FI75494C - Laekemedelsadministrationsanordning. - Google Patents
Laekemedelsadministrationsanordning. Download PDFInfo
- Publication number
- FI75494C FI75494C FI820534A FI820534A FI75494C FI 75494 C FI75494 C FI 75494C FI 820534 A FI820534 A FI 820534A FI 820534 A FI820534 A FI 820534A FI 75494 C FI75494 C FI 75494C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- drug
- cell
- infusion
- granules
- rate
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 99
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 95
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 84
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 29
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims description 23
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 claims description 22
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 12
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 69
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- AKYHKWQPZHDOBW-VJAUXQICSA-N (s)-[(2r,4s,5r)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)CN1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 AKYHKWQPZHDOBW-VJAUXQICSA-N 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 10
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 6
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 6
- 229960002693 quinidine bisulfate Drugs 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N (S)-atropine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 2
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 241000556720 Manga Species 0.000 description 2
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 2
- RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N Omeprazole sodium Chemical compound [Na+].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001756 Polyvinyl chloride acetate Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 2
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 2
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229960003210 hyoscyamine Drugs 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- RDEIXVOBVLKYNT-HDZPSJEVSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-[(1r)-1-aminoethyl]oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2 Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)[C@@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H]([C@@H](C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-HDZPSJEVSA-N 0.000 description 1
- IUQJDHJVPLLKFL-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichlorophenoxy)acetate;dimethylazanium Chemical compound CNC.OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IUQJDHJVPLLKFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002972 Acrylic fiber Polymers 0.000 description 1
- 101100506443 Danio rerio helt gene Proteins 0.000 description 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000036828 Device occlusion Diseases 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- 101100506445 Mus musculus Helt gene Proteins 0.000 description 1
- 241000404883 Pisa Species 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 210000003040 circulating cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 238000013267 controlled drug release Methods 0.000 description 1
- 230000001955 cumulated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3687—Chemical treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
- A61M5/1407—Infusion of two or more substances
- A61M5/1409—Infusion of two or more substances in series, e.g. first substance passing through container holding second substance, e.g. reconstitution systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Arrangement Or Mounting Of Control Devices For Change-Speed Gearing (AREA)
- Mechanical Control Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Vending Machines For Individual Products (AREA)
Description
1 75494 Lääkkeen antolaite - Läkemedelsadministrationsanordning
Kyseessä oleva keksintö koskee laitetta, jonka avulla voidaan antaa farmaseuttisia aineita parenteraalisesti. Keksintö koskee erityisesti laitetta, jota käytetään infuusiosysteemissä vapauttamaan vaikuttava aine infuusionesteeseen. Keksinnön kohteena on saada aikaan parempi kontrolli lääkkeen antamisessa infuusiotietä.
Lääkkeen antaminen infuusion avulla on käytännön rutiinia lääkehoidossa. Erilaisia probleemeja, joita esiintyy kun lääkettä annetaan infuusion avulla, on selostettu useissa kirjoituksissa, esimerkiksi Sterile Dosage Forms S. Turco ja R.E. King, kustantaja Lea ja Febriger, 1979 (toinen painos), Philadelphia, USA. Tavallisesti sekoitetaan vesiliuoksessa oleva lääke infuusioliuokseen ja liuosten seos annetaan kateet-rin kautta, joka on varustettu virtausta säätävillä laitteilla ja infuusiokanyylillä. Tasaisen lääkkeen antonopeuden saamiseksi on infuusiovirtausnopeuden oltava huolellisesti kontrolloitua. Lääkkeen infuusionopeuden kontrolli on usein tärkeätä optimaalisten terapeuttisten tulosten saamiseksi. Kontrollia on vaikea ylläpitää kateetrikiristimien ja pisa-rakammion avulla. Virtaamisnopeuden vaihtelua sattuu erilaisten olosuhteiden vuoksi, esimerkiksi kateetrin tukkeutumisen, verenpaineen vaihtelun jne. johdosta, ja tuloksena on lääkkeen antamisnopeuden vaihtelua, mikä usein huonontaa terapeuttista tulosta, ja mikä joissakin tapauksissa saattaa olla kohtalokasta. Suurten nestevolyymien antamisen välttämiseksi on usein välttämätöntä käyttää konsentroitua lääkeliuos-ta, mikä täytyy silloin infusoida hitaasti. Virtaamisnopeuden kontrolloimisvaikeudet ovat tällöin vieläkin suuremmat. Parempi virtaamiskontrolli voidaan saada aikaan esimerkiksi käyttämällä mekaanista pumppua kuten peristalttista pumppua; tällainen pumppu tekee infuusiosysteemin kuitenkin monimutkaiseksi, kalliiksi ja riippuvaiseksi energian saannista.
2 75494 US-patentti 3 941 126 tekee selkoa laitteesta, jolla voidaan antaa useita lääkkeitä siten, että infuusioliuos yhteisestä lähteestä jaetaan ja johdetaan useihin säiliöihin, joissa on lääkeliuoksia. Näistä säiliöistä johdettavat lääkeliuokset yhdistetään sitten ennen infuusiota. Vaikka tällaisen laitteen avulla mahdollisesti voitetaan joitakin yhteensopimatto-mien lääkkeiden kanssa syntyviä vaikeuksia, tämä laite ei silti poista probleemeja, jotka liittyvät lääkkeen antamisno-peuteen ja lisäksi on laitteeseen pantavien lääkkeiden oltava nestemäisessä muodossa.
Sveitsiläinen patentti 497 181 tekee selkoa infuusiolaittees-ta, jossa on pisaroiden laskemislaite, joka on varustettu rikottavilla väliseinillä sen sisään- ja ulostuloputkissa ja sisältää nestemäistä tai kiinteää lisäainetta sekoitettavaksi tai liuotettavaksi infuusionesteeseen. Laitetta käytetään siten, että ensin särjetään väliseinä pisaranlaskulaitteen joh-toputkessa ja pannaan sinne osa infuusionesteestä, joka sekoittuu lisäaineen kanssa tai liuottaa sen, minkä jälkeen mainittu neste palautetaan ainakin osittain infuusiosäiliöön. Tämä menetelmä toistetaan, jotta sekoittuminen tai liukeneminen tulisi täydelliseksi. Lopuksi särjetään väliseinä ulostu-loputkessa, jotta saadaan infuusio virtaamaan. Tässä selostuksessa ei ehdoteta ratkaisua lääkkeen antonopeuden kontrolloimiseen infuueion kautta, eikä myöskään ehdoteta ratkaisua lääkkeen vapauttamiseksi nestevirtaan.
US-patentista 4 217 894 tunnetaan lääkkeen annostelulaite, jossa lääke on myös kiinteässä muodossa.Tässä kuitenkin annetaan nesteen virrata lääkkeen ympäriltä niin kauan, että liuos kyllästyy, jolloin annostelupumppu määrää lääkeannoksen. Näin ollen ei saavuteta suoraan lääkeannostelun kontrollia, vaan joudutaan, usein hankalammin, säätämään nestevirran nopeutta .
li 3 75494
Keksinnön tarkoituksena on poistaa edellä mainitut haitat ja keksinnölle on tunnusomaista se, että lääkettä vapauttava yksikkö on sovitettu vapauttamaan lääkettä säädetyllä nopeudella nesteeseen.
Termi "lääke" tässä käytettynä käsittää aineet, joilla on lääkevaikutus, esimerkiksi terapeuttinen, lievittävä tai ennaltaehkäisevä vaikutus potilaaseen, mutta myös aineet, joita annetaan johonkin toiseen tarkoitukseen, esimerkiksi diagnoosia varten. Termi "potilas" voidaan tulkita väljästi merkitsemään sekä ihmistä että eläintä, joka on hoidon kohteena.
Keksinnön mukainen laite tarjoaa huomattavan parannuksen aikaisemmin käytettyihin infuusiosysteemeihin, etenkin edellä esitettyjen vaikeuksien osalta. Siten lääkkeenannon nopeus voidaan tehdä vähemmän riippuvaiseksi infuusion virtaamisno-peudesta. Liuoksen epästabiilisuudesta tai sen yhteensopimattomuudesta infuusion kanssa johtuvat vaikeudet tulevat siinä myös voitetuiksi.
Kenno eli osasto, joka sisältää kiinteää lääkettä vapauttavan yksikön, voidaan suunnitella useilla eri tavoilla. Se voi yksinkertaisesti olla lieriömäinen säiliö, jossa on tuloaukko ja poismenoaukko infuusionestettä varten vastakkaisissa päissä, tai se voi olla jonkin toisen muotoinen, joka varmistaa kontaktin infuusionesteen virran ja lääkeyksikön välillä. Si-sääntuloaukko voi olla varustettu pisaralaitteella. Tavallisesti keksinnön mukainen laite on kertakäyttöinen, mutta laitetta voidaan myös panostaa uudelleen useasti, mikäli niin halutaan. Kertakäyttöinen laite on mieluimmin suljettu ja se sisältää lääkettä vapauttavan yksikön. Kun halutaan uudelleen käytettävä laite tai laite johon käyttäjä kiinnittää lääkettä vapauttavan yksikön, kennon tulisi olla ruuvattavalla kannella suljettava, säpillä suljettava tms. Sinetöity, kertakäyttöinen laite, joka sisältää lääkettä vapauttavan yksikön, on parhaana pidetty hygieenisistä ja käytännöllisistä syistä ja myöskin mitä tulee lääkkeen identifioimisen varmuuteen. Tämän 4 75494 tyyppinen laite lisää myöskin henkilökunnan turvallisuutta, joka käsittelee vaarallisia tai allergiaa aiheuttavia lääkkeitä. Laitteeseen voivat kuulua vielä virtaamisen säätely-laitteet ja suodatinlaitteet.
Käytettävä kiinteää lääkettä vapauttava yksikkö tulisi suunnitella siten, että siinä on säädeltävä lääkettä vapauttava profiili, joka sopii käytettävälle lääkkeelle ja aiotulle terapeuttiselle hoidolle. Esimerkkejä lääkettä vapauttavista yksiköistä on löydettävissä kirjallisuudessa, esimerkiksi Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems,
Marcel Dekker, New York, 1978. Lääkeyksikkö voi sisältää gra-nuloita tai yhden tai useamman kiinteän kappaleen kuten tabletteja. Granulat tai tabletit sisältävät lääkkeen tavallisesti yhdessä kantaja-aineen kanssa. Lääkkeen kantaja-aineiden tulisi olla aina farmaseuttisesti sopivia kantaja-aineita paren-teraalisesti annettaviksi. Granulat tai tabletit voivat olla samanlaisia kuin granulat tai tabletit, joita annetaan oraalisesti. Granuloiksi lasketaan myös mikrokapselivalmisteet, joissa kapseloitu lääke voi olla kiinteässä tai nestemäisessä muodossa.
Keksinnön mukaan on kiinteää lääkettä vapauttavalla yksiköllä säädelty lääkettä vapauttava profiili, esimerkiksi se vapauttaa lääkkeen hitaasti tai jatkuvana. Tekniikasta tunnetaan useita valmistetyyppejä, jotka vapauttavat lääkkeen säädellystä . Tällaisen lääkettä vapauttavan profiilin saamiseksi yksikkö voi muodostua granuloista tai yhdestä tai useammasta tabletista, joissa on päällyste, jonka lävitse lääke tunkeutuu ulos hitaasti. Tableteissa tai granuloissa voi myös olla matriisi, jonka lävitse lääke huuhtoutuu ulos, jollaisia tunnetaan tekniikasta, esimerkiksi oraaliset, jatkuvasti lääkettä luovuttavat valmisteet kuten Durulei^. Lääkettä luovuttavan yksikön matriisi voi olla ioninvaihtomatriisi, joka luovuttaa lääkkeen pH:sta riippuvaisesti. Lääkettä vapauttavan profiilin saamiseksi tabletissa voi olla yksi tai useampia reikiä joko kokonaan läpi tai osittain sen läpi.
Il 5 75494
Keksinnön mukaisen laitteen lääkkeen luovuttamisominaisuu-det ovat riippuvaisia sekä lääkettä luovuttavan yksikön ominaisuuksista että kennon rakenteesta, jossa sitä pidetään. Pienentämällä kennon volyymiä on mahdollista saada sellainen laite, jossa lääkkeen vapautunut määrä tuntia kohti on hyvin vähän riippuvainen virtaamisnopeudesta laajoissa rajoissa. Sellaisia tarkoituksia varten pidetään parhaana laitetta, jossa kenno on tarkoitettu sisältämään vähemmän kuin 10 ml nestettä lääkeyksikön lisäksi tavallisesti käytetyillä virtaa-misnopeuksilla. Toisin sanoen mainittu kenno pitäisi suunnitella siten, että se sisältää nestevolyymin, joka on pienempi kuin 20 % nesteen minimivolyymistä, joka kulkee sen lävitse yhdessä tunnissa. Kun yhdistetään kenno, jonka kapasiteetti on näin pieni lääkeyksikön kanssa, joka vapauttaa lääkkeen hi-dastetusti, kuten edellä on selostettu, voidaan lääkkeen anta-misnopeus tehdä lähes täysin riippumattomaksi virtaamisnopeudesta infuusion normaaleissa rajoissa.
Eräässä toteutusmuodossa on lääkettä luovuttava yksikkö lääke-seoksen päällyste sen kennon sisäseinämällä, jossa se pidetään.
Eräs toinen lääkettä luovuttavan yksikön toteutusmuoto voi olla erillinen säiliö laitteen sisässä. Tässä säiliössä on yksi tai useampia reikiä, joiden läpi lääke vapautuu ja joiden läpi infuusioliuos päästetään tällaiseen säiliöön. Vaihtoehtoisesti voidaan infuusioliuos päästää tällaiseen säiliöön kalvon läpi. Nesteen muodossa oleva lääke voi vapautua tällaisesta säiliöstä kapillaarin läpi.
Potilaan tulisi saada steriiliä infuusioliuosta keksinnön mukaisesta laitteesta. Tämän vuoksi laite toimitetaan etupäässä steriloituna, esimerkiksi etyleenioksidilla, tai autoklaavissa steriloituna, tai S- tai γ-säteilyn avulla steriloituna. Lääkeyksikkö voidaan steriloida samalla tavalla, tai se voidaan valmistaa aseptisella tavalla. Steriloinnin vaihtoehtona tai täydennyksenä voidaan asettaa laitteen perään nestettä steriloiva suodatin, jonka mesh-koko on alle 0,2 ^um. Laite voidaan 6 75494 myös toimittaa hygieenisessä pakkauksessa.
Laite voidaan sopivasti yhdistää yksinkertaisella tavalla, esimerkiksi käyttämällä pikaliittimiä. Tällöin laite voidaan tehdä nykyään käytettäviin infuusiosysteemeihin liitettäväksi, samoin kuin uusiin tai erikoisesti mukautettuihin infuusiosysteemeihin. Liittimien avulla voidaan myös yhdistää kaksi tai useampia laitteita sarjaan.
Nestevolyymin tulisi mieluimmin olla pieni infuusiosysteemin niissä osissa, jotka ovat laitteen ja potilaan välillä.
Keksinnön mukaista lääkkeen antamisia!tetta voidaan käyttää useille eri lääkkeille. Laite on erikoisen edullinen joillekin lääkeyhdisteille, joista voitaisiin mainita yhdisteet, jotka aiheuttavat yliannostettuina potilaalle riskejä, esimerkiksi kinidiini, digoksiini, lidokaiini, glukagon ja muut hormonit ja deksametasoni. Muita tämän tyyppisiä yhdisteitä voisivat olla sydän-glukosidit, steroidit, teofylliini, iso-sorbidi-dinitraatti, nitroglyseriini» antineoplastiset lääkkeet esimerkiksi metotreksaatti, typpisinappi ja syklofosfamidi; L-hyoskyamiini» proteiinilääkkeet esimerkiksi insuliini» sedatiivit ja anesteettiset aineet, kuten erilaiset barbituraatit» analgeetit kuten morfiini» trankviloivat aineet kuten klooripromatsiini» kardiovaskulaariset aineet, joita ei ole mainittu edellä esimerkiksi dopamiini» muut aineet kuten genta-mikiini-sulfaatti» ja profylaktisesti käytettävät aineet syvien laskimotromboosien ehkäisemiseksi kuten hepariini. Mainittujen aineiden johdannaiset tai suolat saattavat myös olla sopivia.
Kun keksinnön mukaista laitetta käytetään, se voidaan asentaa vertikaalisesti, jolloin nesteen tuloputki on sen ylimmässä päässä. Näin on siinä tapauksessa, että laitteessa on pisaroiden tuloputki. Mutta laite voidaan soveltaa myös sellaiseksi, että tuloputki on alapäässä, tai se voidaan soveltaa 7 75494 olemaan missä asennossa hyvänsä, esimerkiksi silloin kun se on kiinnitettynä potilaan ruumiiseen.
Laitteen käyttäminen, kuten edellä on määritelty, lääkkeen vapauttamiseksi nestevirtaan, jolloin mainittu neste annetaan parenteraalista tietä potilaalle, samoin kuin menetelmä lääkkeen antamiseksi parenteraalisesti potilaalle käyttäen edellä määriteltyä laitetta, ovat keksinnön lisäaspekteja.
Nesteen antaminen parenteraalisesti voi nopeutensa puolesta vaihdella laajoissa rajoissa riippuen terapeuttisista vaatimuksista ym. Infuusion tyypillisiä nopeuksia on 100-300 ml/h.
Keksintöä valaistaan lisää kaavamaisesti mukana olevissa piirustuksissa, joista kuva 1 esittää keksinnön erään toteutusmuodon mukaista laitetta, joka on yhdistetty infuusionesteen säiliöön, kuva 2 esittää tällaista keksinnön mukaista laitetta osana täydellisestä infuusiosysteemistä, ja kuvat 3-10 esittävät keksinnön erilaisten toteutusmuotojen mukaisia laitteita, ja mainitut laitteet on esitetty siten, että kunkin laitteen kenno on leikattu halki kuvissa 3, 4 ja 6-10, kun taas kuvat 4 ja 5 esittävät saman laitteen katsottuna kahdesta eri suunnasta 90°:n kulmassa toisiinsa nähden.
Kuvassa 1 tarkoittaa 1 lääkkeen antamislaitetta, jossa on kenno eli osasto 2, jonka sisässä on kiinteää lääkettä vapauttava yksikkö 3 tabletin muodossa, joka lepää suodattimen 4 päällä. Kenno on yläpäästään yhteydessä tuloputken 5 kautta infuusionesteen säiliön 6 kanssa. Poismenoputki 7 voidaan liittää infuusiokateetriin.
Kuvassa 2 on infuusiosysteemi, joka sisältää infuusionesteen säiliön 8, lääkkeen antamislaitteen 9, infuusiokateetrin 10, suodatinlaitteen 11 ja infuusiokanyylin 12 potilaaseen 13 kiinnitettynä.
8 75494
Kuvassa 3 on lieriömäinen kenno 14 yhdistetty sisääntuloja ulosmenojohtoihin 15 ja 16 niiden kanssa samanakselisesti ja täynnä lääkegranuloita 17. Suodattimet 18 estävät granu-loita ja muita hiukkasia pääsemästä pois elementistä.
Kuvissa 4 ja 5 on esitettynä kenno 19, jonka ulkonäkö on lähes sama kuin joillakin nykyään käytössä olevilla steriileillä suo-datinlaitteilla kuten kuvan 2 suodatinlaite 11 ja mainittu kenno 19 on muodoltaan kuten matala leveä lieriö, jossa on sisääntuloputki 20, joka ulottuu lieriön seinämän 21 läpi. Lääkeyksikkö 22 pidetään rei'itetyn osan 23 ja suodattimen 24 välissä. Ulosmenoputki 25 on yhdistetty kennon 19 pyöreän päätyseinämän keskelle. Kierrereunus 26a sisäseinämällä 26 sallii nesteen kulkemisen mainitun seinämän ja suodattimen 24 läpi. Liitinten 27 ja 28 ansiosta sisääntulo- ja ulosmeno-putkissa 20 ja 25 voidaan laite liittää helposti infuusiosys-teemin toisiin osiin.
Kuvassa 6 on pitkänomaisessa säiliössä 29 päällystys 30 jotakin lääkettä vapauttavaa yhdistettä sisäseinämällä. Suodatin 31 lähellä ulosmenoputken päätä estää hiukkasia poistumasta laitteesta.
Kuvassa 7 lieriömäinen elementti 32 sisältää lääkettä luovuttavan yksikön, jossa on säiliö 33, jossa on kapeita aukkoja 34, joiden kautta infuusioneste ja helposti liukeneva lääkevalmiste 35 mainitun säiliön sisällä joutuvat kontaktiin keskenään .
Kummassakin kuvassa 8 ja 9 lieriömäinen kenno 36, johon pisaroita antava sisääntuloputki 37 ulottuu, sisältää lääkettä luovuttavan yksikön, onton tabletin 38 tai pienen dekantteri-lasin 39, joka sisältää granuloita 40. Kenno 36 voi olla irrotettava sauman 41 kohdalla lääkeyksikön kiinnittämistä tai vaihtoa varten.
Il 9 75494
Kuvassa 10 kenno 42, jolla on pyöreä poikkileikkaus, on alapuoleltaan yhdistetty sisääntuloputkeen 43 ja kennossa 42 on kiinteä lääkettä luovuttava yksikkö 44 lasihelmien 45 päällä. Suodatin 46 erottaa yksikön 44 ulosmenoputkesta 47, joka on kennon 42 yläpäässä.
Piirustuksissa ilmaisevat nuolet aiottua virtaamissuuntaa. Kuvien 3-7 laitetta voidaan käyttää missä tahansa asennossa, kun taas kuvien 8-10 laitteita tulisi käyttää esitetyssä pystyasennossa.
Esimerkit
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä lisää, mutta niitä ei ole suunniteltu rajoittavassa mielessä.
Esimerkki 1
Rakennettiin koelaitteisto valaisemaan keksinnön mukaisia tyypillisiä ominaisuuksia lääkkeen vapautumisen yhteydessä. Lääkettä vapauttava kenno toteutettiin kuten kenno kuvassa 9. Kenno tehtiin pääasiassa akryylimuovista. Suodattimena käytettiin hyvin pienen mesh-luvun omaavaa kudottua kuitua. Kenno sisälsi lääkeyksikön, jota tuki liuoksen jakaja. Kennon sisä-volyymi ilman lääkeyksikköä oli suunnilleen 35 ml. Lääkekenno liitettiin muoviputken kautta muovipussiin, joka sisälsi in-fuusioliuosta, jossa oli vettä ja 5 % painosta NaHCO^a.
Laitteesta vapautuvan lääkkeen määrän mittaamista varten lääkettä vapauttavan kennon ulostuloputki yhdistettiin putken kautta ultravioletti-spektrofotometrin virtauskammion kanssa. Liuoksen annettiin virrata lääkettä vapauttavan kennon läpi ja käytettiin UV-spektrofotometriä saamaan selville lääkkeen konsentraatio infuusioliuoksessa, joka menisi potilaaseen.
Käytettiin peristalttista pumppua kontrolloimaan infuusio-liuoksen virtaa. Pumpun nopeutta voitiin vaihdella välillä 18-800 ml/h. Pumppua ei tavallisesti tarvita sairaalakäytössä ja sitä käytettiin vain infuusioliuoksen nopeuden kontrolloimiseen, jotta saataisiin standardi-koeolosuhteet.
t 10 75494 Lääkeyksikkö, joka oli pääasiallisesti matriisitabletti, ja sisälsi 250 mg kinidiini-bisulfaattia upotettuna polyvinyyli-kloridi- ja polyvinyyliasetaatti—matriisiin, suljettiin lää-kekennoon. Virtausnopeus oli 90 ml/h ja kinidiinin absorptiota seurattiin UV-fotometristä kahden tunnin ajan. Kinidiinin konsentraatio laskettiin ja kertomalla tunnetulla infuusio-liuoksen virtaamisnopeudella oli mahdollista laskea lääkkeen vapautumisnopeus koko laitteesta. Kumuloidut määrät lääkettä, joka vapautui lääkeyksiköstä sekä määrä, joka jäi laitteeseen, on esitetty taulukossa 1.
Taulukko 1
Aika, h Lääkeyksiköistä vapautunut määrä, mg 0,5 62 1.0 94 2.0 135 4.0 181 Lääkeyksikkö ja lääkekenno muodostivat täydellisen laitteen. Kumuloidut määrät vapautunutta lääkettä laskettuina samoista primäärisistä luvuista kuin edellä, on esitetty taulukossa 2.
Taulukko 2
Aika Laitteesta vapautunut määrä (lääkettä) 0,5 h 34 mg 1.0 h 67 mg 2.0 h 119 mg 4.0 h 164 mg Lääkekennon rakenne samoin kuin kennon jälkeen tulevan putkiston volyymi säätävät lääkkeen määrän, mikä mahdollisesti tulee potilaaseen jonakin määrättynä aikana.
Esimerkki 2
Esimerkissä 1 selostetussa koelaitteistossa tutkittiin laitetta, jossa kennon volyymi ja putkiston volyymi oli noin 4 ml.
Il il 75494 Tämän laitteen tyypilliset ominaisuudet lääkkeen vapauttamisessa on esitetty taulukossa 3. Lääkeyksikkö ja koelaitteisto olivat samat kuin esimerkissä 1 paitsi lääkekenno.
Taulukko 3
Laitteesta vapautunut määrä kinidiini-bisulfaattia (mg) erilaisilla nesteen virtaaraisnopeuksilla
Aika,h_55 ml/h_90 ml/h_180 ml/h 1 86 89 90 2 128 130 131
Esimerkki 3 50 g pyöreitä lääkepallosia, jotka sisälsivät noin 20 % kinidiini-bisulfaattia päällystettiin ruiskuttamalla 33 min ajan etyyliselluloosaa leijukerroksessa, joka oli varustettu spray-systeemillä tunnetun tekniikan mukaan. Etyyliselluloosa-päällystyksen nopeus oli suunnilleen 0,15 g/min. 1 g näitä päällystettyjä ja kuivattuja pallosia pantiin kennoon, jonka volyymi oli noin 4 ml, jolloin saatiin täysin valmis laite. Käyttövalmis laite oli samanlainen kuin esimerkeissä 1 ja 2 käytetty. Tislattua vettä pumpattiin laitteen läpi nopeudella 117 ml/h. Kinidiini-bisulfaatin vapautumisnopeutta laitteesta seurattiin 30 h ajan. Tulokset on esitetty taulukossa 4.
Taulukko 4
Aika, h (Lääkkeen) luovuttamisnopeus, mg/h 1 1,5 5 4,5 10 3,8 15 3,5 20 3,5 25 3,5 30 3,5
Kuten taulukossa 4 on esitetty on kinidiini-bisulfaatin vapau-tumisnopeus konstantti tässä nimenomaisessa laitteessa 15-30 h välillä. Kun infuusioliuoksen nopeutta vaihdeltiin välillä 12 75494 29-830 ml/h tänä aikana, havaittiin että vapautumisnopeus oli lähes riippumaton infuusioliuoksen virtaamisnopeudesta, kuten on esitetty taulukossa 5.
Taulukko 5
Virtaamisnopeus, Vapautunut määrä kinidiini-bisulfaattia, _ml/h__mg/h_ 29 3,22 60 3,43 117 3,52 120 3,58 428 3,58 830 3,35
Esimerkki 4 Päällystettiin granuloita ruiskuttamalla 36 min ajan samalla tavoin kuin esimerkissä 3, mutta aineen levittämisnopeutta vaihdettiin noin 0,3 giksi/min. 1 g niitä (suunnilleen 200 mg kinidiini-bisulfaattia) pantiin samaan laitteeseen kuin esimerkissä 3. Lääkkeen vapautumisnopeutta laitteesta seurattiin 45 h ajan. Tulokset ovat taulukossa 6.
Taulukko 6
Aika, h (Lääkkeen) vapautumisnopeus, mg/h 1 11,5 5 5,1 10 3,8 20 3,5 30 3,5 45 3,2
Esimerkki 5 Päällystettiin pieniä pyöreitä pallosia, jotka sisälsivät suunnilleen 33 % isosorbldi-dinitraattia (ISDN) veteen liukenemattomalla polymeeripäällysteaineella. 1 g näitä päällystettyjä granuloita pantiin kennoon, jonka volyymi oli noin 4 ml, niin että saatiin keksinnön mukainen laite. Laite 11 13 754 94 yhdistettiin liuossäiliöön, jossa oli tislattua vettä ja pumppuun. Vettä pumpattiin kennon läpi suunnilleen 10 ml/h. ISDN:n määrää,joka vapautui laitteesta seurattiin 3 h ajan. Näytteitä otettiin joka tunti ja analysoitiin polarigraafisel-la menetelmällä vapautuneen lääkkeen määrä. Tulokset ovat koottuina taulukkoon 7.
Taulukko 7
Aika, h ISDN:n vapautunut määrä, mg/h 1 1,5 2 1,5 3 1,5
Keksinnön parhain toteutustapa
Keksijöiden tutkimusten mukaan on keksinnön parhain toteutustapa mahdollinen laitteen avulla, joka on esitetty kuvassa 4, missä kenno sisältää granuloita, jotka on päällystetty liukenemattomalla kalvolla, ja vapauttaa jatkuvasti lääkettä kuten lidokaiinia 2,0 g 6,7 g:ssa granuloita, joista vapautuu noin 2 mg/min lidokaiinia, ja mainitun kennon kapasiteetti on noin 14 ml infuusionestettä granuloiden lisäksi, ja laitteen suodattimen mesh-koko on 0,2 ^um.
14 75494 Föreiiggande uppfinning hänför sig till en anordning för administration av läkemedel pa parenteral väg. Mera specifikt hänför sig uppfinningen tili en anordning för användning i ett infusionssystem för frigörande av en aktiv substans tili en infusionsvätska. Ett ändamal med uppfinningen är att till-handahälla förbättrad regiering av administrationen av ett läkemedel med infusion.
Administration av läkemedel genom infusion är rutinpraxis i läkebehandiing. De olika problem man möter när läkemedel administrerae genom infusion beskrivs i manga texter t.ex. Sterile Dosage Forms av S. Turco och R.E. King, Lea and Febriger publishers 1979, (andra upplagan), Philadelphia, USA. Normalt blandas ett läkemedel i vattenlösning in i en in-fusionslösning och blandningen av lösningar administrerae via en kateter försedd med flödesregieringsanordningar och en infusionskanyl. För att ästadkomma en jämn hastighet i administrationen av läkemedlet maste flödeshastigheten noga regleras. Regiering av läkemedelsinfusionshastigheten är ofta viktig för optimala terapeutiska resultat. Regiering med hjälp av kateterklämmor och droppkammare är svar att upprätthäila. Variation i flödeshastigheten uppträder beroende pk olika omständigheter, t.ex. tilltäppning av katetern, variation i blodtrycket o.s.v., och en variation i läkemedelsadministra-tionshastigheten följer, vilket ofta försämrar det terapeutiska resultatet och vilken i vissa fall kan vara ödesdiger. För att undvika administration av en stor voiym vätska, är det ofta nödvändigt att använda en koncentrerad läkemedelslösning, viieen da maste infunderas längsamt. Flödesregleringsproblemen är da ännu sv&rare. En förbättrad flödesreglering kan erhäilas t.ex. genom användning av en mekanisk pump säsom en peristal-tisk pump. En sadan pump gör emellertid infusionssystemet komplicerat, dyrt och beroende pa tillförsel av energi.
US-patentet 3 941 126 visar en apparat för administration av multipelmedicinering, där en infusionslösning fran en gemensam
II
15 75494 kalla uppdelas och leds in i flera behillare för läkemedels-lösningar. De läkemedelslösningar som uttas frin nämnda be-haiiare förenas därefter före infusion. Medan en sadan anord-ning kan övervinna vissa problem beträffande inkompatibilitet melian olika läkemedel övervinner anordningen inte problem förbundna med läkemedeisadministrationshastigheten, och vidare erfordras att läkemedlen päfylles anordningen i vätskeform.
Schweiziska patentet 497 181 beskriver en infusionsanordning som har en droppräknare försedd med brytbara förslutningar vid inloppsöppningarna och som innehäller ett flytande eller fast ytterligare material, vilket skall biandas med eller upplösas i infusionsvätskan. Anordningen används pi sä sätt, att först förslutningen vid droppräknarens inloppsöppning brytes och en del av infusionsvätskan införes däri, vilken biandas med eller upplöser det ytterligare materialet, varpä infusionsvätskan atminstone delvis äterföres tili infusionsbehäliaren. Denna operation upprepas tills dess fullständig blandning eller upplösning av det ytterligare materialet erhälles. Slutligen brytes förslutningen vid utloppsöppningen för att erhalla infusion. Beskrivningen föreslär ej nigon lösning pä problemet att styra läkemedelsadministrationshastigheten vid infusion, och vidare föresläs ej frisättning tili ett flöde av vätska.
Frän US-patentet 4 217 894 känner man en läkemedelsadministra-tionsanordning där läkemedlet även befinner sig i fast form. Här liter man dock vätska omspola läkemedlet sa länge tills lösningen mättas, varvid doseringspumpen bestämmer läkemedels-dosen. Salunda uppnas inte en direkt kontroli av läkemedels-dosen, utan man blir tvungen att reglera vätskeströmmens has-tighet, vilket ofta är svirare.
Föreliggande uppfinning avser att undanröja nämnda brister och uppfinningen kännetecknas av att den läkemedelsfrisättande enheten är anordnad att frisätta läkemedlet med kontrollerad hastighet tili vätskan.
75494 Ιό
Termen "läkemedel" som användes här omfattar inedel som har en medicinsk effekt, t.ex. en terapeutisk, lindrande eller profy-latisk effekt pä en patient, men ocksä inedel som administreras för nägot annat andamäl, t.ex. för diagnos. Termen "en patient" kan tolkas i vid mening att inkludera en mänsklig eller animaiisk värd som utsättes för behandling.
Anordningen enligt uppfinningen tillhandahäller en avsevärd förbättring jämfört med tidigare använda infusionssystem, speciellt avseende de problem som omnämns ovan. Sälunda kan hastigheten för läkemedelsadministration göras mindre beroende av infusionsflödeshastigheten. Problem med instabilitet i lösning eller inkompatibilitet med infusionslösningen över-vinns ocksä.
Den cell eller det utrymme som innehäiler den fasta läke-medelsfrisättande enheten kan utformas pä mänga olika sätt.
Den kan helt enkelt vara en cylindrisk behäliare som har en inloppsöppning och en utloppsöppning för infusionsvätskeflödet vid motsatta ändar, eller kan den ha nägon annan form som säkerställer kontakt mellan flödet av infusionsvätska och läkemedelsenheten. Inloppsöppningen kan vara försedd med en droppavgivande anordning. Normait kommer anordningen enligt uppfinningen att kunna kastas efter användning. Anordningen kan emellertid ocksä vara äterfyllbar för upprepad användning om sä önskas. En engängsanordning är företrädesvis förseglad och innehäiler den läkemedelsavgivande enheten. När en anordning för upprepad användning eller en anordning i vilken den läkemedelsavgivande enheten skall insättas av användaren Önskas, skall cellen vara förslutbar med hjäip av ett skruvlock, ett snäpplock eller liknande. En förseglad engängsanordning innehäilande den läkemedelsavgivande enheten föredrages frän hygieniska och praktiska synpunkter och ocksä med hänsyn tili säkerhet i identifikationen av läkemedlet. En anordning av denna typ kan ocksä öka säkerheten för persona! som handhar farliga eller allergena läkemedel. Filteranordningar säväl som flödesregleringsanordningar kan inkluderas i anordningen.
Il 17 75494
Den fasta läkemedelsfrisättande enheten som används skall vara utformad att ha en kontrollerad frisättningsprofil som är lampiig för det använda läkemedlet och den avsedda terapeu-tiska behandlingen. Exempel pä läkemedelsfrisättande enheter aterfinns i litteraturen, t.ex. Sustained and Controlled Release Drug Delivery Systems, Marcel Dekker, New York, 1978. Läkemedelsenheten kan bi.a. innefatta granuler eller en eller flera fasta kroppar säsom tabletter. Granulerna eller tablet-terna skall innehälla läkemedlet, normalt i förbindelse med en bärare. En bärare för ett läkemedel skall vara en farmaceu-tiskt acceptabel bärare vid parenteral administration. Granulerna eller tabletterna kan vara likartade som granuler eller tabletter för oral administration. Bland granuler innefattas ocksa mikrokapslade beredningar där det inkapslade läkemedlet kan vara i fast eller flytande form.
Enligt uppfinningen har fasta läkemedelsfrisättande enheten en kontrollerad frisättningsprofil som t.ex. ger fördröjd eller förlängd utiösning av läkemedlet. Mänga typer av beredningar som ger kontrollerad frisättning är kända. Sälunda, för att ge en sädan frisättningsprofil, kan enheten innefatta granuler eller en eller flera tabletter som har ett överdrag genom viiket läkemedlet kommer att penetrera längsamt. Tabletterna eller granulerna kan ocksa ha en matris genom vilken läkemedlet kommer att läcka ut, säsom känt i tekniken beträffande orala beredningar med förlängd frisättning, t.ex. Durules®. Matrisen i den läkemedelsfrisättande enheten kan ocksa bestä av en jonbytarmatris, vilken ger läkemedlet en pH-beroende frisättning. För att erhälla en viss frisättningsprofil kan en tablett ha ett eller flera häl helt genom eller delvis genom densamma.
Läkemedelsfrisättningsegenskaperna hos anordningen enligt uppfinningen beror bäde pä frisättningsegenskaperna hos den läke-medelsfrisättande enheten och pä utformningen av celler i vilken den skall innehällas. Genom att reducera celivolymen 18 75494 är det möjligt att erhälla en anordning i vilken den frisatta mängden läkemedel per timme beror mycket litet pä fiödes-hastigheten inom vida gränser. Salunda, för sädana ändamäi föredrages vid de fiödeshastigheter som normalt användes en anordning i vilken ceilen är utformad att innehälla mindre än 10 ml vätska förutom läkemedelsenheten. Uttryckt pä ett annat sätt, skail nämnda cell vara utformad att innehälla en vätske-volym mindre än 20 % av minimumvolymen av vätska som skail passra därigenom under en timme. Genom att kombinera en cell som har sädan liten volym med en läkemedeisenhet som ger för-längd frisättning, sasom omnämns ovan, kan läkemedelsadminis-rationshastigheten göras i huvudsak oberoende av en flödes-hastighet som varierar meilan normala gränser vid infusion.
I en ytterligare utföringsform, är den läkemedeisfrisättande enheten ett överdrag av en läkemedelsberedning pä insidan av en vägg av ceilen i vilken den innehälles.
I ännu en ytterligare utföringsform kan den läkemedeisfrisättande enheten bestä av en separat behällare inuti anord-ningen. Denna behällare har en eller flera häl genom vilka läkemedlet frisättes och genom vilka infusionslösningen släpps in i ceilen. Alternativt kan infusionslösningen siäppas in i en sädan behällare genom ett membran. Ett läkemedel i vätske-form kan frigöras frän en sädan behällare genom en kapillär.
Anordningen enligt uppfinningen skail ha förmägan att tili-handahälla en steril infusionsiösning tili patienten. Sälunda tillhandahälles anordningen företrädesvis steriliserad, t.ex. med etylenoxid eller genom sterilisering i autoklav eller med 3- eller γ-strälning. Läkemedelsenheten kan vara steriliserad pä ett liknande sätt eller framstäild pä aseptiskt sätt. Som ett alternativ eller komplement tili sterilisering kan ett steriliserande filter för vätskan, som har en maskstorlek mindre än 0,2 ^um, appiiceras efter anordningen. Vidare kan anordningen tillhandahällas i en hygienisk förpackning.
Il „ 75494
Anordningen kan lämpligen anslutas p4 ett enkelt sätt, t.ex. med användning av snabbkopplingar. Därvid kan anordningen göras ansiutbar till infusionssystem som för närvarande används saväl som till nya eller speciellt utformade infusionssystem. Kopplingar kan ocksä möjliggöra sammanbindning av tvä eller flera anordningar i serie.
Företrädesvis skali vätskevolymen i delar av infusionssyste-met melian anordningen och patienten vara liten.
Läkemedelsadministrationsanordningen enligt uppfinningen är användbar för manga olika läkemedel. Anordningen är av speciellt intresse för vissa läkemedelsförenigar av vilka skali nämnas föreningar som orsakar risker för patienten i över-doser, t.ex. kinidin, digoxin, lidokain, glukagon och andra hormoner och dexametason. Andra föreningar av denna typ kan vara hjärtglykosider, steroider, teofyllin, isosorbiddinitrat, nitroglycerin? antineoplastiska läkemedel, t.ex. metotrexat, kvävesenap och cyklofosfamid; L-hyoscyamin? proteinläkemedei, t.ex. insulin; sedativa och anestetika, sasorn olika barbitura-ter; analgetika sAsom morfin; lugnande medel säsom klorpro-mazin; kardiovaskulära medel som inte nämns ovan, t.ex. dopa-min; andra medel sasorn gentamicinsulfat? och medel för profy-laktisk användning mot djup ventrombos sasorn heparin. Derivat och salter av nämnda föreningar kan ocksä vara av intresse.
I användning kan anordningen enligt uppfinningen vara monterad vertikalt med inloppet för vätskan vid den övre änden. Detta kommer att vara fallet för en anordning som har ett droppav-givande inloppsrör. Emellertid kan anordningen ocksä vara an-passad att ha inloppet vid den nedre änden eller kan den vara anpassad att hällas i vilken som heist position, t.ex. när den skall fästas vid patientens kropp.
Användning av anordningen, säsom ovan definierats, för fri-görande av läkemedel i en vätskeström, varvid nämnda vätska 75494 20 ges parenteralt at patienten, liksom förfarandet för parenteral läkemedelsadministration ät en patient med ovan definiera-de anordningen, utgör ytterligare aspekt hos uppfinningen.
Hastigheten för parenteral administration av en vätska kan varieras mellan vida gränser beroende bland annat pa de terapeutiska kraven. Typiska flödeshastigheter för infusion är 100-300 ml/timme.
Uppfinningen illustreras schematiskt av bifogade ritningar, av vilka figur 1 visar en anordning enligt en utföringsform av uppfinningen förbunden med en behällare för en infusionsvätska, figur 2 visar en sädan anordning enligt uppfinningen som en del av ett kompiett infusionssystem, och figurerna 3-10 visar anordningar enligt olika utföringsformer av uppfinningen, vilka anordningar visas med cellen av var och en visad i snitt i figur 3, 4 och 6-10, varvid figur 4 och 5 • . ° visar samma anordning sedd fran tva riktningar i 90 vinkel tili varandra.
I figur 1 betecknar 1 en läkemedelsadministrationsanordning innefattande en cell eller ett utrymme 2 väri en fast läke-medelsfrisättande enhet 3 i form av en tablett innehäiies vi-iande pä ett filter 4. Cellen är förbunden vid sin övre ände via en inloppsiedning tili en behäiiare 6 för en infusionsvätska. En utloppsledning 7 är förbindbar med en infusions-kateter.
I figur 2 visas ett infusionssystem innefattande en behäiiare 8 för en infusionsvätska, en läkemedelsadministrationsanord-ning 9, en infusionskateter 10, en filteranordning 11 och en infusionskanyl 12 applicerad tili en patient 13.
Il 2x 75494 I figur 3 Sr en cylindrisk cell 14, som Sr förbunden med inlopps- och utloppsledningar 15 reap 16 anordnade koaxialt dSrmed, fylld med lSkemedelsgranuler 17. Filter 18 förhindrar granuler och andra partiklar frän att lämna cellen.
I figurerna 4 och 5 visas en ceil 19, som har ett yttre ut-seende tSmligen likartat vissa sterilfilteranordningar som nu anvSndes, säsom filteranordningen 11 i figur 2, dSr nämnda cell 19 Sr formad som en läg vid cylinder som har en iniopps-iedning 20 som strScker sig genom dess cylindervSgg 21. En iSkemedelsenhet 22 häiles mellan en perforerad skiljevSgg 23 och ett filter 24. En utloppsledning 25 Sr ansluten till mitten av den cirkulSra SndvSggen 26 pä cellen 19. En spiral-formig upphöjning 26a pä insidan av vSggen 26 tilläter passage av vStska mellan nSmnda vSgg och fiitret 24. Kopplingar 27 och 28 vid inloppsledningen 20 och utloppsledningen 25 gör anord-ningen iStt anslutbar till andra delar av ett infusionssystem.
I figur 6 har en avläng cylindrisk behäilare 29 ett överdrag 30 av en iSkemedelsfrisSttande beredning pä sin innervägg. Ett filter 31 nSra utloppsSnden förhindrar partiklar frän att iämna anordningen.
I figur 7 innehäller en cylindrisk cell 32 en läkemedelsfri-sättande enhet innefattande en behäilare 33 som har tränga öppningar 34 som medger kontakt mellan infusionsvätskan och en lSttlöslig iSkemedelsberedning 35 inuti nSmnda behäilare.
I var och en av figurerna 8 och 9 innehäller en cylindrisk cell 36, in i vilken ett droppavgivande inloppsrör 37 strScker sig, säsom ISkemedelsfrisSttande enhet, en ihälig tabiettkropp 38 resp en liten bSgare 39 innehällande granuler 40. Cellen 36 kan tas isSr vid en fog 41 för insSttning eller utbyte av iSkemedelsenheten.
22 7 5 4 9 4 I figur 10 har en cell 42 med cirkulärt tvärsnitt en inlopps-ledning 43 förbunden med dess nedre ände, 1 vilken cell 42 en fast läkemedelsfrisättande enhet 44 vilar pä glaspärlor 45.
Ett filter 46 skiljer enheten 44 fran utloppsledningen 47 vid den övre änden av cellen 42.
I ritningarna indikerar pilar den avsedda fiödesriktningen. Anordningarna enligt figurerna 3-7 kan användas i vilken som heist position, medan anordningarna i figurerna 8-10 skall användas i den visade vertikala positionen.
Exempel Följande exempel illustrerar uppfinningen ytterligare och skall inte toikas i en begränsande betydelse.
Exempel 1
En experimentaluppstäiining konstruerades för att illustrera nagra läkemedelsfrisättningsegenskaper enligt uppfinningen. En läkemedelsfrisättningscell utformades s&som en cell visad i figur 9. Cellen gjordes i huvudsak av akrylplast. Säsom filter användes en finmaskig vävd fiber. Cellen innehöll en läke- medelsenhet uppburen av en lösningsfördelare. Innervolymen i cellen förutom läkemedelsenheten var ungefär 35 ml. Läke- medelsceilen var kopplad via ett plaströr till en plastp4ee innehallande en vattenbaserad infusionslösning med 5 vikt-%
NaHCO .
3 För att bestämna mängden läkemedel som frigjordes fran anord-ningen var läkemedelsfrisättningscellen förbunden via en tub till en flödescell i en ultraviolett spektrofotometer. Lös-ningen fick flyta igenom läkemedelsfrisättningscellen och UV-spektrofotometern användes för att detektera koncentrationen av läkemedlet i den infusionslösning som skulle nä en patient.
En perietaltiek pump användes för att regiera flödet av infusionslösning. Fiödeshastigheten hos pumpen kunde varieras li „ 75494 23 inom 18-800 ml/timme. En pump erfordras i allmanhet inte i klinisk praxis och användes endast för ändamäiet att regiera flödeshastigheten hos infusionsiösningen för att erhaila standardiserade experimentbetingeiser.
En läkemedelsenhet, i huvudsak en matristabiett, innehäiiande 250 mg kinidinbisulfat, inbäddad i en matris av polyvinylklo-rid och polyvinylacetat, inneslöts i iäkemedeisceilen. Flödeshastigheten sattes till 90 ml/timme och kinidinabsorptionen föijdes med UV-fotometern i tvä timmar. Koncentrationen av kinidin berSknades, och genom att multiplicera med den kända flödeshastigheten hos infusionsiösningen var det möjiigt att beräkna frisättningshastiheten frän den hela anordningen. De kumulerade mängderna av läkemedel som frigjorts frän läkeme-delsenheten, inkiuderande den mängd som kvarblev i anordningen var säsom visas i tabell 1.
Tabell 1
Tid, h Frigjord mängd frän läkemedeisenheten, mg 0,5 62 1.0 94 2.0 135 4.0 181 Läkemedeisenheten och iäkemedeisceilen utgjorde den kompietta anordningen. De kumulerade mängderna av läkemedel frigjorda fran anordningen, sisom de beräknats frän samma primärdata som ovan, visas i tabell 2.
Tabell 2
Tid, h Frigjord mängd frän anordningen, mg 0,5 34 1.0 67 2.0 119 4.0 164 24 75494
Utförandet av läkemedelscellen säväi som volymen av ledning efter cellen styr den mängd läkemedel vilken slutligen när patienten inom en visa tid.
Exempel 2 I en experimentaluppsättning s ci som beskrives i exempel 1 studerades en anordning med en cellvolym och ledningsvolym av cirka 4 ml. Frisättningsegenskaperna hos denna anordning visas i tabell 3. Förutom läkemedelscellen var läkemedelsenheten och experimentaluppsättningen densamma som i exempel 1.
Tabell 3
Frisatt mängd kinidinbisulfat (mg) frAn en anordning vid olika vätskeflödeshastigheter Tid, h_55 ml/h_90 mi/h_180 mi/h 1 86 89 90 2 128 130 131
Exempel 3 50 g sfäriska läkemedeispärlor innehällande ungefär 20 % kinidinbisulfat överdrogs genom sprayning i 33 minuter med etylcellulosa i en fluidiserad bädd utrustad med ett spray-system enligt känd teknologi. Applikationshastigheten av etyl-cellulosa var ungefär 0,15 g/minut. 1 g av dessa överdragna och torkade granuier placerades i en cell som hade en volym pä ungefär 4 ml för att ge den kompletta anordningen. Den kompletta anordningen var liknande som de som användes i exemplen 1 och 2. Destillerat vatten pumpades genom anordningen med en hastighet av 117 mi/timme. Frisättningshastigheten av kinidinbisulfat frin anordningen följdes i 30 timmar. Resultaten visas i tabell 4.
Il 25 75494
Tabell 4
Tid, h (Läkemedlets) frisättningshastighet, mg/h 1 1,5 5 4,5 10 3,8 15 3,5 20 3,5 25 3,5 30 3,5
Sasom visas i tabell 4 var frisättningshastigheten av kinidin-bisulfat konstant i denna speciella anordning mellan 15 och 30 timmar. När flödeshastigheten av infusionslösning variera-des mellan 29 och 830 ml/timme under denna tid befanns det att frisättningshastigheten var nästan oberoende av flödeshastigheten av infusionslösning säsom visas i tabell 5.
Tabell 5
Flödeshastighet Frisatt mängd kinidinbisulfat, ml/h_mg/h_ 29 3,22 60 3,43 117 3,52 120 3,58 428 3,58 830 3,35
Exempel 4
Granuler överdrogs genom sprayning i 36 minuter pä samma sätt som i exempel 3, men appliceringshastigheten ändrades tili ungefär 0,13 g/minut. 1 g därav (innehallande ungefär 200 mg kinidinbisulfat) placerades i samma uppsättning som i exempel 3. Frisättningshastigheten fr&n anordningen föijdes i 45 timmar. Resultaten visas i tabell 6.
26 75 4 94
Tabell 6
Tid, h (Läkemedlets) frisättningshastighet, mg/h 1 11,5 5 5,1 10 3,8 20 3,5 30 3,5 45 3,2
Exempel 5
Smä sfäriska granuler innehäilande ungefär 33 % isosorbiddi-nitrat (ISDN) överdrogs med ett vattenolösiigt polymeröver-drag. 1 g av dessa överdragna granuler placerades i en cell som hade en volym pä ungefär 4 ml för att bilda en anordning enligt uppfinningen. Anordningen anslöts tili en lösnings-behällare med destillerat vatten och en pump. Vattnet pumpades genom cellen vid ungefär 10 ml/timme. Mängden ISDN som fri-gjordes frän anordningen föijdes i tre timmar. Prover togs varje timme och analyserades med en polarigrafisk method av-seende mängden frisatt läkemedel. Resultaten sammanfattas i tabell 7.
Tabell 7
Tid, h Frisatt mängd ISDN, mg/h 1 1,5 2 1,5 3 1,5 Bästa sättet att utöva uppfinningen
Det bästa sättet att utöva uppfinningen som uppfinnarna räknar med är att tillhandahilla en anordning sisom visas i figur 4 där cellen innehäiler granuler överdragna med ett olösligt membran och som ger konstant frisättning av ett läkemedel, s&som lidokain i en mängd av 2,0 g i 6,7 g granuler frigörande omkring 2 mg/minut lidokain, varvid nämnda cell har en volym av omkring 14 ml infusionslösning förutom granulerna, och varvid anordningens filter har en maskstorlek av 0,2 ^um.
li
Claims (6)
1. Lääkkeen antolaite, jossa lääke vapautuu nestevirtaan, jota annetaan parenteraalisesti potilaalle, joka laite käsittää kennon (2, 14, 19, 29, 32, 36, 42), jossa on nesteen tu-loaukko ja poistoaukko, niin että neste voi virrata kennon läpi, jolloin kenno sisältää kiinteän lääkettä vapauttavan yksikön (3, 17, 22, 30, 33, 38, 39, 44), joka on sijoitettu olemaan käytössä kosketuksessa kennon läpi virtaavan nesteen kanssa, tunnettu siitä, että lääkettä vapauttava yksikkö on sovitettu vapauttamaan lääkettä säädetyllä nopeudella nesteeseen .
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että kenno (2) on suljettu kertakäyttöinen kenno.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen laite, tunnettu siitä, että kiinteä lääkettä vapauttava yksikkö (3) käsittää granuloita tai yhden tai useampia tabletteja.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen laite, tunnettu siitä, että granuloilla tai tableteilla on päällyste, jonka lääke hitaasti läpäisee.
5. Patenttivaatimuksen 3 mukainen laite, tunnettu siitä, että granuloilla tai tableteilla on matriisi, jonka läpi lääke vuotaa.
6. Yhden tai useamman patenttivaatimuksista 1-5 mukainen laite, jossa lääkkeen antonopeus on käytännöllisesti katsoen riippumaton infuusionesteen virtaamisnopeudesta, joka vaihte-lee normaaleissa infuusiorajoissa, tunnettu siitä, että kennon (2) sisältämän nesteen volyymi on alle 20 % nesteen minimivolyymistä, joka kulkee sen kautta yhdessä tunnissa, ja että lääkettä vapauttava yksikkö on jatkuvasti lääkettä vapauttava .
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8101247A SE8101247L (sv) | 1981-02-26 | 1981-02-26 | Lekemedelsadministrationsanordning |
| SE8101247 | 1981-02-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI820534L FI820534L (fi) | 1982-08-27 |
| FI75494B FI75494B (fi) | 1988-03-31 |
| FI75494C true FI75494C (fi) | 1988-07-11 |
Family
ID=20343223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI820534A FI75494C (fi) | 1981-02-26 | 1982-02-17 | Laekemedelsadministrationsanordning. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0059694B1 (fi) |
| JP (1) | JPS57156773A (fi) |
| AT (1) | ATE12896T1 (fi) |
| AU (1) | AU547298B2 (fi) |
| CA (1) | CA1207622A (fi) |
| CY (1) | CY1420A (fi) |
| DE (1) | DE3263209D1 (fi) |
| DK (1) | DK160537C (fi) |
| ES (1) | ES275021Y (fi) |
| FI (1) | FI75494C (fi) |
| GR (1) | GR74779B (fi) |
| HK (1) | HK54588A (fi) |
| IE (1) | IE52601B1 (fi) |
| MY (1) | MY8600246A (fi) |
| NO (1) | NO152112C (fi) |
| NZ (1) | NZ199824A (fi) |
| PT (1) | PT74490B (fi) |
| SE (1) | SE8101247L (fi) |
| SG (1) | SG106087G (fi) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4973307A (en) * | 1981-07-13 | 1990-11-27 | Alza Corporation | Method for administering drugs to a patient |
| ZA825210B (en) * | 1981-07-31 | 1983-04-27 | Alza Corp | System for parenteral delivery of a beneficial agent |
| US4548598A (en) * | 1981-10-09 | 1985-10-22 | Alza Corporation | Parenteral agent dispensing equipment |
| EP0168522A3 (de) * | 1983-11-18 | 1986-11-05 | Akzo Patente GmbH | Wirkstoff enthaltende Formkörper |
| EP0151371B1 (de) * | 1984-02-03 | 1987-05-06 | Ciba-Geigy Ag | Wirkstoffabgabevorrichtung für parenterales Applikationssystem und damit ausgestattetes parenterales Applikationssystem |
| US4511351A (en) * | 1984-05-14 | 1985-04-16 | Alza Corporation | Parenteral delivery system utilizing a hollow fiber cellular unit |
| JPS61353A (ja) * | 1984-06-13 | 1986-01-06 | テルモ株式会社 | 薬剤投与装置 |
| US4695272A (en) * | 1984-10-26 | 1987-09-22 | Aktiebolaget Hassle | Drug release device |
| JPS62501057A (ja) | 1984-12-03 | 1987-04-30 | バクスタ−、インタ−ナショナル、インコ−ポレイテッド | 有益な剤と希釈剤との受動的混合を可能とするハウジング |
| DE3585530D1 (de) * | 1984-12-03 | 1992-04-09 | Baxter Int | Verabreichungsanordnung fuer arzneimittel zum vorbeugen lokaler und systemischer toxizitaet. |
| US4874366A (en) * | 1984-12-03 | 1989-10-17 | Baxter Internatiional Inc. | Housing enabling passive mixing of a beneficial agent with a diluent |
| CA1285491C (en) * | 1985-09-12 | 1991-07-02 | Robert J. Smith | Method of treating catabolic dysfunction |
| US5039704A (en) * | 1985-09-12 | 1991-08-13 | Brigham And Women's Hospital | Method of treating catabolic dysfunction |
| US4857555A (en) * | 1985-09-12 | 1989-08-15 | Brigham & Women's Hospital | Method of treating catabolic dysfunction |
| US5397803A (en) * | 1985-09-12 | 1995-03-14 | Brigham And Women's Hospital | Use of glutamine to reduce rate of pathogenic microorganism infection |
| US5763485A (en) * | 1985-09-12 | 1998-06-09 | Brigham And Women's Hospital | Method of treating catabolic, gut-associated pathological processes and impaired host defenses |
| US5684045A (en) * | 1985-09-12 | 1997-11-04 | Brigham And Women's Hospital | Method of treating pancreatic atrophy |
| SE461765B (sv) * | 1986-07-10 | 1990-03-26 | Haessle Ab | Anordning foer frisaettning av substans |
| US4832690A (en) * | 1987-01-23 | 1989-05-23 | Baxter International Inc. | Needle-pierceable cartridge for drug delivery |
| JPS63226366A (ja) * | 1987-03-16 | 1988-09-21 | 株式会社 ニツシヨ− | 点滴筒 |
| GB8720502D0 (en) * | 1987-08-29 | 1987-10-07 | Giltech Ltd | Antimicrobial composition |
| US4804366A (en) * | 1987-10-29 | 1989-02-14 | Baxter International Inc. | Cartridge and adapter for introducing a beneficial agent into an intravenous delivery system |
| JPH0171288U (fi) * | 1987-11-02 | 1989-05-12 | ||
| WO1989004654A1 (en) * | 1987-11-16 | 1989-06-01 | Baxter International Inc. | Controlled administration of beneficial agent to blood |
| US5510115A (en) * | 1987-11-16 | 1996-04-23 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Method and composition for administration of beneficial agent by controlled dissolution |
| US5030203A (en) * | 1987-11-16 | 1991-07-09 | Baxter International Inc. | Ampule for controlled administration of beneficial agent |
| WO1989004689A1 (en) * | 1987-11-16 | 1989-06-01 | Baxter International Inc. | Glassy matrix for administration of beneficial agent |
| DE3883525T2 (de) * | 1987-11-16 | 1994-03-24 | Baxter Int | Mikrokristalline matritze zur verabreichung eines heilmittels. |
| IT1225026B (it) * | 1988-07-26 | 1990-10-31 | Castellini Spa | Dispositivo per l'alimentazione automatica continua di un fluido disinfettante e/o detergente associabile agli erogatori di acqua di apparecchiature odontoiatriche |
| US5470585A (en) * | 1989-01-27 | 1995-11-28 | Giltech Limited | Medicinal substance for topical application |
| AU634227B2 (en) * | 1989-05-01 | 1993-02-18 | Baxter International Inc. | Composition of beneficial agent and method for administering the same by controlled dissolution |
| US5205820A (en) * | 1989-06-16 | 1993-04-27 | Science, Incorporated | Fluid delivery apparatus |
| SE8903563D0 (sv) * | 1989-10-26 | 1989-10-26 | Haessle Ab | A novel dissolution system |
| US5116316A (en) * | 1991-02-25 | 1992-05-26 | Baxter International Inc. | Automatic in-line reconstitution system |
| US5385545A (en) * | 1992-06-24 | 1995-01-31 | Science Incorporated | Mixing and delivery system |
| US5292722A (en) * | 1992-11-06 | 1994-03-08 | Brigham And Women's Hospital | Intravenous solution that diminishes body protein loss |
| US6080132A (en) * | 1998-02-27 | 2000-06-27 | Abbott Laboratories | Apparatus for altering characteristics of a fluid |
| ITMO20130075A1 (it) * | 2013-03-22 | 2014-09-23 | Enrico Giuliani | Dispositivo di somministrazione |
| WO2015175538A1 (en) | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery devices and methods |
| DE102020202123A1 (de) | 2020-02-19 | 2021-08-19 | B. Braun Melsungen Aktiengesellschaft | Tropfkammereinsatz für ein Infusionsgerät eines medizinischen Infusionssystems |
| WO2024167909A1 (en) * | 2023-02-07 | 2024-08-15 | Baxter International Inc. | Device for administration of a therapeutic agent solution and method comprising same |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3305446A (en) * | 1963-01-07 | 1967-02-21 | Baxter Laboratories Inc | Method of preparing parenteral solution |
| SE320155B (fi) * | 1969-03-21 | 1970-02-02 | V Hyden | |
| JPS474107U (fi) * | 1971-01-25 | 1972-09-08 | ||
| US3797485A (en) * | 1971-03-26 | 1974-03-19 | Alza Corp | Novel drug delivery device for administering drug into blood circulation in blood vessel |
| US3756390A (en) * | 1972-03-07 | 1973-09-04 | American Cyanamid Co | Two-compartment aspirating disposable hypodermic syringe package |
| DE2225862A1 (de) * | 1972-05-27 | 1973-12-06 | George Ernest Von Henning | Biologische reaktionskammer |
| DE2459321A1 (de) * | 1974-12-14 | 1976-06-16 | Us Health | Verfahren zur steuerung des ausdiffundierens einer im innenraum eines traegers untergebrachten biologisch wirksamen substanz und substanztraeger zur ausfuehrung eines solchen verfahrens |
| CA1085104A (en) * | 1977-03-21 | 1980-09-09 | Anthony M. Sun | Artificial endocrine pancreas |
-
1981
- 1981-02-26 SE SE8101247A patent/SE8101247L/ unknown
-
1982
- 1982-01-29 EP EP82850011A patent/EP0059694B1/en not_active Expired
- 1982-01-29 AT AT82850011T patent/ATE12896T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 DE DE8282850011T patent/DE3263209D1/de not_active Expired
- 1982-02-17 FI FI820534A patent/FI75494C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-02-22 GR GR67369A patent/GR74779B/el unknown
- 1982-02-23 CA CA000396905A patent/CA1207622A/en not_active Expired
- 1982-02-24 NZ NZ199824A patent/NZ199824A/en unknown
- 1982-02-24 AU AU80758/82A patent/AU547298B2/en not_active Ceased
- 1982-02-24 IE IE395/82A patent/IE52601B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-25 PT PT74490A patent/PT74490B/pt unknown
- 1982-02-25 ES ES1982275021U patent/ES275021Y/es not_active Expired
- 1982-02-25 JP JP57028225A patent/JPS57156773A/ja active Granted
- 1982-02-25 DK DK081982A patent/DK160537C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-02-25 NO NO820595A patent/NO152112C/no unknown
-
1986
- 1986-12-30 MY MY246/86A patent/MY8600246A/xx unknown
-
1987
- 1987-12-02 SG SG1060/87A patent/SG106087G/en unknown
-
1988
- 1988-07-21 HK HK545/88A patent/HK54588A/en not_active IP Right Cessation
- 1988-09-02 CY CY1420A patent/CY1420A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0059694B1 (en) | 1985-04-24 |
| PT74490A (en) | 1982-03-01 |
| FI820534L (fi) | 1982-08-27 |
| IE820395L (en) | 1982-08-26 |
| NO152112B (no) | 1985-04-29 |
| JPS6225387B2 (fi) | 1987-06-02 |
| SG106087G (en) | 1989-06-09 |
| NO820595L (no) | 1982-08-27 |
| DK160537B (da) | 1991-03-25 |
| DK160537C (da) | 1991-09-09 |
| NZ199824A (en) | 1984-09-28 |
| NO152112C (no) | 1985-08-07 |
| ATE12896T1 (de) | 1985-05-15 |
| FI75494B (fi) | 1988-03-31 |
| MY8600246A (en) | 1986-12-31 |
| EP0059694A1 (en) | 1982-09-08 |
| ES275021Y (es) | 1985-01-16 |
| IE52601B1 (en) | 1987-12-23 |
| ES275021U (es) | 1984-07-01 |
| JPS57156773A (en) | 1982-09-28 |
| GR74779B (fi) | 1984-07-12 |
| AU547298B2 (en) | 1985-10-17 |
| CA1207622A (en) | 1986-07-15 |
| DK81982A (da) | 1982-08-27 |
| PT74490B (en) | 1984-08-16 |
| CY1420A (en) | 1988-09-02 |
| HK54588A (en) | 1988-07-29 |
| DE3263209D1 (en) | 1985-05-30 |
| AU8075882A (en) | 1982-09-02 |
| SE8101247L (sv) | 1982-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI75494C (fi) | Laekemedelsadministrationsanordning. | |
| KR970008118B1 (ko) | 피부 침투성 치료 시스템 | |
| DE69632307T2 (de) | Veränderung eines ernährungsmittels beim einströmen in das rohr zur enteralen ernährung | |
| DE69001812D1 (de) | System zur parenteralen verabreichung eines wirkstoffs. | |
| FI75738B (fi) | Parenteralt vaetskeadministreringssystem. | |
| ATE249257T1 (de) | Vorrichtung zur veränderung der zusammensetzung eines ernährungsproduktes | |
| SU1184435A3 (ru) | Патрон дл хранени дозы сухого лекарственного препарата и растворени его в жидкости | |
| US4740103A (en) | Intravenous system for delivering a beneficial agent | |
| US4740200A (en) | Intravenous system for delivering a beneficial agent | |
| JP3287576B2 (ja) | 別々の単一体の経口投与用複数流路装置 | |
| USRE34365E (en) | Intravenous system for delivering a beneficial agent | |
| US4740201A (en) | Intravenous system for delivering a beneficial agent | |
| US4586922A (en) | Intravenous system for delivering a beneficial agent | |
| CA2210316A1 (en) | Apparatus for adding marker dye to nutritional product | |
| US4973307A (en) | Method for administering drugs to a patient | |
| US4740197A (en) | Intravenous system for delivering a beneficial agent via polymer delivery | |
| NO172277B (no) | Kapsling bestemt for innsetting i et intravenoest leveringsutstyr | |
| US4857052A (en) | Intravenous system for delivering a beneficial agent | |
| US4741734A (en) | Releasing means for adding agent using releasing means to IV fluid | |
| US4740199A (en) | Intravenous system for delivering a beneficial agent | |
| US4741735A (en) | Intravenous system for delivering a beneficial agent | |
| JPH04504970A (ja) | 有効作用剤を投与する為の静脈内システム | |
| JPS5849153A (ja) | 非経口的供給システム | |
| MXPA00008385A (en) | Apparatus for altering composition of nutritional product during enteral tube feeding | |
| MXPA00008384A (en) | Apparatus for altering composition of nutritional product during enteral tube feeding |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: AKTIEBOLAGET HAESSLE |