FI81093C - Nya som mellanprodukter anvaendbara 4(5)-(2,3-dihydro-1-oxi-1h-inden-2-yl)-imidazolderivat. - Google Patents
Nya som mellanprodukter anvaendbara 4(5)-(2,3-dihydro-1-oxi-1h-inden-2-yl)-imidazolderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI81093C FI81093C FI882241A FI882241A FI81093C FI 81093 C FI81093 C FI 81093C FI 882241 A FI882241 A FI 882241A FI 882241 A FI882241 A FI 882241A FI 81093 C FI81093 C FI 81093C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- inden
- dihydro
- oxy
- imidazole derivatives
- intermediates useful
- Prior art date
Links
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 title claims description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 4
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YEVMHSQSLOOKEP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromoacetyl)-2-ethyl-3H-inden-1-one Chemical compound BrCC(=O)C1(C(C2=CC=CC=C2C1)=O)CC YEVMHSQSLOOKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2-acetyl-2-ethyl Chemical group 0.000 description 1
- YAENKTFGFXAVKD-UHFFFAOYSA-N 2-acetyl-2-ethyl-3h-inden-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(CC)(C(C)=O)CC2=C1 YAENKTFGFXAVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
81093
Uusia välituotteina käyttökelpoisia 4(5)-(2,3-dihydro-l-oksi-lH-inden-2-yyli)-imidatsolijohdannaisia - Nya som raellanprodukter användbara 4(5)-(2,3-dihydro-l-oxi-lH-inden-2-yl)-imidazolderivat
Jakamalla erotettu hakemuksesta 854335 - Avdelad frän ansökan 854335 Tämä keksintö koskee uusia välituotteita terapeuttisesti arvokkaiden 4(5)-substituoitujen imidatsolijohdannaisten sekä niiden myrkyttömien suolojen valmistuksessa.
Kantahakemuksen FI 854335 mukaiset imidatsolijohdannaiset ovat uusia tehokkaita ja selektiivisiä a2-reseptorianta-gonisteja joiden yleinen kaava on r.3 ?2 R1 r4 ά jossa X on -CH2- , -CH2CH2- tai -O-, on H tai 1-4 hiiliatomia sisältävä alempi alkyyliryhmä, R2 on H, CH3, CH2CH3, OCH3 tai OH, R3 on H, CH3, CH2CH3, OCH3 tai Hai, R4 on H, CH3, CH2CH3, OCH3 tai Hai ja Hai on halogeeni.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa R2 on H tai OH ja X
on -CH2-, voidaan esimerkiksi valmistaa seuraavalla menetelmällä: 2 81093 <*3 j? »1 «3 R1 0 'V-v. // halogenointi S^' y\ / H-C-NH2 R4 0 R4 0 R3 0 RX R3 OH Rl 0./\ / NaBH4 X. —V // "<lT> ./ ^-x I!
H A
γβ H2, Pd/C H2 Pd/C, }β ' /
R3 M X
.//r>κ IL/
A
Välituotteet, joiden kaava on R3 0 Ri ϊι>^τ> R4''^ -n
H
jossa R^t R3 ja R4 merkitsevät samaa kuin yllä, ovat uusia.
Esimerkeissä, joissa on esitetty ^-H-NMR-spektrometriset siirtymät, NMR-spektrit on otettu Bruker WB 80 I)S-laitteella sisäistä tetrametyylisilaanistandardia käyttäen, josta
II
3 81093 esitetyt kemialliset siirtymät (6, ppm) on taulukoitu. Kirjaimin s, d, t ja m on ilmoitettu, onko kysymyksessä singletti, dubletti, tripletti vai multipletti. Samaan yhteyteen on niin ikään merkitty vetyatomien lukumäärä.
Esimerkki 1 4(5)-(2,3-Dihydro-2-etyyli-l-hydroksi-lH-inden-2-yyli)imi-datsoli a) 4(5)-(2,3-Dihydro-2-etyyli-l-okso-lH-inden-2-yyli)imi-datsoli 2-Asetyyli-l-indanoni (Liebigs Ann. Chem. 347 (1906) 112) alkyloidaan etyylibromidilla asetonissa natriumkarbonaatin läsnäollessa, jolloin saadaan 2-asetyyli-2-etyyli-l-inda-nonia. 2.2 g 2-asetyyli-2-etyyli-l-indanonia liuotetaan 10 ml:aan metanolia. Lisätään nopeasti bromi (1.60 g) metanoliin (2 ml) liuotettuna 40-50°C:ssa. Reaktio seurataan kaasukromatograafisesti. Reaktion mentyä lisätään vettä. Tuote uutetaan tolueeniin, ja tolueeniliuos pestään 10% Na2C03-liuoksella ja lopuksi vedellä. Tolueeniliuos kuivataan ja haihdutetaan. 2-bromi-l-(2-etyyli-2,3-dihydro- l-okso-lH-inden-2-yyli)etanonin (2.2 g) ja formamidin (20 ml) seosta kuumennetaan l30-140°C:ssa yksi vuorokausi.
Seos jäähdytetään, kaadetaan veteen ja tehdään happamaksi suolahapolla. Hapan liuos pestään tolueenilla. Sen jälkeen vesiliuos tehdään emäksiseksi ja tuote uutetaan metyleenikloridiin. Metyleenikloridiliuos pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Tuote kiteytetään emäksenä etyyliasetaatista, sp. 126-7°C.
b) 4(5)-(2,3-Dihydro-2-etyyli-l-hydroksi-lH-inden-2-yyli)-imidatsoli
Okso-indeeni-imidatsolin (vaihe a) karbonyyliryhmä pelkistetään NaBH^sllä etanolissa alkoholiryhmäksi. Tuote on 4 81093 cis-transstereoisomeerien seos, ja sen puhdistus suoritetaan nestekromatograafisesti.
cis-isomeeri hydrokloridina (s.p. 184-185°C): !h NMR (80 MHz, MeOH-d4): 6 0.73 (3H t), 1.86 (2H, m), 3.36 (2H, m), 3.61 (3H, s), 5.15 (1H, s), 7.06 (1H, d), 7.2-7.4 (4H, m), 8.69 (1H, d) trans-isomeeri hydrokloridinas *H NMR (80 MHz, MeOH-d4): 8 0.80 (3H, t), 1.84 (2H, m), 3.15 (2H, m), 3.24 (3H, s), 5.15 (1H, s), 6.87 (1H, d), 7.2-7.4 (4H, m), 8.54 (1H, d)
Esimerkki 2 4(5)-(2,3-Dihydro-2-etyyli-lH-inden-2-yyli)-imidatsoli
Esimerkin 1 vaiheen a) mukaisesti valmistettu okso-johdannainen tai vaiheen b) mukaisesti valmistettu hydroksi-johdannainen vedytetään 2N HClsssä lämpötilassa 70°C käyttäen 10 % Pd/C katalyyttinä. Kun vedyn kulutus loppuu, reaktioseos suodatetaan ja tehdään alkaaliseksi. Tuote uutetaan metyleenikloridilla, joka pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan. Lopputuotteesta, joka on tuotteen emäsmuoto, tehdään hydrokloridi etyyliasetaatissa kuivalla HC1:llä. S.p. 2ll-215°C.
il
Claims (1)
- 5 81093 Patenttivaatimus 4(5)-(2,3-dihydro-l-oksi-lH-inden-2-yyli)imidatsoli johdannainen, jonka kaava on Ro O Ri H jossa R^ on H tai 1-4 hiiliatomia sisältävä alempi alkyyli-ryhmä ja R3 ja R4, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat H, -CH3, -CH2CH3, -OCH3 tai halogeeni. 6 81093 Ett 4(5)-(2,3-dihydro-l-oxi-lH-inden-2-yl)imidazolderivat, vars formel är r3v ^ \ R4 ^ ^ |' H där R^ är H eller en lägre alkylgrupp med 1-4 kolatomer och R3 och R4, som kan vara sairana eller olika, är H, -CH3, -CH2CH3, -OCH3 eller halogen. II
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB08429578A GB2167408B (en) | 1984-11-23 | 1984-11-23 | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
| GB8429578 | 1984-11-23 | ||
| FI854335A FI80264C (fi) | 1984-11-23 | 1985-11-05 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva imidazolderivat, som aer substituerade med en bisyklisk grupp i 4(5)-staellning. |
| FI854335 | 1985-11-05 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI882241A0 FI882241A0 (fi) | 1988-05-13 |
| FI882241L FI882241L (fi) | 1988-05-13 |
| FI81093B FI81093B (fi) | 1990-05-31 |
| FI81093C true FI81093C (fi) | 1990-09-10 |
Family
ID=26157830
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI882242A FI80880C (fi) | 1984-11-23 | 1988-05-13 | Nya 4(5)-substituerade imidazolderivat, som aer anvaendbara som mellanprodukter. |
| FI882241A FI81093C (fi) | 1984-11-23 | 1988-05-13 | Nya som mellanprodukter anvaendbara 4(5)-(2,3-dihydro-1-oxi-1h-inden-2-yl)-imidazolderivat. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI882242A FI80880C (fi) | 1984-11-23 | 1988-05-13 | Nya 4(5)-substituerade imidazolderivat, som aer anvaendbara som mellanprodukter. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (2) | FI80880C (fi) |
-
1988
- 1988-05-13 FI FI882242A patent/FI80880C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-05-13 FI FI882241A patent/FI81093C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI882241A0 (fi) | 1988-05-13 |
| FI882241L (fi) | 1988-05-13 |
| FI81093B (fi) | 1990-05-31 |
| FI882242L (fi) | 1988-05-13 |
| FI80880C (fi) | 1990-08-10 |
| FI80880B (fi) | 1990-04-30 |
| FI882242A0 (fi) | 1988-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4113869A (en) | Tetrahydroisoquinoline basic ethers and pharmaceutical compositions and methods employing them | |
| FI63229C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiskt verkande racemiskt eller diastereomera och optiskt aktiva 2-tetrahydrofurfuryl-5,9 beta-dimetyl-6,7-bensomorfaner och deras syraadditionssalter | |
| IE62244B1 (en) | 4H-1-benzopyran-4-one derivatives, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| DK158307B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-(fenylalkyl)-imidazolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| US4665188A (en) | Certain [(1-imidazolyl)-lower-alkylene]-tetrahydronaphthalenecarboxylic acids or corresponding idan-carboxylic acids which are thromboxane A2 | |
| CZ284256B6 (cs) | Nový způsob výroby formoterolu a příbuzných sloučenin | |
| EP0130833A1 (en) | Coumarin compounds, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| FI86175B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara fenolderivat. | |
| FI92824B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten kromaanijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US4336268A (en) | Cyclohexene derivative analgesics | |
| FI81093C (fi) | Nya som mellanprodukter anvaendbara 4(5)-(2,3-dihydro-1-oxi-1h-inden-2-yl)-imidazolderivat. | |
| Lee et al. | Chiral acetylenic sulfoxide in alkaloid synthesis. Total synthesis of (R)-(+)-carnegine. | |
| US4181666A (en) | Process for making furanones | |
| US4782054A (en) | Tetrahydroquinoline morpholine compounds, compositions and use | |
| FI67851C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya dopaminagonistiskt verkande benso(4,5)pyrano(2,3c)pyrrolderivat | |
| FI79100C (fi) | Isokinolinderivat och foerfarande foer framstaellning daerav. | |
| US4411907A (en) | Antiinflammatory 3H-naphtho(1,2-d)imidazoles | |
| US4238612A (en) | Process for the isomerization of derivatives of 3-vinyl-piperidine | |
| US4751298A (en) | Production of 1-(3-hydroxy-propyl)-1,4-diazepane and 1,4-bis(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl-diazepane derivatives thereof | |
| PL113012B1 (en) | Method of manufacture of 2/4-substituted piperazinyl-1/-4-aminoquinazolines | |
| US3798225A (en) | 3(2h)-isoquinolones | |
| EP0110496B1 (en) | Improvements in keto intermediates, their use and preparation | |
| FI61694C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av substituerade arylalkylaminer med blodtrycket och hjaertslagfrekvensen saenkande verkan | |
| Cozzi et al. | Imidazolyl derivatives of the chroman ring. 1 | |
| Ueda et al. | Novel base-induced reactions of substituted (1, 2-benzisoxazol-3-yl) acetates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: FARMOS-YHTYMAE OY |