NO161716B - Fremgangsmaate for desinfisering av hydrofile, myke kontaktlinser, desinfeksjonsopploesning for anvendelse ved fremgangsmaaten og fast preparat for tilsetning til vanlig drikkevann for dannelse av nevnte desinfeksjonsopploesning - Google Patents

Description

Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for desinfisering av hydrofile, myke kontaktlinser, en desinfeksjonsoppløs-ning for anvendelse ved fremgangsmåten og et fast preparat for tilsetning til vanlig drikkevann for dannelse av desinfek-sjons oppløsn ingen .

Kontaktlinser er tynne, konvekse linser som anbringes direkte på øyets overflate for å korrigere for synsfeil. Det finnes to generelle kategorier av kontaktlinser, nemlig hårde linser og myke linser. Hårde linser er fremstilt av glass eller, hvilket er vanligere, av hårde plaster, spesielt av tverrbundet polymethylmethacrylat. Myke kontaktlinser kan være fremstilt av hydrofobe plaster, spesielt av tverrbundet dimethyl-polysiloxan, men de er vanligvis fremstilt av hydrofile plaster, spesielt av polyhydroxymethylmethacrylat tverrbundet med hydroxyethyldimethacrylat.

Desinfeksjon av hydrofile, myke linser under anvendelse av kjemiske substanser byr på spesielle vanskeligheter, fordi linsene kan absorbere kjemiske substanser fra desinfeksjons-oppløsningen i hvilken den neddykkes. De vanligst benyttede desinfeksjonsoppløsninger for myke kontaktlinser er vandige oppløsninger inneholdende et klorhexidinsalt, og det er vel-kjent at det kan bygges opp en tilstrekkelig høy konsentrasjon av klorhexidinsalt i linsene til å forårsake irritasjon oq,

i enkelte tilfeller, til å skade øynene til den person som bærer linsene.

Følgelig bør konsentrasjonen av klorhexidinsalt i des-infeks jonsoppløsningen holdes på et tilstrekkelig lavt, men effektivt nivå (under 0,005 vekt%, beregnet som klorhexidindigluconat)for å redusere risikoen for irritasjon av øynene. Det er nylig blitt foreslått i britisk patentskrift nr. 2090013A at irritasjon av øynene som følge av desinfeksjon med klorhexidinsalt kan unngås ved bruk av en i det vesentlige isotonisk vandig oppløsning inneholdende fra 0,0012 til 0,003

% av et klorhexidinsalt, dersom jonearten i det tonisitetsjusterende middel gir en tonisitet som høyst er ekvivalent med den for en 0,3%ig oppløsning av natriumklorid.

De tidligere kjente desinfeksjonsoppløsninger for hydrofile, myke linser er fremstilt under anvendelse av avionisert eller på annen måte renset vann, hvorved man unngår de problemer som oppstår ved bruk av hårdt vann og klorering, og som ville erfares dersom vanlig drikkevann fra springen skulle benyttes. Kalsium- og magnesiumsalter i hårdt vann ville forårsake oppbygging av ugjennomsiktige avsetninger på linsene. Dessuten ville klor absorberes og konsentreres i lin-sen på samme måte som det ovenfor omtalte klorhexidinsalt. Skjønt det er blitt fremsatt teoretiske forslag om å tilveie-bringe klorhexidinsalt-holdige tabletter for oppløsning for dannelse av de vandige desinfeksjonsoppløsninger, er, såvidt vites, klorhexidinsalt-holdige oppløsninger alltid blitt til-budt bruker ferdig tilberedt.

Med uttrykket "vanlig drikkevann", som her benyttes, menes vann som ikke er blitt avionisert eller spesielt renset, men som er tilstrekkelig fritt for forurensninger til at det tilfredsstiller kravene til vanlig drikkevann. Imidlertid

er uttrykket ikke avgrenset til vann som tappes fra kran,

men innbefatter også vann av ekvivalent kvalitet fra andre kilder.

Med oppfinnelsen tilveiebringes det nu en fremgangsmåte for desinfisering av hydrofile, myke kontaktlinser, hvor kontaktlinsene holdes neddykket i en vandig oppløsning som ikke irriterer øynene, og som inneholder som desinfeksjonsmiddel et ofthalmisk godtagbart klorhexidinsalt. Fremgangsmåten er karakteristisk ved at det anvendes en oppløsning tilberedt ved oppløsning i vanlig drikkevann av et fast preparat omfattende :

et ofthalmisk godtagbart klorhexidinsalt,

et middel for å skille ut kalsium- og magnesiumkatio-ner,

et dekloreringsmiddel for å uskadeliggjøre klorinnhol-det i drikkevannet,

og eventuelt et pH-regulerende middel, et tonisitetsre-gulerende middel og/eller et oppløsningsforbedrende system omfattende urea og et ikke-ionisk overflateaktivt middel.

Med oppfinnelsen tilveiebringes det likeledes et fast preparat for tilsetning til vanlig drikkevann for dannelse av en vandig desinfeksjonsoppløsning for hydrofile, myke kontaktlinser, som ikke irriterer øynene, hvilket preparat er karakteristisk ved at det omfatter:

et ofthalmisk godtagbart klorhexidinsalt,

et middel for å skille ut kalsium- og magnesiumkatio-ner,

et dekloreringsmiddel for å uskadeliggjøre klorinnhol-det i drikkevannet,

og eventuelt et pH-regulerende middel, et tonisitets-regulerende middel og/eller et oppløsningsforbedrende system omfattende urea og et ikke-ionisk overflateaktivt middel.

Det faste preparat kan foreligge i form av en tablett eller som en kapsel eller i granul- eller pulverform. Det foretrekkes at preparatet er slik at det gir den ønskede des-inf eks jonsoppløsning når det tilsettes til 10 ml tappevann.

Sluttelig tilveiebringes det med oppfinnelsen en vandig desinfeksjonsoppløsning som er beregnet for hydrofile, myke kontaktlinser, og som ikke irriterer øynene, hvilken desinfek-sjonsoppløsning er karakteristisk ved at den er tilberedt ved tilsetning til vanlig drikkevann av et fast preparat omf-fattende:

et ofthalmisk godtagbart klorhexidinsalt,

et middel for å skille ut kalsium- og magnesiumkatio-ner,

et dekloreringsmiddel for å uskadeliggjøre klorinnhol-det i drikkevannet,

og eventuelt et pH-regulerende middel, et tonisitetsre-gulerende middel og/eller et oppløsningsforbedrende system omfattende urea og et ikke-ionisk overflateaktivt middel,

og at den pr. 10 ml drikkevann inneholder 0,0003-0,0005 g av klorhexidinsaltet, beregnet som klorhexidindigluconat, 0,02-0,08 g av midlet for å skille ut kalsium- og magnesiumioner og 0,0005-0,01 g av dekloreringsmidlet.

Linsene vil bli holdt neddykket i tilstrekkelig lang tid i desinfeksjonsoppløsningen til at den ønskede desinfeksjon oppnåes. Vanligvis vil den bli holdt neddykket i flere timer, som oftest natten over. Imidlertid kan linsene også holdes neddykket i kortere tid, når de midlertidig er blitt fjernet fra øynene av andre grunner enn for den rutinemessige desinfeksjon, såsom under en synstest eller under svømming.

Desinfeksjonsoppløsningen inneholder et ofthalmisk godtagbart klorhexidinsalt i en antimikrobielt godtagbar konsentrasjon som er utilstrekkelig til å forårsake irritasjon av øynene. En passende konsentrasjon (beregnet som klorhexi-dingluconat) vil ligge i området fra 0,003 til 0,005 vekt%,

og den vil fortrinnsvis være ca. 0,004 vekt%.

I det foretrukne preparat for tilsetning til 10 ml drikkevann svarer de nevnte konsentrasjoner til et klorhexi-dinsaltinnhold (beregnet som klorhexidindigluconat) på henholdsvis fra 0,0003 til 0,0005 g og ca. 0,0004 g.

Desinfeksjonsmidlet er klorhexidin (det vil si 1,6-di-(4'-klorfenyldiguanido)-hexan) i form av et i ofthalmisk henseende aksepterbart syreaddisjonssalt derav, såsom dihydro-kloridet, eller, fortrinnsvis, diacetatet, eller spesielt, digluconatet.

Midlet for å skille ut kalsium- og magnesiumioner anvendes i en tilstrekkelig stor mengde til å fjerne disse ioner fra drikkevannbæreren i desinfeksjonsoppløsningen. Skjønt den minstemengde som kreves vil variere med drikkevannets hårdhet, er det hensiktsmessig at mengden er i området fra 0,2 til 0,8 vekt% og spesielt fra 0,3 til 0,6 vekt%. I det foretrukne preparat for tilsetning til 10 ml tappevann svarer de nevnte konsentrasjoner til henholdsvis fra 0,02 til 0,08

g og fra 0,03 til 0,06 g.

Midlet for å skille ut kalsium- og magnesiumioner kan være en hvilken som helst forbindelse som er forlikelig med de øvrige bestanddeler og med den ofthalmiske anvendelse av desinfeksjonsoppløsningen. Spesielt må det ikke virke irri-terende på øynene i de konsentrasjoner som benyttes i oppløs-ningen. Fortrinnsvis er midlet et komplekst polyfosfat, f.eks. natriumhexamethafosfat, natriumpyrofosfat eller spesielt, natriumtripolyfosfat.

Dekloreringsmidlet anvendes i en mengde som hindrer overføring av klor, som stammer fra klorering av vannet, via linsene til øynene. Den minstemengde som kreves, vil variere med graden av klorering av vannet, men vanligvis vil 0,001 vekt% være tilstrekkelig. Det vil være hensiktsmessig at mengden er i området fra 0,005 til 0,1 vekt% og spesielt ca. 0,01 vekt%. Disse konsentrasjoner svarer til henholdsvis fra 0,0005 til 0,01 g og ca. 0,001 g i det foretrukne preparat for tilsetning til 10 ml drikkevann.

Dekloreringsmidlet kan være en hvilken som helst forbindelse som vil fjerne klor fra drikkevann, og som er forlikelig med de øvrige komponenter og med den ofthalmiske bruk av desinfeksjonsoppløsningen. Spesielt må dekloreringsmidlet ikke irritere øynene i de konsentrasjoner som benyttes i opp-løsningen. Fortrinnsvis er dekloreringsmidlet natriummetabisulfitt, natriumsulfitt eller, spesielt, natriumthiosulfat. Natriumthiosulfatet kan tilsettes i form av pentahydratet, men det tilsettes fortrinnsvis i den vannfrie form.

Oppløsningen kan også inneholde andre bestanddeler

som konvensjonelt er tilstede i desinfeksjonsoppløsninger for hydrofile, myke kontaktlinser. Spesielt kan den inneholde en syre (for å innstille pH-verdien) og/eller et tonisitetsjusterende middel.

Syren vil vanligvis være tilstede i en mengde som er tilstrekkelig til å gi oppløsningen en pH-verdi i området fra 5,5 til 8,0, og spesielt en verdi fra 6,0 til 7,5. Med tanke på preparataspektet av oppfinnelsen foretrekkes det at syren er et fast stoff. Egnede syrer innbefatter fumarsyre, sitronsyre, maleinsyre, adipinsyre og, fortrinnsvis, eplesyre. Om nødvendig, kan oppløsningen bufres til den ønskede pH.

Vanligvis vil sammensetningen av desinfeksjonsoppløs-ningen velges slik at oppløsningen blir i vesentlig grad isotonisk, men isotonisiteten kan tilveiebringes ved hjelp av bestanddeler som er tilstede i oppløsningen for andre formål. Dersom det er nødvendig å benytte et tonisitetsjusterende middel, kan natriumklorid benyttes.

Det er særlig gunstig at desinfeksjonsoppløsningen ifølge oppfinnelsen inneholder et oppløsningsforbedrende system omfattende urea og et ikke-ionisk overflateaktivt middel.

Klorhexidin er uforlikelig med visse midler for ut-skillelse av kalsium- og magnesiumioner, deriblant de foretrukne komplekse polyfosfater, i den forstand at en klar opp-løsning ikke fåes når begge oppløses samtidig i drikkevann. Det har vist seg at dette problem lar seg løse ved at klorhexidinet (eller et salt derav) tilsettes i oppløsning i urea sammen med et ikke-ionisk overflateaktivt middel. Vanligvis vil klorhexidinet bli oppløst i smeltet urea, hvoretter den resulterende oppløsning kjøles og så granuleres. Det er hensiktsmessig at mengden av urea som anvendes, er fra 0,5 til 2 vekt%, og det benyttes fortrinnsvis en mengde av fra 1 til 1,6 vekt%. I det foretrukne preparat for tilsetning til 10 ml drikkevann svarer disse konsentrasjoner til henholdsvis fra 0,05 til 0,2 g og fra 0,1 til 0,16 g.

Urea innvirker på oppløsningens tonisitet, og følgelig vil mengden av urea som benyttes vanligvis begrenses til den mengde som resulterer i tonisitet.,

Egnede ikke-ioniske overflateaktive midler for anvendelse sammen med urea i det oppløsningsforbedrende system innbefatter polyoxyethylenalkylethere, polyoxyethylenalkylfenylethere,og polyoxyethylensorbitan og andre alkylestere på sukkerbasis. Overflateaktive midler som for tiden foretrekkes, er polyethylenglycolmonocetylethere (f.eks. Cetomacro-goler), polyoxyethylen(20)sorbitanmonooleat (f.eks."Polysor-bate 80"), sucrosemonostearat, nonylfenylethoxylat (som mar-kedsføres f.eks. under varemerkene Antarox^CO-6 30 og Empilan®N92) og, spesielt, polyoxyethylen (20) stearylether (soia markedsføres f.eks. under varemerket "Brij 78").

Som ovenfor angitt gis preparatene ifølge oppfinnelsen fortrinnsvis form av tabletter. Slike tabletter fremstilles under anvendelse av konvensjonelle metoder, eventuelt under tilsetning av konvensjonelle tablettfremstillingsadditiver, såsom smøremidler i de mengder som kreves for fremstilling av tabletter av den ønskede styrke og med den ønskede oppløsnings-profil. Egnede additiver innbefatter polyvinylpyrrolidon (PVP) og polyethylenglycol (PEG).

Oppfinnelsen illustreres i de følgende eksempler.

Eksempel 1

Under anvendelse av konvensjonell tablettfremstillingsteknikk ble det fremstilt en tablett ut fra de følgende bestanddeler:

Oppløst i 10 ml drikkevann ga tabletten en oppløsning som var effektiv for desinfeksjon av hydrofile, myke kontaktlinser som ble holdt neddykket i oppløsningen natten over.

Eksempel 2

Ved hjelp av konvensjonell tablettfremstillingsteknikk ble det fremstilt en tablett ut fra de følgende bestanddeler:

Klorhexidindiacetatet ble oppløst i (det smeltede)

urea, og den resulterende oppløsning ble avkjølt og granulert,

før den ble tilsatt til de øvrige tablettbestanddeler.

Oppløst i 10 ml drikkevann ga tabletten en oppløsning

som var effektiv med hensyn til å desinfisere hydrofile, myke kontaktlinser når disse ble holdt neddykket i oppløsningen natten over.

Eksempel 3

Ved hjelp av konvensjonell tablettfremstillingsteknikk

ble det fremstilt en tablett ut fra de følgende bestanddeler:

Klorhexidindigluconat ble oppløst i (det smeltede)

urea, og den resulterende oppløsning ble avkjølt og granulert før tilsetning til de øvrige tablettbestanddeler.

Claims (13)

1. Fremgangsmåte for desinfisering av hydrofile, myke kontaktlinser, hvor kontaktlinsene holdes neddykket i en vandig oppløsning som ikke irriterer øynene, og som inneholder som desinfeksjonsmiddel et ofthalmisk godtagbart klorhexidinsalt, karakterisert ved at det anvendes en oppløs-ning tilberedt ved oppløsning i vanlig drikkevann av et fast preparat omfattende:

et ofthalmisk godtagbart klorhexidinsalt, et middel for å skille ut kalsium- og magnesiumkatio-ner, et dekloreringsmiddel for å uskadeliggjøre klorinnhol-det i drikkevannet, og eventuelt et pH-regulerende middel, et tonisitetsre-gulerende middel og/eller et oppløsningsforbedrende system omfattende urea og et ikke-ionisk overflateaktivt middel.

2. Fast preparat for tilsetning til vanlig drikkevann for dannelse av en vandig desinfeksjonsoppløsning for hydrofile, myke kontaktlinser, som ikke irriterer øynene, karakterisert ved at det omfatter: et ofthalmisk godtagbart klorhexidinsalt, et middel for å skille ut kalsium- og magnesiumkatio-ner, et dekloreringsmiddel for å uskadeliggjøre klorinnhol-det i drikkevannet, og eventuelt et pH-regulerende middel, et tonisitetsre-gulerende middel og/eller et oppløsningsforbedrende system omfattende urea og et ikke-ionisk overflateaktivt middel.

3. Preparat ifølge krav 2, karakterisert ved at det har form av en tablett.

4. Preparat ifølge krav 2 eller 3, karakterisert ved at det, for oppløsning i 10 ml drikkevann, inneholder 0,0003-0,0005 g klorhexidinsalt, beregnet som klorhexidindigluconat, 0,02-0,08 g middel for å skille ut kalsium- og magnesiumioner og 0,0005-0,01 g dekloreringsmiddel.

5. Preparat ifølge krav 2-4, karakterisert ved at klorhexidinsaltet er valgt blant klorhexidindiacetat og klorhexidindigluconat, at midlet for å skille ut kalsium- og magnesiumioner er valgt blant natriumhexametafosfat, natriumpyrofosfat og natriumtripolyfosfat, og at dekloreringsmidlet er valgt blant natriummetabisulfitt, natriumsulfitt og natriumthiosulfat.

6. Preparat ifølge krav 2-5, karakterisert ved at det for innstilling av pH-verdien inneholder en syre valgt blant fumarsyre, sitronsyre, maleinsyre, adipinsyre og eplesyre.

7. Preparat ifølge krav 2-6, karakterisert ved at det som tonisitetsregu-lerende middel inneholder natriumklorid.

8. Preparat ifølge krav 2 - 7, for oppløsning i 10 ml drikkevann, karakterisert ved at det inneholder et opp-løsningsf orbedrende system omfattende urea og et ikke-ionisk overflateaktivt middel, og at mengen av urea er fra 0,1 til 0,16 g.

9. Preparat ifølge krav 8, karakterisert ved at det ikke-ioniske overflateaktive middel er valgt blant polyoxyethylenalkylethere, polyoxyethylenalkylfenylethere, polyoxyethylensorbitan og andre alkylestere på sukkerbasis.

10. Vandig desinfeksjonsoppløsning som er beregnet for hydrofile, myke kontaktlinser, og som ikke irriterer øynene, karakterisert ved at den er tilberedt ved tilsetning til vanlig drikkevann av et fast preparat omfattende : et ofthalmisk godtagbart klorhexidinsalt, et middel for å skille ut kalsium- og magnesiumkatio-ner, et dekloreringsmiddel for å uskadeliggjøre klorinnhol-det i drikkevannet, og eventuelt et pH-regulerende middel, et tonisitetsre-gulerende middel og/eller et oppløsningsforbedrende system omfattende urea og et ikke-ionisk overflateaktivt middel, og at den pr. 10 ml drikkevann inneholder 0,0003-0,0005 g av klorhexidinsaltet, beregnet som klorhexidindigluconat, 0,02-0,08 g av midlet for å skille ut kalsium- og magnesiumioner og 0,0005-0,01 g av dekloreringsmidlet.

11. Desinfeksjonsoppløsning ifølge krav 10, karakterisert ved at den er tilberedt ved tilsetning til vanlig drikkevann av et fast preparat som inneholder et oppløsningsbefordrende system omfattende urea og et ikke-ionisk overflateaktivt middel hvor mengden av urea er fra 0,1 til 0,16 g pr. 10 ml av drikkevannet.

12. Desinfeksjonsoppløsning ifølge krav 11, karakterisert ved at det ikke-ioniske overflateaktive middel er valgt blant polyoxyethylenalkylethere, polyoxyethylenalkylfenylethere, polyoxyethylensorbitan og andre alkylestere på sukkerbasis.

13. Desinfeksjonsoppløsning ifølge krav 10 - 12, karakterisert ved at den er tilberedt ved tilsetning til vanlig drikkevann av et fast preparat hvor klorhexidinsaltet er valgt blant klorhexidindiacetat og klorhexidindigluconat, hvor midlet for å skille ut kalsium- og magnesiumioner er valgt blant natriumhexametafosfat, natriumpyrofosfat og natriumtripolyfosfat, og hvor dekloreringsmidlet er valgt blant natriummetabisulfitt, natriumsulfitt og natriumthiosulfat, idet preparatet dessuten inneholder en syre for innstilling av pH-verdien valgt blant fumarsyre, sitronsyre, maleinsyre, adipinsyre og eplesyre, og inneholder natriumklorid som tonisisitetsregulerende middel.