FI82606B - Material foer foerbindningselement foer mjuka vaevnader och inre organ. - Google Patents

Description

, 82606

Materiaali pehmeiden kudosten ja sisäelimien sitomiseen tarkoitettuja side-elimiä varten

Keksinnön ala 5 Tämä keksintö koskee lääketiedettä ja erityisemmin materiaalia pehmeiden kudosten ja sisäelinten sitomiseen tarkoitettuja side-elimiä varten.

Keksinnön tausta Tällä alalla tunnetaan biologisesta kudoksesta 10 peräisin olevia side-elimiä, jotka ovat sopivia tehostamaan ompeleen tiiviyttä ja parantamaan sen lujuutta leik-keusten jälkeisten komplikaatioiden välttämiseksi.

Niinpä suoliin kohdistuvissa leikkauksissa käytetään tiivistävinä side-eliminä edellä mainittuja tarkoituk-15 siä varten vatsapaitasuojuksia (katso A. A. Zaporozhets "Vestnik Khirurgii im. Grekova", (Grekov Surgical Newsletters), 1964, No. 1, s. 52).

Kudosten luotettava kiinnittyminen ei tässä tapauksessa kuitenkaan ole taattu vatsapaitakudosten alhaisten 20 lujuusominaisuuksien vuoksi. Vatsapaitasuojusten käyttäminen ei sitä paitsi sulje pois kommisuurien muodostumista.

On myös tunnettua käyttää samoihin tarkoituksiin, kysymyksen ollessa ruokatorven kalvon vahvistamisesta, ·: vapaata, ihosta otettua omakudossiirrännäistä (katso T.T.

] 25 Daurova, A.P. Majsyuk. Kokeellinen kirurgia (Eksperimental'- naya Khirurgiya), 1959 nro 6, s. 37). Ihosta otetun oma-kudossiirrännäisen käyttäminen takaa luotettavamman kiinnittymisen verrattuna vatsapaitasuojuksiin, mutta tämä tekee välttämättömäksi komplisoidumman alustavan leikkauk-30 sen, johon liittyy uusi lisävamman muodostuminen. Sitä paitsi liittyy biologista kudosta olevien side-elinten käyttämiseen leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, jotka johtuvat usein esiintyvien märkimisten aiheuttamasta ompeleen repeytymisestä (sairaalloisuudesta) ja todetaan 35 erittäin ei-toivottavien kommisuura-prosessien esiintyminen .

2 82606 Tällä alalla tunnetaan eräs materiaali, joka on tarkoitettu sitovaksi elimeksi pehmeitä kudoksia ja sisäelimiä varten, joka materiaali perustuu biologisesti hajoaviin synteettisiin polymeereihin, nimittäin polyvi-5 nyyliformaali (katso T.T. Daurova, A.P. Majsyuk. Eksperi-mentalnaja Khirurgija, 1959, nro 6, s. 37).

Tätä materiaalia käytettäessä tapahtuu kuitenkin materiaalin biologinen hajoaminen huonosti ja resorptio-aika on pitempi kuin pehmeiden kudosten regeneroitumisaika. 10 Tällaisten side-elinten käyttöön liittyy lisäksi sellaisia komplikaatioita, kuten märkivää keuhkopussintulehdus-ta tai välikarsinatulehdusta, joista on seurauksena kuolema 60 %:lla koe-eläimistä. Ompeleen repeytymiseen (sairaal-loisuuteen) liittyviä leikkauksen jälkeisiä komplikaatioi-15 ta esiintyy myös usein tapahtuvien märkimisten, valkuais-eritteisen nesteen akkumuloitumisen tai täydellisen hylkimisen johdosta. Edellämainittujen haittojen vuoksi on todettu, ettei polyvinyyli-formaaliin perustuva materiaali ole käyttökelpoinen sovellettavaksi lääketieteelliseen 20 käytäntöön.

Keksinnön selostus

Esillä oleva keksintö kohdistuu, valitsemalla tarkoituksellisesti polymeerisen makromolekyylin kemiallinen rakenne yhdistämällä siinä hydrofobiset ja hydro-25 fiiliset monomeeriset rakenneyksiköt, sellaisen materiaalin aikaansaamiseen, joka on tarkoitettu pehmeiden kudosten ja sisäelinten side-elimiksi, joka materiaali kykenisi kiinnittämään pehmeiden kudosten ja sisäelinten leikatut osat kudoksen regeneroitumisajän ajaksi samoin 30 kuin takaamaan liitoskohdan fysikaalisen ja biologisen tiiviyden sekä estämään kommisuurien muodostuminen viereisten kudosten ja elinten kanssa.

Tämä päämäärä saavutetaan siten, että pehmeiden kudosten ja sisäelinten side-elinten materiaali, joka 35 pohjautuu biologisesti hajoaviin synteettisiin polymeerei- 3 82606 hin, käsittää esillä olevan keksinnön mukaan N-vinyyli-pyrrolidonin ja akryyli- ja/tai metakryylihappojen alkyyliesterien, jotka sisältävät alkyyliradikaalissa 2-8 hiiliatomia, muodostamaa kopolymeeriä, jonka sisäinen 5 viskositeetti on välillä 0,3 - 0,8 dl/g, jolloin komponenttien osuudet mooli-%:teinä ovat seuraavat: N-vinyylipyrrolidonia 40 - 90 akryyli- ja/tai metakryylihapon alkyyliestereitä 10 - 60.

10 Esillä olevan keksinnön mukainen materiaali pehmei den kudosten ja sisäelinten side-elimiä varten sisältää edullisesti akryyli- ja/tai metakryylihapon alkyylieste-reinä etyyliakrylaattia, butyylimetakrylaattia tai etyyli-akrylaatin ja heksyylimetakrylaatin seosta.

15 On edullista käyttää side-elinten materiaalia, joka koostuu N-vinyylipyrrolidonin ja butyylimetakrylaatin kopo-lymeeristä komponenttien osuuksien ollessa mooli-%:teinä ilmaistuna seuraavat: N-vinyylipyrrolidonia 60 - 75 20 butyylimetakrylaattia 25 - 40.

Materiaalissa esillä olevan keksinnön mukaisia side-elimiä varten yhtyy itsessään kopolymeerin kyky hajota biologisesti, mikä edellyttää makromolekyylin erittäin hydrofiilistä luonnetta, jotta sen ja organismin nestemäisten 25 väliaineiden välinen vuorovaikutus tapahtuisi paremmin samalla kun on välttämätöntä taata erityiset fysikaalis-mekaaniset ominaisuudet, jotka vaativat materiaalilta hydrofobisuutta terveydelle välttämättömien ominaisuuksien ylläpitämiseksi regeneroitumisen aikana.

30 Tämä saavutetaan tuomalla kopolymeeriseen makro molekyyliin hydrofiilisiä yksikköjä, jotka sisältävät typpipitoisia substituentteja, ja hydrofobisia yksikköjä, jotka sisältävät alkyylisubstituentteja.

Paras tapa keksinnön toteuttamiseksi 35 N-vinyylipyrrolidonin ja akryyli- ja/tai metakryyli hapon alkyyliesterien kopolymeeriä saadaan polymeroimalla 4 82606 liuoksessa käyttäen radikaali-tyyppisiä initiaattoreita (peroksideja, diatsojohdannaisia, valolla säteilytystä ja niiden tapaisia). Vinyylipyrrolidonin ja tyydyttämättömän esterin välinen moolisuhde vaihtelee välillä 4:1 -5 2:3.

Pehmeiden kudosten ja sisäelinten kiinnittämiseen tarkoitetut side-elimet, jotka valmistetaan esillä olevan keksinnön mukaisesta materiaalista, käsittävät kooltaan ja ääriviivoiltaan erilaisia kalvoja, joiden pinta-ala on 10 välillä 20 - 200 cm ja paksuus välillä 30 - 300 yu. Kalvot valetaan liuoksesta, joka sisältää 15 - 50 % kopolymeeriä etanolin ja butanolin seoksessa (tilavuussuhde 4:1), käyttämällä Teflon- tai polyetyleenisubstraattia. Kuivaus suoritetaan kohottamalla lämpötila vaiheittain 20°:sta 15 40°C:seen. Paremman säilymisen vuoksi kalvot kostutetaan ennen pakkaamista pitämällä niitä 2 tunnin ajan ilmassa, jonka lämpötila on 20°C ja kosteus 100 %. Näytteiden sterilointi suoritetaan käyttämällä säteilytyssterilointimene-telmää annostuksen ollessa 2,5 mRad tai pitämällä näyttei-20 tä paraformaldehydin höyryissä 18 tuntia ja pitämällä niitä sen jälkeen fysiologisessa liuoksessa 20 minuuttia.

Esillä olevan keksinnön mukaisesta materiaalista valmistettujen side-elinten kiinnittäminen haavoittuneeseen pintaan suoritetaan seuraavalla tavalla.

25 Side-elimiä, joiden koko on sellainen, että se ylittää vamman geometriset ulottuvuudet, pidetään 10-15 minuuttia steriilissä fysiologisessa liuoksessa tai Hank'in liuoksessa. Tämän jälkeen toivottua muotoa vastaava osa leikataan irti saksilla vamman koon mukaisesti, 30 kuivataan sideharsotukolla ja toiseen sen pinnoista levitetään kerros lääkinnällistä liimaa. Tämän jälkeen side-elin levitetään liimapuoleltaan vahingoittuneen elimen tai etukäteen muodostetun ompeleen pinnalle sen jälkeen kun nämä on edeltäkäsin kuivattu sideharsotukolla ja sen 35 jälkeen painetaan kevyesti niitä vastaan. Muodoltaan moni- li 5 82606 mutkaisten ompeleiden tiivistäminen voidaan suorittaa useiden kalvojen avulla, jolloin on välttämätöntä, että kalvot osittain limittyvät.

60-80 sekunnin kuluttua kalvo on kunnolla liimautu-5 nut pintaan. Kyseisestä pinnasta ulkonevat kalvon reunaosat on leikattava pois steriileillä saksilla.

Esillä olevan keksinnän mukaista materiaalia olevien side-elinten toiminnallisen soveltuvuuden alustava arviointi suoritettiin in vitro tehdyissä kokeissa käyttäen tis-10 lattua vettä malliväliaineena fysikaalis-mekaanisten ominaisuuksien määrittämiseksi ja käyttäen fosfaattipuskuri-liuosta, jonka pH on 7,4, biologista hajoamista osoittavien ominaisuuksien määrittämiseksi. Koska kopolymeerimolekyy-li sisältää hydrofiilisiä yksikköjä, kalvo turpoaa ja sen 15 tähden fysikaalis-roekaaniset ominaisuudet riippuisivat oleellisessa määrässä typpipitoisuudesta. Suurennetusta typpipitoisuudesta kopolymeerissä on tuloksena sellaisten näytteiden pienentynyt murtovetolujuus, joiden on edeltäkäsin annettu turvota tunnin ajan. Suurennetun typpipitoi-20 suuden ollessa yli 8 % tulee murtovetolujuuden arvo pienemmäksi kuin sallittavissa oleva minimiarvo, jonka vuoksi sellaisten kopolymeerien käyttäminen, joilla on korkeampi typpipitoisuus, käy mahdottomaksi.

Ottaen huomioon sen vaatimuksen että side-elimet 25 eivät saa aiheuttaa traumaattista vauriota viereisille kudoksille mekaanisen ärsytyksen johdosta, samoin kuin sen seikan, että niiden paikalleen panemisen aikana niiden tulee hyvin sopeutua vahingoittuneen elimen pinnan muotojen mukaisesti, on esillä olevan keksinnön mukaisen materiaa-30 Iin toiminnallisen soveltuvuuden eräänä oleellisena parametrina sen elastisuus, joka määritetään suhteellisen murto-venymäarvon avulla.

Tuloksena sopivista kokeista on todettu, että suhteellisen venymän arvo murtumispisteessä Δ1/1 riippuu 35 oleellisesti N-vinyylipyrrolidonin pitoisuudesta, nimittäin 6 82606 siten, että se suurenee viimemainitun pitoisuuden ollessa korkeampi. Kuitenkin kaikille kopolymeereille Δ1/1-arvo ylittää 100 %, s.o. materiaalin elastisuuden alarajaksi valitun arvon.

5 Fysikaalis-mekaanisten ominaisuuksien dynaamis ten muutosten tutkiminen malliväliaineessa, joka tutkimus tekee mahdolliseksi jossain määrin ennakolta arvioida organismin pehmeiden kudosten kiinnittymisen luotettavuutta, on osoittanut, että viipymisajan malliliuoksessa 10 ollessa pitempi kalvon murtovetolujuus suurenee, kun taas suhteellinen venymä murtumispisteessä pienenee. Tämä fysikaalis-mekaanisten ominaisuuksien variaatio on positiivinen, koska suurempi sitkeys takaa, koko regeneroitu-misaikana, kiinnittymislujuuden, joka ei ole pienempi kuin 15 sen alkuperäinen arvo, samalla kun suurempi jäykkyys estää sisäelinten leikattujen osien irtautumisen toisistaan '· vakioisten kuormitusten vaikutuksesta.

Esillä olevan keksinnön mukaista materiaalia side-elimiä varten on tutkittu kokeellisesti eläimillä ja sai-20 raaloissa potilailla.

Kliinisten tutkimusten kuluessa käytettiin pehmeiden kudosten ja sisäelinten sitomiseen tarkoitettuja side-elimiä verenvuodon tyrehdyttämiseen, ompeleiden fysikaaliseen ja biologiseen tiivistämiseen sekä kommisuurien muodos-25 tumisen estämiseen eri sisäelimiin kohdistuvissa leikkauksissa ja hoidettaessa erilaisia patologisia häiriötiloja. Tulokset leikkausten lukumäärästä ja luonteesta, joissa leikkauksissa esillä olevan keksinnön mukaisia side-elimiä on käytetty laajoissa kliinisissä kokeissa, on esitetty 30 seuraavassa taulukossa 1.

7 82606

Taulukko 1

Leikkausten lukumäärä ja mahdollisuus käyttää esillä olevan keksinnön mukaisesta materiaalista valmistettuja side- elimiä sisäelimiin_ 5 Side-elinten toiminta ja leikatun Leikkausten lukumäärä elimen laji_ _1_2_ ompeleiden tiivistäminen mahalaukun osapoistoissa 37 10 ompeleiden tiivistäminen ruokatorvi- ja suolileikkauksissa 24 verenvuodon tyrehdyttäminen ja ompeleiden tiivistäminen maksaleikkauksissa 7 ompeleiden tiivistäminen ja vahvistaminen 15 keuhkoleikkauksissa 6 verisuonen yhdysaukkojen tiivistäminen 1 verenvuodon tyrehdyttäminen ja rakko-patjan tiivistäminen 8 haiman hännän tiivistäminen 5 20 virtsa- ja sukuelinten tiivistäminen 5 kurkunpään puutosten tiivistäminen 4 ompeleiden tiivistäminen suuontelossa sylkirauhasten poiston jälkeen 17 täryontelokalvojen puhkeamisen sulkeminen 2 25 kommisuurien muodostumisen ehkäiseminen putkimaisten luiden yhdistämisen yhteydessä

Yhteensä 128 leikkausta

Kokeet suoritettiin käyttämällä side-elimiä, joita oli kooltaan kolmea tyyppiä, kuten seuraavassa taulukossa 30 2 on esitetty.

8 82606

Taulukko 2

Side-elinten ominaisuuksia_

Side-elinten tyypit Pituus Leveys Paksuus _mm_mm__ 5 tyyppi 1 100 75 100 tyyppi 2 75 50 100 tyyppi 3_50_37_100_

Olemme tutkineet erittäin perusteellisesti keksinnön mukaisten side-elinten materiaalin käyttämistä ompe-10 leiden tiivistämiseen käsiteltäessä mahan ja maha-suoli-seudun sairauksia.

Hyviä tuloksia on saatu sijainniltaan erilaisten sulatushaavauman komplikoitujen muotojen käsittelyssä. Ompeleiden tiivistäminen esillä olevan keksinnön mukaisen 15 materiaalin avulla suoritettiin kahdessa laajassa mahan osapoistossa (3/4) käyttäen Billroth-1:n mukaista yhdysaukkoa, kahdessa mahan osapoistossa (2/3) käyttämällä Billroth-2:n mukaista yhdysaukkoa, kahdessa kartiolisäk-seen eteislokeron seinämän poistossa, joihin liittyi kiertäjä-20 hermon katkaisu (vagotomia), kahdessa säästeliäästi suoritetussa mahalaukun osapoistossa (1/3 ja 1/2) käyttäen Billroth-1:n mukaista yhdysaukkoa, kahdessa rekonstruktii-visessa (pohjukaissuolen uudelleenliittämis-)leikkauksessa ja yhdessä tapauksessa tehtäessä keinotekoinen ruokatorvi 25 paksunsuolen oikeasta puolikkaasta. Kaikki potilaat kotiutettiin toipuneina. Leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita havaittiin vain yhdessä tapauksessa. Kudoksiin suotautu-mista muodostui mahan osapoiston jälkeen ylemmän kolmanneksen haavan takia; sopivan käsittelyn jälkeen kudoksiin suo-30 tautunut neste resorboitui täydellisesti.

Esillä olevan keksinnön mukaisten side-elinten materiaalin käyttö on todettu menestykselliseksi myös hoidettaessa mahan etäisemmän osan kasvainsairauksia. Esillä olevan keksinnön mukaista materiaalia käytettiin yhdessä 35 lääkinnällisen liiman kanssa ompeleiden fysikaalista ja

II

9 82606 biologista tiivistämistä koskevien kokeiden aikana 18:ssa mahan osapoistossa ja 9:ssä mahan ja suolen välisen yhdys-aukon teossa. Tiivistäminen aikaansaatiin liimaamalla as-teettain esillä olevan keksinnön mukaista materiaalia 5 olevat kapeat kaistaleet paikoilleen niin, että koko ommel-viiva peittyi täydellisesti. Kalvot liimattiin määrätyin limityksin. Tämä menetelmä on huomattavasti helpottanut yhdysaukkoviivan täydellistä sulkemista ja varmistanut tehokkaan tiiviyden. On huomattava, että leikkauksen 10 kestoaika käytettäessä esillä olevan keksinnön mukaista materiaalia oli vain 3-4 minuuttia pitempi kuin suoritettaessa leikkaus yleisesti hyväksytyn vertailumenetelmän mukaisesti.

Mahalaukun osapoiston jälkeen ilmenneiden leikkauk-15 sen jälkeisten vatsakalvontulehdusten syiden vertaileva tutkimus on osoittanut, että esillä olevan keksinnön mukaisesta materiaalista valmistettujen side-elinten käyttämisellä suoritetun yhdysaukkoalueiden vahvistamisen jälkeen ei yhtään ompeleiden repeämistä ole todettu. Suoliyhdys-20 aukkojen vahvistamisen jälkeen maha-suoliaukkoa tehtäessä esillä olevan keksinnön mukaisten side-elinten avulla todettiin edellä mainittua tyyppiä olevia komplikaatioita vain yhdessä tapauksessa yhdeksästä, mikä on huomattavasti pienempi kuin vertailuryhmässä.

25 Saman ajanjakson kuluessa leikattiin 32 potilasta kasvainsairausten takia, jolloin 15 henkilöllä käytettiin esillä olevan keksinnön mukaista materiaalia. Vain 3:11a potilaalla viidestätoista todettiin leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita ompeleen märkimisen johdosta, kun taas 30 vertailuryhmässä komplikaatioiden lukumäärä oli 6 seitsemästätoista.

Vain esillä olevan keksinnön mukaisesta materiaalista valmistettujen side-elinten avulla oli mahdollista tiivistää jäljelle jääneen peruskudoksen haavapinta sen jälkeen 35 kun osa keuhkoa oli leikattu pois 8-12 cm:n suuruiselta 10 82606 pinta-alalta tarvitsematta käyttää ompeluinstrumentteja. Tällaista tulosta ei kuitenkaan saavutettu kaikissa tapauksissa. Liima-aineen levittäminen suurikokoiselle pinnalle neulan avulla, johon on liitetty liima-ampulli, 5 on verraten hankala ja aikaa vievä. Tämä aiheuttaa liiman ennenaikaisen polymeroitumisen joillakin alueilla. Kun leikkauksen jälkeen keuhkon puhallus suoritettiin, irtosi kalvo kolmessa tapauksessa kuudesta irti keuhkon haavasta. Jäljellä olevissa kolmessa tapauksessa kalvo irtosi vain 10 reunoilta mutta varmisti peruskudoksen kiinnittymisen.

Näillä kolmella potilaalla edistyi leikkauksen jälkeinen aika tavallisesti siten, että tapahtui vähäpätöistä ilman vuotoa dreenien kautta. Mitään leikkauksen jälkeistä märkimistä ei havaittu. Nämä tulokset tekevät mahdolliseksi suo-15 sitella esillä olevan keksinnön mukaisen materiaalin käyttöä keuhkon peruskudokseen kohdistuvissa leikkauksissa. Tiivistämisen luotettavuuden suurentamiseksi on kuitenkin välttämätöntä käyttää menetelmää, jota on käytetty suoli-yhdysaukkojen tiivistämiseen, s.o. lujan sauman muodosta-20 mistä liimaamalla määrätyin limityksin kiinnitetyt vierekkäiset kalvot.

Sappirakon poiston jälkeen kalvo kiinnittyy luotettavasti maksan pintaan. Mitään vuotoa ei havaita reunoilla. Leikkauksen jälkeinen aika sujui kaikissa 8 tapauksessa 25 ilman komplikaatioita.

Luotettava verenvuoron tyrehdyttäminen käyttämällä esillä olevan keksinnön mukaista materiaalia saavutettiin kolmessa tapauksessa neljästä, kun taas yhdessä tapauksessa diafragmaan liimattu kalvo irtautui yhdessä sideharso-30 tupon kanssa, joka kiinnitti sen. Kolmessa tapauksessa tapahtui leikkauksen jälkeinen edistyminen tasaisesti eikä mitään komplikaatioita todettu.

Ompeleiden biologista tiivistämistä ja niiden terveyden parantamiseksi käytettiin esillä olevan keksin-35 nön mukaista materiaalia ompleiden muodostuksessa suuonte-

II

11 82606 lossa sylkirauhasten kasvaimien poiston jälkeen, mikä poisto suoritettiin sylkikivisairauden ja rauhasten kroonisen tulehduksen vuoksi. Kalvo asetettiin pehmeiden kudosten sisäpuolelle ja ommeltiin sen jälkeen. Kaikissa 5 17:ssä tapauksessa tapahtui leikkauksen jälkeinen edistyminen tasaisesti, haavat paranivat alkuperäisen jännityksen alaisina.

Sen varmistamiseksi, ettei muodostu kommisuuria, käytettiin esillä olevan keksinnön mukaista materiaalia 10 leikkauksissa, jotka koskivat putkimaisten luiden (reisiluu, sääriluu) murtumia. Kalvot asetettiin lääkinnällistä liimaa käyttämättä peitinkalvon alle ja pitkin ompeleita niiden täydelliseen sulkemiseen asti. Kysymyksen ollessa suurista pinnoista suoritettiin kalvon paikoilleen kiinni-15 tys liiman avulla. Kommisuurien muodostumisen kontrolli suoritettiin tunnustelemalla käsin 1-4 kuukauden aikana ja potilaan todistuksen mukaan. Kaikissa tapauksissa todettiin kommisuurien puuttuminen. Kolmessa tapauksessa kommisuurien puuttuminen todettiin visuaalisesti. Yhdellä 20 potilaalla, jolle leikkaus uudistettiin 6 kuukauden kuluttua metallilevyn poistamista varten, todettiin kommisuurien puuttuminen samalla kun todettiin kalvon täydellinen hajoaminen havaitsemalla yksityisiä mikrosirpaleita. Kahdella muulla potilaalla, joille oli suoritettu samat uudistetut 25 leikkaukset 8 ja 8,5 kuukauden kuluttua, oli mahdotonta löytää jälkiä kalvosta; mitään kommisuurien muodostumista ei myöskään todettu.

Missään tapauksessa ei todettu poikkeamia veren ja virtsan analyyseissä samoin kuin ei mitään tämän 30 keksinnön mukaisten materiaalin aiheuttaman paikallisen kudoksen reaktiota.

Esillä olevan keksinnön mukaista materiaalia olevat side-elimet ovat sopivia käytössä, niiden muoto voidaan helposti sopeuttaa jokaiseen tarvittavaan muotoon tavallis-35 ten kirurgin saksien avulla ja ne voidaan helposti leikata 12 82606 muotoon vahingoittuneen elimen pinnan yläpuolella.

Esillä olevan keksinnön mukaisesta materiaalista valmistettujen side-elinten käyttö takaa pehmeiden kudosten leikattujen osien luotettavan rinnakkain asettelun; 5 se ehkäisee kommisuraalisten prosessien tapahtumisen; ehkäisee leikkauksen jälkeiset verenvuodot; ei aiheuta organismin reaktiota side-elimen kanssa vieraan esineen tavoin side-elimen täydellisen resorption johdosta.

Esillä olevan keksinnön ymmärtämiseksi paremmin 10 esitetään seuraavassa valaisevia esimerkkejä keksinnön mukaisesta materiaalista sen käyttämiseksi side-eliminä pehmeitä kudoksia ja sisäelimiä varten.

Esimerkki 1 N-vinyylipyrrolidonin ja etyyliakrylaatin kopoly-15 meeri, joka sisältää 50,3 mooli-% vinyylipyrrolidoniyksi-köitä.

Tätä kopolymeeriä valmistetaan kopolymeroimalla ·; tolueenissa 80°C:n lämpötilassa, samalla kun läsnä on 0,5 mooli-% porofori 4A4C:tä ^4,4-atsa-bis-(4-syaanipen-20 taanihappo).7, 7,8 g N-vinyylipyrrolidonia ja 3 g etyyli-akrylaattia. Mainitun kopolymeerin saanto on 9,7 g - 0,43 dl/g. 250 JU:n paksuisia kalvoja saadaan valamalla kopolymerin 26 %:sesta kloroformiliuoksesta. Veto- 2 lujuus, Cat = 14 kg/cm , suhteellinen venymä sen jälkeen 25 kun kalvoa on pidetty 30 minuuttia fysiologisessa liuoksessa E 20 = 90 resorPtioai^a organismissa 95 - 100 päivää.

Esimerkki 2 N-vinyylipyrrolidonin ja oktyyliakrylaatin kopo-30 lymeeri, joka sisältää 43 mooli-% vinyylipyrrolidoniyksi-köitä.

Tätä kopolymeeriä valmistetaan kopolymeroimalla 6,6 g N-vinyylipyrrolidonia ja 7,3 g oktyyliakrylaattia samalla kun läsnä on porofori 4A4C:tä 85°C:n lämpötilassa 35 tolueenissa. Toivotun tuotteen saanto on 10,6 g C^2 ~

II

13 82606 0,34 dl/g. 170 yu:n paksuisia kalvoja saadaan valamalla kopolymeerin 32-%:isesta kloroformiliuoksesta;£. - 2 ^ 16,7 kg/cm ; ^20 = 210 %» resorptioaika organismissa - 240 - 280 päivää.

5 Esimerkki 3 N-vinyylipyrrolidonin ja butyylimetakrylaatin kopolymeeri, joka sisältää 55,2 mooli-% vinyylipyrrolidoni-yksiköitä.

Tätä kopolymeeriä valmistetaan kopolymeroimalla 10 7,77 g N-vinyylipyrrolidonia ja 4,26 g butyylimetakrylaat- tia porofori 4A4C:n läsnäollessa 75 °C:n lämpötilassa bentseenissä. Toivotun tuotteen saanto on 9,8 g Crfl = 0,78 dl/g.

200 ^ju:n paksuisia kalvoja saadaan valamalla tuotteen 15 24-%:sesta alkoholiliuoksesta. = 18 kg/cm^,^^Q = 34 % resorptioaika organismissa 130 - 150 päivää.

Esimerkki 4 N-vinyylipyrrolidonin ja butyylimetakrylaatin kopolymeeri, joka sisältää 79,8 mooli-% vinyylipyrrolidoni-· 20 yksiköitä.

Tätä kopolymeeriä valmistetaan kopolymeroimalla 8,8 g N-vinyylipyrrolidonia ja 2,8 g butyylimetakrylaattia porofori 4A4C:n läsnäollessa 85°C:n lämpötilassa bentseenissä. Toivotun tuotteen saanto on 10,2 g, /V}_7 = 0/62 25 dl/g. Samalla tavalla kuin esimerkissä 3 valmistetaan kai-voja, joiden paksuus on 40 - 60 ^u; £ t = 6,4 kg/cm , = ; 880 %, resorptioaika organismissa on 35 - 40 päivää.

Esimerkki 5 N-vinyylipyrrolidonin ja butyylimetakrylaatin kopo-30 lymeeri, joka sisältää 41,1 mooli-% vinyylipyrrolidoniyksi-köitä.

Tätä kopolymeeriä valmistetaan kopolymeroimalla esimerkissä 3 kuvatulla tavalla 4,4 g N-vinyylipyrrolidonia ja 8,25 g butyylimetakrylaattia. Toivotun tuotteen saanto 35 oli 11,3 g, fjyl = 0,73 dl/g.

κι 82606

Edellä esimerkissä 3 kuvatulla tavalla saadaan 2 kalvoja, joiden paksuus on 240 yu; ^ t = 18,8 kg/cm , £ 20 = organismissa on 315 - 330 päivää.

5 Esimerkki 6 N-vinyylipyrrolidonin, etyyliakrylaatin ja heksyyli-akrylaatin kopolymeri, joka sisältää 57,3 mooli-% vinyyli-pyrrolidoniyksiköitä.

Tätä kopolymeeriä valmistetaan esimerkissä 3 kuva-10 tulla tavalla käyttämällä 7,77 g N-vinyylipyrrolidonia, 1,0 g etyyliakrylaattia ja 3,12 g heksyyliakrylaattia. Kopolymeerin saanto on 10,6 g, = 0,41 dl/g.

1,5 mm:n paksuisia arkkeja valmistetaan muotoilemalla puristeen 140°C:n lämpötilassa 80 kg/cm2 paineella; 2 15 ^ = 13,3 kg/cm . £^q = 105 %, resorptioaika organismissa on 164 - 170 päivvä.

Esimerkki 7 N-vinyylipyrrolidonin ja pentyylimetakrylaatin kopoLymeeri, joka sisältää 89,6 mooli-% vinyylipyrrolidonia.

20 Tätä kopolymeeriä valmistetaan kopolymeroimalla 10,5 g N-vinyylipyrrolidonia ja 0,78 g pentyylimetakrylaattia samalla kun läsnä on 0,6 paino-% porofori 4A4C:tä 84°C:n lämpötilassa ksyleenissä. Kopolymeerin saanto on 10,2 g, = 0,32 dl/g. 80 - 90 yu:n paksuisia kalvoja saadaan 25 valamalla 37-%:sesta liuoksesta, etanolin ja butanolin 2 seoksesta (tilavuussuhde 9:1) = 3,2 kg/cm; = 910 %, resorptioaika organismissa on 15-25 päivää.

Teollinen soveltuvuus

Esillä olevan keksinnön mukainen materiaali pehmei-30 den kudosten ja sisäelinten side-elimiksi on käyttökelpoinen lääketieteessä verenvuoron tyrehdyttämiseksi, ompeleiden tiivistämiseksi fysikaalisesti ja biologisesti sekä kommisuurien muodostumisen ehkäisemiseksi erilaisten sisäelinten leikkauksissa ja käsiteltäessä erilaisia patologi-35 siä häiriötiloja.

Il

Claims (3)

1. Biologisesti hajoaviin synteettisiin polymeereihin pohjautuva materiaali pehmeiden kudosten ja sisä- 5 elimien sitomiseen tarkoitettuja side-elimiä varten, tunnettu siitä, että se koostuu N-vinyylipyrrolidonin ja akryyli- ja/tai metakryylihapon sellaisten alkyylieste-rien, joiden alkyyliryhmässä on 2-8 hiiliatomia, kopolymee-ristä, jonka sisäinen viskositeetti on välillä 0,3 -10 0,8 dl/g, komponenttien osuuksien mooli-%:teinä ollessa seuraavat: N-vinyylipyrrolidonia 40-90 akryyli- ja/tai metakryylihapon alkyyliestereitä 10-60.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen materiaali side-15 elimiä varten, tunnettu siitä, että se käsittää akryyli- ja/tai metakryylihapon alkyyliestereinä etyyli-akrylaattia, butyylimetakrylaattia, etyyliakrylaatin ja heksyylimetakrylaatin seosta.

3. Patenttivaatimuksen 1 ja 2 mukainen materiaali 20 side-elimiä varten, tunnettu siitä, että se käsittää N-vinyylipyrrolidonin ja butyylimetakrylaatin kopoly-meeriä komponenttien osuuksien ollessa mooli-%:teinä seuraavat: N-vinyylipyrrolidonia 60-75 25 butyylimetakrylaattia 25-40. is 82606