytetään sopivasti määränä, joka on 0,5...2 paino-%, mieluummin 1...1,6 paino-%. Edullisimmassa seoksessa, joka on tarkoitus lisätä 10 ml: aan vesijohtovettä, nämä pitoisuudet vastaavat määriä 0, 05. . . 0, 2 g ja 0, 1. . . 0, 16 g, vastaavasti. Karbamidi vaikuttaa liuoksen tonisuuteen, ja näin ollen käytettävä karbamidimäärä rajoittuu isotonisuuden aikaansaavaan määrään.Chlorhexidine is incompatible with certain complexing agents, not, for example, the preferred complex polyphosphates, in that a clear solution is not obtained if both are dissolved simultaneously in tap water. It has been found that this problem can be avoided by adding chlorhexidine (or a salt thereof) to a solution in urea together with a nonionic surfactant. Chlorhexidine is usually dissolved in molten urea, the resulting solution is cooled and granulated. Urea is suitably used in an amount of 0.5 to 2% by weight, preferably 1 to 1.6% by weight. In the most preferred mixture to be added to 10 ml of tap water, these concentrations correspond to 0.05. . 0, 2 g and 0, 1.. . 0.16 g, respectively. Urea affects the tonicity of the solution, and thus the amount of urea used is limited to the amount that provides isotonicity.

Sopivia ei-ionisia pinta-aktiivisia aineita, joita voidaan käyttää karbamidin kanssa tässä liukenemista parantavassa järjestelmässä, ovat esimerkiksi polyoksietyleeni-alkyylieet-terit, polyoksietyleeni-alkyylifenyylieetterit sekä polyoksi-etyleeni-sorbitaani ja muut sokeripohjaiset aikyyliesterit. Tällä hetkellä edullisimpia pinta-aktiivisia aineita ovat polyetyleeniglykoli-monoasetyylieetterit (esimerkiksi Cetomac-rogolit), polyoksietyleeni(20)sorbitaani-mono-oleaatti (esimerkiksi Polysorbate 80), sakkaroosin monostearaatti, nonyyli-fenolietoksylaatti (saatavana esimerkiksi tavaramerkkeinä "Antarox C0-630" ja "Empilan N92"), ja erityisesti polyoksietyleeni (20) s tearyylieetteri (saatavana esimerkiksi tavaramerkkinä "Brij 78").Suitable nonionic surfactants that can be used with urea in this solubility enhancing system include, for example, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene alkyl phenyl ethers, and polyoxyethylene sorbitan and other sugar-based alkyl esters. Currently most preferred surfactants are polyethylene glycol monoacetyl ethers (e.g. Cetomacrogols), polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate (e.g. Polysorbate 80), sucrose monostearate, nonylphenol ethoxylate (available as Antar "Empilan N92"), and in particular polyoxyethylene (20) s tearyl ether (available, for example, under the trademark "Brij 78").

Kuten edellä mainittiin, tämän keksinnön mukaiset seokset ovat mieluiten tabletteina. Tällaisia tabletteja valmistetaan tavanomaisia menetelmiä käyttäen, jolloin tähän seokseen voidaan valinnaisesti lisätä tavanomaisia, tableteissa käytettäviä lisäaineita, kuten esimerkiksi voitelevia aineita, sellaisina määrinä, joita tarvitaan lujuudeltaan ja liukenemisominaisuuk- i ί i 8 8 3 5 6 6 siltaan toivotunlaisten tablettien saamiseksi. Sopivia lisä-; aineita ovat esimerkiksi polyvinyylipyrrolidoni (PVP) ja poly-etyleeniglykoli (PEG).As mentioned above, the compositions of this invention are preferably in the form of tablets. Such tablets are prepared by conventional methods, with the optional addition of conventional tablet excipients, such as lubricants, in the amounts required to give the desired strength and dissolution properties. Suitable accessories; substances include, for example, polyvinylpyrrolidone (PVP) and polyethylene glycol (PEG).

f Tätä keksintöä havainnollistetaan seuraavilla keksintöä rajoittamattomilla esimerkeillä.f The present invention is illustrated by the following non-limiting examples.

Esimerkki 1Example 1

Tabletti valmistettiin tavanomaisella tabletointimenetelmällä seuraavista komponenteista: natriumpyrofosfaatti 0,04 g *klooriheksidiinidiglukonaatti 0,002 ml (20 % vesiliuos) natriumtiosulfaatti 0,001 g natriumkloridi 0,09 gThe tablet was prepared by a conventional tableting method from the following components: sodium pyrophosphate 0.04 g * chlorhexidine digluconate 0.002 ml (20% aqueous solution) sodium thiosulfate 0.001 g sodium chloride 0.09 g

Polysorbate 80 0,001 g (Tween 80)Polysorbate 80 0.001 g (Tween 80)

Maliinihappo 0,005 g * Vastaa 0,0004 grammaa klooriheksidiinidiglukonaattia.Malic acid 0.005 g * Equivalent to 0.0004 grams of chlorhexidine digluconate.

Kun tämä tabletti liuotettiin 10 ml:aan vesijohtovettä, saatiin liuos, jota voitiin käyttää hydrofiilisten, pehmeiden piilolinssien desinfioimiseen siten, että linssit upotettiin tähän liuokseen yöksi.When this tablet was dissolved in 10 ml of tap water, a solution was obtained which could be used to disinfect hydrophilic, soft contact lenses by immersing the lenses in this solution overnight.

Esimerkki 2Example 2

Tabletti valmistettiin tavanomaisella tabletointimenetelmällä seuraavista komponenteista: natriumheksametafosfaatti 0,04 g *klooriheksidiinidiasetaatti 0,0003 g natriummetabisulfiitti 0,005 g karbamidi 0,15 g li 9 83566The tablet was prepared by a conventional tableting method from the following components: sodium hexametaphosphate 0.04 g * chlorhexidine diacetate 0.0003 g sodium metabisulphite 0.005 g urea 0.15 g li 9 83566

Cetemacragol 0,0025 g maliinihappo 0,005 g * Vastaa 0,0004 g klooriheksidiinidiglukonaattia.Cetemacragol 0.0025 g malic acid 0.005 g * Equivalent to 0.0004 g chlorhexidine digluconate.

Klooriheksidiinidiasetaatti liuotettiin (sulaan) karbamidiin, ja tuloksena saatu liuos jäähdytettiin, ja siitä tehtiin rakeita ennen sen lisäämistä tabletin muihin aineosiin.Chlorhexidine diacetate was dissolved in (molten) urea, and the resulting solution was cooled and granulated before being added to the other ingredients of the tablet.

Esimerkki 3Example 3

Tabletti valmistettiin tavanomaisella tabletointimenetelmällä seuraavista komponenteista: natriumtripolyfosfaatti 0,04 g *klooriheksidiinidiglukonaatti 0,002 ml (20 % vesiliuos) natriumtiosulfaatti 0,001 g karbamidi 0,15 gThe tablet was prepared by a conventional tableting method from the following components: sodium tripolyphosphate 0.04 g * chlorhexidine digluconate 0.002 ml (20% aqueous solution) sodium thiosulfate 0.001 g urea 0.15 g

Brij78 0,001 g maliinihappo 0,005 g * Vastaa 0,0004 grammaa klooriheksidiinidiglukonaattia.Brij78 0.001 g of malic acid 0.005 g * Equivalent to 0.0004 grams of chlorhexidine digluconate.

Klooriheksidiinidiglukonaatti liuotettiin (sulaan) karbamidiin, ja tuloksena saatu liuos jäähdytettiin ja siitä tehtiin rakeita ennen sen lisäämistä tabletin muihin aineosiin.Chlorhexidine digluconate was dissolved in (molten) urea, and the resulting solution was cooled and granulated before being added to the other ingredients of the tablet.

Claims

A solid composition for adding to tap water to provide an eye non-irritating aqueous disinfection solution for hydrophilic soft contact lenses, characterized in that it comprises: - an ophthalmically acceptable chlorhexidine salt - a calcium or magnesium cation sequestrant; and - a scouring agent.

2. A composition according to claim 1, characterized in that it is in the form of a tablet.

Composition according to claim 1, characterized in that it contains 0.0003 - 0.0005 g of chlorhexidine salt (calculated as chlorhexidine gluconate), 0.02 - 0.08 g of the sequestering agent, and 0.0005 - 0.01 g of the scouring agent.

4. A composition according to claim 1, characterized in that the chlorhexidine salt is selected from chlorhexidine diacetate and chlorhexide indigluconate; the sequestering agent is selected from sodium hexametaphosphate, sodium pyrophosphate or sodium tripolyphosphate, and the scavenger is selected from sodium metabisulfite sodium sulfite and sodium thiosulfate.

Composition according to claim 1, characterized in that it contains an acid selected from the group of fumaric acid, citric acid, maleic acid, adipic acid and malic acid.

6. A composition according to claim 1, characterized in that it contains sodium chloride as a tonicity regulating agent for imparting isotonicity.

7. A composition according to claim 1, characterized in that it contains solution-enhancing systems comprising urea and a nonionic surfactant. 13 8 3 5 6 6

Composition according to claim 7, characterized in that it contains 0, 1 - 0, 16 g of urea.

9. A composition according to claim 7, characterized in that the nonionic surfactant is selected from the group of polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene alkylphenyl ethers, polyoxyethylene sorbitan and other sugar based alkyl esters.

10. A non-irritating disinfectant solution for hydrophilic soft contact, characterized in that this solution is obtained by adding to tap water of: - an ophthalmically acceptable chlorhexidine salt; a sequestering agent for calcium or magnesium cations; and - a scouring agent.

A solution according to claim 10, characterized in that it is obtained by dissolving a composition according to claim 1 in tap water.

A solution according to claim 11, characterized in that said composition is a tablet according to claim 2, which is dissolved in 10 ml of tap water.

13. A method of disinfecting a hydrophilic soft contact lens, characterized in that it comprises soaking the lens in an Eye non-irritating solution according to claim 10.