FI81093C - Nya som mellanprodukter anvaendbara 4(5)-(2,3-dihydro-1-oxi-1h-inden-2-yl)-imidazolderivat. - Google Patents
Nya som mellanprodukter anvaendbara 4(5)-(2,3-dihydro-1-oxi-1h-inden-2-yl)-imidazolderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI81093C FI81093C FI882241A FI882241A FI81093C FI 81093 C FI81093 C FI 81093C FI 882241 A FI882241 A FI 882241A FI 882241 A FI882241 A FI 882241A FI 81093 C FI81093 C FI 81093C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- inden
- dihydro
- imidazole derivatives
- nya
- oxi
- Prior art date
Links
Description
81093
Uusia välituotteina käyttökelpoisia 4(5)-(2,3-dihydro-l-oksi-lH-inden-2-yyli)-imidatsolijohdannaisia - Nya som raellanprodukter användbara 4(5)-(2,3-dihydro-l-oxi-lH-inden-2-yl)-imidazolderivat
Jakamalla erotettu hakemuksesta 854335 - Avdelad frän ansökan 854335 Tämä keksintö koskee uusia välituotteita terapeuttisesti arvokkaiden 4(5)-substituoitujen imidatsolijohdannaisten sekä niiden myrkyttömien suolojen valmistuksessa.
Kantahakemuksen FI 854335 mukaiset imidatsolijohdannaiset ovat uusia tehokkaita ja selektiivisiä a2-reseptorianta-gonisteja joiden yleinen kaava on r.3 ?2 R1 r4 ά jossa X on -CH2- , -CH2CH2- tai -O-, on H tai 1-4 hiiliatomia sisältävä alempi alkyyliryhmä, R2 on H, CH3, CH2CH3, OCH3 tai OH, R3 on H, CH3, CH2CH3, OCH3 tai Hai, R4 on H, CH3, CH2CH3, OCH3 tai Hai ja Hai on halogeeni.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa R2 on H tai OH ja X
on -CH2-, voidaan esimerkiksi valmistaa seuraavalla menetelmällä: 2 81093 <*3 j? »1 «3 R1 0 'V-v. // halogenointi S^' y\ / H-C-NH2 R4 0 R4 0 R3 0 RX R3 OH Rl 0./\ / NaBH4 X. —V // "<lT> ./ ^-x I!
H A
γβ H2, Pd/C H2 Pd/C, }β ' /
R3 M X
.//r>κ IL/
A
Välituotteet, joiden kaava on R3 0 Ri ϊι>^τ> R4''^ -n
H
jossa R^t R3 ja R4 merkitsevät samaa kuin yllä, ovat uusia.
Esimerkeissä, joissa on esitetty ^-H-NMR-spektrometriset siirtymät, NMR-spektrit on otettu Bruker WB 80 I)S-laitteella sisäistä tetrametyylisilaanistandardia käyttäen, josta
II
3 81093 esitetyt kemialliset siirtymät (6, ppm) on taulukoitu. Kirjaimin s, d, t ja m on ilmoitettu, onko kysymyksessä singletti, dubletti, tripletti vai multipletti. Samaan yhteyteen on niin ikään merkitty vetyatomien lukumäärä.
Esimerkki 1 4(5)-(2,3-Dihydro-2-etyyli-l-hydroksi-lH-inden-2-yyli)imi-datsoli a) 4(5)-(2,3-Dihydro-2-etyyli-l-okso-lH-inden-2-yyli)imi-datsoli 2-Asetyyli-l-indanoni (Liebigs Ann. Chem. 347 (1906) 112) alkyloidaan etyylibromidilla asetonissa natriumkarbonaatin läsnäollessa, jolloin saadaan 2-asetyyli-2-etyyli-l-inda-nonia. 2.2 g 2-asetyyli-2-etyyli-l-indanonia liuotetaan 10 ml:aan metanolia. Lisätään nopeasti bromi (1.60 g) metanoliin (2 ml) liuotettuna 40-50°C:ssa. Reaktio seurataan kaasukromatograafisesti. Reaktion mentyä lisätään vettä. Tuote uutetaan tolueeniin, ja tolueeniliuos pestään 10% Na2C03-liuoksella ja lopuksi vedellä. Tolueeniliuos kuivataan ja haihdutetaan. 2-bromi-l-(2-etyyli-2,3-dihydro- l-okso-lH-inden-2-yyli)etanonin (2.2 g) ja formamidin (20 ml) seosta kuumennetaan l30-140°C:ssa yksi vuorokausi.
Seos jäähdytetään, kaadetaan veteen ja tehdään happamaksi suolahapolla. Hapan liuos pestään tolueenilla. Sen jälkeen vesiliuos tehdään emäksiseksi ja tuote uutetaan metyleenikloridiin. Metyleenikloridiliuos pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Tuote kiteytetään emäksenä etyyliasetaatista, sp. 126-7°C.
b) 4(5)-(2,3-Dihydro-2-etyyli-l-hydroksi-lH-inden-2-yyli)-imidatsoli
Okso-indeeni-imidatsolin (vaihe a) karbonyyliryhmä pelkistetään NaBH^sllä etanolissa alkoholiryhmäksi. Tuote on 4 81093 cis-transstereoisomeerien seos, ja sen puhdistus suoritetaan nestekromatograafisesti.
cis-isomeeri hydrokloridina (s.p. 184-185°C): !h NMR (80 MHz, MeOH-d4): 6 0.73 (3H t), 1.86 (2H, m), 3.36 (2H, m), 3.61 (3H, s), 5.15 (1H, s), 7.06 (1H, d), 7.2-7.4 (4H, m), 8.69 (1H, d) trans-isomeeri hydrokloridinas *H NMR (80 MHz, MeOH-d4): 8 0.80 (3H, t), 1.84 (2H, m), 3.15 (2H, m), 3.24 (3H, s), 5.15 (1H, s), 6.87 (1H, d), 7.2-7.4 (4H, m), 8.54 (1H, d)
Esimerkki 2 4(5)-(2,3-Dihydro-2-etyyli-lH-inden-2-yyli)-imidatsoli
Esimerkin 1 vaiheen a) mukaisesti valmistettu okso-johdannainen tai vaiheen b) mukaisesti valmistettu hydroksi-johdannainen vedytetään 2N HClsssä lämpötilassa 70°C käyttäen 10 % Pd/C katalyyttinä. Kun vedyn kulutus loppuu, reaktioseos suodatetaan ja tehdään alkaaliseksi. Tuote uutetaan metyleenikloridilla, joka pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan. Lopputuotteesta, joka on tuotteen emäsmuoto, tehdään hydrokloridi etyyliasetaatissa kuivalla HC1:llä. S.p. 2ll-215°C.
il
Claims (1)
- 5 81093 Patenttivaatimus 4(5)-(2,3-dihydro-l-oksi-lH-inden-2-yyli)imidatsoli johdannainen, jonka kaava on Ro O Ri H jossa R^ on H tai 1-4 hiiliatomia sisältävä alempi alkyyli-ryhmä ja R3 ja R4, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat H, -CH3, -CH2CH3, -OCH3 tai halogeeni. 6 81093 Ett 4(5)-(2,3-dihydro-l-oxi-lH-inden-2-yl)imidazolderivat, vars formel är r3v ^ \ R4 ^ ^ |' H där R^ är H eller en lägre alkylgrupp med 1-4 kolatomer och R3 och R4, som kan vara sairana eller olika, är H, -CH3, -CH2CH3, -OCH3 eller halogen. II
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8429578 | 1984-11-23 | ||
| GB08429578A GB2167408B (en) | 1984-11-23 | 1984-11-23 | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
| FI854335 | 1985-11-05 | ||
| FI854335A FI80264C (fi) | 1984-11-23 | 1985-11-05 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva imidazolderivat, som aer substituerade med en bisyklisk grupp i 4(5)-staellning. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI882241A FI882241A (fi) | 1988-05-13 |
| FI882241A0 FI882241A0 (fi) | 1988-05-13 |
| FI81093B FI81093B (fi) | 1990-05-31 |
| FI81093C true FI81093C (fi) | 1990-09-10 |
Family
ID=26157830
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI882242A FI80880C (fi) | 1984-11-23 | 1988-05-13 | Nya 4(5)-substituerade imidazolderivat, som aer anvaendbara som mellanprodukter. |
| FI882241A FI81093C (fi) | 1984-11-23 | 1988-05-13 | Nya som mellanprodukter anvaendbara 4(5)-(2,3-dihydro-1-oxi-1h-inden-2-yl)-imidazolderivat. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI882242A FI80880C (fi) | 1984-11-23 | 1988-05-13 | Nya 4(5)-substituerade imidazolderivat, som aer anvaendbara som mellanprodukter. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (2) | FI80880C (fi) |
-
1988
- 1988-05-13 FI FI882242A patent/FI80880C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 FI FI882241A patent/FI81093C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI80880B (fi) | 1990-04-30 |
| FI80880C (fi) | 1990-08-10 |
| FI882242A (fi) | 1988-05-13 |
| FI882242A0 (fi) | 1988-05-13 |
| FI882241A (fi) | 1988-05-13 |
| FI81093B (fi) | 1990-05-31 |
| FI882241A0 (fi) | 1988-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4113869A (en) | Tetrahydroisoquinoline basic ethers and pharmaceutical compositions and methods employing them | |
| US4803216A (en) | Pyrazole-3-amines as anti-inflammatory agents | |
| FI63229C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiskt verkande racemiskt eller diastereomera och optiskt aktiva 2-tetrahydrofurfuryl-5,9 beta-dimetyl-6,7-bensomorfaner och deras syraadditionssalter | |
| IE62244B1 (en) | 4H-1-benzopyran-4-one derivatives, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| DK158307B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-(fenylalkyl)-imidazolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| US4665188A (en) | Certain [(1-imidazolyl)-lower-alkylene]-tetrahydronaphthalenecarboxylic acids or corresponding idan-carboxylic acids which are thromboxane A2 | |
| CZ284256B6 (cs) | Nový způsob výroby formoterolu a příbuzných sloučenin | |
| FI86175B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara fenolderivat. | |
| FI92824C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten kromaanijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US4336268A (en) | Cyclohexene derivative analgesics | |
| FI81093C (fi) | Nya som mellanprodukter anvaendbara 4(5)-(2,3-dihydro-1-oxi-1h-inden-2-yl)-imidazolderivat. | |
| Lee et al. | Chiral acetylenic sulfoxide in alkaloid synthesis. Total synthesis of (R)-(+)-carnegine. | |
| US4181666A (en) | Process for making furanones | |
| US4782054A (en) | Tetrahydroquinoline morpholine compounds, compositions and use | |
| FI67851C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya dopaminagonistiskt verkande benso(4,5)pyrano(2,3c)pyrrolderivat | |
| FI79100C (fi) | Isokinolinderivat och foerfarande foer framstaellning daerav. | |
| US4411907A (en) | Antiinflammatory 3H-naphtho(1,2-d)imidazoles | |
| US4751298A (en) | Production of 1-(3-hydroxy-propyl)-1,4-diazepane and 1,4-bis(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl-diazepane derivatives thereof | |
| US3798225A (en) | 3(2h)-isoquinolones | |
| FI61694C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av substituerade arylalkylaminer med blodtrycket och hjaertslagfrekvensen saenkande verkan | |
| EP0110496B1 (en) | Improvements in keto intermediates, their use and preparation | |
| Cozzi et al. | Imidazolyl derivatives of the chroman ring. 1 | |
| EP0379935A1 (en) | A process for preparing naphthalene derivatives | |
| US4015006A (en) | 3(2H)-Isoquinolones therapeutic process | |
| Bruson et al. | Trinitro-phenylethyl Amines from TNT1 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: FARMOS-YHTYMAE OY |